PL15534B1 - Sposób otrzymywania preparatów hormonowych. - Google Patents

Description

Wiadomo, ze kwas dezoksycholowy po¬ siada wlasnosc tworzenia zwiazków addy¬ cyjnych z pewnemi zwiazkami, jak np. z we¬ glowodorami, jak ksylen, naftalen, ketona¬ mi jak kamfora, oraz z aldehydami, fenola¬ mi.Stwierdzono obecnie, ze zapomoca kwa¬ su dezoksycholowego mozna przeprowa¬ dzac równiez i hormony, np. adrenaline, ty- roksyne, insuline, hormony plciowe, hormo¬ ny przedniej i tylnej przysadki mózgowej oraz inne podobne ciala w zwiazki, posia¬ dajace cenne wlasnosci. Zapomoca tegoz kwasu dezoksycholowego mozna przera¬ biac równiez takie zwiazki, jak np. zwiaz¬ ki o charakterze soli, zwiazki hormonów lub przejsciowe ich postacie, jat np. je¬ szcze niedekarboksylowane, nieutleniane i niemetylowane postacie adrenaliny, dwu- oksyfenyloalanina, lub tez hormony albo produkty, zawierajace pierwotne ich po¬ stacie, jak np. preparaty endokrynowe z gruczolów wewnetrznego wydzielania, na zwiazki addycyjne, zawierajace hormo- ny' Nastepnie udalo sie stwierdzic, ze za¬ miast kwasu dezoksycholowego mozna sto¬ sowac i inne kwasy zólciowe, jak np. kwasa cholowy, albo tez zwiazki, jak np. ich sole, s .¦-esjbry lub pochodne kwasów zólciowych.'*' *Zwiazki ad&ycyjne otrzymuje sie, np., w ten sposób, ze na hormon, np. insuline, dziala sie kwasem dezoksycholowym lub cholowym w obecnosci rozpuszczalników, przyczem jeden skladnik rozpuszcza sie w rozpuszczalniku, drugi zas dodaje w po¬ staci rozpuszczonej lub stalej. A wiec, np. insuline dodaje sie do wodnego roztworu kwasu dezoksycholowego, przyceem powsta¬ je rozpuszczalny w Wtdzie zwiazek addy¬ cyjny. Zamiast wody za rozpuszczalnik mo¬ ga równiez sluzyc w&dne roztwory, np. roz¬ twory soli, luib tez rozpuszczalniki orga¬ niczne, np. alkohol, eter octowy, aceton, lo¬ dowaty kwas octowy lub podobne ciecze, albo tez mieszaniny rozmaitych, np. zawie¬ rajacych wode lub bezwodnych rozpu¬ szczalników. Jako rozpuszczalniki lub ciala sprzyjajace rozpuszczaniu moga miedzy in- nemi sluzyc lipoidy (glicerydy, fosfatydy) tluszcze, oleje, kwasy tluszczowe, np. kwas olejowy, steryny, nastepnie ciaila podstawo¬ we tego rodzaju zwiazków lub ich pochodne albo ich mieszaniny luib wreszcie ich mie¬ szaniny z takiemi rozpuszczalnikami, jak np. alkohol, lodowaty kwas octowy.Mozna np. rozpuscic w odpowiednim rozpuszczalniku, np. w lodowatym kwasie octowym, kwas dezoksycholowy, cholowy lub sól któregokolwiek z tych kwasów, a do otrzymanego roztworu dodac hormon, np. adrenaline. Nastepnie mozna równiez do kwasu olejowego lub oleju arachisowego dodac roztwór zawierajacy adrenaline oraz roztwór np. kwasu cholowego w lodowa¬ tych kwasie octowym. W ten sposób otrzy¬ muje sie doskonale przyswajalne prepara¬ ty, rozpuszczajace sie w lipoidach, olejach, tluszczach, kwasie olejowym i podobnych rozpuszczalnikach.Mozna równiez laczyc skladniki zamiast w postaci roztworów w stanie mniejszego lufo wiekszego rozdrobnienia, niekiedy roz¬ drobnione ai do stanu koloidalnego wzgled¬ nie do stanu rozproszenia w postaci zawie¬ siny czasteczkowej w odpowiedniem zawie¬ raj acem wode lub bezwodnem srodowisku dyspersyjnem. Celem uzyskania pozada¬ nego stopnia rozdrobnienia tych cial mozna sie poslugiwac znanemi urzadzeniami, np. koloidalnemi mlynami, albo np. chemicz- nemi lub fizycznemi sposobami stracania lub przeprowadzania cial w stan klaczko- waty.W danych przypadkach skladniki mozna dodawac w stanie cieklym lub uplynnio¬ nym pod wplywem ogrzewania, albo tez mozna jeden skladnik stosowac w stanie plynnym, a drugi w stalym,najkorzystniej rozdrobnionym, albo tez w postaci roztworu lub zawiesiny.Niekiedy zwiazki addycyjne nie po¬ wstaja natychmiast, lecz dopiero po uply¬ wie pewnego okresu czasu w zaleznosci od rodzaju skladników i warunków pracy, np. zaleznie od rozpuszczalnika, stezenia roz¬ tworu, temperatury i i d.Do preparatów, otrzymanych wedlug niniejszego wynalazku, mozna podczas do¬ dawania skladników lub pózniej do wytwo¬ rzonych produktów dodawac rozmaite cia¬ la, np. takie, które posiadaja lecznicze dzialanie lub zwiekszaja trwalosc lub przy- swajalnosc preparatów albo tez polepsza¬ ja ich smak. Tego rodzaju dodatki moga wchodzic zkolei w reakcje chemiczne ze zwiazkiem addycyjnym lub jego skladnika¬ mi.Wynalazek umozliwia otrzymywanie preparatów hormonowych, posiadajacych inne, czesciowo lepsze wlasnosci, niz slu¬ zace za materjaly wyjsciowe hormony lub ciala hormonowe w postaci pierwotnej, jak np. dwuoksyfenyloalanina albo ciala za¬ wierajace hormony, jak np. preparaty z gruczolów wewnetrznego wydzielania.Mozna, np., przeprowadzic hormony nie¬ rozpuszczalne luib trudno rozpuszczalne w wodzie w zwiazki addycyjne, które zkolei latwo sie rozpuszczaja w wodzie, lub tez - 2 —hormony nierozpuszczalne luib trudno roz¬ puszczalne w innych rozpuszczalnikach, np. w olejach, mozna przeprowadzic w po¬ stac rozpuszczalna w oleju ewentualnie przy pomocy srodków sprzyjajacych roz¬ puszczaniu.W szczególnosci mozna z hormonów, stosowanych dotychczas, np., wylacznie do wstrzykiwali, otrzymywac preparaty, któ¬ re uzywa sie doustnie, otrzymujac przy- tem doskonale wyniki. Naprzyklad insuli¬ ne, stosowana dotychczas tylko podskór¬ nie, mozna w postaci zwiazku addycyjne¬ go, np. z kwasem dezoksycholowym, sto¬ sowac doustnie, przyczem uzyskuje sie skutek zasadniczo rózny, niz w przypadku insuliny stosowanej podskórnie. Zwiazki addycyjne dzialaja, np., w ciagu paru ty¬ godni prawdopodobnie dlatego, ze nagro¬ madzaja sie w organizmie, gdzie zostaja zuzyte w miare potrzeby. Nastepnie w po¬ równaniu z insulina, stosowana podskór¬ nie, preparaty otrzymane wedlug wynalaz¬ ku wykazuja zwiekszona tolerancje wzgle¬ dem weglowodanów, a przy stosowaniu ich nie zachodzi obawa przedozowania i'poja¬ wienia sie ataków.Przyklad L Insuline w ilosci odpo¬ wiadajacej wagowo 10.000 jednostkom rozpuszcza sie, np., w roztworze 1 g soli sodowej kwasu dezoksycholowego, rozpu¬ szczonej w ilosci destylowanej wody, od¬ powiadajacej pozadanemu koncowemu stezeniu.