CZ298476B6 - Mikrobiální transformace - Google Patents
Mikrobiální transformace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298476B6 CZ298476B6 CZ0308099A CZ308099A CZ298476B6 CZ 298476 B6 CZ298476 B6 CZ 298476B6 CZ 0308099 A CZ0308099 A CZ 0308099A CZ 308099 A CZ308099 A CZ 308099A CZ 298476 B6 CZ298476 B6 CZ 298476B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- monosporium
- microorganism
- atcc
- Prior art date
Links
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 title description 9
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 title description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 241000908169 Thamnostylum Species 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 241001450870 Thamnostylum piriforme Species 0.000 claims description 8
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- 241001290628 Cunninghamella echinulata Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- PEUUVVGQIVMSAW-RZTYQLBFSA-N (+)-Eudesmin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1[C@@H]1[C@@H](CO[C@@H]2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3)[C@@H]2CO1 PEUUVVGQIVMSAW-RZTYQLBFSA-N 0.000 description 2
- HGXBRUKMWQGOIE-NSMLZSOPSA-N (-)-pinoresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3[C@H]([C@@H](OC3)C=3C=C(OC)C(O)=CC=3)CO2)=C1 HGXBRUKMWQGOIE-NSMLZSOPSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235556 Cunninghamella elegans Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001279813 Sepedonium Species 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- -1 vindoline and 10 Chemical class 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZFHAHACWVROGM-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-oxazolidine Chemical compound N1CCOC1C1=CC=CC=C1 SZFHAHACWVROGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000235555 Cunninghamella Species 0.000 description 1
- 241000235646 Cyberlindnera jadinii Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- PEUUVVGQIVMSAW-UHFFFAOYSA-N Diaeudesmin Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1C(COC2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3)C2CO1 PEUUVVGQIVMSAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000221961 Neurospora crassa Species 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191440 Priceomyces haplophilus Species 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N Valeric acid Natural products CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVTGEXAIVZDLCR-UHFFFAOYSA-N Vindoline Natural products CC1C2CN3CCCC14CCC5Nc6ccccc6C25C34 WVTGEXAIVZDLCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235029 Zygosaccharomyces bailii Species 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- GKWYINOZGDHWRA-UHFFFAOYSA-N catharanthine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2C(=O)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 GKWYINOZGDHWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000021321 essential mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000005431 greenhouse gas Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020429 malt syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000000369 oxido group Chemical group [*]=O 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- BTGAJCKRXPNBFI-UHFFFAOYSA-N propylnorapomorphine Chemical class C1CN(CCC)C2CC3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C2C1=CC=C3 BTGAJCKRXPNBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000011916 stereoselective reduction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- CXBGOBGJHGGWIE-IYJDUVQVSA-N vindoline Chemical compound CN([C@H]1[C@](O)([C@@H]2OC(C)=O)C(=O)OC)C3=CC(OC)=CC=C3[C@]11CCN3CC=C[C@]2(CC)[C@@H]13 CXBGOBGJHGGWIE-IYJDUVQVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Rešení se týká použití mikroorganizmu rodu Monosporium a Thamnostylum k diastereoselektivní O-demethylaci farmaceutických meziproduktu k výrobe sloucenin vzorcu I a III.
Description
Předložený vynález se týká použití mikrobiální biotransformace k O-demethylaci určitých farmaceutických meziproduktových sloučenin. Zejména se týká použití určitých mikroorganizmů k Odemethylaci určitých farmaceutických meziproduktových sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Článek v Analytica Chimica Acta (1990) 233, 191-198 se zabývá použitím Cunnighamella elegans k demethylaci určitých n-propylnoraporfinových sloučenin.
Článek v Biomedical and Enviromental Mass Spectrometry (1986) 13, 223-229 se zabývá použitím Cunninghamella elegans k produkci potenciálních metabolitů N-n-propylnorapomorfínu.
Překladový článek publikovaný v Enzyme and Microbial Technology (1984) 6, 242-253, na str. 250-252, široce popisuje použití určitých mikroorganizmů, například fungálních druhů jako jsou Cunninghamella, Aspergillus, Thamnostylum, Penicillium Sepedonium k O-dealkylaci určitých sloučenin.
Kapitola 5.5 z Biotransformations in Preparative Organic Chemistry od H.G. Daviese aj. se týká použití Sepedonium chrisospermum a Cunninghamella elegans k demethylaci určitých sloučenin včetně vindolinu a 10,11-dimethoxyaporfinu.
Článek v Phytochemistry (1997) 44 (8), 1479-1482, se zabývá použitím Aspergillus niger k produkci (-)-pinoresinolu O-demethylací (+)-eudesminu.
US patent 5 618 707 udělený 18. dubna 1997 se týká použití Zygosaccharomyces bailii ATCC. 38924 k stereoselektivní redukci sloučeniny pentanové kyseliny na fenyloxazolidinový produkt.
US patent 5 580 764 se zabývá použitím oxido/reduktas z Lactobacillus plantarum, Pichia haplophila, Candida utilis, Lactobacillus buchmans, Aspergillus flavus a Neurospora crassa k redukci meziproduktů při syntéze uhlíkatých anhydrasových inhibitorů.
Stručný popis výkresů
Obr. 1 až 4 znázorňují profily vysokotlaké kapalinové chromatografie vytvořené za použití mikrobiální biotransformace třemi fungálními kulturami.
-1 CZ 298476 B6
Podstata vynálezu
V jednom provedení je předložený vynález zaměřen na způsob výroby sloučeniny vzorce I
ze sloučeniny vzorce II
ry mikroorganizmu rodu Monosporium.
Výhodný je postup, když uvedení mikroorganizmus je Monosporium olivacerum.
Také je výhodný způsob, kde uvedený Monosporium olivacerum je Monosporium olivacerum ATCC 36300.
V dalším provedení je předložený vynález zaměřen na způsob přípravy sloučeniny vzorce III
-2CZ 298476 B6 (II) ze sloučeniny vzorce II
zahrnující selektivní demethylaci sloučeniny vzorce II v přítomnosti enzymu odvozeného od mikroorganizmu rodu Thamnostylum. Výhodný je způsob, v němž je uvedeným mikroorganiz5 mem Thamnostylum piriforme.
Také je výhodný způsob, kde Thamnostylum piriforme je Thamnostylum piriforme ATCC 8992.
V dalším provedení je předložený vynález zaměřen na použití sloučeniny vzorce II
(ID k produkci sloučeniny vzorce I
(I)
Výhodné je použití, kde sloučenina vzorce lije neselektivně demethylována.
-3CZ 298476 B6
Detailní popis vynálezu
Tento vynález zahrnuje použití mikroorganizmů k zajištění demethylace meziproduktu při syntéze CP-336 156 (estorogenový agonist/osteoporosa). Použití mikrobů eliminuje chemický krok, který produkuje methylbromid, skleníkový plyn, který se těžko a nákladně zachycuje jako vedlejší produkt.
Biotransformace se může provádět za použití celobuněčných kultur mikroorganizmů, buněčných extraktů mikroorganizmů, nebo vyčištěných enzymů z mikroorganizmů.
Výchozí materiál pro tuto mikrobiální biotransformaci je CP-324 198, který je směsí cis-diastereoizomerů. Byly zjištěny 3 houby, které provádějí tuto reakci s rozdílnými stereoselektivitami.
Cunninghamella echinulata O-demethyluje oba diastereoizomery k vytvoření racemické směsi nazývané CP-319 609, která je složena z diastereoizomerů 336 156 a CP-335 992. Monosporium olivaceum a Thamnostylum piriforme působí pouze najeden z diastereoizomerů v CP-324 098 a poskytuje 1 diastereoizomemí produkt jak je dále uvedeno.
Cunninghamella echinulata
Thamnostylum piriforme
Monosporium olivaceum není diastereoselektivní diastereoselektivní-„méně žádoucí“ produkt (CP-335 992) diastereoselektivní-požadovaný produkt (CP-336 156)
Výchozí materiál a produkty vytvořené těmito třemi organizmy byly určeny chirální HPLC jak je znázorněno v obr. 1—4. Finální produkty rekcí všech tří organizmů byly izolovány z fermentačního bujónu a charakterizovány pomocí NMR MS, a chirální HPLC k potvrzení jejich identity.
Příklady provedení vynálezu
Jelikož je vynález popsán obecnými termíny, odkazuje se nyní na specifické příklady provedení. Je třeba vědět, že tyto příklady nejsou míněny k omezení předloženého vynález, jehož rozsah je určen připojenými patentovými nároky.
-4CZ 298476 B6
Monosporium olivaceum ATCC 36300 a Thamnostylum piriforme ATCC 8992 mohou být získány z Americké sbírky typových kultur. Kultura takto získaná se přidá do vhodného růstového média a inkubuje se za třepání až započne růst. Kultury takto získané se použijí k naočkování šikmin. Části těchto šikmin se zmrazí jako základní zásoba. Příslušné mikroorganizmy se inokulují ze šikmin do dvou baněk obsahujících růstové médium, jehož sloužení je uvedené dále. Fermentace se provádí při teplotách v rozmezí od asi 22 do asi 32 °C, avšak pro optimální výsledky je výhodné provádět fermentaci při asi 28 °C.
pH média se řídí při asi pH 6-7 použitím vhodných organických nebo anorganických pufrů začleněných do fermentačního média nebo periodickým přidáváním zásady. Dobrý růst mikroorganizmu se dosáhne během 48 až 72 hodin.
Obsahy baněk se převedou do Fembachovy baňky obsahující čerstvé růstové médium, které má totéž složení jako dříve použité růstové médium. Změny média mění výtěžek sloučeniny a rychlost produkce. Výhodné složení média je shrnuto v příkladové sekci. Po třepání po jeden další den se přidá sterilně filtrovaný roztok rapamycinu ve vhodném rozpouštědle jako je dimethy 1sulfoxid nebo dimethylformamid. Fermentace pokračuje jeden až 6 dnů. Je výhodné, aby fermentace pokračovala po dobu asi 2 dnů.
Vhodné růstové médium pro použití při způsobu tohoto vynálezu obsahuje zdroj nebo zdroje asimilovatelného uhlíku, asimilovatelného dusíku a anorganických solí obsahujících nezbytné minerály.
Obecně může být použito mnoho glycidů jako zdrojů asimilovatelného dusíku, jak je glukóza, maltóza, mannóza, sacharóza, škrob, glycerin, prostý gel, melasy, sojové oříšky apod.
Zdroje asimilovatelného dusíku zahrnují takové materiály jako jsou kvasnicové a kaseinové hydrolyzáty, původní kvasnice, kvasnicové extrakty, mouka ze semen bavlníku, tuhé sojové látky, extrakty z pšeničných klíčků, pepton, kukuřičná výluhová kapalina a amoniové soli.
Živiny anorganických solí, které mohou být začleněny v kultivačním médiu jsou obvyklé soli poskytující sodík, železo, hořčík, draslík, kobalt, fosforečnan a podobně.
Obecně však není použitá technologie omezena.
Vhodná růstová média zahrnují média jako jsou (a) dextróza (20 g), kvasnicový extrakt (5 g), sojová mouka (5g), NaCl (5 g), K2HPO4 (5 g) a destilovaná voda (1000 ml), kde pH je nastaveno na hodnotu 7,0 vodnou HC1, (b) dextrin (10 g), hovězí extrakt (3 g), ardamin pH (5 g) N-Z amin typu E (5 g), MgSO4.7H2O (0,5 g), KH2PO4 (0,37 g), CaCO3 (0,5 g), destilovaná voda (1000 ml), kde hodnota pH je nastavena na 7,1 vodnou HC1, načež následuje druhé stadium glukóza (10 g), Hy-Case SF (2 g), hovězí extrakt (1 g), kukuřičná výluhová kapalina (3 g), destilovaná voda (1000 ml), kde pH se nastaví na 7,0, (c) glukóza (10 g), kukuřičná kapalina (6 g), KH2PO4 (3 g), CaCO3 (3,5 g), sojový olej (surový, 2,2 ml), kvasnicový extrakt (2,5 g), destilovaná voda (1000 ml), kde pH je nastaveno na hodnotu 7,0 až 7,3 vodnou HC1, (d) sladový sirup (20 g), sojové maso (5 g), kasein (1 g), sušené kvasnice (1 g), NaCl (5 g), destilovaná voda (1000 ml), (e) laktóza (75 g), Pharmamedia (nahrazuje kvasnicový extrakt, 40 g), CaCO3 (10 g), Na2SO3 (4 g), destilovaná voda (1000 ml),
-5CZ 298476 B6 (f) ISPč.3 (h) ISPč.4 (i) ISPč. 5 a podobně.
Postupy
Kultury: Cunninghamella echinulata ATCC 9244 a ATCC 36190, Monosporium olivaceum ATCC 36300 a Thamnostylum piriforme ATCC 8992.
Biotransformace
Růstové médium (inokulum a biotransformační stadia):
glukóza 20 g/1 pH k7,0 sojová mouka a sojové maso 5 kvasnicový extrakt5
NaCI5
K2HPO45 ml na 125 ml Erlenmeyerovu baňku pro inokulum a biotransformaci.
Inokuluje se ze šikmin nebo zmrazených záporných kultur do 25 ml výše uvedeného média ve 125 ml Erlenmeyerově baňce a inokuluje se za třepání při 28 °C po dobu 2 až 3 dnů. 2,5 ml se převede do 25 ml čerstvého bujónu v Erlenmeyerově baňce a třepe se další den.
Přidá se CP-324 098 rozpouštěný v DMSO a sterilně se filtruje do konečné koncentrace 0,2 mg/ml. Další substrát může být nadávkován v jednodenních intervalech. Pokračuje inkubace za třepání po dobu 1 až 6 dnů.
Extrakce a čištění
Bujón se extrahuje dvakrát svým objemem ethylacetátu v dělicí nálevce. Fáze se oddělí odstředěním při lOOO.g po dobu 5 minut, načež se horní acetátová fáze pečlivě odstraní a odpaří do sucha. Methanol také dobře pracuje jako extrakční rozpouštědlo. Produkt může být vyčištěn pomocí extrakce v pevné fázi a preparativní HPLC.
Chirální HPLC zkouška
Sloupec rychlost proudění rozměr vzorku koncentrace teplota detekce mobilní fáze
Chiral OD, 4,6 x 250 mm (Daicel, Chiral Technologies)
0,7 ml/min mikrolitrů
0,1 mg/ml °C
UV při 220 nm
100 ml ethylalkoholu (USP, dehydratovaný 200 proof) + 900 ml hexanu plus 1 ml Ν'Ν'-diethylamin
Vzorky se rozpustí v ethanolu.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Způsob výroby sloučeniny vzorce I (I) ze sloučeniny vzorce II (II) vyznačený tím, že se selektivně demethyluje sloučenina vzorce II v přítomnosti enzymu 10 odvozeného od kultury mikroorganizmu rodu Monosporium.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že mikroorganizmem je Monosporium olivaceum.15
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že Monosporium olivaceum je Monosporium olivaceum ATCC 36300.
- 4. Způsob výroby sloučeniny vzorce III ze sloučeniny vzorce II (III) (ID vyznačený tím, odvozeného od kultury mikroorganizmu rodu Thamnostylum.že se selektivně demethyluje sloučenina vzorce II v přítomnosti enzymu
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačený nostylum piriforme.tím, že uvedeným mikroorganizmem je Tham6. Způsob podle nároku 5, vyznačený stylům piriforme ATCC 8992.tím, že Thamnostylum piriforme je Thamno-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9825598P | 1998-08-28 | 1998-08-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ308099A3 CZ308099A3 (cs) | 2000-03-15 |
| CZ298476B6 true CZ298476B6 (cs) | 2007-10-17 |
Family
ID=22268411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0308099A CZ298476B6 (cs) | 1998-08-28 | 1999-08-27 | Mikrobiální transformace |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0989187B1 (cs) |
| JP (2) | JP3103539B2 (cs) |
| KR (1) | KR100338917B1 (cs) |
| CN (2) | CN1177935C (cs) |
| AR (1) | AR016505A1 (cs) |
| AT (1) | ATE380251T1 (cs) |
| AU (1) | AU749873B2 (cs) |
| BR (1) | BR9903971A (cs) |
| CA (1) | CA2280994C (cs) |
| CY (1) | CY1107291T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298476B6 (cs) |
| DE (1) | DE69937662T2 (cs) |
| DK (1) | DK0989187T3 (cs) |
| ES (1) | ES2297913T3 (cs) |
| HU (1) | HU226215B1 (cs) |
| ID (1) | ID23459A (cs) |
| IL (1) | IL131613A0 (cs) |
| IN (1) | IN191812B (cs) |
| PL (1) | PL197322B1 (cs) |
| PT (1) | PT989187E (cs) |
| RU (1) | RU2203954C2 (cs) |
| TR (1) | TR199902097A2 (cs) |
| TW (1) | TWI225096B (cs) |
| YU (1) | YU40599A (cs) |
| ZA (1) | ZA995489B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2274854T3 (es) * | 2000-05-08 | 2007-06-01 | Pfizer Products Inc. | Resolucion enzimatica de moduladores selectivos del receptor de estrogeno. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5552412A (en) * | 1995-01-09 | 1996-09-03 | Pfizer Inc | 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis |
| US5618707A (en) * | 1996-01-04 | 1997-04-08 | Schering Corporation | Stereoselective microbial reduction of 5-fluorophenyl-5-oxo-pentanoic acid and a phenyloxazolidinone condensation product thereof |
-
1998
- 1998-08-27 ID IDP990811D patent/ID23459A/id unknown
-
1999
- 1999-08-24 YU YU40599A patent/YU40599A/sh unknown
- 1999-08-24 TW TW088114475A patent/TWI225096B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 ES ES99306750T patent/ES2297913T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 DE DE69937662T patent/DE69937662T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 EP EP99306750A patent/EP0989187B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 PT PT99306750T patent/PT989187E/pt unknown
- 1999-08-25 DK DK99306750T patent/DK0989187T3/da active
- 1999-08-25 AT AT99306750T patent/ATE380251T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-26 AR ARP990104275A patent/AR016505A1/es active IP Right Grant
- 1999-08-26 ZA ZA9905489A patent/ZA995489B/xx unknown
- 1999-08-26 CA CA002280994A patent/CA2280994C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-26 RU RU99118667/13A patent/RU2203954C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-26 IL IL13161399A patent/IL131613A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-26 IN IN1154DE1999 patent/IN191812B/en unknown
- 1999-08-27 CN CNB991183150A patent/CN1177935C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-27 AU AU44825/99A patent/AU749873B2/en not_active Ceased
- 1999-08-27 HU HU9902903A patent/HU226215B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 CN CNB2004100459930A patent/CN1271209C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-27 CZ CZ0308099A patent/CZ298476B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 JP JP11241588A patent/JP3103539B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-27 TR TR1999/02097A patent/TR199902097A2/xx unknown
- 1999-08-27 KR KR1019990035984A patent/KR100338917B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-27 PL PL335149A patent/PL197322B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-30 BR BR9903971-0A patent/BR9903971A/pt not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-03-09 JP JP2000064727A patent/JP2000279189A/ja active Pending
-
2008
- 2008-02-18 CY CY20081100192T patent/CY1107291T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001615A (en) | Enzymatic reduction of ketone groups in 6-cyano-3,5-dihydroxy-hexanoic alkyl ester | |
| US6180375B1 (en) | Microbial biotransformation | |
| CZ298476B6 (cs) | Mikrobiální transformace | |
| KR100432309B1 (ko) | 미생물에 의한 라세믹 테트랄론의 입체선택적 환원 방법 | |
| US6451587B1 (en) | Microbial asymmetric reduction of 2-chloro-1-[-6-(2,5-dimethyl-pyrrol-1-yl)-pyridin-3-yl]-ethanone | |
| KR100633867B1 (ko) | 히드록시메틸글루타릴 코에이 환원효소 저해제의 제조방법 | |
| WO2001092554A1 (en) | Method for preparing an r- or s-form of alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid and a counter enantiomeric form of alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid ester thereto using enzyme | |
| MXPA99008015A (en) | Microbi biotransformation | |
| WO2001092553A1 (en) | Method for optically resolving a racemic alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme | |
| HK1068373B (en) | Microbial biotransformation | |
| HK1028068B (en) | Microbial biotransformation | |
| JPH0353315B2 (cs) | ||
| JP2000093191A (ja) | 光学活性化合物の製造方法 | |
| JP2000197496A (ja) | 光学活性なα―ヒドロキシラクトン類の製造方法 | |
| JPH04135494A (ja) | ２３―ヒドロキシプロタイロノライドの製造方法 | |
| JPH05304973A (ja) | カルボスチリル及び／または６−ヒドロキシカルボスチリルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090827 |