PL195320B1 - Sposób wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4 (3H)-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4 (3H)-onuInfo
- Publication number
- PL195320B1 PL195320B1 PL98338800A PL33880098A PL195320B1 PL 195320 B1 PL195320 B1 PL 195320B1 PL 98338800 A PL98338800 A PL 98338800A PL 33880098 A PL33880098 A PL 33880098A PL 195320 B1 PL195320 B1 PL 195320B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dichloroethane
- solution
- sulfur trioxide
- hour
- picoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 20
- OTTDACPMYLDVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl quinoline-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)OCC)=CN=C21 OTTDACPMYLDVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical group CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MFHPGTINMAJQOU-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yl-1h-2,1,3-benzothiadiazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C(C)C)SNC2=C1 MFHPGTINMAJQOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 aromatic organic base Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanide Chemical compound CC(C)[NH-] XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 12
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- ZOMSMJKLGFBRBS-UHFFFAOYSA-N bentazone Chemical compound C1=CC=C2NS(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C2=C1 ZOMSMJKLGFBRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWQCRGJWWBYNBW-UHFFFAOYSA-N 2,2-dioxo-3-propan-2-yl-1h-2$l^{6},1,3-benzothiadiazin-4-one;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2NS(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C2=C1 SWQCRGJWWBYNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWQYJOPJMIEKHZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-propan-2-ylbenzamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C1=CC=CC=C1N FWQYJOPJMIEKHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZDNDVUJSARLLF-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.CC1=CC=CC=N1 GZDNDVUJSARLLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical class CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N quinaldine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC=C21 SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- UWHSPZZUAYSGTB-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetraethylurea Chemical compound CCN(CC)C(=O)N(CC)CC UWHSPZZUAYSGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEOVXNVKXIPWMS-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloropropane Chemical class CC(C)(Cl)Cl ZEOVXNVKXIPWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQZXGMYANOJYIY-UHFFFAOYSA-N 2,2-dioxo-1h-2$l^{6},1,3-benzothiadiazin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)NC2=C1 MQZXGMYANOJYIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMITWVBNOFXTJE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzoic acid;propan-2-amine Chemical compound CC(C)N.NC1=CC=CC=C1C(O)=O WMITWVBNOFXTJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylbutylamine Chemical compound CCCCN(C)C DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 150000004816 dichlorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPHQUIPUBYPZLD-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylaniline Chemical compound CCN(C)C1=CC=CC=C1 PPHQUIPUBYPZLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/15—Six-membered rings
- C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu (I) lub jego soli znamienny tym, ze równocze snie poddaje si e reakcji izopropyloamid kwasu antranilowego o wzorze II z tritlenkiem siarki lub kwasem chlorosulfonowym w obecno sci zasady organicznej lub z adduk- tami tritlenku siarki i zasad organicznych i z tlenochlorkiem fosforu, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powro- tu skroplin, po czym w razie potrzeby powsta ly zwi azek przeprowadza si e w sól. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu (I) lub jego soli
zgodnie z którym izopropyloamid kwasu antranilowego o wzorze II
poddaje się reakcji z tritlenkiem siarki lub kwasem chlorosulfonowym w obecności zasady organicznej lub z adduktami tritlenku siarki i zasad organicznych i z tlenochlorkiem fosforu w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, po czym w razie potrzeby powstały związek przeprowadza się w jego sól.
Znane jest wytwarzanie pochodnych 2,2-ditlenku 2,1,3-benzotiadiazyn-4-onu drogą reakcji amidu kwasu antranilowego z pochodnymi tritlenku siarki w obecności zasady organicznej w temperaturze od 0°C do temperatury pokojowej, z wytworzeniem odpowiednich soli kwasu sulfamowego, które następnie poddaje się cyklizacji (DE-A 27 10 382).
Wytwarzanie związku o wzorze l lub jego soli na skalę przemysłową jest skomplikowane przez konieczność zajmowania się solami lub zawiesinami.
Ponadto czystość tak otrzymanych związków o wzorze l i ich soli nie jest zadawalająca.
Wiadomo również, że sole kwasu sulfamowego są nietrwałe w podwyższonej temperaturze.
Celem niniejszego wynalazku było opracowanie prostego, ekonomicznego sposobu wytwarzania związku o wzorze I lub jego soli o zadawalającej czystości, który można by realizować na skalę przemysłową.
Stwierdzono, że cel ten osiągnięto dzięki sposobowi wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu (I), zgodnie z którym związki wyjściowe poddaje się reakcji równocześnie, w obecności zasady, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin.
W przypadku stosowania 2-pikoliny jako zasady, tę reakcję można przedstawić następująco:
PL 195 320 B1
Sposób według wynalazku polega na wytwarzaniu kwasu sulfamowego w jednym etapie in situ, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, a nastę pnie natychmiastowej jego cyklizacji działaniem obecnego już tlenochlorku fosforu.
Reakcję można prowadzić bez rozpuszczalnika lub w rozpuszczalniku. Jako rozpuszczalniki można stosować obojętne rozpuszczalniki organiczne, np. węglowodory alifatyczne, takie jak pentan, heksan, heptan lub oktan, chlorowcowane węglowodory alifatyczne, takie jak chlorek metylenu, chloroform, tetrachlorek węgla, 1,2-dichloroetan lub dichloropropany, chlorowcowane węglowodory aromatyczne, takie jak chlorobenzen lub dichlorobenzeny, etery, takie jak eter dietylowy lub eter metylowo-t-butylowy, amidy, takie jak dimetyloformamid lub ich mieszaniny.
Korzystnie reakcję prowadzi się w roztworze, a zwłaszcza w chlorowcowanym rozpuszczalniku organicznym, to jest w chlorowcowanym rozpuszczalniku alifatycznym lub aromatycznym. Korzystnie stosuje się chlorowcowane rozpuszczalniki alifatyczne, a zwłaszcza 1,2-dichloroetan.
W sposobie według wynalazku można przykładowo stosować nastę pujące zasady organiczne: trialkiloaminy, takie jak trimetyloamina, trietyloamina, dimetyloetyloamina, dimetylopropyloaminy, dimetylobutyloaminy, dimetylocykloheksyloamina lub tributyloamina; N-metylomorfolinę, N-etylomorfolinę lub N-metylopiperydynę; N,N-dialkiloaniliny, takie jak dimetyloanilina, dietyloanilina, metyloetyloanilina, N,N-dialkiloamidy, takie jak dimetyloformamid lub dimetyloacetamid; tetraalkilo-moczniki, np. tetrametylomocznik lub tetraetylomocznik; organiczne zasady aromatyczne, takie jak pirydyna, podstawiona pirydyna, np. 2-pikolina, 3-pikolina lub 4-pikolina, chinolina, lutydyna, chinaldyna lub ich mieszaniny.
Jako zasady korzystnie stosuje się aromatyczne zasady organiczne, a zwłaszcza pirydynę lub podstawioną pirydynę. Szczególnie korzystnie stosuje się 2-pikolinę.
Reakcję korzystnie prowadzi się stosując 2,0-1,0 mola, korzystnie 1,4-1,1 mola tritlenku siarki i 4,0-1,6 mola jednej z wyżej podanych zasad w oboję tnym w warunkach reakcji, z wytworzeniem adduktu tritlenku siarki. Można jednak także rozpuścić w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji, ewentualnie z dodatkiem odpowiedniej zasady, addukt tritlenku siarki wytworzony oddzielnie, a nastę pnie stosować ten roztwór w dalszej reakcji. Do roztworu adduktu tritlenku siarki dodaje się równocześnie w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, korzystnie w temperaturze 65-85°C, 1 mol izopropyloamidu kwasu antranilowego o wzorze II, w rozpuszczalniku lub bez, i 2,0-0,3 mola, a zwłaszcza 1,2 do 0,5 mola tlenochlorku fosforu. Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, korzystnie w temperaturze 65-85°C, przez od 30 minut do 6 godzin, a zwłaszcza od 30 minut do 4 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną poddaje się hydrolizie wodą, w wyżej podanej temperaturze lub po ochłodzeniu wodą, i prowadzi się dalszą obróbkę. W tym celu oddziela się fazę organiczną, przemywa ją wodą i ekstrahuje wodnym roztworem zasady, np. zasady nieorganicznej, takiej jak wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, wodorotlenek magnezu, wodorotlenek amonu, węglan sodu, węglan potasu, węglan magnezu, wodorowęglan sodu, wodorowęglan potasu itd., i wodą lub np. zasadami organicznymi, takimi jak dimetyloamina, trimetyloamina lub dietanoloamina itd. Otrzymany drogą ekstrakcji wodny roztwór soli związku o wzorze I może jeszcze zawierać rozpuszczalnik, który można usunąć drogą destylacji. Tak otrzymany roztwór soli związku o wzorze I można poddawać dalszej obróbce dla otrzymania odpowiednich do stosowania postaci użytkowych.
Jest również możliwe całkowite usunięcie wszelkich resztek rozpuszczalnika i wody z otrzymanego drogą ekstrakcji wodnego roztworu soli związku o wzorze I, a tak otrzymaną sól związku o wzorze l można dalej przerabiać z wytworzeniem odpowiednich do stosowania postaci użytkowych.
Ponadto ten wodny roztwór soli związku o wzorze I otrzymany drogą ekstrakcji można zakwasić, np. kwasem solnym, kwasem siarkowym lub kwasem fosforowym. Wytworzony osad związku o wzorze I odsącza się pod zmniejszanym ciśnieniem, ewentualnie przemywa i suszy. Tak otrzymany związek o wzorze I można dalej przerabiać z wytworzeniem odpowiednich do stosowania postaci użytkowych.
Korzystnie poddaje się reakcji 2,0-1,0 mola, a zwłaszcza 1,4-1,1 mola tritlenku siarki i 4,0-1,6 mola 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie, z wytworzeniem adduktu tritlenku siarki. Do takiego roztworu dodaje się równocześnie w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, a zwłaszcza w temperaturze 65-85°C, 1 mol izopropyloamidu kwasu antranilowego o wzorze II w 1,2-dichloroetanie i 2,0-0,3 mola, a zwłaszcza 1,2-0,5 mola tlenochlorku fosforu. Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się korzystnie w temperaturze 65-85°C, przez od 30 minut do 6 godzin, a zwłaszcza od 30 minut do 4 godzin, po czym produkt przerabia się jak wspomniano powyżej.
PL 195 320 B1
Podobnie, reakcję można korzystnie prowadzić w taki sposób, że 2,0-1,0 mola, korzystnie 1,4-1,2 mola tritlenku siarki, 4,0-1,6 mola jednej z wyżej podanych zasad, 1 mol propyloamidu kwasu antranilowego o wzorze II i 2,0-0,3 mola, a zwłaszcza 1,2-0,5 mola tlenochlorku fosforu poddaje się równoczesnej reakcji, jak wspomniano powyżej, w obojętnym w warunkach reakcji rozpuszczalniku, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, korzystnie w temperaturze 65-85°C. Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, korzystnie w temperaturze 65-85°C, przez od 30 minut do 6 godzin, a zwłaszcza od 30 minut do 4 godzin, po czym produkt przerabia się jak wspomniano powyżej.
Korzystnie poddaje się równocześnie reakcji 2,0-1,0 mola, a zwłaszcza 1,4-1,1 mola tritlenku siarki, 4,0-1,6 mola 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie, 1 mol izopropyloamidu kwasu antranilowego o wzorze II w 1,2-dichloroetanie i 2,0-0,3 mola, a zwł aszcza 1,2-0,5 mola tlenochlorku fosforu w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, a zwłaszcza w temperaturze 65-85°C. Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, korzystnie w temperaturze 65-85°C przez od 30 minut do 6 godzin, a zwłaszcza od 30 minut do 4 godzin, po czym produkt przerabia się jak wspomniano powyżej.
W reakcji zazwyczaj stosuje się zasadę, a zwłaszcza 2-pikolinę, i tritlenek siarki, w stosunku około 2:1.
Jest także możliwe stosowanie kwasu chlorosulfonowego zamiast tritlenku siarki. W takim przypadku stosunek zasady, a zwłaszcza 2-pikoliny, do kwasu chlorosulfonowego wynosi 3:1.
Zatem korzystny stosunek powstałego adduktu tritlenku siarki i zasady organicznej, a zwłaszcza 2-pikoliny, wynosi około 1:1.
Stężenie roztworu zasady w rozpuszczalniku organicznym, takiego jak np. roztwór 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie, wynosi 30-10%, korzystnie 25-15%.
Stężenie roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego II w rozpuszczalniku organicznym, takim jak 1,2-dichloroetan, wynosi zazwyczaj 25-5%, a korzystnie 20-8%.
Zastosowaną zasadę, taką jak 2-pikolina, i zastosowany rozpuszczalnik, taki jak 1,2-dichloroetan, można odzyskiwać i od nowa wykorzystywać w omawianym procesie.
Z reguły stosuje się bezwodne związki wyjściowe, rozpuszczalniki itd.
Proces można prowadzić okresowo lub ciągle, np. w mieszalniku kaskadowym. Korzystnie stosuje się proces ciągły.
W tym celu 1 mol/godzinę izopropyloamidu kwasu antranilowego w oboję tnym rozpuszczalniku, addukt tritlenku siarki (wytworzony wyżej opisanym sposobem w rozpuszczalniku obojętnym z 2,0-1,0 mola/godzinę , korzystnie 1,4-1,1 mola/godzinę tritlenku siarki i 4,0-1,6 mola/godzinę zasady) i 2,0-0,3 mola/godzinę , korzystnie 1,2-0,5 mola/godzinę tlenochlorku fosforu poddaje się równocześ nie reakcji w sposób ciągły, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, korzystnie w temperaturze 65-85°C, w wielostopniowym, korzystnie 2-6-stopniowym, a zwłaszcza 3-stopniowym mieszalniku kaskadowym, przy średnim czasie przebywania mieszaniny reakcyjnej 6,00,5 godziny, a zwłaszcza 4,0-0,5 godziny. Odprowadzany “strumień produktu” poddaje się w sposób ciągły hydrolizie w wodzie przy pH = 0 -1,5. Po rozdzieleniu faz fazę organiczną ekstrahuje się zasadą, np. wodnym roztworem wodorotlenku sodu, wodnym roztworem wodorotlenku potasu, wodnym roztworem amoniaku lub dietanoloaminą przy pH = 6 - 9. Faza wodna jest następnie uwalniana w sposób cią g ł y od pozostał o ś ci organicznego rozpuszczalnika, np. przez oddestylowanie. Powsta ł y roztwór soli związku o wzorze I można poddać przeróbce z wytworzeniem nadających się do stosowania postaci użytkowych.
Roztwór adduktu tritlenku siarki w obojętnym rozpuszczalniku można wytwarzać w sposób ciągły w mieszalnikach z obiegiem zamkniętym, w temperaturze 30-60°C, korzystnie 35-50°C. W tym celu zasadę rozpuszczoną w obojętnym rozpuszczalniku, jak to opisano poprzednio, i tritlenek siarki, ewentualnie rozpuszczony w obojętnym rozpuszczalniku, doprowadza się w sposób ciągły. Mieszaninę reakcyjną miesza się intensywnie z użyciem pompy. Powstały roztwór adduktu tritlenku siarki jest jednorodną cieczą i odprowadza się go w sposób ciągły.
Dla odzyskania użytej zasady powstałą podczas hydrolizy fazę wodną doprowadza się do odczynu pH = 10-11 i ekstrahuje rozpuszczalnikiem, jak podano wyżej. Tę mieszaninę zasada/rozpuszczalnik suszy się, po czym ewentualnie dodaje się zasady lub rozpuszczalnika tak, że można ją ponownie zawracać do procesu.
PL 195 320 B1
Dla odzyskania rozpuszczalnika resztę fazy organicznej ewentualnie suszy się i poddaje destylacji.
Korzystnie równoczesnej reakcji poddaje się 1 mol/godzinę izopropyloamidu kwasu antranilowego w 1,2-dichloroetanie, addukt 2-pikoliny/tritlenku siarki wytworzony z 2,0 - 1,0 mola/godzinę, a zwłaszcza 1,4 - 1,1 mola/godzinę tritlenku siarki i 4,0 - 1,6 mola/godzinę 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie i 2,0 - 0,3 mola/godzinę, a zwłaszcza 1,2 -0,5 mola/godzinę tlenochlorku fosforu w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, korzystnie w 65 - 85°C, a zwłaszcza w 70 - 85°C, a następnie prowadzi się wyżej opisaną obróbkę z wytworzeniem produktu.
Można również, tak jak w trybie okresowym, zamiast tritlenku siarki stosować kwas chlorosulfonowy.
Wytworzony takim sposobem 2,2-ditlenek 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu i jego sole są znanymi środkami ochrony roślin.
Przykłady wytwarzania
P r z y k ł a d 1
Do 242,0 g 16,5 % roztworu 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie wkroplono równocześnie w temperaturze 70°C, w ciągu 5 minut, 19,2 g tritlenku siarki, 285,0 g 12,5 % roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego w 1,2-dichloroetanie i 30,7 g tlenochlorku fosforu. W trakcie dodawania temperatura podniosła się do 80°C. Po 3 godzinach mieszania w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin dodano 300 ml wody i fazę organiczną oddzielono, a następnie wyekstrahowano wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Fazę wodną zakwaszono z użyciem kwasu siarkowego, a następnie wyekstrahowano ją 1,2-dichloroetanem i otrzymaną fazę organiczną zatężono.
Wydajność: 44,7 g 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu o czystości 92,2%.
P r z y k ł a d 2
Do 312,0 g 18,5% roztworu 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie wkroplono równocześnie w temperaturze 70°C w ciągu 5 minut 30,0 g kwasu chlorosulfonowego, 285,0 g 12,5% roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego w 1,2-dichloroetanie i 30,7 g tlenochlorku fosforu. Po 3 godzinach mieszania w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin dodano 200 ml wody i fazę organiczną oddzielono, a następnie wyekstrahowano wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Fazę wodną zakwaszono z uż yciem kwasu siarkowego, a nastę pnie wyekstrahowano ją 1,2-dichloroetanem i otrzymaną fazę organiczną zatężono.
Wydajność: 43,3 g 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu o czystości 94,8%.
P r z y k ł a d 3
Do 121,0 g 18,5 % roztworu 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie wkroplono w temperaturze pokojowej 19,2 g 50% roztworu tritlenku siarki w 1,2-dichloroetanie. Tę mieszaninę reakcyjną w temperaturze 70 - 80°C połączono równocześnie ze 140,0 g 12,5% roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego w 1,2-dichloroetanie i z 15,3 g tlenochlorku fosforu. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin, a następnie ochłodzono do temperatury pokojowej i zmieszano z 150 ml wody. Fazę organiczną oddzielono i wyekstrahowano wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Otrzymaną fazę wodną zakwaszono z użyciem kwasu siarkowego, a następnie wyekstrahowano ją 1,2-dichloroetanem i otrzymaną fazę organiczną zatężono.
Wydajność: 22,8 g 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu o czystości 89,4%.
P r z y k ł a d 4
Do 242,0 g 18,5% roztworu 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie wkroplono w temperaturze pokojowej 38,4 g 50% roztworu tritlenku siarki w 1,2-dichloroetanie, a następnie w temperaturze 70°C wkroplono równocześnie w ciągu 5 minut 285,0 g 12,5% roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego w 1,2-dichloroetanie i 30,7 g tlenochlorku fosforu. W trakcie dodawania temperatura podniosła się do 75°C. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin, dodano 300 ml wody i powstałe fazy rozdzielono. Fazę organiczną wyekstrahowano wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Otrzymaną fazę wodną zakwaszono z użyciem kwasu siarkowego, wyekstrahowano 1,2-dichloroetanem i otrzymaną fazę organiczną zatężono.
Wydajność: 42,8 g 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu o czystości 94,1%.
P r z y k ł a d 5
Do 312,0 g 18,5% roztworu 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie wkroplono w temperaturze pokojowej 30,0 g kwasu chlorosulfonowego, a następnie w temperaturze 70°C wkroplono równocześnie w cią gu 5 minut 285,0 g 12,5% roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego w 1,2-dichloroetanie i 30,7 g tlenochlorku fosforu. W trakcie dodawania temperatura podnios ł a się do 75°C. Cał o ść
PL 195 320 B1 mieszano przez 3 godziny w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin, dodano 300 ml wody i powstałe fazy rozdzielono. Fazę organiczną wyekstrahowano wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Powstałą fazę wodną zakwaszono z użyciem kwasu siarkowego, wyekstrahowano 1,2-dichloroetanem i otrzymaną fazę organiczną zatężono. Wydajność: 42,4 g 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu o czystości 96,7%.
P r z y k ł a d 6
Do 312,0 g 18,5 % roztworu 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie wkroplono w temperaturze 20°C w ciągu 15 minut 30,0 g kwasu chlorosulfonowego, a nastę pnie w temperaturze 70°C wkroplono równocześnie w ciągu 5 minut 285,0 g 12,5% roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego w 1,2-dichloroetanie i 30,7 g tlenochlorku fosforu. Mieszaninę reakcyjną szybko ogrzano do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin na uprzednio podgrzanej łaźni olejowej i w tej temperaturze mieszano ją przez 3 godziny, a następnie dodano 300 ml wody i fazy rozdzielono. Fazę organiczną wyekstrahowano wodnym roztworem wodorotlenku sodu, a powstałą fazę wodną zakwaszono z użyciem kwasu siarkowego, wyekstrahowano 1,2-dichloroetanem i otrzymaną fazę organiczną zatężono.
Wydajność: 41,9 g 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu o czystości 96,8%.
P r z y k ł a d 7
W temperaturze 78°C 100 g 1,2-dichloroetanu umieszczono w trzech kolbach z mieszadł ami. Następnie do pierwszej kolby z mieszadłem doprowadzono równocześnie 593,6 g/godzinę 12,5% roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego (0,417 mola/godzinę) w 1,2-dichloroetanie, 632,3 g/godzinę roztworu adduktu 2-pikolina-tritlenek siarki w 1,2-dichloroetanie (wytworzonego z 589,3 g/godzinę 18% roztworu 2-pikoliny (1,14 mola/godzinę) w 1,2-dichloroetanie i 43,0 g/godzinę tritlenku siarki (0,5375 mola/godzinę)) i 39,9 g/godzinę tlenochlorku fosforu (0,260 mola/godzinę) i po pewnym czasie zawartość tej kolby przelała się poprzez przelew do drugiej kolby z mieszadłem, utrzymywanej również w temperaturze 78°C, a następnie poprzez przelew z drugiej kolby z mieszadłem napełniano trzecią kolbę z mieszadłem, utrzymywaną również w temperaturze 78°C. Po napełnieniu tych trzech kolb do pierwszej kolby z mieszadłem wprowadzano przez dalsze 2 godziny związki wyjściowe potrzebne w reakcji. Po zatrzymaniu dopływu związków wyjściowych mieszaninę reakcyjną w pierwszej kolbie mieszano w temperaturze 78°C przez 1,5 godziny, w drugiej przez 1,0 godziny i w trzeciej przez 0,5 godziny. Mieszaninę reakcyjną poddano nastę pnie hydrolizie wodą do wartoś ci pH 1,0-1,3. Zawartość kolb z mieszadłami opróżniano następnie w sposób ciągły do rozdzielacza faz i fazę organiczną odprowadzano w sposób ciągły do innej kolby, a potem przemyto ją 150 ml wody. Po rozdzieleniu faz fazę organiczną przepompowano do dwustopniowej jednostki mieszalnik/odstojnik. W pierwszym stopniu fazę organiczną wyekstrahowano około 150 ml wody i 67 g wodnego roztworu wodorotlenku sodu (w wyniku czego uzyskano wartość pH 7-8). W drugim stopniu fazę organiczną wyekstrahowano 50 ml wody. Połączone fazy wodne zatężono drogą destylacji z usuwaniem pozostającego 1,2-dichloroetanu i wody, w wyniku czego otrzymano około 50% roztwór.
Wydajność: 99,4 g soli sodowej 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu.
(Odczyn faz wodnych z hydrolizy doprowadzono do zasadowego wodorotlenkiem sodu (wartość pH około 10-11) i w sposób ciągły ekstrahowano 1,2-dichloroetanem. Powstały roztwór 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie suszono azeotropowo pod próżnią (przy okoł o 400 hPa), po czym stężenie 2-pikoliny doprowadzono do około 18%. Tak otrzymany roztwór zastosowano ponownie do wytwarzania adduktu).
P r z y k ł a d 8
Do 100 kg 1,2-dichloroetanu w pierwszym mieszalniku 3-stopniowego kaskadowego mieszalnika, w temperaturze 78°C, doprowadzono równocześnie 593,6 kg/godzinę 12,5% roztworu izopropyloamidu kwasu antranilowego (417 moli/godzinę) w 1,2-dichloroetanie, 632,3 kg/godzinę roztworu adduktu 2-pikolina-tritlenek siarki w 1,2-dichloroetanie (wytworzony z 589,3 kg/godzinę 18% roztworu 2-pikoliny (1140 moli/godzinę) w 1,2-dichloroetanie i 43,0 kg/godzinę tritlenku siarki (537,5 mola/godzinę)) i 39,9 kg/godzinę tlenochlorku fosforu (260 moli/godzinę), i po pewnym czasie zawartość tego mieszalnika przelała się poprzez przelew do drugiego mieszalnika, utrzymywanego również w temperaturze 78°C, a następnie poprzez przelew z drugiego mieszalnika napełniano trzeci mieszalnik, utrzymywany również w temperaturze 78°C. Poziom napełniania mieszalników dobrano tak, by całkowity czas przebywania wynosił 1,5-4 godzin. Mieszaninę reakcyjną przesyłano w sposób ciągły z trzeciego mieszalnika do nastę pnego mieszalnika, w którym mieszanin ę reakcyjną hydrolizowano
PL 195 320 B1 wodą w temperaturze 50-70°C, w wyniku czego uzyskano wartość pH 1-1,4. Dwufazową mieszaninę rozdzielano w sposób ciągły. Fazę organiczną przemywano w sposób ciągły wodą, po czym fazy ponownie rozdzielono i następnie fazę organiczną w pierwszym stopniu dwustopniowego układu mieszalnik/odstojnik wyekstrahowano wodnym roztworem wodorotlenku sodu (uzyskano pH 7-8). W drugim stopniu fazę organiczną wyekstrahowano mniejszą ilością wody. Połączone fazy wodne przez oddestylowanie zawartej wody i 1,2-dichloroetanu zatężono do postaci roztworu o stężeniu około 50%.
Wydajność: 99-100 kg/godzinę soli sodowej 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu.
(Odczyn faz wodnych z hydrolizy doprowadzono do zasadowego wodorotlenkiem sodu (wartość pH około 10-11) i w sposób ciągły ekstrahowano 1,2-dichloroetanem. Powstały roztwór 2-pikoliny w 1,2-dichloroetanie wysuszono następnie przez suszenie azeotropowe pod próżnią (przy około 400 hPa), po czym stężenie 2-pikoliny doprowadzono do około 18%. Tak otrzymany roztwór zastosowano ponownie do wytwarzania adduktu).
Claims (11)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4(3H)-onu (I) lub jego soli znamienny tym, że równocześnie poddaje się reakcji izopropyloamid kwasu antranilowego o wzorze II z tritlenkiem siarki lub kwasem chlorosulfonowym w obecności zasady organicznej lub z adduktami tritlenku siarki i zasad organicznych i z tlenochlorkiem fosforu, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin, po czym w razie potrzeby powstały związek przeprowadza się w sól.
- 2. Sposób wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e reakcję prowadzi się w obecnoś ci rozpuszczalnika.
- 3. Sposób wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e izopropyloamid kwasu antranilowego i ewentualnie addukt tritlenku siarki z zasadą organiczną dodaje się w rozpuszczalniku.
- 4. Sposób wedł ug zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, ż e jako rozpuszczalnik stosuje się chlorowcowany węglowodór.
- 5. Sposób wedł ug zastrz. 4, znamienny tym, ż e jako rozpuszczalnik stosuje się 1,2-dichloroetan.
- 6. Sposób wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e jako zasadę organiczną stosuje się aromatyczną zasadę organiczną.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako zasadę organiczną stosuje się pirydynę lub podstawioną pirydynę.
- 8. Sposób wedł ug zastrz. 6, znamienny tym, ż e jako zasadę organiczną stosuje się 2-pikolinę.PL 195 320 B1
- 9. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 6, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 65-85°C.
- 10. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 6, znamienny tym, że proces prowadzi się w trybie ci ą g łym.
- 11. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że proces prowadzi się w trybie ciągłym.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19735682A DE19735682A1 (de) | 1997-08-19 | 1997-08-19 | Verfahren zur Herstellung von 3-Isopropyl-1H-2,1,3-benzothiadiazin-4(3H)-on-2,2-dioxid |
| PCT/EP1998/004664 WO1999009019A1 (de) | 1997-08-19 | 1998-07-25 | Verfahren zur herstellung von 3-isopropyl-1h-2, 1,3-benzothiadiazin-4 (3h)-on-2,2-dioxid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL338800A1 PL338800A1 (en) | 2000-11-20 |
| PL195320B1 true PL195320B1 (pl) | 2007-08-31 |
Family
ID=7839256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98338800A PL195320B1 (pl) | 1997-08-19 | 1998-07-25 | Sposób wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4 (3H)-onu |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6252069B1 (pl) |
| EP (1) | EP1005462B1 (pl) |
| JP (1) | JP4376452B2 (pl) |
| KR (1) | KR100546521B1 (pl) |
| CN (1) | CN1117740C (pl) |
| AR (1) | AR015421A1 (pl) |
| AT (1) | ATE346846T1 (pl) |
| AU (1) | AU748904B2 (pl) |
| BG (1) | BG64280B1 (pl) |
| BR (1) | BR9811306A (pl) |
| CA (1) | CA2301194C (pl) |
| CY (1) | CY1106345T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ289520B6 (pl) |
| DE (2) | DE19735682A1 (pl) |
| DK (1) | DK1005462T3 (pl) |
| EA (1) | EA002121B1 (pl) |
| ES (1) | ES2278418T3 (pl) |
| HU (1) | HU225668B1 (pl) |
| IL (2) | IL134247A0 (pl) |
| NO (1) | NO314305B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ502659A (pl) |
| PL (1) | PL195320B1 (pl) |
| PT (1) | PT1005462E (pl) |
| SK (1) | SK282808B6 (pl) |
| TR (1) | TR200000424T2 (pl) |
| TW (1) | TW472050B (pl) |
| UA (1) | UA55480C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999009019A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA987411B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL1971601T3 (pl) | 2005-11-15 | 2010-03-31 | Array Biopharma Inc | Pochodne N4-fenylo-chinazolino-4-aminy i związki pokrewne jako inhibitory receptorowych kinaz tyrozynowych ErbB typu I do leczenia chorób cechujących się nadmierną proliferacją komórek |
| CN101830866B (zh) * | 2010-02-03 | 2011-09-28 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 灭草松的制备方法 |
| CN102924405B (zh) * | 2012-11-21 | 2016-01-20 | 合肥星宇化学有限责任公司 | 一种灭草松水剂的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2710382C2 (de) | 1977-03-10 | 1983-12-22 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von 2,1,3-Benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxid-derivaten |
| CN1063688A (zh) * | 1991-01-28 | 1992-08-19 | 南开大学 | 苯达松除草剂的合成方法 |
-
1997
- 1997-08-19 DE DE19735682A patent/DE19735682A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-07-25 AT AT98942624T patent/ATE346846T1/de active
- 1998-07-25 BR BR9811306-2A patent/BR9811306A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-25 IL IL13424798A patent/IL134247A0/xx active IP Right Grant
- 1998-07-25 EP EP98942624A patent/EP1005462B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-25 AU AU90691/98A patent/AU748904B2/en not_active Expired
- 1998-07-25 DE DE59813831T patent/DE59813831D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-25 CA CA002301194A patent/CA2301194C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-25 US US09/485,768 patent/US6252069B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-25 DK DK98942624T patent/DK1005462T3/da active
- 1998-07-25 EA EA200000227A patent/EA002121B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-25 PL PL98338800A patent/PL195320B1/pl unknown
- 1998-07-25 SK SK151-2000A patent/SK282808B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-25 UA UA2000031557A patent/UA55480C2/uk unknown
- 1998-07-25 CZ CZ2000558A patent/CZ289520B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-25 KR KR1020007001646A patent/KR100546521B1/ko active IP Right Grant
- 1998-07-25 PT PT98942624T patent/PT1005462E/pt unknown
- 1998-07-25 HU HU0004710A patent/HU225668B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-25 WO PCT/EP1998/004664 patent/WO1999009019A1/de active IP Right Grant
- 1998-07-25 NZ NZ502659A patent/NZ502659A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-25 CN CN98808270A patent/CN1117740C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-25 JP JP2000509702A patent/JP4376452B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-25 ES ES98942624T patent/ES2278418T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-25 TR TR2000/00424T patent/TR200000424T2/xx unknown
- 1998-08-18 ZA ZA9807411A patent/ZA987411B/xx unknown
- 1998-08-19 TW TW087113673A patent/TW472050B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-19 AR ARP980104096A patent/AR015421A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-01-27 IL IL134247A patent/IL134247A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-02-03 BG BG104121A patent/BG64280B1/bg unknown
- 2000-02-17 NO NO20000787A patent/NO314305B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-27 CY CY20071100277T patent/CY1106345T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100195346B1 (ko) | 2-클로로-5-메틸-피리딘의 제조방법 | |
| JP3364896B2 (ja) | ポリクロロピリミジンの製造法 | |
| PL195320B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2,2-ditlenku 3-izopropylo-1H-2,1,3-benzotiadiazyn-4 (3H)-onu | |
| SE436743B (sv) | Forfarande for framstellning av 2,1,3-tiadiazin-4-on-2,2-dioxidderivat | |
| US6784296B2 (en) | Preparation of terpyridines | |
| JPH0421674A (ja) | ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法 | |
| JP4695742B2 (ja) | 塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの製造方法 | |
| EP0252091B1 (en) | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide | |
| MXPA00001376A (en) | Method for the production of 3-isopropyl-ih-2, 1,3-benzothiadiazine-4 (3h)-one-2,2-dioxide | |
| US5616723A (en) | Process for the preparation of 3-amino-5-methylpyrazole | |
| US4877901A (en) | Process for synthesizing N,N'-dithiobis(sulfonamides) | |
| JPS6317058B2 (pl) | ||
| NZ278082A (en) | Preparation of 6-phenoxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone derivatives | |
| CZ20013406A3 (cs) | Způsob výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin | |
| JPH06172319A (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの精製方法 | |
| EP0420235A2 (en) | A process for preparing aromatic perfluoroalkenyloxy sulfonates | |
| CS265560B1 (cs) | Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-1,2-benzoisothiazolin-2~acetátu-1,1-dioxidu |