(Przyklad II. Insuline w ilosci odpo¬ wiadajacej wagowo 10.000 jednostkom roz¬ puszcza sie, np., w roztworze 1 g kwasu cholowego, rozpuszczonego w ilosci desty¬ lowanej wody, odpowiadajacej .pozadanemu koncowemu stezeniu.Przyklad III. Insuline, w ilosci odpo¬ wiadajacej wagowo 10.000 jednostkom, rozpuszcza sie, np., w roztworze 1 g oczy¬ szczonej zólci, rozpuszczonej w ilosci de¬ stylowanej wody, odpowiadajacej pozada¬ nemu koncowemu stezeniu.Przyklad IV. Insuline w ilosci odpo¬ wiadajacej wagowo 1©X)00 jedmostkoia roz¬ puszcza sie np. w roztworze 6 g kwasu cholowego, rozpusZCTOiiegOj np., w 50 cm8 lodowatego kwasu octowego, a otrzymany roztwór wolno wtewa sie, mseszajacr do ilosci kwasu ©lejowego, -odpowiada\*peA pozadanemu koncowemu stezeniu.Przyklad V. Insuline w ilosci odpo¬ wiadajacej wagowo 10.000 jednostkom roz¬ puszcza sie, np., w roztworze 6 g kwasu cholowego, rozpuszczonego, np., w 50 cm3 lodowatego kwasu octowego, a otrzymany roztwór wolno wlewa sie, mieszajac, np., do ilosci oleju arachisowego, odpowiadajacej pozadanemu koncowemu stezeniu. Olej arachisowy przed dodaniem roztworu in¬ sulinowego zadaje sie roztworem, np., 6 g kwasu cholowego w 50 cm3 lodowatego kwasu octowego.Przyklad VI. 0,5 g adrenaliny rozpu- szcza sie, np., w roztworze 1 g soli sodowej kwasu dezoksycholowego, rozpuszczonej w ilosci destylowanej wody, odpowiadajacej pozadanemu koncowemu stezeniu.Przyklad VII. 0,5 ig adrenaliny roz¬ puszcza sie w roztworze 1 g (kwasu cholo¬ wego, rozpuszczonego w 15 cm3 lodowate¬ go kwasu octowego, a otrzymany roztwór wolno wlewa sie, mieszajac, do ilosci kwa¬ su olejowego, odpowiadajacej pozadane¬ mu koncowemu stezeniu.Przyklad VIII. 0,5 g adrenaliny roz¬ puszcza sie, np., w roztworze 15 cm3 lodo¬ watego kwasu octowego, a otrzymany roz- twiór wolno wlewa sie, mieszajac, np., do ilosci oleju arachisowego, odpowiadajacej pozadanemu koncowemu stezeniu. Olej arachisowy przed dodaniem roztworu1 a- drenaliny zadaje sie roztworem, np., 6 g kwasu cholowego w 50 cm3 lodowatego kwasu octowego. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania preparatów hor¬ monowych, znamienny tern, ze hormony, — 3 —jak np. insulina, lub ich zwiazki, lub tez materjaly zawierajace powyzsze ciala, al¬ bo ich mieszaniny, poddaje sie dzialaniu kwasu dezoksycholowego lub innych kwa¬ sów zólciowych lub tez ich soli, albo ich zwiazków pochodnych, w obecnosci zawie¬ rajacych wode lub bezwodnych rozpu¬ szczalników, lub tez srodków ulatwiaja¬ cych rozpuszczanie, albo wreszcie w obec¬ nosci mieszanin takich cial, wytwarzajac zwiazki addycyjne. ,,P h a r m a g an s" Farmaceutisches Institut Ludwik Wilhelm Gans A. - G. Zastepca: Inz, J. Wyganowski, rzecznik patentowy, Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL