PL132249B1 - Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL132249B1 PL132249B1 PL1980238108A PL23810880A PL132249B1 PL 132249 B1 PL132249 B1 PL 132249B1 PL 1980238108 A PL1980238108 A PL 1980238108A PL 23810880 A PL23810880 A PL 23810880A PL 132249 B1 PL132249 B1 PL 132249B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carboxylic acid
- compounds
- dihydroxyhex
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 2,4-dwuhydrokey- bekseno-5-karboksylowego-1 o ogólnym wzorze 1, w którym E oznacza wiazanie bezposrednie, grupe -CHpCHp-, albo -CH«CH-, R- oznacza atom wodoru, grupe chlorowcofenylowa lub grupe fenyloalkoksylowa o 1-3 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentualnie podstawiona w rod¬ niku fenylowym chlorowcem, a Rp i R~ sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowców i przy czym co najmniej jeden z podstawników R*, R2 i R3 jest inny niz atom wodoru i wszystkie te zwiazki sa enancjomerami o konfiguracji R na 2 weglu racematu trans zwiazku o wzorze 1. W zakres wynalazku wchodzi równiez wytwarzanie farmakologicznie dopuszczalnych soli kwasów o wzorze 1 i ich nizszych estrów alkilowych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci hipocholesterole- miczne 1 hlpolipemiczne.Stwierdzono, ze pochodne piranonu o ogólnym wzorze 2, w którym E, Rj, R2 i R3 maja wy¬ zej podane znaczenie, hamuja biosynteze cholesterolu znacznie silniej niz znane z belgij¬ skiego opisu patentowego nr 867 421 zwiazki o podobnej budowle, a nawet silniej niz natu¬ ralny produkt, znany pod nazwa Mcompactinw, wytwarzany droga procesu fermentacyjnego, znane¬ go z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 4 049 495, 4 137 327 i 3 983 140- Stwierdzono takze, ze enancjomery o konfiguracji 4R racematu trans o wzorze 2 dzialaja szczególnie silnie inhibitujaco na enzym reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA, którego dzialanie decyduje o szybkosci reakcji biosyntezy cholesterolu.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze co najmniej tak samo silne dzialanie hipocholesterole- tniczne 1 hlpolipemiczne jak zwiazki o wzorze 2 maja zwiazki o wzorze 1, bedace dwuhydroksylo- wymi kwasami odpowladejacyml zwiazkom o wzorze 2. Ze zwiazków o wzorze 2 szczególnie cenne wlasciwosci maja enancjomery racematu trans o konfiguracji R /prawoekretne/ na czwartym * weglu pierscienia tetrahydropiranowego i podobnie tez szczególnie aktywne sa enancjomery i2 132 249 o konfiguracji T? na drugim weglu racematu trans zwiazków o wzorze 1. Wplyw na aktywnosc zwiazków o wzorze 1 ma równiez charakter mostka laczacego E oraz rodzaj podstawników w pierscieniu fenylowym. Mianowicie, E oznacza korzyatnie rodnik etylenowy i podstawniki R-t Ro * ^3 znnjduja sie odpowiednio w pozycjach 2, 4 i 6. Szczególnie korzystnie Rj oznacza atom chlorowca, zwlaszcza fluoru.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej po¬ dane znaczenie, wytwarza sie w ten spOBÓb, ze nowa pochodna piranonu o ogólnym wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z wodorotlen¬ kiem metalu alkalicznego i otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego, a F, R-j, R2 i R* maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu kwasu.Otrzymany kwas dwuhydroksylowy o wzorze 1 ewentualnie estryfikuje sie lub przeprowadza w sól znanymi sposobami* W pierwszej fazie tego procesu nastepuje rozerwanie pierscienia laktonowcgo w zwiazku o wzorze 2. Reakcje te prowadzi sie w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, np. etanolu, dzialajac wodorotlenkiem metalu alkalicznego, np. wodorotlenkiem sodowym, w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym odparowuje sie rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w wodzie, ewentualnie z dodatkiem organicznego rozpuszczalnika, np. eteru i zakwa¬ sza, np. rozcienczonym kwasem solnym. Proces zakwaszania korzystnie prowadzi sie stosujac chlodzenie lodem. Z otrzymanego roztworu wyodrebnia sie kwas o wzorze 1 i ewentualnie estryfikuje go lub przeprowadza w inna sól. Z estrów kwasów o wzorze 1 mozna wytwarzac wolne kwasy zmydlajace grupe estrowa np. wodorotlenkiem sodowym i zakwaszajac.Jako produkty wyjsciowe o wzorze 2 zgodnie z wynalazkiem stosuje sie korzystnie oddzielone enancjomery o konfiguracji 4R racematu trans i otrzymuje enancjomery o konfigu¬ racji R na drugim weglu racematu trans o wzorze 1.Preparaty lecznicze zawieraja zwiazki o wzorze 1 oraz farmakologicznie dopuszczalne nosniki, grodki te moga byc podawane doustnie lub pozajelitowo. Wielkosc dawki zalezy od nasilenie schorzenia, wieku 1 ciezaru ciala pacjenta oraz sposobu podawania. Dzienna dawka dla osób doroslych wynosi 200-2000 mg i moze byc stosowana pojedynczo lub dzielona na 2-4 dawki. Sposób wedlug wynalazku zilustrowano ponizej w przykladach.Przyklad I. A. 12,3 milimoli diastereoizomeru A/-trans-/B/-6- f2-[3,5-dwu- chloro-4'-fluoro-/1,1#-bifenylilo-2/J -etenyloj -3,4,5,6-czterowodoro-4-hydroksy-2H-pira- nonu-2 rozpuszcza sie w 600ml 95^ etanolu zawierajacego 60 ml 1n NaOH i utrzymuje roztwór w stenie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym odparowuje rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc miesza z 200 ml lodowatej wody i 500 ml eteru i zakwasza zawiesine 50 ml 3n roztworu kwasu solnego. Warstwe eterowa przemywa sie kolejno 200 ml ochlodzonego lodem 1n roztworu kwasu solnego i 2 porcjami solanki, suszy nad MgSO- i przesacza. B. Przez zimny roztwór eterowy, otrzymanego kwasu /+/-/E/-/2Rx,4S*/-6- [3,5- -dwuchloro-4*-fluoro-/1,1*-bifenylilo-2/ 3-2,4-dwuhydroksyhekseno-5-karboksylowego-1, otrzy¬ many w sposób opisany w ustepie A, przepuszcza sie w ciagu 2 minut bezwodny gazowy amoniak, po czym nadal energicznie miesza w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej i nastepnie chlodzi mieszanine do temperatury okolo 5°C. Po odsaczeniu osadu otrzymuje sie sól amonowa kwasu A/-/F/-/2Rxf4Sx[-6-/3,5-dwuchloro-4#-fluoro-/1,1 '-bifenyliio-2/ ]-2,4-dwuhydroksy- hekeeno-5-karboksylowego-1 w postaci bardzo drobnych bezbarwnych igiel. Otrzymuje sie 4,3 g /BA% wydajnonci teoretycznej/, produktu, który topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 105-10R°C. ?MR /d6-DMS0/: 1,15 /H, m/f 1,41 /Ht m/, 1,99 /H, dd/, 2,14 /H, dd/, 3,66 /H, m/, 4,11 /H, dd/, 5,52 /H, dd/f 6,38 /H, d/, 7,23 - 7,42 /5H, m/- 7,69 /H, d/.Analiza elementarna dla C-gHgeClpPNO.Obliczono: %C 54,82 %E 4,84 £N 3,36 Znalezionot %C 55,13 &H 4,98 #N 3,07 /cC/p7 . +10,75° /c- 1,6 w wodzie/ Przyklad II. A. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie IA, stosujac zamiast /E/-6-| 2-[3,5-dvmchloro-4*-fluoro/ 1,1*~bifenylilo-2/ ] -etenylo} -3,4,5,6-czterowodo- ro-4-bydrokgy-2H-piranonu-2 równomolowa ilosc /E/-6-[2-/2t4-dwuchloro-6-fenylometoksyfeny- lo/-etenylo]-3,4,5,6-czterowodoro-4-hydroksy-2H-piranonu-2, otrzymuje sie kwea132 249 3 /K/«6-/2td-dwuch]oro*6*-fGny lornet oksyfenjrlo/-2f4-dwuhydrokByhekBeno-5-kerbokflylowy-1.Widmo protonowego rezonannu magnetycznego produktu /CDCl~/cf: 2,47 /2H, d; 4,30 /2H, szeroki m/; 4,98 /2H, b/; 7,30 /5H, a/. B. Kwas otrzymany w sposób opisany w ustepie A estryfikuje sie zwykla metoda metanolem, otrzymujac ester metylowy kwasu /E/-6-/2,4-dwuchlo- ro-6-fenylometokeyfenylo/-2l4-dwuhydroksyhekeeno-5-karboksylowego-1. Produkt ma konsysten¬ cje oleista i barwe zólta i wykazuje w widmie /CDCl3/cf t 2,45 /2H, d/; 3,65 /3H, e/; 4,18 /H, m/i 4,45 /H, m/; 4,98 /2H, a/; 7,28 /5H, e/.Trzyklad III. W przykladzie tym zilustrowano sposób wytwarzania wolnych kwasów o wzorze 1 z estrów tych kwasów. Roztwór 34,5 g /81,8 milimoli/ eatru metylowego kwasu /E/*6-/2f4-dwuchloro-5-fenylometokayfenylo/^2,4-dwuhydrokByhekseno-5-karboksylowego-1 w 82 ml /R2 milimole/ In NoOH i 200 ml etanolu miesza sie w temperaturze 25°C w ciagu 15 mi¬ nut, po czym zakwasza 6n roztworem kwasu solnego, rozciencza 400 ml wody 1 ekstrahuje 3 porcjami po 200 ml eteru. Polaczone wyciagi plucze sie 3 porcjami po 100 ml solanki, su¬ szy nad MgSO. i przesacze. Przesacz odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac 33 g /99£ wydajnosci teoretycznej/ kwasu /E/-6-/2t4-dwuchloro-6-fenylometoksyfenylo/2f4-dwuhj- droksyhekseno-5-karboksylowego-1 o konsystencji oleistej i barwie pomaranczowej. Widmo pro¬ tonowego rezonansu magnetycznego /CDCl^/cfi 2,47 /2H, d/5 4,30 /2H, szeroki m/; 4,98 /2Hf e/; 7,30 /5H, s/.Trzyklad IV. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie III wytwarza sie zwiazek o wzorze 4. Widmo protonowego rezonansu magnetycznego /CDC1-/ tego produktu wykazuje cT» 4,68 /m/, 4,42 /m/, 6,23 /dd, j - 15 i 6 Hz/, 6,98 /d, j - 15 Hz/.Przyklad V. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I wytwarza sie zwiazek o wzorze 5, topniejacy w temperaturze 360°C.Analiza elementarna. Wzór C-yH^O.Na - 0,5 HpO Obliczono: 64,34 5,72 Znaleziono! 64,43 5,22 Widmo protonowego rezonansu magnetycznego /D^O/ wykazujejt 7,00 - 7,50 /m, 9/, 4,73 /m, 1/f 3,87 /m, 1/, 2,33 /d, zf J - 7 Hz/, 1,87 /m, 2/.Przyklad VI. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie zwiazek o wzorze 6, topniejacy w temperaturze 109-112°C.Analiza elementarna. Wzór CpoHg^Cl^PNOc.Obliczono: %C 53,58 %H 5,40 £N 3,12 Znaleziono: %C 53,95 %K 5,39 %S 2,73.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 2,4-dwuhydroksyhekseno-5-karbokeylowego-1 o ogólnym wzorze 1, w którym K oznacza wiazanie bezposrednie, grupe -CHpCHp-, albo -CH*CH-, P^ oznacza atom wodoru, grupe chlorowcofenylowa lub grupe fenyloalkoksyIowa o 1-3 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentualnie podstawiona w rodniku fenylowym chlorowcem, a R« i R. sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowców, co najmniej jeden z podstaw¬ ników R-, Fp i R- jest Inny niz atom wodoru, a takze farmakologicznie dopuszczalnych soli tych kwasów i ich nizszych estrów alkilowych, przy czym wszystkie te zwiazki sa enancjomera- mi o konfiguracji R na 2 weglu racematu trans zwiazku o wzorze 1, znamienny tym, ze nowa pochodna piranonu o ogólnym wzorze 2, w którym E, R-, Rg i R~ maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkalicznego i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze 3, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego a E, R., R. i R^ maja wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie dzialaniu kwasu, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie estryfi¬ kuje sie lub przeprowadza w boI znanymi metodami.132 249 HO- COOH OH HO^^y*0 .0 R, R.R, x3 wzór i R, x3 wzór 2 HO-f*^ C00~M+ k/OH wiór 4 mor 5 wjor 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6757479A | 1979-08-17 | 1979-08-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL132249B1 true PL132249B1 (en) | 1985-02-28 |
Family
ID=22076933
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1980238108A PL132249B1 (en) | 1979-08-17 | 1980-08-16 | Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid |
| PL1980226285A PL127979B1 (en) | 1979-08-17 | 1980-08-16 | Process for preparing novel derivatives of pyranone |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1980226285A PL127979B1 (en) | 1979-08-17 | 1980-08-16 | Process for preparing novel derivatives of pyranone |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0024348B1 (pl) |
| JP (1) | JPS5645470A (pl) |
| KR (1) | KR840002170B1 (pl) |
| AT (1) | ATE16487T1 (pl) |
| AU (1) | AU6108580A (pl) |
| CA (1) | CA1137989A (pl) |
| CS (1) | CS219921B2 (pl) |
| DD (1) | DD152558A5 (pl) |
| DE (1) | DE3071230D1 (pl) |
| DK (1) | DK353680A (pl) |
| ES (1) | ES494301A0 (pl) |
| FI (1) | FI802582A7 (pl) |
| GR (1) | GR69938B (pl) |
| HU (1) | HU182190B (pl) |
| IE (1) | IE50789B1 (pl) |
| IL (1) | IL60751A (pl) |
| MA (1) | MA18929A1 (pl) |
| NO (1) | NO155491C (pl) |
| NZ (1) | NZ194557A (pl) |
| PL (2) | PL132249B1 (pl) |
| PT (1) | PT71672B (pl) |
| YU (1) | YU207180A (pl) |
| ZA (1) | ZA805016B (pl) |
| ZW (1) | ZW19080A1 (pl) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4440927A (en) * | 1981-06-19 | 1984-04-03 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase via a chiral synthon |
| EP0068038B1 (en) * | 1981-06-29 | 1985-09-25 | Merck & Co. Inc. | (+)-(4r,6s)-(e)-6-(2-(4'-fluoro-3,3',5-trimethyl-(1,1'-biphenyl)-2-yl)ethenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-4-hydroxy-2h-pyran-2-one, a process for preparing and a pharmaceutical composition containing the same |
| US4588820A (en) * | 1984-06-11 | 1986-05-13 | Merck & Co., Inc. | Process for epimerization at C6 of 3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one |
| US4647576A (en) * | 1984-09-24 | 1987-03-03 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| DE3615620A1 (de) * | 1986-05-09 | 1987-11-12 | Hoechst Ag | 4(r)-substituierte 6(s)-phenoxymethyl-, 6(s)-(beta)-phenylaethyl-und 6(s)-(beta)-styryl-tetrahydropyran-2-one, ein hochstereoselektives verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung |
| US4898949A (en) * | 1987-02-25 | 1990-02-06 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the preparation of antihypercholesterolemic tetrazole compounds |
| US4897490A (en) * | 1987-02-25 | 1990-01-30 | Bristol-Meyers Company | Antihypercholesterolemic tetrazole compounds |
| WO1989004821A1 (en) * | 1987-11-25 | 1989-06-01 | Pfizer Inc. | N-(biphenylmethyl)-3-hydroxyglutaramic acid and derivatives as hypocholesterolemic agents |
| FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| US5093363A (en) * | 1989-08-22 | 1992-03-03 | Shionogi & Co., Ltd. | 2,4,6-substituted phenol derivatives |
| JP3171931B2 (ja) * | 1992-06-02 | 2001-06-04 | 高砂香料工業株式会社 | （Ｒ）−（−）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチルエステル及びその製造方法 |
| IL129871A (en) * | 1994-05-06 | 2003-11-23 | Pharmacia & Upjohn Inc | Process for preparing 4-phenyl-substituted octanoyl-oxazolidin-2-one intermediates that are useful for preparing pyran-2-ones useful for treating retroviral infections |
| RU2563831C1 (ru) * | 2014-10-13 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук | Применение протатран 4-хлор-2-метилфеноксиацетата (хлоркрезацина) для угнетения активности холестеролэстеразы |
| US10736871B2 (en) | 2015-04-01 | 2020-08-11 | Cedars-Sinai Medical Center | Anti-methanogenic lovastatin analogs or derivatives and uses thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53147073A (en) * | 1977-05-24 | 1978-12-21 | Sankyo Co Ltd | Mevalonolactone derivatives |
| JPS5559180A (en) * | 1978-10-30 | 1980-05-02 | Sankyo Co Ltd | 4-hydroxy-2-pyrone ring compound, its preparation, and remedy for hyperlipemia comprising it as active constituent |
-
1980
- 1980-08-04 NZ NZ194557A patent/NZ194557A/en unknown
- 1980-08-04 IL IL60751A patent/IL60751A/xx unknown
- 1980-08-05 AU AU61085/80A patent/AU6108580A/en not_active Abandoned
- 1980-08-07 MA MA19129A patent/MA18929A1/fr unknown
- 1980-08-07 PT PT71672A patent/PT71672B/pt unknown
- 1980-08-11 KR KR1019800003182A patent/KR840002170B1/ko not_active Expired
- 1980-08-12 GR GR62660A patent/GR69938B/el unknown
- 1980-08-12 CS CS805551A patent/CS219921B2/cs unknown
- 1980-08-14 AT AT80104807T patent/ATE16487T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-14 NO NO802431A patent/NO155491C/no unknown
- 1980-08-14 ES ES494301A patent/ES494301A0/es active Granted
- 1980-08-14 EP EP80104807A patent/EP0024348B1/en not_active Expired
- 1980-08-14 DD DD80223335A patent/DD152558A5/de unknown
- 1980-08-14 DE DE8080104807T patent/DE3071230D1/de not_active Expired
- 1980-08-15 FI FI802582A patent/FI802582A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-08-15 ZW ZW190/80A patent/ZW19080A1/xx unknown
- 1980-08-15 ZA ZA00805016A patent/ZA805016B/xx unknown
- 1980-08-15 DK DK353680A patent/DK353680A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-15 CA CA000358416A patent/CA1137989A/en not_active Expired
- 1980-08-15 JP JP11186880A patent/JPS5645470A/ja active Granted
- 1980-08-15 YU YU02071/80A patent/YU207180A/xx unknown
- 1980-08-15 HU HU802042A patent/HU182190B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 IE IE1732/80A patent/IE50789B1/en unknown
- 1980-08-16 PL PL1980238108A patent/PL132249B1/pl unknown
- 1980-08-16 PL PL1980226285A patent/PL127979B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3071230D1 (en) | 1985-12-19 |
| KR840002170B1 (ko) | 1984-11-26 |
| NO802431L (no) | 1981-02-18 |
| EP0024348B1 (en) | 1985-11-13 |
| CS219921B2 (en) | 1983-03-25 |
| IL60751A (en) | 1985-04-30 |
| IL60751A0 (en) | 1980-10-26 |
| NZ194557A (en) | 1984-09-28 |
| KR830003465A (ko) | 1983-06-20 |
| ES8106152A1 (es) | 1981-07-16 |
| DK353680A (da) | 1981-02-19 |
| PT71672B (en) | 1982-01-22 |
| NO155491B (no) | 1986-12-29 |
| EP0024348A1 (en) | 1981-03-04 |
| ZA805016B (en) | 1982-03-31 |
| MA18929A1 (fr) | 1981-04-01 |
| JPS5645470A (en) | 1981-04-25 |
| PL127979B1 (en) | 1983-12-31 |
| PL226285A1 (pl) | 1981-03-27 |
| PT71672A (en) | 1980-09-01 |
| ES494301A0 (es) | 1981-07-16 |
| HU182190B (en) | 1983-12-28 |
| ZW19080A1 (en) | 1982-03-17 |
| DD152558A5 (de) | 1981-12-02 |
| CA1137989A (en) | 1982-12-21 |
| AU6108580A (en) | 1981-02-19 |
| IE50789B1 (en) | 1986-07-23 |
| YU207180A (en) | 1983-02-28 |
| JPH0257550B2 (pl) | 1990-12-05 |
| GR69938B (pl) | 1982-07-21 |
| ATE16487T1 (de) | 1985-11-15 |
| FI802582A7 (fi) | 1981-02-18 |
| IE801732L (en) | 1981-02-17 |
| NO155491C (no) | 1987-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL132249B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid | |
| EP0202589B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ascorbic acid derivatives | |
| EP0579223B1 (en) | Carboxylic acid derivatives having 5 alpha-reductase inhibitory activity | |
| EP1999123A1 (de) | Substituierte chromanol-derivate und ihre verwendung | |
| PT88442B (pt) | Processo para a preparacao da 6-{{(substituida)piridin-3-il}alquil} e alcenil}--tetrahidro-4-hidroxipiran-2-ona e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| EP0046590B1 (de) | Phen(alk)oxy-substituierte Oxirancarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| EP0025192B1 (de) | Substituierte Oxirancarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DD298920A5 (de) | Cyclisch substituierte (chinolin-2-yl-methoxy) phenylessigsaeure-derivate | |
| US4829081A (en) | Analogs of mevalonolactone and derivatives thereof | |
| EP0354418B1 (de) | 6-Fluor-3,5-dihydroxycarbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel, pharmazeutische Präparate und Zwischenprodukte | |
| US3836543A (en) | Method of preparing dibenzo(d,g)(1,3)dioxocin acids and salts thereof | |
| EP0122488B1 (de) | Bis-(Piperazinyl- bzw. Homopiperazinyl)-Alkane | |
| EP0378850A2 (de) | Neue substituierte Pyrido(2,3-d)pyrimidine | |
| EP0064685A1 (de) | Dibenzo(de,g)chinolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3613406A1 (de) | 7-oxabicycloheptan-substituierte thioprostaglandin-analoge | |
| DE69329281T2 (de) | Pyridinderivate als Hydroxylase- und Lyase-Inhibitoren | |
| DE3605880A1 (de) | 7-oxabicycloheptan-substituierte prostaglandin-analoge | |
| DE69320911T2 (de) | Chinuclidine derivate als squalen synthase inhibitore | |
| CH616935A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives | |
| US5177104A (en) | 6-α-hydroxy derivatives of mevinic acids | |
| DE3632893A1 (de) | 4-(r)-hydroxy-6(s)-arylthiomethyl-tetrahydropyran-2-one, deren entsprechende sulfoxide und sulfone, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel, pharmazeutische praeparate und zwischenprodukte | |
| CH622777A5 (pl) | ||
| DE3606431A1 (de) | Thiabicycloheptan-substituierte aminoprostaglandin-analoge | |
| EP0244833B1 (de) | 4(R)-substituierte 6(S)-Phenoxymethyl-, 6(S)-beta-Phenyläthyl- und 6(S)-beta-Styryl-tetrahydropyran-2-one, ein hochstereoselektives Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung | |
| DE3823045A1 (de) | 3-desmethyl-mevalonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen, ihre verwendung sowie zwischenprodukte |