PL161381B1 - Sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupa tetrazolilowa PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupa tetrazolilowa PL PLInfo
- Publication number
- PL161381B1 PL161381B1 PL1989285118A PL28511889A PL161381B1 PL 161381 B1 PL161381 B1 PL 161381B1 PL 1989285118 A PL1989285118 A PL 1989285118A PL 28511889 A PL28511889 A PL 28511889A PL 161381 B1 PL161381 B1 PL 161381B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- general formula
- acid
- compounds
- mmol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
- C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupa tetrazolilowa o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe C1 - C6 -alkilowa, grupe trifluorometylowa albo grupe cyja- nowa, n oznacza cala liczbe 1-3, m oznacza liczbe 1, X oznacza atom tlenu, grupe karbonylowa, A oznacza grupe karbonylowa, B oznacza grupe -NH-, ich fizjo- logicznie tolerowanych soli z nieorganicznymi albo organicznymi zasadami oraz ich optycznych izome- rów, znamienny tym, ze podstawiony kwas malono- wy o wzorze ogólnym 2, w którym R oraz n maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom tlenu albo grupe CO-, albo reaktywna pochodna jednej z obydwu grup karboksylowych poddaje sie reakcji z 5-amino- 1,2,3,4-tetrazolem o wzorze 3, ewentualnie w postaci jego wodzianu i nastepnie usuwa sie wolna grupe karboksylowa w warunkach dekarboksylacji, i naste- pnie ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogól- nym 1 przeprowadza sie w fizjologicznie tolerowane sole, a z racematów wyodrebnia sie w zwykly sposób optyczne izomery. W ZÓR 1 PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupą tetrazolilową o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę Ci Cć -alkilową, grupę trifluorometylową albo grupę cyjanową, n oznacza całą liczbę 1-3, m oznacza liczbę 1, X oznacza atom tlenu, grupę karbonylową, A oznacza grupę karbonylową, zaś B oznacza grupę -NH-, ich fizjologicznie tolerowanych soli z nieorganicznymi albo organicznymi zasadami.
W przypadku, gdy związki o wzorze ogólnym 1 zawierają asymetryczny atom węgla, przedmiotem wynalazku jest także wytwarzanie optycznie czynnych związków i racemicznych mieszanin.
Nowe związki o wzorze ogólnym 1 wykazują doskonałe działanie antagonistyczne przeciwko tromboksanowi A2 oraz przeciw endonadtlenkom prostaglandyny. Hamują one agregację płytek krwi i przeszkadzają zwężeniu gładkich mięśni oraz zwężeniu oskrzeli. Są one poza tym cennymi środkami leczniczymi do leczenia patologicznych zmian czynności nerek.
Dzięki tym właściwościom wytwarzane sposobem według wynalazku nowe związki o wzorze ogólnym 1 są cennymi środkami leczniczymi do leczenia na przykład sercowo-naczyniowych schorzeń i astmy oraz do zapobiegania szokowi płucnemu. Możnaje poza tym stosować przy przeszczepach narządów i dializie nerek oraz są odpowiednie do przeszkadzania nawrotom wrzodów żołądka. Szczególne znaczenie tych związków polega na możliwości wywierania korzystnego wpływu na procesy zakrzepowe albo przeszkadzania tym procesom. Odpowiednie są one do leczenia obwodowych tętniczych schorzeń niedrożnościowych i można je stosować na przykład przeciwko mózgowym stanom niedokrwiennym.
Jeżeli R oznacza grupę alkilową, to jest ona prosta lub rozgałęziona i oznacza korzystnie grupy metylową, etylową, propylową, izopropylową, butylową, sec-butylową, tert-butylową, pentylową i heksylową.
Jako atomy chlorowca wchodzą w rachubę atom fluoru, chloru i bromu, korzystnie chloru i bromu. Podstawienie do prawego pierścienia fenylowego następuje przeważnie w pozycję 3 albo 4. Korzystne są związki o wzorze ogólnym 1, w którym n oznacza liczbę 2.
Sposób według wynalazku wytwarzania związków o wzorze ogólnym 1 polega na tym, że podstawiony kwas malonowy o wzorze ogólnym 2, w którym R oraz n mają wyżej podane znaczenie, a X oznacza atom tlenu albo grupę CO-, albo reaktywną pochodną jednej z obydwu grup karboksylowych poddaje się reakcji z 5-amino-l,2,3,4- tetrazolem.o -wzorze 3, ewentualnie w postaci wodzianu i następnie usuwa się wolną grupę karboksylową w warunkach dekarboksylacji, i następnie otrzymane związki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przez zobojętnienie nietoksycznymi zasadami przekształca się w ich fizjologicznie tolerowane sole, a z racematów wyodrębnia się w zwykły sposób optyczne izomery.
Wytwarzanie związków o wzorze ogólnym 1 z kwasu malonowego o wzorze ogólnym 2 przeprowadza się w następujący sposób: ze związku o wzorze ogólnym 2 i jednego mola karbonylodiimidazolu tworzy się monoimidazolid, ten poddaje się reakcji na przykład z 4-nitrofenolem otrzymując aktywowany monoester i dodaje się teraz jeden mol ΙΗ-5-aminotetrazolu. Następnie ogrzewa się do temperatury 50-80°C, przy czym następuje utworzenie amidu i dekarboksylacja. Jako rozpuszczalnik stosuje się tu korzystnie dimetyloformamid albo dimetylosulfotlenek.
Kondensację do tetrazoloamidu przeprowadza się ewentualnie także przy użyciu innych środków kondensujących względnie z innymi postaciami monoaktywowanych kwasów malonowych o wzorze 2, na przykład z odpowiednimi karbodiimidami.
Przekształcenie związków o wzorze ogólnym 1 w inne związki o wzorze ogólnym 1 prowadzi się znanymi metodami. Redukcję przeprowadza się korzystnie kompleksowymi wodorkami boru, na przykład borowodorkiem sodu, przy czym jako środowisko reakcji służą protonowe rozpuszczalniki, jak woda, (wodne) alkohole albo wodny dioksan. W przypadku nieobecności innych dających się redukować grup redukcję przeprowadza się także kompleksowymi wodorkami glinu, jak LiAltL albo DIBAL (wodorek diizobutyloglinu), przy czym tu aprotonowe rozpuszczalniki, jak eter, tetrahydrofuran albo dioksan służą jako środowisko reakcji. Redukcję grupy karbonylowej prowadzi się ewentualnie także katalitycznie pobudzonym wodorem, na przykład układem Hi/nikiel Raneya, albo przez reakcję ze stopem nikiel-aluminium w wodnym roztworze wodorotlenku metalu alkalicznego.
W celu wytworzenia soli z fizjologicznie tolerowanymi organicznymi albo nieorganicznymi zasadami, jak na przykład wodorotlenkiem sodu, wodorotlenkiem potasu, wodorotlenkiem wapnia, wodorotlenkiem amonu, metyloglukaminą, morfoliną, trietyloaminą albo etanoloaminą, związki o wzorze ogólnym 1 poddaje się reakcji z odpowiednimi zasadami. W rachubę wchodzą także mieszaniny kwasowych związków z odpowiednim węglanem metalu alkalicznego, względnie wodorowęglanem metalu alkalicznego.
W celu wytworzenia środków leczniczych wytwarzane sposobem według wynalazku związki o wzorze ogólnym 1 miesza się w znany sposób z odpowiednimi farmaceutycznymi nośnikami, substancjami zapachowymi, smakowymi i barwnikami, i prasuje na przykład na tabletki albo drażetki, albo z dodatkiem odpowiednich substancji pomocniczych rozprasza albo rozpuszcza w wodzie lub oleju, jak na przykład oleju z oliwek.
Substancje o wzorze ogólnym 1 można stosować w postaci ciekłej albo stałej doustnie i pozajelitowo. Jako środowisko iniekcyjne stosuje się przeważnie wodę, która zawiera stosowane zwykle dla roztworów iniekcyjnych stabilizatory, środki ułatwiające rozpuszczanie i/albo bufory. Tego rodzaju dodatkami są na przykład bufor winianowy albo boranowy, etanol, dimetylosulfolleneki. czynniki kompleksotwórcze, jak kwas etylenodiaminotetraoctowy, wysokocząsteczkowe polimery, jak ciekły politlenee etylenu, do regulowania lepkości albo pochodne polietylenowe bezwodników sorbitu.
Stałymi nośnikami są na przykład skrobie, laktoza, mannit, metyloceluloza, talk, wysokodyspersyjny kwas krzemowy, wyżej cząsteczkowe kwasy tłuszczowe, jak kwas stearynowy, żelatyna, agar, fosforan wapnia, stearynian magnezu, zwierzęce i roślinne tłuszcze albo stale wysokocząsteczkowe polimery, jak glikole polietylenowe. Preparaty odpowiednie do stosowania doustnego mogą ewentualnie zawierać substancje smakowe i słodzące.
Stosowane dawkowanie zależy od wieku, stanu zdrowia i ciężaru biorcy, od rozmiaru choroby, od rodzaju jednoczesnych ewentualnie przeprowadzanych dalszych postępowań leczniczych, od częstości leczenia oraz od rodzaju pożądanego działania. Dzienna dawka czynnego związku wynosi zwykle 0,1-50 mg/kg ciężaru ciała. Aby otrzymać pożądane wyniki zwykle są skuteczne ilości 0,5-40, a przeważnie 1,0-20 mg/kg, w jednym albo kilku podaniach dziennie.
161 381
Poza związkami o wzorze ogólnym 1 wymienionymi w przykładach oraz ich solami szczególnie korzystne w sensie wynalazku są następujące związki :
1) (lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 4-/2-(4- trifluorometylobenzenosulfonamido)-etylo/fenylooctowego
2) (lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 3-/2-(4- trifluorometylobenzenosulfonamido)-etylo/fenoksyoctowego
3) (lH-tetrazol-5-i.lo)-amid kwasu 4-/(4- chlorobenzenosulfonamido)-metylo/-fenoksyoctowego
4) (lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 3-/(4- fluorobenzenosulfonamido)-metylo/-fenoksyoctowego
5) (lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 4-/3-(2- chlorobenzenosulfonyloamido)-propylo/-fenylooctowego
6) (lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 3-/3-(4- trifluorometylobenzenosulfonyloamido)-propylo/-fenylooctowego. · Poniższe przykłady objaśniają sposób według wynalazku.
Przykład I.
(lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 3-/2-(4-chlorobenzenosulfonamido)- etylo/-fenoksyoctowego.
Do roztworu 2,07 g (5 mmoli) kwasu malonowego otrzymanego według Ie w 300 ml absolutnego tetrahydrofuranu dodaje się 1,03 g (5 mmoli) dicykloheksylokarbodiimidu, miesza się przez 10 minut i potem dodaje 0,51 g (5 mmoli) wodzianu 5-amino-lH-tetrazolu. Następnie miesza się przez 3 godziny w temperaturze 50°C, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje sody (10 mmoli w postaci 2 N roztworu węglanu sodu). Miesza się przez 10 minut, odsącza dicykloheksylomocznik i przesącz zakwasza. Osad odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, suszy i przekrystalizowuje z 95% etanolu. Wydajność : 1,89 g (87%); temperatura topnienia 184-186°C.
Związek otrzymuje się ewentualnie także w następujący sposób .
