Opis patentowy opublikowano: 1986 12 31 133828 C - .dSlA Ur' edu Patentowego fpl:...t! !«?., «-,.*¦..,, MBA Int. CL* C07D 339/06 Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: Monsanto Company, St. Louis (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania nowych pochodnych R-imino-l,3-ditio-heterocyklicznych Przedmiotem wyn.ala.zfcu jest sposób wytwarza¬ nia nowych 2-dmino^,3-diitlio pochodnych hetero¬ cyklicznych o wzorze ogólnym R-N=A, które moz¬ na stosowac jako .substancje czynne w srodkach ido zmniejszania w uprawach roslin szkód, powo¬ dowanych srodkami chwastobójczymi takimi, jak tiokarbaminiany i acetanilidy.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych 2^imiinoi-l,3-ditiO' heterocyklicznych pochodnych o wzorze R-N=A, w którym R oznacza nizsza gru¬ pe alkilowa lub grupe o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, X i Y, niezaleznie od siebie, oznaczaja atom wo¬ doru, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alko- ksylowa lub atom chlorowca, n oznacza liczbe 0—3, A oznacza grupe o wzorze 2 lub 3, w któ¬ rym R2 oznacza atom wodoru lub grupe metylo¬ wa R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca, R4 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca, R4 oznacza atom 'wodoru lub grupe metylowa, zwlaszcza gru¬ py o wzorach 4, 5 i 6 z tym, ze gdy n jest równe 1, a A oznacza grupe o wzorze 4, Rx nie oznacza grupy etylowej i gdy n jest równe 1, a A ozna¬ cza grupe o wzorze 5, Ri nie oznacza grupy n-pro- pylowej lub izobutylowej oraz, gdy n jest rów¬ ne 0, A nie oznacza grupy o wzorze 5„ ewentual¬ nie w postaci ich rolniczo dopuszczalnych soli pq- lega na tym, ze cyklizuje sie ditiokarbamid o wzo- rze R-NH-CiS-S-CH2-B, w którym B oznacza gru¬ pe o wzorze -C = CH, -CCI = CC12 lub -CCI = CH2.Reakcje prowadzi sie w obecnosci rozpuszczal¬ nika, na przyklad czterochlorku wegla, chlorotfor- 5 mu lub toluenu. Gdy stosuje sie N-podstawiony ditioikarbaminian 2,3,3^trójchloroallilu reakcje mo¬ zna graficznie zilustrowac schematem 1.Stosowane tutaj okresienie nizsza grupa alkilo¬ wa oiznacza grupe o lancuchach prostych lub roz- 10 galezionych o 1—5 atomach wegla lacznie, na przyklad z grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, IIrz.-butylowa, Illrz.- -butylowa, n-pentylowa, izopentylowa i podobne.Okreslenie nizsza grupa alkoksylowa obejmuje gru- !§ py o lancuchach proistych lub TOizgalezionych o i—5 atomach wegla lacznie, na przyklad z grupa metoksylowa, etoksylowa, izopropoksylowa i podob¬ nymi. Okreslenie atom chlorowca oznacza atom chloru, bromu, fluoru i jodu, korzystnie atom 20 chloru.Rolniczo akceptowalne sple addycyjne z kwa¬ sami zwiazków o powyzszych wzorach pochodza od mocnych kwasów, co nalezy rozumiec, ze po¬ chodza od tych kwasów nieorganicznych i organicz- 35 nych, które maja stala dysocjacji równa lub wyzsza od okolo 5X10-f, na przyklad kwasu chlorowodoro¬ wego, bromowodorowego, jodowodorowego, siarko- wejgo, tr^jteowoipctowego i pojdobnych^ Korzyst¬ nymi, ;splamila te* które pochodza od kwasów u chlcwowcowodorowych, zwlaszcza od kwasu solnego. 133 828133 828 Stosowane jako substraty 2-imiimo-4-metyleno- -1^-ditiolany mozna ewentualnie sporzadzic im. situ przez poddanie reakcji aminy, takiej jak a-mety- lobenzyloamina z halogenkiem alkHnylowym za¬ wierajacym 3 lub 4 atomy wegla, w obecnosci dwusiarczku (wegla. Reakcje mozna graficznie zi¬ lustrowac schematem 2 lub schematem 3. W re¬ akcjach tych równoczesnie z tworzeniem ditiokar- bamddu" zachodzi cyklizacja. Cyklizacje przepro¬ wadzic mozna równiez przez poddanie reakcji okolo równomoOowych Mosci podstawionego 2-pro- pynyloditiokarbaminianu z nieutleniajacym moc¬ nym kwasem takim, jak kwas solny. Sumarycz¬ na reakcja moze byc graficznie przedstawiona schematem 4. Podstawione 2-imino-4-metylo-l,3- -ddtiole moga byc sporzadzone przez poddanie re¬ akcji N-podstawionego ditiokarbamiinianu chloro- allilu z nieutleniajacym mocnym kwasem takim, jak chlorowodór lub jodowodór itd.Reakcje mozna prowadzic w obojetnym srodo- wisku organicznym lub nieorganicznym takim, jak woda, alkohol lub ich mieszanina. Na ogól korzy¬ stnie jest stosowac nadmiar kwasu. Reakcje moz¬ na zilustrowac schematem 5.Rolniczo akceptowalne sole wyzej opisanych zwiazków mozna z latwoscia zneutralizowac do utworzenia wolnych zasad przez dodanie dostate¬ cznej ilosci zasady organicznej lub nieorganicznej, takiej jak na przyklad wodorotlenek sodu, wodoro¬ tlenek potasu, kwasny weglan litu, kwasny we¬ glan sodu, trójetyloamina i octan sodu.Ponizej przedstawione nastepujace przyklady wytwarzania nowych pochodnych 24miino-l,3^di- tdoneterocyklicznych.Przyklad I. N- mindafi 2y3,3-trójchloroallilu, stanowiacy substrat dla reakcji cyklizacji.Dwufazowa mieszanine zawierajaca 6,0 g (0,0946 mola) dla -a-metylobenizyloaminy 1 8,0 g (0,06 mo¬ la) 25% NaCH w 50 ml wody mieszano szybko w temjperaturze 0^-d0°C, wkraplajac do niej przez 2—5 mtinut 4,0 g (0,05 mola) dwusiarczku wegla.Mieszanine mieszano i pozwolono jej ogrzac sie do temperatury 20°C przez okres jednej godziny.Do mieszaniny zawiesiny dodano w jednej porcji 9,0 g (0,05 mola) 14,2,3-tetracrdoropropenu. W re¬ zultacie otrzymano zólta, dwufazowa mieszanine i powoli podniesiono jej temperature do maksy¬ malnie 2B°C. Mieszanine lagodnie ogrzewano do temperatury 45—50°C przez 3 godziny, nastepnie pozwolono jej ochlodzic sie i wyekstrahowano 300 ml eteru etylowego. Roztwór eterowy przemyto dwoma 50 ml porcjami wody, zadano weglem ak¬ tywnym i MgS04, przesaczono przez Hyflo i od¬ parowano pod obnizonym cisnieniem w tempera¬ turze ponizej 40°C (<133 Pa) otrzymujac 14,9 g (30%) JasnopomarafMizowego oleju.Analiza elementarna dla Ci^Hi/H^NSs*.Obliczono: N 4^1 Cl 31,2 6 18,6 Znaleziono: N 4,26 Cl 91,4 S 18,8 Przyklad IL Chlorowodorek benzyloam&no, N-[4^dw\icrilororiMtyleno)-l^ditiolan-^ Roztwór zawierajacy 16,36 g (0,05 mola) N-ben- zyloditiokarbaminianu 2,3,3-trójchioroalliIu w 50 ml czterochlorku wegla umieszczono w naczyniu do reakcji fotochemicznej, z zamocowanym dnem 5 w postaci stapianego krazka dla zraszania N2 roz¬ tworem. Do kwarcowej studzienki zanurzeniowej, chlodzonej woda wlozono 450 watowa wysokocii- nlieniiowa lampe rteciowa typu Hanovia z filtrem Fyrex. Roztwór mieszano za pomoca lagodnego 10 strumienia pecherzyków N2 i fotoliizowano przez 35 minut. CCI4 zdekantowano, pozostawiajac dalo stale, które roztarto z benzenem, odsaczono i wy¬ suszono na powietrzu uzyskujac 7,2 g produktu o temperaturze topnienia 168-^1G1°C. Próbke re- 15 krystalizowano z CHCI3/CCI4 do uzyskania bialych krysztalów o temperaturze topnienia 152—159°C, z wydajnoscia 44%. 20 Analiza elementarna dla CuHgClaNSj • HC1 Obliczono: N 4,29 Cl 32,6 S 19,6 NJE. 327 Znaleziiono: N 4,32 Cl 32,4 6 19,8 N.E. 321 Przyklad III. Chlorowodorek benzyloamino 25 a-metylo-N[<4-dwucriJorome(tyleno)-ly3^ditiolan-2- -ylidenu] Zwiazek ten sporzadzono sposobem wedlug przy¬ kladu II z tym, ze uzyto ditioikarbaminian 2,3,3- -trójchloroallilo-iN-a-metylobenzylu. Otrzymano ao cialo stale z wydajnoscia 47,5% o temperaturze topnienia 152^163°C.Analiza elementarna dla C^HuClaNlSj • HC1 » Obliczono: N 4,11 Cl 31,2 S 18,8 Znaleziono: N 4,06 Cl 31,3 S 19,0 Przyklad IV. Benzyloamino-a^rnetylo-iN-[4- - * Zawiesine skladajaca sie z 4,8 g (0,014 mola) chlorowodorku z przykladu III w 60 ml wody mie¬ szano i lekko zalkalizowano za pomoca trójetylo- aminy. Mieszanine wyekstrahowano 50 ml eteru etylowego. Oddzielony roztwór eterowy przemyto 45 2,25 ml porcjami zimnej wody, wysuszono nad MgS04 i odparowano pod obnizonym cisnieniem w temperaturze 50°C/<66 Pa uzyskujac 4,1 g ja- snobursztynowego oleju. Olej, który zestalil sie w trakcie stania w temperaturze pokojowej, rekry- 90 stalizowano z eteru naftowego. Uzyskano substan¬ cje o temperaturze topnienia 39—40,5°C, z wydaj¬ noscia 99%.Analiza elementarna dla CuHuCljNSs 95 Obliczono: N 4,60 CU 23,3 S 21,2 (Znaleziono: N 4,71 Cl 23,3 6 21A w Przyklad V. Benzyloarninosx^zopro|)ylo-N- -(4-) dwuchlorometyleno (-l,3-ditiolan-2-yliden) Roztwór 36,6 g (0,097 mola) 2,3,3-trójchloroallilo- ^N-(a-izopiropylo)benizyloó^^ w 100 ml chloroformu fotolizowano przez 2,5—3 godziny. m Po odparowaniu chloroformu pozostalosc zadano133 828 "benzenem, ale nie utworzyla sie krystaliczna sól chlorowodorowa. Roztwór benzenowy rozcienczono eterem etylowym i zadano rozcienczonym NaOH Nastepnie wysuszono warstwe organiczna i odpa¬ rowano, uzyskujac czerwonobursztynowy olej. 10 g porcje tego oleju oczyszczono za pomoca HPLC (wysokowydajna chromatografia cieczowa) na sili- kazelu z zastosowaniem toluenu, uzyskujac 5,0 g czystej wolnej zasady, z wydajnoscia 45,7%.Analiza elementarna dla ChH^I^NSj Obliczono: N 4,21 Cl 21,3 S 19,3 Znaleziono: N 4^16 Cl 21,4 S 10,4 Przyklad VI. Chlorowodorek izopropyloamir no N-[4^dwuchlorometyleno)-l,3-diitiolan-2-ylidenu] Roztwór zawierajacy 10,0 g (0,036 mola) 2,3,3- -trójchloroallilo N-izopiropyilodaliokar.baimnaanu w 100 ml CCI4 fotolizowano przez 0,5 godziny. Pro¬ dukt staly oddzielono przez filtracje i wysuszono na powiietrzu, uzyskujac 3,8 g substancji o tem¬ peraturze topnienia 149—154°C. Po krystalizacji z CHClj/CCU uzyskano 2,5 g o temperaturze topnie¬ nia 155M1570C, z wydajnoscia 38%.Analiza elementarna dla C7H9Cl8NS2 • HC1 Obliczono: N 5,03 Znaleziono: N 5,05 Cl 38,2 S 23,0 Cl 37,8 S 22,8 Przyltólad VII. Chlorowodorek 1,3-ditdolano- -2-iniino-4^dwuchloirometylenu Roztwór, zawierajacy 4,8 g (0,02 mola) ditiokar- bamiinianu 2,3,3-trójchloroallilu w 75 ml chlorofor- 10 15 20 26 30 35, Tablica mu fotolizowano przez 1 godzine. Chloroform od¬ ciagnieto przez dno spiekanego stanianego szkla i stala pozostalosc roztarto ze swiezym chlorofor¬ mem, a nastepnie wysuszono na powietrzu, uzy¬ skujac 3,3 g produktu o temperaturze topnienia 180°C (rozklad), który ulegal spiekaniu w tempe¬ raturze 120°C. Po krystalizacji z metanolu/eteru etylowego uzyskano proszek w kolorze lekko cie¬ listym o temperaturze topnienia 187°C.Analiiza elementarna. dla C^Cl^N^ • HC1 Obliczono: N 5,92 Cl 45,0 S 27,1 Znaleziono: N 5,94 Cl 44,2 S 26,7 Postepujac tak, jak opisano w przykladach II— VII sporzadzono inne N-<4-dwuchloromeityleno)-l,3- -ditiolany.Tabela 1 bardziej szczególowo opisuje te zwiazki.Przyklad XIV. Chlorowodorek 2-imrino-4-me- tyleno-l,3^diitiolanu (wedlug opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 449 305).Do kolby zanurzonej w lazni wodno-lodowej wprowadzono 14,7 g (0,12 mola) ditiokarbamin&anu 2-propynylu, a nastepnie cialo stale zmieszano z 14 ml stezonego kwasu solnego. Poczatkowa stala mase mieszano za pomoca termometru. Masa za¬ czela powoli uplynniac sie, po czym reakcja stala sde bardzo egzotermiczna i temperatura wzrosla do 90°C pomimo chlodzenia laznia wodno-lodowa.Gdy reakcja dobiegla konca i temperatura mie¬ szaniny obnizyla sie do 25—30°C, mase reakcyjna przelano do 250 ml acetonu. Po ochlodzeniu i po- skrobamiu naczynka utworzylo sie piaskowe cialo Przyklad VIII IX X 1 XI XII XIII* Wzór .sumaryczny CgHsCysrs*. hci CiaHltfClfNS2 . HC1 dsHtfCytfSa • HCI CwHurfClaNOS* • HCI daHo^ClaNSj CuHuClaNS, R CHg— wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 9 wzór 11 Analiza obliczono N 5,59 Cl 42,4 S 25,6 N 3,73 Cl 37,8 S 17,1 N 3,95 Cl 30,0 S 18,1 N 3,39 Cl 25,8 S 15,5 N 4,40 Cl 22,3 S 20,1 N 3,89 Cl 19,7 S 17,8 | znaleziono 5,56 42,6 25,7 3,78 37,7 1 17,1 3,89 30,0 18,1 3,36 25,8 15,5 4,43 22,4 1 20,1 3,80 17,7 17,7 Rozpusz¬ czalnik CCI4 CCI4 CHC1« 1 CHC1, CHC1, 1 CHC1, I TT°C 193—194 144—149 152,5—155,0 147—152,5 olej olej Wydajnosc % 46 28,5 1 43 29,5 94 62 •) Wyizolowany droga HPLCl&S 826 4tale* które oddzielono przez odsaczenie, praemy- tt swiezym acetonem i wysuszono na powietrzu. *xz£sfauHc 14,4 g produkt* o temperatanze topnde- tiaa 110-^l!22t Po rekrystalizacji z mieszaniny ntettaolteter uzyskano krysztaly w kolorze poa- g *towym o temperaturze topndemiia 132—123°G.Prayklad XV. Bein^loamiao-^tHmejtylo^N-(4- H(melty]elno)Hly3^iitii8lafli^-yMden]. .Zawiesine, skladajaca sie z 18,2 g (0,15 mola) 10 dlna-metyloftenzylamiiny i 100 ml wody, zawiera¬ jaca 23,2 g (0,15 mola) 25,8% NaOH mieszano w temperaturze 0—10°C podczas dodawania przez okres 10 minut 11,4 g (045 mola) dwusiarczku wegla. Rózowy roztwór mie&zano i powoli ogrza- 19 **© do temperatury 25°C w ciagu 1 godzony, po •czym jednorazowo dodano 17,8 g (0*15 mola) brom¬ ku propargilu. Egzotermiczna reakcja spowodowa¬ la wzrost .temperatury do 36°C i wytracenie zól¬ tego oleju. Mieszanine, mieszano i ogrzewano do ^ tema&eratrary 50—95°C przez., 5 godzin, po czym ochtodaano do temperatury 25°C, mieszajac przez cala noc. Olej wyekstrahowano za pomoca 300 ml reter*i etylowego, a oddzielony roztwór eterowy przemyto 100 ml wody, wysuszono nad MgSG4 25 I odparowano m vacuo otrzymujac 34^ g czerwo- no-pomar&nczowego oleju.WadW*© NMR w^fó&zato, de otrzymano mieszani¬ ne eteru própargilowego i cynicznego 1,3-diitaolaittu.Oftej ógraetoatt©- paS. obnazonym cisnieniem w tern- 30 fceratafffce 70^-80^ ^o zatooAcaenia «cykiLizacji. Olej ró2£usacatoo w &0t) flafl eleru -etylowego i roztwór »ietedrowy wyel^trafriowamo trzema 200 ml porcjami l*f% HÓ1, a nafrtepmie dwoma 50 ml porcjami wo- xiy. Pol^caone e&tftirakty kwasowe wyekstrahowano 35 dwukrotnie 50 ml eteru, a nastepnie starannie (zneutralizowano za pomoca 10% NaOH, a wytra¬ cony olej rozpuszczono w eterze. Roztwór eterowy 6ftaBMfH i odparowano w temperaturze 55°C/< 193 Pa u^yskuj^c rt,S *g (Ste,5%) jasnozóltego oleju o «5 26 n =1,0275.D Analiza elementarna dla C^H^NSi: 45 Oblczono: C M,2 S 5,57 N *M & 27JL Znaleziono: C A$ ft $,fr2 N6^H S 27,* Przyklad XVI. 6enzyloamdn€HaHme1tylo-2,5- - Mieszanine 10;0 % <6^094 mola) 2-pro$i3«iylo-N- -[2,4^dwiumetoksy)-anmei;ylolbenzylo] ditkteJrbamii- nianu i 30 ml stezonego HO ogrzewano lagodnie na lazni parowej. Po 10 minutach staly karbami- nian. rozpuscil sie & roztwór ogrzewano przez do- H datkowe 10 minut, ochlodzono i dodano e"tearu ety¬ lowego. Warstwe kwasowa oddzielono, umieszczo¬ no nia lazni lodowej i ostre&hfe zneutralizowano' za pomoca 50%INaOH. Wytracony olej wyetesbraho- wano do eteru etylowego i przemyto wolna zasa- m de za pomoca wody, wysuszono nad MgS04 i ó&- parowano in vacuo otrzymujac D,7 g (9tf%) jasmo- 05 bursztynowego oleju, n—— 1,6136.Analiza elementarna dla ChH^NOjSj Obliczono: C 56,9 H 5,80 N 4,74 S 21,7 Znalezioi&o: C 57,1 H 5,87 N 4,70 S 21,5 Przyklad XVII. Benzyloamino^Hmetylo-[N-[4- ^metyleino)-5- Bo mieszanego roztworu, zawierajacego 4,0 £ (0,1 mola) NaOH i 10 ml wody w 100 ml dwu- metyloformamlidu dodano 24 g (0,1 mola) dl-a-nae- tylobenzyloamdny w temperaturze 20°C, a nastep¬ nie przez ponad 5 minut 7,6 g (0,1 mola) dwusiar¬ czku wegla. Mieszano przez 15 minut w tempera¬ turze 20—i25°C, po czym porcjami dodano 8,8 g (0,1 mola) 3^chloro-l-butynu. Otrzymana w rezul¬ tacie mieszanine w postaci zawiesiny mieszano traez 1 godzine w temperaturze 20^-25°C, a na¬ stepnie ogjrzano lagodnie do temperatury 30-^35°C i mieszano pr,zez noc w temperaturze otoczenia.Mieszanine rozcienczono 400 ml zimnej wody i wy- organiczny przemyto 50 ml wody, osuszono nad MgS04 i odparowano pod obnizonym cisnieniem w temperaturze ponizej 30°C, otrzymujac 27,8 g oleju pomaranczowego, który zawieral DMF. Olej przemyto woda za pomoca dekantowania dla usu¬ niecia DMF, nastepnie poddano destylacji azeotro- powej z atanolem/benzenem otrzymujac surowy olej, który rozpuszczono w 300 ml eteru i wyek¬ strahowano za pomoca 3 m HG1. Ekstrakt HC1 ostroznie zneutralizowano za pomoca 25% NaÓH, a wytefceony olej wyekstrahowano eterem, roz¬ twór wysuszono i odparowano w tem|peraturze 50°/ 7<*66 Pa otrzymujac 9,0 g klarownego oleju bur- Isztynowego, wydajnosc 36%, nj 1,1 Analiza elementarna dla CiaHu^NSa: Obliczono: O 62,6 tt i6;06 S 25,7 Znaleziono: C 62,7 H 6,07 S 25,6 Prfcyklad XVIII. Benzenettawmilo, N-(4nnety- leno-1,3-fditiolan-2-yliden) Zawiesine, zawierajaca 12,1 g (0—1 mola) (He- nylocJtyloamany i 15,4 g 25% wodorotlenku soda w fcÓO ml wody mieszano w tem{pieraturze 0-hW°C w czasie wterajpiLaniia 7,7 g (0—1 mola) dwusiarczku wegla. Pomaranczowy roztwór szybko mieszano i pozwolomo mu ogrzac sie do temperatury poko¬ jowej, przez okres ponad 1 godziny. Nastepnie do¬ dano powoli 13,4 g (0,113 mola) bromku propargi- lu w temperatuTae 20-^25°C w fakcie chlodzenia ma lazni lodowej, a uzyskana zawiesine mieartattio przez noc w temperaturze pokojowej. Olejowy 4*roduikt wyekstrahowano do 50 ml eteru etylowe¬ go, roztwór eterowy osuszono nad MgS04 i od- sparowano dn. vacuo, otrzymujac 2il,6 g pomaran¬ czowej cieczy. 10 g próbke surowego oleju oczy¬ szczono za pomoca HPLC na alikazelu z zasto¬ sowaniem toluenu jako srodka eluujac^go do 25 Analiza *le*nentarna dla Ci^H^NISi Obliczono: C 611,2 H 5,57 N 5,96 S 27,3 znaleziono: C 61,1 H 5,60 N 5,92 S 27,1 Przyklad XIX. Benzerso^opanoamli*LO-N-(4- -motyleno-l^Kiiitiolan-2-yliden) Zawiesine, zawierajaca 13,52 g (0—1 mola) 3-fe- mylo^-propyloaimafEr,, 15,4 g (Ul mola) 2Sfjk N*OH iw 100 ml wody mieszano szybko w temperaturze 0—ilO°C i wkraplano w tym czasie 7,7 g (0,1 mo¬ la) dwusiarczku wegla. Pozwolono otrzynaanemu roztworowi ogrzac sie do temperatury okolo 25°C przez ponad 1 godzine, po czym powold dodano 13,4 g (0,1113 mola) bromku propargilu w tempera¬ turze 20—25°C przy chlodzeniu na lazni lodowej.Otrzymana w reaulitacie dwufazowa mieszanane mieszano przez noc, a nastepnie wyekstrahowano 50 ml eteru. Roztwór eterowy oddzielono, przemyto 10 1S !? woda do odczynu obojetnego, osuszono nad MgSO* i odparowano pod obnizonym cisnieniem, uzyskujac 22/7 g bursztynowego oleju. Po odstawieniu w tem¬ peraturze pokojowej na okres 8 dni, 10 g surowe¬ go oleju oczyszczono za pomoca liPLC na siliifca- zelu z zastosowaniem toluenu jako srodka eluuja- cego. Odzyskano 1,4 g (13%) czystego 2^3-feaiylo- 25 ^1-propylo) imiino-4HmetyIeno-il,3-dijtiolanu, n D 1,5983 Analiza elementarna dla C13H15NSj Obliczono: C 62,6 Znaleziono: C 62,4 H 6,06 N 5,612 S 25,7 H 6,09 N 5,56 S 25,7 Postepowanie wedlug przykladu XIII—XI za¬ stosowano do sporzadzenia innych N-<4-metylenó«)- -1,3-ditaoilanow, które podano w tabeli 2.Tablica 2 1 Przyklad ] 1 I XX i XXI J XXH XXIII J XXIV I xxv I XXVI | [ xxvii I xxvni i Wzór sumaryczny 1 2 "" CUHUNS, CtHuNS, f ChHhNS, CmHuNS, dtfttNOS, C„H«NS, CmHhNS, C^HuCINS, t R 1 3 wzór 13 (CH,)^H- wzór 9 wzór 14 wzór 15 wzór 10 wzór 11 wzór 16 wzór 8 1 1 Analiza obli¬ czono 1 4 C 59,7 H 5,01 N 6,33 S 29,0 N 8,08 S 37,0 C 62,6 H 6,06 N 5,62 S 25,7 C 63^ H 6,51 N 5,32 S 24,4 C 63,9 H 6,51 N 5,32 S 24,4 C 62,5 H 6,88 N 4,56 S 20,9 | C 65,9 H 7,26 N 4,80 S 22,0 | C 63,9 H 6,51 N 5,32 S 24,4 | C 53,4 H 4,48 Cl 13,1 S 23,8 | znale¬ ziono 5 59,7 4,97 6,24 29,2 7,88 36,8 62,7 6,09 5,59 25,7 64,0 6,58 5,19 23,9 64,2 6,61 5,20 23,7 63,2 6,96 4J1 20,2 66,3 7,23 4,70 21,6 63,8 6,52 5,40 24,3 | 53,5 4,53 13,2 23,6 | nD«° 1 6 1,6489 1,6241 1,6175 1,6083 1,6110 1,5875 1,5856 1,5902 1,6154 Wydajnosc % 7 1 66 88,5 1 i 43 60 1 19 11 55 37 2711 133 828 12 c.d. tablicy 2 1 1 XXIX xxx XXXI XXXII+ XXXIII+ XXXIV+ 2 Ci4H1TNSs CwHjsNS, Q5H19NS2 CisH^Sa djHwClNSa CnH^ClNSa 1 wzór 17 wzór 18 wzór 19 wzór 20 wzór 21 wzór 22 4 C 63,9 H 6,51 N 5,32 S 24,4 C 62,6 H 6,06 N 5,62 S 25,7 C 64,9 H 6,90 N 5,05 S 23,1 C 64,9 H 6,90 N 5,05 S 23,1 C 51,6 H 3,94 | N 5,48 Cl 13,9 S 25,1 C 51,6 H 3,94 N 5,48 S 25,1 5 63,7 6,58 5,28 24,3 62,4 6,06 5,56 25,6 64,8 6,88 5,02 23,0 64,8 6,96 4,98 23,0 61,7 3,98 5,47 13,8 fe5,0 61,4 3,99 5,46 25,0 6 1 1,6177 1,5992 1,5828 1,5960 1,6413 1,6475 7 | 28 14 32 32 | 3 22 1 *) Wyizolowany droga HPLC Przyklad XXXV. Chlorowodorek 2-imino-4- -metylOHl,3^ditiolu (wedlug opisu patentowego Sta¬ nów Zjednoczonych Ameryki nr 3 449 366).Mieszanine 4,5 g (0,027 mola) 2-imino-4-!metyle- no-ly3-diitdolanu w postaci chlorowodorku (przy¬ klad XIV) w 9 ml stezonego kwasu solnego ogrze¬ wano w temperaturze wirzeniia na lazni olejowej (100—il/10°C) przez 3 godziny, a nastepnie pozo¬ stawiono do ochlodzenia i odstawiono na noc w temperaturze 25—30°C. Giemny roztwór zdekanto- wano znad ciemnego bezpostaciowego ciala stale¬ go do 150 ml suchego acetonu. Jasnobrazowe lsnia¬ ce krysztaly, które utworzyly sie w -trakcie stania na zimnie odsaczono, przemyto swiezym acetonem li wysuszono na powietrzu, otrzymujac 3,5 g pro¬ duktu o temperaturze topnienlia 170-^173°C. Po irekrysifcaliilzacji z metanolu uzyskano jaskrawozól- te krysztaly, które szyibko zciemmialy w trakcie Siuszenia na powietrzu. Temperatura topnienia 168^170°C.(Przyklad XXXVI. Chlorowodorek benzyloa- mdno-a- Mieszanine zawierajaca 10,0 g (0,037 mola) N- -(a-metylobenzylo) ditiokarbaminianu 2-chloroallilu, 14 mi stezonego HC1 i 25 ml etanolu mieszano i ogrzewano pod chlodnica zwrotna przez 4 go¬ dziny. Ciemna mieszanine pozostawiono do ochlo¬ dzenia do temperatury 2B°C i przelano do 200 ml acetonu. Poniewaz w trakcie chlodzenia nie utwo¬ rzyly sie zadne krysztaly, odparowano rozpuszczal¬ nik pod obnlizonym cisnieniem, a pozostalosc za¬ dano 150 ml benzenu i ponownie odparowano w temperaturze 50°/<66 Pa, otrzymujac 10,4 g ja- snozóltego pólstalego ciala, które krystalizowano 35 40 45 50 55 60 zadajac 100 ml eteru etylowego i 5 ml metanolu;, uzyskano 6,3 g kremowego ciala stalego. Próbka rekrystalizowana z mieszaniny eter/metanol dala bezbrawne krysztaly o temperaturze topnienia. 165^166°C, wydajnosc 34%.Analiza elementarna dla Ci2HwNS2 • HC1 Obliczono: N 5,15 Cl 13,0 S 23,6 N.E. 272 Znaleziono: N 5,27 Cl 13,X S 23,7 JNLE. 260 Przyklad XXXVII. Chlorowodorek benzyloa- mino-a-IIIr.z-butylo-p-metoksy-N-[4-(metylo)-l,3- -ditiol-2-ylidenu] Mieszanine, zawierajaca 24 g (0,07 mola) N-(a~ ^Hlrz-ibutylo-o-metoksybenzylo) ditiokarbaminianu 2-chloroalliliu i 40 ml stezonego HC1 w 70 ml eta¬ nolu ogrzewano pod chlodnica ,zwrotna przez 3 godziny. Mieszanine zadano 300 ml chloroformu;, i rozdzielono warstwy. Warstwe wodna wyekstra¬ howano trzema 50 ml porcjami CHC13 i polaczono ekstrakty CHC13 osuszono nad MgS04 i odparo¬ wano uzyskujac pozostalosc. Pozostalosc rozpu¬ szczono w 25 ml metanolu, zadano weglem aktyw¬ nym, odsaczono i powoli rozcienczono' 3 litrami bezwodnego eteru. Po 72 godzinach mieszania otrzymano 2,21 g bialego ciala stalego, o tempe¬ raturze topnienia 164M167°C. Polaczenie przesa¬ czy i popluczyn z powyzszego ciala stalego po odparowaniu i wysuszeniu, dalo pozostalosc, która ponownie ogrzewano pod chlodnica zwrotna w 70 ml EtOH zawierajacego 40 ml HC1. Ekstrakcja chloroformem i nastepnie zadanie odparowanej pozostalosc!, ekstraktu mieszanina metanol/eter, jak poprzednio, dalo 3,7 g ciala stalego o tempe¬ raturze topnienia 161—ll64°C, laczna wydajnosc- 21%.133 828 13 14 -Analiza elementarna dla C16H21iNOS2 • HO Obliczono: N 4,07 Cl 10,31 S 18,7 iZnalezdono: N 3,79 Cl 9;45 S 18,2 Przyklad XXXVIII. Benzyloamino, a-IHrz.- ~biitylo-p-me1xksy^f4-(metylo-l,^^ Mieszana zawiesine, zawierajaca 2 g zwiazku z przykladu XXXIV w 50 ml wody destylowanej po¬ woli zneutralizowano w trakcie chlodzenia za po- imoca 25% NaOH. Mn&szandne zadano 50 ml eteru etylowego, warstwe eterowa oddzielono i przemy¬ to woda do odczynu obojetnego, wysuszono nad MgS04 i odpiairowano in vacuo otrzymujac 1,6 g bezbarwnego lepkiego oleju, z wydajnoscia 80%, 25 ji 1,585(1 D Analiza elementarna dla C16H2iNOS2: Obliczono: C 62,5 H 6,88 S 20,9 Znaleziono: C 62,8 H 6,87 S 20,5 Przyklad XXXIX. Benzenoetanoamino-N-(4- -metylowi,3-ditiol-2-yliden) Do mieszanej zawiesiny, zawierajacej 12,12 g (0,1 mola) fenyloetyloamliny 15,4 g (0,1 mola) 25% wodorotlenku sodu w 100 ml wody dodano 7,7 g (0,1 mola) dwusiarczku wegla, w temperaturze 0—ld°C, przez okres okolo 5 minut. Do otrzyma- inego roztworu dodano 12,2 g (0,11 mola) 2,3^dwu- chloropropenu w temperaturze 20—35°C i mieszano mieszanine przez noc w temperaturze 25—30°C. 10 10 ii 20 30 Dwufazowa mieszanine wyekstrahowano 25 ml ete¬ ru, roztwór eterowy oddzielono, wysuszono nad &TgS04 i odparowano in vacuo uzyskujac 20,3 g bursztynowego oleju. Olej ten rozpuszczono w 70 ml etanolu, dodano 40 ml stezonego HC1 i ogrzewano mieszanine pod chlodnica zwrotna przez 6 godziiu Po ochlodizeniu i odstawieniu na noc mieszanine odparowano pod obnizonym cisnieniem w celu usuniecia etanolu i nadmiaru HC1, a pozostalosc trzykrotnie zadano tenzenem w celu azeotropowe- go oddzielenia wody. Otrzymana pozostalosc za¬ dano eterem etylowym, mieszano przez 2 godziny i odsaczono uzyskujac 11,0 g krysztalów w kolo¬ rze lekko cielistym o temperaturze topnienia 80^- 106°C. Surowa sól (10 g) rozpuszczono w 50 ml wody, zobojetniono 25% NaOH i wolna zasade roz¬ puszczono w eterze. Roztwór eterowy przemywano do odczynu obojetnego, osuszono i odparowano uzyskujac 7,8 g bursztynowego oleju, który oczy¬ szczono za pomoca H/PLC na silikazelu przy uzy- 25 ciu toluenu jako eluanta. Otrzymano 6,0 g, n D 1,5990, wydajnosc 40%.Analiza elementarna dla C14H13NS2 Obliczono: C 61,2 H 5,57 N 5,95 S 27,3 Znaleziono: C 61,4 H 5,60 N 5,90 S 27,1 Tabela 3 podaje inne zwiazki sporzadzone zgod¬ nie z postepowaniem opisanym w przyMadach XXXIII—XXXIX.Tablica 3 Przyklad \ nr ' 1 1 I XL li xli 1 | XLII 1 j XLIII+ XLIV+ XLV+ XLVI+ Wzór sumaryczny 2 C14HirNS2 • HC1 C^H^NS* • HC1 C13H19NS2 • HC1 C«H15NSa C13H19NS, CuHitfCINS, CuHk^INA R | 3 wzór 16 wzór 11 wzór 24 wzór 18 wzór 25 wzór 22 wzór 21 Analiza obliczono 4 C 56,1 H 6,05 N 4,67 | S 21,4 N 4,27 Cl 19,5 | S 10,8 C 54,6 H 5,64 N 4,90 S 22,4 C 62,6 H 6,06 N 5,62 | S 25,7 1 C 62,6 H 6,06 N 5,62 S 25,7 C 51,6 H 3,94 N 5,48 C 51,6 H 3,94 1 N 5,48 S 25,1 znaleziono 5 | 56,1 6,06 4,65 21,3 4,11 19,3 10,7 54,7 5,67 4,96 22,3 62,5 6,07 5,64 25,7 62,5 6,10 5,62 25,6 51,8 3,95 5,51 51,8 4,00 5,51 25,0 Tempera¬ tura topn. i 6 1 160—163 150—152 161^164 1,5973 1,5892 1,6266 i 55—60 Wydajnosc 1 7 1 33 1 16 5 I 14 8 13 5"133 828 15 II c.d. tablicy 3- 1 XLVH+ XLVIII+ i 1 CuHnNA daH^ClNSa 3 wzór 16 wzór 8 1 4 C 63,8 H 6,51 S 24,3 N 5,19 Cl 13,1 S 23,8 5 | 63,7 6,54 24,2 5,19 13,3 23,7 6 1,5828 1,6083 1 7 1 8 27 •) Wyizolowany droga HPLC PL PL