PL209263B1 - Zastosowanie irbesartanu do wytwarzania leków użytecznych w profilaktyce lub leczeniu nadciśnienia płucnego - Google Patents
Zastosowanie irbesartanu do wytwarzania leków użytecznych w profilaktyce lub leczeniu nadciśnienia płucnegoInfo
- Publication number
- PL209263B1 PL209263B1 PL368737A PL36873702A PL209263B1 PL 209263 B1 PL209263 B1 PL 209263B1 PL 368737 A PL368737 A PL 368737A PL 36873702 A PL36873702 A PL 36873702A PL 209263 B1 PL209263 B1 PL 209263B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- irbesartan
- pulmonary
- hypertension
- preparation
- day
- Prior art date
Links
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 8
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- QPNKYNYIKKVVQB-UHFFFAOYSA-N crotaleschenine Natural products O1C(=O)C(C)C(C)C(C)(O)C(=O)OCC2=CCN3C2C1CC3 QPNKYNYIKKVVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QVCMHGGNRFRMAD-XFGHUUIASA-N monocrotaline Chemical compound C1OC(=O)[C@](C)(O)[C@@](O)(C)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]2CCN3[C@@H]2C1=CC3 QVCMHGGNRFRMAD-XFGHUUIASA-N 0.000 description 9
- QVCMHGGNRFRMAD-UHFFFAOYSA-N monocrotaline Natural products C1OC(=O)C(C)(O)C(O)(C)C(C)C(=O)OC2CCN3C2C1=CC3 QVCMHGGNRFRMAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- -1 carboxymethyl carboxymethyl Chemical group 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229940082099 irbesartan 300 mg Drugs 0.000 description 3
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 3
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 2
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010039163 Right ventricular failure Diseases 0.000 description 1
- 208000000924 Right ventricular hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 229940116211 Vasopressin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N bosentan Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 201000008312 primary pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 208000019270 symptomatic heart failure Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003038 vasopressin antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie irbesartanu do wytwarzania leków użytecznych w profilaktyce lub leczeniu nadciś nienia pł ucnego lub pł ucnego nadciś nienia tę tniczego.
Irbesartan jest antagonistą receptorów AT1 dla angiotensyny II.
Związek ten i sposób jego wytwarzania ujawniono w opisach patentowych EP 454511 i US 5270317.
Irbesartan, sam lub w połączeniu ze środkiem moczopędnym, jest wskazany w leczeniu różnych dolegliwości ze strony układu sercowo-naczyniowego, a zwłaszcza nadciśnienia i nefropatii cukrzycowej.
Havranek w swoich artykułach (American Journal of Managed Care, 7(4), 1998, S374-S376 i Journal of American College of Cardiology, 33(5), 1174-1181) ujawnił , ż e irbesartan powodował zależne od dawek obniżenie ciśnienia zaklinowania w tętnicach płucnych (PCWP) i średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (MPAP) u pacjentów z objawową niewydolnością serca i zaburzeniem skurczowym lewej komory serca.
Rosestock i in. (Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 23, 1998, 433-440) opisali farmakologiczny synergizm irbesartanu i hydrochlorotiazolu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.
Artykuł McLeoda i in. (Drugs, 31, 1986, 177-184) dotyczy leczenia farmakologicznego pierwotnego nadciśnienia płucnego i ujawnia, że nie istnieje selektywny środek dla mięśni gładkich naczyń płucnych.
Płucne nadciśnienie tętnicze lub nadciśnienie płucne oznacza wzrost ciśnienia w układzie tętnic płucnych powyżej 35 mmHg; rokowanie w tej chorobie jest bardzo niekorzystne. W przebiegu tej choroby przekrój tętnic i naczyń płucnych ulega zmniejszeniu, a występujący wskutek tego wzrost ciśnienia wpływa na prawą komorę serca; stopniowo ujawnia się i ulega nasileniu niewydolność prawokomorowa.
W chorobie tej badano wpł yw losartanu, antagonisty receptorów AT1 dla angiotensyny II, w modelu zwierzęcym, w którym nadciśnienie płucne wywołane jest monokrotaliną. Monokrotalina (MCT) jest toksyną alkaloidową, która wywołuje uszkodzenie naczyń płucnych prowadzące do rozwoju nadciśnienia płucnego, które jest przyczyną przerostu prawej komory serca. Ta rozwijająca się choroba prowadzi do śmierci niemalże wszystkich zwierząt w okresie kilku tygodni. W końcowym etapie zauważalna jest obecność obrzęku płuc.
Dwie różne grupy autorów wykazały, że w tym modelu losartan nie wywiera żadnego wpływu.
- L. Cassis i in.: J. Pharmacol. Exp. Therap. 1992, 262 (3), 1168-1172 i Biochem. Pharmacol., 1997, 54(1), 27-31,
- R. Kreutz i in.: Clin. Exp. Hypertens., 1996, 18(1), 101-111.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że irbesartan wywiera działanie w tym modelu nadciśnienia tętniczego.
Wynalazek dotyczy zastosowania irbesartanu do wytwarzania leków użytecznych w profilaktyce lub leczeniu płucnego nadciśnienia tętniczego lub nadciśnienia płucnego, przy czym to płucne nadciśnienie tętnicze lub nadciśnienie płucne odpowiada wzrostowi ciśnienia w układzie tętnic płucnych wynoszącemu powyżej 35 mm Hg. Korzystnie irbesartan jest połączony z hydrochlorotiazydem.
Irbesartan można stosować w połączeniu z inną substancją czynną, do wytwarzania leków użytecznych w profilaktyce lub leczeniu nadciśnienia płucnego, np. środkiem moczopędnym, takim jak hydrochlorotiazyd, środkiem wodopędnym, takim jak antagonista receptora wazopresynowego V2, środkiem rozkurczającym naczynia, środkiem przeciwkrzepliwym, inhibitorem fosfodiesterazy, prostacykliną lub antagonistą receptora endotelinowego, takim jak bosentan.
Do stosowania jako lek irbesartan, jego farmaceutycznie dopuszczalna sól lub jego/jej solwat, same lub w połączeniu z inną substancją czynną, powinny być formułowane jako środek farmaceutyczny.
W ś rodkach farmaceutycznych do podawania doustnego, podję zykowego, wziewnego, podskórnego, domięśniowego, dożylnego, przezskórnego, miejscowego lub doodbytniczego, substancję czynną, samą lub w połączeniu z inną substancją czynną, można podawać w jednostkowej postaci do podawania, jako mieszaninę ze zwykłymi farmaceutycznymi nośnikami, ludziom i zwierzętom.
Odpowiednie jednostkowe postacie do podawania obejmują postacie doustne, takie jak tabletki, kapsułki żelowe, pigułki, proszki, granulaty i roztwory lub zawiesiny do podawania doustnego, postacie do podawania podjęzykowego lub podpoliczkowego, aerozole, postacie do podawania miejscowego,
PL 209 263 B1 wszczepy, postacie do podawania przezskórnego, podskórnego, domięśniowego, dożylnego, donosowego lub wewnątrzgałkowego oraz postacie do podawania doodbytniczego.
W przypadku ś rodków farmaceutycznych substancja(e) czynna(e) jest(są) zwykle jest(są ) sformułowana(e) w jednostki dawkowane. Jednostka dawkowana zawiera 50-500 mg, a korzystnie 75-300 mg, substancji czynnej na jednostkę dawkowaną, do podawania w ciągu dnia, raz lub większą liczbę razy na dzień.
W leczeniu nadciśnienia płucnego lek można podawać drogą inhalacji; w tym przypadku wdychane dawki są mniejsze.
Chociaż powyższe dawki są przykładami przeciętnych sytuacji, mogą istnieć szczególne przypadki, w których odpowiednie są wyższe lub niższe dawki. Zgodnie ze zwykłą praktyką, dawkę odpowiednią dla każdego pacjenta określa lekarz w zależności od sposobu podawania, wieku, masy i odpowiedzi pacjenta.
Gdy wytwarza się stały środek w postaci tabletek lub kapsułek żelowych, do substancji czynnych dodaje się mieszaninę farmaceutycznych zaróbek, które mogą być mikronizowane lub nie; ta mieszanina może składać się z rozcieńczalników, np. laktozy, mannitolu, celulozy mikrokrystalicznej, skrobi lub fosforanu diwapniowego, środków wiążących, np. poliwinylopirolidonu lub hydroksypropylometylocelulozy, środków rozsadzających, takich jak usieciowany poliwinylopirolidon, usieciowana karboksymetyloceluloza lub sól sodowa kroskarmelozy, środków poślizgowych, np. krzemionki lub talku, oraz środków smarujących, np. stearynianu magnezowego, kwasu stearynowego, tribehenianu glicerolu lub stearylofumaranu sodu.
Do preparatu można dodawać środki zwilżające lub środki powierzchniowo czynne, takie jak laurylosiarczan sodu, polisorbat 80 lub poloksamer 188.
Tabletki można wytwarzać różnymi metodami: bezpośredniego sprasowania, granulacji na sucho, granulacji na mokro lub stapiania na gorąco.
Tabletki mogą być zwykłe lub powlekane cukrem (np. sacharozą) lub powlekane różnymi polimerami lub innymi odpowiednimi materiałami.
Tabletki mogą zapewniać natychmiastowe, opóźnione lub przedłużone uwalnianie dzięki utworzeniu matryc polimerowych lub zastosowaniu specjalnych polimerów w powłoczce.
Kapsułki żelowe mogą być miękkie lub twarde oraz niepowlekane lub powlekane powłoczką, tak by miały działanie natychmiastowe, przedłużone lub opóźnione (np. dzięki zastosowaniu postaci opornej na rozpad w żołądku). Mogą one zawierać nie tylko stały preparat sformułowany tak jak opisano wyżej dla tabletek, lecz także płynny lub półstały.
Preparat w postaci syropu lub eliksiru może zawierać substancję(e) czynną(e) wraz ze środkiem słodzącym, korzystnie bezkalorycznym środkiem słodzącym, metyloparabenem i propyloparabenem jako środkami antyseptycznymi i środkiem smakowo/zapachowym oraz odpowiednim barwnikiem.
Proszki lub granulaty do dyspergowania w wodzie mogą zawierać substancję(e) czynną(e) w mieszaninie ze środkami dyspergującymi lub zwilżającymi albo środkami suspendującymi, np. poliwinylopirolidonem lub poliwidonem, a także środkami słodzącymi lub środkami smakowo/zapachowymi.
Do podawania doodbytniczego wykorzystuje się czopki wytworzone z użyciem substancji wiążących, które topią się w temperaturze odbytnicy, np. masła kakaowego lub glikoli polietylenowych.
Do podawania pozajelitowego, donosowego lub wewnątrzgałkowego stosuje się wodne zawiesiny, izotoniczne roztwory soli lub jałowe roztwory do iniekcji, zawierające farmakologicznie zgodne środki dyspergujące i/lub środki zwiększające rozpuszczalność, np. glikol propylenowy lub glikol butylenowy.
Zatem w celu wytworzenia wodnego roztworu do iniekcji dożylnej możliwe jest użycie współrozpuszczalnika, np. alkoholu, takiego jak etanol lub glikolu, takiego jak glikol polietylenowy lub glikol propylenowy, oraz hydrofilowego środka powierzchniowo czynnego, takiego jak polisorbat 80 lub poloksamer 188. Dla wytworzenia oleistego roztworu do iniekcji domięśniowej substancję czynną można rozpuścić w triglicerydzie lub estrze glicerolu.
Do podawania miejscowego można stosować kremy, maści, żele, krople do oczu lub spreje.
Do podawania przezskórnego można stosować plastry w postaci wielowarstwowej lub zbiornikowej, w których substancja czynna znajduje się w roztworze alkoholowym.
Do podawania przez inhalację stosuje się aerozol zawierający np. trioleinian sorbitanu lub kwas oleinowy, a także trichlorofluorometan, dichlorofluorometan, dichlorotetrafluoroetan, substytuty freonu lub inny biologicznie zgodny propelent; stosuje się także układ zawierający substancję czynną, samą lub w połączeniu z zaróbką, w postaci proszku.
PL 209 263 B1
Substancja(e) czynna(e) może(gą) także być w postaci kompleksu z cyklodekstryną, np. α-, β- lub γ-cyklodekstryną, 2-hydroksypropylo-e-cyklodekstryną lub metylo-e-cyklodekstryną.
Substancję(e) czynną(e) można formułować w postać mikrokapsułek lub mikrokulek, ewentualnie z jednym lub większą liczbą nośników lub substancji pomocniczych.
Spośród postaci o przedłużonym uwalnianiu, które są użyteczne w przypadku leczenia przewlekłego, mogą być użyte wszczepy. Można je wytwarzać w postaci oleistej zawiesiny lub w postaci zawiesiny mikrokulek w izotonicznym podłożu.
Korzystnie irbesartan podaje się doustnie, jako pojedynczą dawkę dzienną, albo przez inhalację z użyciem aerozolu, raz lub większą liczbę razy na dzień.
Protokół doświadczalny
Samcom szczurów Sprague-Dawley ważącym około 300 g, wstrzykiwano podskórnie monokrotalinę (MCT) w dawce 80 mg/kg.
Leczenie irbesartanem rozpoczęto w 21 dni lub 14 dni po wstrzyknięciu monokrotaliny. Irbesartan dodano do pokarmu w postaci proszku. Kontrolne zwierzęta otrzymywały sam pokarm.
Przez cały czas trwania badań zwierzęta badano codziennie.
W pierwszym badaniu podawano sam irbesartan w dawce 50 mg/kg. W drugim badaniu podawano sam irbesartan w dawce 30 mg/kg i w połączeniu z hydrochlorotiazydem (HCTZ): irbesartan: 30 mg/kg i HCTZ: 10 mg/kg.
Badanie 1
Wyniki
Leczenie rozpoczęte 21 dnia
| Grupy | Przeżycie do 25 dnia | Przeżycia do 50 dnia | Przeżycie do końca badania (57 dzień) |
| Kontrolne | 100% (18/18) | 33% (6/18) | 17% (3/18) |
| Irbesartan 50 mg/kg | 100% (18/18) | 72% (13/18) p = 0,043 | 61% (11/18) p = 0,015 |
Leczenie rozpoczęte 14 dnia
| Grupy | Przeżycie do 25 dnia | Przeżycia do 50 dnia | Przeżycie do końca badania (100 dzień) |
| Kontrolne | 100% (12/12) | 33% (4/12) | 0% (0/12) |
| Irbesartan 50 mg/kg | 100% (12/12) | 83% (10/12) p = 0,036 | 50% (6/12) p = 0,014 |
Irbesartan podawany w dawce 50 mg/kg/dzień, od 21 dnia lub od 14 dnia po podaniu MCT, znacznie zwiększał czas przeżycia szczurów, którym podano MCT.
Gdy leczenie rozpoczęto 21 dnia stwierdzono, że przy zakończeniu badania wciąż żyło 17% zwierząt kontrolnych w porównaniu z 61% zwierząt leczonych irbesartanem (p = 0,0153, test Fishera). Dodatkowo w grupie leczonej stwierdzono znaczne wydłużenie czasu przeżycia po 35 dniu, w stosunku do grupy kontrolnej (p = 0,0160, test logarytmiczny rang).
Gdy leczenie rozpoczęto 14 dnia, przy zakończeniu badania wszystkie kontrolne zwierzęta były martwe, podczas gdy 50% zwierząt leczonych irbesartanem wciąż żyło (p = 0,014, test Fishera). Dodatkowo stwierdzono znaczne wydłużenie całkowitego czasu przeżycia szacowanego w grupie leczonej (> 93 dni), w porównaniu z grupą kontrolną (46 dni) (p = 0,0001, test logarytmiczny rang).
Badanie 2
Wyniki
Leczenie rozpoczęte 14 dnia
| Grupy | Przeżycie do 50 dnia | Przeżycie do końca badania (85 dzień) |
| Kontrole | 16,7% (4/24) | 4,2% (1/24) |
| Irbesartan 30 mg/kg | 47,8% (11/23) | 0% (0/23) |
| HCTZ 10 mg/kg | 25% (6/24) | 4,2% (1/24) |
| Irbesartan 30 mg/kg HCTZ 10 mg/kg | 60,9% (14/23) | 39,1% (9/23) |
PL 209 263 B1
Badanie to, przeprowadzone z niższą dawką irbesartanu, niż pierwsze badanie, wykazuje wydłużenie czasu przeżycia przy zakończeniu badania dla zwierząt leczonych połączeniem irbesartan + HCTZ, w porównaniu z samym irbesartanem (p = 0,0015, test Fishera). Średni oszacowany czas przeżycia wynosi 70 dni dla zwierząt leczonych połączeniem, w porównaniu z 46 dniami dla zwierząt leczonych samym irbesartanem (p = 0,0033, test logarytmiczny rang).
Ten zestaw wyników wykazuje korzystny wpływ irbesartanu na śmiertelność szczurów wskutek nadciśnienia płucnego wywołanego wstrzyknięciem monokrotaliny. Ten korzystny wpływ jest silniejszy, gdy irbesartan podaje się łącznie ze środkiem moczopędnym, takim jak hydrochlorotiazyd.
Przykłady tabletek
| Przykład 1 | Przykład 2 | Przykład 3 | |
| Irbesartan | 75,00 mg | 150,00 mg | 300,00 mg |
| Monohydrat laktozy | 15,38 mg | 30,75 mg | 61,50 mg |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 19,50 mg | 39,00 mg | 78,00 mg |
| Wstępnie żelatynizowana skrobia kukurydziana | 22,50 mg | 45,00 mg | 90,00 mg |
| Sól sodowa kroskarmelozy | 7,50 mg | 15,00 mg | 30,00 mg |
| Poloksamer 188 | 4,50 mg | 9,00 mg | 18,00 mg |
| Uwodniona krzemionka koloidalna | 4,12 mg | 8,25 mg | 16,50 mg |
| Stearynian magnezu | 1,50 mg | 3,00 mg | 6,00 mg |
| Oczyszczona woda | tyle ile potrzeba | tyle ile potrzeba | tyle ile potrzeba |
| 150,00 mg | 300,00 mg | 600,00 mg | |
| Przykład 4 | Przykład 5 | ||
| Irbesartan | 150,00 mg | 300,00 mg | |
| Hydrochlorotiazyd | 12,50 mg | 12,50 mg | |
| Monohydrat laktozy | 26,65 mg | 65,80 mg | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 45,00 mg | 90,00 mg | |
| Wstępnie żelatynizowana skrobia kukurydziana | 45,00 mg | 90,00 mg | |
| Sól sodowa kroskarmelozy | 15,00 mg | 30,00 mg | |
| Czerwony tlenek żelaza | 0,30 mg | 0,60 mg | |
| Żółty tlenek żelaza | 0,30 mg | 0,60 mg | |
| Uwodniona krzemionka koloidalna | 2,25 mg | 4,50 mg | |
| Stearynian magnezu | 3,00 mg | 6,00 mg | |
| Oczyszczona woda | tyle ile potrzeba | tyle ile potrzeba | |
| 300,00 mg | 600,00 mg |
P r z y k ł a d 6
Mikronizowany irbesartan 4 mg Laktoza tyle ile potrzeba do 20 mg
Do inhalatora proszkowego, składającego się z 7 dysków zawierających 8 dawek o masie po mg.
P r z y k ł a d 7
Mikronizowany irbesartan 1 mg Laktoza tyle ile potrzeba do 6 mg
PL 209 263 B1
Do inhalatora proszkowego, zawierającego wkład obejmujący 12 pęcherzyków zawierających po 4 mg preparatu.
P r z y k ł a d 8
Mikronizowany irbesartan 4 mg
Laktoza 50 μm tyle ile potrzeba do 20 mg
Do kapsułek żelowych o końcowym rozmiarze 3,0 masie 20 mg. Pudełko 30 kapsułek żelowych. Inhalator proszkowy.
P r z y k ł a d 9
Mikronizowany irbesartan 600 mg
Freon 12 14 mg
Do pojemnika pod ciśnieniem, z zaworem dozującym, zawierającego 150 dawek.
P r z y k ł a d 10
Mikronizowany irbesartan 600 mg
Freon 11 4,7 mg
Freon 12 9,8 mg
Do pojemnika pod ciśnieniem, z zaworem dozującym, zawierającego 150 dawek.
P r z y k ł a d 11
Mikronizowany irbesartan 300 mg
HFA (hydrofluoroalkan) 134a 13 mg
Trioleinian sorbitanu 30 mg
Do pojemnika pod ciśnieniem, z zaworem dozującym, zawierającego 150 dawek.
P r z y k ł a d 12
Mikronizowany irbesartan 300 mg
Freon 11 4,7 mg
Freon 12 9,8 mg
Kwas oleinowy 40 mg
Do pojemnika pod ciśnieniem, z zaworem dozującym, zawierającego 150 dawek.
P r z y k ł a d 13
Mikronizowany irbesartan 600 mg
HCTZ 25 mg
Freon 12 14 mg
Do pojemnika pod ciśnieniem, z zaworem dozującym, zawierającego 150 dawek.
P r z y k ł a d 14
Mikronizowany irbesartan 300 mg
HCTZ 25 mg
HFA (hydrofluoroalkan) 13 mg
Trioleinian sorbitanu 30 mg
Do pojemnika pod ciśnieniem, z zaworem dozującym, zawierającego 150 dawek.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie irbesartanu do wytwarzania leków użytecznych w profilaktyce lub leczeniu płucnego nadciśnienia tętniczego lub nadciśnienia płucnego, przy czym to płucne nadciśnienie tętnicze lub nadciśnienie płucne odpowiada wzrostowi ciśnienia w układzie tętnic płucnych wynoszącemu powyżej 35 mm Hg.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym irbesartan jest połączony z hydrochlorotiazydem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0113936A FR2831446B1 (fr) | 2001-10-26 | 2001-10-26 | Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL368737A1 PL368737A1 (pl) | 2005-04-04 |
| PL209263B1 true PL209263B1 (pl) | 2011-08-31 |
Family
ID=8868812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL368737A PL209263B1 (pl) | 2001-10-26 | 2002-10-09 | Zastosowanie irbesartanu do wytwarzania leków użytecznych w profilaktyce lub leczeniu nadciśnienia płucnego |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040242567A1 (pl) |
| EP (1) | EP1441723B1 (pl) |
| JP (1) | JP4542777B2 (pl) |
| CN (1) | CN100418526C (pl) |
| AT (1) | ATE361071T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002350832B2 (pl) |
| BR (1) | BR0213479A (pl) |
| CA (1) | CA2461625C (pl) |
| CY (1) | CY1106746T1 (pl) |
| DE (1) | DE60219940T2 (pl) |
| DK (1) | DK1441723T3 (pl) |
| EA (1) | EA007952B1 (pl) |
| ES (1) | ES2286304T3 (pl) |
| FR (1) | FR2831446B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0401633A3 (pl) |
| IL (2) | IL161116A0 (pl) |
| IS (1) | IS2849B (pl) |
| MX (1) | MXPA04003910A (pl) |
| NO (1) | NO332313B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ532130A (pl) |
| PL (1) | PL209263B1 (pl) |
| PT (1) | PT1441723E (pl) |
| WO (1) | WO2003035062A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200402696B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US9808471B2 (en) | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US7811606B2 (en) | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US20040265238A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Imtiaz Chaudry | Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same |
| TR200301553A1 (tr) * | 2003-09-18 | 2005-10-21 | Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. | İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar |
| EP1750862B1 (en) | 2004-06-04 | 2011-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| WO2006067601A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral pharmaceutical compositions of irbesartan and hydrochlorothiazide and processes for their preparation |
| CN100367959C (zh) * | 2006-08-29 | 2008-02-13 | 陈俊云 | 一种含有依贝沙坦的药物 |
| GB0617171D0 (en) * | 2006-08-31 | 2006-10-11 | Generics Uk Ltd | Novel compositions and methods |
| US20240173302A1 (en) * | 2021-03-23 | 2024-05-30 | Dimerix Bioscience Pty Ltd | Treatment of inflammatory diseases |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5258510A (en) * | 1989-10-20 | 1993-11-02 | Otsuka Pharma Co Ltd | Benzoheterocyclic compounds |
| IE910913A1 (en) * | 1990-03-20 | 1991-09-25 | Sanofi Sa | N-substituted heterocyclic derivates, their preparation¹and pharmaceutical compositions containing them |
| US5270317A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
| RU2086544C1 (ru) * | 1991-06-13 | 1997-08-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина |
| US5292741A (en) * | 1992-08-18 | 1994-03-08 | Merck & Co., Inc. | Macrocycles incorporating quinazolinones |
| US20020068740A1 (en) | 1999-12-07 | 2002-06-06 | Mylari Banavara L. | Combination of aldose reductase inhibitors and antihypertensive agents for the treatment of diabetic complications |
-
2001
- 2001-10-26 FR FR0113936A patent/FR2831446B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-09 BR BR0213479-9A patent/BR0213479A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-10-09 WO PCT/FR2002/003439 patent/WO2003035062A1/fr active IP Right Grant
- 2002-10-09 IL IL16111602A patent/IL161116A0/xx unknown
- 2002-10-09 CN CNB028213041A patent/CN100418526C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-09 DK DK02785535T patent/DK1441723T3/da active
- 2002-10-09 EA EA200400438A patent/EA007952B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-09 HU HU0401633A patent/HUP0401633A3/hu unknown
- 2002-10-09 NZ NZ532130A patent/NZ532130A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-09 AU AU2002350832A patent/AU2002350832B2/en not_active Ceased
- 2002-10-09 EP EP02785535A patent/EP1441723B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-09 PT PT02785535T patent/PT1441723E/pt unknown
- 2002-10-09 JP JP2003537629A patent/JP4542777B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-09 DE DE60219940T patent/DE60219940T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-09 US US10/492,804 patent/US20040242567A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-09 PL PL368737A patent/PL209263B1/pl unknown
- 2002-10-09 MX MXPA04003910A patent/MXPA04003910A/es active IP Right Grant
- 2002-10-09 CA CA2461625A patent/CA2461625C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-09 AT AT02785535T patent/ATE361071T1/de active
- 2002-10-09 ES ES02785535T patent/ES2286304T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-03-25 IL IL161116A patent/IL161116A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-29 IS IS7200A patent/IS2849B/is unknown
- 2004-04-06 ZA ZA2004/02696A patent/ZA200402696B/en unknown
- 2004-04-23 NO NO20041732A patent/NO332313B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-19 CY CY20071100964T patent/CY1106746T1/el unknown
-
2009
- 2009-06-03 US US12/477,562 patent/US8088827B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8088827B2 (en) | Use of irbesartan for the preparation of medicinal products that are useful for treating pulmonary hypertension | |
| AU781827B2 (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonist for preparing medicines designed to facilitate smoking cessation | |
| KR20080076961A (ko) | Ｐｄｅ５ 억제제 및 무스카린성 길항제를 포함하는ｌｕｔｓ의 치료를 위한 약제학적 조합물 | |
| US20080188497A1 (en) | Dipyridamole, Acetylsalicylic Acid, and Angiotensin II Antagonist Pharmaceutical Compositions | |
| US20230201174A1 (en) | Combination of finerenone and a sglt2 inhibitor for the treatment and/or prevention of cardiovascular and/or renal diseases | |
| PL206069B1 (pl) | Tabletka dwuwarstwowa zawierająca cetyryzynę i pseudoefedrynę | |
| KR20090094288A (ko) | 고형 제제 | |
| EP2832357A1 (en) | Selective AT2 receptor agonists for use in treatment of cachexia | |
| RU2182002C2 (ru) | Композиция с фиксированной дозой ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и антагониста кальциевых каналов, способ ее изготовления и применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| US20100249103A1 (en) | combination treatment | |
| KR20070084315A (ko) | 울혈성 심장기능상실 치료용 ｐｄｅ ｖ 억제제의 사용 방법 | |
| WO2011027021A1 (en) | A method for the treatment of hypertension | |
| KR20050018330A (ko) | 혈관장애의 치료 및 예방을 위한 디피리다몰,아세틸살리실산 및 안지오텐신 ⅱ 길항제의 용도 | |
| JPS63218622A (ja) | 虚血性心疾患の治療・予防剤 | |
| JP2000159690A (ja) | Ｃｏｘ―２阻害剤を含有する悪液質の予防剤、又は治療剤 | |
| AU2003235004A1 (en) | Use of dipyridamole, acetylsalicylic acid and an angiotensin II antagonist for treatment and prevention of vascular events | |
| MXPA03007462A (es) | Uso de dipiridamol, acido acetilsalicilico y un antagonista de la angiotensina ii para el tratamiento y la prevencion de eventos vasculares. | |
| WO1996031238A1 (fr) | Agent pour organes circulatoires |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |