PL195975B1 - Sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu i związki pośrednie - Google Patents

Sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu i związki pośrednie

Info

Publication number
PL195975B1
PL195975B1 PL99340733A PL34073399A PL195975B1 PL 195975 B1 PL195975 B1 PL 195975B1 PL 99340733 A PL99340733 A PL 99340733A PL 34073399 A PL34073399 A PL 34073399A PL 195975 B1 PL195975 B1 PL 195975B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
formula
compound
mol
base
Prior art date
Application number
PL99340733A
Other languages
English (en)
Other versions
PL340733A1 (en
Inventor
Goon-Ho Joe
Ju-Young Lee
Sang-Who Lee
Jae-Hoon Jeon
Kun-Tai Kim
Hwan-Sung Cheon
Original Assignee
Lg Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lg Corp filed Critical Lg Corp
Publication of PL340733A1 publication Critical patent/PL340733A1/xx
Publication of PL195975B1 publication Critical patent/PL195975B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu o wzorze (I): w którym R 1 oznacza C 1-C 5 alkil o prostym lub rozgalezionym lancuchu, C 1-C 5 chlorowcoalkil lub C 3-C 6 cykloalkil, a R 2 oznacza C 1-C 3 alkil lub C 1-C 5 chlorowcoalkil, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze (II): w którym R 1 i R 2 maja wyzej podane znaczenia, a R 3 oznacza fenyl, który moze byc ewentualnie niezaleznie mono- do pie- ciopodstawiony przez atom chloru, grupe metoksy, etoksy, fenoksy lub nitro, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze (III): w którym Y oznacza grupe odchodzaca, w rozpuszczalniku i w obecnosci zasady. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu o wzorze (I):
1 w którym R1 oznacza C1-C5 alkil o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, C1-C6 chlorowcoalkil lub C3-C6 cykloalkil, a R2 oznacza C1-C3 alkil lub C1-C3 chlorowcoalkil.
Związki o wzorze (I) są stosowane jako mikrobiocydy do zwalczania chorób roślin wywołanych przez Pythiaceae lub Peronosporaceae. Związki o wzorze (I) ujawniono już w koreańskim wyłożeniowym opisie patentowym nr 94-19960 i w odpowiednich zgłoszeniach zagranicznych, np. w zgłoszeniu patentowym US nr 08/287917 japońskim zgłoszeniu patentowym JP nr 192529 i w europejskim opisie patentowym EP nr 639574, zgłoszonych przez niniejszego zgłaszającego.
Ponadto sposób wytwarzania pochodnych 2-aminotiazolokarboksyamidu obejmujących związki o wzorze (I), z zastosowaniem kwasu 2-aminotiazolokarboksylowego jako półproduktu, opisano w koreańskim wyłożeniowym opisie patentowym nr 97-24120. Jednak sposób ten ma wadę, ponieważ nie jest ekonomiczny w zastosowaniu do wytwarzania w skali przemysłowej, z uwagi na dużą liczbę etapów prowadzących do uzyskania półproduktu oraz małą wydajnością.
Zatem niniejsi wynalazcy zbadali możliwość ulepszenia wcześniejszego sposobu poprzez rozwiązanie wspomnianych problemów, i w efekcie zrealizowali niniejszy wynalazek.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu o wzorze (I):
1 w którym R1 oznacza C1-C5 alkil o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, C1-C5 chlorowcoalkil lub C2-C6 cykloalkil, a R2 oznacza C1-C3 alkil lub C1-C5 chlorowcoalkil, charakteryzujący się tym, że związek o wzorze (II):
r^n s (Π)
2 3 w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenia, a R3 oznacza fenyl, który może być ewentualnie niezależnie mono- do pięciopodstawiony przez atom chloru, grupę metoksy, etoksy, fenoksy lub nitro, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III):
PL 195 975 B1
w którym Y oznacza grupę odchodzącą, w rozpuszczalniku i w obecności zasady. Korzystnie Y oznacza atom chloru lub bromu. Jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol wybrany z grupy obejmującej metanol, etanol i alkohol izopropylowy, aromatyczny węglowodór wybrany z grupy obejmującej benzen, toluen i ksylen, eter wybrany z grupy obejmującej eter dietylowy, dioksan, 1,2-dimetoksyetan i tetrahydrofuran, keton wybrany z grupy obejmującej aceton, metyloetyloketon i cykloheksanon, nitryl wybrany z grupy obejmującej acetonitryl i propionitryl, chlorowcowany węglowodór wybrany z grupy obejmującej dichlorometan, 1,2-dichloroetan i chloroform, ester wybrany z grupy obejmującej octan metylu i octan etylu, lub rozpuszczalnik polarny wybrany z grupy obejmującej N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid i dimetylosulfotlenek. Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol.
Jako zasadę stosuje się zasadę organiczną wybraną z grupy obejmującej trietyloaminę, tributyloaminę, diizopropyloetyloaminę, N,N-dimetyloanilinę, pirydynę i 4-dimetyloaminopirydynę lub zasadę nieorganiczną wybraną z grupy obejmującej wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglan potasu, wodorowęglan sodu, wodorowęglan potasu, wodorek sodu i wodorek potasu. Korzystnie jako zasadę stosuje się zasadę organiczną.
Reakcję prowadzi się w temperaturze od 20°C do 120°C w czasie od 8 do 12 godzin.
Przedmiotem wynalazku jest związek o wzorze (II):
ΥΝ 8 (Π)
2 3 1 2 w którym R1 i R2 i R3 mają wyżej podane znaczenia. Korzystnie R1 i R2 niezależnie oznaczają etyl.
Przedmiotem wynalazku jest związek o wzorze (III)
w którym Y oznacza atom chloru lub bromu.
Związek o wzorze (I) można otrzymać na drodze reakcji związku o wzorze (II) ze związkiem o wzorze (III) w rozpuszczalniku i w obecności zasady, jak to przedstawiono na schemacie reakcji I:
PL 195 975 B1
123 gdzie R1, R2, R3 i Y są takie jak uprzednio zdefiniowano.
Przykładami zasady stosowanej w powyższej reakcji są zasady organiczne, takie jak trietyloamina, tributyloamina, diizopropyloamina, N,N-dimetyloanilina, pirydyna, 4-dimetylopirydyna, itp., oraz zasady nieorganiczne, takie jak wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglan potasu, wodorowęglan sodu, wodorowęglan potasu, wodorek sodu, wodorek potasu, itp. Korzystna jest zasada organiczna, a najbardziej korzystna jest alkiloamina, taka jak trietyloamina, tributyloamina, diizopropyloetyloamina, itp. Zasadę można stosować w ilości 1 do 5 równoważników, korzystnie w ilości 1 do 2 równoważników.
Powyższą reakcję można prowadzić w temperaturze od 20 do 120°C, korzystnie od 40 do 80°C, a czas reakcji wynosi odpowiednio od 8 do 12 godzin.
Rozpuszczalnik obejmuje alkohol, taki jak metanol, etanol, alkohol izopropylowy, itp.; aromatyczny węglowodór, taki jak benzen, toluen, ksylen, itp.; eter, taki jak eter dietylowy, dioksan, 1,2-dimetoksyetan, tetrahydrofuran, itp.; keton, taki jak aceton, metyloetyloketon, cykloheksanon, itp.; nitryl, taki jak acetonitryl, propionitryl, itp.; chlorowcowany węglowodór, taki jak dichlorometan, 1,2-dichloroetan, chloroform, itp.; ester, taki jak octan metylu, octan etylu, itp.; rozpuszczalnik polarny, taki jak N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, dimetylosulfotlenek, itp., przy czym korzystny jest alkohol.
Związek o wzorze (II) stosowany jako materiał wyjściowy w schemacie reakcji (I) jest związkiem nowym i może być on otrzymany zgodnie z następującym schematem reakcji (II):
PL 195 975 B1
Schemat II
2 3 gdzie R1, R2 iR3 mają znaczenie takie jak uprzednio podano.
Oznacza to, że związek o wzorze (II) można otrzymać w sposób charakteryzujący się tym, że w etapie 1amido następującym wzorze (IV)
w którym R1 i R2 mają znaczenie takie jak zdefiniowano uprzednio, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorowcującym w rozpuszczalniku, w obecności zasady, dla otrzymania imidoilochlorku o następującym wzorze (V):
w którym R2 iR3 mają powyżej określone znaczenie; w etapie 2 powstały imidoilochlorek o wzorze (V) poddaje się reakcji z tiocyjanianem o wzorze (VII):
MSCN (VII) w którym M oznacza atom metalu alkalicznego taki jak sód, potas, itp.; lub NH4, który zastępuje grupę chlorku w grupie tiocyjanianu, w celu otrzymania imidoiloizotiocyjanianu o wzorze (VI):
PL 195 975 B1
w którym R2 i R3 mają powyżej opisane znaczenie;
w etapie 3 utworzony imidoiloizotiocyjanian o wzorze (VI) poddaje się reakcji z pierwszorzędowąaminąo wzorze (VIII):
R1-NH2 (VIII) 1 wktórym R1 ma powyżej opisaneznaczenie, w obecności zasady.
W etapie 1 do otrzymywania imidoilochlorku o wzorze (V) jako czynnik chlorowcujący można zastosować chlorek tionylu (SOCl2), fosgen (COCl2), tlenochlorek fosforu (POCl3), itp. Czynnik chlorowcujący stosuje się korzystnie w ilości od 1 do 4 równoważników. Reakcję prowadzi się w temperaturze od -20°C do 80°C, korzystnie od -10°C do 20°C. Czas reakcji wynosi korzystnie od 2 do 5 godzin. Jako zasadę można stosować zasadę organiczną, taką jak pirydyna, 4-dimetyloaminopirydyna, trietyloamina, N,N-dimetyloanilina, tributyloamina, itp. Korzystna jest łagodna zasada, taka jak pirydyna. Zasadę stosuje się korzystnie w ilości od 1 do 4 równoważników.
Jako rozpuszczalnik stosuje się aromatyczny węglowodór, taki jak benzen, toluen, ksylen, itp.; chlorowcowany węglowodór, taki jak dichlorometan, 1,2-dichloroetan, chloroform, itp.; eter, taki jak eter dietylowy, dioksan, 1,2-dimetoksyetan, tetrahydrofuran, itp.; keton, taki jak aceton, metyloetyloketon, cykloheksanon, itp.; nitryl, taki jak acetonitryl, propionitryl, itp.; ester, taki jak octan metylu, octan etylu, itp.; lub polarny rozpuszczalnik, taki jak N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, dimetylosulfotlenek, itp.; korzystnie można zastosować chlorowcowany węglowodór, taki jak dichloroetan, chloroform, itp. Dodatkowo można jako katalizator zastosować N,N-dimetyloformamid.
W etapie 2 otrzymuje się imidoiloizotiocyjanian o wzorze (VI) w reakcji imidoilochlorku o wzorze (V) utworzonego w etapie 1 z tiocyjanianem o wzorze (VII). Tiocyjanian o wzorze (VII) stosuje się korzystnie w ilości od 1 do 2 równoważników. Temperatura reakcji możemieścić się w zakresie od -20°C do 50°C, korzystnie od 0°C do 20°C, aczasreakcji wynosi korzystnie od 2 do 5 godzin.
W etapie 3, iminotiomocznik o wzorze (II) otrzymuje się z imidoiloizotiocyjanianu o wzorze (VI). W tym etapie atom węgla w izotiocyjanianie jest atakowany przez aminę o wzorze (VIII) w obecności zasady, przez co otrzymuje się pochodną tiomocznika o wzorze (II). Aminę o wzorze (VIII) można zastosować w ilości od 1 do 4 równoważników, korzystnie od 2 do 3 równoważników. Reakcję można prowadzić w temperaturze od -20°C do 80°C, korzystnie od 0°C do 30°C. Czas reakcji wynosi korzystnie od 2 do 4 godzin.
Powyższe procesy będą bardziej szczegółowo wyjaśnione przez następujące przykłady. Jako typowe przykłady związków o wzorze (II) według niniejszego wynalazku należy wymienić te opisane w tabeli 1.
Tab e l a 1
Nr związku R1 R2 R3
1 etyl metyl fenyl
2 etyl etyl fenyl
3 etyl etyl 2,4-dichlorofenyl
4 etyl etyl 4-metoksyfenyl
5 etyl etyl 4-fenoksyfenyl
6 etyl etyl 4-nitrofenyl
7 n-butyl metyl fenyl
8 n-butyl etyl fenyl
9 izopropyl etyl fenyl
10 izopropyl metyl fenyl
PL 195 975 B1
Związek o wzorze (III), stosowany jako materiał wyjściowy w schemacie reakcji (I), jest także związkiem nowym i może być on otrzymany zgodnie z następującym schematem reakcji (III):
gdzie Y ma znaczenie takie jak uprzednio opisano.
Oznacza to, że związek o wzorze (III) można otrzymać w sposób charakteryzujący się tym, że w etapie 1 aldehyd o następującym wzorze (IX)
przekształca się w aminonitryl o następującym wzorze (X)
stosując znaną syntezę Streckera;
w etapie 2 powstały aminonitryl o wzorze (X) poddaje się reakcji ze związkiem o następującym wzorze (XI):
(XI) w którym Y ma powyżej opisane znaczenie, w obecności zasady.
W etapie 1 powyższej reakcji aldehyd o wzorze (IX) można w łatwy sposób przekształcić w aminonitryl o wzorze (X) zgodnie ze znaną syntezą Streckera, jak podano powyżej.
W etapie 2 tiofenoacetamid o wzorze (III) można otrzymać na drodze reakcji aminonitrylu o wzorze (X) z 1 do 3 równoważników, korzystnie z 1 do 1,5 równoważnika chlorku chloroacetylu lub bromku bromoacetylu o wzorze (XI), w obecności zasady. Reakcję można prowadzić w temperaturze od 20°C do 80°C, korzystnie od 0°C do 20°C. Czas reakcji wynosi korzystnie od 30 minut do 2 godzin.
Jako zasadę można zastosować zasadę organiczną, taką jak pirydyna, 4-dimetyloaminopirydyna, trietyloamina, N,N-dimetyloanilina, tributyloamina, diizopropyloetyloamina, itp., korzystnie stosuje się pirydynę lub 4-dimetyloaminopirydynę. Zasadę stosuje się korzystnie w ilości od 1 do 3 równoważników.
Jako rozpuszczalnik stosuje się chlorowcowany węglowodór, taki jak dichlorometan, 1,2-dichloroetan, chloroform, itp., aromatyczny węglowodór, taki jak benzen, toluen, ksylen, itp.; eter, taki jak eter dietylowy, dioksan, 1,2-dimetoksyetan, tetrahydrofuran, itp.; keton, taki jak aceton, metyloety8
PL 195 975 B1 loketon, cykloheksanon, itp.; nitryl, taki jak acetonitryl, propionitryl, itp.; ester, taki jak octan metylu, octan etylu, itp.; lub polarny rozpuszczalnik, taki jak N,N-dimetyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, dimetylosulfotlenek, itp.; korzystnie można zastosować chlorowcowany węglowodór lub aromatyczny węglowodór.
Niniejszy wynalazek jest bardziej szczegółowo wyjaśniony poprzez następujące przykłady i przykład przygotowawczy. Jednak, należy rozumieć, że niniejszy wynalazek nie ogranicza się w żaden sposób do tych przykładów.
Przykład przygotowawczy 1: Synteza N-fenylopropionamidu
W naczyniu reakcyjnym umieszczono anilinę (279,4g, 3,0 mol) i dichlorometan (2400 g), naczynie reakcyjne ochłodzono do 0°Ci powoli dodano do niego kroplami wodorotlenek sodu (132,0 g, 3,3 mol) rozpuszczony w wodzie (660 g).
Potwierdzono, że temperatura naczynia reakcyjnego wyniosła 0°C, a następnie dodawano do niego przez 2 godziny chlorek propionylu (291,5 g, 3,2 mol), po czym mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej (20°C) przez 2 godziny, i reakcję zakończono. Po zakończeniu reakcji, warstwy rozdzielono, i dichlorometan usunięto przez destylację pod obniżonym ciśnieniem otrzymując brązową substancję stałą. Substancję stałą rekrystalizowano z toluenu uzyskując związek tytułowy (434,7 g, 2,9 mol) z wydajnością 97%.
1HNMR (CDCl3): d 7,75 (1H, s, br), 7,52 (2H, d), 7,29 (2H, d), 7,08 (1H, t), 2,37 (2H, q), 1,22 (3H, t)
Przykład 1.
Synteza N-etylo-Nr-(1 -fenyloiminopropylo)-tiomocznika
N-fenylopropionamid (1 49,2 g, 1,0 mol) i pirydynę (261,0 g, 3,3 mol) rozpuszczono w dichlorometanie (300 g), i mieszaninę ochłodzono do 0°C. Do mieszaniny dodawano kroplami przez 2 godziny tlenochlorek fosforu (1 68,7 g, 1,1 mol),a następnie mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej (20°C) przez 2 godziny otrzymując chlorekN-fenylopropionoimidoilu. Następnie, reagent powoli dodawano kroplami do naczynia reakcyjnego zawierającego mieszaninę tiocyjanianu potasu (145,8 g, 1,5mol) i węglanu sodu(318,0 g, 3,0 mol)w acetonie (1,000 ml) w temperaturze 10°C lub mniej przez 2 godziny, a następnie mieszaninę mieszano przez 1 godzinę otrzymując izotiocyjanian N-fenylopropionoimidoilu. Do mieszaniny dodano kroplami etyloaminę (128,8 g, 2,0 mol) utrzymując temperaturę 10°C lub mniej przez 2 godziny, a następnie mieszaninę mieszano przez 1godzinę.
Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usunięto przez destylację pod obniżonym ciśnieniem i produkt wyekstrahowano toluenem i przemyto roztworem wodorotlenku sodu. Następnie usunięto toluen przez destylację pod obniżonym ciśnieniem, i pozostałość rekrystalizowano z alkoholu izopropylowego uzyskując związek tytułowy (157,2 g, 0,7 mol) z wydajnością 67%.
1H NMR(CDCl3) d 1 1 ,84 (1 H, s, br), 8,1 8 (1 H, s, br), 7,32 (2H, m), 7,1 2 (1 H, t), 6,79 (2H, d),
3.69 (2H, m), 2,23 (2H, q),1,26(3H,t),1,15(3H,t)
Przykład 2.
Synteza N-(1-(2,4-dichlorofenylo)iminopropylo))-N'-etylo-tiomocznika
N-(2,4-dichlorobenzeno)propionamid (21,8g, 0,1 mol) i pirydynę (27,7 g, 0,35 mol) rozpuszczono w dichlorometanie (30 g), i mieszaninę ochłodzono do 0°C. Do mieszaniny dodawano kroplami przez 2 godziny tlenochlorek fosforu (16,9 g, 0,11 mol), a następnie mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej (20°C) przez 2 godziny otrzymując chlorek N-(2,4-dichlorobenzeno)propionoimidoilu.
Następnie, reagent powoli dodawano kroplami do naczynia reakcyjnego zawierającego mieszaninę tiocyjanianu potasu (14,6 g, 0,15 mol) i węglanu sodu (31,8 g, 0,3mol) w acetonie (100 ml) w temperaturze 10°C lub mniej przez 2 godziny, a następnie mieszaninę mieszano przez 1 godzinę otrzymując izotiocyjanian N-(2,6-dichlorobenzeno)propionoimidoilu. Do mieszaniny dodano kroplami etyloaminę (12,9 g, 0,2 mol) przez 2 godziny utrzymując temperaturę 10°C lub mniej, a następnie mieszaninę mieszano przez 1godzinę.
Po zakończeniu reakcji, otrzymano związek tytułowy (21,9 g, 72 mmol) z wydajnością 72% według tej samej procedury jak w przykładzie1.
1HNMR(CDCl3) d 1 1,69 (1H, s, br), 8,65 (1H, s, br), 7,43 (1H, d), 7,21(1H, m), 6,78 (1H, d),
3.70 (2H, m), 2,23 (2H, q), 1,27 (3H, t), 1,14 (3H, t)
Przykład 3.
Synteza N-izopropylo-N'-(1-fenyloiminopropylo)tiomocznika
N-fenylopropionamid (7,46 g, 0,05 mol)i pirydynę (1 3,8 g, 0,18 mol) rozpuszczono w dichlorometanie (300g), i mieszaninę ochłodzono do 0°C, a następnie do mieszaniny przez 2 godziny
PL 195 975 B1 dodawano kroplami tlenochlorek fosforu (8,43g, 0,05 mol), a następnie mieszaninę przez 2 godziny mieszano w temperaturze pokojowej (20°C) otrzymując chlorek N-fenylopropionoimidoilu. Następnie, reagent powoli dodano kroplami do naczynia reakcyjnego zawierającego mieszaninę tiocyjanianu potasu (7,3 g, 0,08 mol) i węglanu sodu (15,9 g, 0,15 mol) w acetonie (50 ml) przez 2 godziny w temperaturze 10°C lub mniej, a następnie mieszaninę mieszano przez 1 godzinę otrzymując izotiocyjanian N-fenylopropionoimidoilu i do mieszaniny dodano kroplami izopropyloaminę (5,9 g, 0,1 mol) przez 2 godziny utrzymując temperaturę 10°C lub mniej, a następnie mieszaninę mieszano przez 1 godzinę.
Po zakończeniu reakcji, otrzymano związek tytułowy (8,1 g, 0,03 mol)z wydajnością 65% według tej samej procedury jak w przykładzie 1 1H NMR (CDCl3): d 11,80 (1H, s, br), 7,92 (1H, s, br), 7,35 (2H, m), 7,13 (1H, t), 6,79 (2H, d), 4,50 (1H, m), 2,25 (2H, q), 1,28 (3H, s), 1,22 (3H, s), 1,17 (3H, t)
Przykład 4.
Synteza 2-chloro-N-(a-cyjano-2-tenylo)acetamidu
Chlorowodorek amino-tiofen-2-ylo-acetonitrylu (17,5 g, 0,1 mol) rozpuszczono w dichlorometanie (100 ml), a następnie dodano kroplami pirydynę (16,6 g, 0,21 mol). Mieszaninę ochłodzono do 10°C, a następnie dodawano kroplami przez 1 godzinę chlorek chloroacetylu (12,4 g, 0,11 mol).
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę przemyto trzykrotnie wodą (60 ml), rozpuszczalnik usunięto przez destylację pod obniżonym ciśnieniem, i pozostałość rekrystalizowano z toluenu uzyskując związek tytułowy (19,8 g, 0,09 mol) z wydajnością 92%.
1H NMR (CDCl3): d 7,42 (1H, d), 7,32 (1H, d), 7,23 (1H, s, br), 7,05 (1H, t), 6,28 (1H, d), 4,15 (2H, s)
Przykład 5.
Synteza 2-bromo-N-(a-cyjano-2-tenylo)acetamidu
Chlorowodorek amino-tiofen-2-ylo-acetonitrylu (8,8 g, 0,05 mol) rozpuszczono w dichlorometanie (50 ml), a następnie dodano kroplami pirydynę (8,7 g, 0,11 mol). Mieszaninę ochłodzono do 0°C, a następnie dodano kroplami przez 1 godzinę bromek bromoacetylu (10,1 g, 0,05 mol).
Po zakończeniu reakcji otrzymano związek tytułowy (11,4 g, 0,04 mol) z wydajnością 88% według tej samej procedury jak w przykładzie 4.
1H NMR (CDCl3): d 7,41 (1H, m), 7,32 (1H, m), 7,11 (1H, d, br), 7,05 (1H, m), 6,25 (1H, d), 3,94 (2H, s)
Przykład 6.
Synteza N-(a-cyjano-2-tenylo)-4-etylo-2-(etyloamino)-5-tiazolokarboksyamidu.
Sposób 1)
N-etylo-N'-(1-fenyloiminopropylo)tiomocznik (23,5 g, 0,1 mol) i 2-chloro-N-(a-cyjano-2-tenylo)acetamid (21,4 g, 0,1 mol) rozpuszczono w metanolu (200 ml), a następnie wprowadzono do niego trietyloaminę (15,2 g, 0,15 mol), i mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 8 godzin.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę ochłodzono i przesączono.
Pozostałość przemyto zimnym metanolem i osuszono uzyskując związek tytułowy (24,0 g, 0,08 mol) z wydajnością 75%.
Sposób 2)
N-(1-(2,6-dichlorofenylo)iminopropylo)-N'-etylotiomocznik (31 g, 0,1 mol) i 2-chloro-N-(a-cyjano-2-tenylo) acetamid (21,4 g, 0,1 mol) rozpuszczono w metanolu (200 ml), a następnie wprowadzono trietyloaminę (15,2 g, 0,15 mol), i mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 8 godzin.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę ochłodzono stosując zimny metanol, i osuszono uzyskując związek tytułowy (24,0 g, 0,08 mol) z wydajnością 75%.
1H NMR (CDCl3): d 7,38 (1H, d), 7,33 (1H, d), 7,04 (1H, t), 6,43 (1H, d), 5,94 (1H, d, br), 5,59 (1H, s, br), 3,26 (2H, q), 2,93 (2H, q), 1,26 (6H, m)
Przykład 7.
Synteza N-(a-cyjano-2-tenylo)-2-(etyloamino)-4-metylo-5-tiazolokarboksyamidu
N-etylo-N'-(1-fenyloiminoetylo)tiomocznik (22,1 g, 0,1 mol) i 2-chloro-N-(a-cyjano-2-tenylo)acetamid (21,4 g, 0,1 mol) rozpuszczono w etanolu (200 ml), a następnie wprowadzono diizopropyloetyloaminę (15,5 g, 0,12 mol) i mieszaninę mieszano w temperaturze 60°C przez 10 godzin.
Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usunięto przez destylację pod obniżonym ciśnieniem otrzymując brązową substancję stałą. Substancję stałą rekrystalizowano z roztworu mieszaniny toluenu i wody (obj./obj.=10/1) uzyskując związek tytułowy (22,1 g, 0,07 mol) z wydajnością 72%.
PL 195 975 B1 1H NMR (CDCl3): d 7,36 (1H, d), 7,30 (1H, d), 7,04 (1H, t), 6,10 (1H, d), 5,99 (1H, s, br), 3,28 (2H, q), 2,53 (3H, s), 1,30 (3H, t)
Przykład 8.
Synteza N-(a-cyjano-2-tenylo)-4-etylo-2-(izopropyloamino)-5-tiazolokarboksyamidu
N-izopropylo-N'-(1-fenyloiminopropylo)tiomocznik (2,5 g, 0,01 mol) i 2-bromo-N-(a-cyjano-2-tenylo)acetamid (2,6 g, 0,01 mol) rozpuszczono w metanolu (20 ml), a następnie wprowadzono trietyloaminę (1,5 g, 0,02 mol) i mieszaninę mieszano w temperaturze 60°C przez 7 godzin.
Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik usunięto przez destylację pod obniżonym ciśnieniem otrzymując brązową substancję stałą. Substancję stałą rekrystalizowano z roztworu mieszaniny etanolui wody (obj./obj.=1/1) uzyskując związek tytułowy (2,0 g, 0,01 mol) z wydajnością 60%.
1H NMR (CDCl3): d 7,38 (1H, d), 7,30 (1H, d), 7,01 (1H, t), 6,44 (1H, d), 6,00 (1H, d), 5,49 (1H, s, br), 3,61 (1H, m), 2,91 (2H, q), 1,27 (9H, m)
Jak opisano powyżej, pochodną 2-aminotiazolokarboksyamidową o wzorze (I) można wytworzyć stosując półprodukty o wzorach (II) i (III) z wysoką wydajnością w sposobie według wynalazku. Niniejszy proces jest bardziej ekonomiczny niż proces konwencjonalny z uwagi na wysoką wydajność z przemysłowego punktu widzenia.

Claims (10)

1. Sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu o wzorze (I):
1 w którym R1 oznacza C1-C5 alkil o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, C1-C5 chlorowcoalkil lub C3-C6 cykloalkil, a R2 oznacza C1-C3 alkil lub C1-C5 chlorowcoalkil, znamienny tym, że związek o wzorze (II):
ren s (Π)
1 2 3 w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenia, a R3 oznacza fenyl, który może być ewentualnie niezależnie mono- do pięciopodstawiony przez atom chloru, grupę metoksy, etoksy, fenoksy lub nitro, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III):
w którym Y oznacza grupę odchodzącą, w rozpuszczalniku i w obecności zasady.
PL 195 975 B1
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że Y oznacza atom chloru lub bromu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol wybrany z grupy obejmującej metanol, etanol i alkohol izopropylowy, aromatyczny węglowodór wybrany z grupy obejmującej benzen, toluen i ksylen, eter wybrany z grupy obejmującej eter dietylowy, dioksan, 1,2-dimetoksyetan i tetrahydrofuran, keton wybrany z grupy obejmującej aceton, metyloetyloketon i cykloheksanon, nitryl wybrany z grupy obejmującej acetonitryl i propionitryl, chlorowcowany węglowodór wybrany z grupy obejmującej dichlorometan, 1,2-dichloroetan i chloroform, ester wybrany z grupy obejmującej octan metylu i octan etylu, lub rozpuszczalnik polarny wybrany z grupy obejmującej N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid i dimetylosulfotlenek.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się zasadę organiczną wybraną z grupy obejmującej trietyloaminę, tributyloaminę, diizopropyloetyloaminę, N,N-dimetyloanilinę, pirydynę i 4-dimetyloamino-pirydynę lub zasadę nieorganiczną wybraną z grupy obejmującej wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglan potasu, wodorowęglan sodu, wodorowęglan potasu, wodorek sodu i wodorek potasu.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się zasadę organiczną.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 20°C do 120°C w czasie od 8 do 12 godzin.
8. Związek o wzorze (II):
ΥΝ 8 (Π)
123 w którym R1 i R2 i R3 mają znaczenia zdefiniowane w zastrz. 1.
9. Związek według zastrz. 8, w którym R1 i R2 niezależnie oznaczają etyl.
10. Związek o wzorze (III) w którym Y oznacza atom chloru lub bromu.
PL99340733A 1998-09-29 1999-09-10 Sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu i związki pośrednie PL195975B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019980040539A KR20000021443A (ko) 1998-09-29 1998-09-29 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법
PCT/KR1999/000535 WO2000018766A1 (en) 1998-09-29 1999-09-10 Process for preparation of 2-aminothiazolecarboxamide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL340733A1 PL340733A1 (en) 2001-02-26
PL195975B1 true PL195975B1 (pl) 2007-11-30

Family

ID=19552360

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL99340733A PL195975B1 (pl) 1998-09-29 1999-09-10 Sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu i związki pośrednie

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6277995B1 (pl)
EP (1) EP1045848B1 (pl)
JP (1) JP3350035B2 (pl)
KR (1) KR20000021443A (pl)
CN (1) CN1137121C (pl)
AR (1) AR023331A1 (pl)
AT (1) ATE210133T1 (pl)
AU (1) AU5534299A (pl)
BR (1) BR9913012B1 (pl)
DE (1) DE69900543T2 (pl)
ES (1) ES2167118T3 (pl)
PL (1) PL195975B1 (pl)
PT (1) PT1045848E (pl)
RU (1) RU2193034C2 (pl)
WO (1) WO2000018766A1 (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7652146B2 (en) * 2004-02-06 2010-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-carboxamides useful as kinase inhibitors
KR101142283B1 (ko) * 2005-03-11 2012-05-07 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법
CN111004208B (zh) * 2019-12-25 2020-11-24 西华大学 2-氰基-3-噻吩取代的戊酰胺衍生物及其应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1224471A (en) * 1980-06-20 1987-07-21 Shell Canada Limited Phenylamino (imino) - acetonitrile plant growth regulating agents
US4399075A (en) 1981-06-25 1983-08-16 Asahi Chemical Company, Limited Process for producing chlorinated phenoxytoluene derivatives
EP0292937B1 (en) 1987-05-26 1994-08-10 Sumitomo Chemical Company, Limited Amide derivatives, and their production and agricultural fungicides containing them
US4980363A (en) 1987-10-23 1990-12-25 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Novel amide derivatives, processes for production thereof, and agricultural-horticultural fungicide containing them
EP0434620A3 (en) 1989-12-21 1992-01-08 Ciba-Geigy Ag Pesticides
US5514643A (en) 1993-08-16 1996-05-07 Lucky Ltd. 2-aminothiazolecarboxamide derivatives, processes for preparing the same and use thereof for controlling phytopathogenic organisms
KR100212635B1 (ko) 1997-06-11 1999-08-02 성재갑 2-아미노티아졸카르복사미드 유도체의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20000021443A (ko) 2000-04-25
ATE210133T1 (de) 2001-12-15
US20020010340A1 (en) 2002-01-24
DE69900543D1 (de) 2002-01-17
AR023331A1 (es) 2002-09-04
JP2002525372A (ja) 2002-08-13
AU5534299A (en) 2000-04-17
PL340733A1 (en) 2001-02-26
CN1277610A (zh) 2000-12-20
CN1137121C (zh) 2004-02-04
EP1045848A1 (en) 2000-10-25
JP3350035B2 (ja) 2002-11-25
DE69900543T2 (de) 2002-07-25
EP1045848B1 (en) 2001-12-05
US6277995B1 (en) 2001-08-21
BR9913012B1 (pt) 2010-03-23
RU2193034C2 (ru) 2002-11-20
WO2000018766A1 (en) 2000-04-06
ES2167118T3 (es) 2002-05-01
US6388096B2 (en) 2002-05-14
BR9913012A (pt) 2001-03-27
PT1045848E (pt) 2002-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0974579B1 (en) Nitroisourea derivatives
US20110306772A1 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole
JP4217924B2 (ja) ３−アミノ−２−メルカプト安息香酸誘導体及びその製造方法
EP0873326B1 (en) Process for preparing 2-chlorothiazole compounds
JP4275742B2 (ja) チアゾール誘導体の製造方法
KR100520249B1 (ko) 티아졸 유도체의 제조 방법
PL195975B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnej 2-aminotiazolokarboksyamidu i związki pośrednie
EP1311494B1 (en) Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles
WO1997023469A9 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole
US4328166A (en) Production of substituted phenylurea
AU2001287699A1 (en) Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles
KR20200073254A (ko) 제초제 피리다지논 화합물을 생성하는 공정
GB1571990A (en) Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives
JP4336913B2 (ja) アミド誘導体の製造方法
WO1997014688A1 (en) A PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-CHLOROMETHYLPHENYLACETIC ACID DERIVATIVES
US20030216579A1 (en) Preparation of thiazoles
US6380422B1 (en) 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
KR830000271B1 (ko) 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법
HU196957B (en) Process for producing o-carbamoyl-methyl-esters of n'-/acyl-hydrazine/-n-thiocarboxylic acids
JPH0559026A (ja) イミノチアゾリン誘導体の製造法およびその製造中間体
JPH04356495A (ja) 尿素誘導体
CZ336399A3 (cs) Způsob přípravy halogenidů 0-(3-amino-2- hydroxypropyl)hydroxamové kyseliny