PL132249B1 - Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid - Google Patents

Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid Download PDF

Info

Publication number
PL132249B1
PL132249B1 PL1980238108A PL23810880A PL132249B1 PL 132249 B1 PL132249 B1 PL 132249B1 PL 1980238108 A PL1980238108 A PL 1980238108A PL 23810880 A PL23810880 A PL 23810880A PL 132249 B1 PL132249 B1 PL 132249B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
group
compounds
alkali metal
Prior art date
Application number
PL1980238108A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL132249B1 publication Critical patent/PL132249B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 2,4-dwuhydrokey- bekseno-5-karboksylowego-1 o ogólnym wzorze 1, w którym E oznacza wiazanie bezposrednie, grupe -CHpCHp-, albo -CH«CH-, R- oznacza atom wodoru, grupe chlorowcofenylowa lub grupe fenyloalkoksylowa o 1-3 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentualnie podstawiona w rod¬ niku fenylowym chlorowcem, a Rp i R~ sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowców i przy czym co najmniej jeden z podstawników R*, R2 i R3 jest inny niz atom wodoru i wszystkie te zwiazki sa enancjomerami o konfiguracji R na 2 weglu racematu trans zwiazku o wzorze 1. W zakres wynalazku wchodzi równiez wytwarzanie farmakologicznie dopuszczalnych soli kwasów o wzorze 1 i ich nizszych estrów alkilowych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci hipocholesterole- miczne 1 hlpolipemiczne.Stwierdzono, ze pochodne piranonu o ogólnym wzorze 2, w którym E, Rj, R2 i R3 maja wy¬ zej podane znaczenie, hamuja biosynteze cholesterolu znacznie silniej niz znane z belgij¬ skiego opisu patentowego nr 867 421 zwiazki o podobnej budowle, a nawet silniej niz natu¬ ralny produkt, znany pod nazwa Mcompactinw, wytwarzany droga procesu fermentacyjnego, znane¬ go z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 4 049 495, 4 137 327 i 3 983 140- Stwierdzono takze, ze enancjomery o konfiguracji 4R racematu trans o wzorze 2 dzialaja szczególnie silnie inhibitujaco na enzym reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA, którego dzialanie decyduje o szybkosci reakcji biosyntezy cholesterolu.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze co najmniej tak samo silne dzialanie hipocholesterole- tniczne 1 hlpolipemiczne jak zwiazki o wzorze 2 maja zwiazki o wzorze 1, bedace dwuhydroksylo- wymi kwasami odpowladejacyml zwiazkom o wzorze 2. Ze zwiazków o wzorze 2 szczególnie cenne wlasciwosci maja enancjomery racematu trans o konfiguracji R /prawoekretne/ na czwartym * weglu pierscienia tetrahydropiranowego i podobnie tez szczególnie aktywne sa enancjomery i2 132 249 o konfiguracji T? na drugim weglu racematu trans zwiazków o wzorze 1. Wplyw na aktywnosc zwiazków o wzorze 1 ma równiez charakter mostka laczacego E oraz rodzaj podstawników w pierscieniu fenylowym. Mianowicie, E oznacza korzyatnie rodnik etylenowy i podstawniki R-t Ro * ^3 znnjduja sie odpowiednio w pozycjach 2, 4 i 6. Szczególnie korzystnie Rj oznacza atom chlorowca, zwlaszcza fluoru.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej po¬ dane znaczenie, wytwarza sie w ten spOBÓb, ze nowa pochodna piranonu o ogólnym wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z wodorotlen¬ kiem metalu alkalicznego i otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego, a F, R-j, R2 i R* maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu kwasu.Otrzymany kwas dwuhydroksylowy o wzorze 1 ewentualnie estryfikuje sie lub przeprowadza w sól znanymi sposobami* W pierwszej fazie tego procesu nastepuje rozerwanie pierscienia laktonowcgo w zwiazku o wzorze 2. Reakcje te prowadzi sie w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, np. etanolu, dzialajac wodorotlenkiem metalu alkalicznego, np. wodorotlenkiem sodowym, w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym odparowuje sie rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w wodzie, ewentualnie z dodatkiem organicznego rozpuszczalnika, np. eteru i zakwa¬ sza, np. rozcienczonym kwasem solnym. Proces zakwaszania korzystnie prowadzi sie stosujac chlodzenie lodem. Z otrzymanego roztworu wyodrebnia sie kwas o wzorze 1 i ewentualnie estryfikuje go lub przeprowadza w inna sól. Z estrów kwasów o wzorze 1 mozna wytwarzac wolne kwasy zmydlajace grupe estrowa np. wodorotlenkiem sodowym i zakwaszajac.Jako produkty wyjsciowe o wzorze 2 zgodnie z wynalazkiem stosuje sie korzystnie oddzielone enancjomery o konfiguracji 4R racematu trans i otrzymuje enancjomery o konfigu¬ racji R na drugim weglu racematu trans o wzorze 1.Preparaty lecznicze zawieraja zwiazki o wzorze 1 oraz farmakologicznie dopuszczalne nosniki, grodki te moga byc podawane doustnie lub pozajelitowo. Wielkosc dawki zalezy od nasilenie schorzenia, wieku 1 ciezaru ciala pacjenta oraz sposobu podawania. Dzienna dawka dla osób doroslych wynosi 200-2000 mg i moze byc stosowana pojedynczo lub dzielona na 2-4 dawki. Sposób wedlug wynalazku zilustrowano ponizej w przykladach.Przyklad I. A. 12,3 milimoli diastereoizomeru A/-trans-/B/-6- f2-[3,5-dwu- chloro-4'-fluoro-/1,1#-bifenylilo-2/J -etenyloj -3,4,5,6-czterowodoro-4-hydroksy-2H-pira- nonu-2 rozpuszcza sie w 600ml 95^ etanolu zawierajacego 60 ml 1n NaOH i utrzymuje roztwór w stenie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym odparowuje rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc miesza z 200 ml lodowatej wody i 500 ml eteru i zakwasza zawiesine 50 ml 3n roztworu kwasu solnego. Warstwe eterowa przemywa sie kolejno 200 ml ochlodzonego lodem 1n roztworu kwasu solnego i 2 porcjami solanki, suszy nad MgSO- i przesacza. B. Przez zimny roztwór eterowy, otrzymanego kwasu /+/-/E/-/2Rx,4S*/-6- [3,5- -dwuchloro-4*-fluoro-/1,1*-bifenylilo-2/ 3-2,4-dwuhydroksyhekseno-5-karboksylowego-1, otrzy¬ many w sposób opisany w ustepie A, przepuszcza sie w ciagu 2 minut bezwodny gazowy amoniak, po czym nadal energicznie miesza w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej i nastepnie chlodzi mieszanine do temperatury okolo 5°C. Po odsaczeniu osadu otrzymuje sie sól amonowa kwasu A/-/F/-/2Rxf4Sx[-6-/3,5-dwuchloro-4#-fluoro-/1,1 '-bifenyliio-2/ ]-2,4-dwuhydroksy- hekeeno-5-karboksylowego-1 w postaci bardzo drobnych bezbarwnych igiel. Otrzymuje sie 4,3 g /BA% wydajnonci teoretycznej/, produktu, który topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 105-10R°C. ?MR /d6-DMS0/: 1,15 /H, m/f 1,41 /Ht m/, 1,99 /H, dd/, 2,14 /H, dd/, 3,66 /H, m/, 4,11 /H, dd/, 5,52 /H, dd/f 6,38 /H, d/, 7,23 - 7,42 /5H, m/- 7,69 /H, d/.Analiza elementarna dla C-gHgeClpPNO.Obliczono: %C 54,82 %E 4,84 £N 3,36 Znalezionot %C 55,13 &H 4,98 #N 3,07 /cC/p7 . +10,75° /c- 1,6 w wodzie/ Przyklad II. A. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie IA, stosujac zamiast /E/-6-| 2-[3,5-dvmchloro-4*-fluoro/ 1,1*~bifenylilo-2/ ] -etenylo} -3,4,5,6-czterowodo- ro-4-bydrokgy-2H-piranonu-2 równomolowa ilosc /E/-6-[2-/2t4-dwuchloro-6-fenylometoksyfeny- lo/-etenylo]-3,4,5,6-czterowodoro-4-hydroksy-2H-piranonu-2, otrzymuje sie kwea132 249 3 /K/«6-/2td-dwuch]oro*6*-fGny lornet oksyfenjrlo/-2f4-dwuhydrokByhekBeno-5-kerbokflylowy-1.Widmo protonowego rezonannu magnetycznego produktu /CDCl~/cf: 2,47 /2H, d; 4,30 /2H, szeroki m/; 4,98 /2H, b/; 7,30 /5H, a/. B. Kwas otrzymany w sposób opisany w ustepie A estryfikuje sie zwykla metoda metanolem, otrzymujac ester metylowy kwasu /E/-6-/2,4-dwuchlo- ro-6-fenylometokeyfenylo/-2l4-dwuhydroksyhekeeno-5-karboksylowego-1. Produkt ma konsysten¬ cje oleista i barwe zólta i wykazuje w widmie /CDCl3/cf t 2,45 /2H, d/; 3,65 /3H, e/; 4,18 /H, m/i 4,45 /H, m/; 4,98 /2H, a/; 7,28 /5H, e/.Trzyklad III. W przykladzie tym zilustrowano sposób wytwarzania wolnych kwasów o wzorze 1 z estrów tych kwasów. Roztwór 34,5 g /81,8 milimoli/ eatru metylowego kwasu /E/*6-/2f4-dwuchloro-5-fenylometokayfenylo/^2,4-dwuhydrokByhekseno-5-karboksylowego-1 w 82 ml /R2 milimole/ In NoOH i 200 ml etanolu miesza sie w temperaturze 25°C w ciagu 15 mi¬ nut, po czym zakwasza 6n roztworem kwasu solnego, rozciencza 400 ml wody 1 ekstrahuje 3 porcjami po 200 ml eteru. Polaczone wyciagi plucze sie 3 porcjami po 100 ml solanki, su¬ szy nad MgSO. i przesacze. Przesacz odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac 33 g /99£ wydajnosci teoretycznej/ kwasu /E/-6-/2t4-dwuchloro-6-fenylometoksyfenylo/2f4-dwuhj- droksyhekseno-5-karboksylowego-1 o konsystencji oleistej i barwie pomaranczowej. Widmo pro¬ tonowego rezonansu magnetycznego /CDCl^/cfi 2,47 /2H, d/5 4,30 /2H, szeroki m/; 4,98 /2Hf e/; 7,30 /5H, s/.Trzyklad IV. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie III wytwarza sie zwiazek o wzorze 4. Widmo protonowego rezonansu magnetycznego /CDC1-/ tego produktu wykazuje cT» 4,68 /m/, 4,42 /m/, 6,23 /dd, j - 15 i 6 Hz/, 6,98 /d, j - 15 Hz/.Przyklad V. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I wytwarza sie zwiazek o wzorze 5, topniejacy w temperaturze 360°C.Analiza elementarna. Wzór C-yH^O.Na - 0,5 HpO Obliczono: 64,34 5,72 Znaleziono! 64,43 5,22 Widmo protonowego rezonansu magnetycznego /D^O/ wykazujejt 7,00 - 7,50 /m, 9/, 4,73 /m, 1/f 3,87 /m, 1/, 2,33 /d, zf J - 7 Hz/, 1,87 /m, 2/.Przyklad VI. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie zwiazek o wzorze 6, topniejacy w temperaturze 109-112°C.Analiza elementarna. Wzór CpoHg^Cl^PNOc.Obliczono: %C 53,58 %H 5,40 £N 3,12 Znaleziono: %C 53,95 %K 5,39 %S 2,73.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 2,4-dwuhydroksyhekseno-5-karbokeylowego-1 o ogólnym wzorze 1, w którym K oznacza wiazanie bezposrednie, grupe -CHpCHp-, albo -CH*CH-, P^ oznacza atom wodoru, grupe chlorowcofenylowa lub grupe fenyloalkoksyIowa o 1-3 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentualnie podstawiona w rodniku fenylowym chlorowcem, a R« i R. sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowców, co najmniej jeden z podstaw¬ ników R-, Fp i R- jest Inny niz atom wodoru, a takze farmakologicznie dopuszczalnych soli tych kwasów i ich nizszych estrów alkilowych, przy czym wszystkie te zwiazki sa enancjomera- mi o konfiguracji R na 2 weglu racematu trans zwiazku o wzorze 1, znamienny tym, ze nowa pochodna piranonu o ogólnym wzorze 2, w którym E, R-, Rg i R~ maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkalicznego i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze 3, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego a E, R., R. i R^ maja wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie dzialaniu kwasu, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie estryfi¬ kuje sie lub przeprowadza w boI znanymi metodami.132 249 HO- COOH OH HO^^y*0 .0 R, R.R, x3 wzór i R, x3 wzór 2 HO-f*^ C00~M+ k/OH wiór 4 mor 5 wjor 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 2,4-dwuhydroksyhekseno-5-karbokeylowego-1 o ogólnym wzorze 1, w którym K oznacza wiazanie bezposrednie, grupe -CHpCHp-, albo -CH*CH-, P^ oznacza atom wodoru, grupe chlorowcofenylowa lub grupe fenyloalkoksyIowa o
1. -3 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentualnie podstawiona w rodniku fenylowym chlorowcem, a R« i R. sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowców, co najmniej jeden z podstaw¬ ników R-, Fp i R- jest Inny niz atom wodoru, a takze farmakologicznie dopuszczalnych soli tych kwasów i ich nizszych estrów alkilowych, przy czym wszystkie te zwiazki sa enancjomera- mi o konfiguracji R na 2 weglu racematu trans zwiazku o wzorze 1, znamienny tym, ze nowa pochodna piranonu o ogólnym wzorze 2, w którym E, R-, Rg i R~ maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkalicznego i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze 3, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego a E, R., R. i R^ maja wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie dzialaniu kwasu, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie estryfi¬ kuje sie lub przeprowadza w boI znanymi metodami.132 249 HO- COOH OH HO^^y*0 .0 R, R. R, x3 wzór i R, x3 wzór 2 HO-f*^ C00~M+ k/OH wiór 4 mor 5 wjor 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL PL PL
PL1980238108A 1979-08-17 1980-08-16 Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid PL132249B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6757479A 1979-08-17 1979-08-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL132249B1 true PL132249B1 (en) 1985-02-28

Family

ID=22076933

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1980226285A PL127979B1 (en) 1979-08-17 1980-08-16 Process for preparing novel derivatives of pyranone
PL1980238108A PL132249B1 (en) 1979-08-17 1980-08-16 Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1980226285A PL127979B1 (en) 1979-08-17 1980-08-16 Process for preparing novel derivatives of pyranone

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0024348B1 (pl)
JP (1) JPS5645470A (pl)
KR (1) KR840002170B1 (pl)
AT (1) ATE16487T1 (pl)
AU (1) AU6108580A (pl)
CA (1) CA1137989A (pl)
CS (1) CS219921B2 (pl)
DD (1) DD152558A5 (pl)
DE (1) DE3071230D1 (pl)
DK (1) DK353680A (pl)
ES (1) ES494301A0 (pl)
FI (1) FI802582A (pl)
GR (1) GR69938B (pl)
HU (1) HU182190B (pl)
IE (1) IE50789B1 (pl)
IL (1) IL60751A (pl)
MA (1) MA18929A1 (pl)
NO (1) NO155491C (pl)
NZ (1) NZ194557A (pl)
PL (2) PL127979B1 (pl)
PT (1) PT71672B (pl)
YU (1) YU207180A (pl)
ZA (1) ZA805016B (pl)
ZW (1) ZW19080A1 (pl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4440927A (en) * 1981-06-19 1984-04-03 Merck & Co., Inc. Process for preparing inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase via a chiral synthon
EP0068038B1 (en) * 1981-06-29 1985-09-25 Merck & Co. Inc. (+)-(4r,6s)-(e)-6-(2-(4'-fluoro-3,3',5-trimethyl-(1,1'-biphenyl)-2-yl)ethenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-4-hydroxy-2h-pyran-2-one, a process for preparing and a pharmaceutical composition containing the same
US4588820A (en) * 1984-06-11 1986-05-13 Merck & Co., Inc. Process for epimerization at C6 of 3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
US4647576A (en) * 1984-09-24 1987-03-03 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
DE3615620A1 (de) * 1986-05-09 1987-11-12 Hoechst Ag 4(r)-substituierte 6(s)-phenoxymethyl-, 6(s)-(beta)-phenylaethyl-und 6(s)-(beta)-styryl-tetrahydropyran-2-one, ein hochstereoselektives verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
US4898949A (en) * 1987-02-25 1990-02-06 Bristol-Myers Company Intermediates for the preparation of antihypercholesterolemic tetrazole compounds
US4897490A (en) * 1987-02-25 1990-01-30 Bristol-Meyers Company Antihypercholesterolemic tetrazole compounds
US5169976A (en) * 1987-11-25 1992-12-08 Pfizer Inc. N-(biphenylmethyl)-3-hydroxyglutaramic acid and derivatives as hypocholesterolemic agents
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
US5093363A (en) * 1989-08-22 1992-03-03 Shionogi & Co., Ltd. 2,4,6-substituted phenol derivatives
JP3171931B2 (ja) * 1992-06-02 2001-06-04 高砂香料工業株式会社 （Ｒ）−（−）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチルエステル及びその製造方法
IL129871A (en) * 1994-05-06 2003-11-23 Pharmacia & Upjohn Inc Process for preparing 4-phenyl-substituted octanoyl-oxazolidin-2-one intermediates that are useful for preparing pyran-2-ones useful for treating retroviral infections
RU2563831C1 (ru) * 2014-10-13 2015-09-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Применение протатран 4-хлор-2-метилфеноксиацетата (хлоркрезацина) для угнетения активности холестеролэстеразы
WO2016161085A1 (en) 2015-04-01 2016-10-06 Cedars-Sinai Medical Center Anti-methanogenic lovastatin analogs or derivatives and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53147073A (en) * 1977-05-24 1978-12-21 Sankyo Co Ltd Mevalonolactone derivatives
JPS5559180A (en) * 1978-10-30 1980-05-02 Sankyo Co Ltd 4-hydroxy-2-pyrone ring compound, its preparation, and remedy for hyperlipemia comprising it as active constituent

Also Published As

Publication number Publication date
YU207180A (en) 1983-02-28
DK353680A (da) 1981-02-19
JPS5645470A (en) 1981-04-25
IL60751A0 (en) 1980-10-26
KR830003465A (ko) 1983-06-20
PL127979B1 (en) 1983-12-31
ATE16487T1 (de) 1985-11-15
ZW19080A1 (en) 1982-03-17
MA18929A1 (fr) 1981-04-01
NO155491C (no) 1987-04-08
NO155491B (no) 1986-12-29
PT71672A (en) 1980-09-01
PL226285A1 (pl) 1981-03-27
CS219921B2 (en) 1983-03-25
JPH0257550B2 (pl) 1990-12-05
AU6108580A (en) 1981-02-19
EP0024348B1 (en) 1985-11-13
PT71672B (en) 1982-01-22
IE50789B1 (en) 1986-07-23
DE3071230D1 (en) 1985-12-19
IE801732L (en) 1981-02-17
ES8106152A1 (es) 1981-07-16
NZ194557A (en) 1984-09-28
GR69938B (pl) 1982-07-21
EP0024348A1 (en) 1981-03-04
FI802582A (fi) 1981-02-18
NO802431L (no) 1981-02-18
ES494301A0 (es) 1981-07-16
KR840002170B1 (ko) 1984-11-26
DD152558A5 (de) 1981-12-02
ZA805016B (en) 1982-03-31
IL60751A (en) 1985-04-30
CA1137989A (en) 1982-12-21
HU182190B (en) 1983-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI62838B (fi) Foerfarande foer framstaellning av den nya farmaceutiskt anvaendbara hoegerroterande isomeren av en asymmetriskt spiro-hydantoinfoerening
PL132249B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 2,4-dihydroxyhex-5-en-1-carboxylic acid
EP0202589B1 (en) Pharmaceutical compositions containing ascorbic acid derivatives
US4694090A (en) Chroman compounds useful as analgerics and antioxidants
PT88442B (pt) Processo para a preparacao da 6-{{(substituida)piridin-3-il}alquil} e alcenil}--tetrahidro-4-hidroxipiran-2-ona e de composicoes farmaceuticas que as contem
EP0307342A2 (de) 3-Desmethyl-mevalonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen, ihre Verwendung sowie Zwischenprodukte
EP1999123A1 (de) Substituierte chromanol-derivate und ihre verwendung
JPH0314574A (ja) 中枢神経系に作用する新規クロマン誘導体、その製造方法およびこれを含有する調剤組成物
US4412998A (en) Certain 4-(1-piperidino)-phenyl-nicotinates
EP0278176A2 (en) Compounds having antitumour and antibacterial properties
AU619766B2 (en) 2,2-dimethylchromene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US3836543A (en) Method of preparing dibenzo(d,g)(1,3)dioxocin acids and salts thereof
EP0354418B1 (de) 6-Fluor-3,5-dihydroxycarbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel, pharmazeutische Präparate und Zwischenprodukte
CH616935A5 (en) Process for the preparation of chromone derivatives
AU618007B2 (en) 2,2-dimethylchroman-3-ol derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US5185349A (en) Substituted amide ACAT inhibitors lactone derivatives
US5284838A (en) Use of 2,2-dimethylchroman-3-ol derivatives in the treatment of asthma
US4366157A (en) Novel polycyclic indole derivatives
DE3508903A1 (de) Neue 3-pyridylmethylnaphtylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4703057A (en) Beta-blocking thiochroman derivatives, compositions and method of use therefor
CA1039726A (en) Flavone derivatives
DD242406A5 (de) 4-oxo-pyrido (2,3-d) pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
EP0341681B1 (de) Neue 6-Phenoxymethyl-4-hydroxytetrahydropyran-2-one und 6-Thiophenoxymethyl-4-hydroxytetrahydropyran-2-one, sowie die entsprechenden Dihydroxycarbonsäurederivate, Salze und Ester, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, ihre Verwendung als Arzneimittel, pharmazeutische Präparate und neue Phenole sowie Thiophenole
US4721715A (en) Derivatives of 4-(arylpiperazinyl-ethylaminoethoxy) phenol useful for effecting hypolipidemic therapy or cardiovascular therapy
AT388162B (de) 4(r)-substituierte 6(s)-phenoxymethyl-, 6(s)-beta-phenylaethyl- und 6(s)-beta-styryltetrahydropyran-2-one, ein hochstereoselektives verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen