PL187534B1 - Makrocykliczny ligand tetrakleszczowy, kompleks chelatowy i półprodukt do otrzymywania makrocyklicznych ligandów tetrakleszczowych - Google Patents
Makrocykliczny ligand tetrakleszczowy, kompleks chelatowy i półprodukt do otrzymywania makrocyklicznych ligandów tetrakleszczowychInfo
- Publication number
- PL187534B1 PL187534B1 PL97331315A PL33131597A PL187534B1 PL 187534 B1 PL187534 B1 PL 187534B1 PL 97331315 A PL97331315 A PL 97331315A PL 33131597 A PL33131597 A PL 33131597A PL 187534 B1 PL187534 B1 PL 187534B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- different
- same
- aryl
- metal
- Prior art date
Links
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 title abstract description 54
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 title abstract description 49
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 title abstract description 27
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 86
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 54
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 52
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 45
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 34
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 30
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 23
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 16
- 150000004697 chelate complex Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 37
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- -1 oxylic Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 claims description 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 16
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims description 5
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- KYPOHTVBFVELTG-OWOJBTEDSA-N (e)-but-2-enedinitrile Chemical compound N#C\C=C\C#N KYPOHTVBFVELTG-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- 102220517591 Methyl-CpG-binding domain protein 3-like 2B_R11C_mutation Human genes 0.000 claims description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 abstract description 18
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 abstract 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 49
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 49
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 43
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 description 37
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 33
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 26
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 24
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 19
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 19
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 16
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 16
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 14
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 10
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 9
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 9
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 238000005710 macrocyclization reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 8
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 8
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 8
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 8
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 8
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 7
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 7
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 6
- SKIUVOVOIJBJPN-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethoxybenzene-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC(N)=C(N)C=C1OC SKIUVOVOIJBJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- RIYSFSQPHCAGLS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,5-dinitrobenzonitrile Chemical compound NC1=C(C#N)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O RIYSFSQPHCAGLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UJOYFRCOTPUKAK-UHFFFAOYSA-N 3-ammonio-3-phenylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)CC([NH3+])C1=CC=CC=C1 UJOYFRCOTPUKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZJKGRSJMFDIRPX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-nitropyridin-2-amine Chemical compound CC1=CN=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 ZJKGRSJMFDIRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 4
- YFOOEYJGMMJJLS-UHFFFAOYSA-N 1,8-diaminonaphthalene Chemical class C1=CC(N)=C2C(N)=CC=CC2=C1 YFOOEYJGMMJJLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MLVIMJJNLIMRCJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-diamino-2,4-dimethylpentan-3-one Chemical compound CC(C)(N)C(=O)C(C)(C)N MLVIMJJNLIMRCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminouracil Chemical compound NC=1NC(=O)NC(=O)C=1N BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MGBDANYXBKROBW-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1,3-dimethyl-5-nitrosopyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(N)=C(N=O)C(=O)N(C)C1=O MGBDANYXBKROBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000001360 collision-induced dissociation Methods 0.000 description 3
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- UTVPMPDZZSTVJW-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-diaminophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(N)C(N)=C1 UTVPMPDZZSTVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000012041 precatalyst Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- LRMDXTVKVHKWEK-UHFFFAOYSA-N 1,2-diaminoanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(N)C(N)=CC=C3C(=O)C2=C1 LRMDXTVKVHKWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDHPWTYKOAFBJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-4,5-dinitrobenzene Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC WFDHPWTYKOAFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMKNBFSDCOALQO-UHFFFAOYSA-N 1-amino-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC(C(O)=O)=C2N MMKNBFSDCOALQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWKCXFPQSXNCBW-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylpropanedioyl dichloride Chemical compound CCC(CC)(C(Cl)=O)C(Cl)=O FWKCXFPQSXNCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWAYDJFPMMUKOI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylbutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)(C)CC(O)=O CWAYDJFPMMUKOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZYTAWRJYVOUJBP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dimethylpyridine-3-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC(C)=C(C(O)=O)C(N)=N1 ZYTAWRJYVOUJBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPNNOCMCNFXRAO-UHFFFAOYSA-N 2-aminoterephthalic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC=C1C(O)=O GPNNOCMCNFXRAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBXUDSPYIGPGGP-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-phenylbutanoate Chemical compound CCC(N)(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 UBXUDSPYIGPGGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHRIICYSGQGXSX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-dinitroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O LHRIICYSGQGXSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDUUKBXTEOFITR-UHFFFAOYSA-N 2-methylserine zwitterion Chemical compound OCC([NH3+])(C)C([O-])=O CDUUKBXTEOFITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCCVBLUKJRDOF-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-nitrobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O LYCCVBLUKJRDOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGLQHUKCXBXUDV-UHFFFAOYSA-N 3-aminophthalic acid Chemical compound NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1C(O)=O WGLQHUKCXBXUDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAGZIOYVEIDDJA-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound NC1=NC=CN=C1C(O)=O ZAGZIOYVEIDDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPAULTVPKLVLII-UHFFFAOYSA-N 4,5-diaminopyrimidine Chemical compound NC1=CN=CN=C1N PPAULTVPKLVLII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWFHBRFJOHTIPU-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichlorobenzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1N IWFHBRFJOHTIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKMZGACFMXZAAT-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-nitropyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(N)=C1[N+]([O-])=O IKMZGACFMXZAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGQNOPFTJROKJE-UHFFFAOYSA-N 5,6-diamino-1,3-dimethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(N)=C(N)C(=O)N(C)C1=O BGQNOPFTJROKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWRHKLKFADDKHS-UHFFFAOYSA-N 5,6-diamino-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound NC=1NC=NC(=O)C=1N PWRHKLKFADDKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTHBTDDIVWLRLP-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminopyrazine-2,3-dicarbonitrile Chemical compound NC1=NC(C#N)=C(C#N)N=C1N FTHBTDDIVWLRLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBKSUPKIDNXMMC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-phenylpyrazole-4-carboxamide Chemical compound NC1=C(C(=O)N)C=NN1C1=CC=CC=C1 UBKSUPKIDNXMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-pyrazole-4-carbonitrile Chemical compound NC1=NNC=C1C#N FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOOCOFOGYRQPPN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-nitropyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O QOOCOFOGYRQPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYPMAZCBFKBIFK-UHFFFAOYSA-N 9,10-dinitroanthracene Chemical compound C1=CC=C2C([N+](=O)[O-])=C(C=CC=C3)C3=C([N+]([O-])=O)C2=C1 XYPMAZCBFKBIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004020 Oxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108090000417 Oxygenases Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N acetonitrile-d3 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C#N WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N amifampridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1N OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004700 cobalt complex Chemical class 0.000 description 2
- FDKLLWKMYAMLIF-UHFFFAOYSA-N cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CC1 FDKLLWKMYAMLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- OPFFBDXXUZAUAK-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-butyl-2-ethylpropanedioate Chemical compound CCCCC(CC)(C(=O)OCC)C(=O)OCC OPFFBDXXUZAUAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000010265 fast atom bombardment Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 2
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- NTNWKDHZTDQSST-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N)C(N)=CC=C21 NTNWKDHZTDQSST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTBLDMQMUSHDEN-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,3-diamine Chemical compound C1=CC=C2C=C(N)C(N)=CC2=C1 XTBLDMQMUSHDEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 2
- 150000002912 oxalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical group 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- SNBDGFZQPKCZTO-UHFFFAOYSA-N propanedioic acid;hydrochloride Chemical class Cl.OC(=O)CC(O)=O SNBDGFZQPKCZTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CN=C1N ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N silanamine Chemical compound [SiH3]N FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001494 silver tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HONKEGXLWUDTCF-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-amino-2-methyl-4-phosphonobutanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CCP(O)(O)=O HONKEGXLWUDTCF-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- OVFWWDRGWIAOIT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetramethyl-5,6-dinitrobenzene Chemical compound CC1=C(C)C(C)=C([N+]([O-])=O)C([N+]([O-])=O)=C1C OVFWWDRGWIAOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQZFTPFQWJIXOP-UHFFFAOYSA-N 1,2-diaminocyclohexa-3,5-diene-1,3-diol Chemical compound NC1C(O)=CC=CC1(N)O ZQZFTPFQWJIXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMWRGWQTAMNAFC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyridine Chemical compound C1NC=CC=C1 MMWRGWQTAMNAFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKEQKNSOHPFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylcyclohexane-1,3-diamine Chemical compound CC1(N)CCCC(C)(N)C1 MKEQKNSOHPFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVTVMQPGKVHSEY-UHFFFAOYSA-N 1-AMINOCYCLOBUTANE CARBOXYLIC ACID Chemical compound OC(=O)C1(N)CCC1 FVTVMQPGKVHSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCCC1 WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCC1 NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CC1 PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLGXVKQPZBFKBA-UHFFFAOYSA-N 1-o-ethyl 3-o-propyl propanedioate Chemical compound CCCOC(=O)CC(=O)OCC OLGXVKQPZBFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWIJIPBCROAOSD-UHFFFAOYSA-N 1-o-methyl 3-o-(2-methylpropyl) propanedioate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OCC(C)C XWIJIPBCROAOSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVMXPRWVUFCGTJ-UHFFFAOYSA-N 1-o-methyl 3-o-propan-2-yl propanedioate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC(C)C WVMXPRWVUFCGTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUKLUIAXHKCMQI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloropropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)C(O)=O DUKLUIAXHKCMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXNRYVDXNZXID-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)(CC)C(O)=O GHXNRYVDXNZXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIHVFFFGWFBSAT-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoropropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(O)=O LIHVFFFGWFBSAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GURXRQCPXPXHDR-UHFFFAOYSA-N 2,2-dioctylpropanedioic acid Chemical compound CCCCCCCCC(C(O)=O)(C(O)=O)CCCCCCCC GURXRQCPXPXHDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGXSPLJEMJIYFF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dipentylpropanedioic acid Chemical compound CCCCCC(C(O)=O)(C(O)=O)CCCCC MGXSPLJEMJIYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGCVLTOGUMLHNP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane-2,3-diamine Chemical compound CC(C)(N)C(C)(C)N CGCVLTOGUMLHNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYFLSGCPMZKERB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylpentane-2,4-diamine Chemical compound CC(C)(N)CC(C)(C)N IYFLSGCPMZKERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSUSGJKEVOQESO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-4-nitropyrazol-3-amine Chemical compound CC1=NN(C)C(N)=C1[N+]([O-])=O BSUSGJKEVOQESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWUKUEYFFYQSQE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminopropan-2-yl)aniline Chemical compound CC(C)(N)C1=CC=CC=C1N MWUKUEYFFYQSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVOYKJPMUUJXBS-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)aniline Chemical group NCC1=CC=CC=C1N GVOYKJPMUUJXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPUVBVXDFRDIPT-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-norbornanecarboxylic acid Chemical compound C1CC2C(N)(C(O)=O)CC1C2 MPUVBVXDFRDIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATEHRMOSMKEMMA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylbutanoic acid;hydrate Chemical compound O.CCC(C)(N)C(O)=O ATEHRMOSMKEMMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHSCIWIRXWFIGH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)(C)CCC(O)=O QHSCIWIRXWFIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIEBABCZBKPITH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-nitrofluoren-9-one Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)C([N+]([O-])=O)=C2 XIEBABCZBKPITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIFSDCDETBPLOR-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O.NC1=CC=CC=C1C(O)=O WIFSDCDETBPLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 2-aminonicotinic acid Chemical compound NC1=NC=CC=C1C(O)=O KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVULBFWNZAMKK-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-3-carboxylic acid Chemical compound NC1=NC=CC=C1C(O)=O.NC1=NC=CC=C1C(O)=O WEVULBFWNZAMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-phenylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)(C)C1=CC=CC=C1 HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAHUDENYBOPMCG-UHFFFAOYSA-N 2-carboxy-3,6-dinitrobenzoate;pyridin-1-ium Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=CC([N+]([O-])=O)=C1C(O)=O QAHUDENYBOPMCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSOSMTCMGKCRTO-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-heptylpropanedioic acid Chemical compound CCCCCCCC(CC)(C(O)=O)C(O)=O QSOSMTCMGKCRTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTEAPXDQVCMMEB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-propylpropanedioic acid Chemical compound CCCC(C)(C(O)=O)C(O)=O HTEAPXDQVCMMEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVHNMNGARPCGGD-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-p-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 HVHNMNGARPCGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBJIIGFPLCTLW-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzene-1,4-diamine Chemical compound NC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1.NC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 QTBJIIGFPLCTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZPHAJFIZZEAEK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-methoxy-2h-indazole Chemical compound COC1=CC=C2C(Cl)=NNC2=C1 JZPHAJFIZZEAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRYUCAPNMJIWFE-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-nitro-1,2-oxazol-5-amine Chemical compound CC1=NOC(N)=C1[N+]([O-])=O NRYUCAPNMJIWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOWLXCXMLFRXGA-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-pentan-2-yloxypropanoic acid Chemical compound CCCC(C)OC(=O)CC(O)=O OOWLXCXMLFRXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZBQYVSTLKWVIP-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethoxybenzene-1,2-diamine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.COC1=CC(N)=C(N)C=C1OC DZBQYVSTLKWVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- GIMSJJHKKXRFGV-BYPJNBLXSA-N 4-amino-1-[(2r,3s,4r,5r)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodopyrimidin-2-one Chemical compound C1=C(I)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1[C@@H](F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 GIMSJJHKKXRFGV-BYPJNBLXSA-N 0.000 description 1
- CXJTWQSCORECON-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methoxypyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound COC1=NC=C(C#N)C(N)=N1 CXJTWQSCORECON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHTLGFCVBKENTE-UHFFFAOYSA-N 4-methyloxan-2-one Chemical compound CC1CCOC(=O)C1 YHTLGFCVBKENTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNGVGMVHBVVSCF-UHFFFAOYSA-N 5,6-diamino-3-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(N)=C(N)C1=O KNGVGMVHBVVSCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZFBWODPTSTYAI-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-methylpyrazole-4-carbonitrile Chemical compound CN1N=CC(C#N)=C1N MZFBWODPTSTYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMRVTZLKQPFHFS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound NC=1NN=CC=1C(O)=O KMRVTZLKQPFHFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXTHNWNCKJAQNU-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1=C(O)N=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=N1 WXTHNWNCKJAQNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNNFJRQZJGEAQU-UHFFFAOYSA-N 6-amino-5-nitro-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound NC=1NC(=O)NC(=O)C=1[N+]([O-])=O SNNFJRQZJGEAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005012 8-aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100219382 Caenorhabditis elegans cah-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100037762 Caenorhabditis elegans rnh-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 150000000703 Cerium Chemical class 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010485 C−C bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- LYUUVYQGUMRKOV-UHFFFAOYSA-N Diethyl diallylmalonate Chemical compound CCOC(=O)C(CC=C)(CC=C)C(=O)OCC LYUUVYQGUMRKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 229910014299 N-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGZFCJDJPIRESQ-UHFFFAOYSA-N OC1(C(C=C(C=C1)O)N)N Chemical compound OC1(C(C=C(C=C1)O)N)N KGZFCJDJPIRESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical group NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRKAINPHASGAJW-UHFFFAOYSA-O [NH4+].[Ce+6].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O Chemical compound [NH4+].[Ce+6].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O PRKAINPHASGAJW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- HYOWVAAEQCNGLE-UHFFFAOYSA-N alpha-Methylphenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)(C)CC1=CC=CC=C1 HYOWVAAEQCNGLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004012 amifampridine Drugs 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004984 aromatic diamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N cumene hydroperoxide Chemical compound OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-L cyclobutane-1,1-dicarboxylate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1(C([O-])=O)CCC1 CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QYQADNCHXSEGJT-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-dicarboxylate;hydron Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CCCCC1 QYQADNCHXSEGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- RTDZLCZDSSKMAJ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,2-di(nonyl)propanedioate Chemical compound CCCCCCCCCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)CCCCCCCCC RTDZLCZDSSKMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHKKUUPZLWUOIW-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,2-dibutylpropanedioate Chemical compound CCCCC(CCCC)(C(=O)OCC)C(=O)OCC WHKKUUPZLWUOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNGMBLMHPNGIHV-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,2-didecylpropanedioate Chemical compound CCCCCCCCCCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)CCCCCCCCCC UNGMBLMHPNGIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKBBUZRGPULIRN-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)(CC)C(=O)OCC ZKBBUZRGPULIRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBAXCHLFULIZPN-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,2-diheptylpropanedioate Chemical compound CCCCCCCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)CCCCCCC LBAXCHLFULIZPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWSLBMVNVSADMI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,2-dihexylpropanedioate Chemical compound CCCCCCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)CCCCCC PWSLBMVNVSADMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UELKSYXXNGHTSE-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,2-dimethylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)C(=O)OCC UELKSYXXNGHTSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAGBQYZIHKDZFH-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-butyl-2-hexylpropanedioate Chemical compound CCCCCCC(CCCC)(C(=O)OCC)C(=O)OCC RAGBQYZIHKDZFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRSFJMZKROGYJJ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-butyl-2-methylpropanedioate Chemical compound CCCCC(C)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VRSFJMZKROGYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZNOYTHKFSZXJD-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-butyl-2-pentylpropanedioate Chemical compound CCCCCC(CCCC)(C(=O)OCC)C(=O)OCC IZNOYTHKFSZXJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLSBQVOMEVNTPH-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-butyl-2-propylpropanedioate Chemical compound CCCCC(CCC)(C(=O)OCC)C(=O)OCC LLSBQVOMEVNTPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWXGUHCLHNBAQG-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-decyl-2-ethylpropanedioate Chemical compound CCCCCCCCCCC(CC)(C(=O)OCC)C(=O)OCC AWXGUHCLHNBAQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSOSTATVLXVAKL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-decyl-2-methylpropanedioate Chemical compound CCCCCCCCCCC(C)(C(=O)OCC)C(=O)OCC MSOSTATVLXVAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQAZCUCWHIIFGE-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)C(=O)OCC VQAZCUCWHIIFGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPQZOUHVTJNGFK-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-methylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C(=O)OCC UPQZOUHVTJNGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGYDHYCFHBSNPE-UHFFFAOYSA-N diethyl phenylmalonate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 FGYDHYCFHBSNPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- YEUPBRRGMWBCEB-UHFFFAOYSA-N dnqx Chemical compound O=C1C(=O)N=C2C=C([N+]([O-])=O)C([N+](=O)[O-])=CC2=N1 YEUPBRRGMWBCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002019 doping agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000119 electrospray ionisation mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N ethylmalonic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)=O UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910021397 glassy carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical group O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDYHDLLKHFVVSE-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrobromide Chemical compound O.Br.Br XDYHDLLKHFVVSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005649 metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- XIWBCMGFBNMOMY-UHFFFAOYSA-N methyl(phenyl)malonic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 XIWBCMGFBNMOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- RVHCVEZJFGCTCX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-thiophen-2-ylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)C(CN)C1=CC=CS1 RVHCVEZJFGCTCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUJSQJDPBROTSY-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=C(NC(C)=O)C(N)=C1 VUJSQJDPBROTSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKPYZIYQKSMLQW-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-diaminophenyl)acetamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC(=O)NC1=CC=C(N)C(N)=C1 IKPYZIYQKSMLQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGVDUDAXURKVCE-UHFFFAOYSA-N n-(4-amino-3-nitrophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 MGVDUDAXURKVCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVZXURTCKPRDQ-CQSZACIVSA-N n-[4-[chloro(difluoro)methoxy]phenyl]-6-[(3r)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-5-(1h-pyrazol-5-yl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1[C@H](O)CCN1C1=NC=C(C(=O)NC=2C=CC(OC(F)(F)Cl)=CC=2)C=C1C1=CC=NN1 VOVZXURTCKPRDQ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- DYMRYCZRMAHYKE-UHFFFAOYSA-N n-diazonitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=[N+]=[N-] DYMRYCZRMAHYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000008301 phosphite esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000005839 radical cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010405 reoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical class CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/002—Osmium compounds
- C07F15/0026—Osmium compounds without a metal-carbon linkage
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
- B01J31/181—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine
- B01J31/1815—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine with more than one complexing nitrogen atom, e.g. bipyridyl, 2-aminopyridine
- B01J31/182—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine with more than one complexing nitrogen atom, e.g. bipyridyl, 2-aminopyridine comprising aliphatic or saturated rings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/40—Regeneration or reactivation
- B01J31/4015—Regeneration or reactivation of catalysts containing metals
- B01J31/4023—Regeneration or reactivation of catalysts containing metals containing iron group metals, noble metals or copper
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/10—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/70—Oxidation reactions, e.g. epoxidation, (di)hydroxylation, dehydrogenation and analogues
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
- B01J2531/16—Copper
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
- B01J2531/17—Silver
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
- B01J2531/18—Gold
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/60—Complexes comprising metals of Group VI (VIA or VIB) as the central metal
- B01J2531/62—Chromium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/60—Complexes comprising metals of Group VI (VIA or VIB) as the central metal
- B01J2531/64—Molybdenum
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/60—Complexes comprising metals of Group VI (VIA or VIB) as the central metal
- B01J2531/66—Tungsten
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/70—Complexes comprising metals of Group VII (VIIB) as the central metal
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/70—Complexes comprising metals of Group VII (VIIB) as the central metal
- B01J2531/72—Manganese
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/70—Complexes comprising metals of Group VII (VIIB) as the central metal
- B01J2531/74—Rhenium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/821—Ruthenium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/824—Palladium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/825—Osmium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/827—Iridium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/828—Platinum
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/84—Metals of the iron group
- B01J2531/842—Iron
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/84—Metals of the iron group
- B01J2531/845—Cobalt
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/84—Metals of the iron group
- B01J2531/847—Nickel
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1 Makrocykliczny ligand tetrakleszczowy o wzorze strukturalnym w którym R 1 i R2 sa takie same lub rózne, zwiazane lub niezwiazane, i kazdy jest wybrany z grupy zawierajacej podstawniki, które sa niereaktywne, maja silne wiazania wewnatrzczasteczkowe wewnatr z samych R 1 i R2 oraz z pierscieniowym atomem wegla C 1 , zawieraja przeszkode steryczna i przeszkode konformacyjna tak, ze jest ograniczona degradacja oksydatywna zwiazku ze skom- pleksowanym metalem, gdy kompleks metalu znajduje sie w obecnosci srodowiska utleniajacego, kazdy Z jest taki sam lub rózny od jednego lub wiecej innych Z i kazdy jest wybrany z grupy zawierajacej azot i tlen, kazdy X jest taki sam lub rózny od innego X i kazdy jest wybrany z grupy zawierajacej tlen i NRs, gdzie Rs stanowi metyl, fenyl, hydroksyl, oksyl, CF3 lub CH2CF3; R3 jest elementem laczacym sasiednie atomy Z zlozonym z gdzie R6 , R7, R8 i R 9, parami i lacznie, sa takie same lub rózne i kazdy jest wybrany z grupy zawierajacej alkil, aryl, halogen i CF3, R 4 jest elementem laczacym sasiednie atomy Z zlozonym z R1 0 , R1 1 , R12 i R 13, parami i lacznie, sa takie same lub rózne i kazdy jest wybrany z grupy zawierajacej alkil, ar yl, halogen i CF3, a R5 jest elementem laczacym sasiadujace atomy Z wybranym z grupy zlozonej z (1) PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest makrocykliczny ligand tetrίmZeszczowy, kompleks chelatowy i półprodukt do otrzymywania makrocyklicznych ligandów eetrakleszczowych. Kompleksy chelatowe metali służą do wytworzenia katalizatorów utleniania, w szczególności makrocyklicznych katalizatorów utleniania o długiej żywotności, zdolnych do katalizowania reakcji utleniania wymagających katalizy, przy użyciu utleniaczy nadtlenowych i pokrewnych.
187 534
Aczkolwiek układy oparte na metalach przejściowych dostarczają głównego źródła utleniaczy zarówno w chemii i biologii, chemia utleniania jest znacznie lepiej rozwinięta w tej ostatniej dziedzinie; wiele trudnych, selektywnych reakcji utleniania, które realizuje się w procesach biologicznych, nie zostało zrealizowane w homogenicznych układach syntezowych. Różnica ta jest bardziej jaskrawa w przypadku chemii utleniania niż w przypadku innych głównych reakcji chemicznych. Zatem w porównaniu z chemią redukcji lub chemią tworzenia wiązania węgiel-węgiel, chemia utleniania jest wciąż mocno ograniczona co do liczby i jakości dostępnych technologii procesów stechiometrycznych Iub katalitycznych.
Uważa się, że względny brak dobrych układów utleniania homogenicznego i katalizatorów wynika z oksydatywnej degradacji łych katalizatorów. Kompleksy jonów metali średnioi późnoprzeeściowych na wysokich stopniach utlenienia (analogiczne do tych, które funkcjonuj ą jako Oktywne związki pośrednie w licznych utlenianiach enzymatycznych) okazały się trudne do syntetycznego uzyskania, wskutek tendencji takich kompleksów do szybkiej degradacji ich ligandów.
W artykule TJ. Collins'a „Designing Ligands for Oxidizing Complexes”, opublikowanym w Accounts of Chemical Research, 279, wol. 27, nr 9 (1994), syntetyczne utleniacze oparte na metalach są koncepcyjnie podzielone na dwie klasy, aktywne utleniacze metaloredoksowe i utleniacze metalotemplatowe. W układach aktywnych metaloredoksowych fragment utleniający zawiera jon metalu, który znajduje się w bezpośredniej styczności z Ugandami. W konsekwencji układy te są ograniczone małą gamą ligandów, które są kompatybilne z utleniającymi jonami metali. Utleniacze metalotemplatowe nie są w ten sposób ograniczone, ponieważ element utleniający jest bardziej oddalony od jonu metalu, ale układy metalotemplatowe są użyteczne jedynie w łagodnych, w przeciwieństwie do ostrych utleniań, które wymagają wysoce reaktywnych metaloutleniaczy. Jony metali utleniaczy w enzymach oksygenazach często katalizują ostre utleniania takie, jak reakcja monooksygenacji metanu, tj. utlenianie metanu do metanolu tlenem jako podstawowym utleniaczem. Rola metaloutleniaczy w takich enzymach jest typu aktywnego metaloredoksowego. Zatem klucz, który uruchamiałby tę spektakularną chemię enzymatyczną w układach sztucznych polega na zdobyciu pożądanego, odpornego układu ligandów, które mogą tolerować wyjątkowo silnie utleniające jony metali typu atomu odrywającego.
W artykule zamieszczonym w omawianej wcześniej publikacji Collins ujawnia rozwojowo ukierunkowane podejście do tworzenia ligandów i kompleksów chelatowych metali, które są odporne na degradację oksydatywną. Artykuł ten uwypukla zbiór reguł dla dołączenia układów ligandów, które są inertne wobec degradacji oksydatywnej. Niektóre ligandy acykliczne diamido-N-difenoksydowe i tetraamido-N-mak.rocykliczne, rozbudowane tak, aby były odporne na degradację oksydatywną, są również zilustrowane w omawianym artykule, jako kompleksy metali średnio- i późnoprzejściowych, w których jony metalu znajdują się na rzadkich lub bezprecedensowo wysokich stopniach utlenienia, uzyskiwanych dzięki wykorzystaniu ligandów makrocyklicznych.
Aczkolwiek jest wystarczające umożliwienie otrzymania opisanego rzadkiego wysokowalencyjnego jonu w trwałej postaci, łącznie z silnymi utleniaczami przeniesienia elektronu, zestaw reguł według artykułu w omawianej publikacji jest niepełny dla osiągnięcia celu, otoczenia szczególnie silnego metalo-okso-utleniacza podobnego do tych znalezionych w enzymach monooksygenazach takiego, że utleniacz ma dostatecznie długą żywotność, aby przeprowadzić reakcje utleniania dwucząsteczkowe. Cel ten został osiągnięty dzięki rozwiązaniom według wynalazku. Pożądane trwałości: ligandu i kompleksu chelatowego stanowiącego pochodną tego ligandu, zostały uzyskane dzięki makrocyklicznym związkom - ligandom tetrńdeszczowym według wynalazku.
Makrocykliczny Ugand tetrakleszczowy, zgodnie z wynalazkiem, jest przedstawiony za pomocą wzoru struktur^a^^go
187 534
w którym Ri i R2 są takie same lub różne, związane lub niezwiązane, i każdy jest wybrany z grupy zawierającej podstawniki, które są niereaktywne, mają silne wiązania wewnątrzcząsteczkowe wewnątrz samych R1 i R2 oraz z pierścieniowym atomem węgla Ci, zawierają przeszkodę steryczną i przeszkodę konformacyjną tak, że jest ograniczona degradacja oksydatywna związku ze skompleksowanym metalem, gdy kompleks metalu znajduje się w obecności środowiska utleniającego;
każdy Z jest taki sam lub różny od jednego lub więcej innych Z i każdy jest wybrany z grupy zawierającej azot i tlen;
każdy X jest taki sam lub różny od innego X i każdy jest wybrany z grupy zawierającej tlen i NRS, gdzie Rs stanowi metyl, fenyl, hydroksyl, oksyl, CF3 lub CH2CF3;
R3 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z
gdzie Rg, R7, Rs i R9, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3;
R4 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z
Rio, R11, R12 i R13, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3; a
R5 jest elemente łączącym sąsiadujące atomy Z wybranym z grupy zdożonej z (i)
gdzie R14, R15, Ri i R17 są takie same lub różne i każdy stanowi alkil, aryl, halogen lub CF3, i (ii) podstawników arylowych i heteroarylowych mono-, di-, tri- i tetra-podstawionych.
Korzystnie, związek zawiera podstawniki arylowe i heteroaiylowe obejmujące
187 534
w których każdy Y jest taki sam lub różny i stanowi halogen, wodór, alkil, aryl, amino, podstawioną amino, nitro, alkoksyl, aryloksyl i ich kombinacje.
Korzystnie, we wzorze związku co najmniej trzy atomy Z są azotami.
Korzystnie, we wzorze związku każdy Ri i R2 jest wybrany z grupy zawierającej wodór, halogen, metyl, CF3 i, jeśli są związane, cyklopentyl lub cykloheksyl.
Kompleks chelatowy, zgodnie z wynalazkiem, jest przedstawiony za pomocą wzoru strukturalnego
0¾ w którym
M jest metalem przejściowym;
każdy Z jest taki sam lub różny od jednego lub więcej innych Z i każdy jest wybrany z grupy zawierającej azot i tlen;
Chi jest elementem łączącym sąsiadujące atomy Z wybranym z grupy złożonej z (i)
gdzie R14, R15, Rjó i R17 są takie same lub różne i każdy stanowi alkil, aryl, halogen lub CF3, i (ii) podstawników arylowych i heteroarylowych mono-, di-, tri- i tetra-podstawionych, Cłi2 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z
187 534 gdzie R^, R7, Rg i R9, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3;
Ch3 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z
R10, R11, R12 i R13, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3; a Ch4 jest grupą chelatującą o wzorze w którym R1 i R2 są takie same lub różne, związane lub niezwiązane, i każdy jest wybrany z grupy zawierającej podstawniki, które są niereaktywne, mają silne wiązania wewnątizcaąsteczkowe wewnątrz samych R1 i R2 oraz z pierścieniowym atomem węgla C1, zawierają przeszkodę steryczną i przeszkodę konformacyjną tak, że jest ograniczona degradacja oksydatywna związku ze skompleksowanym metalem, gdy kompleks metalu znajduje się w obecności środowiska utleniającego.
Korzystnie, we wzorze kompleksu każdy R1 i R2 jest wybrany z grupy zawierającej wodór, halogen, metyl, CF3 i, jeśli są związane, cyklopentyl lub cykloheksyl.
Korzystnie, we wzorze kompleksu metal jest wybrany z grupy zawierającej Cr, Mo, W, Mn, Tc, Re, Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt, Cu, Ag i Au.
Korzystnie, kompleks ponadto zawiera co najmniej jeden ligand związany z M.
Korzystnie, we wzorze kompleksu Ch i jest elementem składowym wybranym z grupy zawierającej C6H2Y2, C6H3Y1, CeY/t, C5H3N lub C4H2N2,
R10 R-io R11C ~C O“C R11 w którym Y stanowi halogen, wodór, alkil, CH3, NH2 lub CHO, i Rio i R11 są takie same lub różne i każdy stanowi alkil, aryl, wodór, halogen lub CF3.
Korzystnie, we wzorze kompleksu metal jest metalem przejściowym.
Korzystnie, metal przejściowy jest wybrany z grup 6, 7, 8, 9, 10 lub 11 układu okresowego pierwiastków.
Korzystnie, we wzorze kompleksu R1 i R2 są związane tworząc łącznie z atomem węgla pierścienia, do którego są dołączone, pierścień pięcioczłonowy.
Korzystnie, we wzorze kompleksu R1 i R2 są związane tworząc łącznie z atomem węgla pierścienia, do którego są dołączone, pierścień sześcioczłonowy.
Korzystnie, kompleks zawiera jako dodatkowy co najmniej jeden ligand podstawnik zawierający tlen, zwłaszcza wybrany z grupy zawierającej nadtlenki, OH2, O i OH.
Półprodukt do otrzymywania makrocyklicznych ligandów tetrakleszczowych, zgodnie z wynalazkiem, jest przedstawiony za pomocą wzoru strukturalnego io i87 534
w którym Z jest taki sam lub różny od innego Z i każdy jest wybrany z grupy zawierającej azot i tlen;
Ri i R2 są takie same lub różne, związane lub niezwiąznnz, i każdy jest wybrany z grupy zawierającej podstawniki, które są nierzaktynne, mają silne wiązania wzwnątrzcząsteczkowe wewnątrz samych Ri i R2 oraz z pierścieniowym atomem węgla Ci zawierają przeszkodę steryczną i przeszkodę konformacyjną, oraz ich kombinacje dostateczne do ograniczenia oksydatywnej degradacji podstawnika, gdy półprodukt znajduje się w obecności środowiska utleniającego;
każdy X jest taki sam lub różny od innego X i każdy jest wybrany z grupy zawierającej tlen i NRS, gdzie Rs stćanowi metyl, fenyl, hydroksyl, oksyl, CF3 Iub CH2CF3;
R3 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z
gdzie Rg, R7, Rs i R9 parami i łącznie są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, wodór, halogen, halogenowane alkile, halogenowa^ aryle i CF3; i R4 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z
w którym Rio, R11, R12 i R13 parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, wodór, halogen, halogenowane alkile, halogenowane aryle i CF3.
Korzystnie, we wzorze półproduktu każde z Rii R2 jest wybrane z grupy zawierającej wodór, halogen, metyl i CF3, a gdy Ri i R2 są związane, razem z atomem węgla Ci, z którym obydwa są połączone, tworzą pierścień pięcioczłonowy lub sześcioczłonowy.
Wynalazek dotyczy związków o zmienionej strukturze makrocyklicznej, która podnosi odporność ligandów tztraίnza-makrocyklicznych tak, że można otrzymać układy ligandów, które mogą podtrzymywać katalizę w oparciu o istotne wysoce reaktywne metalo-oksoprodukty pośrednie, podobne do tych w oksygenazach.
Nowe układy katalityczne umożliwiają katalizę z wysoce pożądanymi utleniaczami przenoszącymi atom O, zwłaszcza z nadtlenkami, dzięki czemu układy te są dostępne dla szerokiego zakresu zastosowań technologicznych związanych z utlenianiem, w których można uzyskać katalizy efektywne pod względem chemicznym i ekonomicznym.
Kompleksy metali przejściowych z makrocyklicznymi ligandami były już stosowane w katalitycznych utlenianiach. Układy katalityczne ujawnione w opisach patentowych obejmują porfiryny i fenlocyjaniny, halogenowane porfiryny i Ugandy pokrewne porfirynom oraz podstawiony tricykloazanonan i pokrewne makrocykle. Wszystkie te rozwiązania różnią się zasadniczo od rozwiązań według wynalazku w istotny sposób. Po pierwsze, makrocykliczne
187 534 tetraamidy są tetraanionowe i silnie donorowe tak, że ligandy według wynalazku czynią dostępnymi reaktywne, wysokowalencyjne stany metali znacznie lepiej, aniżeli jakiekolwiek inne wykorzystywane związki makrocykliczne. Po drugie, związki makrocykliczne według wynalazku mogą połączyć wysoki stopień ochrony bez konieczności stosowania podstawników halogenowych - substancje niehalogenowane są w wysokim stopniu przyjazne dla środowiska. Po trzecie, kompleksy makro cyklicznych tetraamidów według wynalazku wykazują podwyższoną odporność na hydrolizę, co czyni je odpowiednimi do zastosowania w środowisku protonowym, takim jak woda, w którym jony różnych soli metali są rozpuszczalne.
TetnOdeszczowy związek makrocykliczny według wynalazku został opracowany do kompleksowania metalu, korzystnie metalu przejściowego, a najbardziej korzystnie metalu wybranego z grupy 6 (grupa Cr), 7 (grupa Mn), 8 (grupa Fe), 9 (grupa Co), 10 (grupa Ni) lub 11 (grupa Cu) układu okresowego pierwiastków, z utworzeniem odpowiedniego kompleksu chelatowego.
Jak już wspomiano, jednym z przedmiotów wynalazku jest kompleks chelatowy o wzorze
w którym M jest metalem przejściowym, Z jest atomem donorowym, takim jak odporny na utlenianie atom kompleksujący metal opisany powyżej dla makrocyklicznego związku tetrakleszczowego według wynalazku, a Ch], Ch2, Ch3 i Chi są odpornymi na utlenianie składnikami układu chelatującego, które są takie same lub różne i które tworzą pięcio- do sześcio-członowe pierścienie z sąsiadującymi atomami ZMZ.
W korzystnej praktycznej realizacji aksjalny ligand Li wiąże się z metalem. Li jest labilny, ponieważ zajmuje pozycję względem metalu, dopóki układ chelatujący nie zostanie wprowadzony do roztworu zawierającego utleniacz. Labilny ligand będzie dysocjował w roztworze i zostanie zastąpiony przez utleniacz, najbardziej ogólnie czynnik przenoszący atom O, ale również jakikolwiek utleniacz, który może służyć do aktywowania jonu metalu w celu prowadzenia katalizy. Korzystne labilne ligandy obejmują anion Cl, ogólnie jony halogenkowe, CN', ROH, NH3 lub jakąkolwiek aminę, karboksyl, fenol lub fenoksyl, nitryl, pirydynę, eter, sulfotlenek, keton lub węglan.
Wykazano, że centrum utleniające w makrocyklicznych kompleksach żelaza zawierających pierścień aromatyczny (utlenionych jednoelektronowo powyżej stanu Fem) może być regulowane poprzez dobór aksjalnych ligandów, jak również poprzez dobór podstawników pierścienia aromatycznego. Silnie s-donorowe ligandy aksjalne (CN~) faworyzują utlenianie przez centrum metaliczne tj. Fe™, podczas gdy słabsze donory (np. Cl-) faworyzują utlenianie zlokalizowane na ligandzie. Pośredni produkt okso układu kompleksu chelatowego jest uważany jako działający jako właściwy katalizator w pewnych zastosowaniach. W innych układ chelatujący może być jedynym centrum utleniania lub centrum utleniania może być mieszane, obejmując układ chelatujący, metal i jakikolwiek inny ligand dołączony do metalu.
Grupa chelatująca Chi ma znaczenia takie, jak podane dla R5 we wzorze makrocyklicznego związku tetrakleszczowego, a znaczenia grup Ch2 i Ch3 odpowiadają, odpowiednio, znaczeniom podanym dla R3 i R we wzorze makrocyklicznego związku tetrakleszczowego.
Chi przedstawia wzór ogólny X=CC(R)2C=X, w którym (R)2 jest równoważne Ri i R2 opisanym powyżej, a X jest grupą odporną na utlenianie.
187 534
Ri i R2 są kluczowymi podstawnikami w strukturze opracowanego, odpornego kompleksu chelatowego i katalizatora według wynalazku. R1 i R2 stanowią korzystnie metyl, CF3, wodór lub halogen, lub mogą tworzyć łącznie z atomem węgla, do którego są oba dołączone, pierścień taki jak pierścień cztero-, pięcio- i sześcio-członowy. Uważa się, że reakcje wewnątrzcząsteczkowe pomiędzy podstawnikami RM R2 w kompleksach znanych, miały wpływ na gwałtowną degradację ligandu chelatowego. Na rysunku fig. 1 podaje proponowany mechanizm oksydatywnej degradacji katalizatora. Zaobserwowano, na przykład, zgodnie z fig. 1, że znane związki katalizujące mające podstawniki dietylowe w pozycjach RJ R2 są. wrażliwe na atak utleniacza tak, że w trakcie obserwowanych utleniań katalitycznych jednocześnie układ ligandu ulegał powolnej oksydatywnej degradacji. Wszystkie tetraarmdowe związki makrocykliczne opisane w atykule Collins'a w publikacji Accounts of Chemical Research (cytowanej wcześniej) zawierają podstawniki dietylowe w pozycjach Ri, R2. Zatem, nie przedstawiono dotychczas makrocyklicznego tetraamidowego kompleksu metalu przejściowego, który byłby w stanie przeprowadzać użyteczne katalityczne utleniania przy rzeczywistej długiej żywotności układu katalitycznego.
Na rysunkach fig. 1 przedstawia proponowaną drogę oksydatywnej degradacji ligandu układu katalizatora obejmującego związek II i nadtlenki, wskutek reakcji wewnątrzcząsteczkowych pomiędzy podstawnikiem dietylowym i aksjalnym ligandem okso; fig. 2 przedstawia, jak ograniczenia konformacyjne zapobiegają oksydatywnej degradacji grupy okso; fig. 3(a) i (b) są ilustracjami dwóch możliwych struktur makrocyklicznego ligandu tetraamdowego według wynalazku przedstawiającymi składniki związku: ramię, łącznik i mostek; fig. 4 przedstawia cykl układu metalo-utleniającego; fig. 5 jest schematycznym zobrazowaniem makrocyklicznego kompleksu metalu z boczną grupą aminową związanym kowalencyjnie z powierzchnią nośnika; a fig. 6 jest zilustrowaniem kilku kompleksów chelatowych utworzonych z ligandów makrocyklicznych według wynalazku.
Korzystnie, makrocykliczny ligand tetrOkeszczowy przedstawia wzór
w którym Ri i R2 są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy podstawników, które są niereaktywne, tworzą silne wiązania wewnątrzcząsteczkowe wewnątrz samych Ri i R2 oraz z pierścieniowym atomem węgla, zawierają przeszkodę steryczną i przeszkodę konformacyjną tak, że degradacja oksydatywna związku ze skompleksowanym metalem jest ograniczona, gdy kompleks metalu znajduje się w obecności środowiska utleniającego. Ograniczona swoboda konformacyjna podstawników zapobiega występowaniu konformerów, które są podatne na wewnątrzcząsteczkową degradację oksydatywną. Z jest taki sam lub różny od jednego lub więcej innych Z i każdy jest wybrany z grupy zawierającej azot i tlen, ewentualnie wraz z wodorem. Korzystnie co najmniej trzy Z są
N. X jest grupą funkcyjną, korzystnie funkcją odporną na utlenianie, bardziej korzystnie O lub NRs, gdzie Rs stanowi metyl, fenyl, hydroksyl, oksyl, -CF3 lub -CH2CF3.
R6, R7, R10 i R11 są takie same Iub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogeny i CF3. R5 jest elementem łączącym sąsiadujące atomy Z złożonym z: (i)
187 534
gdzie R14 do R17 są takie same lub różne i każdy stanowi alkil, aryl, wodór, halogen, CF3 lub ich kombinację, i (ii) grupy arylowej lub heteroarylowej obejmującej
w której Y stanowi halogen, wodór, alkil, aryl, amino, podstawioną amino, nitro, alkoksyl, aryloksyl i ich kombinacje.
Związki według niniejszego wynalazku tworzą odporne, długotrwałe katalizatory i prekatalizatory utleniania. Dla wygody, nie ograniczając zakresu wynalazku, „katalizator” używany niniejszym obejmuje prekatalizatory i właściwe kompleksy katalizatora, ten ostatni będący substancją, która przeprowadza utlenianie. W wielu przypadkach precyzyjny mechanizm katalityczny nie jest znany i zatem precyzyjne działanie w jakiejkolwiek danej reakcji utleniania układu chelatującego według niniejszego wynalazku może być nieznane. Stosowany niniejszym trwały katalizator utleniania oznacza, że gdy katalizator jest dodawany do rozpuszczalnika w obecności utleniacza, takiego jak nadtlenek, okres półtrwania aktywowanej postaci kompleksu metalu wynosi 30 sekund lub więcej. Okres półtrwania jest czasem, w którym połowa kompleksu metalu rozkłada się lub ulega degradacji.
Niespodziewanie projekt jednej z najbardziej korzystnych praktycznych realizacji nowych odpornych związków różni się od związków znanych ze stanu techniki jedynie jednym elementem składowym. Poprzez zmianę R1, R2 podstawników dietylowych związków tetraamidowych według uprzedniego stanu wiedzy na podstawniki dimetylowe, poprzednie delikatne, o krótkiej żywotności kompleksy chelatowe zostały przekształcone w niespodziewanie trwałe, długo-żyjące kompleksy, które są bardzo odporne na degradację oksydatywną. Co wydaje się niewielką zmianą w strukturze jest w rzeczywistości kluczem do nowej klasy odpornych, o długiej żywotności katalizatorów utleniań. Moc wiązania C-H dla podstawnika metylowego wynosi około 3 kcal-mol-1 więcej niż moc wiązania C-H odpowiadającego podstawnika etylowego. Określono, że jakiekolwiek podstawniki R1, R2, które są niereaktywne, lub które tworzą silne wiązania z pierścieniowym atomem węgla lub są zatłoczone sterycznie lub konformacyjnie, tak że są zabezpieczone przed wewnątrzcztąsteczkową reakcją z aksjalnym ligandem okso, również utworzą odporne katalizatory lub prekatalizatory według wynalazku.
Znaczenie mocy wiązania i/lub ograniczeń konformacyjnych może być dostrzeżone na podstawie następujących badań.
Aby wspierać utlenianie katalityczne każdy składnik układu ligandu musi być zasadniczo odporny na degradację oksydatywną. Klucz do trwałości grup R1 i R2 został określony
187 534 kowa aotooksydacja nie może być dominującym mechanizmem. A wi wadzono podl8O2 (1 atm, >98%) wydajność produktów znaczonych 1 z obserwacji szczególnie pouczającego przypadku. Jak pokazano na fig. 1 kompleksy aquo-żelaza(III) reagują z wodoronadtlenkami dając rzekomy okso kompleks, który jak zademonstrowano wykazuje właściwości katalityczne w utlenianiu nitryli zawierających C-H związane z grupą cyjankową. Jednakże z postępem katalizy układ ligandu powoli rozkłada się; zaproponowano, że degradacja ta zachodzi poprzez oderwanie atomu H do grupy metylenowej podstawnika etylowego w pozycji Rl, co było zgodne ze strukturą pierścienia hydantoinowego zawartego w produkcie degradacji, oznaczonego ΠΙ (fig. 1). Modele cząsteczkowe wyjaśniły, że wymagana jest silnie naprężona konformacja pierścienia zawierającego chelat Chu aby doprowadzić odrywany atom H w pobliże odrywającego atomu O. Związek ΠΙ w niewątpliwy sposób został scharakteryzowany różnorodnymi analizami, widmem masowym, *H NMR i I3C NMR, ER. i analizą elementarną. Jednocześnie z obserwowaną degradacją układ katalityczny utleniał najsłabsze wiązanie C-H w serii nitryli [(CH3)2CHCN, CH3CH2CN, CH3CN, CD3CN], które były stosowane jako rozpuszczalniki, produkty były mieszaninami produktów utleniania nitryli. Zatem, jeśli podstawowym utleniaczem był wodoronadtlenek t-butylu, mieszanina produktów gdy substratem był (CH3)2CHCN zawierała (CH3)2C(OH)CN, (CH3)2(CN)COOC(CH3)3, (CH3)2(CN)COOCH3, (CH3)2C=O, (CH3)3COH. Wykazano również, że chociaż ta mieszanina produktów sugeruje proces wolnorodnikowej autooksydacji, w którym rola kompleksu żelaza Π (fig. 1) polegałaby na zainicjowaniu procesu, wolnorodni:c, jeśli utlenianie proO2 była zbyt niska dla mechanizmu reakcji zgodnego z całkowicie wolnorodnikowym procesem autooksydacji. Po zastąpieniu CH3CH2- przez CH3- w pozycjach Rj i R2 degradacja ligandu została istotnie zahamowana, tak że jedynie utlenianie nitrylu zdominowało reaktywność oksydatywną. To inhibitowanie degradacji ligandu przez CH3- w miejsce CH3CH2- może być uzasadnione jako wynikające ze zwiększonej mocy wiązania C-H CH3- względem CH3CH2- ok. Skcal/mol'1, obniżające zatem szybkość odrywania atomu H przez ligand okso o ok. trzy rzędy wielkości. Ponieważ jest oczywiste, że odrywanie jest zasadniczo istotne dla degradacji, zorientowanie odrywanego atomu H względem ligandu okso ma również zasadnicze znaczenie, jako że zorientowanie to określa dystans podejścia a reakcje odrywania są silnie zależne od odległości. Modele cząsteczkowe wyjaśniają, że jeżeli jednostka cyklopentylowa jest wykorzystywana zastępując grupy etylowe Ri i R2, metylenowa grupa C-H równoważna do tej odrywanej z grupy etylowej C-H nie może dotrzeć do ligandu okso bez istotnie większego naprężenia pierścienia względem tego w przypadku etylu. Zatem droga ograniczeń konformacyjnych pozwala na zasadnicze zwiększenie odporności tak podstawionego chelatu na degradację oksydatywną.
W strukturze przedstawionej na fig. 2 grupa okso i metylenowy H mają ograniczony dostęp w porównaniu z przypadkiem etylu, ponieważ grupa metylenowa podstawnika cyklopentyłowego nie może mieć swobodnej rotacji, tak aby doprowadzić dwie grupy do pozycji obok siebie.
Związki według wynalazku są makrocyklami złożonymi z czterech anionowych ligandów donorowych, co prowadzi zgodnie do utworzenia zasadniczo płaskiej platformy tetrakleszczowej, która może być kompleksowana metalem z ligandem aksjalnym z wytworzeniem układu chelat/katalizator według wynalazku. Korzystny projekt wytworzenia odpornych ligandów jest makrocyklicznym ligandem tetraamidowym nie zawierającym wodorów a względem N-amido- wych grup donorowych. Po skoordynowaniu z jonem metalu pięcioi sześcio-członowe pieścienie chelatujące są najbardziej trwałe. Podstawniki mogą różnić się istotnie, po warunkiem, ze spełniają wymagania opisane powyżej. Jest to szczególnie ważne dla podstawników Rj i R2.
Droga azydkowa do makrocyklicznych ligandów tetraamidowych została ujawniona w pracy doktorskiej E.S. Uffelmana, Califomia Institute of Technology (1992). Alternatywnie i korzystnie związki według wynalazku mogą być zsyntetyzowane według nowej drogi syntezy.
187 534
Nowa droga syntezy umożliwia syntezę odmian, które nie mogą być zsyntetyzowane poprzez drogę azydkową według uprzedniego stanu wiedzy. Jednakże zmieniając makrocykl jest istotne zachowanie ogólnego szkieletu związku. Makrocykl zostałby wykonany z 5- lub 6-członowych pierścieni, według szablonu 5,5,5,6, szablonu 5,6,6,6 lub szablonu pierścieni 6,6,6,6 omawianych szczegółowo poniżej .Nowa droga syntetyczna przebiega ogólnie tak jak przedstawiono w sekwencjach 1 i 2 poniżej. Konkretne przykłady zastosowania nowego sposobu do syntezy pewnych szczególnych makrocyklicznych tetraamidów są przedstawione w sekwencji 3. Celem ułatwienia niniejszej klasyfikacji materiały wyjściowe, które złożone są z funkcji diaminy są czasami cytowane jako „mostki” (B), materiały wyjściowe złożone z fUnkcji dikwasu są czasami cytowane jako „łączniki” (L) i materiały wyjściowe złożone z funkcji aminy/kwasu są czasami cytowane jako „ramiona” (A). Patrz fig. 3(a) i (b). Ramiona związku makrocyklicznego są daleko bardziej odporne niż łącznik i są odporne na atak degradacyjny.
rozpuszczalni^ <7o°c y J
O^^OH wydajność ok 60% MAKROŁĄCZNIK (A-L-A)
rozpuszczalnik * czynnik sprzęgający ] I (Sekw 1)
W wydajność ok. 30% makrocykla względem arylodlamlny (B-A-L-A)
rozpuszczalnik * czytnik sprzęgający
(B-A-L-A)
Sekwencja 1 jest uogólnioną syntezą makrocyklicznych tetraamidów mających konfigurację (B-A-L-A-), z a-aminokwasów karboksylowych za pomocą nowego sposobu syntezy. Półprodukt zawierający diamid i dikarboksyl, czasami niniejszym cytowany skrótowym oznaczeniem „półprodukt makrołącznik” lub po prostu „półprodukt” (A-L-A) jest tworzony bez użycia grup zabezpieczających poprzez selektywną reakcję podwójnego sprzęgania, w której kwas α-aminokarboksylowy, ramię A, i aktywna pochodna kwasu malonowego, łącznik L, w rozpuszczalniku są ogrzewane z utworzeniem półproduktu, makrołącznika. Półprodukt makrołącznik jest następnie sprzęgany z diaminą, mostkiem B, w kolejnej selektywnej reakcji podwójnego sprzęgania, która wykorzystuje rozpuszczalnik, czynnik sprzęgający i ogrzewanie. Metodologia syntetyczna jest wysoce płynna i toleruje szeroki zakres grup funkcyjnych. Szeroka gama makrocyklicznych tetraamidów zawierających zróżnicowane elektronowo lub sterycznie podstawniki może być otrzymana tym sposobem z dobrą wydajnością.
187 534
fi—NH HN—e λ—OR RO—A
O O wydajność ok 90% zabezpieczonego MAKROŁĄCZNIKA (A-L-A) (Sekw 2) fi—NH HN—*
NH HN (B-A-L-A)
rozpuszczalnik + czynnik sprzęgający ΟγΑγ·°
(B-A-L-A)
Sekwencja 2 jest uogólnioną syntezą, makrocyklicznych tetraamdów mających konfigurację (B-A-L-A-) z kwasów β-aminokarboksylowych poprzez zmodyfikowaną wersję zasadniczego czy podstawowego sposobu. Zasadniczo takie samo podejście wykorzystywane dla materiału wyjściowego kwasu α-aminokarboksylowego jest zastosowane do materiału wyjściowego kwasu β-aminokarboksylowego. Dla pewnych kwasów β-aminokarboksylowych zastosowanie grupy zabezpieczającej może być pożądane, jak pokazano w sekwencji 2. Półprodukt makrołącznik (A-L-A) jest wstępnie tworzony poprzez reakcję selektywnego podwójnego sprzęgania, w której zabezpieczony ester β-aminokarboksylowy, ramię A, i pochodna aktywna kwasu malonowego, łącznik L, są ogrzewane w rozpuszczalniku z wytworzeniem półproduktu, który po odbezpieczeniu może być sprzęgany z diaminą, mostkiem B, w kolejnej reakcji selektywnego podwójnego sprzęgania dostarczając szeroką gamę podstawionych makrocyklicznych tetraumdów o zwiększających się rozmiarach pierścienia w porównaniu z tymi, które zostały otrzymane z kwasów α-aminokarboksylowych.
Półprodukt makrołącznik (A-L-A) może być wykonany w dużej skali w procesie periodycznym lub ciągłym poprzez bezpośrednią reakcję podstawionego dihalogenku malonowego z roztworem (korzystnie roztworem pirydynowym) kwasu α lub β-aminokarboksylowego lub estru. Wiele przykładowych reakcji zachodzi z dobrymi wydajnościami bez grup zabezpieczających w temperaturach korzystnie niższych od lub równych około 70°C. W pewnych przykładach może być wymagane zastosowanie grup zabezpieczających i te reakcje ogólnie zachodzą z dobrymi wydajnościami. Półprodukt może być podzielony na porcje i każda oddzielna porcja poddana dalszej reakcji z szeroką gamą diaminowych związków mostkowych mających zróżnicowane sterycznie lub elektronowo podstawniki, w obecności czynnika sprzęgającego. W przypadku kwasu a-aminokarboksyyowego etap zamykania pierścienia przebiega w 48-120 godzin i jest w pełni zasadniczo pozbawiony wilgoci. Szeroka gama makrocykli tetraamidowych mających dokładnie dobrane właściwości elektronowe może być syntetyzowana przy znaczących oszczędnościach nakładów w stosunku do sposobu azydkowego według uprzedniego stanu wiedzy.
Poniżej jest przedstawiona korzystna sekwencja reakcji syntezy wynalezionych makrocyklicznych ligandów tetraamidowych:
i87 534 i7
Sekw. (3)
Sekwencja 3 stanowi konkretny przykład otrzymywania makrocyklicznego tztraamidu mającego konfigurację (B-A-L-A-) z materiału wyjściowego kwasu a-aminokarboksylowego. Kwas a-aminokarboksylowy jest mieszany z aktywowanym malonianem w pirydynie w temperaturach niższych od 70°C. Po 72-i44 godzinach selektywnego podwójnego sprzęgania reakcja jest zakończona i makrołącznik (A-L-A) jest izolowany. W drugim etapie diamina, korzystnie o-fienylenodiamina, jest dodawana do pirydynowego roztworu półproduktumakrołącznika w obecności czynnika sprzęgania, korzystnie PCI3 lub chlorku piwaloilu. Reakcja zamknięcia pierścienia, podwójnego sprzęgania, zachodzi we wrzeniu przez 48-ii0 godzin, a następnie pożądany makrocykliczny tetraamid jest izolowany z dobrą wydajnością.
Synteza oksydntywntz odpornych makrocyklicznych tztr;nnyidów wymaga aby wszystkie atomy H, a do atomów donorowych, były .zastąpione przez bardziej oksydaeynmtz odporne grupy takie jak alkil, halogen lub podstawniki heterocykliczne.
Wzór strukturalny 1
Wzór strukturalny i przedstawia kluczowy półprodukt do wytwarzania katalizatora według nmieeszego wynalazku, oksydatywnie odporny makrołącznik (ramię-łącznik-ramię).
Cząsteczka ta może być łatwo syntetyzowana w jednym etapie bez użycia grup zabezpieczających poprzez bezpośrednie acylowanie a-metyloalaniny dichlorkiem dimztylomnlononym.
187 534
W alternatywnej praktycznej realizacji sposób według wynalazku wykorzystuje sekwencje zabezpieczenie/odbezpieczenie celem otrzymania zabezpieczonej postaci półproduktu makrołącznika. Po odbezpieczeniu półprodukt jest sprzęgany w reakcji podwójnego sprzęgania opisanej powyżej w celu otrzymania makrocykla tetraamidowego. Podobnie sekwencja zabezpieczenie/odbezpieczenie może być zastosowana do podstawników obecnych w jednostce mostkowej w celu powiększenia zakresu podstawników mostkowych, które mogą być zastosowane w reakcji makrocyklizacji.
Obie praktyczne realizacje sposobu według wynalazku przede wszystkim opierają się na materiałach wyjściowych, aminie i kwasie karboksylowym, niniejszym zestawionych w tabeli 1. Tabela 1 zestawia kilka postaci materiaaów wyjściowych, które są oznaczone jako postacie macierzysta, zabezpieczona/aktywowana i maskowana funkcji aminowej i kwasu karboksylowego w ogólnym sensie. W tabeli 2 wykorzystywane są te kategorie w połączeniu z ograniczeniem rozmiaru pierścienia chelatującego (5- i 6-członowe pierścienie chelatowe są korzystne) celem wskazania użytecznych materiaaów wyjściowych do syntezy chelatujących makrocyklicznych związków tetraamdowych mających pożądane pierścienie pięcio- lub sześcioczłonowe.
Stosowane niniejszym „grupy macierzyste” (przedstawione italikiem w tabeli 1) definiują korzystną funkcję syntetyczną. „Grupy zabezpieczone/aktywowane” dotyczą tych grup, które zawierają łatwą do rozpoznania część grupy macierzystej. „Grupy maskowane” stosowane niniejszym odnoszą się do tych grup, które nie muszą zawierać łatwej do rozpoznania części grupy macierzystej, ale które mogą łatwo być przekształcone w grupę macierzystą lub w zabezpieczoną/aktywowaną postać grupy macierzystej. Bardziej szczegółowe przykłady mogą łatwo być znalezione w Greene and Greene, „Protective Groups in Organie Synthesis”, John Wiley and Sons, New York (1981). Wyczerpująca lista grup zabezpieczających/aktywujących szczególnie odpowiednich do syntezy peptydów może być znaleziona w GA. Fletcher and J.H. Jones, „A List of Amino-Acid Derivatives Which are Useful in Peptide Synthesis”, Int. J. Peptide Protein Res. 4, (1972), str. 347-371.
Tabela 1
Zabezpieczne/aktywowane Aminy | Maskowane Aminy Kwasy karboksylowe | Zabezpieczone/aktywowane Kwasy karboksylowe | Zamaskowane |
N-alkiloaminy | azydki | aktywowane estry | Nitryle |
amidy | związki azowe | halogenki acylowe | Oksazoliny |
aminoacetale | imidy | amidy | |
N-benzyle | izocyjaninany | bezwodniki | |
karbaminiany | izotiocyjaniany | hydrazydy | |
enaminy | jony nitrylowe | O-acylooksymy | |
hydrazyny | związki nitrowe | oksazolidyny | |
iminy | związki fosfazo | oksazalony | |
N-tlenki | estry fosforynowe | ||
N-fosfinyle | estry sililowe | ||
N-fosforyle | estry cynowe | ||
N-metylopochodne | |||
podstawione estry benzylowe | |||
sililoaminy (N-Si) | podstawione estry etylowe | ||
N-sulfenyle | podstawione estry metylowe | ||
sulfonamidy | estry sulfonylowe | ||
N-sulfonyle | estry sulfenylowe | ||
pochodne mocznika |
187 534
Wzór strukturalny 2 jest niniejszym zastosowany celem zdefiniowania skróconego zapisu przedstawionego w tabeli 2 i tabeli 3, który wyszczególnia rozmiary pierścieni chelatowych (łącznie z jonem metalu), które powstają gdy dany makrocykliczny ligand jest koordynowany przez centralny metal przejściowy.
o.
.O
n-4
Wzór strukturalny 2
Amina jest oznaczona jako „a” a karboksyl jako „c”.
Kreski (-) wskazują wiązanie amidowe. Każda kreska musi łączyć koniec „a” z początkiem „c” lub na odwrót, końcowa kreska owija całość dookoła łącząc się z początkiem. Wzór strukturalny 2 ilustruje (5,5,6,5) makrocykliczny ligand przedstawiony w postaci ze skoordynowanym metalem, rozmiarami pierścieni chelatujących (łącznie z jonem metalu). Stosując ruch przeciwny do wskazówek zegara konkretny wykorzystywany makrocykl stanowi 5aa-5ca-6cc-5ac- (lub jakąkolwiek cyklicznąjego permutację).
Postacie macierzyste (=) grup funkcyjnych dla każdego materiału wyjściowego są przedstawione poglądowo w tabeli 2 poniżej, gdzie możliwe kombinacje zabezpieczonej-/aktywowanej (p/a) lub zamaskowanej (h) postaci dla każdego materiału wyjściowego są przedstawione w postaci stabelaryzowanej. Pozycje zmienne są zaznaczone kołem (·). Podkreślone boczne nagłówki są skrótowym zapisem, który dotyczy rozmiarów pierścienia chelatu, tworzonego gdy dany materiał wyjściowy zostanie wbudowany w makrocykl i skoordynowany przez centrum metaliczne (patrz wzór strukturalny 2).
Tabela 2
HO NH, HjN ΙΊΗ2
C, 2-N C,2-N C, 2-N | C,2-N C, 2-N C, 2-N | |
= = p/a = h = | = = p/a = h = | |
= p/a p/a h p/a | = p/a p/a h p/a | |
p/a | p/a | |
= h p/a h h h | = h p/a h h h |
ecc fiac Saa
OH OH OH NHj NHi NHj
CC3 | CC3 | CC |
= = | p = | h = |
= p/a | p/a p/a | h p/a |
= h | p/a h | h h |
C, 3-N | C,3-N | C,3-N |
= = | p/a = | h = |
= p/a | p/a p/a | h p/a |
= h | pJa h | h h |
1-N | 3-N | 1-N | 3-N | 1-N3-N | |
= | = | p/a | s | h | |
= | p/a | p/a | p/a | h | p/a |
= | h | p/a | h | h | h |
187 534
Pełna gama makrocyklicznych związków tetr^o^ii^i^-wych, które można zsyntetyzować z materiałów wyjściowych wskazanych w tabeli 2 jest przedstawiona w kategoriach ogólnych w tabeli 3. Każda szczególna kombinacja została zestawiona poglądowo i oznaczona skrótowym zapisem według wzoru strukturalnego 2 zdefiniowanego powyżej.
Tablica 3 członowy makrocykl tetraamidowy (5,5,5,6) ,<=γ''β·''γί5-0 .NH HN. .NH HN. .NH HN.
ί ) 1 X X X “ mu nu mu uu
NH HN _ NH HN O NH HN
O o 5aa-5cc-5aa-6cc~
5aa-5ca-5ca-6cc5ac-5aa-5ca-6cc14 członowy tetraamid (5,5,6,6) i (5,6,6,6) °γ-γθ
5aa-5ca-6ca-6cc.NH HN.
r 3
NH HN .NH HN.
r 3
NH HN
-NH HN.
Λ—NH HN O
5aa-6cc-5ac 6ac5ca-6cc-5ac~6aa
5ca-5ca-6cc-6aa członowe makrocykle tetraamidowe (5,6,6,6)
5aa-6cc-6aa-6cc- 5aa-6ca-6cc-6ac- 5cc-6aa-6cc-6aa- 5ca-6ca-6cc-6aa•—NH °γ^γ° °yy°
HN. O—NH H«L ·—WJ HN.
WT X—NH hn^o HhT^0
AA
5aa-6cc-6ac-6ac5ca-6co6aa-6ca5ca-6cc-6ao6aa· i87 534
2i członowe makrocykle tetraamidowe (6,6,6,6) °γγ° °w°
9—NH HN—<» e—NH HN—· 9—1*1 HN—*
NH HN—· A—NH HN—Z. NH HN—· Zl-A
6aa-6cc-6aa-6cc6aa-6ca-6cc-6ac6aa-6cc-6ac-6acIndywidualne materiały wyjściowe Mostek, Ramię i Łącznik mogą być uzyskane komercyjnie lub zsyntetyzowane standardową techniką. Przykłady syntez kilku niekomercyjnych materiałów wyjściowych są niniejszym dostarczone w części eksperymentalnej. Alternatywną drogę, o dużym potencjale, otrzymywania podstawionych i niepodstawionych malomanów podali A.P. Krapcho, E. G E. Jahngen Jr. i D. S. Kashdan, „a-carbaakoxylations of carboxylic acids. A generał synthetic route to monozsezrs of malonic acids”, Tet. Lett. 32, str. 272i-2723 (i974). Oksydatywnie odporne makrocykliczne tztraamidy przedstawione w tabeli 3 mogą być używane do syntezy bez konieczności uciekania się do stosowania substancji, które zawierają wysokoenergetyczne wiązania N-N, takich jak azydki, hydrazyny i związki azowe.
Ideogramy i do 3 poniżej poglądowo demonstrują podstawienie w różnych pozycjach wskazanych · w tabeli 3. W dalszym ciągu tego rozdziału jest omówione, jak wybrać podstawniki R w kategoriach ogólnych i zestawione są reprezentatywne przykłady podstawionych materiiaów wyjściowych Mostka, Ramienia i Łącznika, w postaci stntzelnIryzowanzj.
Podstnwtznie w pojedynczym węźle
Materiały wyjściowe zawierające tylko jedną zmienną pozycje są podstawiane atomem węgla niosącym dwie grypy R, jednostką -C(Ra)(Rb)- (w tym kontekście kreski (-) odnoszą się do pojedynczego wiązania, w przeciwieństwie do wiązania amidowego).
podstawione kwasy malonowe kwasy a-aminokarboksylowe
Ideogram 1:
Zastąpienie pojedynczej zmiennej pozycji następuje zawsze przez jednostkę -C(Rm)(Rbl··
W przypadku podstawienia w jakiejkolwiek pojedynczej zmiennej pozycji grupy R w jednostce C(Ra)(Rb) mogą być takie same Iub różne i są wybrane z grupy znwizrnjączj węglowodory i węglowodory podstawione heteroatomami (np. halogen, N, O, Si, P, S). Konkretne wybrane grupy R inne niż Rii R2 stanowią, następujące typy/podtypy, zarówno pojedynczo jak i w kombinacji (np. dla R = ester aiydosililowy tylko podane są aryl, estry i siloksany); H, ketony, aldehydy, kwasy karboksylowe, maskowane lub zabezpieczone/aktywowane kwasy karboksylowe (patrz tabela i), estry, etery, aminy, maskowane lub zabezpieczone/aktywowane aminy (patrz tablela i), iminy, amidy, nitro, sulfonylowe, siarczany, fosforytowe, sililowe, siloksany, alkil,
187 534 aikenyl, halogen, aryl i związki wybrane z układów biologicznych np. naturalne lub nienaturalne łańcuchy boczne aminokwasów, pierścienie heterocykliczne, laktamy, laktony, alkaloidy, terpeny (steroidy, izoprenoidy), łańcuchy lipidowe i fosfolipidowe.
W przypadku podstawienia w pojedynczym węźle, skondensowanie grup Ra i Rb w pozycji, która nie jest miejscem podstawienia, ale obok miejsca podstawienia, dostarcza substancje związane z węzłem wiązaniem podwójnym, takie jak okso (=0), iminy (=NRa) lub podstawiona grupa winylowa (=CRaRb). Tworzenie się imin lub podstawionych grup winylowych stanowi postać migracji węzłowej. Jeśli pierwotne grupy Ra i Rb są skondensowane w miejscu, które nie jest miejscem podstawienia i nie jest obok miejsca podstawienia to tworzona jest cykliczna struktura pierścienia. Jeśli takie grupy cykliczne zostaną utworzone to dodatkowe podstawniki R na grupach cyklicznych są dobierane w ten sam sposób jak dla zwykłego podstawienia w pojedynczym węźle lub w wielu węzłach (łącznie z możliwością dalszego skondensowania grupy R w jednym lub więcej węzłach dostarczając dodatkowo struktury okso, iminę, podstawione grupy winylowe lub spiro, benzo, podstawiony benzo, heterocykl, podstawiony heterocykl, cykloalkil, podstawiony cykloalkil, pierścień cykloalkenylowy lub podstawiony cykloalkenylowy). Korzystne rozmiary pierścieni spiro/cyklicznych stanowią pierścienie cztero-, pięcio- lub sześcio-członowe.
Podstawienie w wielu węzłach
kwas β-aminokarboksylowy kwasy
2-aminobenzoesowa
ΓΛ
HjN NHa
1,2-alkilodiaminy
1,2-arylodiaminy
Ideogram 2:
Zastąpienie w dwóch zmiennych pozycjach może nastąpić przez dwie jednostki -C(Ra)(Rb)lub dwie zmienne pozycje mogą być połączone tworząc część struktury pierścienia arylowego lub heterocyklicznego.
W przypadku podstawienie w wielu węzłach -C(Ra)(Rb)- indywidualne pozycje są podstawione identycznie jak w podstawieniu w pojedynczym węźle (patrz powyżej). W dodatku do typów podstawienia stwierdzonych dla pojedynczych węzłów, jest również możliwe kombinowanie lub połączenie wielu węzłów poprzez skondensowanie grup R zlokalizowanych w różnych węzłach w miejscach, które zarówno są (kombinacja) lub nie są (połączenie) miejscami łączenia. Kombinacja miejsc, które są sąsiadujące prowadzi do jednostki etylenowej
187 534 (-C(Ra)=C(Rb)-), postaci eliminacji grupy R. Połączenie węzłów poprzez skondensowanie grupy R w miejscach, które nie są punktami dołączenia lub kombinacji miejsc, które nie są sąsiadujące prowadzi do tworzenia struktur cyklicznych, takich jak struktury spiro, benzo, podstawiony benzo, heterocykl, podstawiony heterocykl, pierścień cykloalkilowy, podstawiony cykloalkilowy, cykloalkenylowy lub podstawiony cykloalkenylowy. Pierścienie pięcioi sześcio-członowe są korzystne.
Jeśli tworzone są grupy cykliczne lub jeśli resztkowa grupy R pozostają po kombinacji sąsiadujących miejsc, to resztkowe grupy R i podstawniki na grupach cyklicznych są dobierane w ten sam sposób jak dla zwykłego podstawienia w pojedynczym węźle lub w wielu węzłach (łącznie z możliwością dalszego skondensowania grup R prowadzącej do tworzenia struktur spiro, benzo, podstawiony benzo, heterocykl, podstawiony heterocykl, pierścień cykloalkilowy, podstawiony cykoalkilowy, cykloalkenylowy lub podstawiony cykloalkenylowy).
Ważną konkluzją jest to, że definicje podstawienia w pojedynczym węźle jak i w wielu węzłach mogą funkcjonować rekurencyjnie, np. podstawiona o-fenylenodiamina => podstawiona heterocyklem o-fenylenodi-amina => podstawiona spiro-cykoalkiloheterocyklem o-fenylenodiamina itp.
NHj NH2
podstawione n,n+2-diaminoalkany podstawione o-aminobenzyloaminy podstawione
1,8-diaminonaftaleny
Ideogram 3:
Zastąpienie w trzech zmiennych pozycjach może nastąpić zarówno przez trzy jednostki -C(Ra)(Rb)- lub dwie zmienne pozycje mogą być kombinowane z wytworzeniem części struktury pierścienia arylowego lub heterocyklicznego z traecią pozycją zastępowaną przez jednostkę -C(Ra)(Rb)- lub wszystkie trzy zmienne pozycje mogą być kombinowane z wytworzeniem części struktury skondensowanych pierścieni: diaryowego, skondensowanego aryloheterocyklicznego lub skondensowanego diheterocyklicznego.
Niektóre reprezentatywne przykady handlowo dostępnych i/lub użytecznych syntetycznie materiałów wyjściowych, Łącznika, Ramienia i Mostka, są przedstawione, odpowiednio, w tabelach 4, 5 i 6. Makrocykliczny związek tetraarndowy mający pożądaną konfigurację pierścienia chelatowego, przedstawioną w tabeli 3, tj. 5556, 5566, 5656, 5666 lub 6666 i ich odmiany, może być konstruowany w odniesieniu do ogólnych doborów i kombinacji materiałów
187 534 wyjściowych dla rozmaitych konfiguracji chelatowych przedstawionych w tabeli 2, tj. macierzystych, zabezpieczonych/aktywowanych lub maskowanych, a następnie doborów konkretnych materiałów wyjściowych z tabeli 4, 5 i 6. Zastosowanie tych sfunkcjonalizowanych i podobnych materiałów w nowym sposobie syntetycznym dostarczy makrocykliczny związek tetraamidowy mający konfiguracje pierścienia chelatującego i organizację podstawników dopasowaną do specyficznego finalnego użycia. Symbol * w tabelach wskazuje podstawnik, który jest stosunkowo odporny na utlenianie. Symbol + w tabelach wskazuje podstawniki, które są oksydatywnie bardzo odporne.
Tabela 4 wskazuje pewne reprezentatywne dikarboksylowe pochodne kwasu malonowego, tj. Łączniki, atrakcyjne do otrzymywania makrocyklicznych tetraamidów, zarówno w postaciach macierzystych lub zabezpieczonych/aktywowanych.
Tabela 4 - Maloniany
Pochodne kwasu szczawiowego (5cc) | |||
Numer rejestru | Nazwa związku | ||
♦Chlorek oksalitu | |||
Pochodne kwasu malonowego (6cc) | |||
Numer rejestru Nazwa związku | Numer rejestru Nazwa związku | ||
Dipodstawione maloniany | |||
1 | 2 | 3 | 4 |
31696-00-1 | *Butyloetylomalonian dietylu | Di-n-oktylomalonian Dietlu | |
00596-76-9 | *Butyloheksylomalonian dietylu | 24251-93-2 | ♦Di-n-pentylomalonian Dietlu |
00083-27-2 | *Butylometylomalonian dietylu | ♦Di-2-propenylomalonian Dietlu | |
*Butyloetylomalonian dietylu | 03195-24-2 | ♦Di-n-propylomaloniand Dietlu | |
♦Butylopentylomalonian dietylu | ♦Etyloheptylomalonian Dietlu | ||
*Butylopropylomalonian dietylu | ♦Etyloheksylomalonian Dietlu | ||
♦„Kwas 2,2-dietylomasłowy” | 00133-13-1 | ♦(1-metylobutylo)malonian Dietlu | |
18719-43-2 | ♦„1,1 -Cyklo-utanodikarboksylan” dietylu | ♦Etylometylomalonian Dietlu | |
53608-93-8 | ♦„ 1,1 -Cyklo-propanodikarbo-ksylan” dietylu | 02049-70-9 | ♦Etylo(1 -metylopropylojmaloniiui Dietlu |
01559-02-0 | ♦Decyloetylomalonian dietylu | ♦Etylononylomalonian Dietlu | |
05077-96-3 | ♦Decylometylomalonian dietylu | 05408-35-5 | ♦Etylooktylomalonian Dietlu |
♦Diallilomalonian dietylu | 00076-67-5 | ♦Etylopentylomalonian Dietlu | |
00597-55-7 | ♦Di-n-butylomalonian dietylu | ♦Etylofenylomalonian Dietlu | |
00596-75-8 | ♦Di-n-decylomalonian dietylu | 71691-56-0 | ♦Etylopropylomalonian Dietlu |
♦Dietylomalonian dietylu | ♦Metylo(2-metylobutylo)malonian Dietlu | ||
♦Di-n-heptylomalonian dietylu | ♦Metylo(2-metylopropylo)malonian Dietlu | ||
♦Di-n-heksylomalonian dietylu | 34009-61-5 | ♦Metylononylmalonian Dietlu | |
♦Dimetylomalonian dietylu | 01575-67-3 | TMetylofenylomalonian Dietlu | |
01619-62-1 | ♦Di-n-nonylomalonian dietylu | 58447-69-1 | ♦Metylopropylomalonian Dietlu |
♦„1,1 -cyklopropanodikarboksylan” | 00083-27-2 | ♦Metylo-izo-propylomalonian Dietlu | |
♦„1,1 -cyklopentanodikarboksylan” | ♦„1,1 -cyklobutanodikarboksylan” | ||
fkwas ditrifluorometylomalonowy | ♦„1,1 -cykloheksanodikarboksylan” |
187 534
c.d. tabeli 4
1 | 2 | 3 | 4 |
łkwas difluoromalonowy | łkwas ditrifluoroetylomalonowy | ||
*cwas dichloromalonowy |
Tabela 5 wskazuje niektóre reprezentatywne α i β-aminokwasy karboksylowe, tj. ramiona, atrakcyjne do otrzymywania makrocyklicznych tetraamidów, zarówno w postaciach macierzystych lub zabezpieczony ch/aktywowanych.
Tabela 5 - Kwasy aminokarboksylowe
Pochodne kwasów α-aminokarboksylowych (5ac) | |
*kwas R(-)-2-amino-2-metylobursztynowy | ♦monohydrat kwasu S-)2-amin(>2-metylo-4-pentenowego |
♦kwas S(+)-2-amino-2-metylobursztynowy | ♦kwas 2-amino-2-norbornanokarboksylowy |
*hydrat kwasu S(+)-2-amino-2-metylomasłowego | ♦kwas R(-)-2-amino-2-fenylomasłowy |
*kwas 2-amino-2-metylomasłowy | ♦kwas 1 -aminocyklopropano-1 -karboksylowy |
*kwas 2-amino-2-metyloglutarowy | ♦kwas 1 -aminocyklobutano-1 -karboksylowy |
*kwas R(-)-2-amino-2-metylo-3-hydroksypropionowy | ♦kwas 1-£amnocyldopentano-1-kairboksylowy (cykloleucyna) |
*kwas S(+)-2-amino-2-metylo-3-hydroksypropionowy | ♦kwas 1 -aminocykloheksano-1 -karboksylowy |
♦kwas(S)-2-amino-2-metylo-4-fosfonomasłowy | ♦kwas S(+)-2-amino-2-metylo-3 -fenylopropionowy |
♦αα-difenyloglicyna | ♦α-fenyloalaniana ((+/-)a-metylo-a-fenyloglicyna) |
łkwas a-amino-izomasłowy(a-metyloalanina) | ♦kwas S(+)-2-amino-2-fenylomasłowy |
*kwas cis-1 -amino-3-(2-fosfonoacetylo)cyklobutano-1 -karboksylowy |
Pochodne (3 kwasów karboksylowych (6ac) | |||
♦Kwasy aminowe pochodzące od kwasu 2-amino-btnzoesowego (kwasu antranilowego) są dość silne przy utlenianiu | |||
Numer rejestru | Związek zawierający kwas 2-ammobenzoesowy | Numer rejestru | Związek zawierający kwas 2-aminobenzoesowy |
118-92-3 | ł(kwas o-ammobenzoesowy, kwas antranilowy) | 118-92-3 | +(kwas o-ammobenzoesowy, kwas antranilowy) |
619-17-0 | ♦4-nitro | 3177-80-8 | ♦3-metoksy- |
616-79-5 | ♦5-nitro- | 6705-03-9 | ♦5-metoksy- |
4389-45-1 | ♦3-metyl- | 394-31-0 | ♦5-hydroksy- |
2305-36-4 | ♦4-metyl- | 4920-81-4 | ♦ chlorowodorek 3-hydroksy |
2941-78-8 | ♦5-metyl- | 446-32-2 | ♦4-fluoro- |
4389-50-8 | ♦6-metyl- | 446-08-2 | ♦5-fluoro |
609-86-9 | ♦3,5-dijodo- | 434-76-4 | f6-fluoro- |
5653-40-7 | ♦4,5-dimetoksy- | ♦4-chloro-5-sulfamoil- | |
50419-58-4 | ♦3,4-dimetyl- | 6388-47-2 | ♦3-chloro- |
14438-32-5 | ♦3,5-dimetyl- | 89-77-0 | ♦4-chloro- |
15540-91-7 | ♦3,6-dimetyl- | 635-21-2 | ♦5-chloro- |
2789-92-6 | ♦3,5-dichloro- | 2148-56-3 | f6-chloro- |
609-85-8 | ♦3,5-dibromo- | ♦ 3 -bromo-5-metylo- | |
♦3,5-dibromo-6-fluoro- | 1765-42-0 | ♦3,4,5,6-tetrafluoro- | |
61948-85-4 | ♦3,4,5-trimetoksy- |
187 534
Numer rejestru | Inne kwasy β-aminokarboksylowe | Numer rejestru | Inne kwasy β-aminokarboksylowe |
5959-52-4 | ♦was 3-amino-2-naftenowy | ||
5434-20-8 | *kwas 3-amino-ftalowy | 5345-47-1 | ♦kwas 2-aminonikotynowy (kwas 2aminopirydyno-3-karboksylowy) |
614-19-7 | *kwas β-amino-hydrocynamonowy (kwas D,L-3-am.ino-3-fenylo-propionowy) | 82-24-6 | ♦was 1-amino antrachinono-2-karboksylowy |
52834-01-2 | ♦chlorowodorek kwasu 2-amino-4,6-dimetylo-3 -pirydynokarboksylowego | 1664-54-6 | ♦kwas 3-amino-3-fenylopropionowy |
54711-21-6 | ♦5-amino-4-cyjano-1 -metylo-pirazol | 50427-77-5 | ♦5-amino-1 -fenylo-pirazolo-4-karboksyamid |
698-29-3 | ♦4-amino-5-cyjano-2-metyIo-piry- midyna | 72-40-2 | ♦chlorowodorek 5(4)-aminoimidazolo-4(5)-karboksyamidu |
♦4-amino-5-cyjano-2- -metoksypirymidyna | 68302-09-0 | ♦2-amino-7-etylo-5-okso-5H- -[ 1 ]benzo-pirano[2,3 -b]pirydyno-3 - -karbonitryl | |
41680-34-6 | ♦kwas 3-aminopirazolo-4-karboksylowy | 22603-53-8 | ♦2-amino-3,5-dinitrobenzonitryl |
87550-19-4 | ♦sól pirydynowa kwasu 3,6-dinitroftalowego | 5-amino-4-cyjano-1 -(4-chIorofenylo)pirazol | |
5424-01-1 | ♦kwas 3-aminopirazyno-2-karboksylowy | ♦5-amino-4-cyjano-1-(4-nitrofenylo)- pirazol | |
10312-55-7 | ♦kwas 2-amino tereftalowy | 16617-46-2 | ♦5-amino-4-cyj anopirazol |
6375-47-9 | ♦3-amino-4-acetamidoanizol |
Tabela 6 wskazuje niektóre reprezentatywne diaminy, tj. Mostki, atrakcyjne do otrzymywania makrocyklicznych tetrajamidów, zarówno w postaciach macierzystych lub zabezpieczonych/aktywowanych. Funkcje aminowa i zabezpieczona/aktywowana lub maskowana są używane przemiennie.
Tabela 6 - Diaminy
Pochodne 1,2-arylenodiamin (5aa) | |||
♦Wszystkie wskazane arylenodiaminy są porównywalne pod względem utleniania | |||
Numer rejestru | Związek zawierający o-fenylenodiaminę | Numer rejestru | Związek zawierający o-fenylenodiaminę |
1 | 2 | 3 | 4 |
Podstawniki = 0 | Podstawniki = 0 | ||
95-54-5 | ♦ 1,2-benzenodiamina) | 95-54-5 | ♦ 1,2-benzenodiamina) |
Nr jedynego z podstawników = 1 | Nr jedynego z podstawników = 1 | ||
18645-88-0 | ♦3-fluoro- | 21745-41-5 | ♦-chloro- |
367-31-7 | ♦-fluoro- | 95-83-0 | ♦4-chloro- |
153505-39-6 | ♦3,4-difluoro' | 1668-01-5 | ♦3,4-dichloro- |
2369-29-1 | ♦,5-difluoro- | 5233-04-5 | ♦3,5-dichloro- |
2369-30-4 | ♦,6-difluoro- | 21732-93-4 | ♦,6-dichloro- |
76179-40-3 | ♦4,5-difluoro- | 5348-42-5 | ♦,5-dichloro- |
168966-54-9 | ♦,4,5-trifluoro- | 30064-28-9 | ♦,4,5-trichloro- |
363-74-6 | ♦3,4,6-trifluoro- | 1962-10-3 | ♦,4,6-trichloro- |
i87 534
c. d. tabeli 6
1 | 2 | 3 | 4 |
2993-07-9 | *3,4,5,6-tetrafluoro- | 877-12-3 | *3,4,5,6-tetrachloro- |
1575-36-6 | *3-bromo- | 34446-43-0 | *3-jodo- |
1575-37-7 | *4-bromo- | 21304-38-1 | *4-jodo- |
1575-38-8 | *3,5-dibromo- | 144793-03-3 | *3,6-dyodo- |
69272-50-0 | *3,6-dibromo- | 76179-43-6 | *4,5-dijodo- |
49764-63-8 | *4,5-dibromo- | ||
Nr jedynego z podstawników = 2 | Nr jedynego z podstawników = 2 | ||
75293-95-7 | *4-bromo-5-chloro- | 132915-81-2 | *3-chloro-4-fluoro- |
16429-44-0 | * 5 -bromo-3 -chloro- | 153505-33-0 | *3-chloro-5-fluoro- |
1722215-94-0 | *3-bromo-4,5-dichloro- | 139512-70-2 | *4-chloro-5-fluoro- |
98138-54-6 | *4-bromo-3,5-dichloro- | 153505-43-2 | *5-chloro-3-jodo- |
74908-80-8 | *3,5-dibromo-4-chloro- | 153505-34-1 | *3-chloro-4,5-difluoro- |
115440-10-3 | *3-bromo-5-fluoro- | 170098-84-7 | *4-chlo ro-3,5-difluoro- |
153505-37-4 | *4-bromo-5-fluoro- | 156425-14-9 | *4-chloro-3,5,6-trifluoro- |
153505-35-2 | *3-bromo-4,5-difluoro- | 153505-47-6 | *4,5-dichloro-3-jodo- |
156425-12-6 | *4-bromo-3,5,6-trifluoro- | 18225-92-8 | *3,4,6-trichloro-5-fluoro- |
153505-45-4 | *5-fluoro-3-jodo- |
Numer rejestru | Dodatkowe 1,2-benzenodiaminy | Numer rejestru | Dodatkowe 1,2-bnenzenodiaminy |
1 | 2 | 3 | 4 |
*4,5-dimetyl- | *4-metyl- | ||
*4,5-dinitro- | *4-nitro- | ||
88580-71-6 | *4,5-dimetoksy- | *4-metoksy- | |
*4,5-diamino- | *4-amino- | ||
*4,5-diacetamido- | *4-acetamido- | ||
*4,5-ditrifluorometyl- | *4-trifluorometyl- | ||
*4,5-dicyjano- | *4-cyjano- | ||
*4,5-dihydroksy | 615-72-5 | *4-hydroksy (3,4-diaminofenol) | |
59649-56-8 | *3-hydroksy (2,3-diaminofenol) | ||
Inne n,n+1-diaminy | Inne n,n+1-diaminy | ||
*1,1,2,2-tetrametyloetylenodiamina | 452-58-4 | *2,3-diaminopirydyna | |
7598-26-7 | *2-amino-3-nitro-5-metylopirydyna | 54-96-6 | *3,4-diaminopirydyna |
6635-86-5 | *2-amino-3-mtro-4-pikolino (2-amino-4-metylo-3 -nitropirydyna) | *2-amino-3-nitro-5-bromopirydyna | |
82039-90-5 | *5-amino-4-nitroimidazol | 4-amino-5-nitro-6-chloro-pirymidyna | |
*5-amino-3-metylo-4-nitroizoksazol | *2-amino-3-nitro-9-fluorenon | ||
*5-amino-1,3-dimetylo-4-nitropirazol | 7598-26-7 | *2-amino-3 -nitro-5 -metylopirydyna | |
6632-68-4 | *6-amino-1,3-dimetylo-5-nitrozouracyl | *4-amino-5 -nitrozouracyl | |
22603-53-8 | *2-amino-3,5-dinitrobenzonitryl | 1672-48-6 | *6-ammo-5-nitrozo-2-tiouracyl |
3531-19-9 | * 1 -amino-2,4-dinitro-6-chlorobenzen | *2-amino-5-bromo-3 -nitropirydyna |
187 534
c.d. tabeli 6
1 | 2 | 3 | 4 |
5442-24-0 | *4-amino-2,6-dihydroksy-5-nitropirymidyna | 33685-60-8 | *9,10-dinitroantracen |
*4-amino-2,6-diketo-1,3 -dimetylo-5-nitrozopirymidyna | 6,7-dmitro-2,3-difenoksychmo- ksalina | ||
* 1,2-dinitro-tetrametylobenzen | 35975-00-9 | *5-a^ino-6-nitro-chinolina | |
*cis-1,2-diamino-1,2-dimetylocykloheksan | 771-97-1 | *2,3-diaminonaftalen | |
*cis-1,2-diamino-1,2-dimetylocyktopentan | 938-25-0 | * 1,2-diaminonaftalen | |
36023-58-2 | *5,6-diamino-2,3-dicyjanopirazyna | 39070-63-8 | *3,4-diammobenzofenon |
5440-00-6 | *5,6-diamino-1,3-dimetylouracyl | 68836-13-5 | —ij-dinitrochinoksalina |
*5,6-diamino-3-metylouracyl | 5,6-dinitrochinoksalmo-2,3-dion | ||
1758-68-5 | * 1,2-diaminoantrachinon | 2379-57-9 | *6,7-dinitrochinoksalino-2,3-dion |
6968-22-5 | *kwas 3-amino-4-nitrobenzoesowy | 52057-97-3 | —siarczan 3,4-diamino-5-hydroksypirazolu |
13754-19-3 | *4,5-diaminopirymidyna | 1672-50-0 | *4,5-diamino-6-hydroksypirymidyna |
3240-72-0 | *4,5-diaminouracylo (5,6-diaminouracyl) |
Pochodne n,n+2 Diamin (6aa) | |||
Numer rejestru | n,n+2-diaminy | Numer rejestru | nn+2-diammy |
*2-amino-2-(2-aminofenylo)-propan | t2,4-diamino-2,4-dimetylo- pentano-3-on | ||
* 1,3-diamino-1,3-dimetylocykloheksan | *2,4-diamino-2,4-dimetylo- -pentan | ||
479-27-6 | *1,8-diaminonaftalen |
Lista n,n+2-diamin jest znacząco krótsza niż dla innych pochodnych, w dużej mierze dlatego, że syntezy wymaganych n,n+2 diamin są bardziej skomplikowane niż dla n,n+1 diamin.
Niektóre konkretne przykłady materiatów wyjściowych, mostka, ramienia i łącznika, są przedstawione w tabeli 7. W każdym przypadku wiązanie amidowe zostało retrosyntetycznie rozłożone z wytworzeniem równoważnika aminowego (amina, nitro, azydek, izocyjanian itp., patrz tabela 1) i równoważnika kwasu karboksylowego (kwas, ester, chlorek kwasowy, nitryl itp., patrz tabela 1).
Mostki i łączniki według tabeli 7 zachowują lokalną dwukrotną symetrię podczas gdy wszystkie przedstawione ramiona prowadzą do 5-członowych pierścieni chelatowych.
Tablica 7
187 534
Niektóre konkretne materiały wyjściowe, Mostek B, Ramię A, Łącznik L.
Grupy R nie uczestniczą w reakcji syntezy, chociaż liczne zmiany są możliwe. Jednakże, jak omawiano powyżej, celem utworzenia oksydatywnie odpornego związku i katalizatora istnieją pewne ograniczenia co do grup R. Istnieją poważne dowody, ze oderwanie atomu wodoru zachodzi pomiędzy podstawnikiem łączącym R i aksjalnym ligandem związanym z centralnym atomem metalu finalnego układu chelatowego. Uważa się, ze oderwanie to prowadzi do oksydatywnej degradacji, jak przedstawiono w proponowanym mechanizmie na fig. 1. Modele cząsteczkowe pokazują, że w łódkowej konformacji sześcioczłonowego pierścienia łącznika w makrocyklicznym kompleksie metylenowe atomy H grup etylowych mogą sięgnąć atomu tlenu kompleksu Fe-okso. Te i inne dane skłaniają do utrzymania mechanizmu przedstawionego na fig. 1 i objaśnienia parametrów podstawników R1 i R2. Celem uniknięcia oderwania atomu H i w konsekwencji degradacji, grupy R korzystnych związków makrocyklicznych winny być takie, aby spowolnić reakcją oderwania atomu H i zatem spowolnić oksydatywną degradację. Aby to osiągnąć grupy R1 i R2 związku według niniejszego wynalazku są takimi, które mają dobrą moc wiązania, są niereaktywne, Iub które są niedostępne dla aksjalnego ligandu, takie jak grupy sterycznie Iub konformacyjnie przesłaniane. Wykorzystana może być jedna z tych cech Iub ich kombinacja. Ta ostatnia opcja może być osiągnięta poprzez zmniejszenie swobody konformacyjnej grup R1 i R2, tak ze po prostu nie są one dostatecznie blisko aby reagować. Stosowana mniejszym dobra moc wiązania C-H oznacza większąniż 94 kcal · mol4 Iub więcej niż 85 kcal mol4 dla sterycznie niedostępnych wiązań C-H.
Część malonianowa łącznika jest najbardziej podatną częścią ligandu makrocyklicznego. Korzystne grupy R łącznika obejmują metyl, halogen, wodór, CF3 oraz pierścień spiro-cyklopentylowy Iub spiro-cykloheksylowy na miejscu R1 i R2.
Znacznie więcej swobody istnieje w doborze podstawników R dla fragmentu-ramię niż dla łącznika, ponieważ odporność tej części związku, która może odzwierciedlać niezdolność pięcioczłonowego pierścienia do zbliżenia utlenialnych grup C-H w pobliże aksjalnego ligandu okso. Zatem, grupy R kwasu α i β-aminokarboksylowego również mogą być wybrane do skrojenia podstawników uzyskiwanego makrocyklu dla pożądanego finalnego zastosowania. Makrocykl może być symetryczny Iub asymetryczny. W przypadku asymetrycznych makrocykli są używane dwa różne aminokwasowe materiały wyjściowe a uzyskane makrocykle są mieszaniną wersji symetrycznej i asymetrycznej. Dwie wersje mogą być rozdzielone znanymi technikami rozdzielania. Kilka przykładów związków według wynalazku przedstawiono poniżej.
Po przygotowaniu makrocyklicznego ligandu tetrarumdowego związek makrocykliczny może być skompleksowany szeroką gamą jonów metali, korzystnie metali przejściowych, a najbardziej korzystnie metalem przejściowym wybranym z Grupy 6, 7, 8, 9, 10 lub 11 układu okresowego pierwiastków, z utworzeniem kompleksu chelatowego o wzorze
187 534
w którym M stanowi metal, Z odporny oksydacyjnie atom kompleksujący metal, taki jak N lub O, L1 stanowi jakikolwiek labilny ligand, Ch1, Ch2, Ch3 i Ch4 stanowią oksydacyjne odporne składniki układu chelatującego opisane powyżej, które są takie same lub różne, i które tworzą pięcio- lub sześcio-członowe pierścienie z sąsiednimi atomami ZMZ.
Kompleksowanie jest osiągane w następujący sposób, makrocykliczny ligand jest rozpuszczany w pomocniczym rozpuszczalniku, zwykle THF i deprotonowany działaniem zasady, korzystnie bis-trimetylosililoamidku litowego, diizopropyloamidku litowego, t-butylolitu, n-butylolitu lub fenylolitu. Jakakolwiek zasada, która odrywa proton z centrum kompleksującego metal, tj. amidowe protony N-H związku tetraamidowego, będzie odpowiednia. Niekoordynujące organiczne rozpuszczalne zasady są korzystne. Po deprotonowaniu ligandu dodawany jest jon metalu. Uzyskany półprodukt, substancja z ligandowanym metalem na stosunkowo niskim stopniu utlenienia, jest następnie utleniany. Etap utleniania jest korzystnie przeprowadzany za pomocą powietrza, chloru, bromu lub nadtlenku benzoilu celem wytworzenia chelatowego kompleksu metalu zwykle w postaci soli litowej. Metateza uzyskanego kompleksu z wytworzeniem soli tetnaTknoamoniowej, tetrafenytofosfoniowej lub bis(trifenvlofosforanolideno)amoniowej (PPN) pozwala otrzymać kompleksy chelatowe metali, które są łatwiejsze do oczyszczenia w porównaniu z kompleksami zawierającymi jon litu. Oczyszczony chelatowy kompleks metalu może być następnie użyty do katalizowania reakcji utleniania.
Jeśli kompleks zostanie następnie połączony z mocnym utleniaczem transferującym atom O, korzystnie nadtlenkiem, takim jak nadtlenek wodoru, wodoronadtlenek t-butylu, wodoronadtlenek kumylu lub nadkwas, to zostanie wytworzony ligandowany okso-metal IV, V lub VI. Jeśli zostały użyte oksydatywnie odporne podstawniki do otrzymania szkieletu ligandu, to zapewne utworzą się trwałe, na wysokim stopniu utlenienia, zawierające okso substancje, jako reaktywny produkt pośredni. Uważa się, że te wysokowalencyjne substancje zawierające okso są aktywnymi czynnikami transferującymi katalizującymi liczne reakcje utleniania.
Jeśli substancja z niskowalencyjnym metalem zostanie wyeksponowana na nadtlenek lub utleniacz zawierający [O] to metal przyciąga i wiąże tlen z utleniacza. Zależnie od metalu wiązanie pomiędzy metalem i tlenem będzie bardzo silne lub może być tylko dostatecznie silne aby pobrać tlen od utleniacza celem późniejszego transferu do innego składnika.
Jeśli metal jest jonem metalu III to uzyskana substancja okso ogólnie będzie zawierała jon metalu V. Jeśli metal jest jonem metalu IV, uzyskana substancja ogólnie będzie zawierała jon metalu VI lub kompleks metalu V z drugim utlenionym centrum w Ugandzie, tj. ligand kationorodnikowy. Łącznie, efekt stabilizujący ligandu makrocyklicznego i liczba uczestniczących elektronów d atomu metalu sterujących stopniem wiązania ligandu okso, wpływają na faworyzowanie kompleksów metali wczesnoprzejściowych, tworzących bardzo silne wiązania metal-tlen, dających trwałe kompleksy. Metale średnio- i późnoprzejściowe raczej odrywają tlen od utleniacza i wiążą ligand okso tworząc reaktywny produkt pośredni. W przypadku układu ligandowanego metalu wytworzonego nowym syntetycznym sposobem raczej metale średnio- i późnoprzejściowe aktywują transfer tlenu. W dodatku do swego efektu stabilizującego ligand również wykazuje wpływ na właściwości metalu. Poprzez korygowanie metalu,
187 534 gęstości elektronowej makrocyklu, ładunku kompleksu i mocy wiązania/rzędu wiązania skoordynowanego ligandu okso, kompleks ligandu z metalem może być dokładnie dopasowany celem osiągnięcia pełnego zakresu możliwości transferu tlenu, od trwałych nadtlenków do wysokowalencyjnych katalizatorów utleniania.
W korzystnych praktycznych realizacjach aksjalny ligand Ljjest labilny, gdyż zajmuje pozycją przy metalu dopóki układ chelatujący nie zostanie wprowadzony do roztworu zawierającego utleniacz. Labilny ligand będzie oddysocjowywał i będzie zastępowany przez utleniacz, najbardziej ogólnie czynnik transferujący atom O, ale również jakikolwiek ogólnie utleniacz, który może służyć aktywowaniu jonu metalu celem przeprowadzenia katalizy. Korzystne ligandy labilne obejmują nie ograniczając zakresu, anion Cl*, ogólnie jony halogenkowe, CN*, H2O, OH', ROH, NH3 lub jakąkolwiek aminę, karboksyl, fenol lub fenoksylan, pirydynę, eter, sulfotlenek, keton lub węglan. Centrum utleniania przez dobór ligandów aksjalnych jak również przez podstawniki pierścienia.
Makrocykle z podstawnikami sp.iro-cyk.loheksylowymi zostały otrzymane i, jak stwierdzono, powodują że makrocykl jest bardzo hydrofobowy oraz, co jest znaczące, rozpuszczalny w pentanie i innych lekkich alifatycznych nasyconych rozpuszczalnikach. Podstawniki długołańcuchowej takie jak łańcuch dodecylowy lub fosfolipidowy uczynią makrocykl rozpuszczalnym w membranach.
Pochodna spiro-cykloheksylowa jest sterycznie zatłoczona i wykazuje wolniejsze szybkości reakcji niż inne korzystne podstawniki, tak że zwykła synteza półproduktu amidowego według pierwszego etapu sposobu według wynalazku jest zmieniona.
Synteza półproduktu makrołącznika bis-spiro-cykloheksylowego została dokonana poprzez wkraplanie czynnika acylującego w wielu porcjach, korzystnie trzech, rozdzielonych w czasie. Najlepsze wyniki są uzyskiwane przy odstępach dwunastogodzinnych i następujących wydłużonych okresach reakcji. Bez wydłużania okresów reakcyjnych wydajność jest niższa. Sekwencja reakcji jest przedstawiona na sekwencji poniżej. Do separacji postaci oksazalonowej makrołącznika od innych produktów reakcji może być użyty cykloheksan lub może być dodana woda celem zhydrolizowania oksazalonu in situ. Hydroliza półproduktu okazalonowego dostarcza z większą wydajnością pożądany produkt, biscykloheksylowy makrołącznik.
bls-cykloheksyloMAKROŁĄCZNIK
Synteza bis-spiro-cykloheksylowego makrołącznika.
oksazalon
bis-cykloheksylowy makrołącznik
187 534
Hydroliza hydrofobowego oksazalonu
Zawierający cykloheksyl makrołącznik jest następnie gotowy do zamknięcia pierścienia tym samym sposobem jak inne półprodukty według wynalazku. Jednakże wskutek zwiększonej stabilności półproduktu zawierającego spiro-cykloheksyl, oddzielanie makrocyklu od produktów ubocznych reakcji różni się względem innych korzystnych składników do zamknięcia pierścienia. Typowo, surowy produkt makrocykliczny jest ekstrahowany do rozpuszczalnika organicznego, takiego jak CH2CI2. Roztwór CH2CI2 jest przemywany kwasami i zasadami celem usunięcia zanieczyszczeń oraz produktów ubocznych które zawierają kwaśne i zasadowe funkcje i celem zhydrolizowania jakichkolwiek półproduktów oksazalonowych. Cykloheksylowy makrocykl tetraamidowy nie jest dobrze oczyszczany przez zwykłe przemywanie kwasem/zasadą, dostarczając zamiast produktu mieszaninę w przybliżeniu 1: 1 bis-cykloheksylo-oksazalonu i makrocyklu bis-cykloheksylo-tetraamidowego. Ekstrakcja pentanem tej mieszaniny umożliwia czysty podział. Makrocykl jest nierozpuszczalny i jest izolowany w postaci proszku, podczas gdy frakcja rozpuszczona w pentanie może zostać odparowana dostarczając duże kryształy bis-cykloheksylo-oksazalonu.
Zaobserwowano, że dodawanie nadmiaru podstawionego dichlorku malonowego poprawia wydajność makrolącznika przy optymalnej proporcji około 2 moli aminokwasu do: 1,35 do 1,5 moli podstawionego dichlorku malonowego. Mieszanina produktów zawiera makrołącznik i postać mono-oksazalonową makrolącznika, która łatwo może być zhydrolizowana dodatkowo dając produkt. Wydajność sposobu jest znacznie lepsza, jeśli woda jest wyeliminowana z roztworu reakcyjnego w trakcie reakcji zamknięcia pierścienia.
Diaminy pirydynowe mogą również być wykorzystane. Metoda azydkowa według uprzedniego stanu wiedzy, która obejmuje etap redukcji redukującej także pierścień pirydyny, nie dostarcza związku makrocyklicznego mającego mostek pirydynowy. Odmiany z boczną grupą aminową są również żmudne w syntezowaniu zgodnie z metodami według uprzedniego stanu wiedzy. Odmiany z boczną grupą aminową są istotnie atrakcyjne, ponieważ umożliwiają aby związek makrocykliczny lub metalokompleks był związany z nośnikiem, takim jak polimer lub piasek, lub innymi cząsteczkami lub substratami mającymi grupy funkcyjne, które kowalencyjnie zwiążą się z aminą. Grupy, które kowalencyjnie wiążą się z aminą są dobrze znane w dziedzinie i obejmują, w związanej postaci, na przykład alkiloaminy, amidy, sulfonamidy, iminy i inne maskowane lub zabezpieczone/aktywowane postacie, patrz tabela 1.
Synteza makrocykla z boczną grupą aryloaminową ogólnie przebiega jak na Sekwencji 4 i 5.
Synteza 1,2-diamino-4-acetamidobenzenu (dibromowodorku)
Sekwencja obejmuje strategię i selektywne wprowadzenie zabezpieczonej grupy aminowej (acetamidu) do grupy arylodiaminowej (Mostek). Zabezpieczona postać mostka, acetamidodiamina, jest w następstwie odpowiednia do zamknięcia pierścienia poprzez standardową drogę syntetyczną diamina + półprodukt łącznik, niniejszym opisaną. Wydłużony okres
187 534 zamykania pierścienia jest wymagany aby osiągnąć makrocyklizację i wynika z tworzenia się niepożądanego wiązania wodorowego pomiędzy dołączonym oksazalonem i grupą acetamidową, co jak należało się spodziewać spowalnia pożądaną reakcję makrocyklizacji.
Po zsyntetyzowamu makrocykla z boczną grupą aminową, jak w sekwencji 5, może on zostać zmetalowany kobaltem. Usunięcie acetylowej grupy zabezpieczającej dostarcza następnie makrocykliczny kompleks kobaltowy, który jest przygotowany do połączenia z nośnikiem. Jak dotychczas najlepsze wyniki uzyskano ponownie acylując boczną grupę aminową chlorkiem akryloilu dostarczając makrocykl z bocznym winylem związanym przez amid.
Synteza makrocyklicznego kompleksu kobaltowego z boczną grupą aminową.
Może być on kopolimeryzowany z dwudziestokrotnym nadmiarem różnych akryioilowych monomerów dostarczając polimer akrylowy, który zawiera ma.krocyklicz,ny kompleks kobaltowy jako łańcuch boczny w przybliżeniu co 20 reszt, przedstawiony schematycznie na fig. 5.
Poprzez zakotwiczenie makrocyklicznego kompleksu metalu na polimerze Iub innym nośniku metal może być regenerowany i zawracany zgodnie z cyklem przedstawionym schematycznie na fig. 4. Metale toksyczne dla środowiska, na przykład Cr mogą być zastąpione przez bardziej łagodne dla środowiska reagenty utleniające, takie jak Coiv Iub CCOL1, gdzie L odnosi się do utleniania zlokalizowanego na ligandzie.
Odnośnie fig. 4, w następstwie żądanego procesu utleniania, zakotwiczony utleniacz może być zawracany poprzez zebranie i ponowne utlenienie podstawowym utleniaczem, takim jak podchloryn, brom Iub elektrolitycznie. Zastosowanie zakotwiczonego makrocyklieznego metalo-związku jest oczekiwane aby zapewnić sposób znaczącego ograniczenia poziomu usuwanych toksycznych, zużytych związków metali do środowiska. Związany z polimerem układ utleniający według fig. 4 służy jak przykład regenerowalnego „Zielonego” reagenta utleniającego.
Synteza oksydatywnie odpornych ligandów tetraamidowych
Materiały. Wszystkie rozpuszczalniki i reagenty były klasy odczynników chemicznych (Aldrich, Aldrich Sure-Seal, Fisher) i były stosowane w takiej postaci. Analizy elementarne przeprowadzono w Midwest Microlabs, In<^^^^^a^<^lis, Indiana, USA.
i87 534
Pomiary zlekrochemicznz. Woltnmztrta kołowa była przeprowadzana pod N2 w trójkomorowej celce z użyciem szklistej elektrody roboczej z dyskiem węglowym (A ~ 0,0078 cm2 Iub 0,07i cm ), elektrody zliczającej z drutu Pt i nasyconej chlorkiem sodowym elektrody kalomelowej (SSCE) jako odnośnej. Jako rozpuszczalniki wykorzystywano CH2CI2 (Aldrich Sur^seal) Iub CH3CN (suszony nad CaH2) z elektrolitem pomocniczym [Bu4N][CIO4] (0,i M, Fluka, suszony w próżni 24°C) Iub [Bu4N][PFg] (0,i M, Fluka, czysty). Użyto potencjostaeu/galwnnostneu Princeton Applied Research Model 273 sterowany komputerem Compudyne 486DX, a krzywe natężenie/napięcie rejestrowano rejestratorem Graphtec Model WXi200 X-Y Iub stosując potencjostat/cyfrowy kulometr Princeton Applied Research Model i73/i79 zaopatrzony w kompensację z dodatnim sprzężeniem zwrotnym, uniwersalny sterownik Model i75 i rejestrator Houston Instruments Model 2000 X-Y. Do niektórych eksperymentów dodawano na zakończenie femocen (Fe) jako wewnętrzny standard potencjału. Formalne potencjały obliczano jako przeciętną potencjałów anodowego i katodowego piku potencjału i podano względem NHE. Podział pików pary Fe+/Fe był podobny do tego dla związku żelaza we wszystkich przypadkach. Wykresy piku natężenia względem pierwiastka kwadratowego szybkości skanowania w zakresie 20-500 mVs-i, jak stwierdzono, były liniowe dla wszystkich par.
Spektrometria masowa. Widma masowe z jonizacją elektrospray otrzymano na spektrometrze masowym Finnigan-MAT SSQ700 (San Jose, CA) wyposażonym w interfejs elektrospray Analytica of Branford. Stosowane napięcia elektrospray wynosiły 2400-3400 V. Próbki rozpuszczano zarówno w acetonitrylu Iub dichlorometanie w stężeniach w przybliżeniu i0 pmol/pl i wprowadzano do interfejsu ESI przed zliczaniem danych poprzez bezpośrednią infuzję przy szybkości przepływu i pl/min. Jonizacja elektronowa jonów dodatnich (70 ev) w eksperymentach MS była przeprowadzana na kwadrupolowym spektrometrze masowym Finnigan-MAT 46i5 w połączeniu z systemem danych INCOS. Temperatura źródła jonów wynosiła i50°C, a temperatura komory kolektora wynosiła i00°C. Próbka była wprowadzana z chromatografu gazowego lub bezpośrednio wprowadzana sondą. Widma masowe jonów dodatnich bombardowania szybkimi atomami otrzymano na aparacie magnetyczno-sektorowym Finnigan-MAT 2i2 w połączeniu z systemem danych INCOS. Napięcie przyspieszające wynosiło 3 kV, a temperatura źródła jonów wynosiła w przybliżeniu 70°C. Działo szybkich atomów lon Tech wsparte polem było wykorzystywane z użyciem ksenonu przy 8 keV. Tioghcerol był stosowany jako matryca FAB. Eksperymenty z jonizacją elektronową jonów dodatnich (70 eV) MS/MS były przeprowadzane na tandemowym kwadrupolowym spektrometrze masowym Finnigan-MAT TSQ/700. Próbkę wprowadzano bezpośrednio za pomocą sondy. Temperatura źródła jonów była utrzymywana na poziomie i50°C a komory kolektora utrzymywano w 70°C. Dysocjacja indukowana zderzeniowo (CID) była uzyskiwana poprzez wprowadzenie argonu do środka, o tylko częstotliwości radiowej, kolizyjnego oktapola aż do osiągnięcia ciśnienia w kolektorze i20-i33 pPa. Nominalna energia kinetyczna jonu dla produktu CID wynosiła <35 eV (odnośnik laboratoryjny). Dane wysokiej rozdzielczości otrzymano na spektrometrze masowym podwójnego ogniskowania JEOL JMS AX-505 H o konfiguracji EB z zastosowaniem rozdzielczości 7500. Próbka była wprowadzana z chromatografu gazowego Iub bezpośrednio wprowadzana sondą. W trakcie zliczania widma masowego wprowadzano perfluorowaną naftę do źródła jonów za pomocą ogrzewanego wlotu. Oznaczenie dokładnej masy otrzymywano z użyciem wspomaganej komputerowo interpolacji z mas perfluorowanej nafty. Warunki GC/MS: kolumna 20 m x 0,25 mm DB-i70i (J & W Scientific); gaz nośny: hel o prędkości liniowej 40 cm/sek; wtryslriwacz i25°C; temperatura koplumny, 35°C przez 3 min, następnie wzrost i0°C/min do i00°C; wtryskiwanie, sposób z rozszczepianiem, w przybliżeniu w proporcji 50:i.
Metody spektralne. Widma 300 MHz ’H NMR i 75 MHz 13C NMR zostały' otrzymane na aparacie IBM AF300 z użyciem systemu nadprzewodzącego magnesu Oxford, ze zliczaniem danych sterowanym oprogramowaniem Brukera. Widma w podczerwieni otrzymano na spektrometrze Mattson Galaxy Series FTIR sterowanym komputerem Macintosh II. Widma Uv/vis otrzymano na spektrofotometrze Hewlett Packard 8452A sterowanym komputerem Zenith Z-425/SX. Typowe widma X-pasmowe EPR rejestrowano na spektrometrze Bruker ER300 wyposażonym w kriostat z przepływem helu Oxford ESR-900. Widma Mossbauzrn
187 534 otrzymano na aparatach stałego przyspieszania, a izomeryczne przesunięcia podano względem standardu metalicznego żelaza w 298 K. Celem uniknięcia ukierunkowania próbek polikrystalicznych przez zastosowane pole magnetyczne, próbki były zawieszane w zamrażanym nujolu. Syntezy diamin handlowo niedostępnych
Przykład 1
A.1,2-Diamino-4,5-dimetoksybenzen z 1,2-dimetoksybenzenu (weratrolu)
1.2- Dinitro-4,5-dimetoksybenzen: Weratrol został podwójnie znitrowany zgodnie z procedurą Drake et al., w „Synthetic Animalarials. Some Derivatives of 8-Aminoquinoline”, J. Amer. Chem. Soc., 1536, vol. 68 (1946). Kwas azotowy (68,3 g, stęż.) dodano (kroplami, 1 godz.) do dobrze mieszanego roztworu weratrolu (48,3 g, 350 mmol, d = 1,084) w lodowatym kwasie octowym (1450 ml) początkowo ochłodzonym do 15°C. Mieszanina wymaga utrzymania temperatury poniżej 40°C, ale powyżej 10°C, poprzez chłodzenie i odpowiednie porcjowanie dodawania kwasu. Znaczne ilości mononitroweratolu oddzielono. Mieszanie kontynuowano i następne porcje kwasu azotowego (212,7 ml, dymiący) dodano (kroplami, godz.), podczas gdy temperatura roztworu utrzymywana była poniżej 30°C. Podczas przebiegu drugiego nitrowania mononitroweratol uległ rozpuszczeniu, i kiedy cały kwas został dodany, roztwór zrobił się przezroczysty. Mieszaninę ponitrową pozostawiono na dwie godziny i następnie wylano do ok. 1,5 l lodu/zimnej wody. Strącony związek dinitrtowy odsączono, przemyto dużymi ilościami wody aż do uwolnienia od kwasu (pH > 5) i przekrystahzowano bezpośrednio z minimalnej ilości gorącego EtOH (600 ml). Wydajność 1,2-dimetoksy-4,5-dinitrobenzenu wynosiła 69,0 g (87%). Charakterystyka: t.t. 129,5-130,5°C. 1H NMR (CDCb) δ [ppm]: 7,35 (s, 2H, ArH), 4,02 (s, 6H, OCH3). IR nujol v [cm'1]: 3124 (s, w, Aryl CH), 3073 (s, w, Aryl CH), 1592 (s, str, pierścień Arylu stretch), 1535,1518 (s, str, ArNo2).
Dla C«HjNA:
Obliczono: C 42,111 H3,53; N 12,28.
Znaleziono: C 42,12; H 3,54; N 12,33.
1.2- Diamino-4,5-dimetoksybenzen: 1,2-Dimetoksy-4,5-dinitrobenzen (10g, 43,8 mmola) zredukowano do 1,2-dimetoksy-4,5-diaminobenzenu w zakwaszonym MeOH (175 ml + 2 równ. kwasu mineralnego, (tj. 10 ml stęż. HBr)) przez katalityczne wodorowanie z użyciem katalizatora 10% Pd/C (24-36 godz., 138-152 kPa H2 zostało zużyte ze zbiornika). Jeżeli dodaje się więcej niż 2 równ. HBr to, jak stwierdzono, na początku katalizator Pd/C jest mocno zaaktywowany. Po zakończeniu wodorowania dodano dodatkowe 4-5 równ. stęż. kwasu mineralnego w celu ochrony substancji przed utlenianiem powietrzem i mieszaninę odparowano na wyparce obrotowej, otrzymując czerwono/purpurowy olej. Surowy materiał oczyszczano przez dodanie małej ilości abs. EtOH, następnie wylano zawiesinę do 600 ml wymrożonego w lodzie Et2O i przetrzymano wymrażając przez noc. Czerwono-purpurowy produkt zebrano przez odsączenie, krótko suszono na powietrzu, następnie przechowywano w eksykatorze kończąc proces suszenia. Przedłużanie działania powietrza/wody na sól diaminową daje zielony kolor, który to jest miernikiem nieodwracalnego utleniania. Wydajność wodorowania wynosiła » 90%. Charakterystyka czerwono purpurowego 1,2-dimetoksy-4,5-diaminobenzenu (hydrat soli dibromowodorku). ]H NMR (d^ pirydyna) δ [ppm]: 10,35 (s, br, 7,5H, H2O/py.HBr/R-NH2 szybkie wymienianie), 7,35 (s, 2H, ArH), 3,60 (s, 6 H, ArOCH3). IR (nujol/NaCl) v [cm’1]: 3085 (br, OH), 2557 (s, str, ArNH3+), 1623 (s, w, asymmetryczny NH3+ zgięcie/pierścień Arylu stretch), 1539, 1519 (s, m. symmetryczny NH3+ zgięcie).
Dla C8H12N2O2 (HBr)2 (H2O)o,66
Obliczono: C 28,09; H 4,52; N3 8J9.
Znaleziono: C 27,82; H, 4,18; N3 8,37.
Niezależne potwierdzenie uwodnienia uzyskano z danych spektroskopowych IR i NMR.
Otrzymywanie bezwodnej soli, siarczanu 1,2-diamino-4,5-dimetoksybenzenu zostało podane przez: Nakamura, M.et al. w „ Fluorimetric Determination of Aromatic Aldehydes with 4,5-d.imetoxy-1,2-diaminobenzene” Anal. Chim. Acta (1982), 134, str. 39-45, jak następuje: 1,2-diamino-4,5-dimetoksybenzen (2g) rozpuszczono w EtOH (20 ml) i mieszano z H2SO4 (stęż. ok.
ml). Produkt przekrystahzowano z EtOH do prawie bezbarwnych igieł (wydajność ok. 2 g).
187 534
Dla C8H14N2S:
Obliczono: C 36,1; H5,3; N 10,5.
Znaleziono: C 35,85; H 5,6; Ν 10,4.
B. 1.2-Diamino-4-acetamidobenzen z 1,4-diamino-2-^n^:^it^robenzenu-(2-nitro-1,4-fenylen.odiamina)
1-Amino-2-mtro-4-acetamidobenzen: 1,4-diamino-2-nitrobenzen (2-nitro-1,4-fenylenodiamina) został selektywnie zacetylowany zgodnie z metodą McFarlane et.al., J. Chem. Soc. Perkin Trans., 691 (1988) niniejszym dołączoną przez odnośnik. Grupa aminowa meta względem grupy nitrowej została łatwo zacetylowana z użyciem bezwodnika octowego w acetonie (amina orto względem grupy nitrowej jest silnie dezaktywowana). Wydajność 1-amino-2-nitro-4-acetamidobenzenu (2-mtro-4-acetamidoaniliny) wyniosła > 90%. Charakterystyka: ’H NMR (CD3OD) δ [ppm]: 8,3 (m, 1H, ArH), 7,5 (M, 1H, ArH), 6,9 (M 1 H, ArH), 2,1 (s, 3H, acetyl CH3) w dobrej zgodności z McFarlane. ER (nujol/NaCl) v [cm-]: 3470 (s, str, HOAc), 3340-3150 (m, m/str, acetamid ArNH + ArNH2), 1661 (s, str, acetamid CO), 1643 (s, str, H związany z CO acetamidu), 1592 (s, m/w, aryl stretch), 1547 (s, str, ArNO2) & 1512 (s, m ArNO2).
Dla (wysuszonego w 80°C) C8H9N3O3:
Obliczono: C 49,23; H4,65; N 21,53.
Znaleziono: C 49,36; H4,55; N 21,,31.
1,2-Diamlno-4-acetamrdobenzen: 1 -amino-2-mtro-4-acetamidobenzen został zredukowany do 1,2-diamino-4-acetamidobenzenu w kwasie octowym (HOAc/MeOH) stosując katalityczne wodorowanie katalizowane 10% Pd/C. Materiał wydzielono jako sól, dichlorowodorek. Wydajność > 90%. Charakterystyka: !H NMR (CD3OD) δ [ppm]: 6,94 (m, 1H, ArH), 6,68 (m, 1H, ArH), 6,62 (m, 1H, ArH), 2,1 (s, 3H, acetyl CH3). IR (nujol/NaCl) v [cm-1]: 3348 (s, str, acetamid ArNH), 3226-3100 (m, m, ANH2), 2588 (s, br, str, ArNH3+), 1649 (s, str, acetamid CO), 1623 (s, str, H związany z CO acetamidu).
Dla (wysuszonego w 80°C) C8H13N3OO2, (HCl/H2O)0,1:
Obliczono: C 39,45; H5,50; N 17,25; Cl 30,57.
Znaleziono: C 39,39; H5,53; N 17,32; C ; ^0/77.
Obecność solwatu HCl/H2O została potwierdzona przez IR i jest zgodna z permanentnym gotowaniem z 36,5-38% HCl, użytym do generowania soli, chlorowodorku.
C. 2,4-Diamino-2,4-dimetylopenton z 2,4-dimetylopentanonu
2.4- Dibromo-2,4-dimetylopentanon: do 2,4-dimetylopentanonu (85 ml, 68,5 g, 0,60 mola) w CCI4 lub 1,2-dichloroetanie (11) dodano N-bromoimid kwasu bursztynowego (NBS, 240 g, 1,35 mooa, 2,26 równ.). Mieszmnnę ogrzewano wie wrzeniu i do wrsąuej mieszaniny dodano nadtlenek benzoilu (ok. 20 mg). Kiedy roztwór ogrzewano we wrzeniu (24 godz.), blado-pomarańczowe ciało stałe (sukcynimid) pływało na powierzchni chlorowanego rozpuszczalnika, podczas gdy nieprzereagowany NBS pozostawał na dnie. Sukcesywnie dodawano do wrzącej mieszaniny nadtlenek benzoilu (ok. 20 mg; w okresach 12-24 godz.) aż do momentu, gdy NBS nie był widoczny; zwykle reakcja była zakończona po 24 godzinach. Kiedy reakcja została zakończona, ciała stałe oddzielono przez sączenie i odrzucono, chlorowany rozpuszczalnik/Br usunięto z roztworu macierzystego pod zmniejszonym ciśnieniem pozostawiając jasno-żółty olej. Celem usunięcia resztkowego chlorowanego rozpuszczalnika dodano 95% EtOH (100 ml), rozpuszczalnik ponownie usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując żółty lekko zanieczyszczony olej. (159,99 g, 0,59 mola, 98%).
*H NMR (CDCI3): 2,1 (s). IR (czysty/NaCl) v [cm-1]: 3375 (s, w, domieszka OH). 3014, 2978,2933 (s, str, CH), 2858 (s, w, CH), 1701 (s, str, keton CO).
2.4- D.iazydo-2,4-dimetylopentanon: roztwór 2,4-dibromo-2,4-dimetylopentanonu otrzymanego jak powyżej lub nabytego z Lancaster Synthesis (89,8 g, 0,33 mola) w EtOH (1,2 1, 95%) dodano do roztworu NaN3 (Uwaga! 47,2 g, 0,726 mola, 2,2 równ.) w wodzie (0,6 1). Roztwór ogrzewano we wrzeniu (16 godz.) otrzymując blado-pomarańczowy roztwór. Usunięto EtOH pod zmniejszonym ciśnieniem, aż roztwór stał się mętny. Jeszcze ciepły wodny mętny roztwór
187 534 ekstrahowano pentanem (500 ml), trzykrotnie, a połączone ekstrakty wysuszono Na2SO4 i zatężono do 300 ml pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie dodano lodowaty kwas octowy (100 ml), a pentan usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Ta przeróbka jest wymagana w celu .usunięcia nadmiaru NaN3, gdyż produkt jest poddany działaniu Pd/C w następnym etapie i należy zachować ostrożność aby uniknąć tworzenia azydków metali ciężkich (ze względu na ryzyko eksplozji). Rozpuszczalnik usunięto z małej próbki pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując czysty olej (< 20 mg) do charakterystyki spektroskopowej: *H NMR (CDCI3): 1,54(s). IR(film) v [cm-1]: 2115 (RN3), 1720 (keton Co). Należy podkreślić, dla bezpieczeństwa, że organiczne azydki otrzymane w tej i w pokrewnej syntezie opartej na azydkach nigdy nie zostały wydzielone w postaciach stężonych lub jako ciała stałe w ilościach większych niż 20 mg.
2,4-Diamino-2,4-dimetvlopentan-3-on: Lodowaty kwas octowy (50 ml) dodano do roztworu HOAc azydku dialkilu utworzonego w poprzednim etapie, i ten roztwór dodano do 10% Pd/C (2,7 g). Mieszaninę wodorowano pod ciśnieniem 344,8 kPa (1 tydzień) w aparacie Parra. Ponieważ w reakcji wydzielana jest jedna cząsteczka N2 na każdą cząsteczkę absorbowanego H2, naczynie odpompowano i ponownie napełniono pod ciśnieniem, 10 razy H2 do
344,8 kPa (H2z naczynia wysokociśnieniowego nie jest efektywnie pochłaniany). Węgiel aktywowany usunięto przez sączenie, a HOAc usunięto pod próżnią Po dodaniu HBr (48%, 76 ml) mieszaninę rozpuszczono w EtOH. Substancje lotne usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując beżowe ciało stałe, które przemyto mieszaniną (200 ml) THF (50%), EtOH (45%) i stęż. HBr (5%) lub mieszaniną THF (95%) i stęż. HBr (5%). Otrzymany biały sproszkowany produkt był solą, dibromowodorkiem 2,4-diamino-2,4-dimetylopentan-3-onu (56,2 g, 48% z 2,4-dibromo-2,4-dimetylopentanonu). Dodatkowy produkt może być wydzielony z przemywań, które są połączone z kilku różnych szarż. Produkt może być przechowywany jako sól, dibromowodorek lub dichlorowodorek, w celu zabezpieczenia amin przed oksydatywną degradacją. Charakterystyka: *H NMR (CDCf/DMSO-d6) 2,4-dlamino-2,4-dimetvlo- pentanonu. 2 HBr: 8,62 (6H, s, br, NH3), 1,77 (12 H, s, Me). IR (wolna zasada, nujol spektr.) v [cm'1]: 3460-3160 (RNH2), 1690 (keton CO).
Dla (wysuszonego w 80°C) C7H16N2O. (HBr)2:
Obliczono C 27,47; H5,93: N9,15; Br 52,22.
Znaleziono: C 27,43; H5,91; NNl, Br 52,46.
Synteza makrocyklicznych ligandów tetraamido-N-donorowych
Przykład 2
Synteza półproduktu Makrołącznika (A-L-A) z a-metyloalaniny i dichlorku dietylomalonowego (tetrametylo-dietylo-podstawiony półprodukt)
Półprodukt heksametylowy (HM)
Przygotowano dwuszyjną kolbę (1 1) zaopatrzoną we wkraplacz z wyrównywaniem ciśnienia (250 ml) i septum pod N2. Dodano do kolby kwas α-amino-izomasłowy (tj. a-metyloalaninę) (20,62 g, 0,2 mol) i suchą pirydynę (250 ml), suszoną nad sitami molekularnymi o wielkości otworów 0,-4 im i ojgtzewano w 55-65°C mi^^Lzaj^c^, a niastępnie dodano do wkraplacza dichlorek dietylomalonowy (17,8 ml, 0,135 mol) rozpuszczony w suchej pirydynie (100 ml, suszonej nad sitami molekularnej o wielkości otworów 0,4 nm). Zawartość wkraplacza dodano (kroplami, 1 godz.) do reakcji i prowadzono reakcję acylowania (60-70°C, 30-36 godz.) pod N2 lub pod rurką wypełnioną środkiem suszącym. Gdy acylowanie zostało zakończone, reakcję zatrzymano dodając H2O (30 ml) i mieszano (60-70°C, 24 godz.). Zmniejszono objętość rozpuszczaJnika przez odparowanie na wyparce obrotowej otrzymując olej, a następnie dodano HCl (stęż., ok. 25 ml) do końcowego pH 2-3. Gorący roztwór umieszczono w lodówce (4°C, 15 godz.), a otrzymany produkt oddzielono drogą, filtracji przez frytę i przemyto starannie acetonitrylem (2 x 100 ml). Biały produkt wysuszony na powietrzu (16,5-19,8 g, 4560% wydajności) powinien być przechowywany w eksykatorze. Produkt ten jest zazwyczaj dostatecznie czysty do reakcji zamknięcia pierścienia, ale może być przekrystalizowany jeżeli jest to wymagane. Charakterystyka: *H NMR (d5 pirydyna, δ [ppm]); 9,2-9,8 br s, 2H (karboksyl OH), 8,23 s, 2H (amid), 1,87 s 12H (CH3), 1,74 s 6H (CH3). IR (nujol/NaCl) v [cm’1]: 3317,0 (amid NH); 1717,9 (karboksyl CO); 1625.7 (amid CO).
187 534
Dla (wysuszonego w 100°C) C13H22N2O6:
Obliczono: C 51,63; H 7,34 ; N 9,27.
Znaleziono: C 51,64; H 7/35; N9,33.
Przykład 3
Wielkoskalowa synteza półproduktu Makrołącznika (A-L-A), z α-metyloalaniny i dichlorku dietylomalonowego (TMDE-podstawiony półprodukt)
Jeśli wymagana jest synteza w dużej skali, to dwuszyjna kolba (21, okrągłodenna + Claisena) winna być wyposażona we wkraplacz z wyrównaniem ciśnień (250 ml) i przegrodę, i umieszczona pod N2. Do kolby dodano kwas α-aimnoizomiasłowy (tj. a-metyloalaninę) (90,3 g, 0,9 mol) (lub jakikolwiek α- lub β-amino niniejszym opisany), a następnie bezwodną pirydynę (1,4 1, mocne uszczelnienie) dodano poprzez kaniulę do kolby i mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 45-55°C, mieszając. Do wkraplacza dodano poprzez kaniulę pirydynę (100 ml, mocne uszczelnienie), a następnie dichlorek dietylomalonowy (104,4 ml, 0,61 mol). Zawartość wkraplacza dodawano (kroplami, 3-4 godz.) do reakcji, wkraplacz następnie usunięto i prowadzono acylowanie pod N2 (55-65°C, 120-130 godz.). Gdy acylowanie zostało zakończone, zatrzymano reakcję dodając H2O (100 ml) i mieszano (60-70°C, 24-36 godz.). Zmniejszono objętość rozpuszczalnika przez odparowanie na wyparce obrotowej otrzymując olej, a następnie dodano HCl (stęż., ok. 110 ml) do końcowego pH 2-3. Gorący roztwór umieszczono w lodówce (4°C, 15 godz.), a otrzymany produkt oddzielono drogą filtracji przez frytę i przemyło starannie acetonitrylem (700 ml, 150 ml) mieszając w kolbie Erlenmeyera. Biały produkt wysuszony na powietrzu (87,9 g, 60% wydajności) rozdrobniono tłuczkiem w moździerzu i przechowywano w eksykatorze. Ze względu na dużą skalę reakcji, jest bardziej prawdopodobne, że amidowy produkt pośredni może wymagać przekrystallzowania przed użyciem w reakcjach zamknięcia pierścienia.
Przykład 4
Krystalizacja półproduktu HM
Surowy półprodukt z przykładu 2 lub 3 (50,4 g, 0,153 mola) rozpuszczono w H2O (trochę mniej niż 500 ml, dejonizowana) przez dodanie Na2CC3 (16,2 g, 0,153 mola) w trzech porcjach, powoli i ostrożnie aby nie pozwolić na nadmierne pienienie się. Energicznie mieszano łagodnie ogrzewając. Roztwór doprowadzono do wrzenia, przesączono i zakwaszono HCl (stęż., 30 ml, 0,36 mol). Roztwór pozostawiono do ochłodzenia (na całą noc, 4°C), odsączono biały osad i przemyto acetonitrylem (250 ml). Wysuszony na powietrzu produkt (38,8-45,4 g, wydajność kyst. 77-90%) powinien być przechowywany w eksykatorze.
