PL183320B1

PL183320B1 - Nowe sfery o działaniu spazmolitycznym oraz sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym

Info

Publication number: PL183320B1
Application number: PL96312855A
Authority: PL
Inventors: Wiktor Czarnecki; Sławomir Wielgus
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1996-02-16
Filing date: 1996-02-16
Publication date: 2002-06-28
Also published as: PL312855A1

Abstract

Nowe sfery skrobiowe o działaniu spazmolitycznym, znamienne tym, że składają się z papaweryny zasady w ilości 0,8 części wagowych, nośnika - skrobi ziemniaczanej w ilościach 1,5 do 2,5 części wagowych, substancji hydrofilizującej takiej jak polietylenoglikol 1500, lub polietylenoglikol 4000, lub monostearynian glicerolu w ilościach 0,1-0,3 części wagowych. Sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym polegający na desolwatacji kropelek roztworu ciekłego, znamienny tym, że papawerynę zasadę w ilości 0,8 części wagowych rozpuszcza się w 1-2 częściach objętościowych chloroformu i powstałyroztwór emulguje się w 10 częściachwagowych 10% do 15% kleiku skrobiowego, w którym zawiesza się 1do 1,5 części wagowych skrobi ziemniaczanej i rozpuszcza się polietylenoglikol 1500 lub polietylenoglikol 4000 lub monostearynian glicerolu najkorzystniej polietylenoglikol 1500 w ilości 0,1-0,3 części wagowych, a po odparowaniu chloroformu w temperaturze 40-45°C wkrapla się mieszaninę schłodzonądo temperatury pokojowej przez kapilarę o średnicy 0,4-0,5 mmdo 100 części objętościowych cieczy desolwatycyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 1-1,5 części wagowej chlorku wapniaw etanolu o mocy 95° który uzupełnia powstały roztwór do 100 części objętościowych, po co najmniej jednogodzinnej desolwatacji wydziela się sfery, które przemywa się etanolem 95° i suszy się w eksykatorze nad środkiem suszącym.

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe sfery o działaniu spazmolitycznym.

Sfery to produkty o kształcie perełek lub kulistych makrocząstek o średnicy nie przekraczającej 2,8 mm (Spheres. La Gazetta de APGI 12(1), 46,1995).

Znanych jest kilka sposobów otrzymywania sfer: technika ciśnieniowego wytłaczania z zaokrągleniem (Newton J.A.: STPPharma.Sci. 6, 396,1990), technika wkraplania gorącego wodnego roztworu polimeru z rozpuszczoną lub zawieszoną substancją leczniczą do rozpuszczalnika organicznego (Nakono M., Koweketsu M., Nakamura Y., Yuni K.: Chem.Pharm. Bull. 28,2905,1980), technika desolwatacji w czystym rozpuszczalniku (Rajaondrivony M., Vauthier C., Puosieux F., Couvreux P.: International Conference of Pharmaceutical Technology, Paris, 1992), zestalania kropel na suchym podłożu (Sakr F.M., El-,Sa id Y., El-Helw A.: STP Pharma Sci. 5,291,1995), a także rozdziału faz, polimeryzacji, reakcji międzyfazowych lub odparowania rozpuszczalnika (La Gazette de APGI 12,46,ł995).

W produkcji sfer używa się polimerów naturalnych, syntetycznych lub monomerów jak guma arabska, agaroza, agar, alginiany, żelatyna, różne pochodne celulozy, poliwinylopirolidon, polimery kwasu mlekowego, akrylany i cjanoakrylany, rozpuszczalniki jak woda, oleje roślinne, etanol, chloroform, dichloroetylen, toluen, aceton, aldehyd glutarowy, cykloheksan, a także związki powierzchniowo-czynne jak laurylosulfonian sodu, oleilopolioksyetylenosorbitan (Tween 80), bis(2-etylo- -heksylo)sulfobursztynian sodu, dodecylosulfonian sodu, półtoraoleinian sorbitanu, rycynopolioksyetylen, Poloxamer 188 kopolimer polioksyetyleno-polioksypropylenowy o m.cz. 8350).

