PL146072B1 - Method of obtaining novel carbonyl derivatives of 1-phenyl-2-diazolylethylamine and fungicide obtained thereby - Google Patents

Method of obtaining novel carbonyl derivatives of 1-phenyl-2-diazolylethylamine and fungicide obtained thereby Download PDF

Info

Publication number
PL146072B1
PL146072B1 PL1984246600A PL24660084A PL146072B1 PL 146072 B1 PL146072 B1 PL 146072B1 PL 1984246600 A PL1984246600 A PL 1984246600A PL 24660084 A PL24660084 A PL 24660084A PL 146072 B1 PL146072 B1 PL 146072B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
preparation
pattern
formula
dichlorophenyl
residue
Prior art date
Application number
PL1984246600A
Other languages
English (en)
Other versions
PL246600A1 (en
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of PL246600A1 publication Critical patent/PL246600A1/xx
Publication of PL146072B1 publication Critical patent/PL146072B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Opis patentowy opublikowano: 89 07 312 146 072 z uzyciem estru pirydylo-2-tiolowego w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak amid kwasu dwu- /nizszy alkilAkarboksylowego, np. dwumetyloformamid, w temperaturze pokojowej.Produkty koncowe mozna wydzielac i oczyszczac w znany sposób i odzyskiwac w postaci wolnej lub w postaci soli addycyjnej z kwasem.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa czesciowo nowe i mozna je wytwarzac nastepujaco: a) gdy Ri ma znaczenie inne niz atom wodoru, tj. oznacza rodnik alkilowy, zwiazek o wzorze 3 przeksztalca sie w odpowiednia zasade Schiffa o wzorze 4, która nastepnie redukuje sie, albo b) gdy Ri oznacza atom wodoru, zwiazek o wzorze 5 poddaje sie reakcji z azydkiem, np. UN3, i redukuje sie tak otrzymany zwiazek o wzorze 6, przy czym we wzorach 3-6, symbole X, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, Ri' oznacza grupe alkilowa, a Y oznacza atom chlorowca, zwlaszcza chloru. Reakcje te prowadzi sie w znany sposób, np. tak jak opisano w przykladach wykonania.Produkty mozna wydzielac i oczyszczac w znany sposób lub bezposrednio poddawac dalszym reakcjom.Zwiazki wyjsciowe o wzorach 3 i 5 oraz srodki acylujace sa znane, badz moga byc wytworzone sposobami analogicznymi do znanych i/li^b analogicznie jak podano dalej w przykladach.Zwiazki o wzorze 1 wykazuja dzialanie chemoterapeutyczne, zwlaszcza przeciwgrzybicze, jak wykazano in vitro na grzybniowych postaciach Candida albicans w tescie seryjnych rozcienczen, analogicznym do opisanego przez J. van Custem i in. (Mykosen, 24,596-602,1981) przy stezeniach okolo 0,05-12,0/Jg/ml i in vivo wobec wewnatrzpochwowych zakazen Candida albicans u szczu¬ rów z nastepnym ukladowym doustnym podawaniem w dawkach okolo 1-25 mg/kg ciezaru ciala zwierzecia. Dlatego zwiazki te sa przeznaczone do stosowania w preparatach leczniczych, zwla¬ szcza jako zwiazki o dzialaniu przeciwgrzybiczym.Jak wskazano, odpowiednia dzienna dawka przy stosowaniu przeciwgrzybiczym wynosi 70-2000 mg. Jesli to potrzebne, ilosc te mozna podawac w dawkach czastkowych 2-4 razy dziennie w postaci dawki jednostkowej, zawierajacej okolo 17,5-1000 mg zwiazku lub w postaci leku o opóznionym uwalnianiu.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac w postaci wolnych zasad lub w postaci farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, np. w postaci chloro¬ wodorków, wodorofumaranów lub naftaleno-l,5-dwusulfonianów. Takie postacie soli wykazuja aktywnosc tego samego rzedu, co zwiazki w postaci wolnych zasad.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna mieszac z konwencjonalnymi, farmakologicznie dopuszczalnymi rozcienczalnikami i nosnikami oraz ewentualnie innymi sub¬ stancjami pomocniczymi i podawac doustnie, miejscowo, dozylnie lub dootrzewnowo w takich postaciach, jak tabletki, kapsulki, kremy, tynktury lub preparaty do iniekcji.Zwalczanie infekcji i chorób powodowanych przez grzyby przy uzyciu zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku polega na podawaniu pacjentowi, wymagajacemu takiego leczenia, skutecznie dzialajacej ilosci zwiazku o wzorze 1 lub jego farmakologicznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasami i na stosowaniu tych zwiazków jako zwiazków o dzialaniu farmakologi¬ cznym, zwlaszcza przeciwgrzybiczym.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku w postaci wolnej lub w postaci soli dopu¬ szczalnych w rolnictwie badz w postaci kompleksów z metalami sa równiez przydatne do zwalcza¬ nia fitopatogennych grzybów i stosuje sie je jako substancje czynne w srodku grzybobójczym wedlug wynalazku. To dzialanie grzybobójcze mozna wykazac miedzy innymi w próbach in vivo przeciwko Uromyces appendiculatus (rdza fasoli) na fasoli tyczkowej, jak równiez przeciwko innym grzybom rdzawnikowym (np. Hemileia, Puccinia) na kawie, pszenicy, lnie i roslinach ozdobnych (np. pelargonii, wyzlinie); i przeciwko Erysiphe cichoracearum na ogórkach, jak równiez przeciwko innym maczniakom (np. E. graminis f. sp. tritici, E. gram. f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula reactor) na pszenicy, jeczmieniu, jabloni i winorosli.Srodek grzybobójczy zawiera okolo 0,0005-90, korzystnie 0,1-60% wag. substancji czynnej oraz obojetny nosnik lub rozpuszczalnik. Przykladami korzystnych postaci sa proszki zwilzalne, koncentraty emulsyjne, srodki do opylania i granulaty. Korzystne sa stale preparaty. Przyklady preparatów grzybobójczych.A) Proszkowy preparat zwilzalny. 50 cz. zwiazku wg wynalazku miele sie z 2 cz. siarczanu laurynowego, 3 cz. ligninosulfonianu sodowego i 45 cz. bardzo rozdrobnionego kaolinu tak dlugo, az przecietna wielkosc czastki bedzie146 072 3 mniejsza od 5 mikronów. Otrzymana ciecz opryskowa mozna w postaci aerozolu stosowac na ulistnienie jak i do zaimpregnowania korzeni albo w postaci aerozolu dla korzeni.B) Preparat granulowany.Na 94,5 cz. wag. piasku kwarcowego w mieszarce bebnowej natryskuje sie 0,5 cz. wag. srodka wiazacego (niejonowego tensydu) i calosc energicznie miesza sie. Do calosci dodaje sie 5 cz. wag. zwiazku wg wynalazku i silnie miesza do uzyskania granulek wielkosci 0,3-0,7 mm. Granulat ten mozna jako domieszke wprowadzac do gleby.C) Koncentrat emulsyjny. 25 cz. wag. zwiazku wg wynalazku miesza sie z 30 cz. wag. izooktylofenylowego eteru glikolu osmioetylowego i 45 cz. wag. frakcji ropy naftowej o temp. wrzenia 210-280°C (o gestosci D20 = 0,92). Koncentrat ten mozna rozcienczyc woda do zadanego stezenia.Wynalazek jest blizej zilustrowany w nastepujacych przykladach, w których temperature podano w °C.Przyklad I. WytwarzanieN-piwaloilo-l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/etylo- aminy.Rozpuszcza sie w pirydynie Ig l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/etyloaminy, miesza sie z 470 mg chlorku piwaloilu i, jesli to pozadane, 1 równowaznikiem 4-dwumetylo- aminopirydyny i miesza w temperaturze pokojowej az do zakonczenia reakcji (okolo 1 godziny).Usuwa sie rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozdziela sie pomiedzy wode a chlorek metylenu i faze organiczna przemywa sie, suszy i odparo¬ wuje na wyparce obrotowej. Surowy zwiazek tytulowy oczyszcza sie przez krystalizacje z miesza¬ niny keton izobutylometylowy /eter izopropylowy i otrzymuje sie go w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 84-88°.Przyklad II. Wytwarzanie N-[4-/4-chlorofenylo/-benzoilo]-l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2- /lH-imidazolilo-l/-etyloaminy. 1,6 g pirydylo-2-tioloestru kwasu 4-/4-chlorofenylo/benzoesowego i 1,26 g l-/2,4-dwuchloro- fenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/etyloaminy miesza sie w temperaturze pokojowej z 50 ml dwumetylo- formamidu az do zakonczenia reakcji (okolo 1 godziny). Usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc rozdziela sie pomiedzy chlorek metylenu i wodny roztwór NaHC03.Fazeorganiczna przemywa sie, suszy i zateza pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc krystali¬ zuje sie z etanolu. Otrzymuje sie bezbarwne krysztaly o temperaturze topnienia 246-250°.Przyklady III-XLVI. Postepujac analogicznie jak w przykladach I i II, wytwarza sie zwiazki o wzorze 1, w którym podstawniki maja znaczenia podane w tabeli 1.Tabela 1 Przyklad nr 1 Ri 2 R2 3 R3 4 R4 5 X 6 Temperatura topnienia 7 III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI H CH3 H H CH3 H H H H H H H H CH3 H H H H H -C/CH3/3 -C/CH3/3 -C6H5 wzór 7 CH3 wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 12 wzór 13 -CH/CH3/2 wzór 14 wzór 7 wzór 9 wzór 11 wzór 15 wzór 13 n-C7Hi5 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl H H H H H H H 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl 2-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl H H H H H H H 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl N N N CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 139-140° 144-145° 218-220° 188-191° olej 170-173° 195-196° 195° 205-206° 166-167° 151-152° 191-194° 152-154° 157-158° 214° 180° 219° 144° 105°4 146 072 1 XXII XXIII XXIV xxv XXVI XXVII XXVIII XXIX xxx XXXI XXXII XXXIII XXXIV xxxv XXXVI XXXVII XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII XLIV XLV XLVI 2 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 3 wzór 16 wzór 10 wzór 17 wzór 7 wzór 18 wzór 19 wzór 20 wzór 21 wzór 16 wzór 21 wzór 22 wzór 23 wzór 24 wzór 25 wzór 26 wzór 23 wzór 23 wzór 7 wzór 22 wzór 27 wzór 7 wzór 16 wzór 23 wzór 28 wzór 29 4 2-C1 2-C1 2-C1 2-C1 2-CI 2-C1 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI 2-CI H H H 2-CI 2-CI 2-CI 2-C! 2-CI 2-CI 2-CI 5 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 H 4-C1 4-C1 4-C1 4-C1 6-C1 6-C1 6-C1 4-C1 4-C1 6 CH CH CH N CH CH CH N N CH N N CH CH CH CH CH N CH CH CH CH CH CH CH 7 151° 173° 228-233° 237-240° 162-165° 162-167° 228-235° 241-244° 265-268° 199-206° 205-209° 250-252° 90-95° 110-112° 146-160° 207-214° 216-219° 181-186° 120-126° 115-125° 85-87° 90-93° 195-196° 223-226° 240-245° W tabeli 2 przedstawiono widma NMR niektórych zwiazków wytworzonych w poprzednich przykladach.Tabela 2 Przyklad nr Widmo I 6,8-7,5 (m, 6H); 6,4 (dbr,_NH); 5,56 (gua, J = 6,5Hz, lH);4,4(d, J = 6,5Hz, 2H); 1,18 (s, 9H).VI 7,1-7,8 (m, 5H); 7,0 (s, 1H); 6,84 (s, 1H); 5,75 (gua, J = 6,5 Hz, 1H); 4,48 (d, J = 6,5 Hz, 2H).VII 6,9-7,7 (m, 6H); 5,5 (dd, J = 9 u. 6 Hz, 1H); 4,9 (dd,J = 9u. 14 Hz, 1H); 4,4 (dd, J= 14 u. 6 Hz, 1H); 2,75 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).Przyklady XLVII-LVII ilustruja wytwarzanie zwiazków wyjsciowych, stosowanych w poprzednich przykladach.Przyklad XLVII. Wytwarzanie l-/2,4-dwuchloro-fenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/etyloami- ny (zwiazek wyjsciowy dla przykladów I, II, VI, VIII, XVII-XXIV, XXVI-XXVIII, XXXI, XXXIV-XXXVI, XL, XLI i XLV). 17,6g l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/-chloroetanu miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 90° w dwumetyloformamidzie z 3,8 g azydku litu. Nastepnie dodaje sie wode, usuwa wiekszosc rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozdziela sie pomiedzy wode i chlorek metylenu, po czym faze organiczna przemywa sie, suszy i zateza pod zmniejszonym cisnieniem.Surowy l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/azydoetan [wartosc Rf w chromato¬ grafii cienkowarstowej (TLC) jest identyczna jak dla zwiazku wyjsciowego, chociaz z silnym prazkiem w widmie IR przy 2100 cm-1] uwodarnia sie w aparaturze do uwodorniania pod normal¬ nym cisnieniem, stosujac 1 g Pd/C (10%), a jako rozpuszczalnik lodowaty kwas octowy. Nastepnie usuwa sie wiekszosc rozpuszczalnika, a pozostalosc rozciencza sie woda. Kwasna faza wodna wytrzasa sie z chlorkiem metylenu, alkalizuje roztworem sody kaustycznej i ponownie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Otrzymana faze organiczna przemywa sie, suszy, zateza i po konwersji w dwuchlorowodorek otrzymuje sie tytulowy zwiazek w postaci krysztalów (etanol/eter, tempera¬ tura topnienia 227-240°).146 072 5 Widmo NMR: 7,2-7,55 (m, 4H), 7,08 (t, J=lHz, 1H), 6,94 (t, J=-lHz, 1H), 4,72 (dd, J = 8 + 4Hz, 1H), 4,08 (AB — czesc ukladu ABx, JAB = 14Hz, JAx = 4Hz, JBx = 8Hz, 2H), 1,2-1,9 (br, NH2).Przyklad XLVIII. Wytwarzanie l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-l,2,4-triazolilo-l/etylo- aminy/ (zwiazek wyjsciowy w przykladach III, V, XXV, XXIX, XXX, XXXII i XXXIII).Postepujac analogicznie jak w przykladzie XLVII,otrzymuje sie zwiazek tytulowy o tempera¬ turze topnienia 107-110°.Przyklad XLIX, Wytwarzanie N-metylo-l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/ etyloaminy (zwiazek wyjsciowy w przykladach VII i XVI). a) Wytwarzanie 2,4-dwuchloro-a-/1 H-imidazolilo-1/-N-metyloacetofenonoiminy.W autoklawie ogrzewa sie razem w ciagu 16 godzin w temperaturze 90° 18 g ar-1H-imidazolilo- l/-2,4-dwuchloroacetofenonu i 30 ml 30% alkoholowego roztworu metyloaminy. Calosc nastepnie zateza sie, a otrzymana zasade Schiffa poddaje sie bezposrednio dalszej reakcji. b) Wytwarzanie N-metylo-l-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/etyloaminy.W metanolu zmieszanym z kropla alkoholowego roztworu oranzu metylowego rozpuszcza sie 18,9 g surowej 2,4-dwuchloro-a-/1 H-imidazolilo-1/-N-metyloacetofenonoiminy i dodaje sie az do zmiany zabarwienia alkoholowy roztwór chlorowodoru. Nastepnie w ciagu 1 godziny, w tempera¬ turze pokojowej i przy wartosci pH roztworu 3-4 (uzyskanej przez dwa dalsze dodania alkoholo¬ wego roztworu chlorowodoru), mieszajac, dodaje sie 4,44 g NaCNBH3. Mieszanine zateza sie na wyparce obrotowej, a pozostalosc rozdziela sie pomiedzy chlorek metylenu i wodny roztwór NaHCC3, po czym faze organiczna suszy sie i zateza. Pozostalosc poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym (chlorek metylenu/ etanol 9:1), otrzymujac zwiazek tytulowy w postaci oleju.Widmo NMR: 7,44 (m, 2H), 7,33 (m, 2H), 7,08 (m, 1H), 6,9 (m, 1H), 3,8-4,5 (uklad ABM, Jab= 14Hz, JAM = 4Hz, Jbm = 8Hz, 3H), 2,25 (s, 3H), 1,6-2,1 (br, NH).Przyklad L. Wytwarzanie N-metylo-1-/2,4-dwuchlorofenylo/-2-/lH-l,2,4-triazolilo-l/- etyloaminy (zwiazek wyjsciowy w przykladzie IV).Postepujac analogiczniejak w przykladzie XLIX, wytwarza sie zwiazek tytulowy o temperatu¬ rze topnienia 71-72°.Widmo NMR: 7,96 (s, 2H), 7,2-7,5 (m, 3H), 4,1-4,6 (m, 3H), 2,26 (3, 3H), 2,0 (br, NH).Przyklad LI. Wytwarzanie estru pirydylo-2-tiolu kwasu 4-/4-chlorofenylo/benzoesowego (zwiazek wyjsciowy w przykladzie II).Mieszanine kwasu 4-/4-chlorofenylo/benzoesowego, 10,4 g trójfenylofosfiny i 8,8 g 2,2'- dwutiodwupirydyny w 80 ml chlorku metylenu miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej. Nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci etanolu i miesza z eterem do zmetnienia. Wkrótce potem rozpoczyna sie krystalizacja. Zwiazek tytulowy otrzymuje sie po oddzieleniu i wysuszeniu powstalych bez¬ barwnych krysztalów, o temperaturze topnienia 153-160°.Przyklad LII. Wytwarzanie 1 -/4-karboksyfenylo/-4-dwumetylokarbamoilopiperazyny (zwiazek wyjsciowy w przykladzie XXXV). a) Wytwarzanie l-/4-etoksykarbonylofenyloA4-dwumetylokarbamoilopiperazyny. Do roz¬ tworu 4,4 g l-/4-etoksykarbonylo/piperazyny w chloroformie, ogrzanego do temperatury 50° wkrapla sie 2,04 g chlorku dwumetylokarbamoilu i otrzymana mieszanine ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna. Usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik, a pozostalosc miesza sie z 60 ml wodnego 30% roztworu NaOH i powstaly roztwór miesza sie w ciagu 0,5 godziny w temperaturze pokojowej w 200 ml toluenu. Oddziela sie faze organiczna, przemywa, suszy i odparowuje. Pozostalosc oczyszcza sie przez saczenie przez zel krzemionkowy (chlorek metylenu/etanol 9:1), otrzymujac zwiazek tytulowy w postaci bezbarw¬ nych krysztalów o temperaturze topnienia 79-83°. b) Wytwarzanie l-/4-karboksyfenylo/-4-dwumetylokarbomoilopiperazyny.2,4g l-/4-etoksy- karbonylofenylo/-4-dwumetylokarbamoilopiperazyny ogrzewa sie w ciagu 3 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna w mieszaninie 70 ml etanolu, 8 ml wody i 0,8 g NaOH. Nastepnie6 146 072 mieszanine reakcyjna zakwasza sie, wytrzasa z chlorkiem metylenu, suszy sie i odparowuje faze organiczna, a otrzymany w ten sposób surowy zwiazek tytulowy poddaje sie bezposrednio dalszym reakcjom.Przyklad LIII. Wytwarzanie 4-benzylo-l-/4-karboksyfenylo/piperazyny (zwiazek wyjs¬ ciowy w przykladzie XXXIV). a) Wytwarzanie 4-benzylo-l-/4~etoksykarbonylofenylo/piperazyny. W temperaturze 100° ogrzewa sie w dwumetyloformamidzie w ciagu 1 godziny 5g l-/4-etoksykarbonylofenylo/pipera- zyny, 5,9 g K2CO3 i 3,6 bromkubenzylu. Rozpuszczalnik usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozdziela sie pomiedzy chlorek metylenu a wodny roztwór NaHCC3. Faze organi¬ czna przemywa sie, suszy i odparowuje na wyparce obrotowej, zas tak otrzymany surowy zwiazek tytulowy poddaje sie bezposrednio dalszej reakcji. Rf = 0,9 ( eluent CH2CI2/C2H5OH 9:1). b) Wytwarzanie 4-benzylo-l-/4-karboksyfenylo/piperazyny. Postepujac jak w przykladzie LII b), z 4-benzylo-l/4-etoksykarbonylofenylo/piperazyny otrzymuje sie zwiazek tytulowy o temperaturze topnienia 221-229°.Przyklad LIV. Wytwarzanie 4-benzoilo-l-/4-karboksyfenylo/piperazyny (zwiazek wyjs¬ ciowy w przykladzie XLI). a) Wytwarzanie 4-benzoilo-l-/4-etoksykarbonylofenylo/piperazyny. Postepujac jak w przy¬ kladzie LIII a), z odpowiedniej pochodnej benzoilowej wytwarza sie zwiazek tytulowy o tempera¬ turze topnienia 127-132°. b) Wytwarzanie 4-benzoilo-l-/4-karboksylofenylo/piperazyny. Postepujacjak w przykladzie LIII b), z 4-benzoilo-l-/4-etoksykarbonylofenylo/piperazyny wytwarza sie zwiazek tytulowy, który bezposrednio poddaje sie dalszej reakcji.Przyklad LV. Wytwarzanie l-/2,6-dwuchlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/etyloaminy (zwiazek wyjsciowy w przykladach XLII-XLIV). a) Wytwarzanie 2,6-dwuchloro-cr-bromoacetofenonu. W 50 ml absolutnego eteru etylowego rozpuszcza sie 50 g 2,6-dwuchloroacetofenonu i nastepnie roztwór miesza sie z 0,5 g subtelnie rozdrobnionego chlorku glinu. Do mieszaniny tej w ciagu 15 minut wkrapla sie, intensywnie mieszajac i chlodzac lodem, 41,6 g bromu. Po zakonczeniu dodawania usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i pólstala zólta mase poddaje sie bezposrednio dalszej reakcji.Widmo NMR (CDC13): 4,44 (2H, s, CH2Br); 7,3-7,5 (3H, m, podstawiony fenyl). b) Wytwarzanie a-/lH-imidazolilo-l/-2,6-dwuchloroacetofenonu. W 50ml absolutnego dwumetyloformamidu