PL112570B1 - Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea - Google Patents
Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea Download PDFInfo
- Publication number
- PL112570B1 PL112570B1 PL1978213691A PL21369178A PL112570B1 PL 112570 B1 PL112570 B1 PL 112570B1 PL 1978213691 A PL1978213691 A PL 1978213691A PL 21369178 A PL21369178 A PL 21369178A PL 112570 B1 PL112570 B1 PL 112570B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- urea
- formula
- compound
- group
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 title claims description 24
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- -1 1,3-disubstituted urea Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 claims description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 35
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 23
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 23
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 19
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ORGWCTHQVYSUNL-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(hydroxymethyl)thiourea Chemical compound OCNC(=S)NCO ORGWCTHQVYSUNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- VGGLHLAESQEWCR-UHFFFAOYSA-N N-(hydroxymethyl)urea Chemical compound NC(=O)NCO VGGLHLAESQEWCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N N-methylthiourea Natural products CNC(N)=O XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical group C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000222 hyperoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036649 mental concentration Effects 0.000 description 1
- XGEGHDBEHXKFPX-NJFSPNSNSA-N methylurea Chemical compound [14CH3]NC(N)=O XGEGHDBEHXKFPX-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N oxymethurea Chemical compound OCNC(=O)NCO QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D223/08—Oxygen atoms
- C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D225/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D227/00—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00
- C07D227/02—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D227/06—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D227/08—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 1,3-dwupodstawionych pochodnych mocz¬ nika luib tiomocznika o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Ri, R2 i R3 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach weg¬ la, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, gru¬ pe arylowa lub podstawiona grupe arylowa lufo Ri i R2 razem oznaczaja rodnik alkilenowy tworzacy lacznie z atomem wegla do którego sa przylaczone grupe cykloalkanowa ^o 5—6 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—2 ato-v mach wegla lufo grupe fenylowa, n oznacza licz¬ be calkowita 3—7, zas X oznacza atom tlenu lub siarki.W przypadku gdy n jest równe 3, 4, 5, 6 lufo/7 grupy laktamowe zwiazków o wzorze 1 stanowia odpowiednio grupy 2^ketopirolidyno, 2-ketopipery- dyno, szesciowodoro-2-keto-lH-azepinylowa-l, szes- cjowodoro-(24keto-ll(i2H)-az'Ocynylowa-l i osmiowo- doro-2^eto-ilH-azoninylowa-l. Korzystnie n ozna¬ cza 3.Podstawniki Ri, R2 i R3 moga zajmowac dowol¬ ne polozenia w grupaioh laktarniowych. Przykladem grupy arylowej moze byc pierscien fenylowy lub naftyIowy. Pierscienie te moga byc ewentualnie podstawione, przykladowo atomami chlorowca. • Zwiazki o wzorze 1 posiadaja szczególnie cenne wlasciwosci lecznicze. Miedzy innymi wykazuja one korzystne dzialanie na procesy pamieciowe oraz dzialanie zabezpieczajace przed agresjami typu hi- 10 20 25 poksyjnego. Zwiazki te moga zatem znalezc zasto¬ sowanie w geropsychiatrii — galezi wiedzy medycz¬ nej leczacej zaburzenia pamieci zwiazane ze zmia¬ nami komórkowymi wieku starczego. Zmiany te polegaja na zimniejszonyim doplywie tlenu do móz¬ gu wskutek róznych chorób naczyniowych (patrz np.: V. C. Hachinski, The Lancet, II, (1974), 207).Zwiazki o wzorze 1 znajduja równiez zastoso¬ wanie w licznych, innych schorzeoiacn dla przyk¬ ladu zapobiegaja one i lecza uszkodzenie mózgo- wo-naczyniowe lub seroowo-maczyniowe, spiaczki pourazowe lub zakazne, zaburzenia pamieci, trud¬ nosci w koncentracji myslowej iitp. Zwiazki te wreszcie zapobiegaja nadmiernemu skupianiu sie plytek krwi, dzieki czemu moga znalezc zastosowa¬ nie w leczeniu zawalów miesnia sercowego, przy krazeniach pozaustrojowych lub podczas stosowa¬ nia protez naczyniowych. Prócz tego moga byc one uzyteczne w leczeniu chorób zakrzepowo-zatoro- wych i wiencowych.Znane sa juz zwiazki posiadajace tego rodzaju wlasciwosci, a w szczególnosci piracetarn tj. 2-keto- -lnpirolidynoacetamid opisany w polskim opisie pa¬ tentowym nr 55 148. Wada tego zwiazku jest jed¬ nakze to, ze wykazuje on skutecznosc jedynie w wysokich dawkach. Jednym z celów wynalazku bylo zatem opracowanie sposobu wytwarzania zwiazków, posiadajacych takie same zalety jak pi¬ racetarn, lecz aktywnych juz przy znacznie nizszych dawkach. 112 570112 570 Sposobem wedlug wynalazku podstawione (2-tio moczniki o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2, R3, R4, ni X maja wyzej podane znaczenie, wy¬ twarza sie przez reakcje, w obecnosci katalizatora kwasowego, dwóch moli laktamu o wzgórze 2, w którym Ri, R2, R3 i n maja wyzej podlane znacze¬ nie, z jednym molem l,3^bis/R4-hydroksy!metylo/-/2- -tio/mocznika, ewentualnie sporzadzonego in situ, 0 wzorze 3, w którym R4 i X maja wyzej podane znaczenie. il,3Hbis/R4-ihydrokisymetylo/-^2-tioHmocznik o wzo¬ rze 3 stosowany jako sobstrat moze byc ewentual¬ nie sporzadzony in situ z jednego mola mocznika lub tiomocznika i dwóch moli aldehydu o wzorze R4 ;CHO.Mozna zatem przeprowadzic bezposrednio reak¬ cje jednego mola mocznika lub tiomocznika z dwo¬ ma molami aldehydu o wzorze R4 CHO tworzac in situ l,3^biis/R4-hyidroksy-;metylo/-/2-tio/mocznik i do¬ dac dwa mole laktamu o wzorze 2 otrzymujac zwiazek o wzorze1. , Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek.Przyklad I. Wytwarzanie 1,3-dwupodstawionych moczników o wzorze 1." (Zwiazek nr 1). a)71,3nbis [/2-okso-pir olidyno/metylo]-mocznik.Do roztworu 2550 g (30 moli) pirolidonu-2 i 22,5 g (0,12 mola) kwasu p-toluenosulfonowego ogrza¬ nego do temperatury 120°C, dodano 900 g (7,5 mo¬ la) l,3-bis/hyldroksymetylo/-mocznika.Po rozpuszczeniu ogrzewano go jeszcze przez 5 minut w temperaturze 120°C. Mieszanke reakcyjna ochlodzono do temperatury ponizej 80°C i zalano w trakcie mieszania 5 litrami mieszaniny octanu etylu i izoipropanolu (77 : 23).Odsaczono otrzymane cialo stale, przemyto 2 lit¬ rami wymienionej powyzej mieszaniny octan ety- lu/izopropanol i osuszono: pod obnizonym cisnie¬ niem. Uzyskano 763 g produktu, Który rekrystali- zowaino z 3,5 litra izopropanolu. W ten sposób wy¬ izolowano 650 g tj. 2,56 mola 1,3-ibis [/2-okso-piroli- dyno/metylo]imocznika o temperaturze topnienia 184,5°C. Wydajnosc 34%.Analiza dla C11H18N4O3, ciezar czasteczkowy 254 (w °/o) Obliczono: C 51,9 H 7,1 N 22,0 Znaleziono: C 51,9 H 7,0 N 21,0 t Widmo J. R (KBr) w cm"1: 3350, 2900, 1680, 1645, 1565. b) l,3-bis[l-/2-oksoHpiroflldyno/etylo]-mocznik (zwiazek nr 2).Do roztworu 34 g (0,4 mofa) pirolidynonu-2 i 0,3 g (0,0016 mola) kwasu p-toulenasulionowego ogrza¬ nego do temperatury 60°C dodano 14,8 g (0,1 mola) 1 y3-bis; 1 -hydroksymetylo/-moczndka sporzadzonego sposobem wedlug E. Ninagawa i wspólpr., Nippon Kagaku Zasshi, 87, (1966), 1343; Chem. Abstr, 67, (1967), 43407 p. Ogrzewano mieszanine przez pól godziny.Pozostalosc rekrystalizowano z mieszaniny octa¬ nu etylu — eter etylowy. W ten sposób otrzymano 4 g (0,0142 mole) l,3Hbis[!l-/2-okso-pirolidyno/etylo]- mocznika o temperaturze 158—159°C. Wydajnosc ll*/».Analiza dla C13H22N4O3 (w °/o) 4 Obliczono: C 55,3 H 7,9 N 19,8 Znaleziono: C 55,2 H 7,9 N 19,7 W ten sam sposób otrzymano nastepujace zwiaz¬ ki o wzorze 1. 5 c) l,3-bis[/2-okso^piperydyno/metylo]-mocznik (zwiazek nr 3) Temperatura topnienia: 161—162°C Analiza dla C13H22N4O3 (w %) Obliczono: C 55,3 H 7,8 N 19,8 10 Znaleziono: C 55,0 H 7,9 N 19,9 \'' d) l,3jbis[/szesciowodoro-2-okso-lH-azepinylo-l/ /metylopmocznik (zwiazek nr 4).Temperatura topnienia: 169—170°C Analiza dla CisH^Oa (w °/a) 15 Obliczono: C 58,1 H 8,5 N 18,1 Znaleziono: C 58,9 H 8,5 N 18,1 e) l,3nbis[yiszesciowodoro-2Hokso-l/2H/-azocynylo/ /metylo]^mocznik (zwiazek nr 5).Temperatura topnienia: 224—225°C 20 Analiza dla Ci7H3oN403 (w %) Obliczono: C 60,3 H 8,9 N 16,5 Znaleziono: C 60,4 H 8,8 N 16,5 f) l,3^bis[/osmiowodoro-2-okso-lH-azoninylo-l/me- tylo]-mocznik (zwiazek nr 6). 25 Temperatura topnienia: 207—208?C Analiza dla Ci9H34N403 Obliczono: C 62,3 H 9,4 N 15,3 Znaleziono: C 62,0 H 9,4 N 15,3 g) l,3^bis[/4^p^cihlorofenylo-3^metylio-2^okso-piro- 30 lddyno/metylo]-mocznik (zwiazek nr 7).Temperatura topnienia: 202—203°C Analiza dla C^gCl^Os (w %) Obliczono: C 59,6 H 5,6 N 11,1 Cl 14,1 Znaleziono: C 59,2 H 5,5 N 11,0 Cl 14,7 35 h) l^-bLst/S-metylo-^-okso-pirolidyno/metylo]- -mocznik (zwiazek nr 8).Temperatura topnienia: 120—121°C Analiza dla C13H22N4O3 (w °/oi) Obliczono: C 55,3 H 7,9 N 19,9 40 Znaleziono: C 55,3 H 7,8 N 19,7 i) 1,3-bis[/2-okso^5-fenylo^piralidjino/metylo] - -mocznik (zwiazek nr 9).Temperatura topnienia: 190j-192°C Analiza dla C23H2©N4Ó3 45 Obliczono: C 67,9 H 6,4 N 13,8 Znaleziono: C 67,3 H 6,4 N 13,7 j) l,3^bls[1-/3-okso-pirolidyno/propylo]-mocznik (zwiazek nr 10).Temperatura topnienia: 130—131°C 50 Analiza dla CisHmNA (w °/o) Obliczono: C 58,0 H 8,4 N 18,1 Znaleziono: C 57,9 H 8,5 N 17,9 k) 1,3-bis[/2-okso-4-fenylo^piTolidyno/metylo]- -mocznik (zwiazek nr LI). 55 Temperatura topnienia 188—1890C Analiza dla C23H2eN403 (iw %) Obliczono: C 68,0 H 6,4 N 13,8 Znaleziono: C 68,0 H 6,5 N 13,8 1) 1,3-bis[/3-etylo-2-okso-2-fenylo-pirolidyno/me- 60 tylo]-mocznik (zwiazek nr 12).Analiza dla C27H34N403 (w %) Obliczono: C 70,1 H 7,4 N 12,1 Znaleziono: C 69,3 H 7,0 N 11,7 Widmo IK (film) w om"1: 3360, 3060, 2980, 2950, W 2880, 1680, 1560, 760, 700.112 570 m) 1,3-bis [/4,5-dwumetylo-2Kkso-pirolidyoo/nie- tyl o]^mocznik (zwiazek nr 13).Widmo IR (film) w cm"1: 3360, 2970,' 2880, 1710, 1670,- 1550 n) ll3-bis[/3-alllilo-2-okso-3-fenylio-pirolidyno/me- tylo]-mocznik (zwiazek nr 14).Temperatura topnienia: 134—135°C Analiza dla C29H34N4O3 (w %) Obliczono: C 71,6 H 7,0 N 11,5 Znaleziono: C 71,5 H 7,0 N 11,5 o) l,3^bis[/5-p^chloTofenylo-2-okiso-piperydyino/me- tylo]-.mocznik (zwiazek nr 15).Temperatura topnienia: 202-^20i3°C Analiza dla Cj^aClaN^ (w °/o) Obliczono: C 59,6 H 5,6 N 11;1 Cl 14,1 Znaleziono: C 59,6 H 5,7 N 11,1 Cl 14,0 p) l,3-bis[/3-metylo-l-okso-2-azaspiro[4,5]^decylo- -2/metylo]^mocznik (zwiazek nr 16).Temperatura topnienia: 152—il53°C Analiza dla C23H3dN403 (w °/o) Obliczono: C 66,0 H 9,2 N 13,4 Znaleziono: C 66,0 H 0,2 N 13,3 q) l,3Jbis[/3,5,5-trójimetylo-2-oklso-pirolidyno/lme- tylo] ^mocznik (zwiazek nr 17).Temperatura topnienia: 156—159°C Analiza dla C17H30N4O3 (w %) Obliczono: C 60,3 H 8,9 N 16,5 Znaleziono: C 60,3 H 8,9 N 16,5 r) l,3-biJs[a-/2-okso-pirolidyno/-benzylo]-mociz(nik (zwiazek nr 18).Temperatura topnienia: 195—197°C Analiza dla C23H261N4O3 (w •/<) Obliczono: C 68,1 H 6,4 N 13,8 Znaleziono: C 67,5 H 6,3 N 13,2 s) 1,3-bis[/3-n-butylo-2-okso^pinolidyno/metylo]- -mocznik (zwiazek nr 19).Temperatura topnienia: 186—187°C Analiza dla C19H34N4O3 (w e/o) Obliczono: C 62,3 H 9,4 N 15,3 Znaleziono: C 61,7 H 9,2 N 15,6 t) 1,3^bis[/3-metylo-2-okso-pir olidyno/metylo] - -mocznik (zwiazek nr 20).Temperatura topnienia 145—146°C Analiza dla C13H22N4O3, ciezar czasteczkowy 282 (w %) Obliczono: C 55,3 H 7,8 N 19,8 Znaleziono: C 55,2 H 7,8 N 19,8 u) 1,3^bis[/5,5HdwRimetylo-2-okiso-pir olidyoo/mety- lo]-mocznik (zwiazek nr 21).Temperatura topnienia 180—181°C Analiza dla C15H26N4O3, ciezar czasteczkowy 310 (w %) Obliczono: C 58,1 H 8,4 N 18,0 Znaleziono: C 57,7 H 8,2 N 19,0 Przyklad II. Wytwarzanie 1,3-dwupodstawio- nych tiomoczników o wzorze 1. a) 1,3-bis[/2-oksonpiTolidyno/metylo]-2-tiomocznik (zwiazek nr 22).Do roztworu 34 g (0,4 mole) pirolidynonu-2 i 0,3 g (0,0016 mola) kwasu p-toluenosuilfonowego ogrzanego do temperatury 120°C dodano 13,6 g (0,1 mola) l,3^bis/hydroksymetylo/-2-tiiomoczniJka spo¬ rzadzonego sposobem wedlug Takeichi Nishikawa, J, Soc. Org. Synthetic Chem. (Japon), 11, (1953), 78, Chem. Abstr. 47, (1953) 7252). Mieszanine te ogrze- 6 10 15 20 25 30 35 wano w tej temperaturze przez godzine, odhJlodzono do 60°C i dolano 80 ml metanolu.Otrzymana zawiesine przesaczono na goraco i wydzielono ze srodowiska przez krystalizacje 5,3 g (0,0196 moli) l,3Hbis[/2Hokso-pirolidyino/metylo]-2Jtio- mocznika o temperaturze topnienia 183—D84°C.Wydajnosc 19,6%.Analiza dla CuHidN^OaS (w °/ot) Obliczono: C 48,9 H 6,7 N 20,8 S 11,9 Znaleziono: C 48,8 H 6,8 N 20,8 S 11,7 W ten sposób sporzadzono nastepujace1 zwiazki o wzorze 1. b) l,34is[/szesciowodoro-2^okso-ilH-aze|pfoylo-4/ /metylo]^2^tiomocznik (zwiazek nr 23).Wydajnosc 18,5%. Temperatura , topnienia 213— 214°C.Analiza dla C15H26N4O2S, ciezar czasteczkowy 326 (w %) Obliczono: C 55,2 H 8,0 N 17,2 S 9,8 Znaleziono: C 55,2 H 8,1 N 17,1 S 9,5 c) 1,34is [/5-p^chlorofenylo-2-okso-piperydyno/me- tylo]-2-tiomocznik (zwiazek or 24).Temiperatura topnienia: 212—213°C Analiza dla Cj^dClalW^S (w %) Obliczono: C 57# H 5,4 N 10,8 Cl 13,7 S 6,2 Znaleziono: C 57,8 H 5,5 N 10,7 Cl 14,0 S 6,0 d) 1,3-bis [/Q-n-ibuty lo-2^okiso-pirolidyno/lmety lo]-2- -tiomocznik zwiazek nr 25).Temperatura topnienia: 119^120°C Widmo IR (CHC13) w cm"1: 2940, 2860, 1670, 1555, 1340, 1200, 1050.NMR (CDCI3+TMS) 50 60 61 Przesuniecie chemiczne 0fi-^2fl ppim 2,0^2,6 ppm 3,58 ppm 5,12—5,25 ppm 8,76 Postac multi¬ plet multi¬ plet multi¬ plet multi¬ plet rozmyty Inte¬ gracja 18H 6H 4H 4H 2H Interpretacja (dwa rodniki butylowe) 3 i CH2 z poloze¬ nia 4 dwóch pierscieni piriOlidyinowyoh) (CH2 z polozenia 5 dwóch piers¬ cieni pirolidy- niowych) (CH2 z polozenia —a dwóch grup —NH) (dwie grupy —NH) | e) 1,3-nbis [/3-n^butylo^^okso-ipirolidyno/metylo] ^2- -tiomocznik (zwiazek nr 26).Temperatura topnienia: 148—149°C Zwiazki 25 i 26 sa dwoma diasterdizomerami, które rozdzielono na kolumnie chromatograficznej z silikazeilem.Widmo IR (KBr) w cm"1: 2940, 2860, 1670, 1555, 1340, 1215, 1040.NMR (CDCI3+TMS):112 570 6 Przesuniecie i chemiczne 1 "* ¦0,7—1,8 p|pm ' 1,8—25 ppm 3,58 ppm 5,05 ppm 8,08 ippm . 1 o ft multi¬ plet multi¬ plet multi- .' piet dublet szeroki multi¬ plet Inte¬ gracja 18H 6H 4H 4H 2H Interpretacja (dwa rodniki butylowe) CH z polozenia -3 i CH2 z polo¬ zenia -4 dwóch pierscieni pirolidynowych) (CH2 z polozenia -5 diwóch pierscieni pirolidynowych) | (CH2 z polozenia 1 a do dwóch grup —NH) i(dwie grupy —NH) Przyklad III. Przyklad ten stanowi wariant sposobu wedlug przykladu la), w którym wyjs¬ ciowy l,34is/hydroksymetylo/-mocznik sporzadza¬ no in stou z mocznika i formaldehydu.Postepowano jak nastepuje: Mieszanine 17 g (0,2 mola) pirylidionu-2, 6 g (0,1 mola) mocznika i 21 g (0,2 mola) 361% formalde¬ hydu ogrzewano stopniowo az do temperatury 70°C, w obecnosci 0,5 g kwasu pntoliuenosiuilfonowego w 120 ml wody. Po zmejtnieniu roztworu obserwowa¬ no wydzielanie sie gazu.Mieszanine reakcyjna ogrzewano nastepnie w temperaturze wrzenia przez 4 godziny. Po ochlo¬ dzeniu, roztwór przesaczano i przesacz odparowano do sucha. Pozostalosc oczyszczono na kolumnie Chromatograficznej z silikazelem stosujac jako eluent mieszanine chloroformu z 5CVo metanolu, O- trzymano w ten sposób 3*4 g (0,0134 mola) 1,3-bis [/2-okso-pir PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 1,3-dwupodstawio- nych pochodnych mocznika lub tiomocznika o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Ri, R2 i R3 niezaleznie 10 od siebie oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe arylowa ewentualnie pod¬ stawiona lub Ri i R2 razem oznaczaja rodnik al- kilenowy tworzacy lacznie z atomem wegla, do 15 którego sa przylaczone grupe cykl oalkanowa o 5— 6 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—2 atomach wegla lub grupe fenyIowa, n oznacza liczbe calkowita 3—7 zas X oznacza atom tlenu lub siarki, znamienny tym, ze w obee- 20 nosci katalizatora kwasowego poddaje sie reakcji dwa mole laktamu o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3, i n maja wyzej podane znaczenie, z jednym mo¬ lem l,3-biis/R4-hydirok!symetylo/-/2jt,io/mocznika o wzorze 3, w którym R4 i X maja wyzej podane 25 znaczenie. Rf7 (CH2) c=o o=c x V RrCH-HN-C-NH—CH-R4 Wzór 1 c=o Yizór Z H0-CH-HN-C-NH-CH-0H R. R, Wzór 3 Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6, zam. 779/81 Cena 45 zl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5494/77A GB1582351A (en) | 1977-02-10 | 1977-02-10 | Disubstituted ureas and thioureas |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL112570B1 true PL112570B1 (en) | 1980-10-31 |
Family
ID=9797264
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978213691A PL112570B1 (en) | 1977-02-10 | 1978-02-09 | Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea |
| PL20453278A PL204532A1 (pl) | 1977-02-10 | 1978-02-09 | Sposob wytwarzania 1,3-dwupodstawionych(2-tio)mocznikow |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL20453278A PL204532A1 (pl) | 1977-02-10 | 1978-02-09 | Sposob wytwarzania 1,3-dwupodstawionych(2-tio)mocznikow |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4216221A (pl) |
| JP (1) | JPS53101366A (pl) |
| AT (1) | AT359080B (pl) |
| AU (1) | AU516765B2 (pl) |
| BE (1) | BE863792A (pl) |
| BG (2) | BG29571A3 (pl) |
| CA (1) | CA1078858A (pl) |
| CH (1) | CH632999A5 (pl) |
| CS (1) | CS207603B2 (pl) |
| DD (1) | DD134097A5 (pl) |
| DE (1) | DE2805769A1 (pl) |
| DK (1) | DK57778A (pl) |
| ES (1) | ES466815A1 (pl) |
| FI (1) | FI66601C (pl) |
| FR (1) | FR2380262A1 (pl) |
| GB (1) | GB1582351A (pl) |
| GR (1) | GR66187B (pl) |
| HU (1) | HU176033B (pl) |
| IL (1) | IL54011A (pl) |
| IN (1) | IN148262B (pl) |
| IT (1) | IT1102355B (pl) |
| LU (1) | LU79047A1 (pl) |
| NL (1) | NL7801572A (pl) |
| NO (1) | NO780431L (pl) |
| NZ (1) | NZ186425A (pl) |
| OA (1) | OA05883A (pl) |
| PH (1) | PH14362A (pl) |
| PL (2) | PL112570B1 (pl) |
| PT (1) | PT67637B (pl) |
| SE (1) | SE426593B (pl) |
| SU (2) | SU936810A3 (pl) |
| YU (1) | YU29778A (pl) |
| ZA (1) | ZA78793B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4792604A (en) * | 1987-03-20 | 1988-12-20 | Gaf Corporation | Manufacture of haloalkyl lactams |
| US5334720A (en) * | 1991-03-07 | 1994-08-02 | Fisons Corporation | Diphenyl-1-(aminoalkyl)-2-piperidinone and -2-pyrrolidinone derivatives having anticonvulsant properties |
| DE4127404A1 (de) * | 1991-08-19 | 1993-02-25 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19519498A1 (de) * | 1995-05-27 | 1996-05-09 | Hermann Trey | Integriertes Diebstahl- und Transportsicherungssystem mit Alarmeinrichtung für mobile Gegenstände oder mobile Behältnisse |
| ES2323313T3 (es) * | 2003-12-02 | 2009-07-13 | Ucb Pharma, S.A. | Derivados de imidazol, procedimientos para prepararlos y sus usos. |
| FR2937973B1 (fr) * | 2008-11-04 | 2010-11-05 | Galderma Res & Dev | Modulateurs des recepteurs de la melanocortine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique |
| WO2015103756A1 (en) * | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2850529A (en) * | 1955-03-28 | 1958-09-02 | Pfizer & Co C | Bis quaternary ammonia alkyl ureas |
| GB1039113A (en) * | 1964-08-06 | 1966-08-17 | Ucb Sa | New n-substituted lactams |
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
-
1977
- 1977-02-10 GB GB5494/77A patent/GB1582351A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-02-07 FI FI780384A patent/FI66601C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-07 SE SE7801403A patent/SE426593B/sv unknown
- 1978-02-08 NO NO780431A patent/NO780431L/no unknown
- 1978-02-08 DK DK57778A patent/DK57778A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-02-09 OA OA56404A patent/OA05883A/xx unknown
- 1978-02-09 CA CA296,746A patent/CA1078858A/en not_active Expired
- 1978-02-09 US US05/876,922 patent/US4216221A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-02-09 BG BG7838632A patent/BG29571A3/xx not_active Expired
- 1978-02-09 JP JP1402478A patent/JPS53101366A/ja active Granted
- 1978-02-09 CH CH144378A patent/CH632999A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 PL PL1978213691A patent/PL112570B1/pl unknown
- 1978-02-09 PL PL20453278A patent/PL204532A1/pl unknown
- 1978-02-09 ES ES466815A patent/ES466815A1/es not_active Expired
- 1978-02-09 AT AT92578A patent/AT359080B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 IL IL54011A patent/IL54011A/xx unknown
- 1978-02-09 ZA ZA00780793A patent/ZA78793B/xx unknown
- 1978-02-09 NZ NZ186425A patent/NZ186425A/xx unknown
- 1978-02-09 GR GR55398A patent/GR66187B/el unknown
- 1978-02-09 PT PT67637A patent/PT67637B/pt unknown
- 1978-02-09 PH PH20766A patent/PH14362A/en unknown
- 1978-02-09 BE BE1008706A patent/BE863792A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 BG BG7840068A patent/BG29646A2/xx unknown
- 1978-02-09 YU YU00297/78A patent/YU29778A/xx unknown
- 1978-02-09 AU AU33155/78A patent/AU516765B2/en not_active Expired
- 1978-02-09 IN IN107/DEL/78A patent/IN148262B/en unknown
- 1978-02-09 DD DD78203636A patent/DD134097A5/xx unknown
- 1978-02-10 CS CS78888A patent/CS207603B2/cs unknown
- 1978-02-10 LU LU79047A patent/LU79047A1/xx unknown
- 1978-02-10 DE DE19782805769 patent/DE2805769A1/de active Granted
- 1978-02-10 FR FR7804062A patent/FR2380262A1/fr active Granted
- 1978-02-10 IT IT48004/78A patent/IT1102355B/it active
- 1978-02-10 NL NL7801572A patent/NL7801572A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-10 HU HU78UE88A patent/HU176033B/hu unknown
- 1978-02-10 SU SU782578051A patent/SU936810A3/ru active
- 1978-07-17 SU SU782637643A patent/SU1097622A1/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU640289B2 (en) | New oxazolopyridine derivatives, processes for preparing these and pharmaceutical compositions containing them | |
| US2828318A (en) | Process for the preparation of ethylene sulfide | |
| PL112570B1 (en) | Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea | |
| Lee et al. | Intra-and intermolecular. alpha.-sulfamidoalkylation reactions | |
| Claus et al. | Synthesis of methyl-substituted trans-and cis-1-thiadecalins | |
| JPH025754B2 (pl) | ||
| Saygili et al. | Functionalised organosulfur donor molecules: synthesis of racemic hydroxymethyl-, alkoxymethyl-and dialkoxymethyl-bis (ethylenedithio) tetrathiafulvalenes | |
| PL114541B1 (en) | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles | |
| Meakins et al. | Substituted imidazo [2, 1-b] thiazoles from 2-aminothiazoles and α-bromo ketones: efficient preparation and proof of structure | |
| Gonda et al. | Some nucleophilic reactions of 2-isothiocyanatobenzyl bromide. A new simple synthesis of 2-substituted 4H-benzo [d][1, 3] thiazines | |
| Soliman et al. | Synthese einiger neuer Dispiro [dipyrano (2, 4′: 6, 4 ″) bidithiolo (4, 5-b: 4′, 5′-e)-4, 8-benzochinone] | |
| Barluenga et al. | Regiospecific synthesis of isoxazoles by reaction of 1-azabutadiene derivatives with hydroxylamine hydrochloride | |
| AU2013280925A1 (en) | Production of N-substituted sulfoximine pyridine N-oxides | |
| Ali et al. | Reactions with (arylmethylene) cycloalkanones. 3. Synthesis of 11-(arylmethylene) octahydrocycloocta [d] thiazolo [3, 2-a] pyrimidin-3-one derivatives of expected biological activity | |
| Potts et al. | Nonclassical heteropentalenes containing the selenodiazole, thiatriazole and selenotriazole ring systems | |
| HU187976B (en) | Process for producing 5,11-dihydro-11-//4-methyl-1-piperazinyl/-acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-one | |
| JPH04243875A (ja) | ２−フェニル−６−（ピリミジン−２−イル）ピリジン化合物の製造方法、中間体化合物及び中間体化合物の製造方法 | |
| Alper et al. | Exceedingly Mild Desulfurization of Thiols by Sodium Triethylhydroborate and Transition Metal Chlorides | |
| Rudershausen et al. | Synthesis and stereochemistry of bis (dithiacrown ether) and dodecylthio substituted (E)‐thiodesaurines | |
| El-Saghier et al. | A novel synthesis of imidazo [2, 1-d][1, 2, 4] triazine and imidazo [2, 1-d][1, 2, 5] triazepine derivatives via ketene-N, N-acetal | |
| Katz et al. | A synthesis of some pyridinylpyrimidines from ketenedithioacetals | |
| JPS62108859A (ja) | アミノフエノ−ル誘導体 | |
| KR101909199B1 (ko) | 디하이드로티오펜 유도체, 티오펜 유도체 및 이들의 제조방법 | |
| SU643508A1 (ru) | Способ получени 1-ацилоксистаннатранов | |
| Aly et al. | Synthesis of some fused heterocycles containing 2, 5-disubstituted-1, 3, 4-thiadiazoles |