PL209541B1 - Obojętne kompleksy 1:1 pierwiastków śladowych i kwasów alfa aminodikarboksylowych - Google Patents

Obojętne kompleksy 1:1 pierwiastków śladowych i kwasów alfa aminodikarboksylowych

Info

Publication number
PL209541B1
PL209541B1 PL373067A PL37306703A PL209541B1 PL 209541 B1 PL209541 B1 PL 209541B1 PL 373067 A PL373067 A PL 373067A PL 37306703 A PL37306703 A PL 37306703A PL 209541 B1 PL209541 B1 PL 209541B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
zinc
group
copper
neutral
Prior art date
Application number
PL373067A
Other languages
English (en)
Other versions
PL373067A1 (pl
Inventor
Mahmoud M. Abdel-Monem
Michael D. Anderson
Original Assignee
Zinpro Corp
Zinpro Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zinpro Corp, Zinpro Corporation filed Critical Zinpro Corp
Publication of PL373067A1 publication Critical patent/PL373067A1/pl
Publication of PL209541B1 publication Critical patent/PL209541B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/76Metal complexes of amino carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/30Oligoelements
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy obojętnego kompleksu 1:1 pierwiastka śladowego i kwasu alfa aminodikarboksylowego. Wynalazek dotyczy również zastosowania takiego kompleksu oraz sposobu jego wytwarzania. Wynalazek znajduje zastosowanie w wytwarzaniu odżywczych suplementów diety do paszy dla zwierząt.
Obecność w pożywieniu niezbędnych metali w wystarczających ilościach i w dostępnej biologicznie postaci jest istotna dla utrzymania zdrowia i dobrego samopoczucia zwierząt domowych i drobiu. Z uwagi na fakt, że często występuje niedobór niezbędnych metali, takich jak miedź, żelazo, mangan i cynk w zwykłych składnikach paszy, często dodaje się uzupełniające ilości tych preparatów odżywczych do paszy dla zwierząt udomowionych i drobiu. Opracowano wiele handlowych odżywczych suplementów diety do pasz, aby zapewnić niezbędne metale w postaciach łatwych do biologicznego zastosowania. Stopień dostępności biologicznej preparatów odżywczych określa się często jako biodostępność. Biodostępność niezbędnych metali zależy od fizycznych i/lub chemicznych właściwości postaci występowania metalu w pożywieniu. Zwiększona biodostępność uzupełniających metali jest korzystna, gdyż pozwala stosować mniejsze stężenia metali w pożywieniu, aby zapewnić wymagania odżywcze zwierząt przy równoczesnym zmniejszeniu możliwych szkodliwych skutków wysokiego poziomu tych metali zarówno dla zwierząt, jak i dla środowiska.
Dostępne są liczne produkty handlowe, w których pierwiastki śladowe są bardziej biodostępne niż w odpowiadających nieorganicznych źródłach metalu. Zwiększoną biodostępność przypisuje się połączeniu metalu z cząsteczką organiczną określaną zwykle jako ligand. Połączenie lub związanie powoduje zwiększenie dostępności metalu w użyciu przez zwierzęta, tj. zwiększenie biodostępności. Zwiększona biodostępność niezbędnych pierwiastków w tych produktach jest wynikiem zwiększonej rozpuszczalności, większej trwałości w przewodzie pokarmowym, zwiększonego wchłaniania do układu krążenia i/lub ulepszonego wykorzystania metabolicznego.
W handlu dostę pne są różne rodzaje produktów zawierających pierwiastek śladowy połączony z organicznym ligandem. Moż na je usystematyzować w róż ne grupy w oparciu o rodzaj ligandu uż ytego do wytwarzania produktu. W jednej z grup produktów stosuje się aminokwasy jako ligandy tworzące kompleksy lub chelaty z metalem. Przykłady takich produktów podano w opisach patentowych U.S. 3,941,818; 3,950,372; 4,067,994; 4,863,898; 4,900,561; 4,948,594; 4,956,188; 5,061,815; 5,278,329; 5,583,243 i 6,166,071. Druga grupa dodatków paszowych obejmuje sole metaliczne kwasów karboksylowych o krótkich łańcuchach, takich jak kwas propionowy (patrz opisy patentowe U.S. 5,591,878; 5,707,679; 5,795,615 i 5,846,581). Trzecią grupę dodatków z pierwiastkami śladowymi sklasyfikowała organizacja American Feed Control Officials jako białczany metali i określiła jako produkt powstały w wyniku chelatowania rozpuszczalnej soli przy pomocy aminokwasów i/lub częściowo zhydrolizowanego białka. Przykłady tych produktów podano w opisach patentowych U.S. 3,440,054; 3,463,858; 3,775,132; 3,969,540; 4,020,158; 4,076,803; 4,103,003; 4,172,072 i 5,698,724.
Zgłaszający obecnego zgłoszenia uprzednio zsyntetyzowali i opatentowali metalokompleksy aminokwasów jako bardziej biodostępne źródło niezbędnych pierwiastków. Oto następujące przykłady tych opisów patentowych: U.S. 3,941,818; 3,950,732; 4,021,569; 4,039,681 i 4,067,994 ujawniające kompleksy 1:1 alfa aminokwasów, korzystnie DL-metioniny z metalami przejściowymi, cynkiem, chromem, magnezem i żelazem. Tworzenie podobnych kompleksów z L-metioniną ujawniono w opisie patentowym U.S. 5,278,329. Opisy patentowe U.S. 4,900,561 i 4,948,594 ujawniają kompleksy miedzi z alfa aminokwasami zawierającymi końcowe grupy aminowe. Kompleksy miedzi, manganu, cynku i ż elaza z alfa hydroksylowymi alifatycznymi kwasami karboksylowymi ujawniono w opisach patentowych U.S. 4,956,188 i 5,583,243. Opisy patentowe U.S. 4,670,269 i 4,678,854 ujawniają kompleksy kobaltu z kwasem polihydroksykarboksylowym, takim jak kwas glukoheptanowy. Kompleksy aminokwasu L-lizyny z pierwiastkami śladowymi ujawnia opis patentowy U.S. 5,061,815. Skuteczność związków ujawnionych w tych patentach wykazano na podstawie danych przedstawionych w niektórych z tych patentów i w licznych publikacjach naukowych i sprawozdaniach technicznych.
Powyższe dokumenty patentowe opisują użycie czystych syntetycznych lub naturalnych aminolub hydroksykwasów. W opisie patentowym U.S. 5,698,724 beneficjenci obecnego zgłoszenia ujawnili syntezę kompleksów niezbędnych pierwiastków z naturalnymi aminokwasami uzyskanymi przez hydrolizę białek. Od czasu udzielenia patentu duża ilość badań w tej dziedzinie wykazała, że metale z tych kompleksów są bardziej biodostępne niż metale ze źródeł nieorganicznych.
PL 209 541 B1
Na podstawie doświadczenia z kompleksami metal-aminokwas, opisanymi w przytoczonych powyżej odnośnikach, stwierdziliśmy, że kompleksy metali 1:1 Zn, Mn, Cu, Co, Fe są skutecznym źródłem odżywczym metali i bardziej korzystnym niż kompleksy 1:2. Te kompleksy 1:1 występują jako pary jonów, w których metal-aminokwas stanowi kation. Przeciwny jon (anion) stanowi kwas mineralny i jest niezbędny do zrównoważenia ładunku kationu. Wymaganie zewnętrznego anionu występuje w produktach o ograniczonej zawartoś ci metalu. Celem obecnego wynalazku jest opracowanie kompleksów metal-aminokwas, w których aminokwas spełnia dwojakie zadanie. Służy jako ligand dwufunkcyjny dla stworzenia kompleksu z jonem metalu i jako przeciwjon dla zrównoważenia kationowego ładunku kompleksu. Pozwala to na wytworzenie trwałych krystalicznych kompleksów zawierających 20-30% metalu. Kwasy alfa aminodikarboksylowe - kwasy asparaginowy i glutaminowy są przykładami odpowiednich ligandów spełniających te wymagania.
Dokładny przegląd patentów i literatury naukowej wskazuje, że niektóre źródła odnoszą się do związków zawierających metale i kwas asparaginowy lub glutaminowy. Jednakże, nie zawsze jest jasne, jakie kompleksy opisano i jakie jest znaczenie tego dotychczasowego stanu techniki dla zamierzonego zastosowania tych kompleksów w żywieniu, rozważanego w obecnym wynalazku. Dwa sprawozdania techniczne ogłoszone w 1966 roku opisują krystaliczną budowę dwuwodnego glutaminianu miedzi i dwuwodnego glutaminianu cynku. W pierwszym sprawozdaniu dwuwodny glutaminian miedzi otrzymano przez powolne odparowanie roztworu kwasu glutaminowego i azotanu miedzi (The Crystal Structure of Copper Glutamate Dihydrate, Carlo M. Gramaccioli and Richard E. Marsh, Acta Ceyst., 21. 594 (1966)). Budowę niebiesko-zielonych kryształów określono przy pomocy rentgenografii strukturalnej. Towarzyszące opracowanie przedstawiało budowę kryształów dwuwodnego glutaminianu cynku uzyskanego przez odparowanie wodnego roztworu tlenku cynku w kwasie glutaminowym (The Crystal Structure of Zinc Glutamate Dihydrate, Carlo M. Gramaccioli, Acta Cryst, 21, 600 (1966)).
W handlu dostę pne są liczne sole kwasu asparaginowego i kwasu glutaminowego z metalami alkalicznymi, takimi jak sód, potas, wapń i magnez. Asparaginian magnezu zawierający 17-20% magnezu i asparaginian wapnia zawierający 20% wapnia są dostępne w handlu, podobnie jak obojętne sole zawierające jeden kation magnezu lub wapnia, zobojętniony przez jeden dwuzasadowy anion kwasu asparaginowego. Kwaśne sole wapnia i cynku z kwasem asparaginowym i glutaminowym, zawierające jeden dwuzasadowy kation i dwie cząsteczki kwasów diprotonowych są dostępne w handlu.
Asparaginian magnezu należy do grupy organicznych soli używanych do leczenia lub zapobiegania chorobom autoagresyjnym wskazanym w treści i zastrzeżeniach opisu patentowego U.S. 6,248,308 B1. Jednakże, pirofosforan magnezu jest wyróżniony jako korzystna sól magnezowa według tego wynalazku. Sposób i kompozycja do leczenia bólu głowy z użyciem soli magnezowych są przedstawione w opisie patentowym U.S. 6,218,192 B1. Chociaż asparaginian magnezu i chlorowodorek asparaginianu magnezu występowały wśród soli magnezowych wymienionych w treści, to centrum uwagi skupiało się na podawaniu rozpuszczalnych w wodzie soli magnezowych, szczególnie siarczanu magnezu i chlorku magnezu. Opis patentowy U.S. 6,210,690 B1 opisuje zemulgowaną kompozycję typu woda-w-oleju do stosowania w kosmetykach do skóry i włosów. Emulsje te są utrwalane różnymi dodatkami obejmującymi sole aminokwasów. Chociaż asparaginian magnezu i glutaminiany magnezu i wapnia wskazano wś ród moż liwych soli aminokwasów wymienionych w treś ci, to tylko glutaminian sodu wymieniono w zastrzeżeniach. Mieszankę smakową używaną dla zamaskowania nieprzyjemnego smaku związków cynku ujawnia opis patentowy U.S. 6,169,118 B1. W treści tego patentu twórcy wskazują na asparaginian cynku jako jeden z przykładów związków cynku, które mogą być korzystne zgodnie ze wskazaniami wynalazku.
Treść dwóch związanych dokumentów patentowych wskazuje, że chlorowodorek asparaginianu magnezu można stosować jako jeden z elektrolitów w przedśmiertnym dodatku odżywczym dla żywego inwentarza (opisy patentowe U.S. 5,505,968 i 5,728,675). Opis patentowy U.S. 5,401,770 opisuje kompleksy cynku z naturalnymi alfa aminokwasami jako środki przeciwświądowe. W tych kompleksach stosunek molowy aminokwasu do cynku wynosi 2:1. Kompozycje bakteriobójcze otrzymane przez połączenie w środowisku kwaśnym równomolowych ilości soli metalu aminokwasu i kwasu nieorganicznego przedstawia opis patentowy U.S. 6,242,009. Wśród wymienionych soli metalicznych są sole srebra, cynku, miedzi, rtęci, chromu, manganu, niklu, kadmu, arsenu, kobaltu, glinu, ołowiu, selenu, platyny, złota, tytanu, cyny lub ich kombinacje. Zarówno kwas glutaminowy, jak i kwas asparaginowy są wśród wymienionych aminokwasów. Leczenie przeziębienia z zastosowaniem silnie zjonizowanego związku cynku przedstawiono w opisie patentowym U.S. 5,409,905. Wynalazca stwierdza, że kompleksy cynku, takie jak cytrynian cynku, asparaginian cynku i chelaty cynku z aminokwasami są
PL 209 541 B1 zbyt silnie związane przy pH = 7,4, aby uwalniać wystarczającą dla stosowania ilość jonów cynku i nie wchodzą w zakres wynalazku.
Szereg opisów patentowych U.S. odnosi się do metalicznych soli kwasu glutaminowego i asparaginowego w połączeniu z innymi wynalazkami. Opis patentowy U.S. 2,810,754 przedstawia zastosowanie kompleksu glutaminianu miedzi jako związku pośredniego podczas wytwarzania glutaminy z kwasu glutaminowego. Odzyskiwanie kwasu glutaminowego z roztworów zawierających ten związek przez wytrącenie soli glutaminianu cynku przedstawiono w opisie patentowym U.S. 2,849,468. Opis patentowy U.S. 4,167,504 przedstawia sposób zwiększenia trwałości kompleksów aminokwas-metal zawierających 2-16 moli aminokwasu na jeden mol metalu przez wprowadzenie do mieszaniny układu buforowego, który reguluje pH kompleksu i otaczającego go środowiska. Chelaty aminokwasowe złożone z jonu metalu chelatowanego z jednym lub większą liczbą ligandów, nieposiadające zasadniczo rodników anionowych innych niż grupa hydroksylowa i aniony słabych kwasów organicznych, przedstawiono w opisie patentowym U.S. 4,599,152. Sposób wytwarzania monoglutaminianu żelaza (II) w reakcji wodnego roztworu soli ż elaza (II) z substancją kwasu glutaminowego przedstawiono w opisie patentowym U.S. 3,168,541. Ulepszone pożywienie dla zwierząt futerkowych, takich jak króliki, przedstawiono w opisie patentowym U.S. 3,911,117. Pożywienie zawiera surową rybę morską i chelat jonu żelaza (III) z kwasem organicznym. Jednakże, nie opisano dokładnego chemicznego rodzaju chelatu jonu żelaza (III) z kwasami organicznymi.
Dwa związane opisy patentowe U.S. przedstawiają kompozycję do pielęgnacji włosów w celu lepszego dostarczania aminokwasów włosom i skórze głowy przez stworzenie szczególnego kompleksu metal-aminokwas, metale opisane w patencie obejmowały cynk (U.S. 5,911,978 i U.S. 6,228,353). Treść i zastrzeżenia tych patentów wymieniają 9 aminokwasów obejmujących kwas glutaminowy. Jednakże, przykłady w obu patentach podają użycie cystyny, siarkowego aminokwasu, który zawiera dwie grupy karboksylowe i dwie grupy alfa aminowe. Kompleks cynku utworzony z cystyną różni się znacznie od kompleksu cynku z kwasem glutaminowym. Opis patentowy U.S. 5,348,749 przedstawia zastosowanie kompleksów metal-aminokwas, wśród innych substancji, do leczenia zaburzeń typu paniki. Cynkowe sole kwasu glutaminowego i kwasu asparaginowego zawierające dwie cząsteczki aminokwasu na jeden jon cynku występują wśród związków opisanych w tym patencie.
Żaden z opisanych powyżej odnośników nie zawiera określonego opisu obojętnych kompleksów kwasów dikarboksylowych, takich jak asparaginowy lub glutaminowy, w których aminokwas spełnia dwojakie zadanie, jako ligand dwufunkcyjny tworzący kompleks z jonem śladowego metalu mineralnego i jako przeciwjon równoważący ładunek kationowego kompleksu.
Przedmiotem wynalazku jest obojętny kompleks 1:1 pierwiastka śladowego i kwasu alfa aminodikarboksylowego, charakteryzujący się tym, że pierwiastek śladowy wybiera się z grupy złożonej z cynku, miedzi, manganu, ż elaza, kobaltu, niklu, wanadu i molibdenu.
Korzystnie, pierwiastek śladowy wybiera się z grupy złożonej z cynku, miedzi i manganu.
Korzystnie, kwas alfa aminodikarboksylowy wybiera się z grupy złożonej z kwasu asparaginowego, glutaminowego, 1,6-dikarboksylo-2-aminoheksanowego, 1,7-dikarboksylo-2-aminoheptanowego i 1,8-dikarboksylo-2-aminooktanowego.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, kwas alfa aminodikarboksylowy wybiera się z grupy złożonej z kwasu asparaginowego i glutaminowego.
Korzystnie, obojętny kompleks jest połączony z odpowiednim nośnikiem paszy dla zwierząt, wybranym z grupy złożonej z wodorofosforanu wapnia, węglanu wapnia, krzemionki, zmielonych kolb kukurydzy i sproszkowanego cukru lub mieszaniny dowolnych powyższych produktów.
Przedmiotem wynalazku jest także obojętny kompleks 1:1 pierwiastka śladowego wybranego z grupy zł o ż onej z cynku, miedzi i manganu oraz alfa aminokwasu wybranego z grupy zł o ż onej z kwasu asparaginowego i kwasu glutaminowego.
Korzystnie, pierwiastek śladowy wybiera się z grupy złożonej z cynku, miedzi i manganu, a alfa aminokwasem jest kwas asparaginowy.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, pierwiastek ś ladowy wybiera się z grupy zł o ż onej z cynku, miedzi i manganu, a alfa aminokwasem jest kwas glutaminowy.
Korzystnie, obojętny kompleks jest połączony z odpowiednim nośnikiem paszy dla zwierząt, przy czym alfa aminokwas jest wybrany z grupy złożonej z kwasu asparaginowego i kwasu glutaminowego.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, oboję tny kompleks jest połączony z odpowiednim nośnikiem paszy dla zwierząt, przy czym pierwiastek śladowy jest wybrany z grupy złożonej z cynku, miedzi i manganu, przy czym alfa aminokwasem jest kwas glutaminowy.
PL 209 541 B1
Przedmiotem wynalazku jest także, zastosowanie skutecznej odżywczo ilości obojętnego kompleksu 1:1 pierwiastka śladowego wybranego z grupy złożonej z cynku, miedzi, manganu, żelaza, kobaltu, niklu, wanadu i molibdenu oraz kwasu alfa aminodikarboksylowego jako odżywczego suplementu diety dla zwierząt.
Korzystnie, zwierzętami są udomowiony żywy inwentarz lub drób.
Przedmiotem wynalazku jest także, sposób wytwarzania obojętnego kompleksu 1:1 niezbędnych pierwiastków śladowych i kwasu alfa aminodikarboksylowego, obejmujący zmieszanie rozpuszczalnego w wodzie kwasu monoprotonowego i aminokwasu dikarboksylowego z rozpuszczalną w wodzie solą metaliczną pierwiastka śladowego w postaci soli, przy czym ten pierwiastek śladowy wybiera się z grupy złożonej z cynku, miedzi, manganu, żelaza, kobaltu, niklu, wanadu i molibdenu, doprowadzenie pH do odczynu obojętnego w sposób unikający powstania nierozpuszczalnych wodorotlenków metalu; i szybkie ochłodzenie reagentów prowadzące do powstania małych kryształów obojętnych kompleksów.
Obojętne kompleksy według wynalazku mają trwałą postać i zawierają 20-30% wagowych metalu.
Zastosowanie według wynalazku nie powoduje znaczącego ryzyka zanieczyszczenia środowiska.
Sposób według wynalazku stanowi wydajny i ekonomiczny sposób wytwarzania kompleksów według obecnego wynalazku.
Sposób i postępowanie pozwalające osiągnąć te i inne cele staną się oczywiste na podstawie następującego opisu.
Obecny wynalazek zapewnia nowe kompleksy metal-aminokwas, bardziej skuteczne w spełnianiu potrzeb żywieniowych zwierząt i ludzi niż dostępne obecnie źródła metali. Metale są bardziej biodostępne w tych kompleksach niż w postaciach nieorganicznych. Te kompleksy posiadają potencjał ekonomiczny, gdyż są trwałe i można je wytwarzać praktycznymi sposobami przy rozsądnych kosztach, bez ryzyka zanieczyszczenia środowiska.
Związki opisane w obecnym wynalazku są obojętnymi kompleksami jednego z niezbędnych pierwiastków śladowych, takich jak miedź, mangan i cynk, z dikarboksylowymi alfa-aminokwasami, takimi jak kwas glutaminowy i kwas asparaginowy. Ligand aminokwasowy wybiera się, aby spełniał dwojakie zadanie, jako dwufunkcyjny ligand, który tworzy kompleks z jonem metalu i jako przeciwjon równoważący kationowy ładunek kompleksu metalu i reszty aminokarboksylowej.
Szczegółowy opis korzystnej realizacji
Obecnie stwierdzono niewątpliwie, że niezbędne metale są bardziej biodostępne z kompleksów aminokwasowych niż z nieorganicznych postaci metalu. Większość kompleksów niezbędnych metali z aminokwasami moż na ująć w jedną lub dwie gł ówne grupy w oparciu o stosunek metalu do aminokwasu w kompleksie. Pierwszą grupę stanowią kompleksy, w których stosunek niezbędnego metalu do aminokwasu wynosi 1:1. Te kompleksy występują zwykle jako pary jonowe, w których kation składa się z kompleksu metal-aminokwas, a anion pochodzi z kwasu mineralnego, takiego jak kwas siarkowy lub solny. Te kompleksy są zwykle łatwo rozpuszczalne w wodzie i odznaczają się dużą biodostępnością. Wadą tych kompleksów jest ich higroskopijność. Kompleksy w postaci suchej, bez nośnika, są trudne w obsłudze i wchłaniają wilgoć podczas transportu, składowania i mieszania z innymi składnikami paszy. Dlatego te kompleksy są zwykle dostępne jako mieszanka z odpowiednimi nośnikami w celu ulepszenia ich właściwości fizycznych. Prowadzi to do produktu o ograniczonej zawartości metalu, często w zakresie 10-15%. Druga grupa kompleksów metal-aminokwas odznacza się stosunkiem metalu do aminokwasu wynoszącym 1:2. Kompleksy w tej grupie zwykle są słabo rozpuszczalne w wodzie. Często występują jako trwałe proszki o właściwościach fizycznych korzystnych dla zmieszania z innymi składnikami paszy. Jedną z niedogodności w tej grupie stanowi koszt, tj. zawierają one stosunkowo duży udział wagowy w postaci zwykle kosztowych aminokwasów. Inną niedogodnością jest mała zawartość metalu, ograniczona przez ciężar cząsteczkowy aminokwasu. Trzecią, bardziej znaczącą niedogodnością jest fakt, że te kompleksy, aby stanowić źródło biodostępnego metalu muszą rozpuszczać się w kwaśnej treści przewodu żołądkowo-jelitowego. W środowisku kwaśnym, w miejscu wchł aniania, kompleksy powracają ponownie do stanu równowagi w roztworze tworzą c kompleksy 1:1 i wolne aminokwasy. Jako takie, kompleksy 1:2 metal-aminokwas są droższe i zwykle stanowią mniej skuteczne środki pro-odżywcze niż kompleksy 1:1.
W obecnym wynalazku opisujemy nowe kompleksy metal-aminokwas, które utrzymują korzystną charakterystykę znanych uprzednio kompleksów 1:1 i 1:2, a nie mają ich wad. Te nowe kompleksy są bardziej skuteczne w spełnianiu żywieniowych wymagań zwierząt i ludzi niż dostępne obecnie źródła metali. Niezbędne metale są bardziej biodostępne z tych kompleksów, niż ze źródeł nieorganicz6
PL 209 541 B1 nych i z innych dostępnych obecnie organicznych kompleksów z metalami śladowymi. Te kompleksy mają znaczenie handlowe, gdyż są trwałe i można je otrzymać praktycznymi sposobami przy rozsądnych kosztach.
Obojętne kompleksy według obecnego wynalazku są obojętnymi kompleksami jednego z niezbędnych pierwiastków śladowych z kwasami alfa-aminodikarboksylowymi. Aminokwasowy ligand wybiera się, aby spełniał dwojakie zadanie, jako dwufunkcyjny ligand, który tworzy kompleks 1:1 z jonem metalu i jako przeciwjon równoważący kationowy ładunek kompleksu metalu z resztą aminokarboksylową. Podobnie jak znane obecnie i powszechne kompleksy 1:1, nowe kompleksy dostarcza się jako kompleksy 1:1 stanowiące przeważający gatunek przy pH w miejscu wchłaniania w przewodzie żołądkowo-jelitowym zwierząt. Lecz w przeciwieństwie do innych kompleksowi :1, nowe kompleksy mają wspaniałe właściwości fizyczne i dlatego można je transportować, składować i dodawać do paszy w postaci bez nośnika, która odznacza się stosunkowo dużą zawartością metalu. W porównaniu z kompleksamil:2, nowe kompleksy mają równie wspaniałe właściwości fizyczne. Jednakże, nowe kompleksy mają tę zaletę, że można je podawać w postaci, która będzie przeważała przy pH miejsca wchłaniania bez konieczności dodatkowej cząsteczki aminokwasu, która nie będzie uczestniczyć w pochwyceniu metalu. Dlatego nowe kompleksy można otrzymać z większą zawartością metalu niż odpowiednie kompleksy 1:2.
Podsumowując nowe kompleksy opisane w obecnym wynalazku mają następujące korzyści wobec dostępnych obecnie kompleksów metal-aminokwas:
1) Niezbędne pierwiastki śladowe są bardziej biodostępne z nowych kompleksów.
2) Zawartość metalu w kompleksach jest większa.
3) Nowe kompleksy mają wspaniałe właściwości fizyczne, dzięki czemu łatwiejsze jest ich wytwarzanie, transport, składowanie i wprowadzanie do mieszanek paszowych.
4) Nowe kompleksy są bardziej trwałe.
5) Nowe kompleksy można wytwarzać praktycznymi sposobami przy niższych kosztach. Odpowiednimi metalami śladowymi są: cynk, miedź, mangan, żelazo, nikiel, wanad i molibden. Korzystnymi pierwiastkami są cynk, miedź i mangan.
Użytecznymi kwasami aminodikarboksylowymi są: kwas asparaginowy, glutaminowy, 1,6-dikarboksylo-2-aminoheksanowy, 1,7-dikarboksylo-2-aminoheptanowy i 1,8-dikarboksylo-2-aminooktanowy. Korzystnymi kwasami są: kwas asparaginowy i glutaminowy.
Produkty można stosować w postaci bez nośnika lub z nośnikiem. Odpowiednie nośniki obejmują: wodorofosforan wapnia, węglan wapnia, krzemionkę, zmielone kolby kukurydzy i sproszkowany cukier lub mieszaninę dowolnych powyższych materiałów.
Kompleksy metal-aminokwas, opisane w obecnym wynalazku, można wytwarzać różnymi sposobami. Większość tych sposobów opiera się na reakcji aminokwasu bezpośrednio z tlenkiem metalu lub pośrednio najpierw tworząc sól disodową, a następnie na reakcji z solą metalu. Użycie kwasu L-glutaminowego lub L-asparaginowego ma szereg wad obejmujących względnie wysoki koszt, względnie małą dostępność i słabą rozpuszczalność w wodzie.
Próbowano wytwarzać kompleksy metali w reakcji aminokwasów z tlenkiem metalu. Z powodu małej rozpuszczalności aminokwasów, zawiesinę kwasu w wodzie zmieszano z nierozpuszczalnym w wodzie tlenkiem metalu otrzymują c kompleksy metali o małej rozpuszczalności w wodzie. Doprowadziło to do zanieczyszczonego produktu, wymagającego rozległej krystalizacji. Zaniechano tych prób z powodu ich małego znaczenia praktycznego. Alternatywnie, aminokwas rozpuszczono w roztworze wodorotlenku sodu (lub innej zasady, takiej jak wodorotlenek potasu) tworząc sól disodową aminokwasu. Następnie na roztwór działano bądź tlenkiem metalu bądź też roztworem soli metalu otrzymując kompleks metal-aminokwas. Ta próba dała produkty o nierównej jakości. Gdy stosowano tlenek metalu, jakość produktu była nierówna, a produkt zawierał zmienne ilości zanieczyszczeń w postaci nieprzereagowanego tlenku metalu. Gdy stosowano roztwór soli metalu, należało ściśle kontrolować warunki reakcji, aby uniknąć wytrącania wodorotlenków metalu.
Opracowano praktyczny sposób wytwarzania kompleksów metal-aminokwas w dużej skali przy rozsądnym koszcie. Ten sposób polega na zmieszaniu roztworu łatwo rozpuszczalnego w wodzie glutaminianu monosodowego z roztworem rozpuszczonej w wodzie soli metalu. pH tego roztworu reguluje się dodając dokładnie roztwór molowego równoważnika zasady. Powoduje to powstanie kryształów kompleksu metal-aminokwas. Fizyczny charakter kryształów można regulować przy pomocy dwóch czynników - stężenia reagentów w mieszaninie reakcyjnej i szybkości chłodzenia po dodaniu zasady. Gdy stężenie reagentów było duże lub gdy mieszaninę reakcyjną chłodzono szybko, poPL 209 541 B1 wstawały małe kryształy. Należy doprowadzić pH do wartości obojętnej przez powolne dodawanie z mieszaniem, aby uniknąć wystę powania szczytowych wartoś ci pH, przy których powstają nierozpuszczalne wodorotlenki metali. Szybkie chłodzenie można zapewnić stosując łaźnię wody z lodu, chłodząc do 20°C zwykle w ciągu pół godziny lub krócej, zależnie od wielkości partii. Gdy stężenie reagentów było małe lub gdy mieszaninę reakcyjną chłodzono powoli, powstawały duże kryształy. Korzyści tego sposobu obejmują:
1) Glutaminian monosodowy jest łatwo dostępny w handlu w rozsądnych cenach. Jego koszt jest znacząco niższy niż koszt kwasu L-glutaminowego. Kwas L-glutaminowy jest prawie 2,5 razy droższy niż glutaminian monosodowy;
2) Glutaminian monosodowy jest łatwo rozpuszczalny w wodzie, a jego roztwór jest słabo kwaśny. Zmieszanie roztworu glutaminianu monosodowego z roztworem soli metalu nie powoduje powstania nierozpuszczalnych wodorotlenków metalu;
3) Całkowity koszt wytwarzania jest mniejszy, gdyż tylko połowa ilości zasady jest niezbędna dla końcowej regulacji pH i powstania pożądanego produktu; oraz
4) Produkt wytworzony tym sposobem ma zdecydowanie wyższą jakość niż produkt wytworzony przy użyciu kwasu L-glutaminowego jako surowca.
Podsumowując, praktyczny i ekonomiczny sposób, opisany w obecnym wynalazku, dla wytwarzania nowych kompleksów metal-aminokwas ma szereg korzyści obejmujących:
a) Mniejszy koszt. Kompleksy można otrzymać przy mniejszym koszcie z uwagi na mniejszy koszt głównego składnika (aminokwas) i mniejszą ilość użytej zasady;
b) Większa wydajność produktu. Zwykle 90-95% produktu wykrystalizowuje z roztworu. Dalsze zatężanie cieczy sklarowanej z nad osadu zapewnia dodatkowe kryształy. Alternatywnie, ciecz sklarowaną z nad osadu używa się jako rozpuszczalnik przy wytwarzaniu innych partii produktu;
c) Lepsza jakość produktu. Fakt, że zarówno aminokwas jak i metal mogą być zmieszane przy obojętnym lub słabo kwaśnym pH zapobiega tworzeniu się nierozpuszczalnych wodorotlenków metalu; i
d) Większa powtarzalność. Warunki reakcji można łatwo regulować, co prowadzi do bardziej niezmiennego produktu i do prostszego procesu.
Następujące przykłady mają objaśnić praktyczne sposoby otrzymywania tych kompleksów, ich właściwości fizyczne i chemiczne i ich zastosowanie jako źródła pierwiastków śladowych w żywieniu zwierząt.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie dwuwodnego glutaminianu cynku z kwasu glutaminowego
Kwas glutaminowy (148,65 g; 1,0 mol) dodano do roztworu wodorotlenku sodu (81,07 g; 2 mole) w 500 ml wody destylowanej. Mieszaninę ogrzewano mieszając energicznie, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór chlorku cynku (149,936 g;
1,1 mola) nie przerywając ogrzewania i mieszania. Zaczął tworzyć się krystaliczny osad. Przerwano ogrzewanie i mieszano dalej, aż mieszanina osiągnęła temperaturę pokojową. Mieszaninę przechowywano w 5°C przez 18 godzin. Kryształy odsączono i przemyto dwiema porcjami po 100 ml zimnej wody. Osad suszono w 75-80°C przez 8 godzin.
Stwierdzono Teoria*) Wydajność
Ciężar produktu 249 g 246,55 g 101,00%
Cynk (miareczkowanie EDTA) 26,68% 26,52% 100,61%
*) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu cynku.
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3309,6 (m), 3255,6 (m), 3178,5 (w), 2962,5 (w), 1620,1 (vs), 1566,1 (vs), 1415,7 (s), 1334,6 (s), 1284,5 (m), 1114,8 (m) i 609,5 (m) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie dwuwodnego glutaminianu cynku z glutaminianu jednosodowego
Jednowodny glutaminian monosodowy (748,545 g; 4,0 mole) dodano do 700 ml wody destylowanej i ogrzewano mieszaninę energicznie mieszając, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór chlorku cynku (556,257 g; 4,0 mole) nie przerywając ogrzewania i mieszania. Dodano powoli, ciągle mieszając, ochłodzony roztwór wodorotlenku sodu (162,105 g; 4,0 mole) w 400 ml wody destylowanej. Zaczął tworzyć się krystaliczny osad. Prze8
PL 209 541 B1 rwano ogrzewanie i umieszczono mieszaninę na łaźni wody z lodu. Mieszano dalej, aż mieszanina osiągnęła temperaturę pokojową. Mieszaninę odsączono i przemyto dwiema porcjami po 100 ml zimnej wody. Osad suszono w 75-80°C przez 8 godzin.
Stwierdzono Teoria*) Wydajność
Ciężar produktu 946 g 986,20 g 95,93%
Cynk (miareczkowanie EDTA) 26,71% 26,52% 100,72%
Kwas glutaminowy (próba ninhydrynowa) 58,28% 60,30% 96,65%
*) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu cynku.
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3328,9 (m), 3253,7 (m), 2923,9 (w), 1616,2 (vs), 1562,2 (vs), 1409,9 (s), 1271,0 (m), 1103,2 (m) i 572,8 (m) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie dwuwodnego glutaminianu miedzi z kwasu glutaminowego
Kwas glutaminowy (148,641 g; 1,0 mol) dodano do roztworu wodorotlenku sodu (81,079 g; 2,0 mole) w 500 ml wody destylowanej. Mieszaninę ogrzewano mieszając energicznie, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór chlorku miedzi (170,498 g; 1,0 mol) nie przerywając ogrzewania i mieszania. Zaczął tworzyć się krystaliczny osad. Ogrzewanie przerwano i mieszano dalej, aż mieszanina osiągnęła temperaturę pokojową. Mieszaninę przechowywano w 5°C przez 24 godziny. Kryształy odsączono i przemyto dwiema porcjami po 50 ml zimnej wody. Osad suszono w 75-80°C przez 8 godzin.
Stwierdzono Teoria*) Wydajno ść
Ciężar produktu 247 g
Miedź (miareczkowanie jodem) 25,34%
244,676 g 100,94%
25,97% 97,58%
Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu miedzi.
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3317,3 (m), 3224,8 (m), 2931,6 (w), 1627,8 (vs), 1573,8 (vs), 1407,9 (s), 1353,9 (w), 1326 (w), 1265,2 (m), 1134,1 (m) i 759,9 (m) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
P r z y k ł a d 4
Wytwarzanie dwuwodnego glutaminianu miedzi z glutaminianu monosodowego
Jednowodny glutaminian monosodowy (187,140 g; 1,0 mol) dodano do 200 ml wody destylowanej i ogrzewano mieszaninę energicznie mieszając, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór dwuwodnego chlorku miedzi (172,283 g; 1,0 mol) w 200 ml wody nie przerywając ogrzewania i mieszania. Ochłodzony roztwór wodorotlenku sodu (40,509 g; 1,0 mol) w 100 ml wody destylowanej dodano powoli, ciągle mieszając. Mieszaninę umieszczono w łaźni wody z lodu i mieszano dalej. Zaczął tworzyć się niebieski, krystaliczny osad. Mieszaninę przechowywano w 5°C przez 18 godzin. Kryształy odsączono i przemyto dwiema porcjami po 50 ml zimnej wody. Osad suszono w 75-80°C przez 8 godzin.
Stwierdzono Teoria*) Wydajno ść
Ciężar produktu 234 g
Miedź (miareczkowanie jodem) 26,50% *) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu miedzi.
244,706 g 95,63%
25,97% 102,04%
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3313,5 (s), 3219.0 (s), 1625.9 (vs), 1573,8 (vs), 1456,2 (w), 1394,4 (s), 1355,9 (m),
1267,1 (m), 1132,1 (m) i 758,0 (m) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
P r z y k ł a d 5
Wytwarzanie dwuwodnego glutaminianu miedzi z glutaminianu monosodowego
PL 209 541 B1
Jednowodny glutaminian monosodowy (748,522 g; 4,0 mole) dodano do 700 ml wody destylowanej i ogrzewano mieszaninę energicznie mieszając, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór pięciowodnego siarczanu miedzi (1019,135 g; 4,0 mole) w 900 ml wody, nie przerywając ogrzewania i mieszania. Ochłodzony roztwór wodorotlenku sodu (162,101 g; 4,0 mole) w 400 ml wody destylowanej dodano powoli, ciągle mieszając. Zaszła gwałtowna reakcja i zaczął tworzyć się zielony krystaliczny osad. Mieszaninę umieszczono na łaźni wody z lodem i dalej mieszano. Mieszaninę przechowywano w 5°C przez 18 godzin. Kryształy odsączono i suszono osad w 75-80°C przez 8 godzin.
Stwierdzono Teoria*) Wydajność
Ciężar produktu 992 g 978,82 g 101,35%
Miedź (miareczkowanie jodem) 25,45% 25,97% 98,00%
*) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu miedzi.
Produkt podzielono na dwie porcje i każ d ą zmieszano z 400 ml wody. Mieszanin ę ogrzano
mieszając, a następnie przesączono. Osad przemyto dwiema porcjami po 100 ml wody. Osad suszo-
no w 75-80°C przez 8 godzin. Stwierdzono Teoria*) Wydajność
Ciężar produktu 992 g 978,82 g 94,20%
Miedź (miareczkowanie jodem) 27,29% 25,97% 105,09%
*) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu miedzi.
Produkt jest zapewne mieszaniną dwuwodnego glutaminianu miedzi i bezwodnego glutaminianu miedzi. Odzyskanie miedzi w etapie oczyszczania wynosi 99,67%.
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformatą Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3313,5 (s), 3228,6 (s), 1629,7 (vs), 1573,8 (vs), 1456,2 (w), 1406,0 (s), 1388,7 (s),
1263,3 (m), 1132,1 (m) i 758,0 (m) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
P r z y k ł a d 6
Wytwarzanie dwuwodnego glutaminianu manganu z kwasu glutaminowego
Kwas glutaminowy (148,672 g; 1,0 mol) dodano do roztworu wodorotlenku sodu (81,049 g; 2,0 mole) w 500 ml wody destylowanej. Mieszaninę ogrzano energicznie mieszając, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór czterowodnego chlorku manganu (197,932 g; 1,0 mol) w 300 ml wody, nie przerywając ogrzewania i mieszania. Po kilku minutach zaczął tworzyć się krystaliczny osad. Przerwano ogrzewanie i mieszano dalej, aż mieszanina reakcyjna osiągnęła temperaturę pokojową. Mieszaninę przechowywano w 5°C przez 24 godziny. Kryształy odsączono i przemyto dwiema porcjami po 50 ml zimnej wody. Osad suszono w 75-80°C przez 8 godzin.
Stwierdzono Teoria*) Wydajno ść
Ciężar produktu 221 g 236,098 g 93,61%
Mangan (miareczkowanie EDTA) 23,52% 23,27% 101,08% *) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu manganu.
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3332,8 (m), 3251,8 (m), 2912,3 (w), 1608,5 (vs), 1546,8 (vs), 1419,5 (s), 1361,7 (w), 1330,8 (w), 1276,8 (w), 1087,8 (s) i 783,0 (m) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
P r z y k ł a d 7
Wytwarzanie dwuwodnego glutaminianu manganu z glutaminianu monosodowego
Jednowodny glutaminian monosodowy (748,536 g; 4,0 mole) dodano do 700 ml wody destylowanej i ogrzewano mieszaninę energicznie mieszając, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór czterowodnego chlorku manganu (807,815 g; 4,0 mole) w 700 ml wody, nie przerywając ogrzewania i mieszania. Ochłodzony roztwór wodorotlenku sodu (162,082 g; 4,0 mole) w 400 ml wody destylowanej dodano powoli, ciągle mieszając. Zaczął
PL 209 541 B1 tworzyć się jasnobrązowy krystaliczny osad o dużej objętości. Mieszaninę umieszczono w łaźni wody z lodu i dalej mieszano. Mieszaninę przechowywano w 5°C przez 18 godzin. Kryształ y odsą czono i suszono osad w 75-80°C przez 8 godzin.
Stwierdzono Teoria*) Wydajność
Ciężar produktu 886 g 944,39 g 93,82%
Mangan (miareczkowanie EDTA) 23,42% 23,27% 100,65%
*) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu manganu.
Produkt podzielono na dwie porcje i każ d ą zmieszano z 400 ml wody. Mieszanin ę ogrzano
mieszając, a następnie przesączono. Osad przemyto dwiema porcjami po 100 ml wody. Osad suszo-
no w 75-80°C przez 8 godzin. Stwierdzono Teoria*) Wydajność
Ciężar produktu 852 g 944,39 g 90,22%
Mangan (miareczkowanie EDTA) 23,97% 23,27% 103,01%
*) Obliczono dla dwuwodnego glutaminianu manganu.
Produkt jest zapewne mieszaniną dwuwodnego glutaminianu manganu i bezwodnego glutaminianu manganu. Odzyskanie manganu w etapie oczyszczania wynosi 98,43%.
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3338,6 (s), 3244,0 (s), 2906,5 (m), 1604,7 (vs), 1544,9 (vs), 1440,7 (s), 1326,9 (s), 1274,9 (s), 1085,8 (s), 765,7 (s) i 559,3 (m) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
P r z y k ł a d 8
Wytwarzanie asparaginianu cynku z kwasu asparaginowego
Kwas asparaginowy (135,825 g; 2,0 mol) dodano do roztworu wodorotlenku sodu (81,043 g; 2,0 mole) w 300 ml wody destylowanej. Mieszaninę ogrzano energicznie mieszając, aż do rozpuszczenia wszystkich ciał stałych. Do tego klarownego roztworu dodano powoli roztwór chlorku cynku (152,967 g;
1,1 mola) w 200 ml wody, nie przerywając ogrzewania i mieszania. Zaczął tworzyć się krystaliczny osad. Przerwano ogrzewanie i mieszano dalej, aż mieszanina osiągnęła temperaturę pokojową. Mieszaninę przechowywano w 5°C przez 18 godzin. Kryształy odsączono i przemyto dwiema porcjami po 100 ml zimnej wody. Osad suszono w 75-80°C przez 8 godzin.
Ciężar produktu
Cynk (miareczkowanie EDTA)
Stwierdzono Teoria*)
46,468 g 196,38 g
37,04% 33,29%
Wydajność
25,19%
111,27% *) Obliczono dla bezwodnego asparaginianu cynku.
FT-IR (spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera) w granulce bromku potasu: Piki absorpcji około 3423,4 (m), 3257,5 (m), 2929,7 (w), 1602,7 (vs), 1577,7 (vs), 1438,8 (s), 1396,4 (m),
1224,7 (w), 1184,2 (m) i 690,5 (w) cm-1 (w, słaby; m, średni; s, silny; i vs, bardzo silny).
Przesącz, jak wyżej, odparowano powoli uzyskując szereg zbiorów kryształów produktu.
P r z y k ł a d 9
Porównanie wpływu różnych źródeł cynku na spożycie paszy, dobowy przyrost wagi i wydajność paszy u samców brojlerów
Do badania użyto handlowych samców brojlerów. Próbę rozpoczęto czwartego dnia po wylęgu i zakończono osiemnastego dnia. Użyto dwieście osiemdziesiąt osiem (288) zwierząt całkowicie losowo rozdzielonych na 8 grup działania w 6 replikacjach (powtórzonych równoległych oznaczeniach), po 6 brojlerów w grupie. Działanie obejmowało Pożywienie Podstawowe, Pożywienie Podstawowe + 15 ppm cynku z siarczanu cynku, Pożywienie Podstawowe + 30 ppm cynku z siarczanu cynku, Pożywienie Podstawowe + 45 ppm cynku z siarczanu cynku, Pożywienie Podstawowe + 15 ppm cynku z asparaginianu cynku, Pożywienie Podstawowe + 30 ppm cynku z asparaginianu cynku, Pożywienie Podstawowe + 15 ppm cynku z glutaminianu cynku, Pożywienie Podstawowe + 30 ppm cynku z glutaminianu cynku. Pożywienie Podstawowe nie zawierało dodatku stanowiącego źródło cynku, lecz na podstawie
PL 209 541 B1 analizy stwierdzono, że zawierało 42,73 ppm cynku. Siarczan cynku, asparaginian cynku i glutaminian cynku dodano jak 1%-ową przedmieszkę do stosowanego pożywienia.
Spożycie paszy i średni dobowy przyrost wagi oznaczono dla każdej grupy działania. Postępy wzrostu analizowano w całkowicie losowy sposób. Kurnik brojlerów (obejmujący 6 brojlerów) stanowił jednostkę doświadczalną. Zestawienia kontrastów liniowych i kwadratowych właściwe dla działań w równych okresach czasu uż yto do oznaczenia róż nic dla poszczególnych dział a ń . Zastosowano wielokrotną regresję liniową z użyciem badania nachylenie-stosunek dla porównania wydajności badanych produktów i obliczenia biodostępności asparaginianu cynku i glutaminianu cynku w stosunku do siarczanu cynku (RBV). Obliczone względne biodostępności asparaginianu cynku i glutaminianu cynku zestawiono w Tabeli 1.
T a b e l a 1
Względna biodostępność asparaginianu cynku i glutaminianu cynku u brojlerów
Parametr Względna biodostępność (RBV, %)
Średni dobory przyrost wagi
Asparaginian cynku 121,76
Glutaminian cynku 169,54
Średnie dobowe spożycie paszy
Asparaginian cynku 108,89
Glutaminian cynku 190,65
Na podstawie powyższych danych można stwierdzić, że wynalazek spełnia swoje wymienione cele. Dane świadczą o trwałości kompleksów, łatwości przetwarzania w porównaniu z higroskopijnymi kompleksami 1:1 i wydajności przy podawaniu kurczętom brojlerów.
Kompleksy opisane w obecnym wynalazku są bardziej skuteczne w spełnianiu potrzeb żywieniowych zwierząt i ludzi niż dostępne obecnie źródła metali. Wynika to z większej biodostępności metali z tych kompleksów. Przedstawienie większej biodostępności kompleksów cynku w porównaniu z siarczanem cynku u samców brojlerów podano w Przykładzie 9. Inne badania dostarczyły podobne wyniki potwierdzając praktyczną użyteczność obecnego wynalazku.
Tabela 2 podaje zalecane ilości tych kompleksów w pokarmie dla różnych gatunków zwierząt. Należy podkreślić, że te ilości, oparte na ogólnych normach przemysłowych, można modyfikować, aby spełnić specjalne potrzeby określonych zwierząt, skład pożywienia i stężenia metalu w pożywieniu pochodzące z innych źródeł.
T a b e l a 2
Zalecane ilości w pokarmie
Związek Bydło Świnie Kurczęta Indyki
Cielęta Porcja paszy Mleczne Starter G-F Hodowla Nioski Brojlery
g/sztuka/doba ppm
Glutaminian cynku 1,357 1,357 1,357 151 75 151 151 151 151
Glutaminian manganu 0,859 - 0,859 43 86 86 172 172 172
Glutaminian miedzi 0,481 481 0,481 193 - 96 - - -
Jako ogólne zalecenie, oprócz Tabeli 2, dla glutaminianu cynku, manganu i miedzi, ogólny zakres ilości w pokarmie powinien być zgodny z następującymi zaleceniami:
1) Glutaminian cynku można podawać w ilości 110-1100 ppm glutaminianu cynku równoważnej 30-300 ppm cynku, zależnie od gatunku zwierząt. Korzystny zakres wynosi 50-300 ppm glutaminianu cynku.
PL 209 541 B1
2) Glutaminian manganu można podawać w ilości 20-770 ppm glutaminianu manganu, równoważnej 5-180 ppm manganu, zależnie od gatunku zwierząt. Korzystny zakres wynosi 40-210 ppm glutaminianu manganu.
3) Glutaminian miedzi można podawać w ilości 20-190 ppm glutaminianu miedzi równoważnej 5-50 ppm miedzi, zależnie od gatunku zwierząt. Korzystny zakres wynosi 40-110 ppm glutaminianu miedzi.
Jest oczywiste, że można dokonać zmian i modyfikacji budowy i składu związków i receptur żywieniowych, szczególnie tych, które zachowują podstawowy obojętny kompleks i dwojaką rolę kwasu dikarboksylowego, wciąż pozostając w zakresie, istocie i w zastrzeżeniach wynalazku.

Claims (13)

1. Oboję tny kompleks 1:1 pierwiastka ś ladowego i kwasu alfa aminodikarboksylowego, znamienny tym, że pierwiastek śladowy wybiera się z grupy złożonej z cynku, miedzi, manganu, żelaza, kobaltu, niklu, wanadu i molibdenu.
2. Obojętny kompleks według zastrz. 1, znamienny tym, że pierwiastek śladowy wybiera się z grupy zł o ż onej z cynku, miedzi i manganu.
3. Oboję tny kompleks wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e kwas alfa aminodikarboksylowy wybiera się z grupy złożonej z kwasu asparaginowego, glutaminowego, 1,6-dikarboksylo-2-aminoheksanowego, 1,7-dikarboksylo-2-aminoheptanowego i 1,8-dikarboksylo-2-aminooktanowego.
4. Oboję tny kompleks wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e kwas alfa aminodikarboksylowy wybiera się z grupy złożonej z kwasu asparaginowego i glutaminowego.
5. Oboję tny kompleks wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e jest połączony z odpowiednim nośnikiem paszy dla zwierząt, wybranym z grupy złożonej z wodorofosforanu wapnia, węglanu wapnia, krzemionki, zmielonych kolb kukurydzy i sproszkowanego cukru lub mieszaniny dowolnych powyższych produktów.
6. Oboję tny kompleks 1:1 pierwiastka ś ladowego wybranego z grupy zł o ż onej z cynku, miedzi i manganu oraz alfa aminokwasu wybranego z grupy zł o ż onej z kwasu asparaginowego i kwasu glutaminowego.
7. Obojętny kompleks według zastrz. 6, znamienny tym, że pierwiastek śladowy wybiera się z grupy zł o ż onej z cynku, miedzi i manganu, a alfa aminokwasem jest kwas asparaginowy.
8. Obojętny kompleks według zastrz. 6, znamienny tym, że pierwiastek śladowy wybiera się z grupy zł o ż onej z cynku, miedzi i manganu, a alfa aminokwasem jest kwas glutaminowy.
9. Oboję tny kompleks wedł ug zastrz. 7, znamienny tym, ż e jest połączony z odpowiednim nośnikiem paszy dla zwierząt, a alfa aminokwas jest wybrany z grupy złożonej z kwasu asparaginowego i kwasu glutaminowego.
10. Obojętny kompleks według zastrz. 7, znamienny tym, że jest połączony z odpowiednim nośnikiem paszy dla zwierząt, przy czym pierwiastek śladowy jest wybrany z grupy złożonej z cynku, miedzi i manganu, przy czym alfa aminokwasem jest kwas glutaminowy.
11. Zastosowanie skutecznej odżywczo ilości obojętnego kompleksu 1:1 pierwiastka śladowego wybranego z grupy złożonej z cynku, miedzi, manganu, żelaza, kobaltu, niklu, wanadu i molibdenu oraz kwasu alfa aminodikarboksylowego jako odżywczego suplementu diety dla zwierząt.
12. Zastosowanie według zastrz. 11, znamienne tym, że zwierzętami są udomowiony żywy inwentarz lub drób.
13. Sposób wytwarzania obojętnego kompleksu 1:1 niezbędnych pierwiastków śladowych i kwasu alfa aminodikarboksylowego, obejmują cy zmieszanie rozpuszczalnego w wodzie kwasu monoprotonowego i aminokwasu dikarboksylowego z rozpuszczalną w wodzie solą metaliczną pierwiastka śladowego w postaci soli, przy czym ten pierwiastek śladowy wybiera się z grupy złożonej z cynku, miedzi, manganu, żelaza, kobaltu, niklu, wanadu i molibdenu, doprowadzenie pH do odczynu obojętnego w sposób unikający powstania nierozpuszczalnych wodorotlenków metalu; i szybkie ochłodzenie reagentów prowadzące do powstania małych kryształów obojętnych kompleksów.
PL373067A 2002-10-16 2003-08-25 Obojętne kompleksy 1:1 pierwiastków śladowych i kwasów alfa aminodikarboksylowych PL209541B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/272,382 US7129375B2 (en) 2002-10-16 2002-10-16 Metal complexes of α amino dicarboxylic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL373067A1 PL373067A1 (pl) 2005-08-08
PL209541B1 true PL209541B1 (pl) 2011-09-30

Family

ID=32092598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL373067A PL209541B1 (pl) 2002-10-16 2003-08-25 Obojętne kompleksy 1:1 pierwiastków śladowych i kwasów alfa aminodikarboksylowych

Country Status (22)

Country Link
US (3) US7129375B2 (pl)
EP (1) EP1556336B1 (pl)
JP (1) JP2006503092A (pl)
KR (1) KR100609526B1 (pl)
CN (1) CN1328245C (pl)
AT (1) ATE420849T1 (pl)
AU (1) AU2003262869B2 (pl)
BR (1) BR0311654A (pl)
CA (1) CA2488696C (pl)
DE (1) DE60325878D1 (pl)
DK (1) DK1556336T3 (pl)
ES (1) ES2318199T3 (pl)
HK (1) HK1073647A1 (pl)
IL (1) IL164894A (pl)
MX (1) MXPA05003809A (pl)
NZ (1) NZ536677A (pl)
PL (1) PL209541B1 (pl)
PT (1) PT1556336E (pl)
TR (1) TR200403625T2 (pl)
TW (1) TWI298016B (pl)
WO (1) WO2004035524A1 (pl)
ZA (1) ZA200408841B (pl)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7129375B2 (en) 2002-10-16 2006-10-31 Zinpro Corporation Metal complexes of α amino dicarboxylic acids
JP4639086B2 (ja) * 2002-12-05 2011-02-23 エムディー バイオアルファ カンパニー リミテッド アミノ酸キレートの調製方法
KR100481326B1 (ko) * 2004-06-22 2005-04-07 주식회사 동암비티 유기태 킬레이트의 제조방법
US7687650B2 (en) 2006-02-03 2010-03-30 Jr Chem, Llc Chemical compositions and methods of making them
US7897800B2 (en) * 2006-02-03 2011-03-01 Jr Chem, Llc Chemical compositions and methods of making them
US20070269495A1 (en) * 2006-05-18 2007-11-22 Ashmead H Dewayne Compositions and methods for enhancing mineral levels in animals with reduced environmental impact
US7495117B2 (en) * 2006-08-04 2009-02-24 Kemin Industries, Inc. Metal carboxylate salts
US7341708B1 (en) 2006-10-20 2008-03-11 Oleksandr Miroshnychenko Methods for producing pure amino acid chelate complexes, and uses thereof
US20080096804A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Viva Pharmaceuticals Inc. Pure amino acid chelate complexes and uses thereof
BRPI0812774A2 (pt) * 2007-06-06 2014-12-02 Novus Int Inc Suplementos alimentares para promoção de crescimento, reparo e manutenção de osso e juntas
WO2010085753A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Jr Chem, Llc Rosacea treatments and kits for performing them
CN101503415A (zh) * 2009-03-10 2009-08-12 深圳市危险废物处理站有限公司 氨基酸螯合羟基氯化铜结晶的制备方法及用途
BR112012009621B1 (pt) 2009-10-30 2018-03-13 Akzo Nobel Chemicals International B.V. Uso de um suplemento para tornar os metais (nutricionalmente) disponíveis para animais; ração animal, água de beber para animais, cocho de sal ou suas misturas prévias; e método de suplementação de ração animal, água de beber para animais, cocho de sal ou suas misturas prévias
CN101756042B (zh) * 2010-03-12 2012-07-04 广州英赛特生物技术有限公司 谷氨酸铜或其衍生物作为动物促生长饲料添加剂的应用
CN101822316A (zh) * 2010-03-12 2010-09-08 广州英赛特生物技术有限公司 谷氨酸微量元素螯合物作为动物饲料添加剂的应用
CN102578394A (zh) * 2010-03-12 2012-07-18 广州英赛特生物技术有限公司 谷氨酸铜或其衍生物作为动物促生长饲料添加剂的应用
CN101785534B (zh) * 2010-03-12 2013-06-12 广州英赛特生物技术有限公司 谷氨酸锌或其衍生物作为动物促生长饲料添加剂的应用
CN102578393A (zh) * 2010-03-12 2012-07-18 广州英赛特生物技术有限公司 谷氨酸铜或其衍生物作为动物促生长饲料添加剂的应用
US8952057B2 (en) 2011-01-11 2015-02-10 Jr Chem, Llc Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders
US9149057B2 (en) * 2011-03-01 2015-10-06 Zinpro Corporation Enhanced bioavailable iodine molecules
US8741375B2 (en) 2011-06-07 2014-06-03 Zinpro Corporation Mixed amino acid metal salt complexes
FR2990205B1 (fr) * 2012-05-02 2014-08-22 Pancosma S A Complexe organometallique, poudre destinee a l'alimentation animale et procedes de preparation
CN105209049B (zh) 2013-05-02 2019-05-14 医学科技研究公司 抗微生物组合物及其制造方法
CN104326932A (zh) * 2014-10-09 2015-02-04 中国食品发酵工业研究院 一种低温固相合成天门冬氨酸锌的方法
CN104387143A (zh) * 2014-10-16 2015-03-04 郑州瑞普生物工程有限公司 柠檬酸铜氨的制备方法
CN104311317A (zh) * 2014-10-16 2015-01-28 郑州瑞普生物工程有限公司 柠檬酸锰氨的制备方法
CN104402750A (zh) * 2014-12-09 2015-03-11 芜湖莱博生物医药有限公司 双羧基氨基酸-铬螯合物及其制备方法
US20220227702A1 (en) * 2019-06-05 2022-07-21 Asklepion Pharmaceuticals, Llc Improved method of synthesis and purification of citrulline
CN113170837A (zh) * 2021-04-07 2021-07-27 彭险峰 一种天冬氨酸铜配合物及其应用
CN113666836B (zh) * 2021-08-03 2024-06-11 四川吉隆达生物科技集团有限公司 饲料级谷氨酸锌的生产工艺
WO2023056898A1 (en) * 2021-10-05 2023-04-13 Amelio Biotech Co., Ltd. A cobalt-containing acidic amino acid complex and its use for treating cancer
CN113845435A (zh) * 2021-10-14 2021-12-28 四川吉隆达生物科技集团有限公司 饲料级谷氨酸锰的生产工艺
KR102666478B1 (ko) * 2024-01-29 2024-05-16 용진환경주식회사 염화동폐액을 이용한 탈취제의 제조방법

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE535350A (pl) 1954-02-01
US2810754A (en) 1955-06-29 1957-10-22 Gen Mills Inc Synthesis of l-glutamine from l-glutamic acid
US2915540A (en) 1955-06-29 1959-12-01 Gen Mills Inc Complexes of gamma glutamyl mono-esters
US3084189A (en) 1958-11-24 1963-04-02 Gen Mills Inc Nickel complex of glutamine dihydrate and method for purification of glutamine
US3174986A (en) 1961-06-21 1965-03-23 Ajinomoto Kk Process for resolving zinc racemic glutamate
US3168541A (en) 1962-03-06 1965-02-02 Int Minerals & Chem Corp Ferrous glutamate
US3463858A (en) 1965-05-06 1969-08-26 Dean R Anderson Organic zinc feed additive and method of making same
IT943160B (it) 1971-02-19 1973-04-02 Rohm & Haas Foglio adesivo sensibile alla pres sione privo di soppurto e di spes sore sostanziale particolarmente per il fissaggio di oggetti rigidi su superfici di maggiore ampiezza
US3911117A (en) 1971-12-20 1975-10-07 Fredrik Ender Raw fish and iron chelated with glutamic or ribonucleic acid in a mink diet
US3941818A (en) 1973-08-20 1976-03-02 Zinpro Corporation 1:1 Zinc methionine complexes
US4021569A (en) 1973-08-20 1977-05-03 Zinpro Corporation Method of nutritional supplementation for zinc and methionine by ingesting 1:1 zinc methionine complexes
US4039681A (en) 1973-08-20 1977-08-02 Zinpro Corporation Zinc methionine complex for acne treatment
US3925433A (en) 1973-09-10 1975-12-09 Zinpro Corp 1:1 And 2:1 chromium, alpha amino acid complex salts
US3950372A (en) 1974-07-03 1976-04-13 Zinpro Corporation 1:1 Manganese alpha amino acid complexes
US4167564A (en) 1974-09-23 1979-09-11 Albion Laboratories, Inc. Biological assimilation of metals
US4067994A (en) 1976-03-26 1978-01-10 Zinpro Corporation Iron methionine complex salts
US4216144A (en) 1977-10-20 1980-08-05 Ashmead H H Soluble iron proteinates
US4216143A (en) 1977-10-20 1980-08-05 Ashmead H H Soluble non-ferrous metal proteinates
SE7903359L (sv) 1978-04-20 1979-10-21 Johnson Matthey Co Ltd Kompositioner innehallande platina
US5409905A (en) 1981-01-05 1995-04-25 Eby, Iii; George A. Cure for commond cold
US4425280A (en) 1981-03-30 1984-01-10 Ferro Corporation Metal amino acids
US4517330A (en) 1983-03-30 1985-05-14 Rohm And Haas Company Floor polish composition having improved durability
US4460734A (en) 1983-04-19 1984-07-17 Rohm And Haas Company Self-leveling floor polish compositions
JPS6078950A (ja) * 1983-10-14 1985-05-04 フエルラーフアルム アルツナイミツテルフアブリーク アポテーケル ハー.ヤー.フオン エーリツヒ ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツンク ウント コンパニー カーゲー アミノジカルボン酸−二価金属−ハロゲン錯塩の製造法及びそれら新規錯塩
GB2179536B (en) * 1984-06-11 1988-12-21 Godfrey Science & Design Inc Improvement in the flavour of zinc supplements for oral use
US4599152A (en) 1985-05-24 1986-07-08 Albion Laboratories Pure amino acid chelates
US4670269A (en) 1985-06-26 1987-06-02 Zinpro Corporation Cobalt complexes and their use as nutritional supplements
DE3532860C1 (de) * 1985-09-14 1987-03-12 Blendax Werke Schneider Co Mittel zur oralen Hygiene
US4830716B1 (en) 1986-07-03 1999-12-07 Albion Int Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates
US4678854A (en) 1986-11-25 1987-07-07 Zinpro Corporation Cobalt complexes and their use as nutritional supplements
US4764633A (en) 1987-08-31 1988-08-16 Zinpro Corporation Ferric ion catalyzed complexation of zinc and/or manganese with alpha amino acids
US5061815A (en) 1988-07-06 1991-10-29 Zinpro Corporation Metal lysine complexes and method for producing metal lysine complexes
US4956188A (en) 1988-10-20 1990-09-11 Zinpro Corporation Copper complexes with alpha hydroxy organic acids and their use as nutritional supplements
US4900561A (en) 1989-01-03 1990-02-13 Zinpro Corporation Copper complexes of alpha-amino acids that contain terminal amino groups, and their use as nutritional supplements
US4948594A (en) 1989-01-03 1990-08-14 Zinpro Corporation Copper complexes of alpha-amino acids that contain terminal amino groups, and their use as nutritional supplements
HU207800B (en) 1990-05-10 1993-06-28 Andras Sikter Process for producing composition for improving condition and for treating different illnesses
DE4028906A1 (de) 1990-09-12 1992-03-19 Paz Arzneimittelentwicklung Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen
JPH0578243A (ja) 1990-12-11 1993-03-30 Shiseido Co Ltd 鎮痒剤及び鎮痒組成物
US5460972A (en) 1991-04-08 1995-10-24 Research Foundation Of The State University Of New York Ionized magnesium2+ concentrations in biological samples
US5278329A (en) 1992-02-21 1994-01-11 Zinpro Corporation L-form 1:1 metal methionine complexes
US5505968A (en) 1993-07-02 1996-04-09 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Department Of Agriculture Antemortem nutrient supplement for livestock
US5504055A (en) 1994-03-15 1996-04-02 J.H. Biotech, Inc. Metal amino acid chelate
IT1272994B (it) 1994-05-25 1997-07-01 Giampiero Valletta Uso di prodotti contenenti magnesio nella terapia e nella profilassi di malattie neoplastiche e di malattie di tipo autoimmunitario.-
US6352713B1 (en) * 1999-12-01 2002-03-05 Drugtech Corporation Nutritional composition
US5516925A (en) 1994-08-23 1996-05-14 Albion International, Inc. Amino acid chelates having improved palatability
US5569458A (en) 1994-09-14 1996-10-29 Greenberg; Mike Nutritional formula
US5430164A (en) 1994-10-18 1995-07-04 Zinpro Corporation Enhanced solubilization of zinc and manganese methionine complex salts by addition of ferric ion
US5583243A (en) 1995-05-19 1996-12-10 Zinpro Corporation Salts of alpha-hydroxy aliphatic carboxylic acids and uses thereof
DK0871378T3 (da) * 1995-10-27 2002-10-07 Procter & Gamble Farvestabile jern-, zink og vitaminberigede tørre drikkevareblandinger
US5698724A (en) 1996-04-30 1997-12-16 Zinpro Corporation Amino acid metal complexes using hydrolyzed protein as the amino acid source and methods re same
TW427911B (en) 1997-03-04 2001-04-01 Shiseido Co Ltd Water-in-oil type emulsified composition
US5885610A (en) 1997-03-04 1999-03-23 Zinpro Corporation By-pass rumen product
US6169118B1 (en) 1998-11-12 2001-01-02 Block Drug Company, Inc. Flavor blend for masking unpleasant taste of zinc compounds
US6242009B1 (en) 1999-04-20 2001-06-05 Kareem I. Batarseh Microbicidal formulations and methods to control microorganisms
US6126928A (en) 1999-08-24 2000-10-03 The Procter & Gamble Company Compositions containing solubilized, acid-enhanced antiperspirant active
US6166071A (en) 2000-03-13 2000-12-26 Albion International, Inc. Zinc amino acid chelates having ligands comprised of glycine and a sulfur-containing amino acids
US6323354B1 (en) 2001-03-16 2001-11-27 Agri-Nutrients Technology Group, Inc. Amino acid chelates from lipoproteins
US7129375B2 (en) 2002-10-16 2006-10-31 Zinpro Corporation Metal complexes of α amino dicarboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
HK1073647A1 (en) 2005-10-14
NZ536677A (en) 2006-10-27
TW200410639A (en) 2004-07-01
US7220426B2 (en) 2007-05-22
EP1556336B1 (en) 2009-01-14
AU2003262869B2 (en) 2006-11-23
WO2004035524A1 (en) 2004-04-29
PT1556336E (pt) 2009-04-08
IL164894A (en) 2010-05-17
DK1556336T3 (da) 2009-04-14
CN1328245C (zh) 2007-07-25
US20040096482A1 (en) 2004-05-20
ATE420849T1 (de) 2009-01-15
ZA200408841B (en) 2006-01-25
US7141689B2 (en) 2006-11-28
ES2318199T3 (es) 2009-05-01
MXPA05003809A (es) 2005-06-08
CA2488696A1 (en) 2004-04-29
DE60325878D1 (de) 2009-03-05
KR100609526B1 (ko) 2006-08-08
JP2006503092A (ja) 2006-01-26
EP1556336A1 (en) 2005-07-27
AU2003262869A1 (en) 2004-05-04
TWI298016B (en) 2008-06-21
PL373067A1 (pl) 2005-08-08
CN1668577A (zh) 2005-09-14
US20040097748A1 (en) 2004-05-20
US20040077714A1 (en) 2004-04-22
KR20050037437A (ko) 2005-04-21
US7129375B2 (en) 2006-10-31
BR0311654A (pt) 2005-03-15
CA2488696C (en) 2010-05-18
TR200403625T2 (tr) 2005-04-21
IL164894A0 (en) 2005-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7141689B2 (en) Metal complexes of alpha amino dicarboxylic acids
US6197815B1 (en) Amino acid chelates to reduce still births and increase birth weight in non-human animals
KR101601240B1 (ko) 혼합 아미노산 금속 염 착물
US6461664B1 (en) Chelated feed additive and method of preparation
RU2755307C2 (ru) Хелатный комплекс метионина с металлом и способ его получения
BR112020000856B1 (pt) Método para preparar um quelato de metionina-metal e método para preparar nitrato de cálcio
WO2024149895A1 (en) Organic trace minerals of l-lysine or a derivative thereof and their use in human or animal feed
US20180153191A1 (en) Folic acid, metal complexes for rumen by-pass nutritional supplementation of ruminants
CN116573999A (zh) α-羟基有机酸-氨基酸及其类似物二价金属共盐化合物及其制备方法与应用