PL175059B1 - Sposób wytwarzania inaktywowanej szczepionki przeciw grzybicy skóry - Google Patents

Sposób wytwarzania inaktywowanej szczepionki przeciw grzybicy skóry

Info

Publication number
PL175059B1
PL175059B1 PL92299982A PL29998292A PL175059B1 PL 175059 B1 PL175059 B1 PL 175059B1 PL 92299982 A PL92299982 A PL 92299982A PL 29998292 A PL29998292 A PL 29998292A PL 175059 B1 PL175059 B1 PL 175059B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dsm
vkpgf
strain
vkfgf
trichophyton
Prior art date
Application number
PL92299982A
Other languages
English (en)
Other versions
PL299982A1 (en
Inventor
Igor D. Polyakov
Ludmilla G. Ivanowa
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Vetmed
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21587621&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL175059(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Vetmed filed Critical Boehringer Ingelheim Vetmed
Publication of PL299982A1 publication Critical patent/PL299982A1/xx
Publication of PL175059B1 publication Critical patent/PL175059B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/145Fungal isolates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0002Fungal antigens, e.g. Trichophyton, Aspergillus, Candida
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14Fungi; Culture media therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552Veterinary vaccine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Hall/Mr Elements (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania inaktywowanej szczepionki przeciw grzybicy skóry, polegajacy na hodowli szczepów na pozywce agar/brzeczka piwna, znamienny tym, ze co najmniej jeden z ponizszych szczepów dermatofitów Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410 (DSM nr 7277) albo Trichophyton mentagrophytes nr VKFGF-930/1032 (DSM nr 7279) albo Trichophyton equinum nr VK P G F-929/381 (DSM 7276) albo Microsporum canis nr VKFGF- 928/1393 (DSM nr 7281) albo Microsporum canis var obesum nr VKFGF 727/1311 (DSM nr 7280) albo Microsporum canis var distortum nr VKFGF-728/120 (DSM nr 7275) albo Microsporum gypseum nr VKFGF-729/59 (DSM nr 7274) hoduje sie na stalej pozywce agar/brzeczka piwna, nastepnie homogenizuje mase grzyba w roztworze wodnym, fizjologi- cznie dopuszczalnym rozpuszczalniku, homogenizat zawierajacy zywa mase komórkowa ustawia sie na stezenie wynoszace 40 do 120 milionów mikrokonidiów w 1 cm3, inkubuje jeden do dwóch dni w temperaturze pokojowej i nastepnie inaktywuje C9 H9O2SNaHg. PL PL PL PL

Description

Wady tych sposobów leczenia są następujące:
175 059
- są one mało skuteczne;
- wymagają zastosowania kwarantanny i dezynfekcji pomieszczeń gdzie żyją zwierzęta (zagrody hodowlane, zwierzętarnie, fermy, ogrody zoologiczne, cyrki itp);
- wymagają znacznych nakładów finansowych na leki i leczenie weterynaryjne;
- nastręczają trudności w unieruchomieniu zwierząt (dotyczy to dzikich zwierząt trzymanych w niewoli).
Następnie opracowano szczepionki do leczenia trichofitozy u bydła (patent ZSRR nr 268593, 1970), zwierząt futerkowych i królików (patent ZSRR nr 835446, 1980), wielbłądów (patent ZSRR nr 1190547, 1985) i innych.
Opracowano również wcześniej szczepionkę dla zapobiegania i leczenia trichofitozy koni: S-P-I (patent ZSRR nr 548947, 1976) (2).
Szczepionka S-P-I zawiera szczep szczepionkowy Trichophyton equinum nr 2251/71 zdeponowany we Wszechzwiązkowym Państwowym Instytucie Naukowym Kontroli Preparatów Weterynaryjnych, który hoduje się na brzeczce z agarem przez 20-25 dni w temperaturze 26-28°C. Masę grzyba zbiera się następnie z powierzchni pożywki, miesza się z jałową wodą destylowaną i homogenizuje, doprowadzając stężenie komórek do 600-900 milionów w ml. Homogenat przenosi się do oddzielnej butelki i stabilizuje się mieszaniną zawierającą 2-8% żelatynę (gelatose) i 10-40% sacharozę w stosunku 1:1 ± 25%, a następnie liofilizuje się.
W celach profilaktycznych i leczniczych szczepionkę wstrzykuje się w tkankę mięśniową okolicy szyi młodych i dorosłych koni, w dawkach 1-2 ml, zależnie od wieku konia, w odstępie 10-14 dni. Przy użyciu w celach leczniczych dawkę podwaja się.
Znany jest również z europejskiego opisu patentowego nr EP 393371 sposób wytwarzania szczepionki przeciw grzybicy polegający na hodowli grzybów na pożywce ciekłej przez około 4 dni, następnie inaktywacji i homogenizacji inaktywowanej hodowli. Sposób ten odróżnia się od obecnego wynalazku szczególnie tym, że prowadzi się hodowlę innych szczepów na pożywce ciekłej, kolejność prowadzonych czynności jest inna, a otrzymana szczepionka nie spełnia oczekiwań.
Szczepionki otrzymane tymi znanymi sposobami mają tę wadę, że nie zapewniają odporności na mikrosporiazy i trichofitiazy wywołane przez inne czynniki. Należy również zauważyć, że miejsca wstrzyknięcia żywej szczepionki mogą stać się swoistym ogniskiem, w którym mogą następować wysiewy szczepów szczepionkowych. Szczepy szczepionkowe posiadają resztkową zjadliwość. Ponieważ niektóre gatunki zwierząt domowych wchodzą często w kontakt z ludźmi, występowanie takich swoistych ognisk jest nie do przyjęcia.
Obecny wynalazek przedstawia sposób wytwarzania szczepionek uniwersalnych do swoistego leczenia i zapobiegania grzybic skóry u zwierząt, a także odpowiednie immunogenne szczepy grzybów.
Sposób wytwarzania szczepionek według wynalazku polega na tym, że co najmniej jeden z poniższych szczepów dermatofitów Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410 (DSM nr 7277) albo Trichophyton mentagrophytes nr VkFGF-930/1032 (DSM nr 7279) albo Trichophyton equinum nr VKFGF-929/381 (DSM 7276) albo Microsporum canis nr VKFGF-928/1393 (DSM nr 7281) albo Microsporum canis var obesum nr VKFGF 727/1311 (DSM nr 7280) albo Microsporum canis var distortum nr VKFGF-728/120 (DSM nr 7275) albo Microsporum gypseum nr VKFGF-729/59 (DSM nr 7274) hoduje się na stałej pożywce agar/brzeczka piwna, następnie homogenizuje masę grzyba w roztworze wodnym, fizjologicznie dopuszczalnym rozpuszczalniku. Homogenizat zawierający żywą masę komórkową ustawia się na stężenie wynoszące 40 do 120 milionów mikrokonidiów w 1 cm3 i inkubuje jeden do dwóch dni w temperaturze pokojowej, a następnie inaktywuje C9H9O2SNaHg.
Korzystnie w sposobie wytwarzania szczepionek stosuje się roztwór wodny zawierający 0,2-2% wagowe sfermentowanego zhydrolizowanego białka mięśni, 5-12% wagowych glukozy i 0,1-1,2% wagowych wyciągu z drożdży.
Korzystnie w sposobie wytwarzania szczepionek stężenie mikrokonidiów ustawia się na wartość 90 milionów w 1 cm).
Korzystnie w przypadku gdy stosuje się więcej niż jeden szczep dermatofitów to wszystkie etapy sposobu prowadzi się oddzielnie dla każdego szczepu i tak po zmieszaniu razem wytwarza się szczepionkę.
Korzystnie miesza się następujące dermatofity Trichophyton verrucosum nr VKPGF931/410 (DSM nr 7277 i Trichophyton mentagrophytes nr VKPGF-93O/.1O32 (DSM nr 7279) j Trichophyton sarkisovii nr VKPGF-551/68 (DsM nr 7278).
Korzystnie ewentualnie miesza się następujące dermatofity Trichrphytrn verrucosum nr VKPGF-931'/410 (DSM nr 7277) i Trichophyton mentagrophytes nr VKPGF-930/1032 (DSM nr 7279) i Tritichophyton equinum nr VKpGf-929/381 , DSM nr 7276, i Trichophyton, sarkisoviij nr VKPGF-551/68 (DSM nr 7278) i Microsporum canis nr VKPGF-928/1393 (DSM nr 7281) i Microsporum canis var. obesum nr VKPGF-727/1311 (DSM nr 7280) i Microsporum canis var. distortum nr VKPGF-728/120 (DSM nr 7275) i Microsporum gypseum nr VKPGF-729/59 DSM nr 7274).
Jako szczepionkowe stosuje się następujące szczepy grzybów: Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410, T. mentagrophytos nr VKPGF-930/1032 T. equinum nr VKPGF-929/381, T. sarkisovii VKPGF-551/68, Microsporum canis nr VKPGF-928/1393, Microsporium canis oar.obesum nr VKPGF-727/1311, Microsporium canis var. distortum nr VKPGF-728/120, M. gypseum nr VKPGF-729/59. Szczepionki można wytwarzać, stosując różne kombinacje materiału antygenowego z powyższych szczepów, wraz z odpowiednim nośnikiem.
Korzystna kombinacja, zwłaszcza do stosowania u psów, kotów i koni, składa się z Trichophytan verrucosum nr VKPGF-93 10, Trichrphytrn mentagrophytes nr VKPGF-930/1032, Trichophyton equinum nr VKPGF-551/68, Microsporum canis nr VKPGF-928/1393, Microsporum canis var.obesum nr VKPGF-727/1311, Microsporium canis var. distortum nr VKPGF728/120, Microsporum gypseum nr VKPGF-729/59.
Inna korzystna kombinacja szczepów szczepionkowych składa się z Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410, Trichrphytrn mentagrophytes nr VKPGF-930/1032, Trichophyton sarkisovii nr VKPGF-551/68, zwłaszcza do stosowania u bydła.
Materiałem antygenowym może być pojedynczy antygen z co najmniej jednego, lub lepiej ze wszystkich wymienionych dermatofitów, albo liczne antygeny pod warunkiem, że pobudzona zostaje odpowiedź immunologiczna wystarczająca dla wytworzenia odporności na zakażenie grzybicze. Materiał antygenowy można przygotować przez homogenizację wyżej wymienionych dermatofitów lub ich części, frakcjonowanie preparatów dermatofitów, wytworzenie materiału antygenowego dermatofitów techniką rekombinacji DNA, przy czym stosuje się homogenizowany materiał z hodowli o stężeniu 40 do 120 milionów, korzystnie 90 milionów mikrokonidiów.
Odpowiednie, fizjologicznie dopuszczalne nośniki do podawania szczepionek są znane według stanu techniki; mogą to być bufory, żele, mikrocząsteczki, wszczepialne materiały stałe, roztwory i inne adjuwanty.
W celu zabicia dermatofitów stosuje się tiomersal (CULOoSNaPIg). Można ewentualnie również wprowadzić formaldehyd, albo 2-propiolakton.
Celem wytworzenia szczepionki można zastosować przykładowo następującą procedurę:
Hodowle szczepów homogenizuje się w roztworze wodnym, zawierającym 0,2 do 2,0% sfermentowanego, zhydrolizowanego białka mięśni (FGM-s), 5 do 12% glukozy i 0,1 do 1,2% wyciągu z drożdży. Stężenie mikrokonidiów ustala się na 40 do 120 milionów w mililitrze i po 1-2 dniach mieszaninę inaktywuje się tiomersalem (CgH^SNaHg) w stosunku 1:10000 do 1:125000. Otrzymaną zawiesinę pakuje się jako gotową do stosowania u zwierząt.
Wytwarzanie szczepionek, dawkowanie oraz sposób podawania dla zapobiegania i leczenia są wyjaśnione w przykładach 1 do 3.
Obecny wynalazek umożliwia przygotowanie inaktywowanej szczepionki, która zmniejsza prawdopodobieństwo reinfekcji a także powoduje wysoki stopień odporności. W przeciwieństwie do znanych szczepionek, szczepionka otrzymana sposobem według wynalazku daje odporność na wszystkie ważne czynniki przyczynowe grzybic skóry u zwierząt.
W skrócie, szczepionka przedstawia następujące zalety:
175 059
- u wielu gatunków zwierząt wrażliwych na zakażenie daje odporność po wstrzyknięciu domięśniowym,
- daje odporność przeciw prawie wszystkim czynnikom przyczynowym grzybic skóry u zwierząt,
- ma trwałe własności immunogenne,
- jest łatwa do przygotowania,
- posiada kompletny zestaw egzo- i endoantygenów hodowli dermatofitów i nie wywołuje objawów ubocznych u zwierząt.
Szczepionkę testowano z powodzeniem na ponad 500 zwierzętach różnych gatunków, głównie w rejonach dotkniętych zakażeniem.
Szczepy używane do produkcji szczepionki zostały zdeponowane we Wszechzwiązkowej Kolekcji Grzybów Chorobotwórczych, Centrum Grzybic Głębokich, Ministerstwa Zdrowia ZSRR, w Leningradzie, oraz w DSM - Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych, Maschroder Weg IB, W-3300 Braunschweig, Niemcy.
Ich charakterystyka jest przedstawiona niżej:
Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410
Szczep został zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych) Mascheroder Weg IB, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7277.
Szczep otrzymano przez kierowaną selekcję, opartą na wytwarzaniu zarodników i atenuacji szczepu epizootycznego nr 1032, który wykryto u jelenia w 1978. Szczep zidentyfikowano przy użyciu klucza Rebell-Taplin (Rebell G, Taplin D: Dermatophytes, their recognition and identification, 1978 - Dermatofity, ich rozpoznawanie i identyfikacja), oraz według Kashkin P.N. i in. (Opredielitiel patogennych toksigennych vrednych dla cheloveka gribov - Oznaczanie grzybów patogennych, toksynogennych szkodliwych dla człowieka, 1979).
Właściwości biologiczne szczepu są opisane w tabeli 1.
Szczep nr VKPGF-931/410 różni się od szczepu epizootycznego szybszym wzrostem w pożywce, bardzo wysokim wytwarzaniem mokrokonidiów, niższą zjadliwością i brakiem reakcji z jego antygenami.
Trichophyton mentagrophytes nr VKPGF-930/1032
Szczep został zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych) Mascheroder Weg 1B, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7279.
Szczep otrzymano przez kierowaną selekcję, na podstawie wytwarzania zarodników oraz atenuacji szczepu epizootycznego nr 1032, który wykryto u konia w 1985. Szczep zidentyfikowano i opisano jak wyżej (Rebell, Taplin loc.cit., Kashkin, loc cit.). Własności biologiczne są opisane w tabeli 2.
Szczep nr VKPGF-930/1032 różni się od szczepu epizootycznego szybszym wzrostem w pożywce, bardzo wysokim wytwarzaniem mikrokonidiów, niższą zjadliwością i brakiem reakcji z jego antygenami.
Trichophyton equinum nr VKPGF-929/381
Szczep został zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych), Mascheroder Weg 1B, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7276.
Szczep otrzymano przez kierowaną selekcję na podstawie wytwarzania zarodników oraz atenuacji szczepu epizootycznego nr 381, który wykryto u konia w 1986. Szczep zidentyfikowano jak opisano wyżej (Rebell, Taplin loc.cit., oraz Kashkin, loc cit.). Własności biologiczne szczepu są opisane w tabeli 3.
Szczep nr VKPGF-929/381 różni się od szczepu epizootycznego szybszym wzrostem na pożywce, niższą zjadliwością i brakiem reakcji z jego antygenami.
Microsporum canis nr VKPGF-928/1393
Szczep został zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych), Mascheroder Weg 1B, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7281.
175 059
Szczep otrzymano przez kierowaną selekcję, opartą na wytwarzaniu zarodników oraz atenuacji szczepu epizootycznego nr 1393, który wykryto u kota w 1988. Szczep zidentyfikowano jak opisano wyżej (Rebell, Taplin loc.cit., Kashkin, loc. cit.). Własności biologiczne są opisane w tabeli 4.
Szczep nr VKPGF-928/1393 różni się od szczepu epizootycznego szybszym wzrostem w pożywce, bardzo wysoką produkcją zarodników, niższą zjadliwością i brakiem reakcji z jego antygenami.
Microsporum canis var. obesum nr VKPGF-727/1311
Szczep został zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych), Mascheroder Weg 1B, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7280.
Szczep otrzymano przez kierowaną selekcję, na podstawie wytwarzania zarodników oraz atenuacji szczepu epizootycznego nr 1311, który wykryto u tygrysa w 1986. Szczep zidentyfikowano jak opisano wyżej (Rebell, Taplin loc.cit., oraz Kashkin, loc cit.). Własności biologiczne są opisane w tabeli 5.
Szczep nr VKPGF-727/1311 różni się od szczepu epizootycznego szybszym wzrostem w pożywce, bardzo wysokim wytwarzaniem zarodników, niższą zjadliwością i brakiem reakcji z jego antygenami.
Microsporum canis var. distortum nr VKPGF-728/120
Szczep został zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych), Mascheroder Weg 1B, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7275.
Szczep otrzymano przez kierowaną selekcję, na podstawie wytwarzania zarodników oraz atenuacji szczepu epizootycznego nr 120, który wykryto u czarnej pantery w 1987. Szczep zidentyfikowano jak opisano wyżej (Rebell, Taplin loc.cit., oraz Kashkin, loc. cit.). Własności biologiczne są opisane w tabeli 6.
Szczep nr VKPGF-728/120 różni się od szczepu epizootycznego szybszym wzrostem w pożywce, bardzo wysoką produkcją mikrokonidiów, niższą zjadliwością i brakiem reakcji z jego antygenami.
Microsporum gypseum nr VKPGF-729/59
Szczep został zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych), Mascheroder Weg 1B, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7274.
Szczep otrzymano przez kierowaną selekcję, opartą na wytwarzaniu zarodników oraz atenuacji szczepu epizootycznego nr 59, który wykryto u konia w 1985. Szczep zidentyfikowano jak opisano wyżej (Rebell, Taplin loc.cit.,oraz Kashkin, loc. cit.). Własności biologiczne są opisane w tabeli 7. y-ycjlyg
Szczep nr VKPGF-729/S9 różni się od szczepu epizootycznego szybszym wzrostem w pożywce, bardzo wysokim wytwarzaniem mikrokonidów, niższą zjadliwością i brakiem reakcji z jego antygenami.
Tabela 1
Własności i charakterystyka szczepu Szczep nr VKPGF-931/410 Szczep epizootyczny nr 410
1 2 3
Opis hodowli Dojrzała 10-15 dniowa jednozarodnikowa kolonia w brzeczce z agarem; biała aksamitna, wypukła, wąsko rosnące obrzeże podpowierzchniowo bezbarwne, średnica kolonii 10-15 mm Dojrzała 25-30 dniowa kolonia w brzeczce z agarem, kremowa skórzasto/aksamitna, pofałdowana, podpowierzchniowo bezbarwna, średnica kolonii 9-13 mm
175 059 cd. tabeli 1
1 2 3
Cechy morfologiczne Dojrzała 10-15 dniowa hodowla z podzielonymi przegrodami strzępkami rozgałęzionymi szerokości 1 do 3 pm, liczne owalne gruszkowate mikrokonidia w 1,5-3 x 3-5 pm, brak makrokonidiów Dojrzała 25-30 dniowa hodowla z podzieloną przegrodami rozgałęzioną grzybnią szerokości 1-3 pm, nieliczne owalne, gruszkowate cylindryczne mikrokonidia o wymiarach 1-3 x 3-7 pm, pojedyncze wydłużone o nieregularnym kształcie makrokonidia z 2-5 przegrodami o wymiarach 3-5 x 25-30 pm, liczne artrospory w łańcuszkach średnicy 6-8 pm, chla- mydospory średnicy 10-12 pm.
Cechy patogenne Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek materiału grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: cienkie nekrotyczne strupy. Samoistne wyleczenie po: 19-20 dniach Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek materiału grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: Grube strupy podobne do azbestu, możliwe ropienie. Samoistne wyleczenie po: 25-30 dniach
Reakcja Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanych cząsteczkowych antygenów z hodowli: nie obserwowano zmian stanu klinicznego Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanych cząsteczkowych antygenów z hodowli: stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia , obrzęk
Odpowiedź na antygen 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn hemaglutynacji biernej (PHR): 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn hemaglutynacji biernej (PHR): 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600
Odpowiedź immunogenna Wyniki immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy): wytworzenie odporności Wyniki immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy): wytworzenie odporności
Tabela 2
Własności i charakterystyka szczepu Szczep nr VKPGF-930/1032 Szczep epizootyczny nr 1032
1 2 3
Opis hodowli Dojrzała 10-15 dniowa kolonia w brzeczce z agarem; kremowa, aksamitno/matowa, płaska z małym centralnym wzniesieniem, obrzeże wąsko rosnące, frędzlowate, podpowierzchniowo lekko brązowa, s'rednica kolonii 25-30 mm Dojrzała 25-30 dniowa kolonia w brzeczce z agarem, biała, płaska, obrzeże wąsko rosnące, podpowierzchniowo czerwonawo-brązowa, średnica kolonii 1520 mm
Cechy morfologiczne Przegrodzone, rozgałęzione strzępki szerokości 1 do 3 pm, liczne gruszkowate owalne mikrokonidia o wymiarach 1-3 x 2-6 pm, brak makrokonidiów Przegrodzone, rozgałęzione proste i spiralne strzępki szerokości 1-3 pm, okrągłe spłaszczone gruszkowate mikrokonidia o wymiarach 1-3 x 2-6 pm, nieliczne wydłużone-owalne makrokonidia z 2-5 przegrodami, o wymiarach 2-6 x 1525 pm
175 059 cd tabeli 2
1 2 3
Cechy patogenne Wynik 9 do 10 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm2 skaryfikowanej skóry królika: nekrotyczne strupy. Samoistne wyleczenie po: 22-25 dniach Wynik 9 do 10 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: grube strupy podobne do azbestu. Samoistne wyleczenie po: 30-35 dniach
Reakcja Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanych cząsteczkowych antygenów z hodowli: nie obserwowano zmian stanu klinicznego Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanych cząsteczkowych antygenów z hodowli: stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk
Odpowiedź na antygen 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600
Odpowiedź immunogenna Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności
Tabela 3
Własności i charakterystyka szczepu Szczep nr VKPGF-929/381 Szczep epizootyczny nr 381
1 2 3
Opis hodowli Dojrzała 10-15 dniowa kolonia w brzeczce z agarem; biała, aksamitno/matowa, płaska z małym centralnym wzniesieniem, obrzeże wąsko rosnące, frędzlowate, podpowierzchniowo jasno brązowa, średnica kolonii 15-20 mm Dojrzała 15 - dniowa kolonia w brzeczce z agarem, biała, aksamitna, środek lekko pofałdowany, obrzeże wąsko rosnące, podpowierzchniowo czerwonawo-brązowe, średnica kolonii 13-15 mm
Cechy morfologiczne Podzielone przegrodami rozgałęzione strzępki szerokości 1 do 3 pm, liczne gruszkowate owalne mikrokonidia o wymiarach 2-3 x 3-6 pm, brak makrokonidiów Podzielone przegrodami, rozgałęzione strzępki ze spiralnym końcem, szerokości 1-4 pm, nieliczne owalne gruszkowate mikrokonidia o wymiarach 3 x 3-7 pm, płatowate makrokonidia o wymiarach 47 x 15-25 pm
Cechy patogenne Wynik 10 do 12 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: nekrotyczne strupy. Samoistne wyleczenie po: 20-22 dniach Wynik 10 do 12 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm2 skaryfikowanej skóry królika: strupy podobne do azbestu. Samoistne wyleczenie po: 25-30 dniach
Reakcja Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego cząsteczkowego antygenu z hodowli: nie obserwowano zmian w stanie klinicznym Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego cząsteczkowego antygenu z hodowli: stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk
175 059 cd. tabeli 3
1 2 3
Odpowiedź na antygen 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom maktywowanych antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:800 do 1:1600 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom inaktywowanych antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:800 do 1: 1600
Odpowiedź immunogenna Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytwo- rzenie odporności Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności
Tabela 4
Własności i charakterystyka szczepu Szczep nr VKPGF-928/1393 Szczep epizootyczny nr 1393
Opis hodowli Dojrzała 10-15 dniowa kolonia w brzeczce z agarem; biała, puszysta, wypukła, obrzeże rosnące wąsko, arachnoidalne, podpowierzchniowo brązowa, średnica kolonii 30-35 mm Dojrzała 15- dniowa kolonia w brzeczce z agarem, szaro-beżowa, arachnoidalna, matowa w centrum, rosnące obrzeże frędzlowate, podpowierzchniowo żółtawa, średnica kolonii 20-25 mm
Cechy morfologiczne Podzielone przegrodami rozgałęzione strzępki szerokości 1 do 4 gm, liczne gruszkowate cylindryczne mikrokonidia z 3-11 przegrodami o wymiarach 10-20 x 40-75 gm Podzielone przegrodami, rozgałęzione strzępki 2-6 gm, nieliczne gruszkowate cylindryczne mikrokonidia o wymiarach 1-3 x 3-7 gm, liczne wrzecionowate makrokonidia o wymiarach z 3 - 11 przegrodami o wymiarach 10-20 x 45-85 gm
Cechy patogenne Wynik 9 do 11 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: strupy nekrotyczne. Samoistne wyleczenie po: 20-24 dniach Wynik 9 do 11 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: grube strupy podobne do azbestu. Samoistne wyleczenie po: 25-45 dniach
Reakcja Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego antygenu cząsteczkowego z hodowli: nie obserwowano zmian w stanie klinicznym Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego cząsteczkowego antygenu z hodowli: stan zapalny i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
Odpowiedź na antygen 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600
Odpowiedź immunogenna Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytwo- rzenie odporności Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności
175 059
Tabela 5
Własności i charakterystyka szczepu Szczep nr VKPGF-727/131 Szczep epizootyczny nr 1311
Opis hodowli Dojrzała 10-15 dniowa kolonia w brzeczce z agarem; biała, puszysta, płaska z centralnym grubszym kopulastym wzniesieniem, obrzeże rosnące wąsko, frędzlowate, podpowierzchniowo bezbarwne z brązowym środkiem, średnica kolonii 3035 mm Dojrzała 15- dniowa kolonia w brzeczce z agarem, szara, pęczkowa/arachnoidalna z fragmentami białej bawełniastej grzybni, podpowierzchniowo brązowa, średnica kolonii 23-28 mm
Cechy morfologiczne Podzielone przegrodami rozgałęzione strzępki szerokości 1 do 3 pm, liczne groszkowate owalne i cylindryczne makrokonidia o wymiarach 1-3 x 3-7 pm, nieliczne krótkie, eliptyczne, wrzecionowate wydłużone-owalne makrokonidia, niektóre o nieregularnym kształcie, rzadziej spiczaste, z 2-5 przegrodami o wymiarach 11-20 x 25-50 pm Podzielone przegrodami, rozgałęzione strzępki o szerokości 1-5 pm, nieliczne owalne, cylindryczne mikrokonidia o wymiarach 1-3 x 3-8 pm, liczne eliptyczne, wrzecionowate wydłużone-owalne lub o nieregularnym kształcie makrokonidia z z 2-5 przegrodami o wymiarach 11-20 x 25-55 pm
Cechy patogenne Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji u o grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: cienkie strupy nekrotyczne. Samoistne wyleczenie po: 10-25 dniach Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: grube strupy podobne do azbestu. Samoistne wyleczenie po: 25-30 dniach
Reakcja Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanych cząsteczkowych antygenów z hodowli: nie obserwowano zmian w stanie klinicznym Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanych cząsteczkowych antygenów z hodowli: stan zapalny i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
Odpowiedź na antygen 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320do 1:640TestELISA: 1:800 do 11600 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:800 do 1:1600
Odpowiedź immunogenna Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności
Tabela 6
Własności i charakterystyka szczepu Szczep nr VKPGF-728/120 Szczep epizootyczny nr 120
1 2 3
Opis hodowli Dojrzała 10-15 dniowa kolonia w brzeczce z agarem; kremowa, aksamitno/matowa, guzikowate centralne wzniesienie, wąsko rosnące obrzeże, drobnofrędzlowate, podpowierzchniowo jasnobrązowa, z ciemno-brązowym środkiem, średnica kolonii 25-30 mm Dojrzała 15- dniowa kolonia w brzeczce z agarem; jasno-beżowa, matowa, wypukła w środku, wąsko rosnące obrzeże, podpowierzchniowo brązowa, średnica kolonii 18-20 mm
175 059 cd. tabeli 6
1 2 3
Cechy morfologiczne Podzielone przegrodami rozgałęzione strzępki szerokości 1 do 3 pm, liczne gruszkowate owalne, cylindryczne makrokonidia o wymiarach 1-3 x 3-8 pm, nie- liczne nieregularne zniekształcone makrokonidia, skrzywione lub wrzecionowate z 2-9 przegrodami o wymiarach 8-20 x 25-70 pm Podzielone przegrodami, rozgałęzione strzępki o szerokości 1-3 pm, nieliczne gruszkowate, owalne, cylindryczne mikrokonidia o wymiarach 1-3 x 3-8 pm, liczne nieregularne zdeformowane wrzecionowate makrokonidia z 2-9 przegrodami o wymiarach 8-20 x 25-80 pm
Cechy patogenne Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm2 skaryfikowanej skóry królika: cienkie strupy nekrotyczne. Samoistne wyleczenie po: 20-25 dniach Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm2 skaryfikowanej skóry królika: strupy podobne do azbestu. Samoistne wyleczenie po: 27-45 dniach
Reakcja Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego antygenu cząsteczkowego z hodowli: nie obserwowano zmian w stanie klinicznym Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego cząsteczkowego antygenu z hodowli: stan zapalny i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
Odpowiedź na antygen 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600
Odpowiedź immunogenna Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytwo- rzenie odporności Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytwo- rzenie odporności
Tabela 7
Własności i charakterystyka szczepu Szczep nr VKPGF-729/59 Szczep epizootyczny nr 59
1 2 3
Opis hodowli Dojrzała 10-15 dniowa kolonia w brzeczce z agarem; biała, aksamitna/puszysta, płaska z małym wzniesieniem w centrum kolonii, płasko rosnące obrzeże, podpowierzchniowo brązowawa, średnica kolonii 25-30 mm Dojrzała 15 dniowa kolonia w brzeczce z agarem; kremowa, aksamitna/matowa, płaska w puszystą białą grzybnią w centrum, cienko rosnące obrzeże, podpowierzchniowo brązowawa, średnica kolonii 20-22 mm
Cechy morfologiczne Podzielone przegrodami rozgałęzione strzępki szerokości 2 do 3 pm, liczne owalne gruszkowate cylindryczne makrokonidia o wymiarach 2-4 x 3-6 pm, brak lub nie-makrokonidia, eliptyczne o kształcie wydłużonym owalnym z 2-5 przegrodami o wymiarach 7-15 x 2540 pm Podzielone przegrodami, rozgałęzione strzępki o szerokości 2-5 pm, nieliczne owalne gruszkowate, cylindryczne mikrokonidia o wymiarach 2-4 x 3-7 pm, liczne eliptyczne, wyciągnięte-owalne makrokonidia z 2-5 przegrodami, o wymiarach 7-15 x 25-50 pm
175 059 cd. tabeli 7
1 2 3
Cechy patogenne Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika: cienkie strupy nekrotyczne. Samoistne wyleczenie po: 20-22 dniach Wynik 12 do 15 dni po podaniu dawki 500-600 tysięcy komórek substancji grzyba na cm skaryfikowanej skóry królika:grube strupy podobne do azbestu. Samoistne wyleczenie po: 25-28 dniach
Reakcja Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego antygenu cząsteczkowego z hodowli: nie obserwowano zmian w stanie klinicznym Wyniki podskórnego i domięśniowego wstrzyknięcia inaktywowanego cząsteczkowego antygenu z hodowli: stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia
Odpowiedź na antygen 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 1:1600 20 do 25 dni po wstrzyknięciu królikom antygenów cząsteczkowych, miana przeciwciał stwierdzone w surowicy krwi: odczyn PHR: 1:320 do 1:640 Test ELISA: 1:400 do 11600
Odpowiedź immunogenna Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności Wynik immunizacji grupy królików inaktywowanymi antygenami z hodowli (powtórzonej nie mniej niż 5 razy:) wytworzenie odporności
Szczepionkę można przygotować przy użyciu szczepu Trichophyton sarkisovii nr 551/68. Jest on opisany na przykład w opisie patentowym ZSRR Nr 117797 z dnia 08.05.1985, do którego można się odnieść w całości.
Szczep został także zdeponowany w DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen ' (Niemiecka Kolekcja Drobnoustrojów i Hodowli Komórkowych), Mascheroder Weg 1B, W-3300 Braunschweig, Niemcy, dnia 1.10.92 pod numerem DSM 7278.
W szczególności, wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania:
- szczepionki przeciw grzybicy skóry, znamiennej tym, że zawiera ona materiał antygenowy z co najmniej jednego z następujących dermatofitów:
- Trichophyton verrucosum w szczególności Trichophyton verrucosum szczep nr VKPGF931/410, i/lub
- Trichophyton mentagrophytes, w szczególności Trichophyton mentagrophytes szczep nr VKPGF-930/1032, i/lub
- Trichophyton sarkisovii w szczególności Trichophyton sarkisovii szczep nr VKPGF551/68,
- Microsporum canis w szczególności Microsporum canis szczep nr VKPGF-928/1393,
- Microsporum canis var. obesum, w szczególności Microsporum canis var. obesum szczep nr VKPGF-727/1311, i/lub
- Microsporum canis var. distortum, w szczególności Microsporum canis var. distortum, szczep nr VkPgF-728/120, i/lub
- Microsporum gypseum, w szczególności Microsporum gypseum szczep nr VKPGF729/59, oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
- szczepionki przeciw grzybicy skóry, w szczególności jako środka do leczenia psów, kotów i koni, znamiennej tym, że zawiera ona materiał antygenowy ze szczepów dermatofitów Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410, Trichophyton mentagrophytes nr VKPGF-930/1032, Trichophyton equinum nr VKPGF-929/381, Trichophyton sarkisovii nr VKPGF-51/68, Microsporum canis nr VKPGF-928/1393, Microsporum canis var. obesum nr VKPGF-727/1311,
S75 059
Microsporum canis var. distortum nr VKPGF-728/120, oraz Microsporum gypseum nr VKPGF729/59, wraz z fizjologicznie dopuszczalnym nośnikiem.
- szczepionki przeciw grzybicy skóry, w szczególności jako środka do leczenia bydła, znamiennej tym, że zawiera ona materiał antygenowy ze szczepów dermatofitów Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410, Trichophytonmentagrophytes nr VKPGF-930/1032, i Trichophyton sarkisovii nr VKPGF-51/68, wraz z fizjologicznie dopuszczalnym nośnikiem.
- szczepionki przeciw grzybicy skóry jak opisano wyżej, znamiennej tym, że zawiera ona 40 do 120 milionów, korzystnie 90 milionów mikrokonidiów.
- szczepionki przeciw grzybicy skóry jak opisano wyżej, znamiennej tym, że jako inaktywator zawiera ona tiomersal albo formaldehyd albo 2-propiolakton.
szczepionki przeciw grzybicy skóry jak opisano wyżej, znamiennej tym, że stosowany fizjologicznie dopuszczalny nośnik jest wodnym roztworem, zawierającym 0,2 do 2,0% wagowo sfermentowanego, zhydrolizowanego białka mięśni, 5 do 12% wagowo glukozy i 0,1 do 1,2% wagowo wyciągu z drożdży.
- szczepów dermatofitów:
Trichophyton verrucosum szczep nr VKPGF-931/410,
Trichophyton mentagrophytes szczep nr VKPGF-930/1032,
Trichophyton equinum szczep nr VKPGF-929/381,
Microsporum canis szczep nr VKPGF-928/1393,
Microsporum canis var. obesum szczep nr VKPGF-727/1311,
Microsporum canis var. distortum szczep nr VKPGF-728/120, i
Microsporum gypseum szczep nr VKPGF-729/59.
- sposobu wytwarzania szczepionki, znamiennego tym, że
a. materiał antygenowy otrzymuje się z co najmniej jednego z następujących szczepów:
Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410
Trichophyton mentagrophytes nr VKPGF-551/68
Trichophyton sarkisovii nr VKPGF-551/68
Microsporum canis nr VKPGF-928/1393
Microsporum canis var. distortum, nr VKPGF-728/120
Microsporum canis var. obesum nr VKPGF-727/1311
Microsporum gypseum nr VKPGF-729/59 i
b. materiał antygenowy miesza się z fizjologicznie dopuszczalnym nośnikiem.
- sposobu jak opisano wyżej, znamiennego tym, że dodaje się czynnik inaktywujący dermatofity, w szczególności tiomersal, formaldehyd albo 2-propiolakton.
Wynalazek ilustrują podane niżej przykłady.
Przykład 1.
Dla wytworzenia 1 litra szczepionki, szczepy VKPGF-931/410, 930/1032, 929/381, 551/68,928/1393,727/1311,728/120 i 729/59 hoduje się w brzeczce z agarem w 26°C przez 15 dni. Każdy szczep jest hodowany w 8 płaskich butelkach (mattress flasks). Masę grzyba zdejmuje się, homogenizuje w 200 ml roztworu dodanego do każdego miksera. Stosowany roztwór jest to wodny roztwór, zawierający 1 % sfermentowanego, zhydrolizowanego białka mięśni, 10% glukozy i 1% wyciągu z drożdży. Stężenie mikrokonidiów doprowadza się do 90 milionów naml homogenatu. Po 2 dniach 125 ml każdej zawiesiny hodowli miesza się w jednym pojemniku. Szczepionkę można przygotować mieszając razem różne kombinacje podanych szczepów.
Celem inaktywacji mieszaniny homogenatów, bezpośrednio do zawiesiny komórek dodaje się tiomersal w stosunku 1:20 000. Na każdy litr homogenatu dodaje się 50 mg tiomersalu. Mieszaninę komórek odstawia się na 2 dni w temperaturze pokojowej.
Otrzymaną szczepionkę rozlewa się do butelek, zgodnie z przyjętymi sposobami sprawdza się na jałowość, nieszkodliwość i własności immunogenne i przechowuje w chłodni w 4°C.
Szczepionkę wytworzoną tym sposobem użyto do immunizacji zwierząt. Do celów profilaktycznych i leczniczych szczepionkę zastosowano w następujących dawkach (patrz tabela 8):
175 059
Tabela 8
Rodzina zwierząt Wiek Miejsce wstrzyknięcia Dawkowanie (ml)
Profilak- tyka Leczenie
Felidae 1-6 miesięcy mięśnie pośladkowe 2 do 5 3 do 6
średnie/duże koty 6 miesięcy + mięśnie pośladkowe 3 do 7 4 do 10
Małe koty 1-5 miesięcy 5 miesięcy + mięśnie pośladkowe mięśnie pośladkowe 1 do 1,5 1 do 2 1 do 1,5 1 do 2
Ursidae 1-12 miesięcy 12 miesięcy + mięśnie pośladkowe mięśnie pośladkowe 1 do 3 3 do 5 3 do 5 5 do 6
Procyonidae 1-10 miesięcy mięśnie pośladkowe 0,3 do 0,5 0, 5
10 miesięcy + mięśnie pośladkowe 0,3 do 0,5 0,5 do 1,0
Viverridae 1-12 miesięcy mięśnie pośladkowe 0,3 do 0,5 0,5
12 miesięcy + mięśnie pośladkowe 0,5 do 1,0 0,5 do 1,0
Hyaenidae 1-12 miesięcy 12 miesięcy + mięśnie pośladkowe mięśnie pośladkowe 1 do 3 3 do 5 1 do 3 5 do 6
Canidae 1-10 miesięcy mięśnie pośladkowe 0,3 do 0,5 0,5 do 1,0
10 miesięcy + i łopatkowe 0,3 do 1,0 0,5 do 1,0
Equidae 3-12 miesięcy 12 miesięcy + okolica karku okolica karku 0,3 do 0,5 0,5 0,5 do 1,0 0,5 do 1,0
Tyropodae 1-6 miesięcy 6 miesięcy + okolica łopatki i karku 3 do 5 5 do 8 5 do 10 7 do 10
Bovidae 1-12 miesięcy 12 miesięcy + okolica karku okolica karku 3 do 5 5 do 8 5 do 10 7 do 10
175 059
Przykład 2.
Szczepionkę wytworzoną sposobem opisanym w przykładzie 1 badano na zwierzętach laboratoryjnych i różnych innych zwierzętach, skuteczność w zapobieganiu i leczeniu choroby. Wyniki są podane w tabeli 9.
Przykład 3.
Szczepionkę watorzoną sposobem opisanym w przykładzie 1 zastosowano do leczenia zwierząt chorych na grzybicę. Wyniki są podane w tabeli 10.
Tabela 9
Zwierzęta Liczba Dawka (cm3) Skuteczność
Króliki 10 1/0 Brak objawów choroby po za-
Psy 5 0,3 każeniu zjadliwymi hodowlami
Koty domowe 3 1/0 ggrzybów T.mentagooohvtes, T.verrucosum, T.eouinum M^canis, M.gypseum
Konie 5 0,5 Brak,grzybicy związanej
Kucyki 3 0,3 z grzybami M.canis i T.men-
Wielbłądy 2 5, 0 tagrophytes po bezpośrednim
Niedźwiedzie 2 3,0 kontakcie z chorymi zwierzę-
Lamparty 2 4,0 tami
Hieny 2 2,0 Brak grzybicy związanej
Serwale 2 3, 0 z Grzybami M.canis i T.men-
Oceloty 2 2,0 tagrophytes po bezpośrednim
Lwy 2 3,0 kontakcie ze źródłami zaka-
Tygrysy 3 7,0 żenia
Nasua 3 0,5
Cywety 2 1,0
Króliki 7 1/5 Brak objawów choroby po za-
Psy 3 0,5 każeniu zjadliwymi hodowlami
Koty domowe 3 1,5 grzybów T.sarkisovii i M.gypseum
Czarne pantery 2 5, 0 Brak grzybicy związanej
Tygrysy 5 7,0 z grzybami M.canis, T.menta-
Gęsi 6 3,0 grpphyte.s i T.Verrucosum po
Niedźwiedzie 3 1,0 bezpośrednim kontakcie ze
Psy 8 0,5 źródłami zakażenia
Lamy 2 3,0
175 059
Tabela 10
Zwierzęta Liczba Dawka (cm3) Skuteczność
Czarne pantery 5 7,0 Chore na mikrosporozę zwią-
Czarne pantery 3 4,0 zaną z grzybem M. canis. Wy-
Konie 3 1/0 leczenie nastąpiło 12 do 25
Kucyki 2 0,5 dni po immunizacji
Lwy 3 10
Tygrysy 3 10
Psy 4 0,5
Niedźwiedź 1 5,0
Hiena 1 5,0
Koty domowe 15 1,5 Chore na mikrosporozę zwią-
Psy 5 0,5 zaną z grzybem M.canis. Wy-
Konie 5 0,7 leczenie nastąpiło 10 do 20 dni po immunizacji
Czarna pantera 1 6, 0 Chore na trichofitozę zwią-
Rude lisy 4 1,0 zaną z grzybem T.mentagrop-
Niedźwiedzie 2 5,0 hytes. Wyleczenie nastąpiło
Owca górska 1 7,0 12 do 15 dni po immunizacji
Konie 15 1,0 Chore na mikrosporozę związana z grzybem M.eouinum. Wyleczenie nastąpiło 12 do 20 dni po immunizacji
Piśmiennictwo (1) Aisenberg A. a. Noskow A. I, Kolovatsky P. P. Primenienie Yuglona v Veterinarii (Zastosowanie Youglonu w Weterynarii) w Naukowo-Technicznym Biuletynie Informacyjnym Państwowego Naukowego Komitetu Kontroli Rady Ministrów Mołdawii, (1958) str. 88 (2) Patent ZSRR nr 548947(1976)

Claims (6)

1. Sposób wytwarzania inaktywowanej szczepionki przeciw grzybicy skóry, polegający na hodowli szczepów na pożywce agar/brzeczka piwna, znamienny tym, że co najmniej jeden z poniższych szczepów dermatofitów Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410 (DSM nr 7277) albo Trichophyton mentagrophytes nr VKFGF-930/1032 (DSM-nr 7279) albo Trichopjhyton equinum nr VKFGF-929/381 (DSM 7276) albo Microsporum canis nr VKFGF-928/1393 (DSM nr 7281) albo Microsporum canis var obesum nr VKFGF 727/1311 (DSM nr 7280) albo Microsporum canis var distortum nr VKFGF-728/120 (DSM nr 7275) albo Microsporum gypseum nr VKFGF-729/59 (DSM nr 7274) hoduje się na stałej pożywce agar/brzeczka piwna, następnie homogenizuje masę grzyba w roztworze wodnym, fizjologicznie dopuszczalnym rozpuszczalniku, homogenizat zawierający żywą masę komórkową ustawia się na stężenie wynoszące 40 do 120 milionów mikrokonidiów w 1 cm3, inkubuje jeden do dwóch dni w temperaturze pokojowej i następnie inaktywuje CgH^SNaHg.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się roztwór wodny zawierający 0,2-2% wagowe sfermentowanego zhydrolizowanego białka mięśni, 5-12% wagowych glukozy i 0,1-1,2% wagowych wyciągu z drożdży.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stężenie mikrokonidiów ustawia się na wartość 90 milionów w 1 cm3.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku gdy stosuje się więcej niż jeden szczep dermatofitów to wszystkie etapy sposobu prowadzi się oddzielnie dla każdego szczepu i tak po zmieszaniu razem wytwarza się szczepionkę.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że miesza się następujące dermatofity Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410 (DSM nr 7277 i Trichophyton mentagrophytes nr VKPGF-930/1032 (DSM nr 7279) i Trichophyton sarkisovii nr VKPGF-551/68 (DSM nr 7278).
6. Sposób według zastrz. 4 albo 5, znamienny tym, że ewentualnie miesza się następujące dermatofity Trichophyton verrucosum nr VKPGF-931/410 (DSM nr 7277) i Trichophyton mentagrophytes nr VKPGF-930/1032 (DSM nr 7279) i Tritichophyton equinum nr VKPGF929/381, DSM nr 7276, i Trichophyton sarkisovii nr VKPGF-551/68 (DSM nr 7278) i Microsporum canis nr VKPGF-928/1393 (DSM nr 7281) i Microsporum canis var. obesum nr VKPGF-727/1311 (DSM nr 7280) i Microsporum canis var. distortum nr VKPGF-728/120 (DSM nr 7275) i Microsporum gypseum nr VKPGF-729/59 DSM nr 7274).
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania szczepionek przeciw grzybicy skóry.
Grzybice skóry u zwierząt są to antropozoonozy skóry i związanych z nią tkanek. Objawy kliniczne charakteryzują się utratą owłosienia w dotkniętych okolicach, przekrwieniem, łuszczenie się i strupami podobnymi do azbestu. Stanowi zapalnemu często towarzyszy ropienie. Grzybice skóry często również odznaczają się miejscowym zakażeniem skóry.
Dermatomykozy zwierząt mają istotne znaczenie socjoekonomiczne. Chore zwierzęta wymagają długiego leczenia i mogą rozprzestrzeniać zakażenie na inne zwierzęta jak i ludzi.
Dotychczas grzybice skóry leczono różnego rodzaju lekami, stosowanymi miejscowo na dotknięte okolice skóry. Obejmowały one maści YaM, Yuglon(I), oraz szereg innych maści, przymoczek, roztworów i innych środków zawierających fungicydy i czynniki fungistatyczne.
PL92299982A 1991-10-21 1992-10-17 Sposób wytwarzania inaktywowanej szczepionki przeciw grzybicy skóry PL175059B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU915006861A RU2020959C1 (ru) 1991-10-21 1991-10-21 Вакцина поливак-тм для профилактики и лечения дерматофитозов животных
PCT/EP1992/002391 WO1993007894A1 (de) 1991-10-21 1992-10-17 Dermatomykose-vakzine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL299982A1 PL299982A1 (en) 1994-04-18
PL175059B1 true PL175059B1 (pl) 1998-10-30

Family

ID=21587621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92299982A PL175059B1 (pl) 1991-10-21 1992-10-17 Sposób wytwarzania inaktywowanej szczepionki przeciw grzybicy skóry

Country Status (23)

Country Link
US (3) US6872399B2 (pl)
EP (1) EP0564620B1 (pl)
JP (2) JP3701304B2 (pl)
KR (1) KR100262980B1 (pl)
AT (1) ATE177009T1 (pl)
BG (1) BG63064B2 (pl)
CA (1) CA2097702C (pl)
CZ (1) CZ287995B6 (pl)
DE (3) DE19975045I2 (pl)
DK (1) DK0564620T3 (pl)
ES (1) ES2127761T3 (pl)
GR (1) GR3029663T3 (pl)
HK (1) HK1010682A1 (pl)
HU (1) HU219263B (pl)
LU (1) LU91007I2 (pl)
MX (1) MX9206000A (pl)
NL (1) NL300112I2 (pl)
PL (1) PL175059B1 (pl)
PT (1) PT100989B (pl)
RU (1) RU2020959C1 (pl)
SG (1) SG49872A1 (pl)
SK (1) SK280570B6 (pl)
WO (1) WO1993007894A1 (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2020959C1 (ru) 1991-10-21 1994-10-15 Игорь Дмитриевич Поляков Вакцина поливак-тм для профилактики и лечения дерматофитозов животных
GB2304347A (en) 1995-08-11 1997-03-19 Boeringer Ingelheim Vetmedica Antigenic preparations
EP0834322A3 (en) 1996-10-04 1998-04-22 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Mycosis vaccine
WO2001015725A1 (en) * 1998-09-24 2001-03-08 Alpharma As Vaccine for the protection of a vertebrate animal against fungal skin infection
CZ20012732A3 (cs) * 2001-07-27 2002-08-14 Bioveta, A.S. Vakcína proti dermatofytózám a způsob její výroby
EA025263B1 (ru) * 2014-06-23 2016-12-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственный Центр Пробиотех" Разбавитель-адъювант для сухой живой вакцины против трихофитии крупного рогатого скота
HRP20211604T1 (hr) 2016-03-15 2022-01-21 Igor Polyakov Kompozicije za liječenje i prevenciju bolesti kopita i kandži
CN107988134B (zh) * 2018-01-19 2021-07-27 中国农业大学 一种提高芽孢杆菌产芽孢率的菌种驯化方法
RU2727766C1 (ru) * 2019-12-16 2020-07-23 Александр Юрьевич Ханис Способ изготовления инактивированной вакцины против дерматофитозов животных

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU548947A1 (ru) 1975-09-05 1980-02-05 Всесоюзный Ордена Ленина Институт Экспериментальной Ветеринарии Васхнил Вакцина дл специфической профилактики и трерапии трихофитии лошадей
US4129647A (en) 1977-10-17 1978-12-12 Edmund Klein Treatment of acne
NO153458C (no) * 1978-06-07 1986-03-26 Inst Experimentalnoi Veterinar Fremgangsm¨te for fremstilling av vaksine for profylakse o g behandling av ringorm hos pelsdyr og kaniner for¨rsaket av trichophyton mentagrophytes.
US4657761A (en) 1985-06-05 1987-04-14 Pinto Cesar M Polyvalent non-specific immuno-stimulating vaccine and method
CA2011896C (en) * 1989-04-21 2001-05-08 Mark Werner Ringworm vaccine
US5277904A (en) * 1990-10-26 1994-01-11 Pier Allan C Broad spectrum dermatophyte vaccine
US5284652A (en) * 1990-10-26 1994-02-08 Pier Allan C Dermatophyte vaccine
RU2020959C1 (ru) * 1991-10-21 1994-10-15 Игорь Дмитриевич Поляков Вакцина поливак-тм для профилактики и лечения дерматофитозов животных
GB2304347A (en) * 1995-08-11 1997-03-19 Boeringer Ingelheim Vetmedica Antigenic preparations
EP0834322A3 (en) * 1996-10-04 1998-04-22 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Mycosis vaccine
ATE493139T1 (de) * 1997-04-18 2011-01-15 Ganeden Biotech Inc Oberflächige verwendung von probiotischen bacillussporen zur verhinderung oder bekämpfung von mikrobiellen infektionen
US6645506B1 (en) * 1997-04-18 2003-11-11 Ganeden Biotech, Inc. Topical compositions containing extracellular products of Pseudomonas lindbergii and Emu oil
WO2001015725A1 (en) * 1998-09-24 2001-03-08 Alpharma As Vaccine for the protection of a vertebrate animal against fungal skin infection
DE69942420D1 (de) * 1998-10-09 2010-07-08 Mitsui Sugar Co Präventiva/mittel für infektion, anti-endotoxin mittel, impfstoff-adjuvanzien sowie wachstumspromotoren
US6436926B1 (en) * 1999-05-10 2002-08-20 Medpointe, Inc. Compositions and methods for treating superficial fungal infections
RU2192885C2 (ru) * 2001-01-30 2002-11-20 Ханис Александр Юрьевич Способ изготовления вакцины для профилактики и лечения дерматофитозов домашних и лабораторных животных

Also Published As

Publication number Publication date
DE9218921U1 (de) 1996-02-15
SK71093A3 (en) 1993-10-06
PT100989A (pt) 1994-01-31
EP0564620B1 (de) 1999-03-03
JPH06506476A (ja) 1994-07-21
US7235246B2 (en) 2007-06-26
JP2005029578A (ja) 2005-02-03
ES2127761T3 (es) 1999-05-01
HUT68503A (en) 1995-06-28
HU9301798D0 (en) 1993-10-28
CZ144893A3 (en) 1994-01-19
DE19975045I2 (de) 2000-01-13
PT100989B (pt) 1999-10-29
GR3029663T3 (en) 1999-06-30
CA2097702C (en) 2004-08-17
MX9206000A (es) 1993-05-01
WO1993007894A1 (de) 1993-04-29
JP3701304B2 (ja) 2005-09-28
KR930703014A (ko) 1993-11-29
LU91007I2 (fr) 2003-03-31
KR100262980B1 (ko) 2000-08-01
US7666440B2 (en) 2010-02-23
CA2097702A1 (en) 1993-04-22
DE59209641D1 (de) 1999-04-08
US20040202672A1 (en) 2004-10-14
CZ287995B6 (cs) 2001-03-14
HU219263B (en) 2001-03-28
RU2020959C1 (ru) 1994-10-15
NL300112I1 (nl) 2003-04-01
SG49872A1 (en) 1998-06-15
US20020155134A1 (en) 2002-10-24
EP0564620A1 (de) 1993-10-13
PL299982A1 (en) 1994-04-18
SK280570B6 (sk) 2000-03-13
ATE177009T1 (de) 1999-03-15
NL300112I2 (nl) 2003-05-01
HK1010682A1 (en) 1999-06-25
US20080075743A1 (en) 2008-03-27
US6872399B2 (en) 2005-03-29
DK0564620T3 (da) 1999-09-27
BG63064B2 (bg) 2001-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7666440B2 (en) Dermatomycosis vaccine
AU615470B2 (en) Intranasal vaccination of horses with inactivated microorganisms or antigenic material
RU2442603C2 (ru) Вакцина против вируса синего языка и иммуногенные композиции, способы их применения и способы их получения
CN108721616B (zh) 一种禽巴氏杆菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗及其制备方法
SU548947A1 (ru) Вакцина дл специфической профилактики и трерапии трихофитии лошадей
US4386065A (en) Vaccine against EAE
CN105497885B (zh) 一种亚单位疫苗及其制备方法和应用
KR101209964B1 (ko) 돼지 다발성 장막염 예방용 백신 조성물 및 그 제조방법
KR101210082B1 (ko) 돼지 다발성 장막염 예방용 백신 조성물 및 그 제조방법
DK2376113T3 (en) PREPARATIONS AND DOSAGE REGIMES WHICH INCLUDES A CLOSTRIDIUM VACCINE AND levamisole
SU955571A1 (ru) Вакцина ТФ-130 (К) против трихофитии крупного рогатого скота и способ профилактики лечени трихофитии крупного рогатого скота
CN103937706B (zh) 猪鼻支原体菌株及其灭活疫苗和应用
SU835446A1 (ru) Вакцина дл специфической профилактики и лЕчЕНи ТРиХОфиТии пушНыХ зВЕРЕй иКРОлиКОВ-MEHTABAK,СпОСОб изгОТОВлЕНи ВАКциНы и СпОСОб EE иСпОльзОВАНи
RU2504400C1 (ru) Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи крупного рогатого скота эмульсионная инактивированная
CN107299088B (zh) 牛传染性鼻气管炎病毒ibrv-b株及其应用
RU2018321C1 (ru) Вакцина против трихофитии животных
Spiridonov et al. Clinical trial results of an associated vaccine against cattle clostridiosis and escherichiosis
RU2013445C1 (ru) Штамм гриба trichophyton mentagrophytes, используемый для изготовления вакцины против трихофитии животных
US20040151726A1 (en) Novel vaccine for prophylaxis and theraphy in vetirinary and human medicine
Ibrahim et al. Use of Carbopol as an adjuvant in preparation of inactivated rabbit pasteurellosis vaccine
KR101159921B1 (ko) 돼지 다발성 장막염 예방용 백신
Kita et al. Evaluation of the attenuated Vaccine Para‐Ribovac
CN1759886A (zh) 动物免疫增强剂细胞因子佐剂鸡新城疫活疫苗(cc株)