Do ogrzanego do temperatury 45°C roztworu 2,07 g (5 mmoli) kwasu malonowego otrzymanego według Ie w 200 ml dimetylosulfotlenku dodaje się 0,81 g (5 mmoli) karbonylodiimidazolu, miesza przez 10 minut, wprowadza 0,70 g (5 mmoli) 4-nitrofenolu i 0,425 g (5 mmoli) bezwodnego 5-amino-lH-tetrazolu i teraz utrzymuje przez 2 godziny w temperaturze 80°C. Potem ochładza się, miesza z 2 N kwasem solnym, odsącza pod zmniejszonym ciśnieniem i po wysuszeniu przekrystalizowuje z 95% etanolu. Wydajność : 1,55 g (71%); temperatura topnienia 186-187°C.
Związek wyjściowy kwas 3-/2-(4-chlorobenzenosulfonamido)-etylo/- fenoksymalonowy wytwarza się w następujący sposób :
a) 3-(2-benzyloaminoetylo)-fenol
Mieszaninę złożoną z 17,6 g (79,6 mmoli) (tetrahydropiran-2-ylo)- /3-(2-aminoetylo)-fenolo/-eteru, 150 ml etanolu i 8,9 g (83,5 mmoli) benzaldehydu miesza się przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej, przy gwałtownym mieszaniu w temperaturze 0°C dodaje się 3,5 g (92 mmoli) NaBHt i pozostawia do przereagowania przez 1 godzinę w temperaturze 0°C i przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Potem zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość zadaje eterem i wodą. Po wytrząśnięciu oddziela się fazę eterową, suszy ją nad siarczanem sodu i wkrapla do niej stężony kwas siarkowy. Wytrącony siarczan rozpuszcza się w wodzie, dodaje nieco 2 N kwasu solnego, ogrzewa przez 10 minut na łaźni wodnej i ochładza. Przez dodanie sody uwalnia się zasadę. Ekstrahuje się ją eterem, roztwór eterowy suszy siarczanem sodu i zatęża. Wydajność : 15,0 g (83%); temperatura topnienia 86-88°C. iH-NMR (300 MHz, d6 -DMSO, ppm): δ = 2,62-2,75 (m, 4H, CH2CH2).
b) Kwas 3-(2-benzyloaminoetylo)-fenoksymalonowy
Do roztworu 8,0 g (35,2 mmoli) 3-(2-benzyloaminoetylo)-fenolu w 100 ml etanolu dodaje się 35,2 mmoli metanololu sodu w postaci metanolowego roztworu i potem 6,8 g (35,2 mmoli) estru dietylowego kwasu chloromalonowego. Po mieszaniu w ciągu 4 godzin zatęża się. Pozostałość zadaje się 50 ml eteru i lodowato zimnym 1 N roztworem wodorotlenku sodu, wytrząsa i oddziela fazę eterową. Po wysuszeniu siarczanem sodu wkrapla się stężony kwas
161 381 siarkowy i tak wytrąca się siarczan; odsącza się go pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa eterem. Produkt jest bardzo higroskopijny. Nieco smarowna masa. Wydajność : 11,7 g (74%).
*H- NMR (300 MHz, de -DMSO, ppm): δ = 2,90-2,98 oraz 3,11-3,22 (2 m, po 2H, CH2); 5,62 (s, 1H, OCH).
c) Siarczan estru dietylowego kwasu 3-(2-azinoetylo)- fenoksymalonowego
Substancję otrzymaną według b) wodoruje się w etanolu w temperaturze 60°C i pod normalnym ciśnieniem w obecności 10% palladu na węglu, aż do pochłonięcia wymaganej ilości H2. Odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem katalizator i zatęża. Otrzymuje się siarczan z ilościową wydajnością w postaci bezbarwnego oleju.
'H-NMR (300 MHz, de -DMSO, ppm): δ = 2,91 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2), 3,11 (t,J = 7 Hz, 2H, CH2); 5,54 (s, 1H, OCH).
d) Ester dietylowy kwasu 3-/2-(4-chlorobenzenosulfonyloamino)-etylo/-fenoksymalonowego
Związek otrzymuje się analogicznie do sposobu podanego w przykładzie b) z siarczanem estru dietylowego kwasu 3-(2-aminoetylo)-fenoksymalonowego i chlorku 4-chlorobenzenosufonylu. Wydajność : 72%; temperatura topnienia 60-62°C.
e) Kwas 3-/2-(4-chlorobenzenosulfonyloamino)-etylo/-fenoksymalonowy
Mieszaninę złożoną z 12,0 g (25,5 mmoli) estru dietylowego otrzymanego według d),
120 ml 2 N roztworu wodorotlenku sodu i 120 ml metanolu miesza się w temperaturze 50°C przez 2 godziny. Potem zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia metanolu i zakwasza stężonym kwasem solnym. Przemywa się lodowato zimną wodą (związek jest dobrze rozpuszczalny w wodzie), suszy i tak otrzymuje bezbarwne kryształy. Wydajność: 7,2 g (68%); temperatura topnienia 183°C (rozkład).
Przykład Π.
W sposób analogiczny do opisanego w przykładzie I otrzymuje się związek (lH-tetrazol5-ilo)-amid kwasu 3-/2-(4- bromobenzenosulfonamido)-etylo/-fenoksyoctowego o temperaturze topnienia 205-206°C. Wydajność : 91% wydajności teoretycznej.
Przykład DU.
(lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 3-/2-(4-metylobenzenosulfonamido)-etylo/-fenoksyoctowego
Związek otrzymuje się analogicznie do sposobu opisanego w przykładzie I. Wydajność : 65% bezbarwnych kryształów o temperaturze topnienia 199-201°C.
Przykład IV.
(lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 3-/2-(2-chlorobenzenosulfonamido)-etylo/-fenoksyoctowego
Związek otrzymuje się również analogicznie do sposobu opisanego w przykładzie I. Wydajność : 60% bezbarwnych kryształów o temperaturze topnienia 150-153°C.
Przykład V.
(lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 4-/2-(4-chlorobenzenosulfonamido)-etylo/-fenoksyoctowego
Związek otrzymuje się analogicznie do sposobu opisanego w przykładzie I. Wydajność : 48% bezbarwnych kryształów o temperaturze topnienia 227,5-229,5°C.
Przykład VI.
(lH-tetrazol-5-ilo)-amid kwasu 4-/2-(4-chlorobenzenosulfonamido)-etylo/-fenylooctowego
Związek otrzymuje się analogicznie do sposobu opisanego w przykładzie I. Wydajność : 72% bezbarwnych kryształów o temperaturze topnienia 248°C.
161 381 n-n
X-(CHJ -A-B-Ć u j2HSO2 NH(CH2)n·^ m H'N
WZÓR 1 /COOH x-ch ^^SQ?NH(CH2^^ \ooh
R
WZOR 2
N-N H?N—ć Hi Z N'n
H
WZOR
Zakład Wydawnictw UPRP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupą tetrazolilową o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę Ci - Cć -alkilową, grupę trifluorometylową albo grupę cyjanową, n oznacza całą liczbę 1-3, m oznacza liczbę 1, X oznacza atom tlenu, grupę karbonylową, A oznacza grupę karbonylową, B oznacza grupę -NH-, ich fizjologicznie tolerowanych soli z nieorganicznymi albo organicznymi zasadami oraz ich optycznych izomerów, znamienny tym, że podstawiony kwas malonowy o wzorze ogólnym 2, w którym R oraz n mają wyżej podane znaczenie, a X oznacza atom tlenu albo grupę CO-, albo reaktywną pochodną jednej z obydwu grup karboksylowych poddaje się reakcji z 5-amino-l,2,3,4-tetrazolem o wzorze 3, ewentualnie w postaci jego wodzianu i następnie usuwa się wolną grupę karboksylową w warunkach dekarboksylacja i następnie ewentualnie otrzymany związek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza się w fizjologicznie tolerowane sole, a z racematów wyodrębnia się w zwykły sposób optyczne izomery.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3829431A DE3829431A1 (de) | 1988-08-31 | 1988-08-31 | Sulfonamide mit tetrazolylrest, verfahren zur ihrer herstellung sowie arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL285118A1 PL285118A1 (en) | 1991-04-22 |
| PL161381B1 true PL161381B1 (pl) | 1993-06-30 |
Family
ID=6361909
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1989281186A PL161322B1 (pl) | 1988-08-31 | 1989-08-28 | Sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupa tetrazolilowa PL PL PL |
| PL1989285118A PL161381B1 (pl) | 1988-08-31 | 1989-08-28 | Sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupa tetrazolilowa PL PL |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1989281186A PL161322B1 (pl) | 1988-08-31 | 1989-08-28 | Sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupa tetrazolilowa PL PL PL |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5037990A (pl) |
| EP (1) | EP0356989B1 (pl) |
| JP (1) | JPH02108677A (pl) |
| KR (1) | KR900003139A (pl) |
| CN (1) | CN1045780A (pl) |
| AT (1) | ATE103909T1 (pl) |
| AU (1) | AU622213B2 (pl) |
| DD (1) | DD287498A5 (pl) |
| DE (2) | DE3829431A1 (pl) |
| DK (1) | DK423289A (pl) |
| FI (1) | FI894068A (pl) |
| HU (1) | HU203085B (pl) |
| IL (1) | IL91409A0 (pl) |
| MX (1) | MX17326A (pl) |
| NO (1) | NO893482L (pl) |
| PH (1) | PH27520A (pl) |
| PL (2) | PL161322B1 (pl) |
| PT (1) | PT91576B (pl) |
| ZA (1) | ZA896617B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5296608A (en) * | 1988-04-25 | 1994-03-22 | Hoffman-La Roche Inc. | Intermediates for analogs of tyrosine sulfate or tyrosine phosphate containing peptides |
| DE4040619A1 (de) * | 1990-12-19 | 1992-06-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue aliphatische amide, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| DE4041780A1 (de) * | 1990-12-24 | 1992-06-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue amine, verfahren zu ihrer herstellung, sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US5686478A (en) * | 1993-07-20 | 1997-11-11 | Merck & Co. Inc. | Endothelin antagonists |
| JP3671266B2 (ja) * | 1996-03-21 | 2005-07-13 | 東洋化成工業株式会社 | ５−置換テトラゾール類の製造方法 |
| CN107759477A (zh) * | 2017-11-20 | 2018-03-06 | 阿里化学(常州)有限公司 | 一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8333665D0 (en) * | 1983-12-16 | 1984-01-25 | Lilly Industries Ltd | Organic compounds |
| GB8528398D0 (en) * | 1985-11-19 | 1985-12-24 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE3610643A1 (de) * | 1986-03-29 | 1987-10-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue phenoxyalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1988
- 1988-08-31 DE DE3829431A patent/DE3829431A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-08-24 PH PH39150A patent/PH27520A/en unknown
- 1989-08-24 AU AU40251/89A patent/AU622213B2/en not_active Ceased
- 1989-08-24 IL IL91409A patent/IL91409A0/xx unknown
- 1989-08-28 PL PL1989281186A patent/PL161322B1/pl unknown
- 1989-08-28 DK DK423289A patent/DK423289A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-08-28 DD DD89332133A patent/DD287498A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-28 MX MX1732689A patent/MX17326A/es unknown
- 1989-08-28 HU HU894428A patent/HU203085B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-08-28 PL PL1989285118A patent/PL161381B1/pl unknown
- 1989-08-29 AT AT89115911T patent/ATE103909T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-29 EP EP89115911A patent/EP0356989B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-29 DE DE89115911T patent/DE58907390D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-30 NO NO89893482A patent/NO893482L/no unknown
- 1989-08-30 PT PT91576A patent/PT91576B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 ZA ZA896617A patent/ZA896617B/xx unknown
- 1989-08-30 FI FI894068A patent/FI894068A/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 CN CN89107180A patent/CN1045780A/zh active Pending
- 1989-08-31 JP JP1223364A patent/JPH02108677A/ja active Pending
- 1989-08-31 US US07/401,317 patent/US5037990A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 KR KR1019890012469A patent/KR900003139A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK423289A (da) | 1990-03-01 |
| DD287498A5 (de) | 1991-02-28 |
| DE58907390D1 (de) | 1994-05-11 |
| PL161322B1 (pl) | 1993-06-30 |
| HUT53091A (en) | 1990-09-28 |
| AU4025189A (en) | 1990-03-08 |
| JPH02108677A (ja) | 1990-04-20 |
| KR900003139A (ko) | 1990-03-23 |
| IL91409A0 (en) | 1990-04-29 |
| MX17326A (es) | 1994-01-31 |
| EP0356989A3 (de) | 1991-06-12 |
| PT91576A (pt) | 1990-03-08 |
| FI894068A (fi) | 1990-03-01 |
| EP0356989A2 (de) | 1990-03-07 |
| DK423289D0 (da) | 1989-08-28 |
| NO893482D0 (no) | 1989-08-30 |
| FI894068A0 (fi) | 1989-08-30 |
| AU622213B2 (en) | 1992-04-02 |
| PH27520A (en) | 1993-08-18 |
| US5037990A (en) | 1991-08-06 |
| HU203085B (en) | 1991-05-28 |
| CN1045780A (zh) | 1990-10-03 |
| EP0356989B1 (de) | 1994-04-06 |
| NO893482L (no) | 1990-03-01 |
| DE3829431A1 (de) | 1990-03-01 |
| PL285118A1 (en) | 1991-04-22 |
| PT91576B (pt) | 1995-05-04 |
| ZA896617B (en) | 1990-06-27 |
| ATE103909T1 (de) | 1994-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5582634B2 (ja) | ４−置換フェノキシフェニル酢酸誘導体 | |
| KR20000057576A (ko) | 설폰아미드 및 카르보아미드 유도체와, 이들을 유효 성분으로함유하는 약제 | |
| MX2010010157A (es) | Moduladores del receptor de prostaciclina (pg12) utiles para el tratamiento de trastornos relacionados con este. | |
| JPS6352625B2 (pl) | ||
| JP2003501464A (ja) | シクロオキシゲナーゼ−２の阻害剤としての１−（４−スルファミルアリール）−３−置換−５−アリール−２−ピラゾリン | |
| EP0674619A1 (en) | Tryptamine analogues as 5-ht 1?-like agonists | |
| HUT65489A (en) | Process for producing of indole derivatives and pharmaceutical compositions comprising them | |
| HU216794B (hu) | Eljárás helyettesített szulfonamidok előállítására | |
| RU2345061C2 (ru) | Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты как фармацевтические препараты | |
| JPS6222986B2 (pl) | ||
| PL161381B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych sulfonamidów z grupa tetrazolilowa PL PL | |
| US5134151A (en) | 2-picolylamine derivatives | |
| US5407951A (en) | Sulphonamidocycloalkane compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of use thereof | |
| JPH03218346A (ja) | テトラヒドロナフタレン誘導体、その製法並びにその合成中間体 | |
| JP2661841B2 (ja) | インドリン誘導体 | |
| US5185362A (en) | Diphenylamine cardiovascular agents, compositions and use | |
| HUT68720A (en) | Novel sulfonamides, process for producing them and medicaments containing said compounds | |
| EP0132267B1 (en) | Aromatic amines | |
| JP3468729B2 (ja) | ５−リポキシゲナーゼ阻害剤を製造するための方法及び中間体 | |
| AU613598B2 (en) | Aromatic derivative and preparation method thereof | |
| BE1009376A4 (fr) | Derives du carboxymethylidenecycloheptimidazole, procede de preparation de ces derniers et agents therapeutiques contenant ces composes. | |
| US5173500A (en) | Pharmaceutical compositions and methods of sulphonamides containing a tetrazolyl radical | |
| IE43121B1 (en) | Alkyne derivatives and process for their preparation | |
| EP0713865A1 (fr) | Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| AU615994B2 (en) | Thio substituted aromatic alcohols |