PL208969B1 - Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego - Google Patents
Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowegoInfo
- Publication number
- PL208969B1 PL208969B1 PL383650A PL38365007A PL208969B1 PL 208969 B1 PL208969 B1 PL 208969B1 PL 383650 A PL383650 A PL 383650A PL 38365007 A PL38365007 A PL 38365007A PL 208969 B1 PL208969 B1 PL 208969B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- tartaric acid
- amount
- solvent
- catalyst
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 30
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 5
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 21
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 20
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 10
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 9
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 9
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- VZRYBASZQOAJKO-UHFFFAOYSA-N 3,4-dibenzoyl-3,4-dihydroxyoxolane-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)(O)C1(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 VZRYBASZQOAJKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMSMOZJFIZVHMJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzoyl-3,4-dihydroxyoxolane-2,5-dione Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1(C(=O)OC(C1O)=O)O XMSMOZJFIZVHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical group 0.000 description 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego w reakcji kwasu winowego z chlorkiem benzoilu, w rozpuszczalniku, w obecności kwasu mineralnego lub kwasu organicznego jako katalizatora, polega na tym, że reakcję kwasu winowego z chlorkiem benzoilu prowadzi się w obecności bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego w ilości od 2 do 8% masy mieszaniny reakcyjnej, jako rozpuszczalnik stosuje się węglowodór aromatyczny w ilości nie większej niż 20% w stosunku do masy mieszaniny reakcyjnej, a katalizator stosuje się w ilości od 0,003 do 0,015 mola na 1 mol kwasu winowego.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego (BDBW), stosowanego jako substrat do syntezy kwasu O,O'-dibenzoilowinowego (KDBW). KDBW wykorzystywany jest do rozdziału mieszanin racemicznych - chiralnych amin, alkoholi, czy alkaloidów. Stosowany jest głównie w przemyśle farmaceutycznym przy produkcji leków.
Z wę gierskiego opisu patentowego nr 191 051 znany jest sposób wytwarzania BDBW w reakcji kwasu winowego z dwoma ekwiwalentami chlorku benzoilu, a następnie z jednym ekwiwalentem chlorku tionylu. Reakcja jest katalizowana kwasami Lewisa, takimi jak AlCl3 lub FeCl3. Reakcję prowadzono w toluenie, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Ilość toluenu w syntezie i następnie podczas wydzielania produktu przez krystalizację była taka sama i wynosiła 2,3 g/l g kwasu winowego. Zastosowanie tych katalizatorów w środowisku rozpuszczalnika aromatycznego powoduje jednak jednoczesne benzoilowanie rozpuszczalnika, co prowadzi do powstawania niepożądanych reakcji ubocznych. Dodatkowy problem to możliwość powstawania trudnych do rozdzielenia kompleksów kwasów Lewisa z produktami reakcji, a także kłopotliwe produkty uboczne: ditlenek siarki i chlorowodór.
Podobny sposób otrzymywania bezwodnika dibenzoilowinowego jest znany z opisu patentowego EP nr 0 600 714. Według tego opisu prowadzi się reakcję kwasu winowego z chlorkiem benzoilu i z chlorkiem tionylu, w toluenie, w obecności katalizatora FeCl3. Na 1 mol kwasu winowego stosuje się 2,2 mola chlorku benzoilu i 1,2 mola chlorku tionylu. Ilość toluenu w tej syntezie wynosiła 1,2 g/1 g kwasu winowego i następnie podczas wydzielania produktu przez krystalizację 3,5 g/1 g kwasu winowego. I w tym procesie, jako produkty uboczne powstają: chlorowodór i ditlenek siarki.
Z doniesie ń literaturowych (Ber. 1880 r.) znany jest sposób otrzymywania bezwodnika dibenzoilowinowego w reakcji kwasu winowego (1 mol) z nadmiarem chlorku benzoilu (3,2 mol), w temperaturze 110-140°C, bez rozpuszczalnika. Produkt wydziela się dodając benzen, a następnie oczyszcza się go od produktu ubocznego - kwasu benzoesowego, który powstaje w ilości 1 mola na każdy mol kwasu winowego.
Z polskiego opisu patentowego nr 153 299 znany jest sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego w reakcji kwasu winowego z chlorkiem benzoilu, w którym katalizatorem jest kwas mineralny lub organiczny, a jako rozpuszczalnik stosuje się węglowodór alifatyczny. Katalizatorem może być np. kwas: siarkowy, solny, azotowy, fosforowy, octowy, trifluorooctowy, szczawiowy, bursztynowy, p-toluenosulfonowy, a rozpuszczalnikiem np. pentan, heksan, cykloheksan. Produkt końcowy oczyszcza się za pomocą niższego alkoholu. Ilość kwasu mineralnego i rozpuszczalnika jest znaczna, np. 0,5 mola H2SO4/I mol kwasu winowego/3,2 mola chlorku benzoilu.
Ze względu na cenne właściwości KDBW istnieje nieustająca potrzeba doskonalenia procesów wytwarzania KDBW i BDBW w skali przemysłowej. Celem wynalazku było opracowanie syntezy dogodnej technologicznie.
Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego w reakcji kwasu winowego z chlorkiem benzoilu, w obecności rozpuszczalnika i kwasu mineralnego lub kwasu organicznego jako katalizatora, według wynalazku polega na tym, że reakcję kwasu winowego z chlorkiem benzoilu prowadzi się w obecności bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego w ilości 2-8% w stosunku do masy mieszaniny reakcyjnej, jako rozpuszczalnik stosuje się węglowodór aromatyczny w ilości nie większej niż 20% w stosunku do masy mieszaniny reakcyjnej, a katalizator stosuje się w iloś ci od 0,003 do 0,015 mola na 1 mol kwasu winowego.
Korzystnie, stosuje się 3 mole chlorku benzoilu na 1 mol kwasu winowego.
Korzystnie, jako katalizator stosuje się kwas siarkowy lub kwas toluenosulfonowy.
Korzystnie, stosuje się katalizator w ilości 0,005-0,01 mol 1 mol kwasu winowego (w przykładzie i w hali jest: KS 0,0054 i KTS 0,0075 mola/mol KW).
Korzystnie, w syntezie stosuje się 0,5-1,2 g rozpuszczalnika na 1 g kwasu winowego.
Korzystnie, po zakończeniu reakcji kontynuuje się krystalizację produktu w temperaturze nie niższej niż 45°C.
Korzystnie, do procesu krystalizacji dodaje się rozpuszczalnik aromatyczny w ilości 2,5-3,5 g na 1 g kwasu winowego.
Korzystnie, jako rozpuszczalnik aromatyczny stosuje się toluen.
W sposobie według wynalazku przed rozpoczęciem procesu dodaje się do środowiska reakcji produkt reakcji. Nieoczekiwanie okazało się, że dodatek produktu reakcji przed rozpoczęciem procesu, a zatem obecność produktu reakcji w czasie całego procesu, pozwoliła na znaczące zmniejszenie
PL 208 969 B1 ilości rozpuszczalnika, skrócenie czasu reakcji oraz na otrzymanie produktu grubokrystalicznego. Grubokrystaliczny produkt jest czystszy, łatwiejszy do filtracji i przemycia. Należy zwłaszcza podkreślić nieoczekiwanie korzystny wpływ obecności produktu reakcji w środowisku reakcji na wielkość kryształów produktu. Prowadzenie syntezy bez dodatku produktu prowadzi do otrzymania niewielkich kryształów, które utrudniają mieszalność trójfazowego układu reakcyjnego, a więc czas reakcji jest dłuższy, produkt trudniej się wydziela, filtruje i oczyszcza. Dla procesu w skali przemysłowej ma to bardzo istotne znaczenie. Należy także podkreślić, że dodatek produktu reakcji do mieszaniny reakcyjnej przed krystalizacją, co jest powszechnie znaną i stosowaną w krystalizacji „zaszczepką”, nie prowadził do uzyskania grubych kryształów.
Proces według wynalazku prowadzi się stopniowo zwiększając intensywność grzania i utrzymując intensywne wydzielanie chlorowodoru w temperaturze mieszaniny 50-130°C. Po stwierdzeniu zaniku wydzielania chlorowodoru reakcja praktycznie jest zakończona. Krystalizację produktu, zapoczątkowaną już w czasie syntezy, prowadzi się przez chłodzenie do temperatury nie niższej niż 45°C. Produkt uboczny, kwas benzoesowy, rozpuszcza się w tej temperaturze, a bezwodnik benzoilowinowy pozostaje w postaci osadu. Grubokrystaliczny osad przemywa się na filtrze tylko jeden raz, w temperaturze krystalizacji. Wydajność procesu według wynalazku wynosi 92-95%, a zawartość kwasu benzoesowego w produkcie nie przekracza 0,3%.
W zależ noś ci od zastosowania jako surowca kwasu L- lub D-winowego otrzymuje się odpowiednio bezwodnik O,O'-dibenzoilo-L- lub O,O'-dibenzoilo-D-winowy, które jako enancjomery mają takie same właściwości fizykochemiczne, za wyjątkiem skręcalności właściwej [a]D20, która różni się znakiem.
Proces według wynalazku jest bardzo dogodny technologicznie, ze względu na zmniejszenie ilości rozpuszczalnika, niewielką ilość katalizatora i możliwość otrzymania produktu w formie grubych kryształów. Czas reakcji: 2,5-3,5 h.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach stosowania.
P r z y k ł a d 1
Do reaktora o pojemności 80 dm3 wsypano 10,5 kg kwasu winowego i 2 kg BDBW, wlano 29,5 kg chlorku benzoilu i 8 kg (9,2 dm3) toluenu, uruchomiono mieszadło i dodano 20 cm3 (ok. 36,8 g) kwasu siarkowego. Ogrzewano mieszaninę reakcyjną do temperatury ok. 85-90°C przez 45-60 min (w temperaturze ok. 70°C rozpoczyna się wydzielanie chlorowodoru). Po osiągnięciu 90°C ogrzewano wolno (w ciągu 1,5-2,0 h) do temperatury 105°C, a po zmniejszeniu się intensywności wydzielania chlorowodoru ogrzewano jeszcze do temperatury 130°C przez ok. 30 min. Następnie do reaktora wlano 28 kg (32,0 dm3) toluenu, ochłodzono jego zawartość do temperatury 50°C i przesączono przez filtr. W tej temperaturze BDBW jest w postaci osadu - kryształu, natomiast kwas benzoesowy pozostaje w roztworze. Grubokrystaliczny osad (igły 250-400 μm) na filtrze przemyto jedną porcją 17,0 dm3 (15 kg) toluenu i wysuszono pod próżnią w temperaturze około 40-50°C przez 2-3 h. Otrzymano 22,4 kg BDBW o zawartości poniżej 0,5% kwasu benzoesowego. Wydajność: 95%.
P r z y k ł a d 2
Do reaktora o pojemności 80 dm3 wsypano 10,5 kg kwasu winowego, wlano 29,5 kg chlorku benzoilu i 8 kg (9,2 dm3) toluenu, uruchomiono mieszadło i dodano 20 cm3 (ok. 36,8 g) kwasu siarkowego. Ogrzewano mieszaninę reakcyjną do temperatury ok. 85-90°C przez 45-60 min (w temperaturze ok. 70°C rozpoczyna się wydzielanie chlorowodoru). Po osiągnięciu 90°C ogrzewano wolno (w ciągu 2,0-2,5 h) do temperatury 105°C, a po zmniejszeniu się intensywności wydzielania chlorowodoru ogrzewano jeszcze do temperatury 130°C przez ok. 30 min. Następnie, do reaktora wlano 28 kg (32,0 dm3) toluenu, ochłodzono jego zawartość do temperatury 50°C i przesączono przez filtr. W tej temperaturze BDBW jest w postaci osadu - kryształu, natomiast kwas benzoesowy pozostaje w roztworze. Drobnokrystaliczny osad (igły 50-75 μm) na filtrze przemyto dwiema porcjami 17,0 dm3 (15 kg) toluenu i wysuszono pod próżnią w temperaturze około 40-50°C przez 2-3 h. Otrzymano 21,5 kg BDBW o zawartości poniżej 3% kwasu benzoesowego. Wydajność: 91%.
P r z y k ł a d 3
Do reaktora o pojemności 80 dm3 wsypano 10,5 kg kwasu winowego i 2 kg BDBW, wlano 29,5 kg chlorku benzoilu i 8 kg (9,2 dm3) toluenu, uruchomiono mieszadło i dodano 100 g kwasu p-toluenosulfonowego. Ogrzewano mieszaninę reakcyjną do temperatury ok. 65-90°C przez 45-60 min (w temperaturze ok. 70°C rozpoczyna się wydzielanie chlorowodoru). Po osiągnięciu 90°C ogrzewano wolno (w ciągu 1,5-2,0 h) do temperatury 105°C, a po zmniejszeniu się intensywności wydzielania chlorowodoru ogrzewano jeszcze do temperatury 130°C przez ok. 30 min. Następnie do reaktora wlano 28 kg
PL 208 969 B1 (32,0 dm3) toluenu, ochłodzono jego zawartość do temperatury 50°C i przesączono przez filtr. W tej temperaturze BDBW jest w postaci osadu - kryształu, natomiast kwas benzoesowy pozostaje w roztworze. Grubo krystaliczny osad (igły 250-400 (μ^ι) na filtrze przemyto jedną porcją 17,0 dm3 (15 kg) toluenu i wysuszono pod próżnią w temperaturze około 40-50°C przez 2-3 h. Otrzymano 22,3 kg BDBW o zawartości poniżej 0,5% kwasu benzoesowego. Wydajność: 94%.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego w reakcji kwasu winowego z chlorkiem benzoilu, w rozpuszczalniku, w obecności kwasu mineralnego lub kwasu organicznego jako katalizatora, znamienny tym, że reakcję kwasu winowego z chlorkiem benzoilu prowadzi się w obecności bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego w ilości od 2 do 8% masy mieszaniny reakcyjnej, jako rozpuszczalnik stosuje się węglowodór aromatyczny w ilości nie większej niż 20% w stosunku do masy mieszaniny reakcyjnej, a katalizator stosuje się w ilości od 0,003 do 0,015 mola na 1 mol kwasu winowego.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się 3 mole chlorku benzoilu na 1 mol kwasu winowego.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako katalizator stosuje się kwas siarkowy lub kwas toluenosulfonowy.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator stosuje się w ilości 0,005-0,01 mola na 1 mol kwasu winowego.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się 0,5-1,2 g rozpuszczalnika na 1 g kwasu winowego.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji kontynuuje się krystalizację produktu w temperaturze nie niższej niż 45°C.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do procesu krystalizacji dodaje się rozpuszczalnik aromatyczny w ilości 2,5-3,5 g na 1 g kwasu winowego.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik aromatyczny stosuje się toluen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383650A PL208969B1 (pl) | 2007-10-30 | 2007-10-30 | Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383650A PL208969B1 (pl) | 2007-10-30 | 2007-10-30 | Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL383650A1 PL383650A1 (pl) | 2009-05-11 |
| PL208969B1 true PL208969B1 (pl) | 2011-07-29 |
Family
ID=42986046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383650A PL208969B1 (pl) | 2007-10-30 | 2007-10-30 | Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208969B1 (pl) |
-
2007
- 2007-10-30 PL PL383650A patent/PL208969B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL383650A1 (pl) | 2009-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5738774B2 (ja) | １−［２−（２，４−ジメチルフェニルスルファニル）フェニル］ピペラジンの精製 | |
| CN102015591A (zh) | 制备与5-ht2c激动剂(r)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂䓬相关的中间体的方法 | |
| JP2021504418A (ja) | ２−（５−メトキシイソクロマン−１−イル）−４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾールおよびその硫酸水素塩の製造方法 | |
| CN109071439B (zh) | 用于制备4-氨基茚满衍生物和相关氨基茚满酰胺的方法 | |
| JPS6322540A (ja) | ４−ハイドロキシフエニル４−ハイドロキシベンゾエ−トの製法 | |
| PL208969B1 (pl) | Sposób wytwarzania bezwodnika O,O'-dibenzoilowinowego | |
| CA2837251A1 (en) | Process for the preparation of paliperidone | |
| CN101605773B (zh) | 二苯并氧杂*化合物的制造方法 | |
| CN101910124A (zh) | 光学活性3-氨基吡咯烷盐、其制造方法以及3-氨基吡咯烷的光学拆分方法 | |
| JP2009502901A (ja) | アモロルフィンの製造方法 | |
| CN105566223A (zh) | 一种亚氨基芪粗品重结晶方法 | |
| JPH0825935B2 (ja) | １，３−ジヒドロキシ−４，６−ビス〔α−メチル−α−（４’−ヒドロキシフェニル）エチル〕ベンゼンおよびその製造方法 | |
| CN106458944A (zh) | 用于合成n‑甲基哌嗪二苯酚酰胺的方法及相关组合物 | |
| JPS58180488A (ja) | 多価アルコ−ル誘導体及びその製法 | |
| CN103998430A (zh) | 制备n-氧基受阻胺抑制剂的改进方法 | |
| JP6257340B2 (ja) | ９，９’−スピロビフルオレン類の製造方法 | |
| JP5575783B2 (ja) | トリフェニルメタン保護基の除去方法 | |
| CN102712600A (zh) | 制备吲唑-3-甲酸和n-(s)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-1h-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐的方法 | |
| TW201634443A (zh) | 甲基丙烯酸2-胺基乙酯鹽酸鹽之製造方法 | |
| JP2022109444A (ja) | ニトリルオキシド化合物の製造方法 | |
| KR102645122B1 (ko) | 올라파립의 제조방법 | |
| JP5551189B2 (ja) | オリゴアミノシランの製造法および安定化法 | |
| WO2006125130A1 (en) | Methods for synthesizing heterocyclic compounds | |
| JP2012201603A (ja) | ジフェノール化合物の製造方法 | |
| JPS59137431A (ja) | トリメチロ−ルヘプタンの製造方法 |