PL195089B1 - Szczep Lactobacillus plantarum, kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczep Lactobacillus plantarum, artykuł chłonny i zastosowanie szczepu Lactobacillus plantarum - Google Patents
Szczep Lactobacillus plantarum, kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczep Lactobacillus plantarum, artykuł chłonny i zastosowanie szczepu Lactobacillus plantarumInfo
- Publication number
- PL195089B1 PL195089B1 PL99342759A PL34275999A PL195089B1 PL 195089 B1 PL195089 B1 PL 195089B1 PL 99342759 A PL99342759 A PL 99342759A PL 34275999 A PL34275999 A PL 34275999A PL 195089 B1 PL195089 B1 PL 195089B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- strain
- sammlung von
- pharmaceutical composition
- deposited
- dsm11918
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/36—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Abstract
1. Szczep LB931 Lactobacillus plantarum, zdeponowany w urzedzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918. 3. Kompozycja farmaceutyczna zawierajaca szczep Lactobacillus plantarum oraz farmaceu- tycznie akceptowalny nosnik i/lub rozpuszczalnik, znamienna tym, ze zawiera szczep LB931 Lacto- bacillus plantarum, zdeponowany w urzedzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorgani- smem pod numerem depozytowym DSM11918 oraz farmaceutycznie akceptowalny nosnik lub roz- puszczalnik. 10. Zastosowanie szczepu LB931 Lactobacillus plantarum zdeponowany w urzedzie depozyto- wym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918, do wytwa- rzania kompozycji farmaceutycznej do zapobiegania i/lub leczenia zakazen moczowoplciowych, takich jak zasiedlenie enterobakteriami. PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest Lactobacillus plantarum, kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczep Lactobacillus plantarum, artykuł chłonny i zastosowanie szczepu Lactobacillus plantarum.
Florę bakteryjną w okolicy moczowopłciowej stanowi złożony ekosystem obejmujący więcej niż 50 różnych gatunków bakterii (Hill i wsp., Scand. J. Urol. Nephrol. 1984;86 (suppl.); 23-29). Prawidłowa flora jest zdominowana przez bakterie należące do rodzaju Lactobacillus (LB), które są Gram dodatnimi pałeczkami przystosowanymi do środowiska w pochwie płodnych kobiet. Bakterie te także uczestniczą w utrzymaniu specyficznego środowiska i równowagi ekologicznej w pochwie.
Oprócz złożonego układu wzajemnych powiązań flory bakteryjnej pochwy i reszty okolicy moczowopłciowej, koniecznym jest rozważenie zmienności warunków fizycznych, które mogą wpływać na wzrost bakterii i właściwości adhezji.
Pewne szczepy LVS (live vaccines strain) hamują wzrost potencjalnie chorobotwórczych bakterii na drodze różnych mechanizmów. Metabolizm LB powoduje tworzenie się kwasów organicznych, przede wszystkim kwasu mlekowego i kwasu octowego, które przyczyniają się do niskiego pH płynów pochy, który jest niekorzystny dla wielu innych gatunków. LB mogą także wytwarzać rozpuszczalne substancje, które bezpośrednio hamują wzrost potencjalnie chorobotwórczych bakterii i grzybów. Mogą one także wytwarzać nadtlenek wodoru, który jest toksyczny dla bakterii z brakiem enzymu katalazy, takich jak gram ujemne pałeczki beztlenowe i Enterobacteriacae.
Te właściwości hamujące mogą być znacząco różne u różnych szczepów LB. (Hooton i wsp., JAMA 1990; 265:64-69). Słabość naturalnego układu obronnego może pozwalać potencjalnie patogennym organizmom na wywołanie infekcji, np. w związku z leczeniem, niższym poziomem higieny osobistej lub odchyleniem w mikroflorze skóry albo błon śluzowych. Prawidłowa flora pochwy jest zdominowana przez LB a pH środowiska jest niższe niż 4,5. Drożdże i enterobakterie są skąpe lub nieobecne (Rendondo-Lopez i wsp., Rev, Inf. Dis. 1987; 12:856-372).
Przesunięcie pochwowej flory bakteryjnej można stwierdzić w związku z różnymi warunkami patogennymi. Jest to podwyższona ilości enterobakterii w pochwie i ujściu cewki moczowej u kobiet cierpiących na zaostrzające się infekcje dróg moczowych i mają one także zubożona w bakterie kwasu mlekowego florę układu moczowopłciowego. (Marrie i wsp., J. Clin. Microbiol. 1976, 8, 67-72). Wiadomo także, że częstotliwość zakażeń wzrasta w związku z leczeniem antybiotykowym innych infekcji (Stamey, Rev. Inf. Dis. 1987: 9 (suppl. 2):195-208; Reid i wsp., Curr. Opin. Inf. Dis. 1991; 4:37-41). Ponadto wykazano, że dzieci które miały historię częstych epizodów leczenia antybiotykowego są bardziej podatne na jednoczesne zakażenia dróg moczowych (Marild i wsp., Ped. Inf. Dis. 1990; 22:43-47).
W bakteryjnym zakażeniu pochwy ilość LB jest obniżona i podwyższone jest pH. Występuje też przewaga gatunków Bacterioides species, Gardnerella vaginalis i Mobiluncus (Redondo-Lopez, supra). Zakażenie pochwy związane z podwyższoną ilością enterobakterii jest często istotnym problemem w związku z leczeniem antybiotykowym. Zwykłe doustne podanie penicyliny powoduje gromadzenie się tej substancji w płynie pochwowym (Sjoberg i wsp., Obstet, Gynecol. 1990: 75:18-21) a następnie zasiedlenie przez enterobakterie i grzyby (Sjoberg i wsp., Gynecol. Obstet. Invest. 1992; 33:42-46). Badania na małpach (Macaca fascicularis) ujawniły, że dopochwowe podanie amoksycykliny uszkadza zdolność prawidłowej flory bakteryjnej do hamowania kolonizacji dróg moczowych przez patogeniczną E. coli (Herthelius i wsp., Infection 1988; 16:263-266).
W czasie ciąży skład flory pochwowej może wpływać na umieralność płodów i dzieci. Występowanie paciorkowców grupy B (GBS) w florze kałowej i pochwowej jest powszechne (powyżej 30% wszystkich ciężarnych kobiet). Bakterie te nie stanowią normalnie zagrożenia dla zdrowia kobiety. Jakkolwiek, GBS mogą powodować poważne zakażenia u noworodków.
W tych przypadkach bakterie są przenoszone pionowo od matki na dziecko przed i w czasie porodu. Inne bakterie mogą także być przenoszone tą drogą i powodować zakażenia u dzieci. Tutaj także występuje silny związek pomiędzy bakteryjnym zakażeniem pochwy i przedwczesnym porodem (Martius i wsp., Arch. Gynecol. Obstet. 1990; 247:1-13).
Mechanizmy leżące u podstaw tego zjawiska nie są znane. Wykazano, że przesunięcie flory pochwowej w kierunku przewagi gatunków Gram ujemnych podwyższa ilość enzymu fosfolipazy A2, które z kolei może zapoczątkowywać syntezę prostaglandyn rozpoczynającą się od kwasu arachidonowego (Bejar i wsp., Obstet. Gynecol. 1981; 57:479-462). Flora w pochwowym zakażeniu bakteryjnym także wytwarzać duże ilości endotoksyn (Sjoberg i wsp., Obstet. Gynecol. 1991; 77:265-266),
PL 195 089 B1 które mogą indukować endogenną syntezę prostaglandyn (Romero i wsp., Obstet. Gynecol. 1969; 73:31-34), w czym prawdopodobnie pośredniczą interleukiny.
Teoretycznie pozytywna charakterystyka LB uzasadniała zastosowanie ich w handlowych preparatach przeznaczonych do zastosowania jako uzupełnienie i wzmocnienie pochwowej flory bakteryjnej. W publikacjach takich jak opisy patentowe US 5,705,160, WO9729762, WO8404675, WO9309793, EP 353581 i FR 2656798, opisano szczegółowo właściwości wielu szczepów Lactobacillus, w tym też należących do rodzaju plantarum, posiadających właściwości wytwarzania dużych ilości substancji bakteriostatycznych.
Sukces był jednak zmienny i często dostępne preparaty zawierają znaczącą mniejszą liczbę LB niż podawano. Niektóre preparaty były także zanieczyszczone (Hughes i wsp., Obstet. Gynecol,. 1990; 75(2):244-248). W celu uzupełnienia i poprawienia prawidłowej flory bakteryjnej w regionie moczowo płciowym poprzez dodanie LB, koniecznym jest staranny dobór szczepów bakteryjnych, które mają być zastosowane. Szczep LB, który jest odpowiedni do tego celu powinien spełnić następujące kryteria:
1. Szzcze LB ppwinienwytwarzaadużżi I ości roozuszzczlnyyhsubstancji o zzdlności hamowania wzrostu enterobakterii, paciorkowców grupy B, gronkowców i drożdży.
2. Szzcze LL! ppwinienbby zZdlnydd pιzznyśzzniany ssórę i ppwieιzzhhięś lużZwaowareeionu moczowo płciowego.
3. Szzcze LL! ppwinienbby zZdlnyddpιzztwieιddzniasięddppwienzzhhi nyałośyówajreeiośn moczowopłciowego.
4. Szzcze LL! ppwinienbby zzu^c dd trwa-eegpιzzehawawaniapιzzedłużiośιenccznui mmui być możliwym indukowanie szczepu w różnych rodzajach preparatów.
5. Szzcze LL! ppoinieebby zZdś^cdd utrzamonia swajejżżwatncści i charanten/stykiw a^ku łach lub preparatach w których jest stosowany.
6. zzczep LB nie powinien być wrażliwy na preparaty plemnikobójcze zawierające nonoksynol-9.
7. zzczep LB powinien być wyizolowany z drogi moczowopłciowej kobiety.
8. zzczep LB powinien dopuszczać występowanie ludzkiej flory LB w układzie moczowopłciowym.
9. Dlatego wymagania te są spełnione dla szczepów objętych tym wynalazkiem z^eszczenie wynalazku
Nowy wyizolowany szczep Lactobacillus plantarum, przytoczony tutaj jako LB931, spełniał powyżej wymienione wymagania. zzczep ten został złożony do depozytu w Deutsche zammlung von Mikroorganismen, Braunschweig, Niemcy. Został oznaczony numerem dostępu DzM11918.
Zatem LB931 może być zastosowany do leczenia i/lub zapobiegania zakażeniom moczowo płciowym. LB931 korzystnie może być włączony do kompozycji farmaceutycznych i do produktów do osobistego użytku takich jak pieluchy i podpaski.
Definicje
Jak ujawniono tutaj, termin „LB oznacza bakterie rodzaju Lactobacillus.
Jak ujawniono tutaj, termin „region moczowopłciowy oznacza krocze, cewkę moczową i pochwę.
Jak ujawniono tutaj, termin „artykuł chłonny oznacza produkty odpowiednie do absorbowania płynów ciała takich jak krew i mocz.
Przykładami takich artykułów są produkty do higieny kobiet, zabezpieczenia przed zabrudzeniem i pieluchy.
Jak ujawniono tutaj termin „GBz oznacza Streptococcus grupy B.
Jak ujawniono tutaj, termin „bakteria kwasu mlekowego oznacza bakterię wytwarzającą kwas mlekowy, taką jak bakteria należąca do rodzaju Lactobacillus i Lactococcus.
Przez termin „cfu rozumie się jednostki tworzące kolonie. zzczegółowy opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest szczep LB931 Lactobacillus plantarum, zdeponowany w urzędzie depozytowym Deutche zammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DzM11918.
Następnym przedmiotem wynalazku jest szczep LB931 Lactobacillus plantarum, zdeponowany w urzędzie depozytowym Deutche zammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym dzM11918 do zastosowania medycznego.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczep Lactobacillus plantarum oraz farmaceutycznie akceptowalny nośnik i/lub rozpuszczalnik, charakteryzująca się tym, że zawiera szczep LB931 Lactobacillus plantarum, zdeponowany w urzędzie depozytowym
PL 195 089 B1
Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918 oraz farmaceutycznie akceptowalny nośnik lub rozpuszczalnik.
Kompozycja farmaceutyczna, według wynalazku może też korzystnie zawierać inne bakterie kwasu mlekowego.
Kompozycja farmaceutyczna, według wynalazku korzystnie zawiera 104 do 1011 cfu, korzystnie 105 do 109, LB931.
Kompozycja farmaceutyczna, może być korzystnie w postaci zawiesiny, sprayu, żelu, kremu, kapsułki lub wkładki dopochwowej.
Bardziej korzystnie, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera jako farmaceutycznie akceptowalny nośnik odtłuszczone mleko lub czynnik wzrostowy bakterii kwasu mlekowego w proszku lub innej postaci.
Przedmiotem wynalazku jest też artykuł chłonny, taki jak wytwór do higieny kobiet, pielucha, wkładka higieniczna, zabezpieczenie bielizny osobistej, zabezpieczenie przed zanieczyszczeniem, charakteryzujący się tym, że zawiera szczep LB931 Lactobacillus plantarum, zdeponowany w urzędzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM1191S.
Korzystnie artykuł chłonny, zawiera LB931 w ilości 104 do 1011 cfu, bardziej korzystnie 105 do 109 cfu.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie szczepu LB931 Lactobacillus plantarum zdeponowanego w urzędzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918, do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do zapobiegania i/lub leczenia zakażeń moczowopłciowych, takich jak zasiedlenie enterobakteriami.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie szczepu LB931 Lactobacillus plantarum zdeponowanego w urzędzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918, do wytwarzania artykułu absorbującego, takiego jak, pielucha, zabezpieczenie bielizny osobistej, zabezpieczenie przed zanieczyszczeniem, do zapobiegania/i lub leczenia zakażeń moczowopłciowych takich jak zasiedlenie enterobakteriami.
Nowego szczepu Lactobacillus plantarum oznaczonego jako LB931 (DSM11918 jest cenny dla zapobiegania i/lub leczenia zakażeń moczowopłciowych ponieważ hamuje wzrost dużej liczby chorobotwórczych mikroorganizmów. Szczep ten jest trwały i łatwo przeżywa długie okresy przechowywania w temperaturze pokojowej.
Zatem produkty zawierające LB931 mają długi możliwy czas przechowywania. Szczep ten może być łatwo przenoszony na skórę człowieka i nabłonek pochwy. LB931 jest oporny na terapeutyczne stężenia pewnych substancji antybiotykowych i związków plemnikobójczych.
Była badana charakterystyka inhibitorowa LB931. Przykładami gatunków bakterii, które są skutecznie hamowane przez LB931 to Escherichia, Klebsiella, Proteus, Staphylococcus i Streptococcus grupy B.
Dlatego LB931 jest użyteczny do zapobiegania i/lub leczenia zakażeń powodowanych przez te mikroorganizmy.
Jak stwierdzono powyżej, niniejszy wynalazek dostarcza także wielu kompozycji farmaceutycznych, zwłaszcza odpowiednich do podawania miejscowego, zawierających LB931 wraz z farmaceutycznie lub fizjologicznie akceptowalnymi nośnikami, zaróbkami i/lub rozpuszczalnikami. Ogólnie, takie nośniki nie powinny być toksyczne dla biorcy w dawce i stężeniu jakie jest zastosowane. Normalnie, przygotowanie takiej kompozycji pociąga za sobą połączenie czynnika terapeutycznego z buforami, czynnikami zagęszczającymi czynników tworzących żelatynę takich jak gliceryna, glikol polietylenowy i tym podobne. Mogą być w nim zawarte antyoksydanty takie jak kwas askorbinowy, polipeptydy o niskim ciężarze cząsteczkowym (mniejsze niż około 10 reszt), białka, węglowodany włączając glukozę, sacharozę i dekstryny i inne stabilizatory i wypełniacze. Możliwymi farmaceutycznymi kompozycjami są maści, kremy, roztwory płynne, czopki lub kapsułki.
Niniejszy wynalazek dotyczy także artykułów chłonnych zawierających LB931. Artykuł taki może zawierać przepuszczalny zewnętrzny arkusz, który jest przeznaczony do pozostawania w bliskim kontakcie ze skórą użytkownika, korzystnie nieprzepuszczalną dla płynów warstwę podkładową, która jest przeznaczona do umieszczenia w oddaleniu od użytkownika i układ absorbentu umieszczony pomiędzy zewnętrznymi okładkami i warstwą podkładową. W niektórych przypadkach, pomiędzy zewnętrznymi wkładkami i układem absorbentu można umieścić, dodatkową wkładkę w postaci na przykład watoliny lub podobnego materiału,. Mikroorganizmy wykazujące właściwości antagonistyczne mogą
PL 195 089 B1 być umieszczane w różnych częściach artykułu chłonnego na przykład w zewnętrznych okładkach, układzie absorbentu artykułu chłonnego, pomiędzy dwiema warstwami artykułu chłonnego, w sypkim wewnętrznym produkcie w artykule chłonnym, lub na jakiejś innej drodze.
Niniejszy wynalazek opisany jest w załączonych rysunkach na figurach, na których;
Figura 1 jest wykresem przedstawiającym stabilność liofilizowanego LB931 w temperaturze pokojowej (+22°C) i w + 6°C;
Figura 2 jest wykresem przedstawiającym stabilność LB931 impregnowanego na artykule chłonnym;
Figury 3 i 4 pokazują ilość przenoszonego LB931 do cewki moczowej i skóry krocza młodych dziewcząt po zastosowaniu wkładek higienicznych zawierających LB931.
Niniejszy wynalazek będzie obecnie opisany w odniesieniu do następujących przykładów:
P r z y k ł a d 1
Izolowanie i oznaczanie typu Lactobacillus plantarum, szczep LB931
Próbki bakterii pobierano od zdrowych kobiet. Z tych próbek izolowano szczepy bakteryjne i szczepy te były badane przesiewowe w odniesieniu do ich zdolności hamowania wzrostu enterobakterii (dane nie pokazane). Najlepszy szczep, wyizolowany ze zdrowej ciężarnej kobiety sklasyfikowano jako Lactobacillus plantarum zestawem testowym API 50 CH (API systems, BioMerieux, Francja), i był oznaczony jako LB931.
Oznaczenie typu szczepu dokonano analizą DNA z zastosowaniem SDS-page przy BCCM/LMG (Belgia) jako Lactobacillus plantarum-pentosus-paraplantarum.
P r z y k ł a d 2
Zdolność hamowania dla szczepu LB931
Celem tego doświadczenia było jedynie zilustrowanie zdolności szczepu LB931 do hamowania wzrostu innych bakterii. LB931 hodowano w bulionie MRS (Merck, Niemcy) w temperaturze 37°C w 5% CO2 przez noc. Jeden ml zawierający 108 bakterii dodawano do 25 ml stopionego 2% agaru w bulionie MRS. Mieszaninę nalewano do szalek Petriego, pozwalając na zżelowanie i inkubowano jak opisano powyżej przez 24 godziny. Drugie 25 ml agaru M17 (Merck, Niemcy) nalewano na pierwszą warstwę i płytki pozostawiano w temperaturze pokojowej przez 4 godziny. Podobnie wykonane agarowe płytki bez LB931 były zastosowane jako płytki kontrolne.
Wskaźnik bakterii był hodowany osobno w pożywce TY (Holm i wsp., APMIS 1967; 69, 264) w 37°C w powietrzu. Hodowle przenoszono do 25 przedziałowych tac Bertaniego, każdy przedział zawierał 0,25 ml (106 bakterii/ml). Z każdej z tych tac bakterie były przenoszone i nakładane na płytki agarowe zawierające Lactobacillus, stosując stalowy pałeczkowy replikator Steers'a (Steers i wsp., J. Antibiot. Chemother. 1979, 9, 307). Płytki inkubowano w 37 °C przez noc. Płytki odczytywano i oceniano czy a) wskaźnik bakterii posiadał wzrost; b) czy wzrost wskaźnika bakterii był zahamowany; lub
c) cczzzahoodił brak wzrostuwssaaźika bbkteril· Wkaażdj ptytccsprawddzno pH.
Wyniki testu interferencji pokazano w tabeli 1.
| Hamowanie | ||
| Wskaźnik bakteryjnego sp. | % | Nie/Całkowite |
| Koagulazo-ujemne gronkowce (ptaphylohohhi) | 90 | 9/10 |
| Streptohohhup sp. grupy B | 100 | 19/19 |
| Lahtobahillup sp. | 7 | 1/14 |
| Klebsiella sp. | 100 | 50/50 |
| E. coli | 100 | 50/50 |
| Proteus sp. | 100 | 50/50 |
Wyniki te wskazują, że Lactobacillus plantarum, LB931 hamuje lub zapobiega wzrostowi dużej liczby szczepów bakteryjnych oraz że inne szczepy Lactobacillus w większości są nie zmienione.
PL 195 089 B1
P r z y k ł a d III
Przeżywalność LB931 w różnych preparatach
a) LB931 rozpuszczony w zawiesinie równych części odtłuszczonego mleka i 0,9% NaCl.
LB931 był rozpuszczony w odtłuszczonym mleku zawierającym 0,9% NaCl. Rozpuszczone bakterie inkubowano następnie w różnych temperaturach. Ilość bakterii była stale monitorowana poprzez zliczanie komórek. Wyniki przedstawiono w tabeli 2 poniżej.
T ab ela 2
| Numer bakterii (CFU) | ||||
| Temperatura (°C) | Dzień 0 | Dzień 2 | Dzień 5 | Dzień 32 |
| 4 | 7,8 χ 1010 | 2,2 χ 1010 | ||
| 20 | 1,8 χ 1010 | 2,2 χ 1010 | ||
| 27 | 1,8 χ 1010 | 1,2 χ 1010 | 3,3 χ 109 | |
| 37 | 1,8 χ 1010 | 5,8 χ 109 | 1,0 χ 105 |
Wyniki wskazują, że LB931 jest trwały w mieszaninie odtłuszczonego mleka i NaCl przez okres jednego miesiąca w + 4°C.
b) Preeprat LB991 w odtłuuzzcznym mleku, I iofilizzwano standdrdowymi metoddmi. Otrzzmywany proszek przechowywano w płytkach Petriego w temperaturze pokojowej i w +6 °C.
Ilość bakterii oznaczano odpowiednio po 7 dniach i 25 dniach.
Wyniki przedstawiono w tabeli 3 poniżej.
T ab e la 3
| Liczba bakterii (CFU) | |||
| Temperatura (°C) | Dzień 0 | Dzień 7 | Dzień 25 |
| 6 | 4,2 χ 108 | 2,2 χ 108 | 1,2 χ 108 |
| 22 | 4,2 χ 108 | 1,9 χ 108 | 1,4 χ 108 |
Ilość bakterii w proszku liofilizatu była także monitorowana każdego 4 tygodnia aż do 68 tygodni. Wyniki te są przedstawione na fig. 1. Z figury tej wynika w sposób oczywisty, że L9931 jest trwały zarówno w temperaturze pokojowej i w 6°C przez 22 tygodnie. Po jednym roku w 6°C więcej niż 105 cfu/mg L9931 jest żywotne.
c) TektowanyoddlnynśpprzeżyiaL B991w azntetyycnym mmocu p rzz ρ H6,6. Syntetyycnymyoc zawiera jedno-, i dwuwartościowe kationy i aniony jak również mocznik i był przygotowywany zgodnie z wytycznymi opisanymi w Geigy, Scientific Tables, vol. 2,8 wydanie, 1981, strona 53. Do sterylnego syntetycznego moczu dodawano pożywkę dla mikroorganizmów. Pożywka była przygotowana zgodo nie z danymi składu kompozycji 6ook'a i pożywki FSA. Do 1 ml syntetycznego moczu dodawano 10 bakterii L9931 i próbki inkubowano przez 18 godzin w 32°C. Po inkubacji ilość bakterii w próbce była większa niż 105/ml. L9931 przeżywał i wzrastał na syntetycznym moczu.
d) Badano przeżywalność L9931 w artykule chłonnym (wkładki higieniczne). Zawiesinę L9931 (150 ml) dodawano do artykułu chłonnego i następnie artykuł ten przechowywano ściśle opakowany aż do 9 miesiąca. Badania te pokazano na fig. 2. Bardzo dużo bakterii przeżyło przez 7 miesięcy.
e) Na kunieei LB9911ektowanyccdd feegcharantekrstykipHzzeonιurk wazzntu i przzehowawat nia. L9931 hodowano w bulionie MRS i nowy pasaż wykonywano każdego trzeciego dnia przez 3 miesiące. Następnie próbka startowa L9931 i ostatni pasaż były porównywane testem API, testem PGFE i testem interferencji. Dwie próbki były identyczne we wszystkich testach. Wskazuje to, że L9931 był bardzo trwały po przechowywaniu i po kolejnych pasażach w pożywce wzrostowej.
PL 195 089 B1
P r z y k ł a d IV
Przenoszenie LB931 na skórę krocza i ujście cewki moczowej u kobiet
W celu zbadania przenoszenia LB931 na krocze, przy stosowaniu wkładki higienicznej, przeprowadzono następujące badania. Wszystkie badane osoby były kobietami pomiędzy 12 i 60 rokiem życia, i testy przeprowadzono pomiędzy okresami menstruacji wtedy gdy było to odpowiednie. Testowane produkty były wytworzone z konwencjonalnych podpasek zawierających przepuszczalną dla płynów warstwę zewnętrzną i nieprzepuszczalną dla płynów warstwy strony dolnej pomiędzy warstwą absorbentu z 100-200 g/m2 pulpy chemicznej celulozy. Na stronie absorbującej testowanego produktu rozprowadzono zawiesinę bakterii LB931 w ilości 109 jednostek tworzących kolonię.
W celu oznaczenia obecności LB931 w kroczu 13 testowanych osób, przeprowadzono tak zwany test swab (test z wymazem). Bakterie zbierano przez pocieranie sterylnym pręcikiem zawierającym końcówkę bawełnianą, zanurzoną w sterylnym roztworze chlorku sodowego, określonego miejsca skóry. Występowanie LB931 i innych LB na skórze krocza i przy ujściu cewki moczowej oznaczano. Badane osoby były oceniane w ten sposób w celu ustalenia próby ślepej.
Następnie, badane osoby nosiły wkładki higieniczne podczas 5 porannych godzin. Wkładki higieniczne usuwano i bezpośrednio po usunięciu wkładek ponownie oznaczano występowanie dodawanych bakterii kwasu mlekowego i naturalnych bakterii kwasu mlekowego. Próbka ta była oznaczana jako próba 1. Po 4-5 lub więcej godzinach pobierano następną próbkę i oznaczano jako próba 2. Typ bakterii kwasu mlekowego identyfikowano stosując agar Rogosa z vancomycyną dla LB931 i płytki z agarem Rogosa inkubowano beztlenowo dla innych LB.
Dalszą identyfikację przeprowadzono za pomocą API (BioMerieux, Francja) i PFGE (elektroforeza pulsującego pola). Wyniki są pokazane w tabeli 4. LB931 można było znaleźć na skórze krocza lub przy ujściu cewki moczowej u wszystkich kobiet po użyciu wkładek higienicznych pokrytych LB931.
T ab ela 4
| Nr osoby | Tabela 4 | Próba 1 | Próba 2 | ||
| Ujście cewki moczowej | Skóra krocza | Ujście cewki moczowej | Skóra krocza | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 1 | Lb931 | 2 x 102 | 0 | 0 | 0 |
| Endogenna flora LB | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 2 | Lb931 | 6 x 101 | 7 x 103 | 0 | 2 x 102 |
| Endogenna flora LB | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 3 | Lb931 | 1 x 103 | 1 x 102 | 1 x 101 | 5 x 101 |
| Endogenna flora LB | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 4 | Lb931 | 1 x 102 | 3 x 102 | 3 x 101 | 1 x 103 |
| Endogenna flora LB | + | + | + | + | |
| 5 | Lb931 | 2 x 103 | 3 x 103 | 2 x 101 | 1 x 101 |
| Endogenna flora LB | + | 0 | + | + | |
| 6 | Lb931 | 1 x 102 | 2 x 102 | 1 x 101 | 7 x 101 |
| Endogenna flora LB | + | + | + | + | |
| 7 | Lb931 | 2 x 103 | 8 x 103 | 1 x 102 | 7 x 101 |
| Endogenna flora LB | + | + | + | + | |
| 8 | Lb931 | 2 x 101 | 4 x 103 | 0 | 8 x 101 |
| Endogenna flora LB | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 9 | Lb931 | 9 x 101 | 2 x 102 | 0 | 8 x 101 |
| Endogenna flora LB | + | + | + | + | |
| 10 | Lb931 | 3 x 103 | 2 x 104 | 7 x 102 | 4 x 103 |
| Endogenna flora LB | 0 | 0 | 0 | 0 |
PL 195 089 B1 cd. tabeli 4
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 11 | Lb931 | 2x102 | 6 χ 102 | 3 χ 102 | 2 χ 102 |
| Endogenna flora LB | + | + | + | + | |
| 12 | Lb931 | 7 χ 101 | 9 χ 102 | 0 | 1 χ 101 |
| Endogenna flora LB | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 13 | Lb931 | 5 χ 103 | 7 χ 103 | 7 χ 102 | 7 χ 101 |
| Endogenna flora LB | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Liczba Lb931 pozytywnych: | 13 | 13 | 8 | 12 |
P r zykła d V
Przenoszenie LB931 na skórę krocza i ujście cewki moczowej u dziewcząt
Badaniami objęto trzynaście młodych dziewcząt pomiędzy 3 a 12 rokiem życia. Próbki bakterii ze skóry krocza i ujścia cewki moczowej otrzymywano najpierw zanurzając bawełniany wacik w pożywce bulionowej MRS, następnie delikatnie pocierano skórę lub powierzchnię naskórkową pałeczką. Na koniec wacik zanurzano w probówce zawierającej pożywkę bulionową MRS. Próbki otrzymywano zgodnie z następującym schematem:
Próba 0: Próba ślepa była otrzymana wieczorem przed rozpoczęciem badań obejmujących bakterie LB931. Wieczór, dzień 1; wkładki higieniczne były założone.
Próba 1: Rano, dzień 2. Nowa wkładka higieniczna jest założona podczas dnia;
Próba 2: Próba była pobrana wieczorem przed ewentualną kąpielą i przed założeniem nowej wkładki higienicznej. Wieczór, dzień 2;
Próba 3: Taka sama procedura jak dla próby 1. Rano, dzień 3;
Próba 4: Taka sama procedura jak dla próby 2. Wieczór, dzień 3;
Próba 5: Taka sama procedura jak dla próby 1. Rano, dzień 4;
Próba 6: Próba jest pobierana wieczorem przed ewentualną kąpielą. W nocy nie zakładano wkładki higienicznej. Wieczór, dzień 4;
Próba 7: Próba jest pobierana rano dnia 5. W ciągu dnia nie noszono wkładki higienicznej.
Próba 8: Ostatnią próbę pobierano wieczorem dnia 5.
Wyniki są przedstawione na fig. 3 (ujście cewki moczowej) i fig. 4 (skóra krocza).
Wyniki wskazują, że LB931 może być przenoszone z artykułu chłonnego.
P r z y k ł a d VI
Wrażliwość na antybiotyki i czynniki plemnikobójcze
Wartości MIC Lactobacillus plantarum LB931 oznaczano stosując Test-E (Brown i wsp., J. Antimicrob Chemother 1991;27:185-190). Wyniki przedstawiono w tabeli 5 poniżej.
Tabel a 5
| Substancja antybiotykowa | MIC mg/ml |
| Ampicylina | 0,19 |
| Cefotaksym | 0,094 |
| Cefuroksym | 0,38 |
| Gentamycyna | 0,25 |
| Imipenem | 0,016 |
| Metronidazol | >32 |
| Erytromycyna | 0,25 |
| Wankomycyna | >256 |
| Piperacin/Tazobactam | 2 |
| Tetracyklina | 2 |
| Trimetoprym | 0,016 |
| Benzylopenicylina | 0,5 |
PL 195 089 B1
Wrażliwość na substancje antybiotykowe była także oznaczana stosując układ SIR. W tabeli 6 poniżej, S oznacza wrażliwość i R oznacza oporność.
T a b e l a 6
| Substancja antybiotykowa | Strefa | Wskaźnik |
| (mm) | ||
| Cefadroksyl | 24 | S |
| Klindamycyna | 35 | S |
| Tri/sulfametoksazol | 43 | S |
| Ceftazydym | 35 | S |
| Amikacyna | 30 | S |
| Aztreonam | 0 | R |
| Mecylinam | 0 | R |
| Kwas nalidyksowy | 0 | R |
| Netylmycyna | 0 | R |
| Nitrofurantoina | 36 | S |
| Norfloksacyna | 0 | R |
| Tobramycyna | 32 | S |
| Mecylinam/Ampicylina | 41 | S |
| Cefipirome | 47 | S |
| Oksacylina | 0 | R |
| Cefalotyna | 22 | S |
LB931 jest wrażliwy na pewne antybiotyki zwykle przepisywane przy zakażeniach dróg moczowych ale LB931 jest także oporny na przykład, na kwas nalidyksynowy i norfloksacynę. LB931 jest także oporny na wankomycynę.
Test MIC był także przeprowadzony dla czynnika plemnikobójczego Tergitolu. LB931 rosły na agarze MRS w 5% CO2, 37°C przez 48 godzin. Bakterie zaszczepiono w 3 ml bulionu MRS i inkubowano przez 10 godzin w tych samych warunkach jak poprzednio. 1,5% hodowli zaszczepiono ponownie na 3 ml pożywki MRS i inkubowano w tych samych warunkach przez 18 godzin. NP-9 Tergitol (Sigma, Stany Zjednoczone Ameryki) Lot 47F0002 był rozpuszczony w bulionie MRS w temperaturze 37°C (zmniejszona lepkość) do roztworu podstawowego 40%. Stosując ten roztwór podstawowy, przygotowano 3 ml roztwory następujących stężeń: 0%; 5%; 10%; 20%; 30% i 40%. 10 ml hodowli bakterii dodawano do każdego roztworu. Roztwór ślepy mieszano i dodawano do płytek agarowych MRS. Płytki hodowano w 5% CO2, 37°C przez 48 godzin dla ocenienia gęstości komórek. Resztę roztworów inkubowano bez mieszania w 5% CO2, 37°C przez 18 godzin. Roztwór zawierający 30% i 40% NP-9 rozpuszczano w 37°C w bulionie MRS (zmniejszona lepkość). Wszystkie roztwory mieszano energicznie; rozpuszczano w sterylnym 0,9% NaCl i dodano do płytek agarowych MRS. Płytki inkubowano w 5% CO2, 37°C przez 48 godzin dla oceny cfu/ml.
Wyniki przedstawiono w tabeli 7 poniżej.
PL 195 089 B1
Tabel a 7
Zaszczepiona ilość LB931 wynosiła 1,0 x 1 q7 cfu
| Tergitol NP-9 | Cfu/ml LB931 |
| 0% | 2,6 χ 109 |
| 1% | 2,5 χ 109 |
| 5% | 2,5χ109 |
| 10% | 1,6χ109 |
| 20% | 1,4χ109 |
| 30% | 1,0χ109 |
| 40% | 6,9χ107 |
Wyniki wskazują, dobrą przeżywalność LB931 w 40% tergitolu NP-9.