rozpuszcza sie 30 g surowego 2,6-dwuchloro-a-bromoacetofenonu i roz¬ twór miesza sie z 22,9 g imidazolu i pozostawia do przereagowania w ciagu 24 godzin w temperatu¬ rze pokojowej. Nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie do okolo dwukrotnie wiekszej ilosci nasyconego roztworu NaCl, ekstrahuje octanem etylu i ekstrakt suszy sie siarczanem sodu, usuwa sie rozpuszczalnik na wyparce obrotowej, a pozostalosc poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym 60 dwuchlorometan/metanol/ eter naftowy o temperaturze wrzenia 60-80° 7:1:4. Otrzymuje sie lepki, bezbarwny olej, który jest homogenizowany wedlug wyników TLC.Widmo NMR: 5,15 (2H, s, CH2), 7,02 (1H, t), 7,14 (1H, t,) + 7,58 (1H, t, pierscien imidazolu), 7,40 (3H, s, podstawiony fenyl). c) Wytwarzanie 2-/lH-imidazolilo-l/-l-/2,6-dwuchlorofenylo/etanol-l. W 100 ml etanolu rozpuszcza sie 20 g a-/lH-imidazolilo-1/-2,6-dwuchloroacetofenonu, calosc miesza sie w tempera¬ turze pokojowej z 2,95 g NaBLU i mieszanie kontynuuje sie w ciagu 4 godzin w temperaturze pokojowej. Nastepnie rozklada sie nadmiar wodorku dodatkiem kilku kropel HC1, calosc rozcien¬ cza sie woda i usuwa pod zmniejszonym cisnieniem wiekszosc etanolu. Pozostalosc wytrzasa sie z dwuchlorometanem i nasyconym roztworem NaHCC3, suszy Na2SC4 i odparowuje. Chromato¬ grafia na zelu krzemionkowym 60 dwuchlorometan/metanol/ eter naftowy o temperaturze wrze¬ nia 60-80° 7:1:4 daje bezbarwne krysztaly o temperaturze topnienia 137-141°. d) Wytwarzanie 2-/1H-imidazolilo-1/-1-/2,6-dwuchlorofenylo/-1 -metanosulfonyloksy- etanu. Roztwór 12,8 g 2-/lH-imidazolilo-l/-l-/2,6-dwuchlorofenylo/-etanolu-l w 50 ml absolut¬ nego dwuchlorometanu miesza sie sukcesywnie, chlodzac lodem, 5,03 g trójetyloaminy i 5,7 g chlorku metanosulfonylu. Po mieszaniu w ciagu 5 godzin, calosc wytrzasa sie z dwuchlorometanem i nasyconym roztworem NaHCOa. Po wysuszeniu Na2SC4 faze organiczna zateza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem i pozostalosc poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym 60 (stosujac taki sam eluent jak w czesci C tego przykladu). Otrzymuje sie lepki bezbarwny olej.146 072 7 Widmo NMR: 2,70 (3H, s, CH3SO2), 4,42 + 4,50 (2H, dq, czesc AB — ukladu ABX, Jab+ 16Hz, CH2), 5,76 (1H, dd, czesc -X, JAX +Jbx= 14Hz, -CHO-), 6,97 (1H, t, J= 1Hz), 7,10 (1H, t, J= 1Hz), +7,51 (1H, t, J= 1Hz, pierscien imidazolu), 7,20-7,45 (3H, m, podstawiony fenyl). e) Wytwarzanie 2VlH-imidazolilo-l/-l-/2,6-dwuchlorofenylo/-l-azydoetanu. Mieszanine 12,9 g 2-/lH-imidazolilo-l/-l-/2,6-dwuchlorofenylo/-l-metanosulfonyloksyetanu, 3,77 g azydku sodu i 2,45 g chlorku litu w 25 ml absolutnego dwumetyloformamidu miesza sie starannie w ciagu 4 godzin w temperaturze 100°, po czym rozciencza woda, ekstrahuje eterem, faze eterowa przemywa sie nasyconym roztworem NaCl, suszy Na2SC4 i zateza na wyparce obrotowej. Otrzymane bez¬ barwne krysztaly (o temperaturze 45-49°) poddaje sie dalszej reakcji bez dalszego oczyszczania. f) Wytwarzanie 2-/lH-imidazolilo-l/-l-/2,6-dwuchlorofenylo/etyloaminy. W 70 ml piry¬ dyny rozpuszcza sie 7g 2-/lH-imidazolilo-l/-/2,6-dwuchlorofenylo/-l-azydoetanu i calosc mie¬ sza sie z taka iloscia wody, aby pozostala ona klarowna. Nastepnie przez roztwór w ciagu 30 minut w temperaturze 35-40° przepuszcza sie siarkowodór. Po dalszych 2 godzinach nadmiar siarkowo¬ doru wydmuchuje sie azotem, usuwa sie pirydyne pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc roztwarza sie w 2N HC1 i wreszcie wytrzasa z dwuchlorometanu i 20% wodnym roztworem NaOH.Faze organiczna przemywa sie nasyconym roztworem NaCl, suszy Na2SC4 i odparowuje. Bez¬ barwna, lepka pozostalosc poddaje sie bezposrednio dalszej reakcji.Widmo NMR: 1,96 (2H, b, -NH2), 4,42 (2H, d,J = 7Hz, -CH2), 5,06 (1H, t, J = 7Hz-CH), 6,97 (1H, b), 7,04 (1H, b), + 7,50 (1H, b, pierscien imidazolu), 7,10-7,40 (6H, m).Przyklad LVI. Wytwarzanie l-/4-chlorofenylo/-2-/lH-imidazolilo-l/etyloaminy (zwia¬ zek wyjsciowy w przykladzie XXXVIII).Postepujac jak w przykladzie LV, z odpowiedniej pochodnej 4-chlorofenylowej wytwarza sie zwiazek tytulowy o temperaturze topnienia (w postaci dwuchlorowodorku) 262-267°.Przyklad LVII. Wytwarzanie 1-/4-chlorofenylo/-2-/1H-1,2,4-triazolilo-1 /etyloaminy (zwiazek wyjsciowy w przykladzie XXXIX).Postepujac jak w przykladzie LV, z odpowiedniej pochodnej 1,2,4-triazolilowej wytwarza sie tytulowy zwiazek o temperaturze topnienia (w postaci dwuchlorowodorku) 214-220°. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1984246600A 1983-03-11 1984-03-09 Method of obtaining novel carbonyl derivatives of 1-phenyl-2-diazolylethylamine and fungicide obtained thereby PL146072B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1332/83A CH655103A5 (de) 1983-03-11 1983-03-11 Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL246600A1 PL246600A1 (en) 1985-03-12
PL146072B1 true PL146072B1 (en) 1988-12-31

Family

ID=4207992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1984246600A PL146072B1 (en) 1983-03-11 1984-03-09 Method of obtaining novel carbonyl derivatives of 1-phenyl-2-diazolylethylamine and fungicide obtained thereby

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS59175472A (pl)
KR (1) KR890000377B1 (pl)
AU (1) AU571494B2 (pl)
BE (1) BE899073A (pl)
CA (1) CA1242723A (pl)
CH (1) CH655103A5 (pl)
DE (1) DE3408127A1 (pl)
DK (1) DK149784A (pl)
ES (1) ES530461A0 (pl)
FI (1) FI840968L (pl)
FR (1) FR2542315B1 (pl)
GB (1) GB2136801B (pl)
GR (1) GR81869B (pl)
HU (1) HUT36098A (pl)
IL (1) IL71203A (pl)
IT (1) IT1199085B (pl)
LU (1) LU85245A1 (pl)
NL (1) NL8400730A (pl)
NZ (1) NZ207453A (pl)
PH (1) PH24667A (pl)
PL (1) PL146072B1 (pl)
PT (1) PT78226B (pl)
SE (1) SE8401321L (pl)
ZA (1) ZA841782B (pl)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8618188D0 (en) * 1986-07-25 1986-09-03 Ici Plc Diamine compounds
DE3644615A1 (de) * 1986-12-29 1988-07-07 Lentia Gmbh Imidazol- und triazolderivate zur verwendung als antimykotische mittel
DE3644616A1 (de) * 1986-12-29 1988-07-07 Lentia Gmbh Imidazolderivate, verfahren zur herstellung und deren verwendung
US5252594A (en) * 1992-06-17 1993-10-12 Rohm And Haas Company Fungicidal (2-aryl-2-substituted)ethyl-1,2,4-triazoles
US5358939A (en) * 1992-06-25 1994-10-25 Rohm And Haas Company Fungicidal 2-aryl-2,2-disubstituted ethyl-1,2,4-triazoles
DE4412358A1 (de) * 1994-04-11 1995-10-12 Bayer Ag Cyclopropyl-ethyl-azole
GB9409882D0 (en) * 1994-05-18 1994-07-06 Sandoz Ltd Organic compounds
JP3214987B2 (ja) * 1994-09-05 2001-10-02 日本碍子株式会社 半導体装置およびその製造方法
AU2003299750A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-22 Irm Llc Differential tumor cytotoxocity compounds and compositions
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2005108360A1 (en) 2004-05-07 2005-11-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
DE602005017159D1 (de) 2004-08-30 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren
JP5137574B2 (ja) 2004-08-30 2013-02-06 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドヒドロゲナーゼ阻害剤としての三環式ラクタム誘導体
JP5208505B2 (ja) 2004-08-30 2013-06-12 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤としてのｎ−２アダマンタニル−２−フェノキシ−アセトアミド誘導体
US8071603B2 (en) 2004-09-20 2011-12-06 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors
MX2007003327A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos, y su uso como mediadores de estearoil-coa desaturasa.
BRPI0515482A (pt) 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos e seus usos como agentes terapêuticos
CA2580855A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
TW200626138A (en) 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
AR051026A1 (es) 2004-09-20 2006-12-13 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
WO2006034341A2 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase
US8541457B2 (en) 2005-06-03 2013-09-24 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-CoA desaturase inhibitors
CN107001343B (zh) * 2014-12-05 2020-12-11 普尔莫赛德有限公司 抗真菌的化合物
CN104530038A (zh) * 2014-12-10 2015-04-22 沈阳药科大学 酰胺咪唑类衍生物及其用途
CN112142673B (zh) * 2020-09-18 2023-06-30 聊城大学 芳基烯烃唑类衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU557755A3 (ru) * 1968-08-19 1977-05-05 Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) Способ получени производных имидазола
CA1189857A (en) * 1981-03-27 1985-07-02 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap Antimicrobial triazole derivatives
AU8314482A (en) * 1981-05-19 1982-11-25 Imperial Chemical Industries Plc 3-triazolyl(imidazolyl)-2,2 bis phenyl-propionamides
EP0117462A3 (en) * 1983-02-28 1986-08-20 American Cyanamid Company N-(2-4-(1h-imidazol-1-yl)alkyl)arylamides

Also Published As

Publication number Publication date
GB2136801A (en) 1984-09-26
FI840968A7 (fi) 1984-09-12
DE3408127A1 (de) 1984-09-13
GB2136801B (en) 1987-03-04
SE8401321L (sv) 1984-09-12
CA1242723A (en) 1988-10-04
GR81869B (pl) 1984-12-12
AU571494B2 (en) 1988-04-21
PL246600A1 (en) 1985-03-12
ZA841782B (en) 1985-10-30
LU85245A1 (fr) 1984-11-14
PT78226A (en) 1984-04-01
JPS59175472A (ja) 1984-10-04
IT1199085B (it) 1988-12-30
ES8506639A1 (es) 1985-07-16
IL71203A0 (en) 1984-06-29
HUT36098A (en) 1985-08-28
PH24667A (en) 1990-09-07
FI840968L (fi) 1984-09-12
IT8447817A1 (it) 1985-09-08
ES530461A0 (es) 1985-07-16
IT8447817A0 (it) 1984-03-08
BE899073A (fr) 1984-09-05
IL71203A (en) 1988-10-31
DK149784A (da) 1984-09-12
FR2542315B1 (fr) 1986-02-07
FR2542315A1 (fr) 1984-09-14
NZ207453A (en) 1987-09-30
DK149784D0 (da) 1984-02-29
FI840968A0 (fi) 1984-03-09
CH655103A5 (de) 1986-03-27
SE8401321D0 (sv) 1984-03-09
NL8400730A (nl) 1984-10-01
KR850006386A (ko) 1985-10-05
PT78226B (en) 1986-07-15
KR890000377B1 (ko) 1989-03-15
GB8405900D0 (en) 1984-04-11
AU2547584A (en) 1984-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL146072B1 (en) Method of obtaining novel carbonyl derivatives of 1-phenyl-2-diazolylethylamine and fungicide obtained thereby
IT8349185A1 (it) Derivati eterociclici dell'etanolo, loro preparazione e loro impego come fungicidi.
EP0401517B1 (en) Substituted 2-alkynylphenols with anti-inflammatory action, a process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
CH649537A5 (de) Imidazolderivate.
JPS6017791B2 (ja) トリアゾリル−アルカノ−ルおよびこれらの塩の製造方法
JPH04210682A (ja) 酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの抑制剤として活性な化合物ならびに該化合物を含む医薬組成物
JP2001026541A (ja) 置換されたｎ−ピペリジノ−ピラゾール−３−カルボキサミド
JPS59101484A (ja) 新規なアリ−ルフエニルエ−テル誘導体及びその製造法
CA2066938A1 (en) N-imidazolyl derivatives of substituted indole
EP0080154B1 (de) N-Substituierte 2-Pyridylindole, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
DD235641A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer bis-triazol-derivate
DE3235935A1 (de) Azolylbutanole
EP0211698B1 (fr) Dérivés de (dihydro-4,5 1H-imidazolyl-2)-2 dihydro-2,3 indole, leur préparation et leur application en thérapeutique
DD151864A5 (de) Fungizide mittel
EP0151477B1 (en) 1h-imidazole derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
PL145094B1 (en) Method to produce new derivative triazole
EP0298921B1 (de) 1,2-Benzisoxazole und 1,2-Benzisothiazole
CA1171417A (en) 1,3-dioxyn-5-yl-alkenyltriazoles, their preparation, their use in regulating plant growth, and regulators containing these compounds
EP0049913B1 (en) New ethenylimidazole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them; intermediates, useful in their preparation and a process for the preparation thereof
DE3232737A1 (de) 2-aryl-2-azolylmethyl-1,3-dioxepine
DE3228266A1 (de) Imidazolylalkylthiophene, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4215220A (en) 1-(2-Oxysubstituted-3-anilinopropyl)-imidazoles
US4559356A (en) 2-(Inden-2-yl)-imidazoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4607045A (en) Azolylmethylcycloacetals, their preparation and their use as drugs
EP0360324B1 (en) Tricyclic aromatase inhibitors