PL189727B1 - Preparat oftalmologiczny zawierający deksametazon - Google Patents

Abstract

1. Preparat oftalmologiczny zawierajacy deksametazon jako skladnik czynny oraz co najmniej jedna tworzaca zel, farmakologicznie tolerowana substancje, w ilosci wystarczaja- cej do nastawienia lepkosci tego preparatu jako zelu i ewentualnie zawierajacy zwykle sto- sowane dodatki oraz wode, znamienny tym, ze preparat wykazuje wartosc pH powyzej 7,3. PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat ofit^ai^c^logiczny zawierający deksametazon jako składnik czynny, substancję tworzącą zel i ewentualnie zwykle stosowane środki pomocnicze oraz wodę.

Znane są preparaty deksametazonowe w postaci kropli do oczu i maści ocznych. Krople do oczu mają zazwyczaj stężenie wahające się między 0,05 i 0,1%, natomiast maści zawierają około 0,05% fosforanu deksametazonosodowego.

Znane kompozycje kropli do oczu, zawierające estry deksametazonowe jako czynny składnik posiadają słabo alkaliczne wartości pH. Roztwory kropli, dostępne obecnie w handlu, wykazują więc najczęściej wartości pH wynoszące około 7,3. Takie słabo alkaliczne wartości pH wybiera się dlatego, że estry deksametazonowe, tak samo jak estry prednisolonowe, wykazują najlepszą trwałość w obszarze słabo alkalicznym.

Wybiera się przy tym najczęściej wartości pH jak najblizsze pH 7,0, ponieważ wyższe zasadowości stwarzają obawy występowania podrażnień oczu oraz innych problemów tolerancji.

Wiadomo, że skuteczność przeciwzapalnego działania kropli do oczu jest lepsza niż maści do oczu. Dostępność biologiczna z maści do oczu jest doświadczalnie znacznie gorsza od uzyskiwanej z roztworów kropli do oczu, również przy dłuższych czasach kontaktu (Cox i in., Arch. Ophthalmol. 88, 549 (1972); Kupferman i in., Arch. Ophthalmol. 91, 373 (1974)).

Wprawdzie krople do oczu w porównaniu z maściami wykazują lepszą dostępność biologiczną, ale przy stosowaniu roztworów kropli często jest trudno osiągać pożądane czasy przebywania. Roztwory kropli są np. stosunkowo szybko wymywane cieczą łzową, wskutek czego stosunkowo prędko maleje stężenie czynnych składników.

W wielu przypadkach, korzystnie jest stosować lek w postaci zapewniającej utrzymywanie się odpowiedniego stężenia składnika czynnego w oczach przez dłuższy czas, po jednorazowym podaniu leku. Można więc stosować maści, lecz jak wyżej podano, ich dostępność biologiczna jest niezadowalająca.

189 727

Z opisu GB 2 007 091 jest znany preparat oftalmiczny zawierający substancję żelującą, stanowiącą polimer kwasu akrylowego (karbomer). Stwierdzono jednakże, że wytwarzanie kompozycji preparatów żelowych przez dodawanie odpowiednich składników żelujących (karbomerów) do znanych roztworów kropli, w zakresie pH od 7 do około 7,3, prowadzi do znacznego rozkładu składnika czynnego juz po krótkim okresie czasu.

Wydaje się, że dochodzi do powiększonej przemiany fosforanu deksametazono-dwuwodoro-dwusodowego („fosforanu deksametazono-sodowego”) w wolną zasadę. A zatem, nie uzyskuje się preparatu żelowego o wymaganej trwałości.

Celem wynalazku jest opracowanie trwałego preparatu oftalmologicznego w postaci zelu.

Według wynalazku preparat oftalmologiczny zawierający deksametazon jako składnik czynny oraz co najmniej jedną tworzącą żel, farmakologicznie tolerowaną substancję, w ilości wystarczającej do nastawienia lepkości tego preparatu jako żelu i ewentualnie zawierający zwykle stosowane dodatki oraz wodę, charakteryzuje się tym, że wykazuje wartość pH powyżej 7,3.

Korzystnie, preparat wykazuje wartość pH w zakresie od 7,6 do 8,2, a zwłaszcza w zakresie od 7,8 do 8,0.

Korzystnie, preparat zawiera jako składnik żelujący co najmniej jeden poprzecznie usieciowany polimer na bazie kwasu akrylowego (karbomer), zwłaszcza polimer zawierający 56-68% składnika kwasowego (karbopol 980 NF).

Korzystnie, preparat zawiera od 0,05 do 1%o wagowego, zwłaszcza od 0,1 do 0,6% wagowego, a szczególnie korzystnie około 0,3% wagowego karbomeru.

Korzystnie, preparat zawiera, jako czynny składnik, fosforan deksametazono-dwuwodoro-dwusodowy w stężeniu około 0,1% wagowego.

Korzystnie, preparat dodatkowo zawiera chlorek benzododecyniowy (BAC Cl 2) jako środek konserwujący.

Nieoczekiwanie stwierdzono, że stosowanie składników żelujących, takich jak poprzecznie usieciowane polimery kwasu akrylowego (karbomery), zwłaszcza polimerów w rodzaju karbopolu 980 NF (lub podobnych karbopoli), w zakresie pH powyżej 7,3, prowadzi do uzyskania preparatu o pożądanej trwałości.

W preparacie wykazującym pH powyżej 7,3 nie dochodzi bowiem do rozkładu składnika czynnego, przykładowo fosforanu deksametazono-dwuwodoro-dwusodowego, pomimo obecności karbomeru.

Stwierdzono, że składniki żelujące ujemnie wpływają na trwałość wodnych roztworów fosforanu deksametazonowego w obszarze od kwaśnego do obojętnego, a także w obszarze słabo zasadowym, ale nieoczekiwanie znacznie ją polepszają w zakresie silniej zasadowym.

W przypadku zawartości karbomeru od 0,05 do około 1% wagowego, korzystnie od 0,1 do 0,6% wagowego, a szczególnie korzystnie około 0,3% wagowego, zwłaszcza typu karbopol 980 NF oraz stężeń czynnego składnika w zakresie około 0,1% wagowego, uzyskuje się nadające się do przechowywania, trwałe preparaty żelowe przy wartościach pH powyżej 7,3, korzystnie powyżej 7,6, a szczególnie korzystnie około 7,8 lub wyższych.

Górna granica wynika z oftalmologicznej tolerancji tych preparatów, ponieważ bardzo wysokie zasadowości mogą prowadzić do podrażnień. W praktyce nie stosuje się więc wartości pH powyżej 8, albo stosuje je tylko w szczególnych przypadkach.

Preparaty według niniejszego wynalazku doprowadza się do żądanej wartości pH, stosując zazwyczaj farmakologicznie tolerowane zasady, jak np. wodorotlenek sodowy.

Preparaty te, oprócz czynnych składników, składników żelujących i zasad do nastawiania zasadowości, zawierają jeszcze substancje konserwujące, zwłaszcza takie jak chlorek benzododecyniowy (BAC C12) z klasy chlorków benzoalkoniowych.

Ponadto preparaty te korzystnie zawierają środki izotonizujące, takie jak sorbit oraz środki kompleksotwórcze, takie jak np. sodowa sól EDTA. Jako rozpuszczalniki dla tych preparatów służy woda.

189 727

Typowa kompozycja według niniejszego wynalazku zawiera w szarży o masie 100 kg następujące składniki:

Określenie

Fosforan deksametazono-dwuwodoro-dwusodowy Chlorek benzododecyniowy (BAC C12)

Karbopol 980 NF

Sorbit

Wodorotlenek sodowy, stały

Sodowa sól EDTA

Woda do wstrzykiwań

Ilość

0,0985 kg 00H00 kg 0,3000 kg 4,9000 kg 0,1460-0,1540 leg 0,0100 leg 94,5275-94,5355

100,000 kg

Nieoczekiwanie taki preparat jest tak trwały, jak porównywalne roztwory kropli, tj. również przez dwa lub trzy lata. Taki preparat stosuje się z dobrą tolerancją, nie prowadzi on do podrażnień oczu (do czego przyczynia się również wybór środka konserwującego) i w porównaniu z roztworami kropli wykazuje żądany dłuższy czas przebywania przy nie zmniejszającej się dostępności biologicznej czynnego składnika.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.

Cena 2,00 zł

Claims (7)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Preparat oftalmologiczny zawierający deksametazon jako składnik czynny oraz co najmniej jedną tworzącą żel, farmakologicznie tolerowaną substancję, w ilości wystarczającej do nastawienia lepkości tego preparatu jako żelu i ewentualnie zawierający zwykle stosowane dodatki oraz wodę, znamienny tym, że preparat wykazuje wartość pH powyżej 7,3.
2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że wykazuje wartość pH w zakresie od 7,6 do 8,2.
3. 3. Preparat według zastrz. 2, znamienny tym, że wykazuje wartość pH w zakresie od

   7,8 do 8,0.
4. 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako składnik żelujący zawiera co najmniej jeden poprzecznie usieciowany polimer na bazie kwasu akrylowego (karbomer), korzystnie polimer zawierający 56-68% składnika kwasowego (karbopol 980 NF).
5. 5. Preparat według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera od 0,05 do 1%o wagowego, korzystnie od 0,1 do 0,6% wagowego, a szczególnie korzystnie około 0,3% wagowego karbomeru.
6. 6. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako czynny składnik zawiera fosforan deksametazono-dwuwodoro-dwusodowy w stężeniu około 0,1% wagowego.
7. 7. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera chlorek benzododecyniowy (BAC C12) jako środek konserwujący.