P r z y k ł a d VII
Przyczepność LB931 do naskórkowych komórek pochwy
a) Przygotowywanie zawiesiny LB931
LB931 hodowano na agarze MRS (5% CO2, 37°C; 48 godzin). Hodowlę zaszczepiano w 3 ml bulionu (5% CO2; 37°C; 8 godzin). 2% otrzymanej hodowli zaszczepiano ponownie w 10 ml pożywki MRS (5% CO2; 37°C; 18 godzin). Otrzymaną hodowlę wirowano przez 8 minut w 20°C przy 2000 rpm na wirówce swing-our (820 x g). Otrzymany osad komórek przemywano w 5 ml buforu kwasu mlekowego (10 mM kwas mlekowy, pH 4,5, 0,15 M NaCl). Bakterie rozpuszczano w buforze kwasu mlekowego aż OD5qq osiągnie około 1,0 (około 108 cfu/ml).
b) Przygotowanie komórek naskórka pochwy:
Komórki naskórka pochwy zbierano stosując sterylną bawełnianą pałeczkę i komórki przenoszono do 4 ml buforu kwasu mlekowego lub do PBS w małych probówkach. Probówki mieszano i bawełnianą pałeczkę usuwano. Probówki wirowano przy 700 rpm w 20°C przez 8 minut w wirówce Jouan CR-12 swingout (»100 x g) i otrzymany osad przemywano w 3 ml buforu kwasu mlekowego lub PBS. Komórki zliczano w hematocytometrze i stężenie doprowadzano do 105-106 komórek/ml stosując bufor kwasu mlekowego lub PBS. 25 ml komórek rozprowadzano na szkiełku mikroskopowym dla kontroli procesu przemywania (patrz niżej).
c) Test przyczepności
0,5 ml zawiesiny LB931 i 0,5 ml zawiesiny komórek mieszano szybko w 1,5 ml probówce Eppendor'a. Próba kontrolna była przygotowana przez zmieszanie 0,5 ml zawiesiny komórek i 0,5 ml buforu. Probówki wirowano w 20°C i przy 2000 rpm (»720 x g) i następnie inkubowano przez 1 godzinę w 37°C. Po inkubacji probówki wirowano przez 8 minut w 20°C przy 700 rpm (» 90 x g). Osady przemywano w 1 ml buforu kwasu mlekowego lub PBS. Ostatecznie osad był zawieszany w 400-500 ml buforu kwasu mlekowego lub PBS.
d) Analiza ml zawieszonego osadu pozostawiano do wyschnięcia na powietrzu na szkiełku mikroskopowym, a następnie utrwalano i wybarwiano Gram. W każdej próbie analizowano 50 komórek naskórka. Ilość LB931 przyczepionych do komórek zliczano i wyniki dzielono na 5 grup (0-10, 11-30, 31-50, 51-100, >100 bakterii/komórkę).
Wyniki przedstawiono w tabeli 8 poniżej.
PL 195 089 B1
Tabel a 8
Ilość testowanych osób: 5
Czas pobierania próbki: przed menstruacją (bm); w czasie owulacji (Ov)
| Komórki nabłonka | PLayhzsuions L9931 /komórka nabłonka | ||||
| Próbki | 0-10 | 11-30 | 31-50 | 51-100 | >100 |
| (bm) inkubowane z L9931, pH 4,5 | 17,2* | 24,8 | 14,4 | 15,6 | 28,0 |
| (bm) inkubowane komórki kontrolne, pH 4,5 | 99,6 | 0,4 | |||
| Ov) inkubowane z L9931, pH 4,5 | 8,4 | 22,8 | 19,2 | 20,0 | 29,6 |
| (Ov) inkubowane komórki kontrolne, pH 4,5 | 98,4 | 1,6 |
* figury są podane w procentach.
Wyniki jasno wskazują, że bakterie LB931 dobrze przyczepiają się do naskórkowych komórek pochwy niezależnie od tego kiedy komórki te są pobrane.
Claims (11)
1. Szczep LB931 Lactobaciilus plr^rTi^rLum zdeponowany w urzędzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918.
2. Szzcep LB991 LactobbaiNuu p^ntanum, zzeponowany w urzęęz:ie depooztowym DeL-Tche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918 do zastosowania medycznego.
3. Kompozycca farmaceutyczna zawierająca szczep Lactobaciilus plannarum oraz farmaceutycznie akceptowalny nośnik i/lub rozpuszczalnik, znamienna tym, że zawiera szczep LB931 Lactobacillus plantarum, zdeponowany w urzędzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM1191S oraz farmaceutycznie akceptowalny nośnik lub rozpuszczalnik.
4. Kompcozcj farmaceutyczna, według zantrz. 3, znamienna tym, że zawiera równiee inne bakterie kwasu mlekowego.
5. Komppoz^jafarmaacutyycny,wyeług zzasz 3, z znmieenn tym, że zzwiera fO4 4d fO11 cCu, korzystnie W5 do W9, LB931.
6. Kompozzccj harmatc-uryczna, weeług zan^z. 3, znamienna tym, że j ess zawiesiną, sprayem, żelem, kremem, kapsułką lub wkładką dopochwową.
7. Kompozycca farmaceutyczna według zasń-z. 5, znamienna tym, że jako farmaceutycznie akceptowalny nośnik zawiera odtłuszczone mleko lub czynnik wzrostowy bakterii kwasu mlekowego w proszku lub innej postaci.
8. ArLy^k^L^t chłonin, ftnijj, wyywór do kotnej pielurha, wkłalka higiesiciny, zzabezieczenie bielizny osobistej, zabezpieczenie przed zanieczyszczeniem, znamienny tym, że zawiera szczep LB931 Lactobacillus plantarum, zdeponowany w urzędzie depozytowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918.
9. Artyykt chłonny,wóeługzzntrz. 8,zzamieeny t^m, żż zawiera ZB991 w w ic^óść f O4 4o f O11 otu, korzystnie W5 do W9 cfu.
10. Zantynowónie szzczeu LB991 LLatybbailiug ρΙ^^ζη, zZeponywóny w urzzędże deppoztywym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918, do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do zapobiegania i/lub leczenia zakażeń moczowopłociowych, takich jak zasiedlenie enterobakteriami.
11. Zantynzwónie dzztzeu ΖΒ993 LLaCtobailiun ρΐβ^ηιιη dZdepnywónyeo w hrzzędie Zo-poztowym Deutche Sammlung von Mikroorganismem pod numerem depozytowym DSM11918, do wytwarzania artykułu absorbującego, takiego jak, pielucha, zabezpieczenie bielizny osobistej, zabezpieczenie przed zanieczyszczeniem, do zapobiegania/i lub leczenia zakażeń moczowopłciowych takich jak zasiedlenie enterobakteriami.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9800749A SE9800749D0 (sv) | 1998-03-06 | 1998-03-06 | New agent |
| SE9801951A SE519648C2 (sv) | 1998-03-06 | 1998-06-02 | Ny stam av Lactobacillus plantarum |
| PCT/SE1999/000336 WO1999045099A1 (en) | 1998-03-06 | 1999-03-05 | New agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL342759A1 PL342759A1 (en) | 2001-07-02 |
| PL195089B1 true PL195089B1 (pl) | 2007-08-31 |
Family
ID=26663227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99342759A PL195089B1 (pl) | 1998-03-06 | 1999-03-05 | Szczep Lactobacillus plantarum, kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczep Lactobacillus plantarum, artykuł chłonny i zastosowanie szczepu Lactobacillus plantarum |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6761885B1 (pl) |
| EP (1) | EP1060240B1 (pl) |
| JP (1) | JP4267822B2 (pl) |
| AT (1) | ATE274051T1 (pl) |
| AU (1) | AU754042B2 (pl) |
| BR (1) | BR9908437A (pl) |
| CO (1) | CO4830476A1 (pl) |
| DE (1) | DE69919518T2 (pl) |
| ES (1) | ES2228018T3 (pl) |
| NZ (1) | NZ506156A (pl) |
| PE (1) | PE20000326A1 (pl) |
| PL (1) | PL195089B1 (pl) |
| SE (1) | SE519648C2 (pl) |
| SK (1) | SK13262000A3 (pl) |
| TN (1) | TNSN99033A1 (pl) |
| TR (1) | TR200002590T2 (pl) |
| WO (1) | WO1999045099A1 (pl) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3168292A1 (en) | 2015-11-06 | 2017-05-17 | Probis Sp. z o.o. | New lactobacillus plantarum strain amt14 and composition containing the strain of lactobacillus plantarum amt14 |
| US10166262B2 (en) | 2017-04-20 | 2019-01-01 | Ewelina Sosnowska-Turek | Strain of bacteria and composition comprising the same |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE293997T1 (de) * | 2000-01-18 | 2005-05-15 | Procter & Gamble | Artikel die milchsäureproduzierende mikroorganismen enthalten |
| AR027231A1 (es) * | 2000-01-18 | 2003-03-19 | Procter & Gamble | Articulo absorbente y usos de esporas y microorganismos en el articulo |
| US6967025B2 (en) | 2000-01-18 | 2005-11-22 | The Procter & Gamble Company | Articles with spores exhibiting antagonistic properties against pathogens and/or spores forming micro-organisms |
| EP1118339A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-25 | The Procter & Gamble Company | Breathable absorbent articles comprising spores which exhibit antagonistic properties against pathogens |
| EP1118344A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-25 | The Procter & Gamble Company | Breathable absorbent articles comprising lactic acid producing micro-organisms |
| EP1118342A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-25 | The Procter & Gamble Company | Articles comprising a spore-forming lactic acid-producing micro-organism |
| EP1118343A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-25 | The Procter & Gamble Company | Articles with spores exhibiting antagonistic properties against pathogens |
| SE521022C2 (sv) † | 2001-09-20 | 2003-09-23 | Ellen Ab | Mjölksyraproducerande bakterier för användning som probiotiska organismer i vaginan hos människa |
| SE518097C2 (sv) | 2000-10-03 | 2002-08-27 | Ellen Ab | Förfarande för framställning av en absorberande sanitetsartikel som innefattar mjölksyraproducerande bakterier samt sådant alster |
| SE0004538L (sv) * | 2000-12-08 | 2002-06-09 | Sca Hygiene Prod Ab | Absorberande alster med förbättrad läckagesäkerhet |
| SE0004539L (sv) * | 2000-12-08 | 2002-06-09 | Sca Hygiene Prod Ab | Absorberande alster med förbättrad läckagesäkerhet |
| US6710219B2 (en) * | 2001-03-23 | 2004-03-23 | Sca Hygiene Products Ab | Panty liner |
| SE0101033L (sv) * | 2001-03-23 | 2002-04-09 | Sca Hygiene Prod Ab | Trosskydd samt användning av låghygroskopiska material för att tillverka ett trosskydd |
| US20030143262A1 (en) | 2001-12-13 | 2003-07-31 | Brusk Ulla Forsgren | Hygiene tissue |
| AU2003215526B2 (en) | 2002-03-21 | 2008-01-17 | Bifodan A/S | Lactobacillus strains |
| US7482023B2 (en) | 2003-01-03 | 2009-01-27 | Sca Hygiene Products Ab | Hygiene tissue with lactic acid producing bacterial strains |
| SE526029C2 (sv) * | 2003-05-13 | 2005-06-21 | Sca Hygiene Prod Ab | Hygien produkt innefattande bakteriepreparation och förfarande för dess framställning |
| SE526982C2 (sv) | 2003-05-27 | 2005-11-29 | Sca Hygiene Prod Ab | Enskiktspolymermatrisfilm innefattande mjölksyraproducerande bakterier, framställning samt användning därav |
| US20050113730A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-05-26 | Sca Hygiene Products Ab | Absorbent Article Containing A Skin Care Product |
| JP5224807B2 (ja) * | 2004-03-04 | 2013-07-03 | イーエルシー マネージメント エルエルシー | ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）抽出物による皮膚の処置方法 |
| AU2005269773B2 (en) * | 2004-07-23 | 2008-01-31 | Femaceuticals, Llc | Mini pad for reducing inflammation of the vulva and method of making the same |
| WO2007019186A2 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Femaceuticals, Llc | Method for treating skin irritations such as diaper rash and the like |
| US20070082035A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | New York Blood Center, Inc. | Anti-infective hygiene products based on cellulose acetate phthalate |
| JP4800393B2 (ja) | 2005-12-22 | 2011-10-26 | エスセーアー・ハイジーン・プロダクツ・アーベー | 吸収物品 |
| US8158847B2 (en) | 2005-12-22 | 2012-04-17 | Sca Hygiene Products Ab | Water-vapour impermeable carrier member for use in an absorbent article |
| US8137952B2 (en) * | 2006-03-17 | 2012-03-20 | Probac Ab | Thermostable lactobacillus strains |
| WO2007108763A1 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Probac Ab | Use of lactobacillus strains for promoting immunotolerance in autoimmune disease |
| MX2009004675A (es) * | 2006-11-02 | 2009-06-03 | Sca Hygiene Prod Ab | Dispositivo de entrega. |
| BRPI0622129B1 (pt) | 2006-11-17 | 2015-12-22 | Sca Hygiene Prod Ab | artigos absorventes que compreendem fibras celulósicas ácidas e um sal orgânico de zinco |
| BRPI0622147A2 (pt) * | 2006-11-17 | 2014-07-01 | Sca Hygiene Prod Ab | Lactobacillus fermentum ess-1, dsm17851 e seu uso para tratamento e/ou a prevenção de candidíase e infecções do trato urinário |
| CN101534872A (zh) | 2006-11-17 | 2009-09-16 | Sca卫生用品公司 | 包括有机锌盐和抗菌剂或碱金属氯化物或碱土金属氯化物的吸收性物品 |
| US9283297B2 (en) | 2006-11-17 | 2016-03-15 | Sca Hygiene Products Ab | Sanitary article comprising a microbe-inhibiting composition |
| WO2008060199A1 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Sca Hygiene Products Ab | Hygiene tissue comprising a microbe-inhibiting composition |
| CN101678147A (zh) * | 2007-06-21 | 2010-03-24 | Sca卫生用品公司 | 亲水性载体中含乳酸杆菌的卫生用品 |
| CN102215849A (zh) * | 2008-11-17 | 2011-10-12 | 埃索姆股份公司 | 含有链球菌菌株和乳杆菌菌株的组合的药物制剂 |
| KR101486999B1 (ko) * | 2009-07-22 | 2015-01-28 | 씨제이제일제당 주식회사 | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 |
| KR101178217B1 (ko) * | 2009-10-28 | 2012-09-07 | 씨제이제일제당 (주) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 |
| KR101417557B1 (ko) * | 2010-02-16 | 2014-07-22 | 플레이텍스 프로덕츠, 엘엘씨. | 저 ｐｈ, 최적 ｏｒｐ 및 냄새 감소 섬유, 이 섬유의 제조방법 및 이로부터 제조된 물품 |
| SI2587914T1 (sl) | 2010-06-30 | 2020-04-30 | Rockwool International A/S | Proizvod iz rastnega substrata, postopek za gojenje rastlin in postopek izdelave proizvoda iz rastnega substrata |
| NO2742359T3 (pl) * | 2011-08-12 | 2018-07-21 | ||
| BE1023643B1 (nl) | 2016-03-21 | 2017-06-01 | Yun NV | Vaginale preparaten voor het onderhouden en / of herstellen van een gezonde vrouwelijke microbiota |
| KR102087051B1 (ko) * | 2016-07-29 | 2020-03-10 | 바이오제닉스코리아 주식회사 | 기능성 생리대 |
| US10258567B1 (en) | 2016-11-17 | 2019-04-16 | Grace Procurements Llc | Vaginal probiotic products and related processes |
| DE102017113263A1 (de) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Lactopia GmbH | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Bakterienstämme aus der Familie der Lactobacillaceae und Molke |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK242083D0 (da) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | Hansens Chr Bio Syst | Vaginalkapsler |
| US5804179A (en) | 1985-12-31 | 1998-09-08 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections |
| IT1227154B (it) * | 1988-08-05 | 1991-03-19 | A Tosi Farmaceutici S R L Nova | Composizioni farmaceutiche per uso ginecologico a base di lattobacilli |
| WO1991005850A1 (en) | 1989-10-10 | 1991-05-02 | Tartusky Gosudarstvenny Universitet | Bacterium strain lactobacillus plantarum 38 for production of a bacterial biological preparation |
| GB2261372A (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection |
| SE9502588L (sv) * | 1995-07-13 | 1997-01-14 | Moelnlycke Ab | Hämning av tillväxten av bakterier i samband med absorberande alster med hjälp av tillsats av andra bakterier |
| EP0880354A1 (en) * | 1996-02-14 | 1998-12-02 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal compositions |
-
1998
- 1998-06-02 SE SE9801951A patent/SE519648C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-03 PE PE1999000173A patent/PE20000326A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-03-04 TN TNTNSN99033A patent/TNSN99033A1/fr unknown
- 1999-03-05 AU AU28648/99A patent/AU754042B2/en not_active Ceased
- 1999-03-05 DE DE69919518T patent/DE69919518T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-05 AT AT99909452T patent/ATE274051T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-05 BR BR9908437-6A patent/BR9908437A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-05 SK SK1326-2000A patent/SK13262000A3/sk unknown
- 1999-03-05 CO CO99013757A patent/CO4830476A1/es unknown
- 1999-03-05 NZ NZ506156A patent/NZ506156A/xx unknown
- 1999-03-05 WO PCT/SE1999/000336 patent/WO1999045099A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-05 ES ES99909452T patent/ES2228018T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-05 US US09/623,562 patent/US6761885B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-05 JP JP2000534631A patent/JP4267822B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-05 EP EP99909452A patent/EP1060240B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-05 TR TR2000/02590T patent/TR200002590T2/xx unknown
- 1999-03-05 PL PL99342759A patent/PL195089B1/pl unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3168292A1 (en) | 2015-11-06 | 2017-05-17 | Probis Sp. z o.o. | New lactobacillus plantarum strain amt14 and composition containing the strain of lactobacillus plantarum amt14 |
| US10166262B2 (en) | 2017-04-20 | 2019-01-01 | Ewelina Sosnowska-Turek | Strain of bacteria and composition comprising the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE9801951D0 (sv) | 1998-06-02 |
| WO1999045099A1 (en) | 1999-09-10 |
| TNSN99033A1 (fr) | 2001-12-31 |
| PL342759A1 (en) | 2001-07-02 |
| PE20000326A1 (es) | 2000-04-11 |
| EP1060240B1 (en) | 2004-08-18 |
| DE69919518D1 (de) | 2004-09-23 |
| JP2002505099A (ja) | 2002-02-19 |
| SE519648C2 (sv) | 2003-03-25 |
| US6761885B1 (en) | 2004-07-13 |
| AU2864899A (en) | 1999-09-20 |
| TR200002590T2 (tr) | 2000-11-21 |
| EP1060240A1 (en) | 2000-12-20 |
| DE69919518T2 (de) | 2005-09-29 |
| SK13262000A3 (sk) | 2001-05-10 |
| AU754042B2 (en) | 2002-10-31 |
| JP4267822B2 (ja) | 2009-05-27 |
| NZ506156A (en) | 2002-09-27 |
| ES2228018T3 (es) | 2005-04-01 |
| ATE274051T1 (de) | 2004-09-15 |
| BR9908437A (pt) | 2000-10-31 |
| CO4830476A1 (es) | 1999-08-30 |
| SE9801951L (sv) | 1999-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL195089B1 (pl) | Szczep Lactobacillus plantarum, kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczep Lactobacillus plantarum, artykuł chłonny i zastosowanie szczepu Lactobacillus plantarum | |
| JP3676233B2 (ja) | 乳酸菌を含む製品及び調製品 | |
| US5705160A (en) | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections | |
| Reid et al. | Examination of strains of lactobacilli for properties that may influence bacterial interference in the urinary tract | |
| JP7354274B2 (ja) | 複合ラクトバチルス組成物およびその女性の膣の健康における用途 | |
| US8821854B2 (en) | Methods for inhibiting microbial infections associated with sanitary products and for enhancing sanitary product degradation | |
| US5645830A (en) | Lactobacillus and skim milk compositions and methods for preventing microbial urogenital infections | |
| JPS60501160A (ja) | 膣用カプセル | |
| JP2002540900A (ja) | 衛生製品に関連する微生物感染の阻害方法 | |
| PL206760B1 (pl) | Wyizolowany szczep bakteryjny, sposób izolowania szczepu bakteryjnego, kompozycja i artykuł sanitarny do profilaktyki i/lub leczenia infekcji przewodu moczowo-płciowego oraz zastosowanie takiego szczepu | |
| JP2010509982A (ja) | 微生物阻害組成物を含む衛生用品 | |
| Stark et al. | The bacterial colonization of the large bowel of pre-term low birth weight neonates | |
| US6180100B1 (en) | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections | |
| US20040022775A1 (en) | Methods of treating viral infections in mammals | |
| RU2148640C1 (ru) | Штамм бактерий bifidobacterium adolescentis 2 ф1 для приготовления бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору при нарушениях микробиоценоза влагалища | |
| RU2224017C2 (ru) | Штамм lactobacillus plantarum dsm 11918 и его применение для профилактики и/или лечения мочеполовых инфекций | |
| RU2151606C1 (ru) | Штамм бактерий bifidobacterium longum z4 для приготовления бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору при нарушениях микробиоценоза влагалища | |
| CN114891692B (zh) | 一种改善人体阴道环境的菌株及其应用 | |
| MXPA00008161A (en) | New agent | |
| CN116004457B (zh) | 一种人源植物乳杆菌及其应用 | |
| CN116004457A (zh) | 一种人源植物乳杆菌及其应用 | |
| MXPA00003411A (en) | Product and preparation containing lactic acid bacteria |