PL203260B1 - Jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny i sposób ich otrzymywania - Google Patents
Jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny i sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL203260B1 PL203260B1 PL373356A PL37335605A PL203260B1 PL 203260 B1 PL203260 B1 PL 203260B1 PL 373356 A PL373356 A PL 373356A PL 37335605 A PL37335605 A PL 37335605A PL 203260 B1 PL203260 B1 PL 203260B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dichlorophenyl
- methoxyphenyl
- substituted
- general formula
- alcohol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- -1 1-substituted-2-methylthioimidazoline Chemical class 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 7
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTATVZAILMGJCT-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichlorophenyl)imidazolidine-2-thione Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1N1C(=S)NCC1 HTATVZAILMGJCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDQSNGQOWTXFPE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyphenyl)imidazolidine-2-thione Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1C(=S)NCC1 ZDQSNGQOWTXFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDHRIANHVJOHEH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)-2-methylsulfanyl-4,5-dihydroimidazole Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)N1C(=NCC1)SC FDHRIANHVJOHEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKVPFWCMTXFKMS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)imidazolidine-2-thione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(=S)NCC1 IKVPFWCMTXFKMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBDORPZPAFTBG-UHFFFAOYSA-N 1-phenylimidazolidine-2-thione Chemical compound S=C1NCCN1C1=CC=CC=C1 GXBDORPZPAFTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYERJACWMBGJES-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-1-phenyl-4,5-dihydroimidazole Chemical compound CSC1=NCCN1C1=CC=CC=C1 XYERJACWMBGJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGYNPXVNVBOKTL-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazole Chemical compound C1CN=CN1.C1CN=CN1 HGYNPXVNVBOKTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004970 fenoxazoline Drugs 0.000 description 1
- GFYSWQDCHLWRMQ-UHFFFAOYSA-N fenoxazoline Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1OCC1=NCCN1 GFYSWQDCHLWRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 description 1
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002312 tolazoline Drugs 0.000 description 1
- JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N tolazoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl i jego podstawione analogi takie jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl 3,4-dichlorofenyl, wykazujące działanie farmakologiczne, zwłaszcza przeciwbakteryjne i sposób ich otrzymywania.
Układ 4,5-dihydroimidazolu (imidazoliny) jest obecny w strukturze leków wykazujących różnorodne działanie farmakologiczne. Następujące adrenergiczne pochodne 4,5-dihydroimidazolu znalazły zastosowanie w medycynie: nafazolina, ksylometazololina, oksymetazolina, fenoksazolina, tetryzolina.
Inne jak tolazolina i fentolamina są stosowane jako α-adrenolityki, cifenlina jako lek o działaniu antyarytmicznym, klonidyna jako lek hipotensyjny a antazolina jako przeciwhistaminowy. Z danych literaturowych wynika także, że niektóre pochodne 4,5-dihydroimidazolu w zależności od podstawnika mogą wykazywać aktywność przeciwdrobnoustrojową (Donkor I. O., Clarck A. M.: Eur. J. Med. Chem. 34, 639 (1999); Szymańska E., Kieć-Kononowicz K.: II Pharmaco 57, 355 (2002); Matysiak J., Niewiadomy A., Krajewska-Kułak E., Mącik-Niewiadomy G.: II Pharmaco 58, 455, 2003).
Będące przedmiotem wynalazku związki są stałymi substancjami krystalicznymi, rozpuszczalnymi w wodzie i polarnych rozpuszczalnikach organicznych jak alkohole, dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek.
Sposób otrzymywania nowych jodowodorków o wzorze ogólnym 1 polega na działaniu na związek o wzorze ogólnym R, gdzie R oznacza fenyl i jego podstawione analogi, takie jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, jodkiem metylu to jest związkiem o wzorze ogólnym 3. Alkilowanie prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego w temperaturze pokojowej w zamkniętej kolbie przez okres 12-72 godzin, a następnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin, stosując proporcje molowe substratów 1:1. Po zakończeniu reakcji mieszaninę poreakcyjną zatęża się do 1/10 początkowej objętości, korzystnie pod zmniejszonym ciśnieniem. Oleistą pozostałość zadaje się eterem etylowym lub alkoholem, korzystnie alkoholem etylowym, a po wymrożeniu produkt reakcji wyodrębnia się przez odsączenie i krystalizację z protonowego-polarnego rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu izopropylowego.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie farmakologiczne zwłaszcza przeciwbakteryjne.
P r z y k ł a d 1:
3.56 g (0.02 mola) 1-fenyloimidazolidyno-2-tionu, 2.84 g (0.02 mola) jodku metylu oraz 50 ml metanolu umieszczono w szczelnie zamkniętej kolbie reakcyjnej o pojemności 250 ml na okres 48 godzin. Następnie kolbę reakcyjną zaopatrzono w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 6 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Mieszaninę poreakcyjną zatężono do 1/10 początkowej objętości i oziębiono. Do oleistej pozostałości dodano 10 ml etanolu i wymieszano. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto 20 ml zimnego etanolu. Osad przekrystalizowano z izopropanolu. Otrzymano 5.25 g (82% wydajności) osadu 1-fenylo-2-metylotioimidazoliny w postaci jodowodorku o temperaturze topnienia 163-165°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCl3 wobec TMS):
9.85 (s, 1H, N+H); 7.15-7.74 (m, 5H, protony aromatyczne); 4.08-4.28 (m, 4H, 2CH2); 2.84 (s, 3H, SCH3)
EIMS (m/z): 320 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
EIMS (m/z): 320 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
1312 (SCH3); 1511 (N+H); 1550 (C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C10H13IN2S (m.cz. 320.20)
Obliczono: %C = 37.51 %H = 4.09 %I = 39.63 %N = 8.75 %S = 10.01
Oznaczono: %C = 37.4 %H = 4.1 %I = 39.40 %N = 8.6 %S = 9.8
Działanie przeciwbakteryjne: hamowanie wzrostu Escherichia coli ATCC 25922 (MIC = 3.91 μg -1 -1 mL-1); hamowanie wzrostu Proteus vulgaris i Staphylococcus epidermidis w stężeniu 100 i 200 μg mL-1 w metodzie dyfuzji z krążka.
PL 203 260 B1
P r z y k ł a d 2
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto 1-(2-metoksyfenylo)imidazolidyno-2-tion oraz jodek metylu i otrzymano 5.46 g (78% wydajności) osadu 1-(2-metoksyfenylo)-2-metylotioimidazoliny w postaci jodowodorku o temperaturze topnienia 181-183°.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCl3 wobec TMS):
9.85 (s, 1H, N+H); 7.18-7.79 (m, 4H, protony aromatyczne); 4.24-4.38 (m, 4H, 2CH2); 3.83 (s, 3H, OCH3); 2.93 (s, 3H, SCH3);
EIMS (m/z): 350 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
1322 (SCH3); 1507 (N+H); 1556 (C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C11H15IN2OS (m.cz. 350.22)
Obliczono: %C = 37.72 %H = 4.32 %I = 36.23 %N = 8.00 %S = 9.15
Oznaczono: %C = 37.6 %H = 4.4 %I = 36.4 %N = 8.1 %S = 9.2
Działanie przeciwbakteryjne: hamowanie wzrostu Staphylococcus aureus ATCC 25923 (MIC = 7.81 μg mL-1) oraz Escherichia coli ATCC 25922 (MIC = 7.81 μg mL-1)
P r z y k ł a d 3:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto 1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyno-2-tion oraz jodek metylu i otrzymano 5.53 g (79% wydajności) osadu 1-(4-metoksyfenylo)-2-metylotioimidazoliny w postaci jodowodorku o temperaturze topnienia 165-167°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCl3 wobec TMS):
9.9 (s, 1H, N+H); 6.93-7.41 (m, 4H, protony aromatyczne); 4.31-4.42 (m, 4H, 2CH2); 3.84 (s, 3H, OCH3); 2.95 (s, 3H, SCH3);
EIMS (m/z): 350 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
1325 (SCH3); 1505 (N+H); 1557 (C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C11H15IN2OS (m.cz. 350.22)
Obliczono: %C = 37.72 %H = 4.32 %I = 36.23 %N = 8.00 %S = 9.15
Oznaczono: %C = 37.8 %H = 4.2 %I = 36.1 %N = 7.9 %S = 9.1
Działanie przeciwbakteryjne: hamowanie wzrostu Staphylococcus aureus ATCC 25923 (MIC = 31.25 μg mL-1); hamowanie wzrostu Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis w stężeniu 100 i 200 μg mL-1 oraz Pseudomonas aeruginosa w stężeniu 200 μg mL-1 w metodzie dyfuzji z krążka.
P r z y k ł a d 4:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto 1-(3-chlorofenylo)imidazolidyno-2-tion oraz jodek metylu i otrzymano 6.0 g (84.5% wydajności) osadu 1-(3-chlorofenylo)-2-metylotioimidazoliny w postaci jodowodorku o temperaturze topnienia 175-177°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCl3 wobec TMS):
9.7 (s, 1H, N+H); 7.19-7.56 (m, 4H, protony aromatyczne); 4.28-4.44 (m, 4H, 2CH2); 2.89 (s, 3H, SCH3)
EIMS (m/z): 354 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
1310 (SCH3); 1510 (N+H); 1551 (C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C10H12CIIN2S (m.cz. 354.64)
Obliczono: %C = 33.87 %H = 3.41 %Cl= 10.00 %I = 35.78 %N = 7.90 %S = 9.04
Oznaczono: %C = 33.7 %H = 3.5 %Cl = 9.90 %I = 35.7 %N = 7.8 %S = 8.9
Działanie przeciwbakteryjne: hamowanie wzrostu Staphylococcus aureus ATCC 25923 (MIC = 3.91 μg mL-1); hamowanie wzrostu Staphylococcus epidermidis w stężeniu 100 i 200 μg mL-1 w metodzie dyfuzji z krążka.
P r z y k ł a d 5:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto 1-(2,6-dichlorofenylo)imidazolidyno-2-tion i jodek metylu i otrzymano 6.15 g (79% wydajności) osadu 1-(2,6-dichlorofenylo)-2-metylotioimidazoliny w postaci jodowodorku o temperaturze topnienia 164-166°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCl3 wobec TMS):
10.1 (s, 1H, N+H); 7.11-7.47 (m, 3H, protony aromatyczne); 4.31-4.47 (m, 4H, 2CH2); 2.91 (s, 3H, SCH3)
EIMS (m/z): 389 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1): 1314 (SCH3); 1512 (N+H); 1561 (C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C10H11Cl2IN2S (m.cz. 389.09)
PL 203 260 B1
Obliczono: %C = 30.87 %H = 2.85 %Cl = 18.22 %I = 32.61 %N = 7.20 %S = 8.24
Oznaczono: %C = 30.7 %H = 2.7 %Cl = 18.3 %I = 32.5 %N = 7.1 %S = 8.1
Działanie przeciwbakteryjne: hamowanie wzrostu Staphylococcus aureus ATCC 25923 (MIC = 7.81 μg mL-1) i Escherichia coli ATCC 25922 (MIC = 7.81 μg mL-1); hamowanie wzrostu Staphylococcus epidermidis w stężeniu 100 i 200 μg mL-1 oraz Streptococcus pyogenes w stężeniu 200 μg mL-1 w metodzie dyfuzji z krążka.
P r z y k ł a d 6:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto 1-(3,4-dichlorofenylo)imidazolidyno-2-tion i jodek metylu i otrzymano 5.84 g (75% wydajności) osadu 1-(3,4-dichlorofenylo)-2-metylotioimidazoliny w postaci jodowodorku o temperaturze topnienia 177-179°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCl3 wobec TMS):
10.3 (s, 1H, N+H); 7.26-7.64 (m, 3H, protony aromatyczne); 4.17-4.32 (m, 4H, 2CH2); 2.96 (s, 3H, SCH3)
EIMS (m/z): 389 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1): 1316 (SCH3); 1515 (N+H); 1557 (C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C10H11Cl2IN2S (m.cz. 389.09)
Obliczono: %C = 30.87 %H = 2.85 %Cl = 18.22 %I = 32.61 %N = 7.20 %S = 8.24
Oznaczono: %C = 30.9 %H = 2.9 %Cl = 18.1 %I = 32.7 %N = 7.3 %S = 8.3
Działanie przeciwbakteryjne: hamowanie wzrostu Staphylococcus aureus ATCC 25923 (MIC = 7.81 μg mL-1) i Escherichia coli ATCC 25922 (MIC = 7.81 μg mL-1); hamowanie wzrostu Staphylococcus epidermidis w stężeniu 100 i 200 μg mL-1 w metodzie dyfuzji z krążka.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza fenyl i jego podstawione analogi jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl wykazujące działanie przeciwbakteryjne.
- 2. Sposób otrzymywania nowych jodowodorków 1-podstawionych-2-metylotioimidazoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza fenyl i jego podstawione analogi jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, znamienny tym, że pochodną 1-aryloimidazolidyno-2-tionu o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się alkilowaniu jodkiem metylu to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 i proces prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego w zamkniętej kolbie w temperaturze pokojowej przez okres 12-72 godzin a następnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin, stosując proporcje molowe substratów 1:1 a po zakończeniu reakcji mieszaninę poreakcyjną zatęża się do 1/10 początkowej objętości a oleistą pozostałość zadaje się eterem lub alkoholem i po wymrożeniu produkt reakcji wyodrębnia się przez odsączenie i krystalizację z protonowego-polarnego rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu izopropylowego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces alkilowania prowadzi się w środowisku alkoholu alifatycznego, zwłaszcza metylowego etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL373356A PL203260B1 (pl) | 2005-03-03 | 2005-03-03 | Jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny i sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL373356A PL203260B1 (pl) | 2005-03-03 | 2005-03-03 | Jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny i sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL373356A1 PL373356A1 (pl) | 2006-09-04 |
| PL203260B1 true PL203260B1 (pl) | 2009-09-30 |
Family
ID=39592348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL373356A PL203260B1 (pl) | 2005-03-03 | 2005-03-03 | Jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny i sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL203260B1 (pl) |
-
2005
- 2005-03-03 PL PL373356A patent/PL203260B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL373356A1 (pl) | 2006-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
| EP3119753B1 (en) | 2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-1-(5-substituted-pyridin-2-yl)-3-(1h-tetrazol-1-yl)propan-2-ols and processes for their preparation | |
| DK172077B1 (da) | 6-Fluor-7-(4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinolin-3-carboxylsyre-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser | |
| AU732977B2 (en) | Method for producing 8-methoxy-quinolinecarboxylic acids | |
| DE69915487T2 (de) | Erythromycin-derivate mit antibiotischer wirkung | |
| WO2017189339A1 (en) | Process for the preparation of n-[(5-pyrimidinyl)methyl]-2-pyridinamines | |
| DK148979B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinoxalin-2-yl-ethenylketoner | |
| JP5458093B2 (ja) | ３，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン誘導体の合成法 | |
| HUP0200839A2 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO834094L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)kinolizin-2-carboxyl-syrer | |
| Fujisaki et al. | Antibacterial activity of 5-dialkylaminomethylhydantoins and related compounds | |
| Fujisaki et al. | Preparation and antibacterial evaluation of some symmetrical twin-drug type bivalent molecules | |
| AU2020318764B2 (en) | Picolinamide derivatives useful as agricultural fungicides | |
| PL203260B1 (pl) | Jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny i sposób ich otrzymywania | |
| Abdel-Hafez | Synthesis, Antimicrobial Activity of Some New 2-Amino-4-(4′-phenylsulfanyl-phenyl)-thiazole Derivatives and Theoretical Studies of Their Schiff's Base | |
| KR20160120009A (ko) | 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법 | |
| EP0278610A2 (en) | Novel pyridinyl-s-triazine derivatives, method for production thereof and a fungicide containing them as the active ingredient | |
| CA2481217C (en) | Process for preparing acid salts of gemifloxacin | |
| Shrivastava et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of New Thiazolidinone Derivatives With the use of γ‐Ferrite Catalyst | |
| RU2294330C1 (ru) | 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения | |
| Sargsyan et al. | Synthesis of new 1, 4-benzodioxanуl-1, 2, 4-triazole derivatives | |
| JP2001518106A (ja) | １，３−ジ置換２−ニトログアニジンの製造法 | |
| CN105218530B (zh) | 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法 | |
| Abdel-Rahman | Synthesis of some new biologically active 2, 3-disubstituted quinazolin-4-ones | |
| Oza et al. | Antimicrobial activity of novel 3-substituted-5-(pyridine-4-yl)-3H-1, 3, 4-oxadiazole-2-thione derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100303 |