KR101909199B1 - 디하이드로티오펜 유도체, 티오펜 유도체 및 이들의 제조방법 - Google Patents

디하이드로티오펜 유도체, 티오펜 유도체 및 이들의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체, 3-치환된 티오펜 유도체 및 이들의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체 및 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법은 클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머 촉매 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 존재하에 분자간 고리화반응으로 높은 위치선택성 및 수율로 디하이드로티오펜 유도체 및 티오펜 유도체를 얻을 수 있는 매우 효율적인 방법이다.

Description

디하이드로티오펜 유도체, 티오펜 유도체 및 이들의 제조방법 {Dihydrothiophene derivatives, thiophene derivatives and their preparation}
본 발명은 디하이드로티오펜 유도체, 티오펜 유도체 및 이들의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 분자간 반응에 의한 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체, 3-치환된 티오펜 유도체 및 이들의 제조방법과 3,4-접합된 티오펜 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
디하이드로티오펜 또는 티오펜 등의 황을 포함하는 화합물은 다양한 분야, 예를 들어 천연물, 의약, 기능성 물질의 합성에 매우 중요한 기초화합물이다. 특히 티오펜은 독특한 구조적 강직성 및 유용한 전자적인 특징으로 인해 재료화학에 있어 매우 흥미로운 물질이다.
따라서 디하이드로티오펜 또는 티오펜의 골격을 가지는 물질의 합성에 관한 연구가 활발하게 진행되고 있다.
구체적으로 다양한 물질의 원료물질로 용이하게 사용가능한 디하이드로티오펜 또는 티오펜 골격에 위치선택적인 치환기를 도입하기위한 방법이 요구된다.
일례로 (a) Horneff, T.; Chuprakov, S.; Chernyak, N.; Gevorgyan, V.; Fokin, V. V. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 14972. (b) Miura, T.; Yamauchi, M.; Murakami, M. Chem. Commun. 2009, 1470. (c) Chattopadhyay, B.; Gevorgyan, V. Org. Lett. 2011, 13, 3746. (d) Chuprakov, S.; Kwok, S. W.; Fokin, V. V. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 4652.에 디하이드로티오펜 유도체 또는 티오펜 유도체의 다양한 방법들이 개발되어 공지되었다.
그러나 여전히 온화한 조건에서 보다 간단한 공정으로 위치선택성이 우수한 디하이드로티오펜 유도체 또는 티오펜 유도체를 높은 수율로 제조할 수 있는 효율적인 방법에 대한 연구가 요구된다.
J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 14972. Chem. Commun. 2009, 1470. Org. Lett. 2011, 13, 3746. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 4652.
본 발명은 분자간 반응을 통해 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체 또는 3-치환된 티오펜 유도체의 효율적인 제조방법 및 이로부터 제조된 3-치환된 디하이드로티오펜 및 티오펜 유도체를 제공한다.
또한 본 발명은 3,4-접합된 티오펜 유도체의 효율적인 제조방법을 제공한다.
본 발명은 천연물, 의약, 바이오, 활성물질, 재료물질 등의 다양한 분야의 중간체 또는 원료물질로 사용될 수 있는 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법을 제공하는 것으로, 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법은,
클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머 촉매 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 존재하에 하기 화학식 2의 화합물 및 화학식 3의 화합물을 반응시켜 하기 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를 포함한다.
[화학식 1]
Figure 112016123812884-pat00001
[화학식 2]
Figure 112016123812884-pat00002
[화학식 3]
Figure 112016123812884-pat00003
[화학식 1 내지 3에서,
R1은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
R2는 (C1-C10)알콕시카보닐 또는 (C6-C12)아릴이며;
R3은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알킬카보닐, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴카보닐, (C6-C12)헤테로아릴 또는 (C6-C12)아릴옥시이며;
상기 R1의 알킬, 알콕시카보닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴과 R3의 알킬, 알콕시, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴카보닐, 헤테로아릴 및 아릴옥시는 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록시, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알킬카보닐, (C1-C10)알킬카보닐옥시, (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시, 히드록시(C6-C12)아릴, 트리(C1-C10)알킬실릴 및 (C3-C12)헤테로아릴에서 선택되는 하나이상의 치환기로 더 치환될 수 있다.]
본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법은 특정한 촉매인 클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머(Chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer)와 특정한 리간드인 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(1,1'-Ferrocenediyl-bis(diphenylphosphine)의 조합을 사용하고 상기 화학식 2의 화합물에 상기 화학식 3으로 표시되는 다양한 알케닐 유도체를 반응시켜 2-위치가 아닌 3-위치에 치환기가 도입된 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체를 높은 선택성 및 수율로 합성할 수 있다.
구체적으로 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법은 상기 화학식 2의 화합물인 1,2,3-티아디아졸과 다양한 치환기(R3)를 가지는 알켄 유도체를 특정한 촉매 및 리간드하에서 반응시켜 선택적으로 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체만이 높은 수율로 제조되는 매우 효율적인 방법이다.
또한 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법은 간단한 공정 및 수율로 5개이상의 고리화합물을 가지는 올리고머를 용이하게 제조할 수 있다.
본 발명의 올리고머, 즉 하기 화학식 6-1 및 화학식 6-2는 상기 화학식 2와 하기 화학식 4를 반응시켜 하기 화학식 6-1으로 표시되는 올리고머를 제조하는 단계를 포함하여 제조될 수 있으며, 상기 화학식 3과 하기 화학식 5를 반응시켜 하기 화학식 6-2로 표시되는 올리고머를 제조하는 단계를 포함하여 제조될 수 있다.
[화학식 4]
Figure 112016123812884-pat00004
[화학식 5]
Figure 112016123812884-pat00005
[화학식 6-1]
Figure 112016123812884-pat00006
[화학식 6-2]
Figure 112016123812884-pat00007
(상기 화학식 4, 6-1 및 6-2에서,
상기 A는 (C1-C10)알킬렌 또는 (C6-C20)아릴렌이며;
R1 내지 R3은 서로 독립적으로 상기 화학식 1의 정의와 동일하다.)
또한 본 발명은 하기 화학식 11로 표시되는 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법을 제공하는 것으로, 본 발명의 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법은 클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머 촉매 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 존재하에 하기 화학식 2의 화합물 및 화학식 3의 화합물을 1차 반응시킨 후 산화제로 2차 반응시켜 하기 화학식 11의 화합물을 제조하는 단계;를 포함한다.
[화학식 11]
Figure 112016123812884-pat00008
[화학식 2]
Figure 112016123812884-pat00009
[화학식 3]
Figure 112016123812884-pat00010
[화학식 11 및 2 내지 3에서,
R1은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
R2는 (C1-C10)알콕시카보닐 또는 (C6-C12)아릴이며;
R3은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알킬카보닐, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴카보닐, (C6-C12)헤테로아릴 또는 (C6-C12)아릴옥시이며;
상기 R1의 알킬, 알콕시카보닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴과 R3의 알킬, 알콕시, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴카보닐, 헤테로아릴 및 아릴옥시는 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록시, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알킬카보닐, (C1-C10)알킬카보닐옥시, (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시, 히드록시(C6-C12)아릴, 트리(C1-C10)알킬실릴 및 (C3-C12)헤테로아릴에서 선택되는 하나이상의 치환기로 더 치환될 수 있다.]
본 발명의 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법은 특정한 촉매인 클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머 촉매와 특정 리간드인 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센을 이용하여 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체를 제조한 후 여기에 산화제를 첨가하여 3-치환된 티오펜 유도체를 한번에 제조할 수 있어 one-pot으로 반응공정을 줄여 매우 경제적이고 효율적이며, 나아가 위치선택성이 높은 3-치환된 티오펜을 높은 수율로 얻을 수 있다.
본 발명의 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법은 상기 화학식 2로 표시되는 1,2,3-티아디아졸과 다양한 치환기(R3)를 가지는 알켄 유도체를 특정한 촉매 및 리간드하에서 반응시켜 위치선택적으로 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체를 얻은 후 별도의 분리정제과정없이 여기에 산화제를 첨가하여 one-pot으로 3-치환된 티오펜을 간단한 공정으로 높은 위치선택성으로 3-치환된 티오펜을 높은 수율로 제조할 수 있어 경제적으로도 매우 효율적인 방법이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 3-치환된 디하이드로티오펜의 제조방법 및 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법에서 촉매인 클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머(Chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer, [Rh(COD)Cl]2)는 상기 화학식 2의 화합물인 1,2,3-티아디아졸 화합물, 1몰에 대하여 0.01 내지 0.1몰로 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게는 0.025 내지 0.05몰로 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 리간드인 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센은 상기 화학식 2의 화합물, 1몰에 대하여 0.03 내지 0.25몰로 사용될 수 있으며, 바람직하게 0.05 내지 0.12몰로 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 3은 상기 화학식 2의 화합물, 1몰에 대하여 1 내지 15몰로 사용될 수 있으며, 바람직하게는 2 내지 10몰로 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법에 사용되는 용매는 바람직하게 클로로벤젠, 톨루엔, 다이클로로에탄(DCE), 다이옥산 및 디클로로메테인(MC)에서 선택되는 하나(단독용매) 또는 둘이상의 혼합용매가 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게 수율 등의 반응효율을 높이기위한 측면에서 클로로벤젠용매 하에서 50 내지 130℃에서 수행될 수 있으며, 바람직하게는 60 내지 110℃에서 20분 내지 1시간동안 수행될 수 있다.
본 발명의 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법에 사용되는 용매는 상기 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법에서 사용되는 용매와 마찬가지로 바람직하게 클로로벤젠, 톨루엔, 다이클로로에탄(DCE), 다이옥산 및 디클로로메테인(MC)에서 선택되는 하나(단독용매) 또는 둘이상의 혼합용매가 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게 수율 등의 반응효율을 높이기위한 측면에서 클로로벤젠일 수 있으며, 고리화반응인 1차 반응은 40 내지 70℃에서 수행되며, 산화반응인 2차 반응은 90 내지 150℃에서 수행될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 3-치환된 티오펜의 제조방법에 사용되는 산화제는 당업계에서 사용되는 통상적인 산화제라면 모두 가능하나, 바람직하게는 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone(DDQ) 또는 MnO2일 수 있으며, 산화제는 상기 화학식 2의 화합물, 1몰에 대하여 2 내지 5일 수 있으며, 바람직하게 3 내지 4일 수 있다.
바람직하게 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법의 상기 화학식 1에서 R1은 (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
R2는 (C1-C10)알콕시카보닐이며;
R3은 (C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, 또는 (C6-C12)헤테로아릴이며;
상기 R1의 알콕시카보닐, 아릴 및 헤테로아릴과 R3의 알킬, 아릴, 및헤테로아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록시, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알킬카보닐, (C1-C10)알킬카보닐옥시, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시, 히드록시(C6-C12)아릴 및 트리(C1-C10)알킬실릴에서 선택되는 하나이상의 치환기로 더 치환될 수 있다.
바람직하게 본 발명의 3-치환된 티오펜 유도체의 상기 화학식 11에서 R1은 (C6-C12)아릴 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며; R2는 (C1-C10)알콕시카보닐 이며; R3은 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이며; 상기 R1의 아릴 및 헤테로아릴과 R3의 알킬 및 아릴은 할로겐 및 (C1-C10)알킬에서 선택되는 하나이상의 치환기로 더 치환될 수 있다.
또한 본 발명은 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법에 의해 제조된 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체를 제공하는 것으로, 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체는 상기 화학식 1로 표시된다.
구체적으로 본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체는 하기 화합물에서 선택될 수 있으나, 이에 한정이 있는 것은 아니다.
Figure 112016123812884-pat00011
Figure 112016123812884-pat00012
Figure 112016123812884-pat00013
또한 본 발명은 3-치환된 티오펜 유도체를 제공하는 것으로, 본 발명의 3-치환된 티오펜 유도체는 상기 화학식 11로 표시된다.
구체적으로 본 발명의 상기 화학식 11로 표시되는 3-치환된 티오펜 유도체는 하기 화합물에서 선택될 수 있으나, 이에 한정이 있는 것은 아니다.
Figure 112016123812884-pat00014
본 발명의 상기 화학식 1 및 상기 화학식 11은 천연물, 의약, 바이오, 활성물질, 재료물질 등의 다양한 분야의 중간체 또는 원료물질로 매우 유용하게 사용될 수 있다.
또한 본 발명은 클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머 촉매 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 존재하에 하기 화학식 4의 화합물 및 화학식 5의 화합물을 반응시켜 하기 화학식 21의 화합물을 제조하는 단계;를 포함하는 하기 화학식 21로 표시되는 3,4-접합된 티오펜 유도체의 제조방법을 제공한다.
[화학식 21]
Figure 112016123812884-pat00015
[화학식 4]
Figure 112016123812884-pat00016
[화학식 5]
Figure 112016123812884-pat00017
[화학식 21 및 화학식 4 내지 5에서,
R1은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
n은 서로 독립적으로 1 내지 5의 정수이다.]
바람직하게 본 발명의 3,4-접합된 티오펜 유도체의 제조방법에 사용되는 촉매인 클로로(1,5-시클로옥타디엔)로듐(Ⅰ)다이머는 상기 화학식 4의 화합물 1몰에 대하여 0.01 내지 0.1몰로 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게는 0.025 내지 0.05몰로 사용될 수 있다.
본 발명의 3,4-접합된 티오펜 유도체의 제조방법에서 상기 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센은 상기 화학식 4의 화합물, 1몰에 대하여 0.03 내지 0.25몰, 바람직하게는 0.05 내지 0.12몰로 사용될 수 있으며, 상기 화학식 5는 상기 화학식 4의 화합물, 1몰에 대하여 1 내지 15몰로 사용될 수 있고, 바람직하게 2 내지 10몰로 사용될 수 있다.
본 발명의 3,4-접합된 티오펜 유도체의 제조방법은 상기 화학식 4의 화합물과 상기 화학식 5의 화합물을 40 내지 70℃에서 30분 내지 1시간동안 1차 반응시킨 후 100 내지 150℃에서 12 내지 15시간동안 2차 반응시켜 3,4-접합된 티오펜 유도체를 제조할 수 있다.
본 발명의 3,4-접합된 티오펜 유도체의 제조방법의 일 실시예에 따른 반응 후 상기 화학식 4의 화합물 1몰에 대하여 화합물 1몰에 대하여 2 내지 4몰의 산화제를 더 첨가하는 단계를 더 포함할 수 있으며, 상기 산화제는 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone(DDQ) 또는 MnO2일 수 있다.
본 발명에 기재된 「알킬」, 「알콕시」 및 그 외 「알킬」부분을 포함하는 치환체는 직쇄 또는 분쇄 형태를 모두 포함하며, 1 내지 10개의 탄소원자 바람직하게는 1 내지 8의 탄소원자를 갖는다.
또한 본 발명에 기재된 「아릴」은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로 페닐, 나프틸, 비페닐, 안트릴, 인데닐(indenyl), 플루오레닐 등을 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의
Figure 112016123812884-pat00018
도 아릴에 포함된다.
본 발명에 기재된 「헤테로아릴」은 방향족 고리 골격 원자로서 B, N, O, S, P(=O), Si 및 P로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 방향족 고리 골격 원자가 탄소인 아릴 그룹을 의미하는 것으로, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴, 및 하나 이상의 벤젠환과 축합된 다환식 헤테로아릴이며, 부분적으로 포화될 수도 있다. 또한, 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다.
본 발명에 기재된 할로알킬은 알킬에 존재하는 하나이상의 수소가 할로겐으로 치환된 것을 의미하다.
본 발명에 기재된 「시클로알킬」은 3 내지 10개 탄소원자를 갖는 비방향족 일환식(monocyclic) 또는 다환식(multicyclic)고리 계를 의미하는 것으로, 일환식 고리는, 비제한적으로, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다. 다환식 시클로알킬기의 일례는 퍼히드로나프틸, 퍼히드로인데닐 등을 포함하고; 브리지화된 다환식 시클로알킬기는 아다만틸 및 노르보르닐 등을 포함한다.
본 발명의 분자간 고리화반응에 의한 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체, 3-치환된 티오펜 유도체 및 3,4-접합된 티오펜 유도체 제조의 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, 일례로 TLC등을 통하여 출발물질인 상기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 상기 화학식 4로 표시되는 화합물이 완전히 소모됨을 확인한 후 반응을 완결시킨다. 반응이 완결되면 감압 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법은 특정한 로듐 촉매 및 리간드 존재하에 1,2,3-티아디아졸 유도체와 특정한 치환기인 알케닐 유도체를 사용하여 단순한 공정으로 분자간 고리화 반응을 진행시켜 높은 수율 및 선택성으로 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체를 제조할 수 있는 매우 효율적인 반응이다.
또한 본 발명의 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법은 특정한 로듐 촉매 및 리간드 존재하에 단순한 공정으로 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체를 제조한 후 산화제와 반응시켜 one-pot으로 3-치환된 티오펜 유도체를 제조할 수 있어, 한단계 반응으로 위치 선택성이 높은 3-치환된 티오펜을 높은 수율로 얻을 수 있다.
본 발명의 3,4-접합된 티오펜 유도체의 제조방법 또한 특정한 로듐 촉매 및 리간드 존재하에 단순한 공정으로 1,2,3-티아디아졸 유도체와 알케닐 유도체를 분자간 고리화 반응으로 높은 수율로 3,4-접합된 티오펜 유도체를 제조할 수 있는 매우 효율적인 반응이다.
본 발명의 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체 및 3-치환된 티오펜 유도체의 제조방법에 따라 제조된 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체 및 3-치환된 티오펜 유도체는 신약, 천연물질등의 원료물질이나 중간체에 다양하게 이용될 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
상기 화학식 2 및 화학식 4의 1,2,3-티아디아졸 유도체는 WO 00/34268에서 언급된 바와 같이 제조하여 준비하였으며, 상기 화학식 3 및 상기 화학식 5 알케닐 유도체는 시약회사에서 구매하여 사용하였다.
[실시예 1] Ethyl 2,4-diphenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00019
건조된 테스트 튜브에 [Rh(COD)Cl]2 (5.0 mol %), DPPF (12 mol %), 및 1,2,3-티아디아졸 (0.2 mmol, 1)을 넣고, 여기에 알켄 유도체 (0.4 mmol, 2) 및 건조된 클로로벤젠(1.0 mL)를 첨가하여 질소기체하 60 oC에서 1동안 교반시켰다. TLC를 통하여 출발 물질이 완전히 사라짐을 확인한 후 반응을 종결시켰다. 반응물을 여과하고 감압하에 용매를 제거한 후 잔류물을 실리카 관 크로마토그래피(EtOAc:Hx = 1:7)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
Yield : 58.9 mg (95%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.47 (m, 2H), 7.45-7.43 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 5H), 7.26 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 9.9 Hz, 4.4 Hz, 1H), 3.91-3.85 (m, 3H), 3.19 (dd, J = 11.5 Hz, 4.6 Hz, 1H), 0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.5, 157.8, 143.1, 134.2, 129.3, 128.8, 128.7, 128.0, 127.3, 127.2, 124.6, 60.0, 55.9, 39.7, 13.7; IR (film): 2979, 1694, 1492, 1253, 697cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C19H18O2S: 310.1028; found: 310.1025
이하 실시예 2 내지 실시예 33은 상기 실시예 1과 출발물질을 달리한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 3-치환된 디하이드로티오펜 유도체를 제조하였다.
[실시예 2] Ethyl 4-butyl-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00020
Yield : 56.6 mg (97%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.31 (m, 5H), 3.98 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.57-3.50 (m, 2H), 3.30-2.98 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.45-1.32 (m, 4H), 0.99 (t, J = 14.2 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 14.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.9, 155.9, 134.7, 128.9, 128.6, 127.8, 125.6, 59.9, 50.3, 36.3, 31.0, 29.4, 22.8, 14.1, 13.9; IR (film): 2930, 1691, 1585, 1258, 749 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C17H22O2S: 290.1341; found: 290.1344
[실시예 3] Ethyl 4-octyl-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00021
Yield : 62.4 mg (90%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7); Ivory Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.30 (m, 5H), 3.98 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.55-3.49 (m, 2H), 3.03-2.97 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 2H), 1.45-1.28 (m, 7H), 0.99 (t, J = 7.12 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.9, 155.9, 134.7, 128.9, 128.6, 127.8, 125.6, 59.9, 50.4, 36.3, 32.0, 31.3, 29.7, 29.7, 29.4, 27.2, 22.8, 14.2, 13.9; IR (film): 2925, 2854, 1693, 1254, 747 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C21H30O2S: 346.1967; found: 346.1967
[실시예 4] Ethyl 4-phenethyl-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00022
Yield : 64.4 mg (95%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7);Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.28 (m, 7H), 7.24 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.97 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.64-3.53 (m, 2H), 3.08-3.06 (m, 1H), 2.85-2.75 (m, 1H), 2.75-2.67 (m, 1H), 2.11-2.06 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.8, 156.6, 141.9, 134.6, 129.1, 128.7, 128.543, 128.348, 127.9, 126.0, 125.2, 60.0, 50.0, 36.2, 33.6, 32.9, 13.9; IR (film): 2928, 1689, 1258, 1112, 697 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C21H22O2S: 338.1341; found: 338.1343
[실시예 5] Ethyl 2-phenyl-4-((trimethylsilyl)methyl)-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00023
Yield : 61.0 mg (95%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:15); Ivory solid; Melting point: 60-62 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.31 (m, 5H), 3.99 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.69-3.62 (m, 1H), 3.55 (ddd, J = 10.9, 8.5, 0.6 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 11.0, 2.8 Hz, 1H), 1.23 (dd, J = 14.6, 11.0 Hz, 1H), 1.03-0.96 (m, 4H), 0.10 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.9, 154.5, 134.7, 129.0, 128.7, 128.1, 127.9, 59.9, 46.4, 38.8, 19.5, 14.0, -0.7; IR (film): 2936, 1677, 1412, 1255, 1110, 812 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H24O2SSi: 320.1266; found: 320.1267
[실시예 6] Ethyl 4-(3-bromopropyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00024
Yield : 66.5 mg (94%); Rf = 0.6 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.33 (m, 5H), 3.99 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.59-3.57 (m, 2H), 3.49-3.44 (m, 2H), 2.99-2.97 (m, 1H), 2.03-1.87 (m, 4H), 1.00 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.7, 157.0, 134.4, 129.1, 128.7, 127.9, 124.7, 60.1, 49.6, 36.4, 33.6, 30.6, 30.4, 13.9; IR (film): ): 2933, 1687, 1249, 1109, 747 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C18H1979BrO2S: 354.0289, C18H1981BrO2S: 356.0269; found: 354.0293, 356.0272
[실시예 7] Ethyl 4-(phenoxymethyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00025
Yield : 67.3 mg (99%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7);Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.29 (m, 7H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.96 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 9.5 Hz, 3.7 Hz, 1H), 4.18 (t, J=9.7 Hz, 1H), 4.04-4.01 (m, 3H), 3.59 (dd, J = 11.5 Hz, 8.3 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 11.6 Hz, 2.1 Hz, 1H), 1.03 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.5, 160.6, 158., 134.2, 129., 129.4, 128.7, 128.0, 121.0, 120.2, 114.8, 65.3, 60.2, 50.0 34.4, 14.0; IR (film): 2979, 1684, 1245, 1033, 693 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C20H20O3S: 340.1133; found: 340.1133
[실시예 8] Ethyl 4-(acetoxymethyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00026
Yield : 50.2 mg (82 %); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.34 (m, 5H), 4.34-4.31 (m, 2H), 4.05-3.96 (m, 2H), 3.91-3.85 (m, 1H), 3.57 (dd, J = 11.6, 8.7 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 11.6, 2.2 Hz, 1H), 2.10 (m, 3H), 1.02 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 171.2, 163.2, 160.2, 134.1, 129.4, 128.7, 128.0, 120.2, 63.0, 60.2, 49.6, 34.3, 21.1, 13.9; IR (film): 2359, 1686, 1234, 1029, 749 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H18O4S: 306.0926; found: 306.0923
[실시예 9] Ethyl 4-(3-oxobutyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00027
Yield : 42.6 mg (70 %); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.32 (m, 5H), 4.02-3.94 (m, 2H), 3.61-3.56 (m, 2H), 2.97-2.91 (m, 1H), 2.62-2.58 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.10-2.02 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 208.6, 163.8, 157.4, 134.5, 129.2, 128.7, 127.9, 124.5, 60.1, 49.4, 41.2, 36.6, 30.0, 26.0, 13.9; IR (film): 2978, 1710, 1255, 1025, 753 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H20O3S: 304.1133; found: 304.1132
[실시예 10] Ethyl 4-(2-hydroxybenzyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00028
Yield : 54.5 mg (80 %); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:3); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.45 (m, 5H), 7.30 (s, 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 7.4, 1.5 Hz 1H), 6.95 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 6.84 (td, J = 11.1, 1.2 Hz, 1H), 4.13-4.00 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 1H), 3.49 (dd, J = 11.5, 8.6 Hz, 1H), 3.04(dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1H), 2.97(s, 1H), 2.96(d, J = 2.2 Hz, 1H), 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.0, 158.5, 155.5, 133.9, 130.4, 129.4, 128.8, 128.6, 127.9, 125.1, 124.1, 120.0, 116.5, 60.9, 51.6, 36.3, 32.4, 13.8; IR (film): 3381, 2980, 1657, 2156, 1038, 751 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C20H20O3S: 340.1133; found: 340.1133
[실시예 11] Ethyl 4-(hydroxymethyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00029
Yield : 50.3 mg (95%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7);Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.34 (m, 5H), 4.00-3.97 (m, 3H), 3.81-3.74 (m, 2H), 3.60-3.55 (dd, J = 11.5 Hz, 8.5 Hz, 1H), 3.23-3.20 (dd, J = 11.5 Hz, 3.0 Hz, 1H), 2.70-2.67 (m, 1H), 0.97-0.93 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.0, 159.6, 134.4, 129.3, 128.6, 128.0, 121.8, 63.5, 60.5, 53.2, 34.4, 13.8; IR (film): 3419, 2980, 1685, 1258, 748 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C14H16O3S: 264.0820; found: 264.0822
[실시예 12] Ethyl 4-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00030
Yield : 48.6 mg (88%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:3); Brown Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.31 (m, 5H), 4.04-3.90 (m, 2H), 3.77-3.72 (m, 3H), 3.66 (dd, J = 11.04, 8.32 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 11.06, 1.62 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.13-2.04 (m, 1H), 1.97-1.88 (m, 1H), 0.93 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 164.7, 158.7, 134.6, 129.2, 128.8, 127.9, 124.5, 60.3, 46.4, 46.4, 38.2, 34.9, 13.7; IR (film): 3420, 2934, 1684, 1259, 747 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C15H16O3S: 278.0977; found: 278.0977
[실시예 13] Ethyl 4-(3-hydroxypropyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00031
Yield : 49.4 mg (85%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:3); Brown Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.31 (m, 5H), 4.00-3.94 (m, 2H), 3.72 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.63-3.54 (m, 2H), 3.02-2.96 (m, 1H), 1.90-1.61 (m, 4H), 0.97 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.9, 156.7, 134.5, 129.0, 128.6, 127.8, 125.1, 62.7, 60.0, 49.8, 36.4, 30.0, 27.6, 13.8; IR (film): 3429, 2935, 1688, 1584, 1257, 745 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H20O3S: 292.1133; found: 292.1130
[실시예 14] Ethyl 4-(4-hydroxybutyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00032
Yield : 55.8 mg (91%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:3); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.31 (m, 5H), 3.98 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.59-3.51 (m, 2H), 3.04-2.98 (m, 1H), 1.85-1.49 (m, 6H), 1.37 (s, 1H), 0.98 (t, J = 7.12 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.9, 156.2, 134.6, 128.9, 128.6, 127.8, 125.3, 62.7, 59.9, 50.2, 36.2, 32.7, 31.0, 23.4, 13.8; IR (film): 3404, 2934, 1687, 1584, 1253, 751 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H22O3S: 306.1290; found: 306.1292
[실시예 15] Ethyl 2-phenyl-4-(o-tolyl)-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00033
Yield : 57.8 mg (89%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Ivory solid; Melting point: 60-63 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52-7.49 (m, 2H), 7.44-7.42 (m, 1H), 7.39-7.37 (m, 3H), 7.21-7.14 (m, 3H), 5.06 (dd, J = 10.1, 5.4 Hz, 1H), 3.88-3.81 (m, 3H), 3.06 (dd, J = 11.3, 5.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 0.83 (t, J = 7.10 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.6, 157.9, 141.0, 135.1, 134.3, 130.7, 129.3, 128.7, 128.1, 127.1, 126.6, 126.2, 124.6, 60.0, 51.7, 38.7, 19.8, 13.7; IR (film): 3404, 2934, 1687, 1584, 1253, 866 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C20H20O2S: 324.1184; found: 324.1185
[실시예 16] Ethyl 2-phenyl-4-(m-tolyl)thiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00034
Yield : 63.6 mg (98%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.47 (m, 2H), 7.39-7.36 (m, 3H), 7.23-7.22 (m, 3H), 7.09-7.07 (m, 1H), 4.75 (dd, J = 9.9, 4.8 Hz, 1H), 3.90-3.83 (m, 3H), 3.18 (dd, J = 11.4, 4.9 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.6, 157.6, 143.1, 138.4, 134.3, 129.3, 128.8, 128.7, 128.0, 127.9, 124.7, 124.2, 60.0, 56.0, 39.8, 21.7, 13.7; IR (film): 2977, 2360, 1692, 1252, 754 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C20H20O2S: 324.1184; found: 324.1187
[실시예 17] Ethyl 4-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00035
Yield : 71.8 mg (98%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Solid; Melting point: 83-85 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.47 (m, 2H), 7.37-7.35 (m, 7H), 4.76 (dd, J = 9.8, 4.5 Hz, 1H), 3.91-3.82 (m, 3H), 3.19 (dd, J = 11.4, 4.5 Hz, 1H), 1.31 (s, 9H), 0.85 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.6, 157.5, 150.0, 139.9, 134.4, 129.2, 128.8, 128.0, 126.8, 125.7, 124.8, 60.0, 55.4, 39.9, 34.6, 31.5, 13.7; IR (film): 2962, 2359, 1694, 1250, 1024, 833 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C23H26O2S: 366.1654; found: 366.1654
[실시예 18] Ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00036
Yield : 64.0 mg (94%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.46 (m, 2H), 7.37-7.35 (m, 5H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.74 (dd, J = 9.8, 4.4 Hz, 1H), 3.89-3.84 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.15 (dd, J = 11.4, 4.4 Hz, 1H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.6, 158.9, 157.3, 135.3, 134.4, 129.3, 128.8, 128.2, 128.0, 124.9, 114.2, 60.0, 55.4, 55.1, 39.9, 13.8 ; IR (film): 2979, 1693, 1510, 1249, 831 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C20H20O3S: 340.1133; found: 340.1131
[실시예 19] Ethyl 4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00037
Yield : 63.4 mg (92%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Brown Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.45 (m, 2H), 7.39-7.37 (m, 5H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.75 (dd, J = 9.8, 4.2 Hz, 1H), 3.91-3.84 (m, 3H), 3.13 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 1H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.3, 158.3, 141.6, 134.0, 133.0, 129.4, 129.0, 128.7, 128.6, 128.1, 124.2, 60.1, 55.2, 39.5, 13.8; IR (film): 2978, 2360, 1690, 1487, 1249, 828 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C19H17ClO2S: 344.0638; found: 344.0640
[실시예 20] Ethyl 4-(2-bromophenyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00038
Yield : 76.1 mg (98%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.53-7.51 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.41-7.38 (m, 3H), 7.30 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.12 (td, J = 11.5, 1.7 Hz, 1H), 5.25 (dd, J = 10.1, 4.3 Hz, 1H), 3.94-3.85 (m, 3H), 3.07 (dd, J = 11.6, 6.4 Hz, 1H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.2, 159.9, 141.4, 134.0, 133.3, 129.5, 128.8, 128.7, 128.1, 127.9, 127.8, 124.7, 123.0, 60.1, 54.6, 38.6, 13.8; IR (film): 2979, 1705, 1586, 1251, 1023, 757 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C19H1779BrO2S: 388.0133, C19H1781BrO2S: 390.0113; found: 388.0132, 390.0133
[실시예 21] Ethyl 4-(3-bromophenyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00039
Yield : 73.2 mg (94%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Orange Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.41-7.37 (m, 5H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 9.9, 4.2 Hz, 1H), 3.92-3.84 (m, 3H), 3.15 (dd, J = 11.6, 4.3 Hz, 1H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.2, 158.7, 145.4, 134.0, 130.4, 130.3, 129.5, 128.7, 128.1, 125.8, 123.9, 122.8, 60.1, 55.4, 39.4, 13.8; IR (film): 2979, 1693, 1566, 1253, 1025, 785 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C19H1779BrO2S: 388.0133, C19H1781BrO2S: 390.0113; found: 388.0135, 390.0109
[실시예 22] Ethyl 4-(4-bromophenyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00040
Yield : 73.2 mg (94%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Orange Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.45 (m, 4H), 7.38-7.36 (m, 3H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.73 (dd, J = 9.9, 4.2 Hz, 1H), 3.90-3.84 (m, 3H), 3.12 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 1H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.3, 158.4, 142.1, 134.0, 131.9, 129.4, 128.9, 128.7, 128.0, 124.1, 121.1, 60.1, 55.2, 39.4, 13.8; IR (film): 2979, 1692, 1251, 1109, 826, 754 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C19H1779BrO2S: 388.0133, C19H1781BrO2S: 390.0113; found: 388.0133, 390.0103
[실시예 23] Ethyl 4-(4-acetoxyphenyl)-2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00041
Yield : 62.6 mg (85%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:2); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.44 (m, 4H), 7.38-7.36 (m, 3H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.77 (dd, J = 9.9, 4.2 Hz, 1H), 3.90-3.85 (m, 3H), 3.17 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.6, 163.3, 158.0, 149.8, 140.6, 134.1, 129.3, 128.7, 128.2, 128.0, 124.4, 121.8, 60.0, 55.1, 39.6, 21.3, 13.7; IR (film): 2980, 2359, 1764, 1251, 1200, 848, 755 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C21H20O4S: 368.1082; found: 368.1083
[실시예 24] Ethyl 2-phenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00042
Yield : 43.6 mg (70%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:2); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 5H), 4.73 (dd, J = 9.9, 3.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 11.7, 3.9 Hz, 1H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.0, 159.7, 151.7, 150.4, 133.7, 129.6, 128.7, 128.1, 123.0, 122.4, 60.2, 54.9, 38.9, 13.8; IR (film): 2981, 2359, 1691, 1254, 824cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C18H17NO2S : 311.0980; found: 311.0978
[실시예 25] Ethyl 4-phenyl-2-(p-tolyl)-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00043
Yield : 57.1 mg (88%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.38 (m, 4H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.76 (dd, J = 9.8, 4.6 Hz, 1H), 3.90-3.82 (m, 3H), 3.16 (dd, J = 11.4, 4.6 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.6, 158.1, 143.2, 139.4, 131.2, 128.8, 128.74, 128.73, 127.23, 127.19, 124.0, 59.9, 55.9, 40.0, 21.5, 13.8; IR (film): 2979, 1704, 1590, 1252, 698 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C20H20O2S: 324.1184; found: 324.1181
[실시예 26] Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00044
Yield : 54.5 mg (80%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.76 (dd, J = 9.7, 4.5 Hz, 1H), 3.90 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.86-3.81 (m, 4H), 3.15 (dd, J = 11.4, 4.5 Hz, 1H), 0.92 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.7, 160.6, 157.9, 143.3, 130.5, 128.8, 127.22, 127.19, 126.3, 123.3, 113.4, 60.0, 56.0, 55.4, 39.4, 13.9; IR (film): 2979, 1699, 1506, 1252, 831 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C20H20O3S: 340.1133; found: 340.1134
