PL207818B1 - Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onuInfo
- Publication number
- PL207818B1 PL207818B1 PL382202A PL38220207A PL207818B1 PL 207818 B1 PL207818 B1 PL 207818B1 PL 382202 A PL382202 A PL 382202A PL 38220207 A PL38220207 A PL 38220207A PL 207818 B1 PL207818 B1 PL 207818B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxa
- hydroxy
- androst
- homo
- carried out
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Ze względu na podobieństwo budowy strukturalnej steroidowego 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu w pierścieniu D do testolaktonu, związek ten może znaleźć zastosowanie w syntezie leków steroidowych. Wymagane są jednak badania nad jego aktywnością biologiczną.
Testolakton, jako steroidowy inhibitor aromatazy, blokuje konwersję androgenów do estrogenów (Cummings E.A., Salisbury S.R., Givner M.L., Rittmaster R.S.; Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1998, 83, 3, ss. 784-787, Endocrine Society). Inhibitory aromatazy mogą być wykorzystywane u przedwcześnie rosnących i dojrzewających dzieci (Leschek E.W., Jones J., Barnes K.M., Hill S.C., Cutler G.B.Jr.; Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1999, 84, 1, ss. 175-178, Endocrine Society). W doświadczeniach z udziałem inhibitorów aromatazy wykazano między innymi, że estrogeny spełniają ważną rolę w mineralizacji i dojrzewaniu kośćca oraz w funkcjonowaniu jąder (Seralini G., Moslemi S.; Molecular and Cellular Endocrinology, 2001,178, ss. 117-131).
Otrzymanie 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi.
Na temat wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu na drodze mikrobiologicznej transformacji brak jest doniesień literaturowych.
Istota wynalazku polega na tym, że utlenianie, typu Baeyera-Villigera w pierścieniu D, substratu, którym jest 3e-hydroksyandrost-5-en-17-on, o wzorze 1, do δ-laktonu prowadzi się przy pomocy kultury szczepu z gatunku Penicillium lilacinum.
Korzystne jest, gdy utlenianie typu Baeyera-Villigera prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów oraz w temperaturze 291 - 300 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Penicillium lilacinum, 3e-hydroksyandrost-5-en-17-on ulega utlenianiu typu Baeyera-Villigera w pierścieniu D do δ-laktonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.
Będący przedmiotem wynalazku 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-on może być wykorzystywany, między innymi jako substrat w syntezie leków steroidowych, np. pochodnych testolaktonu będącego efektywnym inhibitorem konwersji androgenów do estrogenów.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 84%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Penicillium lilacinum. Po trzech dniach jego wzrostu dodaje się 25 mg 3e-hydroksyandrost-5-en-17-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 30 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny octan etylu-chlorek metylenu-aceton, w stosunku 3:1:1. Na tej drodze otrzymuje się 21 mg 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homoandrost-5-en-17-onu (wydajność 84%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCI3) δ (ppm): 0,97 (s, 19-H3); 1,31 (s, 18-H3); 3,53 (m, Wh = 31,5 Hz, 3a-H); 5,34 (t, J = 2,1 Hz, 6-H).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu, o wzorze 2, znamienny tym, że utlenianie, typu Baeyera-Villigera w pierścieniu D, substratu, którym jest 3e-hydroksyandrost-5-en-17-on, o wzorze 1, do δ-laktonu prowadzi się przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu z gatunku Penicillium lilacinum.PL 207 818 B1
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces biotransformacji substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces biotransformacji substratu prowadzi się w temperaturze 291 - 300 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382202A PL207818B1 (pl) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382202A PL207818B1 (pl) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382202A1 PL382202A1 (pl) | 2007-10-15 |
| PL207818B1 true PL207818B1 (pl) | 2011-02-28 |
Family
ID=43016826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382202A PL207818B1 (pl) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL207818B1 (pl) |
-
2007
- 2007-04-16 PL PL382202A patent/PL207818B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382202A1 (pl) | 2007-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Staudt et al. | Direct biocatalytic one-pot-transformation of cyclohexanol with molecular oxygen into ɛ-caprolactone | |
| Yadav et al. | Niobium (V) chloride: an efficient catalyst for selective acetylation of alcohols and phenols | |
| Kiss et al. | Stereocontrolled synthesis of the four possible 3-methoxy and 3-benzyloxy-16-triazolyl-methyl-estra-17-ol hybrids and their antiproliferative activities | |
| PL207818B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu | |
| Suhara et al. | Synthesis and testing of 2α-modified 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 analogues with a double side chain: marked cell differentiation activity | |
| Suzuki et al. | Conversions of deoxyradicinin to radicinin and of radicinin to 3-epi-radicinin in the phytopathogenic fungus Bipolaris coicis | |
| Nishizawa et al. | Total synthesis and morphogenesis-inducing activity of (±)-thallusin and its analogues | |
| Manzo et al. | Chemo-enzymatic preparation of α-6-sulfoquinovosyl-1, 2-O-diacylglycerols | |
| Grison et al. | A simple synthesis of 2-keto-3-deoxy-D-erythro-hexonic acid isopropyl ester, a key sugar for the bacterial population living under metallic stress | |
| Hu et al. | An efficient synthesis of 4 (5), 11 (12)-taxadiene derivatives and microbial mediated 20-hydroxylation of taxoids | |
| PL191541B1 (pl) | Nowy 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dion i sposób jego wytwarzania | |
| PL192228B1 (pl) | Nowy 8b-hydroksy-1-dehydroandrostendion i sposób jego wytwarzania | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| PL195346B1 (pl) | Sposób wytwarzania testolaktonu | |
| JP3401471B2 (ja) | モノキノン化合物の製造方法 | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL442097A1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| PL195064B1 (pl) | Sposób otrzymywania 7a-hydroksy-17a-metylo-testosteronu | |
| EP3272755A1 (en) | Class of tricyclic analogue, preparation method and use thereof | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL195306B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3b,15a-dihydroksy-B-norandrost-5-en-17-onu | |
| PL201921B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu | |
| PL235286B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- 5-en-7,17-dionu | |
| PL194400B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL207817B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20101025 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100416 |