PL140732B1 - Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes - Google Patents
Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes Download PDFInfo
- Publication number
- PL140732B1 PL140732B1 PL1984249007A PL24900784A PL140732B1 PL 140732 B1 PL140732 B1 PL 140732B1 PL 1984249007 A PL1984249007 A PL 1984249007A PL 24900784 A PL24900784 A PL 24900784A PL 140732 B1 PL140732 B1 PL 140732B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxo
- oxazaphosphorinate
- enantiomeric
- racemic
- bromoethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- -1 2- bromoethylamino Chemical group 0.000 claims description 18
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDMOJTZZRGUJRS-UHFFFAOYSA-N OC(N1P=CC=CO1)=O Chemical class OC(N1P=CC=CO1)=O MDMOJTZZRGUJRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
- C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
- C07F9/65846—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-/2-halogenoetyloamino/-2-okso-3-/2- halogenoetyloAl, 3, 2-oksazafosforinanów w postaci enancjomerów lub racematu, o wzorze ogólnym 1, w którym X i Y sa takie same lub rózne i oznaczaja atom chlorowca. Zwiazki te wykazuja aktywnosc przeciwnowotworowa.Zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym X i Y oznaczaja atomy chloru jest znanym lekiem przeciwnowotworowym stosowany w lecznictwie pod nazwa Ifosfamid lub Holoxan.Z francuskiego opisu patentowego nr 1 530962 znany jest sposób wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, który polega na otwarciu pierscienia etylenoimidu suchym halogenowodorem.W opisie tym zaznaczono, ze reakcje nalezy prowadzic w srodowisku bezwodnym, przy czym dopuszczalne sa jedynie sladowe ilosci wody.Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze jezeli w reakcji otwarcia pierscienia etylenoimidu zastosuje sie wodny roztwór halogenowodoru, produkt o wzorze 1 otrzyma sie z wieksza wydajnoscia.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze racemiczny lub enancjomeryczny etylenoimid o wzorze ogólnym 2, w którym Y ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z wodnym roztworem halogenowodoru.Sposób wedlug wynalazku ilustruje zalaczony schemat reakcji. We wzorze HX oznaczajacym halogenowodór X ma wyzej podane znaczenie.Stosowany w sposobie wedlug wynalazku zwiazek o wzorze ogólnym 2 moze byc rozpu¬ szczony w wodzie, w mieszaninie woda/rozpuszczalnik organiczny lub w rozpuszczalniku organicznym.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 ekstrahuje sie z roztwo¬ rów wodnych rozpuszczalnikami organicznymi, a nastepnie oczyszcza sie przez krystalizacje lub metoda chromatografii kolumnowej.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze zastosowanie wodnych roztworów kwasów halogenowodo- rowych nie powoduje hydrolizy wiazania fosfor-azot a wydajnosc procesu jest wieksza niz w2 140 732 przypadku metody znanej z francuskiego opisu patentowego nr 1 530962. W znanym sposobie wydajnosc wynosi 63,6% a w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku 75-80%.Ponadto stwierdzono, ze zastosowanie wodnego roztworu kwasu HX nie powoduje racemizacji optycznie czynnych zwiazków.Zwiazki o wzorze 1, w którym obydwa podstawniki X i Y oznaczaja atomy bromu, lub jeden z nich oznacza atom bromu a drugi atom chloru, których wlasciwosci oraz dane pozwalajace na identyfikacje nie zostaly dotychczas opisane w literaturze, wykazuja kilkakrotnie wyzsza aktyw¬ nosc przeciwnowotworowa niz znany Ifosfamid.Tymi korzystnymi pochodnymi sa: 2-/2-bromoetyloamino/-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan, 2-/2-bromoetyloamino/-2-okso-3-/2-bromoetylo-l, 3, 2-oksazafosforinan wytworzone w reakcji 2-etylenoimino-2-okso-3/2-chloro lub2-bromoetyio/-l,3,2-oksazafosfori- nan z wodnym roztworem bromowodoru i 2-/2-chloroetyloamino/-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3. 2-oksazafosforinan, wytworzony w reakcji j. w. z wodnym roztworem chlorowodoru w postaci racematu lub enancjomerów.W porównaniu ze znanym procesem, sposób wedlug wynalazku ma jeszcze te wazna zalete, iz pozwala na wyeliminowanie drogich rozpuszczalników organicznych, które w znanym procesie sa potrzebne do tworzenia roztworów halogenowodoru.Nizej podane przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku nie ograniczaja jego zakresu.Przyklad I. 2-/2-bromoetyloamino/-2-okso-3-/-2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan.Do roztworu 2-etylenoimino-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinanu (l,12g, 5,0 mM) w chloroformie (10 ml) w7kroplono podczas mieszania 6% wodny roztwór kwasu bromowodoro- wego (6,55ml, 5,0mM). Mieszanie kontynuowano w temperaturze pokojowej przez 15 minut a nastepnie oddzielono warstwe chloroformowa. Warstwe wodna ekstrahowano chloroformem (2X5 ml). Warstwy organiczne polaczono razem, suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatezono pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt krystalizowano z ukladu rozpuszczalni¬ ków eter-n-pentan. Otrzymano l,17g (77%) bialego krystalicznego produktu o t.t. 59-60°C; 53ip= 11,4ppm (CHCh); widmo masowe m/e: 308 (0,4%), 306 (1,6%), 304 (1,1%), 255 (100%). 257(95%).Przyklad II. 2-/2-bromoetyloamino/-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan.Do roztworu 2-etylenoimino-2-okso-3-/2-chloroetylo/-i, 3, 2-oksazafosforinanu (l,68g 7,5mM) w wodzie (3Cml) dodano powoli w trakcie mieszania 6% wodny roztwór kwasu bromowodoro- wego (9,83 ml, 7,5 mM). Mieszano w temperaturze pokojowej przez 15 minut a nastepnie ekstraho¬ wano chloroformem (3X10ml). Warstwy organiczne polaczono razem, suszono bezwodnym siarczanem magnezu a nastepnie zatezono pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt oczy¬ szczano metoda chromatografii kolumnowej (15 g, Kieselgel 60, 70-230 mesh) stosujac jako uklad rozwijajacy mieszanine chloroform-etanol 9:1- Otrzymano l,65g (72%) bialego krystalicznego produktu o t.t. 59-60°C (po krystalizacji eter-n-pentan); 63iP= 1 l,4ppm(CHCl3), Rf= 0,44 (CHClr EtOH 9:1); widmo masowe jak w przykladzie I.Przyklad III. /S/-2-/2-bromoetyloamino/-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosfo¬ rinan. Do roztworu /S/-2-etylenoimino-2-okso-3-/2-chloroetylo/-1, 3,2-oksazafosforinanu (l,12g 5,0mM, a 20d=-25,8°C /c 3,0MeOH/w chloroformie (10ml) wkroplono podczas miesza¬ nia 6% wodny roztwór kwasu bromowodorowego (6,55 ml, 5,0mM). Mieszano przez 15 minut a nastepnie oddzielono warstwe chloroformowa. Warstwe wodna przemyto chloroformem (2X5 ml). Warstwy organiczne polaczono razem, suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatezono pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy, krystaliczny produkt krystalizowano z ukladu rozpuszczalników eter-n-pentan. Otrzymano 1,23 g (81%) bialego krystalicznego produktu o t.t. 89-90°C, 63ip=ll,4ppm, (CHC13), / przykladzie I.Przyklad IV. /R/-2-/2-bromoetyloamino/-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosfo¬ rinan. Sposobem analogicznym jak w przykladzie III, stosujac /R/-2-etylenoimino-2-okso-3-/2- chloroetyloAl, 3, 2-oksazafosforinan [/a/20D= +26,2°] otrzymano enancjomer R z wydajnoscia 80%; /a/20D=+42,l°; /c 3,4, MeOH).140732 3 Przyklad V. 2-/2-Chloroetyloamino/-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan.Do mieszanego roztworu 2-etylenoimino-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinanu (l,12g, 5,0 mM) w chloroformie (12 ml) wkroplono w temperaturze pokojowej 3% wodny roztwór kwasu solnego (6ml, 5,0mM). Mieszanie kontynuowano przez 15 minut, warstwe organiczna oddzielono, a warstwe wodna ekstrahowano chloroformem (2X6 ml). Warstwy organiczne pola¬ czono razem suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatezono pod zmniejszonym cisnieniem.Surowy produkt krystalizowano z mieszaniny rozpuszczalników eter-n-pentan. Otrzymano bialy krystaliczny produkt l,02g (78%) o t.t. 45-46°C; 53iP= 11,3ppm (CHCh); widmo masowe m/e: 262 (0,3%), 260 (0,8%), 213 (37%), 211 (100%).Przyklad VI. 2-/2-Bromoetyloamino/-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan.Do mieszanego roztworu 2-etylenoimino-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinanu (1,35 g 5,0mM) w chloroformie (lOml) wkroplono w temperaturze pokojowej 6% wodny roztwór bromowodoru (6,55 ml, 5,0mM). Mieszanie kontynuowano w temperaturze pokojowej przez 15 minut a nastepnie oddzielono warstwe chloroformowa. Warstwe wodna ekstrahowano chlorofor¬ mem (2X5 ml). Warstwy organiczne polaczono razem, suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatezono pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt krystalizowano z ukladu rozpuszczalni¬ ków eter-n-pentan. Otrzymano 1,31 g (75%) bialego, krystalicznego produktu o t.t. 58-59°C; 631p= 1 l,2ppm (CHCU); widmo masowe m/e: 352 (0,7%), 350 (1,1%), 348 (0,6%), 255 (100%), 257 (98%).Przyklad VII. 2-/2-chloroetyloamino/-2-okso-3-/2-bromoetylo/l, 3, 2-oksazafosforinanr Do mieszanego roztworu 2-etylenoimino-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinanu (1,35g; 5,0mM) w chloroformie (lOml) wkroplono w temperaturze pokojowej 3% wodny roztwór kwasu solnego (6,0ml; 5,0mM). Mieszanie kontynuowano przez 15 minut. Warstwe organiczna oddzielono, a warstwe wodna ekstrahowano chloroformem (2X6 ml). Warstwy organiczne pola¬ czono razem, suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatezono pod zmniejszonym cisnieniem.Surowy produkt oczyszczono metoda chromatografii kolumnowej (Silica-gel 230-400 mesh, chlo¬ roform: aceton 1:1/ i krystalicznego z mieszaniny eter-n-pentan. Otrzymano 1.13g (74,5%) bialego krystalicznego produktu o t.t 50-51°C; 631- 11,6 ppm (CHC13); Widmo masowe m/e: 308 (0,2%), 306 (0,9%); 304 (0,7%), 211 (100%); 213 (33%).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 2-/2-halogenoetyloamino/-2-okso-3-/2-halogenoetylo/-l, 3, 2- oksazafosforinanów w postaci enancjomerów lub racematu, o ogólnym wzorze 1. w którym X i Y sa takie same lub rózne i oznaczaja atom chlorowca, w reakcji otwarcia pierscienia etylenoimidu o wzorze ogólnym 2, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, halogenowodorem, znamienny tym, ze racemiczny lub enancjomeryczny etylenoimid o wzorze 2 poddaje sie reakcji z wodnym roztworem halogenowodoru. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, mamlenny tym, ze racemiczny lub enancjomeryczny 2- etylenoimino-2-okso-3-/2-chloroetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan poddaje sie reakcji z wodnym roztworem bromowodoru i otrzymuje sie racemiczny lub enancjomeryczny 2-/2-bromoetyloami- no/-2-okso-3-/2-chloroety!o/-l, 3, 2-oksazafosforinan. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze racemiczny lub enancjomeryczny 2- etylenoimino-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan poddaje sie reakcji z wodnym roztworem bromowodoru i otrzymuje sie racemiczny lub enancjomeryczny 2-/2-bromoetyloami- no/-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze racemiczny lub enancjomeryczny 2- etylenoimino-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan poddaje sie reakcji z wodnym roztworem chlorowodoru i otrzymuje sie racemiczny lub enancjomeryczny 2-/2-chloroetyloami- no/-2-okso-3-/2-bromoetylo/-l, 3, 2-oksazafosforinan.140732 O O \ / p A HXaa.¦N MA wzór 2. wzór 1.Schemat Pracownia PongraTicziia UF PRL. Naklad 100 «gc Cena 130 zl PL
Claims (1)
1. Schemat Pracownia PongraTicziia UF PRL. Naklad 100 «gc Cena 130 zl PL
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1984249007A PL140732B1 (en) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes |
| US06/758,484 US4684742A (en) | 1984-07-31 | 1985-07-24 | Process for the production of 2-(2-halogenoethylamino)-2-oxo-3-(2-halogenoethyl)-1.3.2.-oxazaphosphorinanes |
| JP60169666A JPS6143194A (ja) | 1984-07-31 | 1985-07-31 | ２‐（２‐ハロゲノエチルアミノ）‐２‐オキソ‐３‐（２‐ハロゲノエチル）‐１，３，２‐オキサザホスホリナン類の製造方法 |
| DE19853527504 DE3527504A1 (de) | 1984-07-31 | 1985-07-31 | Verfahren zur herstellung von 2-(2-halogenethylamin)-2-oxo-3-(2-halogenethyl)-1.3.2-oxazaphosphorinan |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1984249007A PL140732B1 (en) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL249007A1 PL249007A1 (en) | 1986-02-11 |
| PL140732B1 true PL140732B1 (en) | 1987-05-30 |
Family
ID=20022903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984249007A PL140732B1 (en) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4684742A (pl) |
| JP (1) | JPS6143194A (pl) |
| DE (1) | DE3527504A1 (pl) |
| PL (1) | PL140732B1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004504326A (ja) * | 2000-07-18 | 2004-02-12 | レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤 |
| KR20040075092A (ko) * | 2002-01-18 | 2004-08-26 | 레오 파마 에이/에스 | 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제 |
| US6613927B1 (en) | 2002-02-08 | 2003-09-02 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Sterile lyophilized ifosfamide and associated methods |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1645922A1 (de) * | 1966-07-11 | 1971-01-28 | Asta Werke Ag Chem Fab | Verfahren zur Herstellung von N,N'-Bis-halogenalkylphosphorsaeure-und -thiophosphorsaeureesteramiden |
| FR1530936A (fr) * | 1967-07-10 | 1968-06-28 | Kanegafuchi Chemical Ind | Procédé pour empêcher la formation de polymère de chloroprène perlé |
-
1984
- 1984-07-31 PL PL1984249007A patent/PL140732B1/pl unknown
-
1985
- 1985-07-24 US US06/758,484 patent/US4684742A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-31 DE DE19853527504 patent/DE3527504A1/de active Granted
- 1985-07-31 JP JP60169666A patent/JPS6143194A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3527504C2 (pl) | 1988-04-14 |
| JPH0244835B2 (pl) | 1990-10-05 |
| DE3527504A1 (de) | 1986-02-06 |
| US4684742A (en) | 1987-08-04 |
| JPS6143194A (ja) | 1986-03-01 |
| PL249007A1 (en) | 1986-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK173703B1 (da) | Fremgangsmåder til fremstilling af henholdsvis D,L-(threo)- og D-(treo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanoler | |
| NZ566271A (en) | Method of preparing esomeprazole and salts thereof | |
| CN100436426C (zh) | 1,7'－二甲基－2'－丙基－2,5'－双－1h－苯并咪唑的制备和纯化方法 | |
| US5391737A (en) | Process for the preparation of 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2[3H]-one | |
| PL140732B1 (en) | Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes | |
| WO2009128631A2 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α-글리세로포스포릴 콜린 및 그의 유도체의 제조방법 | |
| HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
| JPH07116126B2 (ja) | ２，３‐ジアミノアクリロニトリル誘導体 | |
| Yamasaki et al. | A Convenient Method for the Preparation of N-β Alanyldopamine as a Substrate of Phenoloxidase | |
| US4985575A (en) | Process for preparing optically active tetrahydro-2-furoic acid | |
| US5760237A (en) | Synthesis of l-azatyrosine using pseudoephedrine as a chiral auxiliary | |
| JPH0217163A (ja) | ジアミノマレオニトリル及びジアミノアクリロニトリル誘導体の製造方法 | |
| EP0054180A2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Imidazochinazolinonderivates | |
| JP3161999B2 (ja) | ２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製法 | |
| KR100472048B1 (ko) | 아즈트레오남의 신규제조방법 | |
| JP2689600B2 (ja) | α―イソプロピル―ｐ―クロロフェニル酢酸の光学分割法 | |
| KR100337037B1 (ko) | 피리돈카르복실산유도체의중간체제조방법 | |
| SU1634669A1 (ru) | Способ получени 4-амино-5-тозилимидазо(1 @ ,2 @ :1,6)пиридо(2,3- @ )-пиразина | |
| KR100483317B1 (ko) | α-페닐-α-프로폭시벤젠아세트산 1-메틸-4-피페리디닐에스테르 염산염의 제조방법 | |
| SU222358A1 (ru) | Способ получения ы,к'-ьисдиалкоксифосфорил- | |
| US4556516A (en) | Process for the preparation of acylureido penicillin derivatives | |
| JPS5888372A (ja) | Ｎ−カルバモイル安息香酸スルフイミド誘導体の製法 | |
| KR20250014306A (ko) | 알룰로스 다이머의 제조방법 | |
| JPH06741B2 (ja) | インド−ル類の製造方法 | |
| JPS5938949B2 (ja) | Ｎ↓−置換イミダゾ−ル誘導体の製法 |