PL193393B1

PL193393B1 - Tabletki z citicoliną do poprawy stanu pacjenta i procesu zapamiętywania po udarze mózgowym oraz sposób ich wytwarzania

Info

Publication number: PL193393B1
Application number: PL337133A
Authority: PL
Inventors: Wiktor Czarnecki; Katarzyna Świąder; Paweł Grieb
Original assignee: Akademia Medyczna Im Prof Feli
Priority date: 1999-12-09
Filing date: 1999-12-09
Publication date: 2007-02-28
Also published as: PL337133A1

Abstract

1. Tabletki z citicoliną do poprawy stanu pacjenta i procesu zapamiętywania po udarze mózgowym, znamienne tym, że składają się z cholino cytydyno-5'-pyrofosforanu (citicoliny) w ilości 0,475 - 0,525 części wagowych, monostearynianu glicerolu w ilości 0,015 - 0,025 części wagowych, skrobi w ilości 0,075 - 0,100 części wagowych.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku są rozpuszczalne tabletki z citicoliną sodową do poprawy stanu pacjenta, zdolności uczenia się i zapamiętywania po udarze, stosowane doustnie.

W zaburzeniach ukrwienia mózgu stosuje się tabletki zawierające takie substancje lecznicze jak: amid kwasu 2-okso-1-pirolidynooctowego (Piracetam), ester 10-metoksy-1,6-dimetylo(8b)-ergolino-8 metanolu i kwasu 5-bromo-3-pirydynokarboksylowego (Nicergolina), 3,7 dihydro-3,7 dimetylo-1-(5-oksoheksylo)-1Hpuryno-2,6-dion (Pentoksyphylline), ester etylowy kwasu (3a,16a)-eburnamino-14-karboksylowego (Vinpocetine).

Znane dotychczas leki z citicoliną stosowane do poprawy stanu pacjenta i procesu zapamiętywania po udarze mózgowym mają postać proszku. Dotychczasowe sposoby dawkowania polegają na doustnym podawaniu proszku w dawkach jednorazowych od 200 do 600 mg substancji citicoliny występującej pod nazwami handlowymi: Citifar, Difosfocin, Nicolsint, Sintoclar, Startonyl, Rexort, Alfatidina, Numatol, Sauran, Somazina lub w postaci citicoliny sodowej rozprowadzanej pod nazwami handlowymi: Acticolin, Cebroton, Cidifos, Cidilin, Citsav, Encelin, Gerolin, Kemodyn, Logan, Neurex, Neuroton, Polineural, Sinkron, Brassel, Neurodinamicum, Sauran, Somazina.

Omówione sposoby dawkowania substancji w postaci ekstemporalnie sporządzanych roztworów lub rozważanych i rozsypywanych do kapsułek proszku są pracochłonne i nie zawsze dokładne.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania tabletek doustnych z citicoliną sodową.

Ogólnie znane sposoby otrzymywania tabletek doustnych polegają na wymieszaniu substancji leczniczych z rozpuszczalnymi środkami pomocniczymi, regulującymi uwalnianie substancji leczniczej i poprawiającymi walory smakowe używanego preparatu. Takie kształtki otrzymuje się w procesie bezpośredniego tabletkowania mieszaniny proszków lub granulatów otrzymanych metodą granulacji lub przez brykietowanie (Janicki St., Fiebig A.: Farmacja Stosowana, PZWL W-wa, 1996).

W produkcji tabletek używa się substancji pomocniczych o różnych właściwościach jak: środki rozsadzające (różnego rodzaju skrobie), wypełniające (laktoza, sacharoza), lepiszcza (kleiki z gumy arabskiej, żelatyny), środki regulujące uwalnianie (hydroksypropylometyloceluloza, etyloceluloza, karboksymetyloceluloza) substancje smarujące - poślizgowe (kwas stearynowy, monostearynian glicerolu, talk, stearynian wapnia i magnezu).

Sposób otrzymywania tabletek doustnych z citicoliną sodową (choline cytidine 5 - pyrophosphate; C14H26N4O11P2, Mcz = 488,3) nie jest znany w literaturze.

Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania tabletek doustnych z dużą powtarzalnością jednorazowych dawek citicoliny sodowej, które po przyjęciu szybko ulegają rozpadowi w przewodzie żołądkowo - jelitowym, skąd w procesie absorbcji przedostają się do ogólnego krążenia.

Tabletki doustne według wynalazku składają się z citicoliny sodowej w ilościach 0,475 - 0,525 części wagowych, monostearynianu glicerolu w ilościach 0,015 - 0,025 części wagowych, skrobi ziemniaczanej w ilościach 0,075 - 0,100 części wagowych.

Otrzymywane tabletki są białe, obustronnie płaskie, mają wysokość 4,1 mm ± 0,1 mm, średnicę 12,0 -12,1 mm, średnią masę 0,585 g(± 5%) substancji aktywnej, są odporne na zgniatanie i ścieranie.

Sposób według wynalazku polega na tym, że citicolinę sodową w ilościach 0,475 - 0,525 części wagowych i monostearynian glicerolu w ilości 0,015 - 0,025 rozciera się na jednorodny proszek, umieszcza w szczelnie zamkniętym pojemniku, zwilża dodatkiem 0,5 do 0,7 części objętościowych chloroformu i dokładnie miesza, pozostawia w zamknięciu na 2 godz. okresowo mieszając, po czym otwiera pojemnik i pod zmniejszonym ciśnieniem odparowuje rozpuszczalnik, po czym i suszy się w temperaturze 40°C do 45°C przez 24 godz.. Suchy proszek brykietuje się, brykiety rozdrabnia w granulatorze, przesiewając wyodrębnia się frakcję ziaren o wielkości od 0,5 -1,0 mm, którą miesza się ze skrobią w ilości 0,075 - 0,100 części wagowych i granulat suszy się w temperaturze 60°C przez okres około 1 godziny, po czym jeszcze ciepły wsypuje do kosza tabletkarki, który zabezpiecza się przed sorbcją wilgoci z powietrza i tabletkuje na tabletki o zawartości 0,475 - 0,525 citicoliny sodowej.

W sposobie według wynalazku przez zwilżenie i macerację chloroformem mieszaniny proszków następuje impregnacja substancji leczniczej monostearynianianem glicerolu, przez wytworzenie otoczki wokół ziaren substancji aktywnej, poprawienie właściwości wiążących i smarująco - poślizgowych tabletkowanej masy i otrzymanego z niej granulatu.

Pr z y k ł a dI: Odważono 1000g citicoliny sodowej i 20 g monostearynianu glicerolu, następnie składniki roztarto na jednolity proszek, który następnie umieszczono w misce wyparki próżniowej i zwilżono 1000 ml chloroformu, pozostawiono na 2 godz. pod przykryciem okresowo mieszając. Miskę

PL 193 393 B1 połączono z kopułą wyparki i oddestylowano chloroform pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 40°C - 50°C. Sypki proszek przeniesiono do moździerza, dokładnie mieszając, po czym przesypano go na tacę emaliową i suszono w temp. 40 -45°C przez 24 godz, następnie brykietowano, brykiety rozdrabniano, wyodrębniono frakcję o wielkości ziaren 0,5 - 1,0 mm, którą zmieszano z uprzednio wysuszoną w temp. 40°C skrobią ziemniaczaną w proporcjach 1020g granulatu i 15 części wagowych skrobi ziemniaczanej. Granulat ze środkami rozsadzająco - poślizgowymi umieszczono w suszarce i ogrzewano w temp. 60°C przez 1 godz., jeszcze ciepły wsypywano do kosza tabletkarki, który zabezpieczono wieczkiem przed sorbcją wilgoci z powietrza i tabletkowano na tabletki o masie 0,556 do 0,614 g.

Wyżej opisanym sposobem otrzymano tabletki o następującym składzie:

- citicolina sodowa 0,5g,

- monostearynian glicerolu 0,01 g,

- skrobia ziemniaczana 0,075 g

Otrzymane tabletki zawierały 500 mg(± 5%) dawki citicoliny sodowej, miały średnicę 12,1 mm, wysokość 4,1 mm, średnią masę 0,585 g, były odporne na zgniatanie i rozpadały się w wodzie oczyszczonej o temp. 37°C w czasie do 15 min.

Claims

2. Sposób otrzymywania tabletek z citicoliną do poprawy stanu pacjenta i procesu zapamiętywania po udarze mózgowym, znamienny tym, że mieszaninę składającą się z cholino cytydyno-5'-pyrofosforanu (citicoliny) w ilości 0,475 - 0,525 części wagowych i monostearynianu glicerolu w ilości 0,015 - 0,025 części wagowych rozciera się na jednolity proszek, po czym zwilża się chloroformem w ilości 0,5 do 0,7 części objętościowych, który następnie oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a po wysuszeniu w temperaturze 40°C - 45°C suchy proszek brykietuje się, granuluje, a następnie miesza ze skrobią w ilości 0,075 - 0,100 części wagowych i granulat suszy się w temperaturze 60°C przez około 1 godzinę, po czym tabletkuje na tabletki o jednorazowej dawce substancji aktywnej od 0,475 - 0,525 g.