PL18831B1 - Sposób otrzymywania I -feny lo-2,3-d wumetylo-4-alkylo-5-pyrazolonów. - Google Patents

Description

Z homologów alkylowych i-fenylo-2,3- dwumetylo-5-pyrazolonu znane sa Molylo- 2,3-dwumetylo-pyrazolon i i-fenylo-2-ety- lo-3-metylopyrazolon. Oba te zwiazki, je¬ zeli wogóle przewyzszaja pod wzgledem dzialania ./-fenylo-2,3-dwumetylo-5-pyra- zolon, to w stopniu bardzo niewielkim. Dal¬ sza mozliwoscia w otrzymywaniu homolo¬ gów! jest alkylowanie w pozycji 4. Z tych pochodnych, które sa mozliwe, zwiazkom z grupa metylowa w pozycji 4 przypisuja sil¬ niejsze dzialanie od zwiazków z niemety- lowana pozycja 4, ale oczywiscie nie w zbyt wysokim .stopniu. Zwiazki te jednak nie ma¬ ja praktycznego znaczenia. Okazalo sie zu¬ pelnie niespodziewanie, ze wprowadzenie do pozycji 4 reszt alkylowych, o lancuchu zlozonym z trzech atomów wegla, daje zwiazki o znacznie zwiekszonem dzialaniu w stosunku do i-fenylo-2,3-dwumetylo-4- dwumetyloamino-5-pyrazolonu, to znaczy, ze sa one 6 — 8 razy silniejsze niz i-feny- lo- 2,3-dwumetylo-5-pyrazolon. Sa to zwiaz¬ ki dobrze krystalizujace, trudno rozpu¬ szczalne w wodzie, latwo rozpuszczalne w wiekszej czesci rozpuszczalników organicz¬ nych, otrzymywane na zwyklej drodze me- tylowania z odpowiednich 4-alkylopyrazo- lonów.Do tej grupy znamiennej trójczlonowym lancuchem bocznym naleza równiez po¬ chodne o nienasyconym lancuchu bocznym.Kobert podaje w „Zeitschrift fiir Klini- sche Medizin", 62, 1907, strona 98, dziala-nie zwiazku nazwanego przez niego 4-aly- lóantipirina, o której otrzymywaniu, punk¬ cie topnienia i analizie niema zadnych da¬ nych. Zwiazek ten jest latwo rozpuszczalny w wodzie, stosuje sie go w postaci roztworu ogrzanego, rozpuszczalnosc jego wzrasta przez dodanie sody. Zwiazek ten iiadaje mieszaninie zelazocyjanku potasu i chlorku zelazowego barwe niebieska. Otrzyltiany wedlug przykladu III zwiazek 4-alyIowy nie posiada wspomnianych wlasnosci. Jego budowa jest ustalona na podstawie analizy i przemiany na polaczenie 4-n-propylowe przez katalityczne uwodornianie. Zwiazek zatem, otrzymany przez Kobert'a nie jest 4 - alylo - / - fenylo - 2,3 - dwumetylopyra- zolonem.Zwiazki otrzymane wedlug wynalazku moga miec zastosowanie jako srodki lecz¬ nicze.Przyklad I. 475 czesci /-fenylo-3-me- tylo-4-izopropylopyrazolonu miesza sie do¬ kladnie z 305 czesciami siarczanu dwume- tylowego i powoli ogrzewa do 125°C. Po ukonczeniu reakcji, która trwa okolo trzech godzin dodaje sie 1600 czesci 3 n lugu so¬ dowego i gotuje dalej 30.minut. Nastepnie mieszajac wlewa sie produkt reakcji do wody, przyczem wypada 7-fenylo-2,3-dwu- metylo-4-izopropylopyrazolon. Krystalizu¬ je sie go z eteru naftowego i uzyskuje w formie bezbarwnych krysztalów, o punk¬ cie topnienia 101 — 103°C.Przyklad II. 475 czesci n-propylopyra- zolonu miesza sie dokladnie z 305 czescia- mi siarczanu dwumetylowego i ogrzewa po¬ woli do 125°C. Po ukonczeniu reakcji, któ¬ ra trwa okolo 3 godzin, zadaje sie 1600 cze¬ sciami 3 n lugu sodowego i gotuje dalej 30 minut. Nastepnie mieszajac wlewa sie pro¬ dukt reakcji do wody, przyczem wypa¬ da /-fenylo-2,3-dwumetylo-4-n-propylopy- razolon. Krystalizuje sie go z mieszaniny eteru naftowego z mala iloscia eteru przy silnem chlodzeniu i otrzymuje miekkie, pierzaste krysztaly o punkcie topnienia 57°C. . Przyklad III. 10 czesci i-fenylo-3-mety- lo-4-alylopyrazolonu ogrzewa sie pod ci¬ snieniem przez 9—10 godzin do tempera¬ tury 100°C w mieszaninie 25 czesci alkoho¬ lu metylowego i 6 czesci bromku metylo¬ wego. Po odparowaniu srodka rozpuszcza¬ jacego dodaje sie w nadmiarze lugu sodo¬ wego i wyciaga eterem czesc nierozpu¬ szczalna w afkalji. Po wysuszeniu i odpa¬ rowaniu eteru pozostaje /-fenylo-2,3-dwu- metylo-4-alylopyrazolon, który przekrysta- lizowuje sie z eteru naftowego. Sa to bez¬ barwne krysztaly o punkcie topnienia 52— 53°C. Rozpuszczalnosc w wodzie w tempe¬ raturze pokojowej wynosi 3,9%. Dodatek weglanu sodu lub podgrzanie do tempera¬ tury ciala ludzkiego* obnizaja znacznie roz¬ puszczalnosc w wodzie. Mieszanina zela¬ zocyjanku potasu i chlorku zelazowego nie niebieszczeje pod wplywem alkoholo¬ wego roztworu zwiazku.Przez katalityczne uwodornianie /-feny- lo-2,3-dwumetylo-4-alylo-pyrazolonu otrzy¬ muje sie l-fenylQ-2,3-dwumetylo-4-propy- lopyrazolon. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania i-fenylo-2,3-dwu- metylo - 4 - alkylopyrazolonów, znamienny tern, ze 7-fenylo-3-metylo-4-/?-pyrazolonyf gdzie R oznacza trójczlonowy lancuch we¬ glowy, przeprowadza sie w znany sposób zapomoca metylowania w odpowiednie 1. - fenylo-2,3-dwumetylo-4-/?-pyrazolonyv F. H o ff mann-La Roch e & Co. Akt ienges el lschaf t. Zastepca:. Inz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL