HU219263B - Dermatomycosis vaccines and process for producing thereof - Google Patents

Dermatomycosis vaccines and process for producing thereof Download PDF

Info

Publication number
HU219263B
HU219263B HU9301798A HU9301798A HU219263B HU 219263 B HU219263 B HU 219263B HU 9301798 A HU9301798 A HU 9301798A HU 9301798 A HU9301798 A HU 9301798A HU 219263 B HU219263 B HU 219263B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
vkpgf
dsm
trichophyton
strain
vaccine according
Prior art date
Application number
HU9301798A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9301798D0 (en
HUT68503A (en
Inventor
Ludmilla Ivanova
Igor Dimitrievich Poljakov
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Vetmed
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21587621&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU219263(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Vetmed filed Critical Boehringer Ingelheim Vetmed
Publication of HU9301798D0 publication Critical patent/HU9301798D0/hu
Publication of HUT68503A publication Critical patent/HUT68503A/hu
Publication of HU219263B publication Critical patent/HU219263B/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/145Fungal isolates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0002Fungal antigens, e.g. Trichophyton, Aspergillus, Candida
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14Fungi; Culture media therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552Veterinary vaccine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Hall/Mr Elements (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

A találmány dermatomikózis megelőzésére és kezelésére szolgálóvakcinákra vonatkozik, amelyek az alábbi inaktivált bőrgombatörzseklegalább egyikéből származó antigénanyagot tartalmaznak: Trichophytonverrucosum VKPGF–931/410 (DSM 7277), Trichophyton mentagrophytesVKPGF–930/1032 (DSM 7279), Trichophyton equinum VKPGF–929/381 (DSM7276), Microsporum canis VKPGF–928/1393 (DSM 7281), Microsporum canisvar. obesum VKPGF–727/1311 (DSM 7280), Microsporum canis var.distortum VKPGF–728/120 (DSM 7275), Microsporum gypseum VKPGF–729/59(DSM 7274). A vakcinákat úgy állítják elő, hogy dermatomikózist okozótörzs(ek)ből antigénanyagot készítenek, amelyet kívánt esetben egyfiziológiásan elfogadható hordozóval összekevernek. ŕ

Description

A találmány új vakcinákra és ezen vakcinák előállítására vonatkozik, melyek kifejezetten alkalmasak a dermatomikózis megelőzésére és kezelésére.
Az állatok dermatomikózisa a bőr és a rokon szövetek emberre is átterjedhető parazitabetegsége. A jellemző klinikai tünetek a szőr kihullása a fertőzött területen, a vérbőség, a korpásodás és az azbesztszerű varasodás. A gyulladást gyakran gennyesedés kíséri. A dermatomikózis gyakori jellemzője a bőr helyi fertőzése is.
Az állatok dermatomikózisa lényeges társadalmi és gazdasági hatásokat von maga után. A beteg állatok hosszú kezelést igényelnek, és mind állatoknak, mind embereknek továbbadhatják a fertőzést.
Ez idáig a dermatomikózist a fertőzött bőrfelületeken helyileg alkalmazandó gyógyszerek különböző típusaival kezelték. Ezek közé tartoznak a YaM és a Yuglon(I) kenőcsök és számos más kenőcs, külső használatra szánt híg kenőcsök, oldatok és más gombaölő és gombanövekedést gátló ágenseket tartalmazó anyagok.
Az ilyen kezelések hátrányai a következők:
- nem túl hatásosak;
- megkívánják a vesztegzár rendszabályainak elfogadását és azoknak a területeknek a fertőtlenítését, ahol az állatokat tartották (tenyésztőkarámok, gazdaságok, állatkertek, cirkuszok stb.);
- gyógyszer előállítására és állatorvosi kezelésre fordítandó komoly anyagi ráfordításokat igényelnek;
- felveti az állatok mozdulatlanságra való kárhoztatásának nehézségeit (vadállatok esetén fogságban tartás).
A későbbiekben vakcinákat fejlesztettek ki a szarvasmarhák [lásd a 268593 (1970) számú szovjetunióbeli szabadalmi leírást], a prémes állatok és a nyulak [lásd a 935446 (1980) számú szovjetunióbeli szabadalmi leírást], a tevék [lásd a 1190574 (1985) számú szovjetunióbeli szabadalmi leírást] és más állatok Trichophyton-fertőzésének kezelésére. A Trichophyton sakrisovii 551/68 törzset (letétbe helyezve a DSM-nél 1992. 10. 01-jén 7278 letéti számon) tartalmazó vakcinát ismertetnek a 1177972 számú szovjetunióbeli szabadalmi leírásban szarvasmarhák részére.
Korábban kifejlesztettek egy vakcinát lovak Trichophyton-fertőzésének megelőzésére és kezelésére is: ez az S-P-I [lásd az 548947 (1976) számú szovjetunióbeli szabadalmi leírást].
Az S-P-I vakcina a 2251/71 Trichophyton equinum törzset tartalmazza, amely a Szovjetunió Ősz-szövetségi Állami Tudományos Állatorvosi Termékeket Ellenőrző Intézeténél lett letétbe helyezve, és amelyet agar/sörlé táptalajon 26-28 °C-on 20-25 napig tenyésztenek. Ezután a gombatömeget a táptalaj felületéről leemelik, steril desztillált vízzel összekeverik, homogenizálják és 600-900 millió sejt/ml sejtkoncentrációra beállítják. A homogenizátumot áthelyezik különálló palackokba, és 2-8% zselatint, valamint 10-40% szacharózt 1:1 arányban (±25%) tartalmazó keverékkel stabilzálják, majd liofilizálják.
Megelőzési és kezelési célokra - a ló korától függően - a vakcina 1-2 cm2-ét két dózisban, 10-14 napos időközt hagyva fiatal és felnőtt lovak nyaki területének izomszövetébe injektálják. Gyógyászati felhasználás esetén a dózisok megkettőzhetők.
Ezen eljárás felhasználásával nyert vakcinák hátránya az, hogy nem nyújtanak védelmet más ágensek által okozott Gruby-betegség (mikrosporózis) és Trichophyton-fertőzés ellen.
Meg kell jegyezni még, hogy az élő vakcina injektálási helyei speciális gócpontokká válhatnak, ahol a vakcinatörzsek tenyészetei bizonyos idő alatt elszaporodhatnak. A vakcinatörzsek csökkent virulenciával rendelkeznek. A háziállatok némely fajtájának esetében adott az emberekkel való gyakori kontaktus, így ezeknél az állatoknál az ilyen speciális gócpontok előfordulása elfogadhatatlan.
A találmány új, univerzális vakcinákat szolgáltat, melyek felhasználhatók állatok dermatomikózisának és a megfelelő immunogén gombatörzsek által okozott fertőzések speciális kezelésére és megelőzésére.
A találmány szerinti vakcinák azzal jellemezhetők, hogy az alábbi maktivált bőrgombatörzsek legalább egyikéből származó antigénanyagot tartalmaznak:
Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM 7277),
Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279),
Trichophyton equinum VKPGF-929/381 (DSM
7276) ,
Microsporum canis VKPGF-928/1393 (DSM 7281),
Microsporum canis var. obesum VKPGF-727/1311 (DSM 7280),
Microsporum canis var. distortum VKPGF-728/120 (DSM 7275),
Microsporum gypseum VKPGF-729/59 (DSM 7274).
Előnyösen a találmány szerinti vakcinák az említett törzsek kombinációjából származó antigénanyagot tartalmaznak. Továbbá a találmány szerinti vakcinák ismert törzsekből származó antigénanyagot, előnyösen a Trichophyton sarkisovii VKPGF-551/68 (DSM 7278) bőrgombatörzsből származó antigénanyagot is tartalmazzák.
Egyik előnyös kiviteli alakban a találmány szerinti vakcina
Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM
7277) és
Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279) és
Trichophyton sarkisovii VKPGF-551/68 (DSM
7278) bőrgombatörzsekből származó antigénanyagot tartalmaz, és főleg szarvasmarhák esetében alkalmazható.
Egy másik előnyös kiviteli alakban a találmány szerinti vakcina
Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM 7277) és
Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279), és
HU 219 263 Β
Trichophyton equinum VKPGF-929/381 (DSM 7276), és
Microsporum canis VKPGF-928/1393 (DSM 7281), és
Microsporum canis var. obesum VKPGF-727/1311 (DSM 7280), és
Microsporum canis var. distortum VKPGF-728/120 (DSM 7275), és
Microsporum gypseum VKPGF-729/59 (DSM 7274) bőrgombatörzsekból származó antigénanyagot tartalmaz, és főleg kutyák, macskák és lovak esetében alkalmazható.
Az antigéntulajdonságú anyag legalább a fent említett bőrgombák egyikének, de főleg inkább mindegyikének egy vagy több antigénjét tartalmazza, ezáltal biztosítva, hogy a stimulált megfelelő immunválasz ellenálló képességet adjon a bőrgombafertőzésekkel szemben. Az ilyen célra alkalmas antigéntulajdonságú anyagot a korábbi kutatásokból ismert eljárások, például a fent említett bőrgombák vagy azok részeinek homogenizálása, a bőrgombakészítmények frakcionálása, antigéntulajdonságú bőrgombaanyagok előállítása rekombináns DNS-technológiával stb. felhasználásával készíthetünk. Előnyösek az olyan homogenizált tenyészetek, amelyek 40-től 120 millió, előnyösebb esetben pedig 90 millió mikrokonídiumot tartalmaznak.
A vakcinák beadásához megfelelő, fiziológiásán elfogadható hordozóanyagok a szakterületen ismertek; ilyenek például pufferek, gélek, mikrorészecskék, implantálható szilárd anyagok, oldatok és más adjuvánsok.
A dermatofiták (bőrgombák) inaktiválásához tiomerzált (C9H9O2SNaHg), formaldehidet vagy 2-propiolaktont is használhatunk.
A vakcina előállítására például a következő eljárást használhatjuk.
A törzsek tenyészeteit olyan vizes oldatban homogenizáljuk, mely 0,2-2,0% fermentált, izomfehéije-hidrolizátumot (FGM-ek), 5-12% glükózt és 0,1-1,2% élesztőkivonatot tartalmaz. A mikrokonídiumok koncentrációját milliliterenként 40 és 120 millió közé állítjuk be, majd 1-2 nap múlva a keveréket inaktiváljuk, például tiomerzált (C9H9O2SNaHg) 1:10 000-től 1:25 000 arányban vagy a szakterületen ismert más anyagot használva. A fentiek eredményeként kapott szuszpenziót csomagoljuk, és az kész az állatokban való felhasználásra.
A vakcinák készítését, az adható dózist és a megelőzés és gyógykezelés céljából való beadást az 1-3. példákban magyarázzuk.
A találmány lehetővé teszi olyan inaktivált vakcina készítését, amely csökkenti az újrafertőződés esélyét, és nagyfokú immunitást is létrehoz. Az ismert vakcináktól eltérően a találmány szerinti vakcina a gyakorlatban az állatok dermatomikózisának összes fontos okozója ellen immunitást ad.
Röviden összegezve, a találmány szerinti vakcina a következő előnyöket nyújtja:
- a betegségre hajlamos állatok sok fajtájában az izomba adott (intramuszkuláris) injekciót követően immunitást hoz létre,
- immunitást ad az állatokban dermatomikózist előidéző majdnem valamennyi kórokozó ellen,
- immunogéntulajdonságai stabilak,
- könnyű előállítani,
- a bőrgombatenyészetek exo- és endoantigénjeinek teljes készletét tartalmazza, és az állatokban nem mutat mellékreakciót.
A vakcinát sikeresen teszteltük több mint 500 különböző fajtájú állat esetében, túlnyomórészt fertőzéssel érintett területeken.
A vakcina előállításához használt törzsek Leningrádban a „Patogén Gombák Ösz-szövetségi Gyűjteményé”-ben (All-Union Collection of Pathogenic Fungi within the USSR, Ministry of Health Centre fór Deep Mycoses) és Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Mascheroden Weg 1B, W-3300, Braunschweig) kerültek letétbe helyezésre.
Jellemzőiket az alábbiakban soroljuk fel.
- Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 számú törzs
A törzs Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Mascheroden Weg 1B, W-3300 Braumschweig) került letétbe helyezésre 1992. 10. 01-jén DSM 7277 szériaszám alatt.
A törzshöz irányított szelekcióval jutottunk hozzá, amely szelekció a járványos állatbetegséget okozó 410. számú, 1978-ban szarvasból azonosított törzs spóratermelésén és legyengítésén alapult. A törzs azonosítása a Rebell-Taplin-kód felhasználásával (Rebell, G., Taplin, D.: Dermatophytes, Their Recognition and Identification, 1978) és Kashkin, Ρ. N. és munkatársai szerint (Kashkin, Ρ. N. et al.: Opredelitel patogennykh, toksigenykh vrednykh dlya cheloveka gribov, 1979) történt.
A törzs biológiai tulajdonságait az 1. táblázatban írjuk le.
A VKPGF-931/410 számú törzs a járványos állatbetegséget okozó törzstől különbözik a táptalajon való gyorsabb növekedésében, a roppant nagy fokú mikrokonídiumtermelésben, az alacsony virulenciájában és abban, hogy antigénjeivel semmilyen reakció nem következik be.
- Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 számú törzs
A törzs Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Mascheroder Weg 1B, W-3300, Braunschweig) került letétbe helyezésre 1992. 10. 01-jén DSM 7279 szériaszám alatt.
A törzshöz irányított szelekcióval jutottunk hozzá, amely szelekció a járványos állatbetegséget okozó, 1032 számú, 1985-ben lóban talált törzs spóratermelésén és legyengítésén alapul. A törzs azonosítása a fent leírtak szerint történt (Rebell G., Taplin, D.: Dermatophytes, Their Recognition and Identification, 1978; Kashkin, Ρ. N. et al.: Opredelitél patogennykh, toksigenykh vrednykh dlya cheloveka gribov, 1979). A biológiai tulajdonságokat a 2. táblázatban újuk le.
HU 219 263 Β
A VKPGF-930/1032 számú törzs a járványos állatbetegséget okozó törzstől különbözik a táptalajon való gyorsabb növekedésében, a roppant nagy fokú mikrokonídiumtermelésben, az alacsony virulenciájában és abban, hogy antigénjeivel semmilyen reakció nem következik be,
- Trichophyton equinum VKPGF-929/381 számú törzs
A törzs Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Mascheroder Weg 1B, W-3300, Braunschweig) került letétbe helyezésre 1992. 10. 01-jén DSM 7276 szériaszám alatt.
A törzshöz irányított szelekcióval jutottunk hozzá, amely szelekció a járványos állatbetegséget okozó, 381 számú, 1986-ban lóban talált törzs spóratermelésén és legyengítésén alapul. A törzs azonosítása az előbbiekben leírtak szerint történt (Rebell, G., Taplin,
D.: Dermatophytes, Their Recognition and Identification, 1978; Kashkin, P. N. et al.: Opredelitel patogennykh, toksigenykh vrednykh dlya cheloveka gribov, 1979). A biológiai tulajdonságokat a 3. táblázatban írjuk le.
A VKPGF-930/1032 számú törzs a járványos állatbetegséget okozó törzstől a táptalajon való gyorsabb növekedésében, az alacsony virulenciájában és abban különbözik, hogy antigénjeivel semmilyen reakció nem következik be.
- Microsporum canis VKPGF-928/1393 számú törzs
A törzs Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Mascheroder Weg 1B, W-3300, Braunschweig) került letétbe helyezésre 1992. 10. 01-jén DSM 7281 szériaszám alatt.
A törzshöz irányított szelekcióval jutottunk hozzá, amely szelekció a járványos állatbetegséget okozó, 1393 számú, 1988-ban macskában talált törzs spóratermelésén és legyengítésén alapult. A törzs azonosítása az előbbiekben leírtak szerint történt (Rabell, G., Taplin, D.: Dermatophytes, Their Recognition and Identification, 1978; Kashkin, P. N. et al.: Opredelitel patogennykh, toksigenykh vrednykh dlya cheloveka gribov, 1979). A biológiai tulajdonságokat a 4. táblázatban írjuk le.
A VKPGF-928/1393 számú törzs a járványos állatbetegséget okozó törzstől a táptalajon való gyorsabb növekedésében, az igen nagy mértékű spóraviselésben, az alacsony virulenciájában és abban különbözik, hogy antigénjeivel semmilyen reakció nem következik be.
A Microsporum canis obesumváltozatának VKPGF-727/1311 számú törzse
A törzs Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mirkoorganismen und Zellkulturen, Mascheroder Weg 1B, W-3300, Braunschweig) került letétbe helyezésre 1992. 10. 01-jén DSM 7280 szériaszám alatt.
A törzshöz irányított szelekcióval jutottunk hozzá, mely szelekció a járványos állatbetegséget okozó,
1311 számú, 1986-ban tigrisben talált törzs spóratermelésén és legyengítésén alapul. A törzs azonosítása a fent leírtak szerint történt (Rebell, G., Taplin, D.: Dermatophytes, Their Recognition and Identification, 1978; Kashkin, P. N. et al.: Opredelitel patogennykh, toksigenykh vrednykh dlya cheloveka gribov, 1979). A biológiai tulajdonságokat az 5. táblázatban írjuk le.
A VKPGF-727/1311 számú törzs a járványos állatbetegséget okozó törzstől a táptalajon való gyorsabb növekedésében, az igen nagy mértékű spóraviselésben, az alacsony virulenciájában és abban különbözik, hogy antigénjeivel semmilyen reakció nem következik be.
A Microsporum canis distortumváltozatának VKPGF-728/120 számú törzse
A törzs Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen”, Mascheroder Weg 1B, W-3300, Braunschweig) került letétbe helyezésre 1992. 10. 01-jén DSM 7275 szériaszám alatt.
A törzshöz irányított szelekcióval jutottunk hozzá, amely szelekció a járványos állatbetegséget okozó, 120 számú, 1987-ben feketepárducban talált törzs spóratermelésén és legyengítésén alapult. A törzs azonosítása a fent leírtak szerint történt (Rebell, G., Taplin, D.: Dermatophytes, Their Recognition and Identification, 1978; Kashkin, P. N. et al.: Opredelitel patogennykh, toksigenykh vrednykh dlya cheloveka gribov, 1979). A biológiai tulajdonságokat a 6. táblázatban írjuk le.
A VKPGF-728/120 számú törzs a járványos állatbetegséget okozó törzstől a táptalajon való gyorsabb növekedésében, a roppant nagy fokú mikrokonídiumtermelésben, az alacsony virulenciájában és abban tér el, hogy antigénjeivel semmilyen reakció nem következik be.
- Microsporum gypseum VKPGF-729/59 számú törzs
A törzs Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen”, Mascheroder Weg 1B, W-3300, Braunschweig) került letétbe helyezésre 1992. 10. 01-jén DSM 7274 szériaszám alatt.
A törzshöz irányított szelekcióval jutottunk hozzá, amely szelekció a járványos állatbetegséget okozó, 59 számú, 1985-ben lóban talált törzs spóratermelésén és legyengítésén alapul. A törzs azonosítása az előbbiekben leírtak szerint történt (Rebell, G., Taplin, D.: Dermatophytes, Their Recognition and Identification, 1978; Kashkin, P. N. et al.: Opredelitel patogennykh, toksigenykh vrednykh dlya cheloveka gribov, 1979). A biológiai tulajdonságokat a 7. táblázatban írjuk le.
A VKPGF-729/59 számú törzs a járványos állatbetegséget okozó törzstől a táptalajon való gyorsabb növekedésében, a roppant nagy fokú mikrokonídiumtermelésben, az alacsony virulenciájában és abban különbözik, hogy antigénjeivel semmilyen reakció nem következik be.
HU 219 263 Β
1. táblázat
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-931/410 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 410 számú törzs
A tenyészet leírása Érett, 10—15 napos, egyedülálló spórás telepek agar/sörlé táptalajon; fehér, bársonyos, domború, szűkülve növekvő szegélyű, a felszín alatt színtelen, 10-15 mm átmérőjű telepek. Érett, 25-30 napos telepek agar/sörlé táptalajon; krémszínű, bőrszerű/bársonyos, redőzött, a felszín alatt színtelen, 9-13 mm átmérőjű telepek.
Alaktani (morfológiai) jellemzők Érett, 10-15 napos tenyészet válaszfalasan elágazó, 1-3 pm széles gombafonállal (hypha), számos ovális, körte alakú, 1,5-3x3-5 pm méretű mikrokonídium, makrokonídium nincs. Érett, 25-30 napos tenyészet válaszfalasan elágazó, 1-3 pm széles gombateleppel (micélium), néhány ovális, körte alakú, hengeres, 1-3 χ 3-7 pm méretű mikrokonídium, egyedülálló, meghosszabbodó, szabálytalan alakú, 2-5 válaszfalas, 3-5x25-30 pm méretű makrokonídium, láncaiban számos 6-8 pm átmérőjű arthrospórával és 10 12 pm átmérőjű klamidospórával.
Patogénjellemzők Nyúl szkarifikált bőrének cm2-ére számítva 500-600 ezer sejtből álló gombaanyag dózisként alkalmazásával 12-15 nap elteltével kapott eredmény
Vékony, elhalt (necrotikus) varasodások. Tömör, azbesztszerű varasodások, lehetséges gennyesedés.
Spontán gyógyulás
19-20 nap múlva. 25-30 nap múlva.
Válaszreakció A tenyészetekből származó inaktivált korpuszkuláris antigének bőr alá adott (szubkután) és izomba adott (intramuszkuláris) injekciójának eredményei
Nem figyelhető meg változás a klinikai állapotban. Gyulladás az injekció helyén, vizenyö (ödéma).
Antigénválasz Nyulak korpuszkuláris antigénekkel való injekciózását követően 20 - 25 nap elteltével a vérszérumban megfigyelt antitesttiterek
Passzív hemagglutinációs reakcióval (PHR)
1:320-1:640 1:320-1:640
Enzimkapcsoltimmunoszorbens-meghatározással (ELISA)
1:400-1:1600 1:400-1:1600
Immunogénválasz Nyulak egy csoportjának a tenyészetekből származó inaktivált antigénnel való immunizálásának eredményei (legalább 5 alkalommal megismételve)
Immunitást létrehoz. Immunitást létrehoz.
2. táblázat
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-930/1032 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 1032 számú törzs
A tenyészet leírása Érett, 10-15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; krémszínű, bársonyos/púderes, lapos, egy csekély lapos kiemelkedéssel a közepén, szűkülve növekvő szegélyű, rejtőzött, a felszín alatt világosbarna, 25-30 mm átmérőjű telepek. Érett, 25-30 napos telepek agar/sörlé táptalajon; fehér, lapos, szűkülve növekvő szegélyű, a felszín alatt vörösesbarna, 15-20 mm átmérőjű telepek.
Alaktani (morfológiai) jellemzők Válaszfalas, elágazó, 1-3 pm széles gombafonal (hypha), számos körte alakú, ovális, 1-3 χ2-6 pm méretű mikrokonídium, makrokonídium nincs. Válaszfalas, elágazó, egyenes és spirális, 1- 3 pm széles gombafonal (hypha), kerek, lelapult körte formájú l-3x2-6 pm méretű mikrokonídium, néhány meghosszabbodó ovális, 2-5 válaszfalas, 2- 6x 15-25 pm méretű makrokonídium.
HU 219 263 Β
2. táblázat (folytatás)
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VK.PGF-930/1032 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 1032 számú törzs
Patogénjellemzők Nyúl szkarifikált bőrének cm2-ére számítva 500-600 ezer sejtből álló gombaanyag dózisként alkalmazásával 9-10 nap elteltével kapott eredmény
Elhalt (nekrotikus) varasodások. Tömör, azbesztszerű varasodások.
Spontán gyógyulás
22-25 nap múlva. 30-35 nap múlva.
Válaszreakció A tenyészetekből származó inaktivált korpuszkuláris antigének bőr alá adott (szubkután) és izomba adott (intramuszkuláris) injekciójának eredményei
Nem figyelhető meg változás a klinikai állapotban. Gyulladás az injekció helyén, vizenyő (ödéma).
Antigénválasz Nyulak korpuszkuláris antigénekkel való injekciózását követően 20-25 nap elteltével a vérszérumban megfigyelt antitesttiterek
Passzív hemagglutinációs reakcióval (PHR)
1:320 1:640 1:320-1:640
Enzimkapcsoltimmunoszorbens-meghatározással (ELISA)
1:400-1:1600 1:400-1:1600
Immunogénválasz Nyulak egy csoportjának a tenyészetekből származó inaktivált antigénnel való immunizálásának eredményei (legalább 5 alkalommal megismételve)
Immunitást létrehoz. Immunitást létrehoz.
3. táblázat
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-929/381 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 381 számú törzs
A tenyészet leírása Érett, 10-15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; fehér, bársonyos/púderes, lapos, csekély kiemelkedéssel a közepén, szűkülve növekvő szegélyű, rojtozott, a felszín alatt világosbarna, 15-20 mm átmérőjű telepek. Érett, 15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; fehér, bársonyos, csekély mértékben redőzött közepű, szűkülve növekvő szegélyű, a felszín alatt vörösesbarna színű, 13-15 mm átmérőjű telepek.
Alaktani (morfológiai) jellemzők Válaszfalas, elágazó, 1-3 pm széles gombafonal (hypha), számos ovális, körte alakú 2 3x3-6 pm méretű mikrokonídium, makrokonídium nincs. Válaszfalas, elágazó, feltekeredett végű, 1 -4 pm széles gombafonal (hypha), néhány ovális, körte alakú, 2-3x3-7pm méretű mikrokonídium, lebenyes, 4-7x 15-25 pm méretű makrokonídium.
Patogénjellemzők Nyúl szkarifikált bőrének cm2-ére számítva 500-600 ezer sejtből álló gombaanyag dózisként alkalmazásával 10-12 nap elteltével kapott eredmény
Elhalt (nekrotikus) varasodások. Azbesztszerű varasodások.
Spontán gyógyulás
20-22 nap múlva. 25-30 nap múlva.
Válaszreakció A tenyészetekből származó inaktivált korpuszkuláris antigének bőr alá adott (szubkután) és izomba adott (intramuszkuláris) injekciójának eredményei
Nem figyelhető meg változás a klinikai állapotban. Gyulladás az injekció helyén, vizenyő (ödéma).
Antigénválasz Nyulak korpuszkuláris antigénekkel való injekciózását követően 20-25 nap elteltével a vérszérumban megfigyelt antitesttiterek
Passzív hemagglutinációs reakcióval (PHR)
1:320-1:640 1:320-1:640
Enzimkapcsoltimmunoszorbens-meghatározással (ELISA)
1:800 1:1600 1:800-1:1600
HU 219 263 Β
3. táblázat (folytatás)
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-929/381 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 381 számú törzs
Immunogénválasz Nyulak egy csoportjának a tenyészetekből származó inaktivált antigénnel való immunizálásának eredményei (legalább 5 alkalommal megismételve)
Immunitást létrehoz. Immunitást létrehoz.
4. táblázat
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-928/1393 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 1393 számú törzs
A tenyészet leírása Érett, 10-15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; fehér, vattaszerű, domború, szűkülve növekvő szegélyű, pókhálószerű, a felszín alatt bama, 30-35 mm átmérőjű telepek. Érett, 10-15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; szürkés-bézs, pókhálószerű, a közepén púderes, növekvő szegélyű, a felszín alatt sárgás, 20-25 mm átmérőjű telepek.
Alaktani (morfológiai) jellemzők Válaszfalas, elágazó, 1-4 pm széles gombafonal (hypha), számos körte alakú, hengeres mikrokonídium, néhány orsó alakú, 3-11 válaszfalas, 10-20x40-75 pm méretű makrokonídium. Válaszfalas, elágazó, 2-6 pm széles gombafonal (hypha), néhány körte alakú, hengeres, l-3x3-7 pm méretű mikrokonídium, számos orsó alakú, 3-11 válaszfalas, 10-20x45-85 pm méretű makrokonídium.
Patogénjellemzők Nyúl szkarifikált bőrének cm2-ére számítva 500-600 ezer sejtből álló gombaanyag dózisként alkalmazásával 9-11 nap elteltével kapott eredmény
Elhalt (nekrotikus) varasodások. Tömör, azbesztszerű varasodások.
Spontán gyógyulás bekövetkezik
20-24 nap múlva. 25-45 nap múlva.
Válaszreakció A tenyészetekből származó inaktivált korpuszkuláris antigének bőr alá adott (szubkután) és izomba adott (intramuszkuláris) injekciójának eredményei
Nem figyelhető meg változás a klinikai állapotban. Vizenyő (ödéma) és gyulladás az injekció helyén.
Antigénválasz Nyulak korpuszkuláris antigénekkel való injekciózását követően 20-25 nap elteltével a vérszérumban megfigyelt antitesttiterek
Passzív hemagglutinációs reakcióval (PHR)
1:320-1:640 1:320-1:640
Enzimkapcsoltimmunoszorbens-meghatározással (ELISA):
1:400-1:1600 1:400-1:1600
Immunogénválasz Nyulak egy csoportjának a tenyészetekből származó inaktivált antigénnel való immunizálásának eredményei (legalább 5 alkalommal megismételve)
Immunitást létrehoz. Immunitást létrehoz.
5. táblázat
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-727/1311 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 1311 számú törzs
A tenyészet leírása Érett, 10-15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; fehér, vattaszerű, sík, egy tömörebb, központi, kupolaszerű kiemelkedéssel, szűkülve növekvő szegélyű, rojtozott, a felszín alatt a középpontban bama, egyébként színtelen, 30-35 mm átmérőjű telepek. Érett, 15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; szürkés, nyalábos/pókhálószerű, gyapotfehér gombatelep (micélium)darabokkal, növekvő szegélyű, rojtozott, a felszín alatt barnás, 23-28 mm átmérőjű telepek.
HU 219 263 Β
5. táblázat (folytatás)
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-727/1311 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 1311 számú törzs
Alaktani (morfológiai) jellemzők Válaszfalas, elágazó, 1-3 pm széles gombafonal (hypha), számos körte alakú, ovális és hengeres, 1 - 3 χ 3-7 pm méretű mikrokonídium, kevés rövid, elliptikus, orsó alakú, meghosszabbított ovális makrokonídium, néhány szabálytalan alakú, kevésbé sűrűn „horgas orrú”, 2-5 válaszfallal, 11-20x25-50 pm mérettel. Válaszfalas, elágazó, 1-5 pm széles gombafonal (hypha), néhány ovális, hengeres, I - 3 χ 3 - 8 pm méretű mikrokonídium, számos elliptikus, orsó alakú, meghosszabbított ovális vagy szabálytalan alakú makrokonídium 2-5 válaszfallal, II -20χ 25-55 pm mérettel.
Patogénjellemzők Nyúl szkarifikált bőrének cm2-ére számítva 500-600 ezer sejtből álló gombaanyag dózisként alkalmazásával 12-15 nap elteltével kapott eredmény
Vékony elhalt (nekrotikus) varasodások Tömör, azbesztszerű varasodások
Spontán meggyógyulás bekövetkezik
10-25 nap múlva. 25-30 nap múlva.
Válaszreakció A tenyészetekből származó inaktivált korpuszkuláris antigének bőr alá adott (szubkután) és izomba adott (intramuszkuláris) injekciójának eredményei
Nem figyelhető meg változás a klinikai állapotban. Gyulladás és vizenyő (ödéma) az injekció helyén.
Antigénválasz Nyulak korpuszkuláris antigénekkel való injekciózását követően 20-25 nap elteltével a vérszérumban megfigyelt antitesttiterek
Passzív hemagglutinációs reakcióval (PHR)
1:320-1:640 1:320-1:640
Enzimkapcsoltimmunoszorbens-meghatározással (ELI S A)
1:800-1:1600 1:800-1:1600
Immunogénválasz Nyulak egy csoportjának a tenyészetekből származó inaktivált antigénnel való immunizálásának eredményei (legalább 5 alkalommal megismételve)
Immunitást létrehoz. Immunitást létrehoz.
6. táblázat
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-728/120 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 120 számú törzs
A tenyészet leírása Érett, 10-15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; krémszínű, bársonyos/púderszerű, gombszerű kiemelkedéssel a közepén, szűkülve növekvő szegélyű, finoman rojtozott, a felszín alatt a közepén sötétbarna, egyébként világosbarna, 25-30 mm átmérőjű telepek. Érett, 15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; világosbézs, púderszerű, kidudorodó, szűkülve növekvő szegélyű, a felszín alatt barna, 18-20 mm átmérőjű telepek.
Alaktani (morfológiai) jellemzők Válaszfalas, elágazó, 1-3 pm széles gombafonal (hypha), számos körte alakú, ovális és hengeres, 1 -3 χ 3-8 pm méretű mikrokonídium, néhány szabálytalanul deformált makrokonídium, torzított vagy orsó alakú, 2-9 válaszfallal, 8-20x25-70 pm mérettel. Válaszfalas, elágazó, 1 -3 pm széles gombafonal (hypha), néhány körte alakú, ovális, hengeres, 1-3x3-8 pm méretű mikrokonídium, számos szabálytalanul deformált vagy orsó alakú makrokonídium, 2-9 válaszfallal, 8-20x25-80 pm mérettel.
Patogénjellemzők Nyúl szkarifikált bőrének cm2-ére számítva 500-600 ezer sejtből álló gombaanyag dózisként alkalmazásával 12-15 nap elteltével kapott eredmény
Vékony elhalt (nekrotikus) varasodások. Azbesztszerű varasodások.
Spontán meggyógyulás bekövetkezik
20-25 nap múlva. 27-45 nap múlva.
HU 219 263 Β
6. táblázat (folytatás)
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-728/120 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 120 számú törzs
Válaszreakció A tenyészetekből származó inaktivált korpuszkuláris antigének bőr alá adott (szubkután) és izomba adott (intramuszkuláris) injekciójának eredményei
Nem figyelhető meg változás a klinikai állapotban. Gyulladás és vizenyő (ödéma) az injekció helyén.
Antigénválasz Nyulak korpuszkuláris antigénekkel való injekciózását követően 20 -25 nap elteltével a vérszérumban megfigyelt antitesttiterek.
Passzív hemagglutinációs reakcióval (PHR)
1:320-1:640 1:320-1:640
Enzimkapcsoltimmunoszorbens-meghatározással (ELISA)
1:800-1:1600 1:800-1:1600
Immunogén válasz Nyulak egy csoportjának a tenyészetekből származó inaktivált antigénnel való immunizálásának eredményei (legalább 5 alkalommal megismételve)
Immunitást létrehoz. Immunitást létrehoz.
7. táblázat
A törzsek tulajdonságai és jellemzői VKPGF-729/59 számú törzs Járványos állatbetegséget okozó, 59 számú törzs
A tenyészet leírása Érett, 10-15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; fehér, bársonyos/vattaszerű, sík, a telep közepén csekély kiemelkedéssel rendelkező, laposan növekvő szegélyű, a felszín alatt barnás, 25-30 mm átmérőjű telepek. Érett, 15 napos telepek agar/sörlé táptalajon; krémszínű, bársonyos/púderszerű, sík, a közepén vattaszerű, fehér gombateleppel (micélium), elvékonyodva növekvő szegélyű, a felszín alatt barnás, 20-22 mm átmérőjű telepek.
Alaktani (morfológiai) jellemzők Válaszfalas, elágazó, 2-3 pm széles gombafonal (hypha), számos ovális, körte alakú, hengeres, 2-4x 3-6 pm méretű mikrokonídium, nincs vagy csak kevés makrokonídium, elliptikus, meghosszabbított ovális alakú, 2-5 válaszfallal, 7-15x25-40 pm mérettel. Válaszfalas, elágazó, 2-5 pm széles gombafonal (hypha), néhány ovális, körte alakú, hengeres, 2-4x3-7 pm méretű mikrokonídium, számos elliptikus, megnyújtott ovális makrokonídium, 2-5 válaszfallal, 7-15x25-50 pm mérettel.
Patogénjellemzők Nyúl szkarifikált bőrének cm2-ére számítva 500-600 ezer sejtből álló gombaanyag dózisként alkalmazásával 12-15 nap elteltével kapott eredmény
Vékony elhalt (nekrotikus) varasodások. Tömör azbesztszerű varasodások.
Spontán meggyógyulás bekövetkezik
20-22 nap múlva. 25-28 nap múlva.
Válaszreakció A tenyészetekből származó inaktivált korpuszkuláris antigének bőr alá adott (szubkután) és izomba adott (intramuszkuláris) injekciójának eredményei
Nem figyelhető meg változás a klinikai állapotban. Gyulladás az injekció helyén.
Antigénválasz Nyulak korpuszkuláris antigénekkel való injekciózását követően 20-25 nap elteltével a vérszérumban megfigyelt antitest titerek
Passzív hemagglutinációs reakcióval (PHR)
1:320-1:640 1:320-1:640
Enzimkapcsoltimmunoszorbens-meghatározással (ELISA)
1:400-1:1600 1:400-1:1600
Immunogénválasz Nyulak egy csoportjának a tenyészetekből származó inaktivált antigénnel való immunizálásának eredményei (legalább 5 alkalommal megismételve)
Immunitást létrehoz. Immunitást létrehoz.
HU 219 263 Β
A találmány szerinti vakcinák előnyösen Trichophyton sakrisovii VKPGF-551/69 számú bőrgombatörzsből származó antigénanyagot is tartalmazhatnak. Ezt a törzset az 1985.05.08-án keltezett, 1177972 számú szovjetunióbeli szabadalmi leírásban ismertetik, melyet teljes egészében referenciaként kezelünk. Ez a törzs is letétbe helyezésre került Németországban a DSM-nél (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Mascheroder Weg IB, W-3300, Braunschweig) 1992.
10. 01-jén DSM 7278 szériaszám alatt.
A találmány olyan dermatomikózis elleni vakcinákra is vonatkozik, amelyek az alábbi bőrgombák: a Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 számú törzse és/vagy a Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 számú törzse, és/vagy a Trichopyton equinum VKPGF-929/381 számú törzse, és/vagy a Microsporum canis VKPGF-928/1393 számú törzse, és/vagy a Microsporum canis obesumváltozatának VKPGF-727/1311 számú törzse, és/vagy a Microsporum canis distortumváltozatának VKPGF-728/120 számú törzse, és/vagy a Microsporum gypseum VKPGF-729/59 számú törzse közül legalább egynek az antigénanyagát és egy fiziológiásán elfogadható hordozót tartalmaznak.
A találmány szerinti vakcinák kívánt esetben egy adjuvánst is tartalmazhatnak.
Egy találmány szerinti, elsősorban kutyák, macskák és lovak kezelésére szolgáló vakcina azzal jellemezhető, hogy a Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 számú és a Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 számú, és a Trichophyton equinum VKPGF-929/381 számú, és a Microsporum canis VKPGF-928/1393 számú, és a Microsporum canis var. obesum VKPGF-727/1311 számú, és a Microsporum canis var. distortum VKPGF-728/120 számú, és a Microsporum gypseum VKPGF-729/59 számú bőrgombatörzsek antigénanyagát egy fiziológiásán elfogadható hordozóval együtt tartalmazza.
Egy másik találmány szerinti, leginkább szarvasmarhák kezelésére szolgáló vakcina azzal jellemezhető, hogy a Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 számú és a Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 számú, és a Trichophyton sarkisovii VKPGF-551/68 számú bőrgombatörzsek antigénanyagát egy fiziológiásán elfogadható hordozóval együtt tartalmazza.
A fent leírt dermatomikózis elleni vakcinák 40-120 millió, előnyösen 90 millió mikrokonídiumot tartalmaznak.
A fent leírt dermatomikózis vakcinák a bőrgombatörzseket inaktivált formában tartalmazzák. A törzsek inaktiválására előnyösen tiomerzált vagy 2-propiolaktont, vagy formaldehidet alkalmazunk.
A fent leírt dermatomikózis elleni vakcinákhoz fiziológiásán elfogadható hordozóként olyan vizes oldatot alkalmazhatunk, amely 0,2-2,0 tömeg% fermentált izomfehéije-hidrolizátumot, 5-12 tömeg% glükózt és 0,1-1,2 tömeg% élesztőkivonatot tartalmaz.
A találmány tárgyát képezik továbbá az alábbi új, bőrgombásodást okozó (dermatofita) törzsek is:
- Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM 7277),
- Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279),
- Trichophyton equinum VKPGF-929/381 (DSM
7276) ,
- Microsporum canis VKPGF-928/1393 (DSM 7281),
- Microsporum canis var. obesum VKPGF-727/1311 (DSM 7280),
- Microsporum canis var. distortum VKPGF-728/120 (DSM 7275) és
- Microsporum gypseum VKPGF-729/59 (DSM 7274).
A találmány tárgyát képezi továbbá egy vakcina készítésére szolgáló eljárás, amely abban áll, hogy antigénanyagot készítünk az alábbi bőrgombatörzsek legalább egyikéből:
- Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM
7277) ,
- Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279),
- Trichophyton equinum VKPGF-929/381 (DSM 7276),
- Microsporum canis VKPGF-928/1393 (DSM 7281),
- Microsporum canis var. obesum VKPGF-727/1311 (DSM 7280),
- Microsporum canis var. distortum VKPGF-728/120 (DSM 7275) és
- Microsporum gypseum VKPGF-729/59 (DSM 7274), oly módon, hogy a bőrgombatörzs vagy törzsek tenyészetét vizes oldatban homogenizáljuk, megközelítőleg két napon át inkubáljuk, ezután inaktiváljuk, és kívánt esetben egy fiziológiásán elfogadható hordozóval és/vagy adjuvánssal összekeveijük. Az inaktiválás céljából előnyösen tiomerzált, formaldehidet vagy 2propiolaktont adunk a sejttenyészethez. A kapott vakcina, előnyösen injekció formájában, közvetlenül felhasználható állatok immunizálására.
A találmányt a következő példákkal szemléltetjük.
1. példa liter vakcina előállításához, a VKPGF-931/410, 930/1032, 929/381, 551/68, 928/1393, 727/1311, 728/120 és 729/59 számú törzsekből nyert tenyészeteket 26 °C-on 15 napig agar/sörlé táptalajon tenyésztjük. Mindegyik tenyészetet 8 betétes palackokban tenyésztjük. Utána a gombatömeget leemeljük, homogenizáljuk, hozzáadjuk 200 ml oldathoz és keverőbe helyezzük. A felhasznált oldat olyan vizes oldat, amely 1% fermentált izomfehéije-hidrolizátumot, 10% glükózt és 1% élesztőkivonatot tartalmaz. A homogenizátumok mikrokonidiumkoncentrációja milliméterenként 90 millió, 2 nap elteltével vesszük mindegyik tenyészet szuszpenziójának 125 ml-ét, és egy külön tartályban összekeverjük. Vakcina az adott törzsek egymással különböző kombinációkban való összekeverésével készíthető.
HU 219 263 Β
A homogenizátumkeverék inaktiválására 1:2000 arányban Timersalt adunk közvetlenül a sejtszuszpenzióhoz. A homogenizátum minden egyes literéhez 50 mg Timersalt adunk. A sejtkeveréket szobahőmérsékleten 2 napig állni hagyjuk. 5
Az elkészült vakcinát üvegekbe töltjük, sterilitását, biztonságosságát és immunizálótulajdonságait az elfogadott módszerek szerint ellenőrizzük, és 4 °C-on hűtve tároljuk.
Az ezen módon előállított vakcinát használjuk állatok immunizálására.
Megelőző és kezelési célokra a vakcinát a következő dózisokban alkalmaztuk (lásd 8. táblázat).
8. táblázat
Állatcsalád Kor Az injekció helye Dózis (ml)
Megelőző Kezelő
Felidae
Közepes/nagy macskák 1-6 hónap glutealis izmok 2-5 3-6
6 hónap+ glutealis izmok 3-7 4-10
Kismacskák 1-5 hónap glutealis izmok 1-1,5 1-1,5
5 hónap+ glutealis izmok 1-2 1-2
Ursidae 1-12 hónap glutealis izmok 1-3 3-5
12 hónap+ glutealis izmok 3-5 3-6
Procyonidae 1-10 hónap glutealis izmok 0,3-0,5 0,5
10 hónap+ glutealis izmok 0,3-0,5 0,5-1
Viverridae 1-12 hónap glutealis izmok 0,3-0,5 0,5
12 hónap+ glutealis izmok 0,5-1 0,5-1
Hyaenidae 1-12 hónap glutealis izmok 1-3 1-3
12 hónap+ glutealis izmok 3-5 5-6
Canidae 1-10 hónap glutealis és vállizmok 0,3-0,5 0,5-1
10 hónap+ 0,3-1 0,5-1
Equidae 3-12 hónap nyakterület 0,3-0,5 0,5-1
12 hónap+ nyakterület 0,5 0,5-1
Tyropodae 1-6 hónap váll- és nyakterület 3-5 5-10
6 hónap+ 5-8 7-10
Bovidae 1-12 hónap nyakterület 3-5 5-10
12 hónap+ nyakterület 5-8 7-10
2. példa 3. példa
Az 1. példában leírt eljárással előállított vakcinát la- Az 1. példában leírt eljárással előállított vakcinát boratóriumi és más különböző állatokon teszteltük a be- 45 bőrgombától szenvedő állatok kezelésére is használtuk, tegség megelőzésére és kezelésére való hatásosság szem- Az eredmények a 10. táblázatban találhatók, pontjából. Az eredmények a 9. táblázatban találhatók.
9. táblázat
Állattípus Szám Dózis (cm3) Hatásosság
Nyulak 10 1,0 Nincsenek betegségtünetek a T. mentagrophytes,
Kutyák 5 0,3 T. verrucosum, T. equinum, M. canis, M. gypseum
Házimacskák 3 1,0 gombák virulens tenyészeteivel való fertőzés után.
Lovak 5 0,5 Nincs az M. canis és T. mentagrophytes gombákkal
Pónik 3 0,3 összefüggésbe hozható bőrgomba, megbetegedett álla-
Tevék 2 5,0 tokkal való közvetlen érintkezés után.
Medvék 2 3,0
Leopárdok 2 4,0
HU 219 263 Β
9. táblázat (folytatás)
ÁUattípus Szám Dózis (cm3) Hatásosság
Hiénák 2 2,0 Nincs az M. canis és a T. mentagrophytes gombákkal
Szervátok 2 3,0 összefüggésbe hozható bőrgomba, a fertőzés forrásai-
Ocelotok 2 2,0 val való közvetlen érintkezés után.
Oroszlánok 2 3,0
Tigrisek 3 7,0
Nasuas 3 0,5
Civets 2 1,0
Nyulak 7 1,5 Nincsenek betegségtünetek a T. sakrisovii és
Kutyák 3 0,5 M. gypseum gombák virulens tenyészeteivel való
Házimacskák 3 1,5 fertőzés után.
Feketepárducok 2 5,0 Nincs az M. canis, T. mentagrophytes és T. verru-
Tigrisek 5 7,0 cosum gombákkal összefüggésbe hozható bőrgomba, a
Libák 6 3,0 fertőzés forrásaival való közvetlen érintkezés után.
Medvék 3 1,0
Kutyák 8 0,5
Lámák 2 3,0
10. táblázat
Állattípus Szám Dózis (cm3) Hatásosság
Feketepárducok 5 7,0 Az M. canis gombával összefüggésbe hozható Gruby-
Feketepárducok 3 4,0 betegséggel megtámadottak. A felgyógyulás 12-től
Lovak 3 1,0 25 nappal az immunizálás után történik meg.
Pónik 2 0,5
Oroszlánok 3 10
Tigrisek 3 10
Kutyák 4 0,5
Medve 1 5,0
Hiéna 1 5,0
Házimacskák 15 1,5 Az M. canis gombával összefüggésbe hozható Gruby-
Kutyák 5 0,5 betegséggel megtámadottak. A felgyógyulás
Lovak 5 0,7 10-20 nappal az immunizálás után történik meg.
Feketepárduc 1 6,0 A T. mentagrophytes gombával összefüggésbe hozható
Vörösrókák 4 1,0 Trichophyton-ferzőtéssel megtámadottak. A felgyó-
Medvék 2 5,0 gyulás 12-15 nappal az immunizálás után történik
Hegyijuh 1 7,0 meg.
Lovak 15 1,0 Az M. equinum gombával összefüggésbe hozható Gruby-betegséggel megtámadottak. A felgyógyulás 12-20 nappal az immunizálás után történik meg.
Irodalmi hivatkozások:
(1) Aisenberg, A. A., Noskow, A. I., Kolovatsky, P. P.
„Primenenie Yuglona v Veterinarii” in Scientific and
Technical Information Bulletin of the State Scientific
Control Committee under the Moldávián Council of
Ministers (1958), p. 88.
(2) USSR Patent No. 548947 (1976).

