PL114192B2 - Process for preparing 3-methyl-5-aminoisothiazolo-/5,4-d/-pyrimidine - Google Patents
Process for preparing 3-methyl-5-aminoisothiazolo-/5,4-d/-pyrimidine Download PDFInfo
- Publication number
- PL114192B2 PL114192B2 PL21386879A PL21386879A PL114192B2 PL 114192 B2 PL114192 B2 PL 114192B2 PL 21386879 A PL21386879 A PL 21386879A PL 21386879 A PL21386879 A PL 21386879A PL 114192 B2 PL114192 B2 PL 114192B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- carboxylic acid
- pyrimidine
- ethyl ester
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- -1 ethyl 3-methyl-5-semicarbazidoisothiazole Chemical compound 0.000 claims description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- CQMHIXRPQGPCNT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound CC=1C=C(N)SN=1 CQMHIXRPQGPCNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- PMVBEUUBHVAURF-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(ethoxycarbonylamino)-3-methyl-1,2-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)NC=1SN=C(C)C=1C(=O)OCC PMVBEUUBHVAURF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3- metlo-5- aminoizotiazolo-(5,4-d)-pirymidyny o wzorze 1. Zwiazek ten jest pólproduktem do syntezy. 5- aminopodstawionych pochodnych izotiazolopirymidyny I. wykazujacych silne wlasciwosci hamujace rozwój prze¬ szczepianych nowotworów.Znany sposób wytwarzania 3-metylo-5-aminoizotia- zolo- (5.4-d)-pirymidyny polega na ogrzewaniu estru ety¬ lowego kwasu 3-metylo-5-karbofenoksyaminoizotiazolo -4-karboksylowego z hydrazyna, co prowadzi do przejs¬ cia w ester etylowy kwasu 3-metylo-5- semikarbazydoi- zotiazolo -4-karboksylowego. Produkt ten ogrzewany z roztworem wodorotlenku sodowego cyklizuje sie dajac 3-metylo-5- aminoizotiazolo- (5,4-d)-pirymidyne.Sposób ten jest niedogodny glównie ze wzgledu na klopotliwe wytwarzanie chlorku fenoksykarboksylo- wego, który otrzymuje sie w reakcji fosgenu z fenolem, co wymaga nadzwyczajnych srodków ostroznosci, ze wzg¬ ledu na toksycznosc fosgenu. Chlorek fenoksykarboksy- lowy jest podstawowym produktem do wytwarzania zwiazku wyjsciowego czyli estru etylowego kwasu 3- metylo-5- karbofenoksyaminoizotiazolo -4-karboksylo¬ wego.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3- metylo -5-aminoizotiazolo- (5,4-d)-pirymidyny o wzorze 1, w którym powstaly pólprodukt w postaci estru etylo¬ wego kwasu 3-metylo-5- semikarbazydoizotiazolo-4- karboksylowego o wzorze 2 poddaje sie cyklizacji przez ogrzewanie z wodnym roztworem wodorotlenku sodo¬ wego lub potasowego. Istota wynalazku polega na tym. ze ester etylowy kwasu 3-metylo-5- karboetyksyaminoi- zotiazolo -4-karboksylowego poddaje sie dzialaniu 80^ roztworu hydrazyny w srodowisku alkoholu alifatycz¬ nego.W sposobie wedlug wynalazku dochodzi sie do tego samego pólproduktu, co w znanym sposobie, stosujac inny produkt wyjsciowy, który powstaje z pólproduktów chloromrowczanu metylowego lub etylowego. Unika sie dzieki temu uzywania chlorku fenoksykarboksyiowego i eliminuje koniecznosc stosowania fosgenu, co calkowicie likwiduje zagrozenie dla zdrowia i zycia ludzkiego.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykla¬ dzie wykonania. Realizacja sposobu przebiega w dwóch etapach.Etap I. 13 g estru etylowego kwasu 3-metylo-5-karboe- toksyaminoizotiazolo -4-karboksylowego i 32.5 g 80f? wodnego roztworu hydrazyny w 100 ml bezwodnego eta¬ nolu ogrzewa sie na lazni wodnej w temperaturze 50-55°C w ciagu 1,5 godziny. Nastepnie mieszanine zos¬ tawia sie na 12 godzin w temperaturze pokojowej, po czym odsacza sie wydzielony produkt. Otrzymuje sie ^g estru etylowego kwasu 3-metylo-5-semikarbazydoizotia- zolo -4-karboksylowego o temperaturze topnienia 237-240°C.EtapII. lOg estru etylowego kwasu 3-metylo -5- semikarbazydoizotiazolo -4-karboksylowego w 100 ml 5% roztworu wodorotlenku sodowego ogrzewa sie we wrzeniu w ciagu 5 minut pod chlodnica zwrotna. Nastep-3 114 192 nie roztwór ochladza sie, saczy i zakwasza 5(7t kwasem solnym do pH = 4. Wydzielony osad odsacza sie uzysku¬ jac gotowy produkt, to jest 3-metylo-5- aminoizotiazolo -(5,4-d)-pirymidyne, w ilosci 7g. o temperaturze topnie¬ nia 283-285°C, a / wydajnoscia 88rc wydajnosci teoretycznej.Zastrzezenie patent o*w e Sposób wytwarzania 3-me.ylo-5-aminoizotiazolo- (5,4-d)-pirymidyny o wzorze 1. a/ którym powstaly pólp¬ rodukt w posud estru etylowego kwasu 3-metylo-5- semikarbazydoizotitt/olo-4- karboksylowego o wzorze 2 poddaje sie cyklizacji przez ogrzewanie z wodnym roz¬ tworem wodorotlenku sodowego lub potasowego, zna¬ mienny tym, ze ester etylowy kwasu 3-metylo-5- karboetoksyaminoizotiazolo -4-karboksylowy poddaje sie dzialaniu 80% roztworu hydrazyny w srodowisku alkoholu alifatycznego.CM, N-NH, \AA \T N WzÓH CH3 COOCjH.\.A NMCONMNM.Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL
Claims (4)
1. Zastrzezenie patent o*w e
2. Sposób wytwarzania 3-me.ylo-5-aminoizotiazolo- (5,4-d)-pirymidyny o wzorze 1. a/ którym powstaly pólp¬ rodukt w posud estru etylowego kwasu 3-metylo-5- semikarbazydoizotitt/olo-4- karboksylowego o wzorze 2 poddaje sie cyklizacji przez ogrzewanie z wodnym roz¬ tworem wodorotlenku sodowego lub potasowego, zna¬ mienny tym, ze ester etylowy kwasu
3. -metylo-5- karboetoksyaminoizotiazolo -
4. -karboksylowy poddaje sie dzialaniu 80% roztworu hydrazyny w srodowisku alkoholu alifatycznego. CM, N-NH, \AA \T N WzÓH CH3 COOCjH. \.A NMCONMNM. Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21386879A PL114192B2 (en) | 1979-03-01 | 1979-03-01 | Process for preparing 3-methyl-5-aminoisothiazolo-/5,4-d/-pyrimidine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21386879A PL114192B2 (en) | 1979-03-01 | 1979-03-01 | Process for preparing 3-methyl-5-aminoisothiazolo-/5,4-d/-pyrimidine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL213868A2 PL213868A2 (pl) | 1980-01-28 |
| PL114192B2 true PL114192B2 (en) | 1981-01-31 |
Family
ID=19994887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL21386879A PL114192B2 (en) | 1979-03-01 | 1979-03-01 | Process for preparing 3-methyl-5-aminoisothiazolo-/5,4-d/-pyrimidine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL114192B2 (pl) |
-
1979
- 1979-03-01 PL PL21386879A patent/PL114192B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL213868A2 (pl) | 1980-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63115870A (ja) | ２−フエノキシピリミジン誘導体および除草剤 | |
| JPH01250365A (ja) | ピリミジン誘導体及び除草剤 | |
| JP3357127B2 (ja) | 殺虫性ｎ′−置換−ｎ，ｎ′−ジアシルヒドラジン | |
| US4259510A (en) | Preparation of trifluoromethylphenyl nitrophenylethers | |
| PL114192B2 (en) | Process for preparing 3-methyl-5-aminoisothiazolo-/5,4-d/-pyrimidine | |
| US3585214A (en) | Hydroxyl derivatives of coumarine and processes for the preparation thereof | |
| US5840922A (en) | Coumarin derivatives, and processes for their preparation | |
| JP2000143593A (ja) | ２―（トリハロアセチル）―３―（置換アミノ）―２―プロペノエ―トの製造方法 | |
| JPS5980667A (ja) | テトラゾ−ル化合物およびその製法ならびにそれらを有効成分とする抗菌、抗カビ剤 | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| Howe et al. | An Improved Synthesis of Dicarbonates1: Di-t-butyl Dicarbonate | |
| US2937175A (en) | Preparation of orotic acid | |
| US3635973A (en) | Method of preparing 3-substituted pyridopyrimidinediones and lumazines | |
| DE1293160B (de) | Verfahren zur Herstellung von Cumarinverbindungen | |
| JPS6039072B2 (ja) | Ｎ−置換フエニルアミノ脂肪酸誘導体 | |
| JPH0285262A (ja) | 除草剤及びその有効成分となる新規なアルカン酸誘導体 | |
| US3471498A (en) | Certain n-p-((2,4-diamino-6-quinazolinyl)-methyl)benzoylamino acids | |
| DE2122070A1 (de) | 1 Veratryl 4 methyl 5 athyl 7,8 dimethoxy 2,3 diazabicyclo eckige Klam mer auf 5,4,0 eckige Klammer zu undeca pentaen (1,3,6,8,10) und seine Verwendung | |
| US4730056A (en) | Process for (1H)-isoindolin-1-one-3-carboxylic acid | |
| SU405344A1 (ru) | Способ получени производных 3-замещенных 5-(2-оксифениламино)-пиридазона-6 | |
| US4267325A (en) | Bleaching agents | |
| JPH02235873A (ja) | オキサゾリジンジオン誘導体及びその製法 | |
| JPS5821669A (ja) | ２−（１−アシルアミノアルキル）−６−メチル−４（３ｈ）−ピリミジノンの製法 | |
| SU1671660A1 (ru) | Способ получени 2-селеноксо-5-арилиденимидазолидин-4-онов | |
| SU1477729A1 (ru) | Способ получени 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2 |