Reakcje makrocyklizacji
Opracowano kilka dróg syntetycznych prowadzących do makrocyklicznych ligandów. Droga oparta na organicznych azydkach została ujawniona w pracy doktorskiej, E.S. Uffelman, Califor-nia Institute of Technology (1992) i Kostka, praca doktorska, Camegie Mellon University (1993).
Przykłady kilku dróg syntetycznych otrzymywania makrocyklicznych ligandów tetraamidowych są następujące:
Sprzęganie z użyciem trichlorku fosforu:
Reakcja sprzęgania trichlorkiem fosforu półproduktu amidowego z aromatycznymi 1,2diaminami dostarcza makrocykliczne tetraamidy bezpiecznie, tanio i z wysoką wydajnością. Dwie różne odmiany sposobu sprzęgania PCb są użyteczne; różnice polegają na kolejności dodawania i wyborze stosowanych reagentów. Sposoby te mogą być stosowane do otrzymywania szerokiej gamy różnych makrocykli o zróżnicowanych elektronowo podstawnikach obecnych w mostkowej diaminie lub sterycznych podstawnikach obecnych w półprodukcie amidowym, przede wszystkim dzięki równoległemu dołączaniu makrołącznika, rodzaju półproduktu amidowego, we wszystkich syntezach.
Przykład 5
A. Synteza makrocykla poprzez sprzęganie z użyciem PCb
Kolbę z długą szyją (250 ml) załadowano półproduktem amidowym z przykładów 2-4 (1C mmol), umieszczono mieszadełko magnetyczne, a następnie wygrzewano w suszarce (80100°C, 30-45 min). Gorącą kolbę umieszczono pod N2, dodano arylodiaminę (10 mmol)
187 534 i wprowadzono kaniulą bezwodną pirydynę (50 ml, „mocno uszczelniony”). Kolbę ogrzewano (50-60°C) i dodano strzykawką PCI3 (d=l,574 g/ml, 1,72 ml, 20 mmol), tak szybko, jak to możliwe unikając nadmiernego wrzenia. Reakcja jest egzotermiczna, toteż należy postępować ostrożnie. Temperatura następnie wzrastała do wrzenia lub tuż poniżej wrzenia (100-115°C), a reakcję prowadzono pod N2 (48 godz.). Po zakończeniu acylowania zawartość kolby zakwaszono HCl (1 równoważnik, ok. 60 ml) do końcowego pH 2. Mieszaninę przeniesiono do kolby Erlenmeyera (zastosowano wodę do przepłukania kolby) i mieszano z CH2C12 (300 ml, 2-3 godz.), a następnie ekstrahowano dodatkowym CH2CI2 (2 x 150 ml). Połączone warstwy organiczne przemyto rozcieńczonym HCl (0,1 M, 2 x 100 ml), następnie rozcieńczonym wodnym Na2CC>3 (2 x 5g/100 ml). Rozpuszczalniki organiczne zostały usunięte na wyparce obrotowej dając surowy produkt (30%). Ciężar surowego produktu jest zwykle równoważny początkowemu ciężarowi diaminy.
B. Synteza makrocykla poprzez sprzęganie z użyciem PCI3
Kolbę z długą szyją (250 ml) załadowano MgSOą (5 g), umieszczono mieszadełko magnetyczne, dodano diaminę arylową (10 mmol) i pirydynę (50 ml, suszoną nad sitami molekularnymi o wielkości otworów 0,4 nm), a następnie umieszczono pod N2 i dodano strzykawką PC13 (d = 1,754 g/ml, 1,72 ml, 20 mmol), i mieszaninę ogrzewano we wrzeniu przez 30 min; utworzył się pomarańczowo/żółty osad. Mieszaninę trochę ochłodzono, dodano półprodukt amidowy (10 mmol), a następnie mieszaninę ogrzewano we wrzeniu pod N2 (115°C, 48 godz.). Po zakończeniu acylowania zawartość kolby zakwaszono HCl (1 równoważnik, ok. 60 ml) do końcowego pH « 2. Mieszaninę przeniesiono do kolby Erlenmeyera i mieszano z CH2CI2 (2 x 150 ml, 2-3 godz.), a następnie ekstrahowano dodatkowym CH2CI2 (2 x 150 ml). Połączone warstwy organiczne przemyto rozcieńczonym HCl (0,1 M, 2 x 100 ml), a następnie rozcieńczonym Na2CC>3 (2 x 5g/100 ml). Rozpuszczalniki organiczne zostały usunięte na wyparce obrotowej dając surowy produkt (30%). Ciężar surowego produktu jest zwykle równoważny początkowemu ciężarowi diaminy.
Uwaga: Przy większej skali reakcji makrocyklizacji, okresy czasu zamknięcia pierścienia zwiększono do 4-5 dni we wrzeniu, a większość obecnej po koniec reakcji pirydyny usuwano przed zakwaszeniem na wyparce obrotowej.
Przykład 6
HM-DCB z półproduktu HM + Diamina DCB l,2-Diamino-4,5-dichlorobenzen (1,77 g, 10 mmol) zastosowano jako diaminę arylową z Heksa-metylo-półproduktem amidowym (3,02 g, 10 mmol) i PCI3 w sposobie A lub B reakcji makrocyklizacji. Surowy makrocykl (1,33 g) przekrystallzowano z minimalnej ilości gorącego n-propanolu, wydajność 1-rzutu krystalizacji wynosiła 60%. Charakterystyka: łH NMR δ [ppm]: 7,69 (s, 2H, ArH), 7,39 (s, 2H, amid NH), 6,44 (s, 2H, amid NH), 1,58 (s, 12H,-metyle we fragmencie bocznym), 1,53 (s, 6 H, metyle malonianowe), zanotowano małe piki n-propanolu. IR (nujol/NaCł) v /[cm'1]: 3503 (s, br, m-w, n-propanol OH, 3381 (sh, m, amid NH), 3338 (s, str, amid NH), 1689 (s, str, amid CO), 1643 (s, str, amid CO).
Dla C19H24N4O4C12. (CiH^Ojo^:
Obliczono: C 51,70; H5,57; N 12,30%.
Znaleziono: C 51,69; H 5,63; N 12,33%.
Oksazalanowe reakcje sprzęgania
Sprzęganie oksazalanowe półproduktu amidowego z aromatycznymi diaminami również dostarcza makrocykliczne tetraamidy bezpiecznie, tanio i z wysokimi wydaj nościami, ale przy mniejszym narażaniu dodatkowych grup funkcyjnych. Makrocykle, które można utworzyć poprzez PCI3 drogę sprzęgania mogą również być wytworzone poprzez oksazalonową drogę sprzęgania. W dodatku mniejsza czułość na dodatkowe grupy funkcyjne otwiera możliwość otrzymywania ligandów makrocyklicznych z dodatkowymi grupami funkcyjnymi zaprojektowanymi dla nadania nowych właściwości uzyskanym kompleksom metalu. Konkretne przykłady obejmują wbudowanie grup reaktywnych (takich jak grupy aminowe lub winylowe) dołączone z boku pierścienia arylowego makrocykla, umożliwiając kowalencyjne połączenie uprzednio utworzonego makrocykluz pewnym (polimerowym) substratem.
Przykład 7
Synteza makrocyklu sposobem oksazalonowym
187 534
Kolbę z długą szyją (250 ml) napełniono półproduktem amidowym (3,3 g, 10 mmol) i umieszczono w niej mieszadełko magnetyczne, a następnie wygrzewano w suszarce (80 - 100°C, 30 — 45 min). Gorącą kolbę zaopatrzono w przegrodę i umieszczono pod N2. Wprowadzono kaniulą bezwodną pirydynę (50 ml, mocne uszczelnienie) i rozpoczęto ogrzewanie dodając strzykawką chlorek trimetyioacetylu (tj. chlorek piwaloilu, 22 - 24 mmol). Temperaturę podniesiono do wrzenia lub tuż poniżej wrzenia (100 - 115°C) i ^aktcję prowadzono pod N2 (22 - 26 godz.) uważając, aby nie wprowadzić zanieczyszczeń z innych reakcji z linii N2. Reakcja przechodzi od koloru przezroczystego bladożółtego do żółto-brązowego. Po zakończeniu powstawania oksazalonu* dodano arylodiaminę (8-10 mmol) zarówno jako czyste ciało stałe lub przez kaniulę o dużej średnicy jako zawiesinę w bezwodnej pirydynie, lub rozpuszczoną i odgazowanąpod N2 w bezwodnej (sureseal) pirydynie, jeśli ograniczenia przestrzenią czołową i rozpuszczalnością mogą pozwolić. Reakcja zamknięcia pierścienia jest ogrzewana we wrzeniu przez dalsze 48-72 godziny (dłuższe okresy przy większej skali) pod N2 nie dopuszczając zanieczyszczeń pochodzących z innych reakcji. Mieszanina zwykle staje się brąowo-czarna. Po zakończeniu acylowania reakcja jest zatrzymywana przez dodanie H2O (30 ml) i mieszana we wrzeniu (100°C, 22- 26 godz.). Mieszaninę ochłodzono i przeniesiono do kolby okrągłodennej (500 ml), używając minimalnej ilości H2O do spłukania długiej szyi kolby. Rozpuszczalnik usunięto na wyparce rotacyjnej dostarczając mieszaninę surowego produktu jako beżowy olej do brązowo-czamego ciała stałego. Należy podkreślić, że jeśli grupy funkcyjne pozwalają, mieszanina surowego produktu może być rozprowadzona w CH2G2 i przemyta rozcieńczonym wodnym HCl i rozcieńczonym wodnym Na2CO3. Następnie usunięcie rozpuszczalnika organicznego pod zmniejszonym ciśnieniem dostarcza typowy produkt makrocykliczny znany z reakcji sprzęgania z PCI3 i odpowiedni do bezpośredniej krystalizacji, jak wyszczególniono uprzednio, dostarczającej czysty produkt makrocykliczny.
* Uwaga. Próbkę oksazalonu odpompowuje się, ponownie rozpuszcza się w suchej pirydynie d5, otrzymując główny produkt zawierający >80% bis-oksazalonu, po 24 godz. we wrzeniu. Analiza produktu: ’H NMR δ [ppm]: 2,10 (q, 4H, CH2 metylenowe), 1,38 (s, 12H, RCH3), 0,85 (t, 6H, CH3 etylowe). Dodatek wody do próbki NMR regeneruje widmo zwykłego półproduktu amidowego po około 20 godz. w temperaturze pokojowej.
Przykład 8
TMDE-AcB z półproduktu TMDE + diaminy AcB poprzez oksazalony
Ten makrocykl jest zabezpieczoną postacią makrocyklu z boczną grupą aminową, która może być dołączana do licznych różnych nośników poprzez tworzenie amidu pomiędzy substratem i boczną grupą aminową. Wskutek tego, co domyślnie jest tworzeniem niekorzystnego wiązania wodorowego, reakcja zamykania pierścienia wymaga długiego ogrzewania we wrzeniu w celu osiągnięcia makrocyklizacji. Dichlorowodorek l,2-diamino-4-acetamidobenzenu (9 mmol) użyto jako diaminę w reakcji oksazalonowej zamknięcia pierścienia. Czas makrocyklizacji został przedłużony (we wrzeniu, 5 dni), a następnie reakcję zatrzymano i poddano typowej przeróbce dostarczając mieszaninę makrocyklicznego imidazolu zawierającego triamid i pożądanego makrocyklu. Dalej oczyszczano chromatograficznie na żelu krzemionkowym 2,5 x 10 -12,5 cm używając acetonitrylu jako eluenta. Alternatywnie surowy produkt może być oczyszczany przez krystalizację z gorącego etanolu, chloroformu lub dichlorometanu. Wydajność 15-20% z diaminy. Charakterystyka: Ή NMR (CD3CN) δ [ppm]: 8,31 (s, 1H, aryl acetamid NH), 7,72 (m, 1H, ArH), 7,55 (s, 1H, aryl amid NH), 7,44 (s, 1H, aryl amid NH), 7,30 (m, 2H, ArH), 6,86 (s, 2H, alkil amid NH), 2,05 (q, 4H, etyl CH^s), 2,01 (s, 3H, acetyl CH3), 1,49 (d, 12H, RCH3's), 0,82 (t, 6H, etyl CH^s ). IR (nujol/NaCl) v [cm4]: 3368 (s, m, amid NH), 3319 (s, m, amid NH), 3291 (sh, m, amid NH), 3268 (s, str, amid nH), 1678 (sh, m, amid CO), 1667 (s, str, amid CO), 1656 (s, str, amid CO), 1639 (sh, m, amid CO), 1608 (s, m, pierścień arylu/amid].
Dla C23H33N5O5. (HiO)^:
Obliczono: C 57,31; H7,42; N 14,53.
Znaleziono: C 57,02; H7,15; N‘4,33.
Obecność rozpuszczalnika H2O potwierdzono przez Ή NMR oraz IR.
Przyklad9
Synteza peralkilowanego makrocyklu (MAC*) lub TMDM-DMP z pół- produktu TMDM + 2,4-diamino-2,4-dimetylo-pentan-3-onu (DMP) drogą oksazalonową i87 534
4i
Drogą z PCI3 do H^MAC*] (TMDM-DMP) nie uzyskano dostrzegalnych ilości makrocyklu wskutek tego, co domyślnie jest niekorzystnym tworzeniem komplzsku pomiędzy funkcją diaminoketonu i reagentem fosforowym. W przeciwizństwiz do drogi z PCI3, która jest heterofazowa, droga oksazalonowa do Ht[MAC*] prowadzi przez homogenny roztwór, co ułatwia stosowanie technik diagnostycznych, takich jak ’H NMR, celem określenia przyczyn niepowodzenia syntezy. Reakcja TMDM bis-oksazalonu z DMP diaminą w suchej pirydynie nie daje jakiegokolwiek amidu (według analizy NMR). Ponieważ droga oksazalonowa jest niewrażliwa na funkcje ketonowe, niepowodzenie powstawania amidu przypisano tworzeniu kwasowej soli z funkcją alkiloaminową; alkiloamina jest o 3-4 jednostki pKa bardziej zasadowa od pirydyny, podczas gdy ar^^oaminy mają pKa zbliżone do pirydyny. Dlatego też bardziej zasadowy wysokowrzący rozpuszczalnik (trietyloaminą, tripropyloamina, dteeyloantlina) może być użyty celem zwiększenia ilości tworzącego się amidu. W przypadku rozpuszczalników aminowych obecność wody i zanieczyszczeń aminowych jest problematyczna biorąc pod uwagę niską rozpuszczalność reagentów· Dodatek kwasu Lewisa, czynnika suszącego okazał się korzystny. Dostrzegalne ilości H^MAC*] mogły być otrzymane (2 - 3% wydajność makrocyklizacji, nieoptymalizowana) z reakcji (i etap) TMDM bis-oksazalonu z DMP alkiloaminą we wrzącej tripropyloaminie + CaO. Izolacja produktu winna być wykonana drogą frakcjonowanej krystalizacji z toluenu w połączeniu z ana^al^. 1 H NMR.
Najwyższa możliwa wydajność H4[MAc*] z alkilodiaminy sposobem Uffelmana według uprzedniego stanu wiedzy (4 etapy z alkilodiaminy) wynosi 8-i0%. H4[MAC*] może być otrzymany z dostrzegalną wydajnością drogą oksazałonową.
Synteza kompleksów chzlatowych
Związki oznaczone 2, 3, 4 i 5 w następujących przykładach są dimetylowymi odpowiednikami tych zilustrowanych na fig. 6.
Przykład i0 [EtiN]2 i [EtN]3, [sole tetraetylonmoniowz, odpowiednio, monoanionu chloro-TMDE-DCB-żelaza (III) i monoanionu aąuo-TMDE-DCB-żeltzmljn)]
Macierzysty makrocykliczny tetraamid z którekolwiek z powyższych przykładów (525 mg, i,i mmol) rozpuszczono w tzUrahydrofurmiie (40 ml, Aldrich) pod N2. tzrt-Butylolit (2,6 ml, 4,4 mmol, i,7 M w 2,4-atmetylopentanie, Aldrich) pod N2 dodano do roztworu pod N2 w -i08°C. Następnie dodano chlorek żelazowy (bezwOdny, i55 mg, i,2 mmol, Alfa) i roztwór ogrzano do temperatury pokojowej, mieszając (i6 godz.), dostarczając oliwkowo-zielony osad wrażliwego na obecność powietrza kompleksu FeL. Wpuszczano powietrze przez rurkę suszącą (2 godz.), zebrano ciało stałe i przemyto CH2G2 (2xi0 ml). Uzyskany proszek wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność: 595 mg («93%). Ze względu na zróżnicowane solwatowanie i ograniczoną rozpuszczalność sól litowa została przekształcona w sól Uztraetyloamoniową do dalszego zastosowania· Sól litowa (595 mg) w CH3OH (50 ml) została naniesiona na kolumnę jonowymienną (Dowex® 50X2-i00, 25 g, 2 cm x i2,5 cm), która wstępnie została wysycona kationami [E,N]+ i pasmo zostało wyeluowanz CH3OH (i00 ml). Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość zawieszono w CH2G2 (20 ml) i mieszaninę przesączono. Rozpuszczalnik usunięto z ługu macierzystego pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując higroskopijną szklistą pozostałość [Et4N]2, która możz być użyta bez dodatkowego oczyszczania. IR (nujol./NaCl, cm-1): i6i9 (v(CO) amid), i575 (v(CO) amid), i534 (v(CO) amid). Staranne oczyszczani- wyjściowego materiału żzlaza^II) jest wygodniej uzyskiwane w przypadku aksjalnego akwo-monoanionowego kompleksu niż w przypadku tego chloro-diamonowzgo kompleksu. [E,N]2 (550 'mg, ok. 0,7 mmol) rozpuszczono w CH3CN (50 ml). Tetrafluoroboran srebra (i40 mg, 0,7 mmol) rozpuszczono w CH3CN (2 ml) i dodano do mieszanego roztworu (i godz.). Osad AgCl odsączono 1 rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskany [E,N]3 dalej oczyszczano drogą elucji przez kolumnę z żelem krzemionowym (8 % MeOH w CH2G2)· Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, a produkt przekrystalizowano z H20.
Przykład ii [E,N]4, [sól tetraetylonmoniowa monoanionu chloro-TMOM-DCB-żelaza(IV)]
187 534 [EttiN]2 (500 mg, ok. 0,6 mmol) rozpuszczono w CH2CI2 (30 ml). Do roztworu dodano azotan cerowo(VI)-amonowy (10,3 g, 18,3 mmol) i mieszaninę mieszano (2 godz.). Stałe sole cerowe usunięto drogą sączenia. Produkt otrzymano po usunięciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem i wysuszeniu w próżni.
Przykład 12
Synteza [Ph4P]5 [sól tet^^i^j^yl^foi^zfoniowa monoanionu cyjano-TMDM-DCB-żelaza(IV)] z [Et4N]4 [sól tetraetyloamoniowa monoanionu chloro-TMDE-DCB-żelaza(IV)] i NaCN [Et4N]4 [sól tetratyloiamoniowa monoanionu chloro-TMDM-DCB-żelaza(TV)] (225 mg, 0,33 mmol) została zawieszona w H20 (10 ml). Cyjanek sodowy (140 mg, 2,85 mmol) rozpuszczono w H2O (10 ml), dodano do zawiesiny i mieszaninę poddano działaniu ultradźwięków (Branson 1200, 0,5 godz.). Mieszaninę przesączono, a niebieski produkt wytrącono poprzez dodanie PPhjCI [chlorek tetrOfenylofosfoniowy] rozpuszczonego w wodzie (600 mg,
1,6 mmol, 10 ml, Aldrich). Oddzielono osad i przemyto wodą. (2x10 ml). Materiał może być wyekstrahowany z żelu krzemionkowego za pomocą CH3CN:CH2Cl2 (1:1, 60 ml). Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozpuszczono w CH2CI2 (3 ml) i przesączono. Dodanie pentanu dostarczyło proszek (90 mg, 0,10 mmol).
Przykład 13
Synteza [PhP]5 [sól tetrafnyhoEbsfoniowa monoanionu cyjano-TMDM-DCB-żelaza(rV)] z nitrylowych źródeł cyjanku [Ph4P]5 [sól tetrafenylofosfoniowa monoanionu cyjano-TMDM-DCB-żelaza(rV)] może być utworzona w obecności lub nieobecności zasady. W nieobecności zasady kolor zanika w trakcie usuwania rozpuszczalnika podczas procedur przeróbki. Dlatego izolowanie produktu w celu otrzymania ciała stałego najlepiej jest przeprowadzić w obecności dodanej zasady przy pH w zakresie 9-10. Następujące reakcje dostarczają 5 z każdym z rozpuszczalnikówsubstratów: CH3CN, CD3CN, CH3CH2CN i (CH3)2CHCN. Zasada nie była dodawana do opisanych reOkcji katalitycznych.
Przykład 14
Synteza [PhP]5 w obecności zasady [Et4N]3 (160 mg, 0,23 mmol) rozpuszczono w wybranym rozpuszczalniku nitrylowym (6 ml). Dodano zasadę wodorotlenek tetraetylo^tnoniowy (20% wagowych, 0,370 ml, 0,52 mmol, Aldrich), a następnie wodoronadtlenek t-butylu (90%, 0,605 ml, 5,4 mmol, Aldrich) kroplami, mieszając (20 min), uzyskując niebieski roztwór. Pozostały nitryl usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem dostarczając oleistą pozostałość, którą rozpuszczono w wodzie (15 ml), którą przesączono. Materiał wytrącono z przesączu dodając wodny roztwór PPhCI (800 mg, 2,1 mmol, Aldrich, 10 ml). Niebieski osad oddzielono i przemyto H2O (2x10 ml). Wydajność: 130 mg, 0,15 mmol (65%). Dalsze oczyszczanie zostało przeprowadzone tak jak opisano dla [Ph4P]5, przykład 12.
Przykład 15
- [2-((E)-2-butenylo-2-etyloamido)-2-metylopropanamido] -2- [5,5 -dimetylohydantoino]-4,5-dichlorobenzen (tj. produkt rozkładu ligandu) [EtąN]2 (130 mg, 013 mmol) rozpuszczono w CH3CN (5 ml, Aldrich). Roztwór 90% wodoronadtlenku t-butylu (0,445 ml, 4 mmol, Aldrich) dodawano powoli (3 min). Mieszaninę reakcyjną mieszano (25 min) a następnie wszystkie ciecze usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszczono w CH2CI2 i naniesiono na preparatywną płytę do chromatografii cienkowarstwowej (TLC) (żel krzemionkowy GF, 1000 mm, 20 cm x 20 cm) i eluowano mieszaniną rozpuszczalników 15%CH3CN/85%CH2Cl2. Pasmo produktu wykryto naświetlając UV; wartość Rf 0,3. Porcję żelu krzemionkowego zawierającą produkt usunięto z płyty preparatywnej i produkt wyekstrahowano CH2Cl2:CH3CN (1:1). Roztwór przesączono i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Ciało stałe otrzymano po rozpuszczeniu pozostałości w CH2CI2 i dodając pentan (150 ml). Zostało ono oddzielone przez przesączenie i przemyte pentanem (2 x 10 ml).
Niektóre przykłady konkretnych praktycznych realizacji związków makrocyklicznych według niniejszego wynalazku są ujawnione w zgłoszeniu patentowym opublikowanym jako
WO+8/03625 T. Collins'a, zatytułowanym „Kompozycje bielące zawierające ligandowany metal”.
187 534
Ograniczona rotacja
Ramię A
FIG. 3a
Ramię A
Ramię A
FIG. 3b
187 534
FIG. 4
Utleniony kompleks
FIG.5
187 534 (i) BuLI, FeCł2, THF, -108°C
Cl ci.
Cl
(HI) [EŁ4NJ+, Dowex
Cl
Cl
(ΝΗ4)2θθ(Νθ3)6 CH2CI2 (I) AgBF4/MeCN (ii) H2O kryst.
Cl | oh2 °d<i/ „ | |
X - 4 \ | s 3 |
H2O, CN
OH3CN, TBHP
N s
o IV/
Cl
Cl
FIG. 6
187 534
oh2 | ||
t-BuO2H |
π a
Oderwanie atomu H od ligandu
Wymiana ligandu C H2O
Dalsza hydroliza
B
FIG. 1
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 6,00 zł.
Claims (17)
- Zastrzeżenia patentowe1. Makrocykliczny ligand tetrakleszczowy o wzorze strukturalnym w którym Ri i R2 są takie same lub różne, związane lub niezwiązane, i każdy jest wybrany z grupy zawierającej podstawniki, które są niereaktywne, mają silne wiązania wewnątrzcząsteczkowe wewnątrz samych Ri i R2 oraz z pierścieniowym atomem węgla Ci, zawierają przeszkodę steryczną i przeszkodę konformacyjną tak, że jest ograniczona degradacja oksydatywna związku ze skompleksowanym metalem, gdy kompleks metalu znajduje się w obecności środowiska utleniającego;każdy Z jest taki sam lub różny od jednego lub więcej innych Z i każdy jest wybrany z grupy zawierającej azot i tlen;każdy X jest taki sam lub różny od innego X i każdy jest wybrany z grupy zawierającej tlen i NRS, gdzie Rs stanowi metyl, fenyl, hydroksyl, oksyl, CF3 lub CH2CF3;R3 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z gdzie R.6, R7, Rs i R9, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3;R10, R11, R12 i R13, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3; aR5 jest elementem łączącym sąsiadujące atomy Z wybranym z grupy złożonej z (i)187 534 gdzie R14, R15, Ri6 i R17 są takie same lub różne i każdy stanowi alkil, aryl, halogen lub CF3, i (ii) podstawników arylowych i heteroarylowych mono-, di-, tri- i tetra-podstawionych.
- 2. Związek wedhig easfrg . 1, zna mienny tym, że podstapodkiwnikwa i het.eroarylowe obejmują w których każdy Y jest taki sam lub różny i stanowi halogen, wodór, alkil, aryl, amino, podstawioną amino, nitro, alkoksyl, aryloksyl i ich kombinacje.
- 3. Związek według eektrz. 1, znamienny tym, że co najmniej trzy atomy Z są azotami.
- 4. Związek według easere. 1, znamienny tym, ze każdy Ri i R2 jest wybrany z grupy zawierającej wodór, halogen, metyl, CF3 i, jeśli są związane, cyklopentyl lub cykloheksyl.
- 5. Kompleks chelatowy o wzorze:Ch4 w którymM jest metalem przejściowym;każdy Z jest taki sam Iub różny od jednego lub więcej innych Z i każdy jest wybrany z grupy zawierającej azot i tlen;Cht jest elementem łączącym sąsiadujące atomy Z wybranym z grupy złożonej z (i) gdzie R14, R15, Ri6 i R17 są takie same lub różne i każdy stanowi alkil, aryl, halogen lub CF3, i (ii) podstawników arylowych i hyteroarylowych mono-, di-, tri- i tytrapodstewihnych, Ca2jeke elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z187 534 gdzie R.6, R7, Rg, i R9, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3;Ch3 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym zR10, R11 R12 i R13, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, halogen i CF3; a Ch4 jest grupąchelatującąo wzorzeO /\ Ό Ffy R2 w którym Ri i R2 są takie same lub różne, związane lub niezwiązane, i każdy jest wybrany z grupy zawierającej podstawniki, które są niereaktywne, mają silne wiązania wewnątrzcząsteczkow'e wewnątrz samych R1 i R2 oraz z pierścieniowym atomem węgla C1, zawierają przeszkodę steryczną i przeszkodę konformacyjną tak, że jest ograniczona degradacja oksydatywna związku ze skompleksowanym metalem, gdy kompleks metalu znajduje się w obecności środowiska utleniającego.
- 6. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że każdy R1 i R2 jest wybrany z grupy zawierającej wodór, halogen, metyl, CF3 i, jeśli są związane, cyklopentyl lub cykloheksyl.
- 7. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że metal jest wybrany z grupy zawierającej Cr, Mo, W, Mn, Tc, Re, Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt, Cu, Ag i Au.
- 8. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że ponadto zawiera co najmniej jeden ligand związany z M.
- 9. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że Ch jest elementem składowym wybranym z grupy zawierającej C6H2Y2, C6H3Y1, CeYą, C5H3N lub C4H2N2,RlO R10R11C “C O”C R11 w którym Y stanowi halogen, wodór, alkil, CH3, NH2 lub CHO, R10 i R11 są takie same lub różne i każdy stanowi alkil, aryl, wodór, halogen lub CF3.
- 10. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że metal jest metalem przejściowym.
- 11. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że metal przejściowy jest wybranym z grup 6, 7, 8, 9, 10 lub 11 układu okresowego pierwiastków.
- 12. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że R1 i R2 są związane tworząc łącznie z atomem węgla pierścienia, do którego są dołączone, pierścień pięcioczłonowy·
- 13. Kompleks według zastrz. 5, znamienny tym, że R1 i R2 są związane tworząc łącznie z atomem węgla pierścienia, do którego są dołączone, pierścień sześcioczłonowy.
- 14. Kompleks według zastrz. 8, znamienny tym, że wymieniony co najmniej jeden ligand jest podstawnikiem zawierającym tlen.187 534
- 15. Kompleks według zastrz. 14, znamienny tym, że wymieniony co najmniej jeden ligand jest wybrany z grupy zawierającej nadtlenki, 0H2, O i OH.
- 16. Półprodukt do otrzymywania makrocyklicznych ligandów tetrakleszczowych, mający wzór strukturalny w którym Z jest taki sam lub różny od innego Z i każdy jest wybrany z grupy zawierającej azot i tlen;Rii R2 są takie same lub różne, związane lub niezwiązane i każdy jest wybrany z grupy zawierającej podstawniki, które są niereaktywne, mają silne wiązania wewnątrzcząsteczkowe wewnątrz samych Ri i R2 oraz z pierścieniowym atomem węgla Ci, zawierają przeszkodę steryczną i przeszkodę konformacyjną, oraz ich kombinacje dostateczne do ograniczenia oksydatywnej degradacji podstawnika, gdy półprodukt znajduje się w obecności środowiska utleniającego;każdy X jest taki sam lub różny od innego X i każdy jest wybrany z grupy zawierającej tlen i NRs, gdzie Rs stanowi metyl, fenyl, hydroksyl, oksyl, CF3 lub CH2F3;R3 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z gdzie Rg, R7, Rs i R9, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, wodór, halogen, halogenowane alkile, halogenowane aryle i CF3; i R4 jest elementem łączącym sąsiednie atomy Z złożonym z w którym Rio, Rii, R12 i R13, parami i łącznie, są takie same lub różne i każdy jest wybrany z grupy zawierającej alkil, aryl, wodór, halogen, halogenowane alkile, halogenowane aryle i CF3.
- 17. PółproPukt w<ukug zashz . as, znamienny tera, że każde z łżi i R2 jest wybrane z grupy zawierającej wodór, halogen, metyl i CF3, a gdy Ri i R2 są związane, razem z atomem węgla Ci, z którym obydwa są połączone, tworzą pierścień pięctocełonowy lub sześcioczłonowy.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/681,237 US5847120A (en) | 1996-07-22 | 1996-07-22 | Long-lived homogenous oxidation catalysts |
PCT/US1997/012803 WO1998003263A1 (en) | 1996-07-22 | 1997-07-21 | Long-lived homogenous oxidation catalysts |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL331315A1 PL331315A1 (en) | 1999-07-05 |
PL187534B1 true PL187534B1 (pl) | 2004-07-30 |
Family
ID=24734398
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL97331315A PL187534B1 (pl) | 1996-07-22 | 1997-07-21 | Makrocykliczny ligand tetrakleszczowy, kompleks chelatowy i półprodukt do otrzymywania makrocyklicznych ligandów tetrakleszczowych |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5847120A (pl) |
EP (1) | EP0914206B1 (pl) |
JP (2) | JP2000515152A (pl) |
KR (1) | KR100491450B1 (pl) |
CN (1) | CN1121906C (pl) |
AP (1) | AP919A (pl) |
AT (1) | ATE229372T1 (pl) |
AU (1) | AU729102B2 (pl) |
BR (1) | BR9710513B1 (pl) |
CA (1) | CA2261589C (pl) |
DE (1) | DE69717819T2 (pl) |
DK (1) | DK0914206T3 (pl) |
ES (1) | ES2188969T3 (pl) |
HK (1) | HK1020176A1 (pl) |
IL (1) | IL128150A0 (pl) |
NO (1) | NO326043B1 (pl) |
NZ (1) | NZ333797A (pl) |
OA (1) | OA10960A (pl) |
PL (1) | PL187534B1 (pl) |
PT (1) | PT914206E (pl) |
WO (1) | WO1998003263A1 (pl) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5876625A (en) * | 1996-07-22 | 1999-03-02 | Carnegie Mellon University | Metal ligand containing bleaching compositions |
US6054580A (en) * | 1996-07-22 | 2000-04-25 | Carnegie Mellon University | Long-lived homogenous amide containing macrocyclic compounds |
US5847120A (en) * | 1996-07-22 | 1998-12-08 | Carnegie Mellon University | Long-lived homogenous oxidation catalysts |
CN1267238A (zh) * | 1997-06-20 | 2000-09-20 | 卡内基梅隆大学 | 使用金属配合物的均相氧化催化作用 |
EP1073521A1 (en) * | 1998-04-15 | 2001-02-07 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Catalyst system for alpha-olefin oligomerization |
US6861262B2 (en) * | 2000-03-03 | 2005-03-01 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Composition and method for detecting an adulterant in an aqueous sample |
GB0020846D0 (en) * | 2000-08-23 | 2000-10-11 | Unilever Plc | Ligands for bleaching compositions and synthesis thereof |
US6797196B2 (en) | 2001-01-10 | 2004-09-28 | Kao Corporation | Bleaching formulation |
US7115549B2 (en) * | 2001-08-02 | 2006-10-03 | Carnegie Mellon University | Composition comprising macrocyclic tetra-amido metal complex as bleaching catalyst |
GB0118936D0 (en) * | 2001-08-02 | 2001-09-26 | Unilever Plc | Improvements relating to colour-safe fabric treatment compositions |
GB0205276D0 (en) * | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Unilever Plc | Bleaching composition |
GB0205278D0 (en) * | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Unilever Plc | Composition comprising macrocyclic tetra-amido N-donor metal-ligand complex as bleaching catalyst |
DE10227774A1 (de) * | 2002-06-21 | 2004-01-08 | Degussa Ag | Verwendung von Übergangsmetallkomplexen mit stickstoffhaltigen mehrzähnigen Liganden als Bleichkatalysator und Bleichmittelzusammensetzung |
US7060818B2 (en) * | 2003-02-21 | 2006-06-13 | Carnegie Mellon University | Synthesis of macrocyclic tetraamido compounds and new metal insertion process |
JP2008535789A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-09-04 | サウス ダコタ ソイビーン プロセッサーズ,エルエルシー | 酸化プロセスを利用して植物油から得られる新規ポリオール |
CN100412080C (zh) * | 2005-04-06 | 2008-08-20 | 友达光电股份有限公司 | 有机金属络合物及包括它的有机发光二极管和显示器 |
CA2612643A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-21 | Crosslink Polymer Research | Signal activated decontaminating coating |
CA2632183A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Philip R. Houle | Treatment systems for delivery of sensitizer solutions |
US7744749B2 (en) * | 2005-09-08 | 2010-06-29 | Saudi Arabian Oil Company | Diesel oil desulfurization by oxidation and extraction |
US8715489B2 (en) | 2005-09-08 | 2014-05-06 | Saudi Arabian Oil Company | Process for oxidative conversion of organosulfur compounds in liquid hydrocarbon mixtures |
US20090291844A1 (en) * | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Lumimove, Inc. Dba Crosslink | Electroactivated film with immobilized peroxide activating catalyst |
US8722881B2 (en) * | 2009-10-13 | 2014-05-13 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Method of synthesis of tetradentate amide macrocycle ligand and its metal-complex |
EP2561447A2 (en) | 2010-04-21 | 2013-02-27 | Discus Dental, LLC | Method of simultaneously cleaning and whitening teeth |
US20150342839A1 (en) | 2010-04-21 | 2015-12-03 | Oraceutica LLC | Compositions and methods for whitening teeth |
US8584757B2 (en) | 2010-04-21 | 2013-11-19 | Halliburton Energy Services, Inc. | Method and composition for treating fluids before injection into subterranean zones |
US8888489B2 (en) | 2012-10-23 | 2014-11-18 | Oraceutical Llc | Method of simultaneously cleaning and whitening teeth |
US9320580B2 (en) | 2013-04-21 | 2016-04-26 | Oraceutical Llc | Hand-held tooth whitening instrument with applicator reservoir for whitening composition and methods of using same |
MA40390A (fr) * | 2014-07-25 | 2017-05-31 | Selux Diagnostics Inc | Procédés d'analyse impliquant des nanoparticules dissociables |
US20180118590A1 (en) * | 2015-04-24 | 2018-05-03 | Auckland Uniservices Limited | Oxidation method |
AR104940A1 (es) | 2015-06-10 | 2017-08-23 | Chemsenti Ltd | Método para generar dióxido de cloro |
AR104939A1 (es) | 2015-06-10 | 2017-08-23 | Chemsenti Ltd | Método oxidativo para generar dióxido de cloro |
US20190091673A1 (en) | 2015-07-17 | 2019-03-28 | SeLux Diagnostics, Inc. | Dissociable nanoparticles with inter alia transition-metal complex catalysts |
CA3036495A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Carnegie Mellon University | Oxidation catalysts based on macrocyclic compounds |
WO2017100442A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-15 | SeLux Diagnostics, Inc. | Nanoparticle amplifiers and uses thereof |
JP7046833B2 (ja) | 2016-01-21 | 2022-04-04 | セルックス・ダイアグノスティクス・インコーポレイテッド | 迅速な抗菌剤感受性試験のための方法 |
RU2653989C2 (ru) * | 2016-04-26 | 2018-05-16 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) | Катализатор для получения 3-(3-фенилпроп-2-ин-1-ил)-1,3-оксазолидина |
EP3559252A1 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | Selux Diagnostics, Inc. | Methods for improved rapid antimicrobial susceptibility testing |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4758682A (en) * | 1983-03-17 | 1988-07-19 | California Institute Of Technology | Homogeneous coordination compounds as oxidation catalysts |
US4577042A (en) * | 1983-03-17 | 1986-03-18 | California Institute Of Technology | Homogeneous coordination compounds as oxidation catalysts |
US4952289A (en) * | 1988-05-09 | 1990-08-28 | Aquanautics Corporation | Macrocyclic amine complexes for ligand extraction and generation |
US4987227A (en) * | 1988-10-21 | 1991-01-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Polyazamacrocycles and their metal complexes |
US5021595A (en) * | 1990-03-02 | 1991-06-04 | Exxon Chemical Patents Inc. | Transition metal catalyst composition for olefin polymerization |
US5847120A (en) * | 1996-07-22 | 1998-12-08 | Carnegie Mellon University | Long-lived homogenous oxidation catalysts |
-
1996
- 1996-07-22 US US08/681,237 patent/US5847120A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-21 AU AU40436/97A patent/AU729102B2/en not_active Expired
- 1997-07-21 JP JP10507184A patent/JP2000515152A/ja not_active Withdrawn
- 1997-07-21 NZ NZ333797A patent/NZ333797A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 DE DE69717819T patent/DE69717819T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 IL IL12815097A patent/IL128150A0/xx unknown
- 1997-07-21 DK DK97938014T patent/DK0914206T3/da active
- 1997-07-21 PL PL97331315A patent/PL187534B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 CA CA002261589A patent/CA2261589C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 KR KR10-1999-7000527A patent/KR100491450B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 AT AT97938014T patent/ATE229372T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 CN CN97198097A patent/CN1121906C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 PT PT97938014T patent/PT914206E/pt unknown
- 1997-07-21 WO PCT/US1997/012803 patent/WO1998003263A1/en active IP Right Grant
- 1997-07-21 EP EP97938014A patent/EP0914206B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 BR BRPI9710513-9A patent/BR9710513B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 ES ES97938014T patent/ES2188969T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 AP APAP/P/1999/001455A patent/AP919A/en active
-
1998
- 1998-05-12 US US09/076,410 patent/US6100394A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-20 OA OA9900011A patent/OA10960A/en unknown
- 1999-01-21 NO NO19990268A patent/NO326043B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-11 HK HK99105186A patent/HK1020176A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-02 JP JP2006210959A patent/JP2007016036A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69717819D1 (de) | 2003-01-23 |
BR9710513A (pt) | 2002-03-05 |
US5847120A (en) | 1998-12-08 |
EP0914206B1 (en) | 2002-12-11 |
KR100491450B1 (ko) | 2005-05-25 |
AU729102B2 (en) | 2001-01-25 |
NO990268D0 (no) | 1999-01-21 |
DK0914206T3 (da) | 2003-04-07 |
IL128150A0 (en) | 1999-11-30 |
US6100394A (en) | 2000-08-08 |
OA10960A (en) | 2001-10-29 |
CN1121906C (zh) | 2003-09-24 |
PL331315A1 (en) | 1999-07-05 |
ATE229372T1 (de) | 2002-12-15 |
NO990268L (no) | 1999-03-22 |
NZ333797A (en) | 2000-06-23 |
KR20000067993A (ko) | 2000-11-25 |
CA2261589A1 (en) | 1998-01-29 |
JP2007016036A (ja) | 2007-01-25 |
JP2000515152A (ja) | 2000-11-14 |
BR9710513B1 (pt) | 2010-10-19 |
EP0914206A1 (en) | 1999-05-12 |
AP919A (en) | 2000-12-29 |
CN1230903A (zh) | 1999-10-06 |
ES2188969T3 (es) | 2003-07-01 |
CA2261589C (en) | 2002-10-01 |
AU4043697A (en) | 1998-02-10 |
AP9901455A0 (en) | 1999-03-31 |
PT914206E (pt) | 2003-04-30 |
WO1998003263A1 (en) | 1998-01-29 |
DE69717819T2 (de) | 2003-07-10 |
HK1020176A1 (en) | 2000-03-31 |
NO326043B1 (no) | 2008-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL187534B1 (pl) | Makrocykliczny ligand tetrakleszczowy, kompleks chelatowy i półprodukt do otrzymywania makrocyklicznych ligandów tetrakleszczowych | |
US6051704A (en) | Synthesis of macrocyclic tetraamido-N ligands | |
WO1999064156A1 (en) | Long-lived homogenous amide containing macrocyclic compounds | |
Wang et al. | Tuning metal–metal interactions for cooperative small molecule activation | |
Butschke et al. | “Rollover” cyclometalation–early history, recent developments, mechanistic insights and application aspects | |
Palmer | Transition Metal Corrole Coordination Chemistry: A Review Focusing on Electronic Structural Studies | |
Kopylovich et al. | Template Syntheses of Copper (II) Complexes from Arylhydrazones of Malononitrile and their Catalytic Activity towards Alcohol Oxidations and the Nitroaldol Reaction: Hydrogen Bond‐Assisted Ligand Liberation and E/Z Isomerisation | |
Tseberlidis et al. | Catalytic Applications of Pyridine‐Containing Macrocyclic Complexes | |
Suh | Macrocyclic chemistry of nickel | |
Himmel | Guanidines as Reagents in Proton-Coupled Electron-Transfer Reactions and Redox Catalysts | |
Patil et al. | Methods of nitriles synthesis from amines through oxidative dehydrogenation | |
Kopranenkov et al. | Porphyrazines: synthesis, properties, application | |
US10926248B2 (en) | Far superior oxidation catalysts based on macrocyclic compounds | |
McAuley et al. | Formation of multinuclear complexes: new developments from cyclam derivatives | |
Yepremyan et al. | Synthesis of 12-Membered Tetra-aza Macrocyclic Pyridinophanes Bearing Electron-Withdrawing Groups | |
Bruce et al. | Ruthenium clusters containing N-donor ligands | |
WO2003057667A2 (en) | Strapped and modified bis (benzimidazole) diamides for asymmetric catalysts and other applications | |
He et al. | Structures and properties of 6-aryl substituted tris (2-pyridylmethyl) amine transition metal complexes | |
Melchior et al. | Thermodynamics of complex formation in dimethylsulfoxide: the case of Co (II) complexes with nitrogen donor ligands and their O2 adducts | |
RU2173322C2 (ru) | Комплексное соединение, содержащее макроциклический тетрадентатный лиганд, хелатный комплекс и промежуточное соединение для получения макроциклических тетрадентатных соединений | |
Díaz et al. | Synthesis and Characterization of Polypiridine‐Based Rhenium (I) Complexes with Pyrazino [2, 3‐f][1, 10] phenanthroline | |
Lemenovskii et al. | Mono-and di-cationic species of a [1, 1-dimercurio] ferrocenophane bisdimethylaminomethyl derivative | |
Panda et al. | Nonspectator Feature of Redox Noninnocent Ligands: C––C/C––H Functionalization | |
Sarkar et al. | Remarkable Enhancement of Catalytic Activity of Cu-Complexes in the Electrochemical Hydrogen Evolution Reaction (HER) by Using Triply-Fused Porphyrin | |
Griego | High and low valent nickel complexes supported by tridentate and tetradentate ligands relevant for C–C bond formation reactions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100721 |