Claims (27)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Vakcina, azzal jellemezve, hogy a következő inaktivált bőrgombatörzsek legalább egyikéből származó antigénanyagot tartalmaz:
    Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM 7277),
    Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 50 (DSM 7279),
    Trichophyton equinum VKPGF-929/381 (DSM 7276),
    Microsporum canis VKPGF-928/1393 (DSM 7281),
    Microsporum canis var. obesum VKPGF-727/1311 (DSM 7280),
    Microsporum canis var. distortum VKPGF-728/120 (DSM 7275),
    Microsporum gypseum VKPGF-729/59 (DSM 60 7274).
    HU 219 263 Β
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypontban említett bőrgombatörzsek kombinációjából származó antigénanyagot tartalmaz.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy továbbá Trichophyton sarkisovii VKPGF-551/68 (DSM 7278) bőrgombatörzsből származó antigénanyagot is tartalmaz.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy
    Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM
    7277) és
    Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279), és
    Trichphyton sarkisovii VKPGF-551/68 (DSM
    7278) bőrgombatörzsekből származó antigénanyagot tartalmaz.
  5. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy
    Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM 7277) és
    Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279), és
    Trichophyton equinum VKPGF-929/381 (DSM 7276), és
    Microsporum canis VKPGF-928/1393 (DSM 7281), és
    Microsporum canis var. obesum VKPGF-727/1311 (DSM 7280), és
    Microsporum canis var. distortum VKPGF-728/120 (DSM 7275), és
    Microsporum gypseum VKPGF-729/59 (DSM 7274) bőrgombatörzsekből származó antigénanyagot tartalmaz.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy az antigénanyag inaktivált tiszta bőrgombatenyészetekből áll.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy a bőrgombakultúra tiomerzállal, 2-propiolaktonnal vagy formaldehiddel inaktivált.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy a bőrgombakultúra homogenizált.
  9. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy milliliterenként 40-120 millió mikrokonídiumot tartalmaz.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy adjuvánst.
  11. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy fiziológiásán elfogadható hordozót.
  12. 12. A 1-11. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott fiziológiásán elfogadható hordozó egy olyan vizes oldat, amely 0,2-2 tömeg% fermentált izomfehéqe-hidrolizátumot,
    5-12 tömeg% glükózt és 0,1-1,2 tömeg% élesztőkivonatot tartalmaz.
  13. 13. Az 1-12. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy dermatomikózis megelőzésére és/vagy kezelésére szolgál.
  14. 14. Az 1-12. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy bőrgombák által okozott fertőzések elleni immunitás és/vagy rezisztencia kiváltására szolgál.
  15. 15. Trichophyton verrucosum VKPGF-931/410 (DSM 7277).
  16. 16. Trichophyton mentagrophytes VKPGF-930/1032 (DSM 7279).
  17. 17. Trichophyton equinum VKPGF-929/381 (DSM 7276).
  18. 18. Microsporum canis VKPGF-928/1393 (DSM 7281).
  19. 19. Microsporum canis var. obesum
    VKPGF-727/1311 (DSM 7280).
  20. 20. Microsporum canis var. distortum
    VKPGF-728/120 (DSM 7275).
  21. 21. Microsporum gypseum VKPGF-729/59 (DSM 7274).
  22. 22. Eljárás az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti vakcina előállítására, azzal jellemezve, hogy a bőrgombatörzs vagy -törzsek tenyészetét vizes oldatban homogenizáljuk, megközelítőleg két napon át inkubáljuk, ezután inaktiváljuk, és kívánt esetben egy fiziológiásán elfogadható hordozóval és/vagy adjuvánssal összekeveijük.
  23. 23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy homogenizálás után az elegyet 40-120 millió mikrokonídiumtartalomra beállítjuk.
  24. 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elegyet megközelítőleg 90 millió mikrokonídiumtartalomra állítjuk be.
  25. 25. A 22-24. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az inaktiválást tiomerzállal, 2-propiolaktonnal vagy formaldehiddel végezzük.
  26. 26. A 22-25. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a homogenizálási lépés előtt a tenyészetet szilárd táptalajon növesztjük.
  27. 27. A 22-26. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fiziológiásán elfogadható hordozóként egy olyan vizes oldatot alkalmazunk, amely 0,2-2 tömeg% fermentált, izomfehéqe-hidrolizátumot, 5-12 tömeg% glükózt és 0,1-1,2 tömeg% élesztőkivonatot tartalmaz.
HU9301798A 1991-10-21 1992-10-17 Dermatomycosis vaccines and process for producing thereof HU219263B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU915006861A RU2020959C1 (ru) 1991-10-21 1991-10-21 Вакцина поливак-тм для профилактики и лечения дерматофитозов животных
PCT/EP1992/002391 WO1993007894A1 (de) 1991-10-21 1992-10-17 Dermatomykose-vakzine

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9301798D0 HU9301798D0 (en) 1993-10-28
HUT68503A HUT68503A (en) 1995-06-28
HU219263B true HU219263B (en) 2001-03-28

Family

ID=21587621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301798A HU219263B (en) 1991-10-21 1992-10-17 Dermatomycosis vaccines and process for producing thereof

Country Status (23)

Country Link
US (3) US6872399B2 (hu)
EP (1) EP0564620B1 (hu)
JP (2) JP3701304B2 (hu)
KR (1) KR100262980B1 (hu)
AT (1) ATE177009T1 (hu)
BG (1) BG63064B2 (hu)
CA (1) CA2097702C (hu)
CZ (1) CZ287995B6 (hu)
DE (3) DE19975045I2 (hu)
DK (1) DK0564620T3 (hu)
ES (1) ES2127761T3 (hu)
GR (1) GR3029663T3 (hu)
HK (1) HK1010682A1 (hu)
HU (1) HU219263B (hu)
LU (1) LU91007I2 (hu)
MX (1) MX9206000A (hu)
NL (1) NL300112I2 (hu)
PL (1) PL175059B1 (hu)
PT (1) PT100989B (hu)
RU (1) RU2020959C1 (hu)
SG (1) SG49872A1 (hu)
SK (1) SK280570B6 (hu)
WO (1) WO1993007894A1 (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2020959C1 (ru) 1991-10-21 1994-10-15 Игорь Дмитриевич Поляков Вакцина поливак-тм для профилактики и лечения дерматофитозов животных
GB2304347A (en) * 1995-08-11 1997-03-19 Boeringer Ingelheim Vetmedica Antigenic preparations
EP0834322A3 (en) 1996-10-04 1998-04-22 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Mycosis vaccine
WO2001015725A1 (en) * 1998-09-24 2001-03-08 Alpharma As Vaccine for the protection of a vertebrate animal against fungal skin infection
CZ20012732A3 (cs) * 2001-07-27 2002-08-14 Bioveta, A.S. Vakcína proti dermatofytózám a způsob její výroby
EA025263B1 (ru) * 2014-06-23 2016-12-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственный Центр Пробиотех" Разбавитель-адъювант для сухой живой вакцины против трихофитии крупного рогатого скота
AU2017234985B2 (en) 2016-03-15 2023-10-12 Liudmila IVANOVA Compositions for the treatment and prevention of hoof and claw diseases
CN107988134B (zh) * 2018-01-19 2021-07-27 中国农业大学 一种提高芽孢杆菌产芽孢率的菌种驯化方法
RU2727766C1 (ru) * 2019-12-16 2020-07-23 Александр Юрьевич Ханис Способ изготовления инактивированной вакцины против дерматофитозов животных

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU548947A1 (ru) * 1975-09-05 1980-02-05 Всесоюзный Ордена Ленина Институт Экспериментальной Ветеринарии Васхнил Вакцина дл специфической профилактики и трерапии трихофитии лошадей
US4129647A (en) * 1977-10-17 1978-12-12 Edmund Klein Treatment of acne
NO153458C (no) * 1978-06-07 1986-03-26 Inst Experimentalnoi Veterinar Fremgangsm¨te for fremstilling av vaksine for profylakse o g behandling av ringorm hos pelsdyr og kaniner for¨rsaket av trichophyton mentagrophytes.
US4657761A (en) * 1985-06-05 1987-04-14 Pinto Cesar M Polyvalent non-specific immuno-stimulating vaccine and method
CA2011896C (en) * 1989-04-21 2001-05-08 Mark Werner Ringworm vaccine
US5284652A (en) * 1990-10-26 1994-02-08 Pier Allan C Dermatophyte vaccine
US5277904A (en) * 1990-10-26 1994-01-11 Pier Allan C Broad spectrum dermatophyte vaccine
RU2020959C1 (ru) * 1991-10-21 1994-10-15 Игорь Дмитриевич Поляков Вакцина поливак-тм для профилактики и лечения дерматофитозов животных
GB2304347A (en) * 1995-08-11 1997-03-19 Boeringer Ingelheim Vetmedica Antigenic preparations
EP0834322A3 (en) * 1996-10-04 1998-04-22 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Mycosis vaccine
US6645506B1 (en) * 1997-04-18 2003-11-11 Ganeden Biotech, Inc. Topical compositions containing extracellular products of Pseudomonas lindbergii and Emu oil
JP4678896B2 (ja) * 1997-04-18 2011-04-27 ガネデン バイオテック,インコーポレイテッド 微生物感染を予防または制御するための共生Bacillus芽胞の局所的使用
WO2001015725A1 (en) * 1998-09-24 2001-03-08 Alpharma As Vaccine for the protection of a vertebrate animal against fungal skin infection
WO2000021546A1 (fr) * 1998-10-09 2000-04-20 Mitsui Sugar Co., Ltd Prophylactiques/medicaments pour l'infection, agents anti-endotoxine, adjuvants de vaccin et promoteurs de croissance
US6436926B1 (en) * 1999-05-10 2002-08-20 Medpointe, Inc. Compositions and methods for treating superficial fungal infections
RU2192885C2 (ru) * 2001-01-30 2002-11-20 Ханис Александр Юрьевич Способ изготовления вакцины для профилактики и лечения дерматофитозов домашних и лабораторных животных

Also Published As

Publication number Publication date
NL300112I1 (nl) 2003-04-01
RU2020959C1 (ru) 1994-10-15
DE9218921U1 (de) 1996-02-15
KR930703014A (ko) 1993-11-29
BG63064B2 (bg) 2001-02-28
SG49872A1 (en) 1998-06-15
DE59209641D1 (de) 1999-04-08
HK1010682A1 (en) 1999-06-25
US7235246B2 (en) 2007-06-26
CA2097702A1 (en) 1993-04-22
KR100262980B1 (ko) 2000-08-01
DK0564620T3 (da) 1999-09-27
MX9206000A (es) 1993-05-01
HU9301798D0 (en) 1993-10-28
ATE177009T1 (de) 1999-03-15
ES2127761T3 (es) 1999-05-01
EP0564620A1 (de) 1993-10-13
EP0564620B1 (de) 1999-03-03
US7666440B2 (en) 2010-02-23
JP3701304B2 (ja) 2005-09-28
PL299982A1 (en) 1994-04-18
PL175059B1 (pl) 1998-10-30
US20080075743A1 (en) 2008-03-27
CZ287995B6 (cs) 2001-03-14
HUT68503A (en) 1995-06-28
JP2005029578A (ja) 2005-02-03
CA2097702C (en) 2004-08-17
PT100989A (pt) 1994-01-31
WO1993007894A1 (de) 1993-04-29
NL300112I2 (nl) 2003-05-01
CZ144893A3 (en) 1994-01-19
GR3029663T3 (en) 1999-06-30
SK71093A3 (en) 1993-10-06
LU91007I2 (fr) 2003-03-31
DE19975045I2 (de) 2000-01-13
US20040202672A1 (en) 2004-10-14
US6872399B2 (en) 2005-03-29
US20020155134A1 (en) 2002-10-24
SK280570B6 (sk) 2000-03-13
PT100989B (pt) 1999-10-29
JPH06506476A (ja) 1994-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7666440B2 (en) Dermatomycosis vaccine
US20080050405A1 (en) Ringworm Vaccine
KR20040030783A (ko) 마이코플라즈마 보비스 백신 및 동물에서의 폐렴 감소 방법
KR20040031015A (ko) 마이코플라즈마 보비스 시험감염 모델, 엠. 보비스 투여방법 및 폐렴성 폐 병변 유도 방법
US5277904A (en) Broad spectrum dermatophyte vaccine
PILEHCHIAN et al. Large scale production of Blackleg vaccine by fermenter and enriched culture medium in Iran
SU548947A1 (ru) Вакцина дл специфической профилактики и трерапии трихофитии лошадей
US4386065A (en) Vaccine against EAE
EP0135951B1 (en) Method for production of an anti-mastitis polyvalent vaccine
SU955571A1 (ru) Вакцина ТФ-130 (К) против трихофитии крупного рогатого скота и способ профилактики лечени трихофитии крупного рогатого скота
RU2253467C1 (ru) Вакцина для профилактики и лечения дерматофитозов в ветеринарии и медицине
RU2129441C1 (ru) Вакцина, ассоциированная против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят
RU2109519C1 (ru) Способ изготовления вакцины против некробактериоза животных
RU2018321C1 (ru) Вакцина против трихофитии животных
RU2098127C1 (ru) Ассоциированная вакцина "нековак" против некробактериоза крупного рогатого скота
RU2098128C1 (ru) Ассоциированная вакцина "овикон" против инфекционных заболеваний конечностей овец
CN1759886A (zh) 动物免疫增强剂细胞因子佐剂鸡新城疫活疫苗(cc株)
WO2001015725A1 (en) Vaccine for the protection of a vertebrate animal against fungal skin infection
RU2330681C1 (ru) Антиген поливалентный корпускулярный для изготовления лечебных и профилактических биопрепаратов против бруцеллеза
LT3985B (en) Vaccine against animals trichophytosis
PITTMAN et al. VI. Cholera Vaccines