PL197322B1 - Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego - Google Patents
Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowegoInfo
- Publication number
- PL197322B1 PL197322B1 PL335149A PL33514999A PL197322B1 PL 197322 B1 PL197322 B1 PL 197322B1 PL 335149 A PL335149 A PL 335149A PL 33514999 A PL33514999 A PL 33514999A PL 197322 B1 PL197322 B1 PL 197322B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- atcc
- application
- formula
- demethylation
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 title 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 15
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 241001450870 Thamnostylum piriforme Species 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- -1 polycyclic compound Chemical class 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241001290628 Cunninghamella echinulata Species 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 241000235556 Cunninghamella elegans Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- HGXBRUKMWQGOIE-NSMLZSOPSA-N (-)-pinoresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3[C@H]([C@@H](OC3)C=3C=C(OC)C(O)=CC=3)CO2)=C1 HGXBRUKMWQGOIE-NSMLZSOPSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 2
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCXDSTXYBRCIQC-UHFFFAOYSA-N 10,11-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4h-dibenzo[de,g]quinoline Chemical compound CN1CCC2=CC=CC3=C2C1CC1=CC=C(OC)C(OC)=C13 HCXDSTXYBRCIQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCTCGHLIHJJIBK-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1OCCN1C1=CC=CC=C1 NCTCGHLIHJJIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000235555 Cunninghamella Species 0.000 description 1
- 241000235646 Cyberlindnera jadinii Species 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000221930 Hypomyces chrysospermus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000221961 Neurospora crassa Species 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191440 Priceomyces haplophilus Species 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 241001279813 Sepedonium Species 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000908169 Thamnostylum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 241000235029 Zygosaccharomyces bailii Species 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006900 dealkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000005431 greenhouse gas Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020429 malt syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- BTGAJCKRXPNBFI-UHFFFAOYSA-N propylnorapomorphine Chemical class C1CN(CCC)C2CC3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C2C1=CC=C3 BTGAJCKRXPNBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000011916 stereoselective reduction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania zwi azku wielopier- scieniowego o wzorze 1, znamienny tym, ze zwi azek o wzorze 2 poddaje si e selektywnemu demetylowaniu w obecno sci enzymu pocho- dz acego z hodowli mikroorganizmu Monospo- rium olivaceum ATCC 36300. PL PL PL PL
Description
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 27.08.1999 (19) PL (11) 197322 (13) B1 (51) Int.Cl.
C12P 17/10 (2006.01) C12P 41/00 (2006.01) C12N 1/14 (2006.01) C07D 295/08 (2006.01) (54)
Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (30) Pierwszeństwo: | PFIZER PRODUCTS INC.,Groton,US |
| 28.08.1998,US,60/098255 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Susan Jane Truesdell,Warwick,US |
| 13.03.2000 BUP 06/00 | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.03.2008 WUP 03/08 | (74) Pełnomocnik: Sulima Zofia, Rzecznik Patentowy, Sulima Grabowska Sierzputowska, Biuro Patentów i Znaków Towarowych sp.j. |
(57) 1. Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego o wzorze 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2 poddaje się selektywnemu demetylowaniu w obecności enzymu pochodzącego z hodowli mikroorganizmu Monosporium olivaceum ATCC 36300.
PL 197 322 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego. W szczególności wynalazek dotyczy sposobu polegającego na przemianie biochemicznej z użyciem mikroorganizmów umożliwiających O-demetylowanie odpowiedniego związku wyjściowego.
Artykuł opublikowany w Analytica Chimica Acta (1990) 233, 191-198, dotyczy zastosowania Cunninghamella elegans do demetylowania pewnych związków n-propylonoraporfinowych.
Artykuł opublikowany w Biomedical and Environmental Mass Spectometry (1986) 13, 223-229, dotyczy zastosowania Cunninghamella elegans do wytwarzania potencjalnych metabolitów N-n-propylonorapomorfiny.
W artykule przeglądowym opublikowanym w Enzyme and Microbial Technology (1984) 6, 242-253, na stronach 250-252 szeroko omówiono zastosowanie pewnych mikroorganizmów, np. gatunków grzybów, takich jak Cunninghamella, Aspergillus, Thamnostylum, Penicillium i Sepedonium, do O-dealkilowania pewnych związków.
Rozdział 5.5 Biotransformations w Preparative Organic Chemistry, napisany przez H.G. Daviesa i wsp., dotyczy zastosowania Sepedonium chrysospermum i Cunninghamella elegans do demetylowania pewnych związków, w tym windoliny i 10,11-di-metoksyaporfiny.
Artykuł opublikowany w Phytochemistry (1997) 44 (8), 1479-1482, dotyczy zastosowania Aspergillus niger do wytwarzania (-)-pinorezynolu poprzez O-demetylowanie (±)-eudesminy.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5618707 dotyczy zastosowania Zygosaccharomyces bailii ATCC 38924 do stereoselektywnej redukcji kwasu pentanowego do fenylooksazolidynonu.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5580764 dotyczy zastosowania oksydoreduktaz pochodzących z Lactobacillus plantarum, Pichia haplophila, Candida utilis, Lactobacillus buchmans, Aspergillus flavus i Neurospora crassa do redukcji związków pośrednich w syntezie inhibitorów anhydrazy węglanowej.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że można wykorzystać pewne mikroorganizmy w celu diastereoselektywnego demetylowania z wytworzeniem żądanych związków o wzorach 1 i 3.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 1 według wynalazku polega na tym, że związek o wzorze 2 poddaje się selektywnemu demetylowaniu w obecności enzymu pochodzącego z hodowli mikroorganizmu Monosporium olivaceum ATCC 36300.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 3 według wynalazku polega na tym, że związek o wzorze 2 poddaje się selektywnemu demetylowaniu w obecności enzymu pochodzącego z hodowli mikroorganizmu Thamnostylum piriforme ATCC 8992.
W sposobie według wynalazku wykorzystuje się mikroorganizmy dla przeprowadzenia reakcji O-demetylowania związku pośredniego w syntezie CP-336156 (agonista estrogenowy/osteoporoza). Zastosowanie mikroorganizmów umożliwia wyeliminowanie etapu chemicznego, w którym wytwarzany jest jako produkt uboczny bromek metylu, gaz cieplarniany, którego usuwanie jest trudne i kosztowne.
Reakcję biochemiczną można prowadzić z użyciem całych hodowli komórek mikroorganizmów, ekstraktów komórek mikroorganizmów lub oczyszczonych enzymów pochodzących z tych mikroorganizmów.
Związkiem wyjściowym w reakcji biochemicznej jest CP-324098, będący mieszaniną diastereoizomerów cis. Odkryto trzy gatunki grzybów, które umożliwiają przeprowadzenie tej reakcji z różną stereoselektywnością. W obecności Cunninghamella echinulata zachodzi O-demetylowanie obu diastereoizomerów z wytworzeniem mieszaniny racemicznej oznaczonej jako CP-319609, zawierającej diastereoizomery CP-336156 i CP-335992. Monosporium olivaceum i Thamnostylum piriforme działają tylko na jeden z diastereoizomerów w CP-324098 i powstaje jeden diatsereoizomer, jak pokazano na schemacie przedstawionym na rysunku.
Tak więc pod wpływem Cunninghamella echinulata powstaje produkt nie diastereoselektywny, pod wpływem Thamnostylum piriforme powstaje diastereoselektywny - „mniej pożądany produkt (CP-335992), a pod wpływem Monosporium olivaceum powstaje diastereoselektywny - pożądany produkt (CP-336156).
Związek wyjściowy i produkty wytworzone w obecności tych trzech organizmów oznaczono metodą chiralnej wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC), jak pokazano na fig 1-4. Końcowe produkty reakcji z użyciem wszystkich trzech mikroorganizmów wyodrębniono z pożywki fermentacyjnej i oznaczono metodami NMR MS i chiralnej HPLC celem potwierdzenia ich tożsamości.
PL 197 322 B1
Monosporium olivaceum ATCC 36300 i Thamnostylum piriforme ATCC 8992 można otrzymać z American Type Culture Collection. Otrzymaną hodowlę dodaje się do odpowiedniej pożywki wzrostowej i inkubuje wytrząsając aż do czasu, gdy będzie widoczny wzrost mikroorganizmów. Tak przygotowane hodowle stosuje się do zaszczepienia hodowli na skosach. Porcje tych hodowli na skosach zamraża się jako hodowle podstawowe. Odpowiednie mikroorganizmy z hodowli na skosach zaszczepia się do dwóch kolb zawierających pożywkę wzrostową, której skład podano poniżej. Fermentację prowadzi się w temperaturze od około 22 do około 32 stopni; jednak dla uzyskania optymalnych wyników korzystnie jest prowadzić fermentację w temperaturze około 28 stopni. Utrzymuje się wartość pH pożywki około 6-7 za pomocą odpowiednich organicznych lub nieorganicznych buforów wprowadzonych do pożywki fermentacyjnej albo poprzez okresowe dodawanie zasady. Dobry wzrost mikroorganizmów osiąga się w ciągu 48-72 godzin. Zawartość kolb przenosi się do kolby Fernbacha zawierającej świeżą pożywkę wzrostową o takim samym składzie, jak poprzednio stosowana pożywka wzrostowa. Zmiana składu pożywki będzie miała wpływ na wydajność i szybkość wytwarzania produktu. Korzystny skład pożywki przedstawiono w przykładach. Po wytrząsaniu przez jeszcze jeden dzień dodaje się przefiltrowany w sterylnych warunkach roztwór rapamycyny w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak sulfotlenek dimetylowy (DMSO) lub dimetyloformamid. Fermentację prowadzi się przez jeden do sześciu dni. Korzystnie fermentację prowadzi się przez około dwa dni.
Pożywka wzrostowa odpowiednia do stosowania w sposobie według wynalazku zawiera źródło lub źródła przyswajalnego węgla, przyswajalnego azotu oraz sole nieorganiczne zawierające niezbędne substancje mineralne. Ogólnie, jako źródła przyswajalnego węgla można stosować różne węglowodany, takie jak glukoza, maltoza, sacharoza, skrobia, gliceryna, galareta z prosa, melasa, soja i tym podobne. Do źródeł przyswajalnego azotu należą takie substancje jak hydrolizaty z drożdży i kazeiny, drożdże, ekstrakty drożdżowe, mączka z nasion bawełny, soja, kiełki pszeniczne, ekstrakty mięsne, pepton, wyciąg z kukurydzy i sole amonowe. Do nieorganicznych soli stanowiących składniki odżywcze, jakie mogą wchodzić w skład pożywki, należą powszechnie stosowane sole sodowe, żelazowe, magnezowe, potasowe, kobaltowe, fosforanowe i tym podobne. Ogólnie, oczywiście, nie należy uważać stosowanych technik za ograniczające zakres wynalazku.
Do odpowiednich pożywek wzrostowych należą: (a) dekstroza (20 g), ekstrakt drożdżowy (5 g), mąka sojowa (5 g), NaCl (5 g), K2HP04 (5 g) i woda destylowana (1000 ml), wartość pH doprowadzona do 7,0 z użyciem wodnego roztworu HCl; (b) dekstryna (10 g), ekstrakt z mięsa wołowego (3 g), ardamma pH (5 g^ amina N-Z typu E (5 g^ MgS°4 · 7H2° (0,5 g^ KH2P°4 (0,37 gL CaCO3 (0,5 g^ woda destylowana (1000 ml), wartość pH doprowadzona do 7,1 z użyciem wodnego roztworu HCl, a w drugim etapie: glukoza (10 g), Hy-Case SF (2 g), ekstrakt z mięsa wołowego (1 g), wyciąg z kukurydzy (3 g), woda destylowana (1000 ml), wartość pH doprowadzona do 7,0; (c) glukoza (10 g), wyciąg z kukurydzy (6 g), KH2PO4 (3 g), CaCO3 (3,5 g), olej sojowy (surowy, 2,2 ml), ekstrakt drożdżowy (2,5 g), woda destylowana (1000 ml), wartość pH doprowadzona do 7,0-7,3 z użyciem wodnego roztworu HCl; (d) syrop słodowy (20 g), mąka sojowa (5 g), kazeina (1 g), wysuszone drożdże (1 g), NaCl (5 g), woda destylowana (1000 ml); (e) laktoza (75 g), Pharmamedia (substytut ekstraktu drożdżowego, 40 g), CaCO3 (10 g), Na2SO3 (4 g), woda destylowana (1000 ml); (f) ISP#3; (h) ISP#4; (i) ISP#5 i tym podobne.
P r z y k ł a d y
Hodowle: Cunninghamella echinulata ATCC 9244 i ATCC 36190; Monosporium olivaceum ATCC 36300 oraz Thamnostylum piriforme ATCC 8992.
Przemiana biochemiczna
Pożywka wzrostowa (inokulum i etapy przemiany biochemicznej) : glukoza 20 g/l pH do 7,0 mąka sojowa 5 ekstrakt drożdżowy 5
NaCl 5
K2HPO4 5 ml na jedną kolbę Erlenmeyera o pojemności 125 ml dla inokulum i przemiany biochemicznej.
Inokulum z hodowli na skosach lub zamrożonych hodowli podstawowych wprowadzono do 25 ml opisanej powyżej pożywki w kolbie Erlenmeyera o pojemności 125 ml, po czym inkubowano wytrząsając w temperaturze 28°C przez 2-3 dni. Następnie 2,5 ml hodowli przeniesiono do 25 ml świeżej pożywki w kolbie Erlenmeyera i wytrząsano przez kolejny dzień. Dodano CP-324098 rozpuszczony w DMSO i całość przesączono w sterylnych warunkach, przy czym uzyskano końcowe stężenie
PL 197 322 B1
0,2 mg/ml. Dodatkowy substrat można dodawać w odstępach jednego dnia. Inkubację prowadzono wytrząsając przez 1-6 dni.
Ekstrakcja i oczyszczanie
Brzeczkę wyekstrahowano dwukrotną objętością octanu etylu w rozdzielaczu. Fazy rozdzielono przez wirowanie przy 1000 x g przez 5 minut, po czym górną fazę octanu etylu ostrożnie zebrano i odparowano do sucha. Jako rozpuszczalnik do ekstrakcji można również stosować metanol. Produkt oczyszczono drogą ekstrakcji w fazie stałej i preparatywnej HPLC.
Analiza metodą chiralnej HPLC
Kolumna
Szybkość przepływu Wielkość próbki Stężenie Temperatura Wykrywanie Faza ruchoma
Chiralna OD, 4,6 x 250 mm (Daicel,
Chiral Technologies)
0,7 ml/min 20 μ|
0,1 mg/ml 30°C
UV, 220 nm
100 m| a|koho|u ety|owego (USP, odwodniony, moc 200) p|us 900 m| heksanu plus 1 ml N' N'-dietyloaminy.
Próbki rozpuszczono w etano|u.
Wyniki analizy metodą HPLC ilustrują fig. 1-4. Figura 1 przedstawia chromatogram przy współwstrzykiwaniu diastereo-izomerów do kolumny chiralnej, fig. 2 przedstawia chromatogram produktu O-demetylowania w obecności Thamnostylum piriforme, fig. 3 przedstawia chromatogram produktu O-demetylowania w obecności Monosporium olivaceum, a fig. 4 przedstawia chromatogram produktów O-demetylowania w obecności Cunninghamella echinulata.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego o wzorze 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2 poddaje się selektywnemu demetylowaniu w obecności enzymu pochodzącego z hodowli mikroorganizmu Monosporium olivaceum ATCC 36300.
2. Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego o wzorze 3, znamienny tym, że związek o wzorze 2 poddaje się selektywnemu demetylowaniu w obecności enzymu pochodzącego z hodowli mikroorganizmu Thamnostylum piriforme ATCC 8992.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9825598P | 1998-08-28 | 1998-08-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL335149A1 PL335149A1 (en) | 2000-03-13 |
| PL197322B1 true PL197322B1 (pl) | 2008-03-31 |
Family
ID=22268411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL335149A PL197322B1 (pl) | 1998-08-28 | 1999-08-27 | Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0989187B1 (pl) |
| JP (2) | JP3103539B2 (pl) |
| KR (1) | KR100338917B1 (pl) |
| CN (2) | CN1177935C (pl) |
| AR (1) | AR016505A1 (pl) |
| AT (1) | ATE380251T1 (pl) |
| AU (1) | AU749873B2 (pl) |
| BR (1) | BR9903971A (pl) |
| CA (1) | CA2280994C (pl) |
| CY (1) | CY1107291T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ298476B6 (pl) |
| DE (1) | DE69937662T2 (pl) |
| DK (1) | DK0989187T3 (pl) |
| ES (1) | ES2297913T3 (pl) |
| HK (2) | HK1028068A1 (pl) |
| HU (1) | HU226215B1 (pl) |
| ID (1) | ID23459A (pl) |
| IL (1) | IL131613A0 (pl) |
| IN (1) | IN191812B (pl) |
| PL (1) | PL197322B1 (pl) |
| PT (1) | PT989187E (pl) |
| RU (1) | RU2203954C2 (pl) |
| TR (1) | TR199902097A2 (pl) |
| TW (1) | TWI225096B (pl) |
| YU (1) | YU40599A (pl) |
| ZA (1) | ZA995489B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1156120B1 (en) | 2000-05-08 | 2006-11-22 | Pfizer Products Inc. | Enzymatic resolution of selective estrogen receptor modulators |
-
1998
- 1998-08-27 ID IDP990811D patent/ID23459A/id unknown
-
1999
- 1999-08-24 TW TW088114475A patent/TWI225096B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 YU YU40599A patent/YU40599A/sh unknown
- 1999-08-25 PT PT99306750T patent/PT989187E/pt unknown
- 1999-08-25 EP EP99306750A patent/EP0989187B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 DK DK99306750T patent/DK0989187T3/da active
- 1999-08-25 AT AT99306750T patent/ATE380251T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 DE DE69937662T patent/DE69937662T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 ES ES99306750T patent/ES2297913T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-26 IN IN1154DE1999 patent/IN191812B/en unknown
- 1999-08-26 RU RU99118667/13A patent/RU2203954C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-26 AR ARP990104275A patent/AR016505A1/es active IP Right Grant
- 1999-08-26 CA CA002280994A patent/CA2280994C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-26 ZA ZA9905489A patent/ZA995489B/xx unknown
- 1999-08-26 IL IL13161399A patent/IL131613A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 CZ CZ0308099A patent/CZ298476B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 HU HU9902903A patent/HU226215B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 TR TR1999/02097A patent/TR199902097A2/xx unknown
- 1999-08-27 KR KR1019990035984A patent/KR100338917B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 JP JP11241588A patent/JP3103539B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-27 PL PL335149A patent/PL197322B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 CN CNB991183150A patent/CN1177935C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-27 AU AU44825/99A patent/AU749873B2/en not_active Ceased
- 1999-08-27 CN CNB2004100459930A patent/CN1271209C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-30 BR BR9903971-0A patent/BR9903971A/pt not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-03-09 JP JP2000064727A patent/JP2000279189A/ja active Pending
- 2000-11-10 HK HK00107171A patent/HK1028068A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-13 HK HK05100345A patent/HK1068373A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-18 CY CY20081100192T patent/CY1107291T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001615A (en) | Enzymatic reduction of ketone groups in 6-cyano-3,5-dihydroxy-hexanoic alkyl ester | |
| HUT67410A (en) | Method for producing optically active alcanols | |
| JP2002535977A5 (pl) | ||
| JPH0630783A (ja) | ３，５−ジオキソエステルの立体選択性微生物的または酵素的還元による３−ヒドロキシ−５−オキソ、３−オキソ−５−ヒドロキシおよび３，５−ジヒドロキシエステルの製造 | |
| US6180375B1 (en) | Microbial biotransformation | |
| PL197322B1 (pl) | Sposób wytwarzania związku wielopierścieniowego | |
| US6121025A (en) | Process for producing optically active 3-quinuclidinol derivatives | |
| US4366247A (en) | Process for preparing tylactone | |
| RU2235784C2 (ru) | Стереоизбирательное микробное восстановление рацемического тетралона (его варианты) | |
| US3975235A (en) | Process for the production of cephamycin type antibiotic substances | |
| US5650439A (en) | Purpurogallin derivatives | |
| US4981794A (en) | Method of preparing D(-)-β-hydroxyisobutyric acid by fermentation | |
| MXPA99008015A (en) | Microbi biotransformation | |
| US5260215A (en) | Fungal microorganism ATCC 74167 capable of producing cholesterol lowering compounds | |
| US4296040A (en) | Antibiotic nanaomycin E and a process for producing the same | |
| US4992570A (en) | UCN-1028A and UCN-1028C and process for the production thereof | |
| US6171832B1 (en) | Process for the preparation cis-(1S,2R)-indanediol by direduction of 1,2-indanedione using trichosporon cutaneum | |
| KR20020002375A (ko) | 히드록시메틸글루타릴 코에이 환원효소 저해제의 제조방법 | |
| JPH0353315B2 (pl) | ||
| JPH05192190A (ja) | 光学活性なカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2000093191A (ja) | 光学活性化合物の製造方法 | |
| CA2299324A1 (en) | Method for producing cyclic .alpha.-amino acids free from enantiomers or their n-protected derivatives by means of a d-specific aminoacylase | |
| JPS63119689A (ja) | 抗生物質ｓｋ−２０４９およびその製造方法 | |
| JPS63280073A (ja) | 新規抗生物質ｙｐ−０２９７８ｌ−ｃ及びその製造方法 | |
| JPH0761994A (ja) | Ｆｏ−２２９５−ｉ物質、ｆｏ−２２９５−ｉｉ物質および／またはｆｏ−２２９５−ｉｉｉ 物質並びにその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090827 |