PL114031B1 - Process for preparing novel derivatives of 1-phenylethanolamine - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of 1-phenylethanolamine Download PDFInfo
- Publication number
- PL114031B1 PL114031B1 PL1978215005A PL21500578A PL114031B1 PL 114031 B1 PL114031 B1 PL 114031B1 PL 1978215005 A PL1978215005 A PL 1978215005A PL 21500578 A PL21500578 A PL 21500578A PL 114031 B1 PL114031 B1 PL 114031B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- radical
- pharmaceutically acceptable
- compound
- aldehyde
- Prior art date
Links
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical class NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- -1 phenylacetyl Chemical group 0.000 claims description 29
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 claims description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- HJCNOCJDGPFRNM-UHFFFAOYSA-N ethynoxybenzene Chemical group C#COC1=CC=CC=C1 HJCNOCJDGPFRNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- SAFBWLLTIPIZTP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-oxoacetaldehyde;hydrate Chemical compound O.NC1=C(Cl)C=C(C(=O)C=O)C=C1Cl SAFBWLLTIPIZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- OPCJOXGBLDJWRM-UHFFFAOYSA-N 1,2-diamino-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(N)CN OPCJOXGBLDJWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- DUVVKZQEZWPDOD-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-2-methylpropyl)-2-phenylacetamide Chemical compound CC(C)(N)CNC(=O)CC1=CC=CC=C1 DUVVKZQEZWPDOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VKQCLPIEZOYNKL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-amino-2-methylpropyl)-3-phenylurea Chemical compound CC(C)(N)CNC(=O)NC1=CC=CC=C1 VKQCLPIEZOYNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000003947 ethylamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- UISUEFRISDPFLA-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-2-methylpropyl)-2-phenoxyacetamide Chemical compound CC(C)(N)CNC(=O)COC1=CC=CC=C1 UISUEFRISDPFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XMKLTEGSALONPH-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrazinane-3,6-dione Chemical class O=C1NNC(=O)NN1 XMKLTEGSALONPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPKZJDZXIKSCP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 JLPKZJDZXIKSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COC1=CC=CC=C1 PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPKLKQNMZTUIFZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanone Chemical group O=[C]CC1=CC=CC=C1 ZPKLKQNMZTUIFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-1,4-phenylenediamine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N)C=C1 BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N alpha-octadecene Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- JNWNPLJATOLWGI-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-2-methylpropyl)octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(C)(C)N JNWNPLJATOLWGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKGYVELDSNNACR-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-phenylacetamide Chemical compound CN(C)CCNC(=O)CC1=CC=CC=C1 SKGYVELDSNNACR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 1-fenyloetanoloaminy, uzy¬ tecznych do miejscowego stosowania w stanach lub chorobach zapalnych.Znany jest fakt, ze pochodne 1-fenyloetanolo¬ aminy, takie jak np. l-(amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)-2-t-butyloaminoetanol (tzw. clenbuterol), sa sil¬ nymi stymulatorami 0-receptorów adrenergicz- nych (Von G. Engelhardt, Arzneimittelforschung, 1976, 26, 1403—1420). Wiadomo równiez (np. z bry¬ tyjskiego opisu patentowego nr 1486156), ze po¬ chodne takie, jak np. l-fenylo-2-(l,l-dwumetylo- -2-)2-fenyloacetyloamido(etyloamino)etanol posia¬ daja wlasnosci stymulowania P-receptorów adre- nergicznych.Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze pewna tjrupa pochodnych 1-fenyloetanoloaminy o podob¬ nej budowie chemicznej do zwiazków wyzej po¬ danych wykazuja uzyteczne wlasciwosci przeciw¬ zapalne przy stosowaniu miejscowym.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku objete sa wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, R2 i R3 niezaleznie od sie¬ bie oznaczaja atom wodoru lub rodnik Cj-4-alki- lowy, a oznacza rodnik Ci-4-alkilenowy, a Q ozna¬ cza rodnik fenyloacetylowy, fenoksyacetylowy, fe- nyloaminokarbonylowy lub C4-20-alkanoilowy.Wzór obejmuje takze te zwiazki w postaci farma¬ ceutycznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwa¬ sami. 10 15 20 25 30 Zwiazki o wzorze 1, w zaleznosci od rodzaju podstawników, zawieraja jeden lub wiecej asyme¬ trycznych atomów wegla, wobec czego moga wy¬ stepowac w jednej lub wielu postaciach racemicz- nych i w dwóch lub wiecej postaciach optycznie czynnych. Zatem wynalazek swym zakresem obej¬ muje wytwarzanie tych zwiazków w dowolnej po¬ staci racemicznej lub optycznie czynnej, wykazu¬ jacej wyzej wspomniane wlasnosci uzyteczne. Wia¬ domo przy tym, ze postacie optycznie czynne otrzymuje sie przez rozdzielanie znanymi metoda¬ mi racematów lub stosujac do syntezy zwiazki wyjsciowe optycznie czynne.Znane sa równiez typowe badania, w których oznacza sie dzialanie przeciwzapalne zwiazków.Badania te beda opisane w dalszej czesci opisu.Gdy R2 i R3 oznaczaja rodniki Ci-4-alkilowe, ko¬ rzystnie sa to rodniki metylowe.A oznacza korzystnie rodnik metylenowy, etyle¬ nowy, etylidenowy lub izopropylidenowy, z któ¬ rych najkorzystniejszy jest rodnik metylenowy.Gdy Q oznacza rodnik C4-2o-alkanoilowy, ko¬ rzystnie jest to rodnik oktadekanoilowy (stearo- ilowy).Korzystna grupe zwiazków stanowia pochodne o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, oba R2 i R3 oznaczaja badz atomy wodoru badz rodniki metylowe, A oznacza rodnik metylenowy, a Q oznacza rodnik fenyloacetylowy, fenoksyace¬ tylowy, fenyloaminokarbonylowy lub oktadeka- 114 031114 031 3 4 noilowy, oraz farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami tych zwiazków.Jako korzystne sole zwiazków o wzorze 1, po¬ chodzace od kwasów zawierajacych anion do- dopuszczalny pod wzgledem farmaceutycznym, wymienia sie sole kwasów nieorganicznych, jak kwas chlorowodorowy, bromowodorowy, fosforo¬ wy lub siarkowy, lub sole kwasów organicznych, jak np. kwas szczawiowy, winowy, mlekowy, fu¬ marowy, cytrynowy, octowy, salicylowy, benzoeso¬ wy, beta-naftoesowy, metanosulfonowy lub* adypi¬ nowy. Sole te moga zawierac jeden lub dwa rów¬ nowazniki molowe kwasu.Szczególnie korzystny jest l-(4-amino-3,5-dwu- chlorofenylo)-2-(l,l-dwumetylo-2-(2-fenyloacetami- do(-etyloamino)etanol oraz jego sole addycyjne z kwasami.Wedlug wynalazku, sposób wytwarzania po¬ chodnych 1-fenyloetanoloaminy o wyzej zdefinio¬ wanym wzorze 1 polega na tym, ze poddaje sie reakcji aldehyd o wzorze 2 albo wodzian lub pól- acetal tego aldehydu, z amina o wzorze H2N- .CR2R3.A.NHQ, w którym R2, R3, A i Q maja wy¬ zej podane znaczenie, w warunkach redukujacych.Szczególnie korzystne warunki dla powyzszej reakcji uzyskuje sie, na przyklad, stosujac boro¬ wodorek lub cyjanoborowodorek metalu, np. bo¬ rowodorek sodu lub cyjanoborowodorek sodu. Spo¬ sób dogodnie prowadzi sie w rozcienczalniku lub rozpuszczalniku, np. w acetonitrylu, metanolu, etanolu lub propanolu-2, w temperaturze np. w zakresie od —20 do 30°C. Gdy stosuje sie cyjano¬ borowodorek sodu, wówczas reakcji korzystnie prowadzi sie przy pH4 lub bliskiej tej wartosci, np. w obecnosci kwasu octowego.Sposób wedlug wynalazku jest przykladem ogól¬ nie znanej metody, polegajacej na alkilowaniu re¬ dukcyjnym. Sposób ten przynajmniej czesciowo przebiega poprzez produkt posredni o wzorze 3, wobec czego mozna go prowadzic w dwóch od¬ dzielnych etapach obejmujacych wytworzenie pro¬ duktu posredniego o wzorze 3, a nastepnie jego redukcje.Wyjsciowe aldehydy o wzorze 2 otrzymuje sie dogodnie w sposób opisany w przykladach, pole¬ gajacy na utlenianiu dwutlenkiem selenu odpo¬ wiedniego acetofenonu. Inny sposób polega na utlenianiu dwumetylosulfotlenkiem odpowiedniego bromku fenacylu.Postacie optycznie czynne zwiazków o wzorze 1 mozna otrzymac konwencjonalnymi metodami, np^ rozdzielajac odpowiedni racemat zwiazku o wzo¬ rze 1. Tak wiec mozna racemiczny zwiazek pod¬ dac reakcji z optycznie czynnym kwasem, a na¬ stepnie wytworzona tak mieszanine diastereoizo- merycznych soli rozdzielic przez krystalizacje frakcyjna z odpowiedniego rozpuszczalnika, np. z etanolu. Z oddzielonej soli zadany zwiazek op¬ tycznie czynny o wzorze 1 otrzymuje sie przez po¬ traktowanie zasada w lagodnych warunkach. Do tego celu jako kwas optycznie czynny odpowiedni jest zwlaszcza kwas (+) — lub (—) -0,0-dwu-p- -toluilowinowy.Zwiazek o wzorze 1, otrzymany w postaci wol¬ nej zasady, mozna przeprowadzic w farmaceutycz¬ nie dopuszczalna sól addycyjna poddajac ten zwia¬ zek reakcji z odpowiednim pod wzgledem farma¬ ceutycznym kwasem, w typowych warunkach.Jak juz wspomniano na wstepie, zwiazki o wzo¬ rze 1 przy stosowaniu miejscowym wykazuja dzia¬ lanie przeciwzapalne i wobec tego sa szczególnie- uzyteczne do miejscowego leczenia chorób zapal¬ nych lub usuwania stanów zapalnych skóry.Wlasciwosci przeciwzapalne zwiazków o wzorze- 1 mozna wykazac w typowym badaniu, polegaja¬ cym na hamowaniu stanu zapalnego w uchu my¬ szy wywolanego olejem krotonowym. Zwiazki o wzorze 1 w tym badaniu wykazuja aktywnosc za¬ lezna od budowy chemicznej danego zwiazku, przy tym wyrazne hamowanie stwierdzono przy daw¬ ce miejscowej 0,20 mg lub mniejszej do jednego ucha. W badaniu tym nie stwierdzono szkodliwego dzialania ubocznego.Do miejscowego stosowania u zwierzat cieplo- krwistych, np. u ludzi, w celu usuniecia stanu za¬ palnego skóry, dawka dzienna zwiazku o wzorze 1 moze wynosic od 20 mikrogramów do 15 miligra¬ mów, lub równowazna ilosc farmaceutycznie do¬ puszczalnej soli tego zwiazku, przy tym calkowita dawke odpowiednio sie dzieli na mniejsze dawki.Zrozumiale jest, ze calodzienna dawka zwiazku o wzorze 1 zalezec bedzie od tego, jak powazny jest stan zapalny oraz jak duzy obszar skóry obej¬ muje.Dla przykladu mozna podac, ze wytworzony spo¬ sobem wedlug wynalazku l-(4-amino-3,5-dwuchlo- rofenylo)-2-(l-dwumetylo-2)2-fenyloacetamido(-ety- loamino)etanol w odniesieniu do zwierzat cieplo- krwistych, np. ludzi, stosuje sie miejscowo na ob¬ szar objety stanem zapalnym w calkowitej dawce dziennej od 20 mikrogramów do 5 miligramów, lufr równowazna ilosc soli tego zwiazku.Zwiazki o wzorze 1 mozna miejscowo stosowaó do chorób i stanów zapalnych nie tylko skóry, lecz równiez innych powierzchni ciala, np. tych które- wplywaja na pluca.Wynalazek ilustruja nizej podane przyklady, w których: a) jesli nie zaznaczono inaczej, wszystkie czynno¬ sci przeprowadzono w temperaturze pokojowej, ta znaczy w zakresie 18—26°C; b) frakcje eteru naftowego stosowane jako roz¬ puszczalnik okreslono podaniem w nawiasach tem¬ peratury wrzenia; c) wydajnosci maja wylacznie charakter ilustra¬ cyjny i nie oznaczaja wydajnosci maksymalnych.- Przyklad I. Przez 16 godzin mieszano w tem¬ peraturze pokojowej 1,18 g wodzianu 4-amino-3,5- dwuchlorofenyloglioksalu i 1,03 g l,l-dwumetylo-2- -(2-fenyloacetamido)-etytloaminy w 20 ml metano¬ lu. Po przesaczeniu do energicznie mieszanego roztworu wkroplono roztwór 500 mg borowodor¬ ku sodu w 2 ml wody i mieszano dalej przez 2 go¬ dziny.Nastepnie mieszanine zakwaszono do pH 2—3 stezonym kwasem solnym i odparowano. Stala po¬ zostalosc zawieszono w 50 ml wody i ekstrahowa¬ no 100 ml eteru. Warstwe wodna zalkalizowano* wodnym amoniakiem (gestosc 0,88) do uzyskania pH 12—13 i ekstrahowano eterem (2X100 1). Po¬ lo 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 114 031 6 laczone ekstrakty wysuszono nad siarczanem ma¬ gnezu i odparowano. Otrzymany olej rozpuszczo¬ no w 5 ml propanolu-2 i dodano eterowego roz¬ tworu chlorowodoru do uzyskania pH 2—3.Nastepnie dodano nadmiar suchego eteru, który wytracil 1,05 g (43%) dwuchlorowodorku l-(4-ami- no-3,5-dwuchlorofenylo)-2-(l,l-dwumetylo-2-)2-feny- loacetamido(etyloamino)etanolu o temperaturze topnienia 105—108°C.Przyklad II. Postepujac jak wyzej, lecz sto¬ sujac jako zwiazki wyjsciowe l,l-dwumetylo-2-(2- -fenoksyacetamido) etyloamine i wodzian 4-amino- -3,5-dwuchlorofenyloglioksalu, otrzymano l-(4- -amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-(l,l-dwumetylo-2-(2- -fenoksyacetamido (etyloamino)etanol. Wydajnosc wynosi 35°/o, t.t. 107—109°C (chlorowodorek, jed*- nowodzian).Zwiazki wyjsciowe, stosowane w przykladach I i II otrzymano nastepujaco: a) l,l-dwumetylo-2-(2-fenyloacetamido)etyloami- na. Roztwór 8,8 g 1,1-dwumetyloetylenodwuaminy w 250 ml eteru dodano w ciagu 2 godzin do mie- szania roztworu 15,4 g chlorku fenacetylowego w 250 ml eteru i calosc mieszano dalej przez 2 go¬ dziny. Nastepnie substancje stala odsaczono i roz¬ puszczono w 150 ml cieplej wody. Tak otrzymany roztwór przesaczono, zalkalizowano dodajac nad¬ miar (50 ml) nasyconego roztworu wodnego wegla¬ nu sodowego i ekstrahowano chloroform (3+250 ml). Polaczone ekstrakty wysuszono (MgS04) i od¬ parowano otrzymujac olej, do którego dodano mieszanine 1: 1 (obj.) eteru i eteru naftowego (60— —80°), co spowodowalo wykrystalizowanie 1,1- -dwumetylo-2-(2-fenyloacetamido)etyloaminy (13,1 g 63°/o) o t.t. 47—48°C. b) 1,l-dwumetylo-2-(2-fenoksyacetamido)etylo- amina. Zwiazek ten otrzymano w postaci ciala stalego, t.t. 42—46°C, postepujac analogicznie jak w (a), lecz stosujac chlorek fenoksyacetylu jako zwiazek wyjsciowy. c) Wodzian 4-amino-3,5-dwuchlorofenyloglioksa- lu. Do roztworu 12,0 g 4-amino-3,5-dwuchloroace- tofenonu w mieszaninie 60 ml dioksanu i 2 ml wody dodano 10,0 g dwutlenku selenu i calosc przez 4 godziny ogrzewano w 95°C na lazni paro¬ wej. Nastepnie odsaczono osad, a przesacz odpa¬ rowano otrzymujac olej, który ponownie rozpusz¬ czono w toluenie i odparowano w celu usuniecia wody. Pozostalosc rozpuszczono w 500 ml eteru, dodano wegla w celu odbarwienia i po przesacze¬ niu roztwór zatezono do objetosci okolo 200 ml i oddzielono staly wodzian 4-amino-3,5-dwuchloro- fenyloglioksalu (8,0 g, 58°/o) t.t. 95—98°C.Przyklad III. Mieszanine 1,16 g wodzianu 4-amino-3,5-dwuchlorofenyloglioksalu i 1,77 g 1,1- -dwumetylo-2-(stearoiloamino)-etyloaminy w 25 ml metanolu mieszano w ciagu 16 godzin. W tym cza¬ sie powoli wytracal sie bialy osad. Nastepnie do mieszanej zawiesiny wkroplono roztwór 500 mg borowodorku sodu w 5 ml wody. Podczas tego wkraplania bialy osad rozpuscil sie i powstal kla¬ rowny roztwór mieszaniny, który mieszano jeszcze przez 2 godziny i zakwaszano kwasem octowym do pH 5. Po odparowaniu pozostalosc zawieszono w 50 ml wody i ekstrahowano eterem (2X50 ml).Polaczone ekstrakty wysuszono (MgS04), odparo¬ wano i pozostalosc w postaci oleju rozpuszczono w 25 ml eteru. Po oziebieniu tego roztworu otrzy¬ mano 0,9 g (40°/o) l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)- 5 -2-( 1,l-dwumetylo-2-)stearoiloamino(etyloamino) etanolu, t.t. 74^76°/oC.Wyjsciowa pochodna etyloaminowa otrzymane nastepujaco: Roztwór 3,6 g 1,1-dwumetyloetylenodwuaminy w io 100 ml eteru dodano w ciagu 2 godzin do miesza¬ nego roztworu 12,12 g chlorku stearoilu w 250 ml eteru i calosc mieszano jeszcze przez godzine. Wy— tworzony osad odsaczono, rozpuszczono w 300 ml goracej wody, przesaczono i zalikalizowano doda- 15 jac 30 ml nasyconego roztworu wodnego weglanu sodu. Otrzymano 8,0 g l,l-dwumetylo-2-(stearoilo- amino)ety!oamine, która po przemyciu woda i wy¬ suszeniu na powietrzu wykazywala temperature topnienia 56—58°C. 20 Przyklad IV. 1,77 g wodzianu 4-amino-3,5- -dwuchlorofenyloglioksalu i 1,55 g 1,1-dwumetylo- -2-(fenyloureido)etyloaminy w 30 ml metanolu mieszano przez 30 minut, nastepnie wkroplono roztwór 750 mg borowodorku sodu w 5 ml wody 25 i mieszano jeszcze przez 2 godziny. Mieszanine za¬ kwaszono kwasem octowym do pH 5, odparowano i pozostalosc ekstrahowano eterem (2X100 ml). Po¬ laczone ekstrakty wysuszono (MgS04) i odparowa¬ no, a otrzymany olej rozpuszczono w 5 ml pro- 30 panolu-2. Do tego roztworu dodano chlorowodoru w eterze w celu uzyskania pH 2—3, a nastepnie suchego eteru do wtracenia stalego chlorowodor¬ ku l-(amino^3-5-dwuchlorofenylo)-2-(l,l-dwumety- lo-2-)fenyloureido(-etyloamino)etanolu, który po 35 przekrystalizowaniu z metanolu i eteru wykazywal t.t. 197—198°C (wydajnosc 1,2 g, 36*/o).Wyjsciowa pochodna etyloaminy otrzymano w nastepujacy sposób.Do mieszaniny roztworu 8,8 g 1,1-dwumetyloety- 40 lenodwuaminy w 250 ml eteru wkroplono w ciagu dwóch godzin roztwór 11,9 g izocyjanianiu fenylo- wego w 250 ml eteru i mieszano nadal przez dal¬ sze dwie godziny. Nastepnie odsaczono osad, który wytrzasano z nadmiarem 1 n kwasu solnego. Nie- 45 rozpuszczona pochodna dwumocznika odsaczono, a przesacz zalkalizowano nadmiarem nasyconego roztworu wodnego weglanu potasu, otrzymujac l,l-dwumetylo-2-(fenyloureido)etyloamine (6,5 g) o t.t. 124—126°C (po przemyciu woda i wysuszeniu 50 na powietrzu).Przyklad V. 2,35 g wodzianu 4-amino-3,5- -dwuchlorofenyloglioksalu i 2,06 g 1,1-dwumetylo- -2-(2-fenyloacetamido)-etyloaminy w 50 ml aceto- nitrylu i 3 ml kwasu octowego mieszano przez 30 55 minut, po czym dodano w ciagu 5 minut 1,26 g cyjanoborowodorku sodu. Calosc mieszano przez. 16 godzin, po czym odparowano i pozostalosc roz¬ dzielono miedzy 10^/e obj. kwasu octowy (100 ml) i octan etylu (100 ml). Warstwe organiczna od- 60 dzielono, wysuszono (MgS04) i odparowano. Pólsta¬ la pozostalosc rozpuszczono w 10 ml propanolu-2 i dodano eterowego roztworu chlorowodoru do uzyskania pH 2—3.Nastepnie po dodaniu suchego eteru otrzyma- 65 no osad (2,8 g, 63Vo) dwuchlorowodorku l-(4-ami-114 031 no-3,5-dwuchlorofenylo)-2-(l,l-dwumetylo-2-)2-fe- nyloacetamido(etyloamino)etanolu, t.t. 105—108°C.Zwiazek ten w postaci wolnej zasady (t.t. 96— —98°C) otrzymano dodajac dwuchlorowodorek do nadmiaru 10% wodnego roztworu weglanu sodu 5 i eteru, a nastepnie oddzielajac i odparowujac wy¬ suszone (MgS04) ekstrakty.Przyklad VI. Postepowano jak opisano w przykladzie I, lecz stosujac jako zwiazki wyjscio¬ we wodzian 4-amino-3,5-dwuchlorofenyloglioksalu 10 i N-(2-fenyloacetylo)-etylodwuamine. Otrzymano chlorowodorek l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2- (2-)2-fenyloacetamido(-etyloamino)etanolu o t.t. 118—120°C. 15 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1- -fenyloetanoloaminy o wzorze ogólnym 1, w któ- 20 rym R1 oznacza atom wodoru, R2 i R8 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik Ci-4- -alkilowy, A oznacza rodnik Ci-4-alkilenowy, w Q oznacza rodnik fenyloacetylowy, fenoksyacetylowy, fenyloaminokarbonylowy lub C4-i2.-alkanoilowy, 25 ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczal¬ nych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze 2, albo jego wodzian lub pól- acetal tego aldehydu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze NH2.CR2R8.A.NHQ, w którym R2, R8, A 30 i Q maja wyzej podane znaczenie, w warunkach redukujacych, po czym, gdy wymagany jest zwia¬ zek o wzorze 1 w postaci farmaceutycznie dopusz¬ czalnej soli addycyjnej z kwasem, zwiazek ten w postaci wolnej zasady poddaje sie reakcji w zwy- 35 kly sposób z kwasem dostarczajacym farmaceu¬ tycznie dopuszczalnego anionu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zapewnia sie warunki redukujace stosujac boro¬ wodorek lub cyjanoborowodorek metalu alkalicz¬ nego w rozpuszczalniku lub rozcienczalniku takim, jak acetonitryl, metanol, etanol lub propanol-2, w temperaturze w zakresie od —20°C do 30°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie amine o wzorze NH2.CR2R8.A..NHQ, w którym R2 i R8 oznaczaja rodniki metylo¬ we, A oznacza rodnik metylenowy, a Q oznacza rodnik fenyloacetylenowy, fenoksyacetylenowy lub fenyloaminokarbonylowy. 4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1- -fenyloetanoloaminy o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R1 oznacza atom wodoru, R2 i R8 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik Ci-4- -alkilowy, A oznacza rodnik Ci-4-alkenylowy, a Q oznacza rodnik Ci3-2o-alkanoilowy, ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze 2, albo wodzian lub pólacetal tego alde¬ hydu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze NH2..CR2RVA.NHQ, w którym R2, R8, A i Q maja wy¬ zej podane znaczenia, w warunkach redukujacych, po czym, gdy wymagany jest zwiazek o wzorze 1 w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli ad¬ dycyjnej z kwasem, zwiazek ten w postaci wod¬ nej zasady poddaje sie reakcji w zwykly sposób z kwasem dostarczajacym farmaceutycznie dopusz¬ czalnego anionu. . 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze zapewnia sie warunki redukujace stosujac boro¬ wodorek lub cyjanoborowodorek sodu w rozpusz¬ czalniku lub rozcienczalniku takim, jak acetoni¬ tryl, metanol, etanol lub propanol-2, w tempera¬ turze w zakresie od —20°C do 30°C. 6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie amine o wzorze NH2.CR2R8.A..NHQ, w którym R2 i R8 oznaczaja rodniki mety¬ lowe, A oznacza rodnik metylenowy, a Q oznacza rodnik oktadekanoilowy.114 031 a. oh ¦Ok PL PL
Claims (6)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1- -fenyloetanoloaminy o wzorze ogólnym 1, w któ- 20 rym R1 oznacza atom wodoru, R2 i R8 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik Ci-4- -alkilowy, A oznacza rodnik Ci-4-alkilenowy, w Q oznacza rodnik fenyloacetylowy, fenoksyacetylowy, fenyloaminokarbonylowy lub C4-i2.-alkanoilowy, 25 ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczal¬ nych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze 2, albo jego wodzian lub pól- acetal tego aldehydu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze NH2.CR2R8.A.NHQ, w którym R2, R8, A 30 i Q maja wyzej podane znaczenie, w warunkach redukujacych, po czym, gdy wymagany jest zwia¬ zek o wzorze 1 w postaci farmaceutycznie dopusz¬ czalnej soli addycyjnej z kwasem, zwiazek ten w postaci wolnej zasady poddaje sie reakcji w zwy- 35 kly sposób z kwasem dostarczajacym farmaceu¬ tycznie dopuszczalnego anionu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zapewnia sie warunki redukujace stosujac boro¬ wodorek lub cyjanoborowodorek metalu alkalicz¬ nego w rozpuszczalniku lub rozcienczalniku takim, jak acetonitryl, metanol, etanol lub propanol-2, w temperaturze w zakresie od —20°C do 30°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie amine o wzorze NH2.CR2R8.A. .NHQ, w którym R2 i R8 oznaczaja rodniki metylo¬ we, A oznacza rodnik metylenowy, a Q oznacza rodnik fenyloacetylenowy, fenoksyacetylenowy lub fenyloaminokarbonylowy.
4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1- -fenyloetanoloaminy o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R1 oznacza atom wodoru, R2 i R8 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik Ci-4- -alkilowy, A oznacza rodnik Ci-4-alkenylowy, a Q oznacza rodnik Ci3-2o-alkanoilowy, ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze 2, albo wodzian lub pólacetal tego alde¬ hydu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze NH2. 5. .CR2RVA.NHQ, w którym R2, R8, A i Q maja wy¬ zej podane znaczenia, w warunkach redukujacych, po czym, gdy wymagany jest zwiazek o wzorze 1 w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli ad¬ dycyjnej z kwasem, zwiazek ten w postaci wod¬ nej zasady poddaje sie reakcji w zwykly sposób z kwasem dostarczajacym farmaceutycznie dopusz¬ czalnego anionu. .
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze zapewnia sie warunki redukujace stosujac boro¬ wodorek lub cyjanoborowodorek sodu w rozpusz¬ czalniku lub rozcienczalniku takim, jak acetoni¬ tryl, metanol, etanol lub propanol-2, w tempera¬ turze w zakresie od —20°C do 30°C.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie amine o wzorze NH2.CR2R8.A. .NHQ, w którym R2 i R8 oznaczaja rodniki mety¬ lowe, A oznacza rodnik metylenowy, a Q oznacza rodnik oktadekanoilowy.114 031 a. oh ¦Ok PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3434677 | 1977-08-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL215005A1 PL215005A1 (pl) | 1979-12-17 |
| PL114031B1 true PL114031B1 (en) | 1981-01-31 |
Family
ID=10364512
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978215005A PL114031B1 (en) | 1977-08-16 | 1978-08-14 | Process for preparing novel derivatives of 1-phenylethanolamine |
| PL1978209049A PL113842B1 (en) | 1977-08-16 | 1978-08-14 | Process for preparing novel derivatives of 1-phenylethanolamine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978209049A PL113842B1 (en) | 1977-08-16 | 1978-08-14 | Process for preparing novel derivatives of 1-phenylethanolamine |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4355045A (pl) |
| EP (1) | EP0000809B1 (pl) |
| JP (1) | JPS5448727A (pl) |
| AR (1) | AR221704A1 (pl) |
| AT (1) | AT359481B (pl) |
| AU (1) | AU521456B2 (pl) |
| BE (1) | BE869639A (pl) |
| CA (1) | CA1108183A (pl) |
| CS (1) | CS207661B2 (pl) |
| DE (2) | DE2861733D1 (pl) |
| DK (1) | DK362178A (pl) |
| ES (1) | ES472591A1 (pl) |
| FI (1) | FI70008C (pl) |
| FR (1) | FR2400505A1 (pl) |
| GR (1) | GR66025B (pl) |
| HU (1) | HU177107B (pl) |
| IE (1) | IE47283B1 (pl) |
| IL (1) | IL55284A (pl) |
| IT (1) | IT1098051B (pl) |
| NL (1) | NL7808440A (pl) |
| NO (1) | NO145656C (pl) |
| NZ (1) | NZ188040A (pl) |
| PL (2) | PL114031B1 (pl) |
| PT (1) | PT68422A (pl) |
| SU (1) | SU820658A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA784335B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE54220B1 (en) * | 1981-12-23 | 1989-07-19 | Ici Plc | Phenol esters |
| US5530029A (en) * | 1987-09-15 | 1996-06-25 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| US5552442A (en) * | 1987-09-15 | 1996-09-03 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| FR2626878B1 (fr) * | 1988-02-10 | 1990-06-08 | Lafon Labor | Derives de 1-(aminophenyl)-2-dimethylaminopropanone, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| US6421336B1 (en) * | 1999-02-23 | 2002-07-16 | Tantivy Communications, Inc. | Variable rate orthogonally coded reverse link structure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1618005A1 (de) * | 1966-09-22 | 1971-09-09 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyl-aethylaminen |
| US3975443A (en) * | 1972-06-06 | 1976-08-17 | Allen & Hanburys Limited | 1-(3,4-dichlorobenzamidomethyl)-cyclohexyldimethylamine |
| GB1460593A (en) * | 1973-06-22 | 1977-01-06 | Ici Ltd | Ethanolamine derivatives |
| GB1468156A (en) * | 1973-07-19 | 1977-03-23 | Ici Ltd | Phenylethylamine derivatives |
-
1978
- 1978-07-14 EP EP78300153A patent/EP0000809B1/en not_active Expired
- 1978-07-14 DE DE7878300153T patent/DE2861733D1/de not_active Expired
- 1978-07-27 IE IE1519/78A patent/IE47283B1/en unknown
- 1978-07-31 ZA ZA00784335A patent/ZA784335B/xx unknown
- 1978-07-31 CA CA308,489A patent/CA1108183A/en not_active Expired
- 1978-08-01 AU AU38505/78A patent/AU521456B2/en not_active Expired
- 1978-08-02 NZ NZ188040A patent/NZ188040A/xx unknown
- 1978-08-03 US US05/930,859 patent/US4355045A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-08-04 IL IL55284A patent/IL55284A/xx unknown
- 1978-08-09 BE BE78189800A patent/BE869639A/xx unknown
- 1978-08-10 IT IT26671/78A patent/IT1098051B/it active
- 1978-08-11 GR GR56982A patent/GR66025B/el unknown
- 1978-08-11 CS CS785271A patent/CS207661B2/cs unknown
- 1978-08-11 FR FR7823790A patent/FR2400505A1/fr active Granted
- 1978-08-14 HU HU78IE844A patent/HU177107B/hu unknown
- 1978-08-14 PL PL1978215005A patent/PL114031B1/pl unknown
- 1978-08-14 PT PT68422A patent/PT68422A/pt unknown
- 1978-08-14 DE DE19782835537 patent/DE2835537A1/de not_active Withdrawn
- 1978-08-14 PL PL1978209049A patent/PL113842B1/pl unknown
- 1978-08-15 SU SU782650053A patent/SU820658A3/ru active
- 1978-08-15 AR AR273324A patent/AR221704A1/es active
- 1978-08-15 NO NO782767A patent/NO145656C/no unknown
- 1978-08-15 NL NL7808440A patent/NL7808440A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-08-16 FI FI782498A patent/FI70008C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-08-16 JP JP9993478A patent/JPS5448727A/ja active Pending
- 1978-08-16 AT AT595378A patent/AT359481B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-08-16 ES ES472591A patent/ES472591A1/es not_active Expired
- 1978-08-16 DK DK362178A patent/DK362178A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2074179C1 (ru) | Производные индола, способы их получения и фармацевтическая композиция | |
| ZA200502359B (en) | Indole derivatives as beta-2-agonists | |
| EP0674627A1 (en) | Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors | |
| CA2666373A1 (en) | Heterocyclic compounds useful as anabolic agents for livestock animals | |
| PT98259B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de benzenacetamida que inibem hiv e de produtos intermediarios | |
| US4405642A (en) | Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders | |
| PL114031B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1-phenylethanolamine | |
| JPS6216942B2 (pl) | ||
| US4563467A (en) | Derivatives of N-iminopyridinium betaines having anti-hypertensive and salidiuretic activity and their preparation | |
| US3903164A (en) | Pharmacodynamically active amino alkyloxim ethers | |
| US4158013A (en) | N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines | |
| CA1118445A (en) | N,n'-[bis(n-cyanoguanyl)] crystamine derivatives | |
| US4041074A (en) | 1-Hydroxyaryl-2-amidoalkylaminoethanol derivatives | |
| US4032573A (en) | Ortho-acylated anilide derivatives and salts thereof | |
| JPS5955873A (ja) | ベンズアミド誘導体 | |
| US4097528A (en) | N-(2-diphenylmethoxyethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)-N-methyl! amine | |
| US4604481A (en) | Compounds for treatment or prophylaxis of cardiac disorders | |
| US4171374A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| DD157796A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate des 2-amino-aethanols | |
| HU226954B1 (en) | Process for producing hydrazonic acids and pharmaceutical composition containing them | |
| US4117157A (en) | Ethanolamine derivatives having β-adrenergic blocking activity | |
| CA1074338A (en) | Aryloxyaminobutanol derivatives and a process for the preparation thereof | |
| US4383115A (en) | Imino-alkyl and amino-nitrile cyano-guanidines | |
| KR820000776B1 (ko) | 1-페닐에탄올 아민 유도체의 제조방법 | |
| US4598149A (en) | 3-amino-2-hydroxypropyl of pyrimidin-4-one useful as antihypertensive, cardioprotective, antiarrythmic, and antianginal agents |