Z substancji leczniczych wprowadzonych do sfer należy wymienić acetaminofen (Mesiha M.S., Walles J.:Drug Dev.Ind.Pharm. 19(8). 943, 1993), aminofilinę (Boles M.G., Deasy P.B., Donne MF.: J.Microencap, 11(1), 55, 1994), meprobamat (Guillaume F., Guyot J.C.: Farmaco 24(4), 473 (1993), tolbutamid(Sano A.,Kuriki T., Kawashima Y., Takeuchi H., Hino T., Niwa T.: Chem.Pharm.Bull. 40(11), 3030 (1992), indometacynę (Pinto J.F.,Buckton G., Newton J.M.: Int.

183 320

J. Pharm. 83,187,1992) i szereg innych, jak substancje przeciwnowotworowe, przeciwzapalne, przeciwbakteryjne.

W znanych sposobach otrzymuje się sfery o dużym rozrzucie wielkości, nie zawsze kształtu okrągłego, niskiej sprawności zamykania substancji aktywnych, często zanieczyszczone śladowymi ilościami rozpuszczalników toksycznych lub monomerów uczestniczących w procesie polimeryzacji.

Sfery według wynalazku składają się z papaweryny zasady w ilości 0,8 części wagowych, nośnika - skrobi ziemniczanej w ilościach 1,5 do 2,5 części wagowych, substancji hydrofilizujących takiej jak: polietylenoglikol 1500, lub polietylenoglikol 4000, lub monostearynian glicerolu w ilościach 0,1-0,3 części wagowych.

Otrzymane strefy mają średnicę 2,5-3,0 mm i charakteryzują się sprawnością zamknięcia papaweryny 88,7-97,4%.

Dzięki małym rozmiarom i okrągłemu kształtowi wytworzone produkty mogą swobodnie przemieszczać się przez odźwiernik, gwarantując powtarzalne uwalnianie i kontrolowaną absorpcję substancji aktywnych ze światła jelita do ogólnego krążenia (Follonier N., Doelker E.: STP Pharma Sci 2,141,1992).

Nowe sfery według wynalazku charakteryzująsię dużą sprawnością zamknięcia substancji leczniczej, nadających się w leczeniu schorzeń charakteryzujących się skurczami i nadmierną pobudliwością mięśniową układu moczowo-płciowego, przewodu pokarmowego a także w zaburzeniach krążenia obwodowego i wieńcowego.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym.

Sposób według wynalazku polega na tym, że papawerynę zasadę w ilości 0,8 części wagowych rozpuszcza się w 1-2 częściach objętościowych chloroformu i powstały roztwór emulguje się w 10 częściach wagowych 10% do 15%o kleiku skrobiowego, w którym zawiesza się 1 do 1,5 części wagowych skrobi ziemniaczanej i rozpuszcza się polietylenoglikol 1500, lub polietylenoglikol 4000 lub monostearynian glicerolu najkorzystniej polietylenoglikol 1500 w ilości 0,1-0,3 części wagowych, a po odparowaniu chloroformu w temperaturze 40-45°C wkrapla się mieszaninę schłodzoną do temperatury pokojowej przez kapilarę o średnicy 0,4-0,5 mm do 100 części objętościowych cieczy desolwatycyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 1-1,5 części wagowych dwuwodnego chlorku wapnia (CaCl₂ · 2H₂O) w etanolu o mocy 95°, który uzupełnia powstały roztwór do 100 części wagowych.

Tworzące się kuleczki pozostawia się przez 1-2 godzin w roztworze desolwatacyjnym, po czym przemywa się etanolem 95° i po odparowaniu rozpuszczalnika dosusza w eksykaturze nad bezwodnym chlorkiem wapnia.

W sposobie według wynalazku występuje przejściowy proces emulgowania roztworu chloroformowego papaweryny z następstwem wyparowania lotnego rozpuszczalnika, resolwatacjąi absoipcjąsubstancji aktywnej na nośniku. Zestalanie kropelek odbywa się przez dyhydrytację hydrokoloidu przy zmniejszonej rozpuszczalności alkaloidu w obecności jonu wapniowego. Dzięki tym czynnościom sfery mająkształt okrągły, charaktery zuuąsię bardzo dużą sprawnością zamknięcia leku i są łatwe w stosowaniu.

Przykład. W 2 częściach objętościowych chloroformu rozpuszcza się 0,8 części wagowych papaweryny zasady. Oddzielnie przyrządza się 10 części wagowych 15% kleiku, gotując skrobię ziemniaczaną w ilości 1,5 części wagowej z 8,5 częściami wagowymi wody, w którym rozpuszcza się 0,2 części wagowych polioetylenoglikolu 1500. W temperaturze pokojowej w kleiku emulguje się roztwór chloroformowy papaweryny zasady, przez ogrzewanie i mieszanie w temperaturze 40-45°C odparowuje się chloroform i w emulsji zawiesza się 1 część wagową skrobi ziemniaczanej. Zawiesinę o temperaturze pokojowej wkrapla się przez kapilarę o średnicy 0,5 mm do 100 części objętościowych cieczy desolwatacyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 1 części wagowej dwuwodnego chlorku wapnia w etanolu o mocy 95° i uzupełniającym powstały roztwór do 100 części objętościowych. Utworzone sfery pozostawia się

183 320 w tej cieczy przez 1 godzinę, po czym przemywa się etanolem 95° i suszy w eksykatorze nad bezwodnym chlorkiem wapnia.

Otrzymane sfery posiadają średnicę 2,5 mm (± 0,3 mm), sprawność zamknięcia papaweryny 95,75%.

Biodostępność względna papaweryny ze sfer skrobiowych jest trzykrotnie większa niż chlorowodorku papaweryny podanego doustnie, stężenie maksymalne papaweryny w osoczu krwi osiągają wartość 19,7 ug/ml po czasie 120 minut przy biologicznym okresie półtrwania 43 minuty.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Nowe sfery skrobiowe o działaniu spazmolitycznym, znamienne tym, że składają się z papaweryny zasady w ilości 0,8 części wagowych, nośnika - skrobi ziemniaczanej w ilościach 1,5 do 2,5 części wagowych, substancji hydrofilizującej takiej jak polietylenoglikol 1500, lub polietylenoglikol 4000, lub monostearynian glicerolu w ilościach 0,1-0,3 części wagowych.

2. Sposób otrzymywania nowych sfer o działaniu spazmolitycznym polegający na desolwatacji kropelek roztworu ciekłego, znamienny tym, że papawerynę zasadę w ilości 0,8 części wagowych rozpuszcza się w 1-2 częściach objętościowych chloroformu i powstały roztwór emulguje się w 10 częściach wagowych 10% do 15% kleiku skrobiowego, w którym zawiesza się 1do 1,5 części wagowych skrobi ziemniaczanej i rozpuszcza się polietylenoglikol 1500 lub polietylenoglikol 4000 lub monostearynian glicerolu najkorzystniej polietylenoglikol 1500 w ilości 0,1-0,3 części wagowych, a po odparowaniu chloroformu w temperaturze 40-45°C wkrapla się mieszaninę schłodzoną do temperatury pokojowej przez kapilarę o średnicy 0,4-0,5 mm do 100 części objętościowych cieczy desolwatycyjnej uzyskanej przez rozpuszczenie 1-1,5 części wagowej chlorku wapnia w etanolu o mocy 95° który uzupełnia powstały roztwór do 100 części objętościowych, po co najmniej jednogodzinnej desolwatacji wydziela się sfery, które przemywa się etanolem 95° i suszy się w eksykatorze nad środkiem suszącym.