PL183319B1

PL183319B1 - Nowe sfery o działaniu spazmolitycznym oraz sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym

Info

Publication number: PL183319B1
Application number: PL96312856A
Authority: PL
Inventors: Wiktor Czarnecki; Sławomir Wielgus
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1996-02-16
Filing date: 1996-02-16
Publication date: 2002-06-28
Also published as: PL312856A1

Abstract

Nowe sfery o działaniu spazmolitycznym, znamienne tym, że składają się z papaweryny zasady w ilości 0,8 części wagowych, nośnika - alginianu soduw ilości 0,2 do 0,5 części wagowych, substancji hydrofilizującej takiej jak polietylenoglikol 1500, lub polietylenoglikol 4000, lubmonostearynianglicerolu, lub tristeaiynian sorbitanuw ilościach 0,1-0,3 części wagowych. 2. Sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym polegający na desolwatacji kropelek roztworu ciekłego, znamienny tym, że papawerynę zasadę w ilości 0,8 części wagowych rozpuszcza się w 1-2 częściach objętościowych chloroformu i powstały roztwór emulguje się w 30 częściach wagowych 0,5 -1,5% kleiku z alginianu sodu z dodatkiem 0,1 do 0,3 części wagowych tristearynianu sorbitanu, lub monostearynianu glicerolu, lub polietylenoglikolu 1500, lub najkorzystniej polietylenoglikolu 4000, a po odparowaniu chloroformu w temperaturze powyżej 45°C, wkrapla się mieszaninę schłodzoną do temperatury pokojowej przez kapilarę o średnicy 0,2-0,3 mm do 100 części objętościowych cieczy desolwatycyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 1,5-2,0 części wagowych chlorku wapnia w etanolu o mocy 95°, który uzupełnia powstały roztwór do 100 części objętościowych, po co najmniej 2 godzinnej desolwatacji wydziela się sfery, przemywa etanolem 95° i suszy w eksykatorze nad środkiem suszącym.

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe sfery o działaniu spazmolitycznym.

Sfery to produkty o kształcie perełek lub kulistych makrocząstek o średnicy nie przekraczającej 2,8 mm (Spheres. La Gazetta de APGI 12(1), 46,1995).

Znanych jest kilka sposobów otrzymywania sfer·: technika ciśnieniowego wytłaczania z zaokrągleniem (Newton J.A.: STP Pharma Sci. 6, 396, 1990), technika wkraplania gorącego wodnego roztworu polimeru z rozpuszczoną lub zawieszoną substancją leczniczą do rozpuszczalnika organicznego (Nakono M., Koweketsu M., Nakamura Y., Yuni K.: Chem.Pharm. Buli. 28, 2905,1980), technika desolwatacji w czystym rozpuszczalniku (Rajaondrivony M., Vauthier C., Puosieux F., Couvreux P.: International Conference of Pharmaceutical Technology, Paris, 1992), zestalania kropel na suchym podłożu (Sakr F.M., El-Said Y., EI-Helw A.: STP Pharma Sci.5, 291,1995), a także rozdziału faz, polimeryzacji, reakcji międzyfazowych lub odparowania rozpuszczalnika (La Gazette de APGI 12,46,1995).

W produkcji sfer używa się polimerów naturalnych, syntetycznych lub monomerów jak guma arabska, agaroza, agar, alginiany, żelatyna, różne pochodne celulozy, poliwinylopirolidon, polimery kwasu mlekowego, akrylany i cjanoakrylany, rozpuszczalniki jak woda, oleje roślinne, etanol, chloroform, dichloroetylen, toluen, aceton, aldehyd glutarowy, cykloheksan, a także związki powierzchniowo-czynne jak laurylosulfonian sodu, oleilopolioksyetylenosorbitan (Tween 80), bis(2-etylo-heksylo)sulfobursztynian sodu, dodecylosulfonian sodu, półtoraoleinian sorbitanu, rycynopolioksyetylen, Poloxamer 188 (kopolimer polioksyetyleno-polioksypropylenowy o m.cz. 8350).

Z substancji leczniczych wprowadzonych do sfer należy wymienić acetaminofen (MesihaM.S., Walles J.:Drug Dev.Ind.Pharm. 19(8), 943,1993), aminofilinę (Boles M.G., Deasy P.B., Donnę MF.: J.Microencap, 11(1), 55,1994), meprobamat (Guillaume F., Guyot J.C.: Farmaco 24(4), 473 (1993), tolbutamid(Sano A.,Kuriki T., Kawashima Y., Takeuchi H., Hino T.,NiwaT.: Chem.Pharm.Buli. 40(11), 3030 (1992), indometacynę (Pinto J.F.,Buc183 319 kton G., Newton J.M.: Int. J. Pharm. 83, 187, 1992) i szereg innych, jak substancje przeciwnowotworowe, przeciwzapalne, przeciwbakteryjne.

W znanych sposobach otrzymuje się sfery o dużym rozrzucie wielkości, nie zawsze kształtu okrągłego, niskiej sprawności zamykania substancji aktywnych, często zanieczyszczone śladowymi ilościami rozpuszczalników toksycznych lub monomerów uczestniczących w procesie polimeryzacji.

Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania okrągłych perełek o działaniu spazmolitycznym metodą desolwatacji z ograniczeniem rozpuszczalności składników, o dużej sprawności zamknięcia.

Sfery według wynalazku składają się z papaweryny zasady w ilości 0,8 części wagowych, nośnika - alginianu sodu w ilości 0,2 do 0,5 części wagowych, substancji hydrofilizującej takiej jak polietylenoglikol 1500, lub polietylenoglikol 4000, lub monostearynian glicerolu, lub tristearynian sorbitanu (Tween 65) w ilościach 0,1-0,3 części wagowych.

Dzięki małym rozmiarom i okrągłemu kształtowi wytworzone produkty mogą swobodnie przemieszczać się przez odźwiemik, gwarantując powtarzalne uwalnianie i kontrolowaną absorpcję substancji aktywnych ze światła jelita do ogólnego krążenia (Follonier N.; Doelker E.: STP Pharma Sci 2,141,1992).

Sfery według wynalazku, mają średnicę 1,02-1,13 mm i zależnie od substancji hydrofilizującej wykazują sprawność zamknięcia papaweryny 88% do 95,8%.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym.

Sposób według wynalazku polega na tym, że papawerynę zasadę w ilości 0,8 części wagowych rozpuszcza się w 1-2 częściach objętościowych chloroformu i powstały roztwór emulguje się w 30 częściach wagowych 0,5 -1,5% kleiku z alginianu sodu z dodatkiem 0,1 do 0,3 części wagowych tristearynianu sorbitanu, lub monostearynianu glicerolu, lub polietylenoglikolu 1500, lub najkorzystniej polietylenoglikolu 4000, a po odparowaniu chloroformu w temperaturze powyżej 45°C, wkrapla się mieszaninę schłodzoną do temperatury pokojowej przez kapilarę o średnicy 0,2-0,3 mm do 100 części objętościowych cieczy desolwatycyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 1,5-2,0 części wagowych chlorku wapnia w etanolu o mocy 95°, który uzupełnia powstały roztwór do 100 części objętościowych. Tworzące się kuleczki pozostawia się przez 2-3 godziny w roztworze desolwatacyjnym, po czym przemywa się etanolem 95° i po odparowaniu rozpuszczalnika, dosusza w eksykatorze nad bezwodnym chlorkiem wapnia.

W sposobie według wynalazku występuje przejściowy proces emulgowania roztworu chloroformowego papaweryny z następstwem wyparowania lotnego rozpuszczalnika, resolwatacją i absorpcją substancji aktywnej na nośniku.

Zestalenie kropelek odbywa się przez dehydratację hydrokoloidu przy zmniejszonej rozpuszczalności alkaloidu w obecności jonu wapniowego. Dzięki tym czynnościom sfery mają kształt okrągły, charakteryzują się bardzo dużą sprawnością zamknięcia leku i są łatwe w stosowaniu.

Przykład. W 2 częściach objętościowych chloroformu rozpuszcza się 0,8 części wagowych papaweryny zasady. Oddzielnie przyrządza się 30 części wagowych 1% kleiku przez rozpuszczenie nośnika alginianu sodu w ilości 0,3 części wagowych w 29,7 częściach wagowych wody, do którego dodaje się polietylenoglikol 4000 w ilości 0,2 części wagowych: W kleiku emulguje się roztwór chloroformowy papaweryny zasady, następnie przez ogrzewanie i mieszanie w temperaturze 50°C odparowuje się chloroform, po czym mieszaninę schłodzoną do temperatury pokojowej wkrapla się przez kapilarę o średnicy 0,3 mm do 100 części objętościowych cieczy desolwatacyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 2 części wagowych dwuwodnego chlorku wapnia w etanolu o mocy 95° który, uzupełnia powstały roztwór do 100 części objętościowych. Utworzone sfery pozostawia się w tej cieczy przez 2 godziny, wydziela sfery, przemywa etanolem 95° i po wyparowaniu rozpuszczalnika dosusza w eksykatorze nad bezwodną krzemionką.

183 319

Otrzymane sfery posiadająśrednicę 1,06 mm (± 0,08 mm), sprawność zamknięcia papaweryny wynosi 89,5%.

Biodostępność względna papaweryny ze sfer alginianowych z dodatkiem polietylenoglikolu 4000 była najkorzystniejsza i była 1,6-raza wyższa niż chlorowodorku papaweryny podanego doustnie, stężenie maksymalne papaweryny w osoczu krwi osiąga wartość 12,8 pg/ml po 130 minutach, przy biologicznym okresie półtrwania 30 minut.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Nowe sfery o działaniu spazmolitycznym, znamienne tym, że składają się z papaweryny zasady w ilości 0,8 części wagowych, nośnika - alginianu sodu w ilości 0,2 do 0,5 części wagowych, substancji hydrofilizującej takiej jak polietylenoglikol 1500, lub polietylenoglikol 4000, lub monostearynian glicerolu, lub tristearynian sorbitanu w ilościach 0,1-0,3 części wagowych.

2. Sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym polegający na desolwatacji kropelek roztworu ciekłego, znamienny tym, że papawerynę zasadę w ilości 0,8 części wagowych rozpuszcza się w 1-2 częściach objętościowych chloroformu i powstały roztwór emulguje się w 30 częściach wagowych 0,5 -1,5% kleiku z alginianu sodu z dodatkiem 0,1 do 0,3 części wagowych tristearynianu sorbitanu, lub monostearynianu glicerolu, lub polietylenoglikolu 1500, lub najkorzystniej polietylenoglikolu 4000, a po odparowaniu chloroformu w temperaturze powyżej 45°C, wkrapla się mieszaninę schłodzoną do temperatury pokojowej przez kapilarę o średnicy 0,2-0,3 mm do 100 części objętościowych cieczy desolwatycyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 1,5-2,0 części wagowych chlorku wapnia w etanolu o mocy 95°, który uzupełnia powstały roztwór do 100 części objętościowych, po co najmniej 2 godzinnej desolwatacji wydziela się sfery, przemywa etanolem 95° i suszy w eksykatorze nad środkiem suszącym.