KR20010030939A - 덱사메타존 겔 - Google Patents

Abstract

본 발명은 활성성분으로서 덱사메타존을 함유하고, 또한, 일반적 첨가제와 물을 더 함유할 수도 있는 안약에 관한 것이다. 그 안약의 점성을 겔로 조정하기에 충분한 양으로 약리적으로 수용가능한 하나 이상의 겔안약 물질 성분을 특징으로 한다.

Description

덱사메타존 겔{DEXAMETHASONE GEL}

덱사메타존 안약은 점안약과 안연고제의 형태로 알려져 있다. 일반적으로, 점안약의 농도는 0.05%~0.1%이고, 안연고제는 약 0.05% 덱사메타존 인산나트륨(dexamethasone sodium phosphate)을 함유한다.

활성성분으로서 덱사메타존 에스테르를 함유하는 공지의 점안약은 약알칼리성 pH값으로 조정된다. 예를들면, 현재 시중에서 구입할 수 있는 점안약 용액은 pH값이 약 7.3이다. 프레드니졸론(prednisolone) 에스테르의 경우와 마찬가지로 덱사메타존 에스테르는 약알칼리성 범위에서 가장 큰 안정성을 나타내므로 이들 약알칼리성값이 선택된다.

이와 관련해서, 알칼리도가 더 높으면 눈을 자극하는 등 통증을 일으키므로, pH값은 가능한 중성에 가깝게 선택된다.

점안약의 소염효과는 안연고제제보다 우수한 것으로 알려진다. 실험에 의하면, 안연고제제의 생물학적 적용성은 접촉시간이 긴 경우에도 점안약보다 상당히 떨어졌다.

점안약의 생물학적 적용성이 안연고제보다 더 좋기는 하지만, 점안약을 이용할 때는 원하는 만큼 머물게 하기가 곤란하다. 점안약은 눈물 등에 의해 비교적 빠르게 씻겨져서, 활성성분의 농도가 비교적 빠르게 줄어든다.

많은 경우에 대해서, 한 번만 눈에 떨어뜨린 뒤에도 활성성분이 일정 농도로 오랫동안 눈에 머물러 있으면 유리할 것이다. 이와 관련하여, 기존의 생물학적 적용성 문제로 인한 상당한 결점에도 불구하고 연고만을 사용할 수도 있다.

본 발명의 목적은 이들 어려움을 수반하지 않는 안약를 제공하는 데에 있다.

이 목적은 첨부한 독립 청구항에 정의되는 바와 같은 특징에 의해 충족된다.

유효한 더 나은 개선과 실시예는 종속 청구항에 정의된다.

본 발명은 활성성분으로서 덱사메타존을 함유하고, 또한 일반 첨가제와 물을 더 함유할 수도 있는 안약에 관한 것이다.

첨가된 공지의 점안액을 기초로 하여, 적당한 겔화제가 본 발명에 따른 겔 안약를 조제하려는 시도는 의외로 어려움이 따른다.

pH 7 ~ 7.3의 공지의 점안약을 기초로 하여 작업할 때, 카르보머(carbomer)를 첨가하면 단시간 이후 활성성분이 놀랄정도로 상당히 분해되어 필요한 안정성을 얻지 못한다.

덱사메타존 디하이드로전 포스페이트 디소듐(dexamethasone dihydrogen phosphate disodium)("덱사메타존 인산나트륨")이 자유염기로 강력 변환되는 것 같다.

놀랍게도 pH값을 높이면 이 분해를 예방할 수 있다. 카르보폴(Carbopol^ⓡ) 겔화제는 산성에서 중성 범위 및 산성에서 약알칼리성 범위에서는 덱사메타존 포스페이트 수용액의 내구성에 악영향을 줄 수 있고, 반면에, 의외로 그 이상의 알카리성 범위에서는 상기 내구성을 명확히 향상시킨다.

따라서, 카르보머, 특히 카르보폴 980NF타입 또는 유사한 카르보폴 제품을 본 발명에 따른 겔의 겔화제로서 이용할 때, 요구되는 안정성은 pH 7.3이상에서 제공된다.

pH 7.3이상, 바람직하게는 7.6이상, 가장 바람직하게는 약 7.8 에서 저장가능한 안정된 겔 안약은, 카르보머, 특히 카르보폴 980NF타입 0.05~1 질량%, 바람직하게는 0.1~ 0.6 질량%, 가장 바람직하게는 약 3 질량%의 농도로, 그리고 활성성분 농도를 약 0.1 질량% 정도로 제공된다. 매우 높은 알칼리도는 자극을 일으킬 수 있으므로, pH값의 상한은 안약 눈에 적응할 수 있는가에 달려있다. 따라서, pH 8은 예외적인 환경을 제외하고는 사용되지 않는다.

본 발명에 따른 안약은 일반적으로 약리적으로 수용할 수 있는 알칼리, 예를들면, 하이드록사이드 나트륨에 의해 요구되는 pH값에 맞추게 된다.

알칼리도를 조정하기 위한 활성성분, 겔화제 및 알칼리에 추가하여, 벤즈알코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)를 함유하는 군으로부터, 특히, 벤조도데시늄 클로라이드(benzododecinium chloride)(BAC C12) 등과 같은 보존제를 함유할 수도 있다. 또한, 이 안약은 소르비톨(sorbitol) 등의 등장제와 에데테이트 나트륨 등의 킬레이트화제(chelating)를 함유하는 것이 바람직하다. 물은 이 안약의 용매로서 이용된다.

100kg의 배치(batch)에 대한 본 발명에 따른 전형적인 조제약은 실질적으로 다음의 성분을 함유한다.

명칭	양
덱사메타존 디하이드로젠 포스페이트 디소듐	0.0985 kg
벤조도데시늄 클로라이드(BAC C12)	0.0100 kg
카르보폴 980 NF	0.3000 kg
소르비톨	4.9000 kg
소듐 하이드록사이드, 고체	0.1460-0.1540 kg
소듐 에데테이트	0.0100 kg
분사목적의 물	94.5275-94.5355 kg
	100.000 kg

의외로, 이 종류의 조제약은 비교점액만큼, 즉 2 또는 3년간 안정하다. 이 안약은 점안되었을 때 참을 만하고,인가되었을 때, 안약는 매우 잘 견디고 눈 자극을 일으키지 않고(이점에 기여하는 보존제 선택으로), 필요한 만큼 오래 머물러 있을 수 있으며, 그 동안 활성 성분의 생물학적 적응성을 점액에 비해 악영향을 받지 않는다.

Claims (6)

1. 활성성분으로서 덱사메타존을 함유하고, 또한, 일반 첨가제와 물을 더 함유할 수도 있는 안약에 있어서, 그 안약의 점성을 겔로 조정하기에 충분한 양으로 약리적으로 수용가능한 하나 이상의 겔형성 물질 성분을 특징으로 하는 안약.
2. 제1항에 있어서, 겔화제로서 하나 이상의 카르보머, 특히, 카르보폴 980 NF타입을 함유하는 것을 특징으로 하는 안약.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 카르보머를 0.05 ~ 1 질량%, 바람직하게는 0.1 ~ 0.6 질량%, 가장 바람직하게는 약 0.3 질량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 안약.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 활성성분으로서 덱사메타존 디하이드로전 포스페이트 디소듐을 약 0.1질량% 함유하는 것을 특징으로 하는 안약.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, pH 7.3이상, 바람직하게는 pH 7.6 ~ 8.2, 가장 바람직하게는 pH 7.8 ~ 8.0을 가지는 것을 특징으로 하는 안약.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 벤조도데시늄 클로라이드(BAC C12)를 함유하는 것을 특징으로 하는 안약.