CS265560B1 - Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-1,2-benzoisothiazolin-2~acetátu-1,1-dioxidu - Google Patents
Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-1,2-benzoisothiazolin-2~acetátu-1,1-dioxidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS265560B1 CS265560B1 CS873304A CS330487A CS265560B1 CS 265560 B1 CS265560 B1 CS 265560B1 CS 873304 A CS873304 A CS 873304A CS 330487 A CS330487 A CS 330487A CS 265560 B1 CS265560 B1 CS 265560B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- iii
- phase
- water
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- MQAZHTHFEBUHCD-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)N(CC(=O)O)C(=O)C2=C1 MQAZHTHFEBUHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical group [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- -1 tetrabutylammonium halide Chemical class 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- DALDUXIBIKGWTK-UHFFFAOYSA-N benzene;toluene Chemical compound C1=CC=CC=C1.CC1=CC=CC=C1 DALDUXIBIKGWTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby esterů 3-OXO-2H-1,2- -benzoisothiazolin-2-acetátu-l,1-dioxidu obecného vzorce I, kde R značí alkyl obsahující 1 až 6 atomů uhlíku popřípadě přerušený atomem kyslíku, reakcí alkalické soli 3-OXO-2H-1,2-benzisothiazolin-l,1-dioxidu obecného vzorce II, kde M značí sodík nebo draslík, s esterem halogenoctové kyseliny obecného vzorce III X-CH2-COOR (III), kde X značí chlor nebo brom, v přítomnosti kvarternich amoniových solí v dvoufázovém systému voda - s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, spočívá v tom, že se reakce provádí při teplotě varu rozpouštědla v molárním poměru reagujících složek obecného vzorce III:obecného vzorce II:katalyzátor 1:3 až 5:0,02 až 0,1. Po promytí vodou se z organické fáze získá produkt obecného vzorce X. Vodná fáze s vodným extraktem se doplní solí obecného vzorce XI a recykluje se při reakci s esterem obecného vzorce III. Přebytečná voda se odstraní azeotropickou destilací. Po ukončení reakce, před rozdělením organické a vodné fáze Se odfiltruje vyloučený halogenid alkalického kovu a postup se opakuje.
Description
Vynález se týká způsobu výroby esterů 3-oxo-2H-l,2-benzoisothiazolin-2-acetátu-l,1-dioxidu obecného vzorce I 'C°\
N-CH2-COOR •so2 (I) kde R značí alkyl obsahující 1 až 6 atomů uhlíku popřípadě přerušený atomem kyslíku, uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou důležitými meziprodukty při výrobě léčiv na bázi oxikamů, které nalezly široké uplatněni v humánní medicíně jako protizánětlivé látky s výraznými antirevmatickými účinky (Chronicles of Drug Disoovery, J. Wiley, New York 1981).
Doposud se sloučeniny obecného vzorce I připravovaly tak, že se na alkalickou sůl 3-oxo-2H-1,2-benzisothiazolin-l,1-dioxidu vzorce II
CO v>
so2 (II) kde M značí sodík nebo draslík působilo odpovídajícím esterem halogenalkalové kyseliny za zvýšené teploty (Chem. Ber. 30,
265 (1897)i J. Med. Chem. 14, 1 171 (1971); J. Med. Chem. 16, 493 (1973); US pat. spisy 3 591 584). Tyto postupy poskytují relativně nízké výtěžky produktu a jsou tedy z ekonomického hlediska málo výhodné. Podle zlepšeného postupu popsaného v US pat. spisu 4 289 879 se reakce provádí v dimethylformamidu při teplotě 120 °C, produkt se izoluje zředěním reakční směsi dostatečným množstvím vody. Nevýhodou tohoto postupu je použiti relativně drahého rozpouštědla, jehož odstranění z odpadních vod je technologicky obtížné a ekonomicky nevýhodné s negativními vlivy na životní prostředí.
Technologicky jednoduchý způsob výroby sloučenin obecného vzorce I reakci alkalické soli sloučeniny obecného vzorce II s esterem odpovídající halogenoctové kyseliny obecného vzorce III x-ch2-coor kde X značí chlor nebo brom a (III)
R má shora uvedený význam s využitím techniky fázové katalýzy je spojen s relativně nesnadnou izolací produktu.
(AO 248 909).
Na tyto známé postupy navazuje způsob podle vynálezu, který doposud známé způsoby podstatně zjednodušuje a ekonomicky zvýhodňuje. Způsob podle vynálezu je založen na známé reakci sodné soli obecného vzorce II s estery halogenoctové kyseliny obecného vzorce III v dvoufázovém systému voda - s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se reakce provádí za intenzivního míchání při teplotě varu rozpouštědla 70 až 140 °C v molárním poměru reagujících složek obecného vzorce III:obecného vzorce II:katalyzátor fázového přenosu 1:3 až 5:0,02 až 0,1 po dobu 10 až 25 hodin. Průběh reakce se sleduje chromatograficky, bud na tenké vrstvě nebo plynovou chromatografií. Po ukončené reakci, se oddělí horká organická fáze, několikrát se promyje 60 až 100 °C teplou vodou a po odpaření rozpouštědel, která se s výhodou recyklují, se získá produkt obecného vzorce I, který lze bez další rafinace použít v následujících reakčních stupních. Vodná fáze a vodné extrakty se spojí a po doplnění v předcházející reakci spotřebovaného množství alkalické soli obecného vzorce II se recyklují při reakci s halogenesterem obecného vzorce III za výše uvedených reakčních podmínek, přičemž se z reakční směsi technikou azeotropické destilace odstraní množství vody použité při extrakci organické fáze. Po ukončené reakci se směs zpracuje shora uvedeným postupem.
Jako organické rozpouštědlo je vhodné použít aromatické uhlovodíky jako například benzen toluen, xylen nebo chlorbenzen. Jako kvarterní amoniové soli se výhodně použije tetrabutylamoniumhalogenidu jako chloridu nebo bromidu, nebo tetrabutylamoniumhydrogensulfátu nebo benzyltriethylamoniumchloridu. Při popsaném způsobu podle vynálezu se po 2 až 3 recyklech začne z vodné fáze vylučovat alkalický halogenid v pevné formě. Při ustáleném stavu tak dochází k vylučování stechiometrického množství odpovídajícího halogenidu alkalického kovu. Způsobem podle vynálezu je možné provést recyklování vodné fáze 5 až lOkrát.
Způsob podle vynálezu se snadno provádí v běžných aparaturách za použití dostupných činidel. Recyklování vodné vrstvy s katalyzátorem fázového přenosu a sloučeniny obecného vzorce II podstatně zefektivňují celý proces. Další výhodou je minimalizace odpadů, takže nedochází k znečištění životního prostředí.
Způsob podle vynálezu je objasněn na několika příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah a předmět vynálezu.
Přikladl
Směs 31 g esteru obecného vzorce III, kde X značí chlor a R 2-methoxyethyl, 165 g sodné soli sloučeniny II, 6,7 g tetrabutylamoniumbromidu, 150 ml toluenu a 150 ml vody byla intenzivně míchána a zahřívána k varu. Po ukončené reakci byla vodná vrstva oddělena a organická vrstva byla při 90 °C promyta 3x20 ml horké vody. Po odpaření toluenu bylo získáno 43,-3 g (72 %) produktu obecného vzorce I, kde R má shora uvedený význam, s t.t. 90 až 93 °C. V druhé a dalších reakcích byla zahřívána k varu za intenzivního míchání směs 31 g esteru vzorce III, kde X a R má shora uvedený význam, 41,2 g sodné soli vzorce II, 150 ml toluenu, oddělená vodná vrstva a vodné extrakty z předchozího stupně. V průběhu reakce bylo azeotropicky oddestilováno 60 ml vody. Po ukončené reakci byl za horka odfiltrován chlorid sodný a reakční směs zpracována výše uvedeným postupem. Výsledky pokusů jsou shrnuty v tabulce:
| Reakce | Reakční doba h | Produkt I | |
| g | % | ||
| 1 | 20 | 43,3 | 72 |
| 2 | 20 | 48,7 | 81 |
| 3 | 23 | 47,5 | 79 |
| 4 | 22 | 47,3 | 79 |
| 5 | 25, | 48,1 | 80 |
Příklad 2
Postupem popsaným v příkladu 1 bylo z 24,5 g esteru obecného vzorce III, kde X značí chlor a R značí ethyl, 164,2 g sodné soli vzorce II, 6,8 g benzyltriethylamoniumchloridu,
200 ml xylenu a 150 ml vody připraven produkt obecného vzorce I, kde R má shora uvedený význam s t.t. 103 až 106 °C. Ve druhé a dalších reakcích byla podle postupu popsaného v příkladu 1 použita vodná vrstva a vodné extrakty z předchozí reakce, 24,5 g esteru obecného vzorce III, kde X a R mají výše uvedený význam a 41 g sodné soli obecného vzorce II. Provedení reakcí a izolace produktů bylo stejné jako v příkladu 1. Přehled výsledků dosažených v pěti po sobě jdoucích reakcích uvádi následující tabulka:
| Reakce | Reakční doba h | Produkt I | |
| g | % | ||
| 1 | 18 | 34,4 | 64 |
| 2 | 20 | 39,3 | 73 |
| 3 | 19 | 41,4 | 77 |
| 4 | 21 | 40,4 | 75 |
| 5 | 21 | 42,0 | 78 |
předmEt vynálezu
Claims (3)
- X. Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-l,2-benzisothiazolin-2-acetátu-l,1-dioxidu obecného vzorce I, kde R značí alkyl obsahující 1 až 6 atomů uhlíku popřípadě přerušený atomem kyslíku, reakcí alkalické soli 3-oxo-2H-l,2-benzisothiazolin-l,1-dioxidu obecného vzorce II, kde M značí sodík nebo draslík, s esterem halogenočtové kyseliny obecného vzorce III, x-ch2-coor (III) kde X značí chlor nebo brom v přítomnosti kvarterních amoniových soli v dvoufázovém systému voda - s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo vyznačený tím, že se reakce provádí za intenzivního míchání při teplotě varu rozpouštědla v molárním poměru reagujících složek sloučenina obecného vzorce III:obecného vzoroell:katalyzátor fázového přenosu 1:3 až 5:0,02 až 0,1 po dobu 10 až 25 hodin, načež se po ukončené reakci vodná fáze oddělí, organická fáze se nejméně jednou promyje 60 až 100 °C teplou vodou a po odpaření rozpouštědla se získá produkt obecného vzorce I, vodná fáze a vodný extrakt se spojí a po doplněni 1 molu alkalické soli obecného vzorce II, spotřebované v předchozí reakci, se recykluje při reakci s esterem obecného vzorce III, přičemž se z reakční směsi technikou azeotropické destilace odstraní množství vody použité při extrakci organické fáze, načež se po ukončené reakci před oddělením vrstev odfiltruje vyloučený halogenid alkalického kovu a postup se opakuje, spojená vodná fáze a extrakt se recykluji a z organické fáze se získá produkt obecného vzorce I.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tlm, že se jako organické rozpouštědlo použije aromatické rozpouštědlo například benzen, toluen, xylen nebo chlorbenzen.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako katalyzátoru fázového přenosu použije tetrabutylamoniumchlorid, -bromid, -hydrogensulfát nebo benzyltriethylamoniumchlorid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873304A CS265560B1 (cs) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-1,2-benzoisothiazolin-2~acetátu-1,1-dioxidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873304A CS265560B1 (cs) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-1,2-benzoisothiazolin-2~acetátu-1,1-dioxidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS330487A1 CS330487A1 (en) | 1989-02-10 |
| CS265560B1 true CS265560B1 (cs) | 1989-10-13 |
Family
ID=5372697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873304A CS265560B1 (cs) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-1,2-benzoisothiazolin-2~acetátu-1,1-dioxidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS265560B1 (cs) |
-
1987
- 1987-05-08 CS CS873304A patent/CS265560B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS330487A1 (en) | 1989-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| EP4073056B1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| EP0051321B1 (en) | Cis-dimethylpiperazines for the preparation of n-substituted carbazoles | |
| JPS61158947A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製法 | |
| JP4272271B2 (ja) | ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法 | |
| CS265560B1 (cs) | Způsob výroby esterů 3-oxo-2H-1,2-benzoisothiazolin-2~acetátu-1,1-dioxidu | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| EP0092117B1 (en) | Process for producing chloronicotinic acid compounds | |
| EP0341585B1 (en) | Production of 3,5,6-trichloro-pyridin-2-ol and novel intermediates thereof | |
| US4436665A (en) | Two solvent process for preparation of esters of 3,5-dibromo-4-hydroxybenzonitrile | |
| KR950013107B1 (ko) | 제초성 디페닐 에테르 유도체의 제조방법 | |
| US4076721A (en) | Process for producing saccharin | |
| KR950008208B1 (ko) | 메르캅토벤조에이트의 제조방법 | |
| EP0835866B1 (en) | Process for preparation of 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
| JPH0421674A (ja) | ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法 | |
| KR100546521B1 (ko) | 3-이소프로필-1ｈ-2,1,3-벤조티아디아진-4(3ｈ)-온-2,2-디옥사이드의 제조 방법 | |
| EP0887333B1 (en) | Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds | |
| JPH05500797A (ja) | ケトン化合物の調製についての改良された方法 | |
| JP3346011B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
| JPH04108793A (ja) | ペニシリン類のエステル化方法 | |
| JPH0140832B2 (cs) | ||
| SU576921A3 (ru) | Способ получени ароматических сульфонов | |
| JPH02311468A (ja) | ２‐メルカプト‐４‐メチル‐１，３‐チアゾル‐５‐イル‐酢酸およびそのエステルの製造方法 | |
| SU334694A1 (ru) | Способ получения гетероциклических карбоновых кислот | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 |