[실시예 27] Ethyl 2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00045
Yield : 63.8 mg (90%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz,1 H), 5.99 (s, 2H), 4.75 (dd, J = 9.8, 4.6 Hz, 1H), 3.90 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.83 (dd, J = 11.4, 9.8 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 11.4, 4.6 Hz, 1H), 0.93 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.6, 157.5, 148.6, 147.3, 143.1, 128.8, 127.6, 127.3, 127.2, 123.9, 123.1, 109.7, 108.0, 101.5, 60.0, 56.0, 39.5, 13.9; IR (film): 2979, 1698, 1251, 1038, 699 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C20H18O4S: 354.0926; found: 354.0925
[실시예 28] Ethyl 2-(4-bromophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00046
Yield : 74.5 mg (96%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Yellow Solid; Melting point: 80-82 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.37-7.32 (m, 4H), 7.27 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.77 (dd, J = 9.9, 4.6 Hz, 1H), 3.97-3.86 (m, 3H), 3.20 (dd, J = 11.5, 4.6 Hz, 1H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.3, 156.5, 142.9, 133.1, 131.3, 130.5, 128.9, 127.4, 127.1, 125.2, 123.5, 60.2, 55.8, 39.8, 13.8; IR (film): 2360, 2342, 1700, 1253, 668 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C19H1779BrO2S: 388.0133, C19H1781BrO2S: 390.0113; found: 388.0135, 390.0096
[실시예 29] Ethyl 2-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00047
Yield : 68.2 mg (96%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Yellow Solid; Melting point: 101-103 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 10.1, 4.6 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 11.5, 10.1 Hz, 1H), 3.88-3.85 (m, 2H), 3.28 (dd, J = 11.5, 4.6 Hz, 1H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.8, 154.9, 148.1, 142.6, 141.1, 129.8, 129.0, 127.6, 127.1, 126.9, 123.4, 60.4, 55.6, 40.2, 13.8; IR (film): 2980, 1702, 1520, 1348, 852, 698 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C19H17NO4S: 355.0878; found: 355.0878
[실시예 30] Ethyl 2-(4-cyanophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00048
Yield : 66.8 mg (94%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Ivory Solid; Melting point: 106-108 oC ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 10.0, 4.5 Hz, 1H), 3.94 (dd, J = 11.5, 10.1 Hz, 1H), 3.87-3.85 (m, 2H), 3.26 (dd, J = 11.6, 4.6 Hz, 1H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.8, 155.3, 142.6, 139.2, 131.9, 129.6, 129.0, 127.6, 127.1, 126.5, 118.6, 112.8, 60.3, 55.6, 40.1, 13.8; IR (film): 2980, 2228, 1699, 1252, 699 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C20H17NO2S: 355.0980; found: 355.0978
[실시예 31] Ethyl 4-phenyl-4,5-dihydro-[2,2'-bithiophene]-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00049
Yield : 60.7 mg (96%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (dd, J = 3.7, 1.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 9.5, 4.6 Hz, 1H), 4.01 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.81 (dd, J = 11.3, 9.6 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 11.4, 4.6 Hz, 1H), 1.02 (t, J = 7.1 Hz, 3H), ; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.7, 148.8, 142.8, 134.3, 131.5, 129.3, 128.8, 127.30, 127.28, 127.0, 122.8, 60.3, 56.6, 38.9, 14.0; IR (film): 2979, 1696, 1250, 1205, 699cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C17H16O2S2: 316.0592; found: 316.0590
[실시예 32] Ethyl 2-(furan-2-yl)-4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00050
Yield : 45.1 mg (75%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:10); Yellow Solid; Melting point: 73-75 oC ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.36-7.35 (m, 2H), 7.32-7.28 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 1H), 6.52 (dd, J = 3.5, 1.8Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 9.5, 5.0 Hz, 1H), 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.76 (dd, J = 11.4, 9.6 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 11.4, 5.0 Hz, 1H), 1.02 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.6, 147.3, 114.5, 143.9, 142.9, 128.7, 127.3, 127.2, 121.9, 115.8, 112.3, 60.2, 56.3, 38.3, 14.0; IR (film): 2979, 1697, 1542, 1228, 1021, 750 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C17H16O3S: 300.0820; found: 300.0821
[실시예 33] Diethyl 4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-2,3-dicarboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00051
Yield : 52.1 mg (85%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:3); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.31 (m, 4H), 7.28-7.25 (m, 1H), 4.64 (dd, J = 10.0, 5.3 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.07-4.00 (m, 2H), 3.90 (dd, J = 11.4, 10.1 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 11.5, 5.3 Hz, 1H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.5, 162.5, 145.0, 141.1, 131.1, 128.9, 127.7, 127.4, 62.4, 60.9, 54.5, 40.8, 14.1, 14.0; IR (film): 2982, 1735, 1455, 1253, 1049, 759 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H18O4S: 306.0926; found: 306.0926
본 발명의 디하이드로티오펜 유도체의 제조방법을 이용하여 올리고메릭 화합물의 제조에 적용하였다.
[실시예 34] Diethyl 4,4'-(1,4-phenylene)bis(2-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate)의 제조
Figure 112016123812884-pat00052
데스트 튜브에 에틸 5-페닐-1,2,3-티아디아졸-4-카르복실레이트(Ethyl 5-phenyl-1,2,3-thiadiazole-4-carboxylate, 1a) (2.5 equiv, 0.50 mmol), 1,4-디비닐벤젠(1,4-divinylbenzene, 2y) (1.0 equiv, 0.2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (5 mol %), DPPF (12 mol %), 및 건조된 클로로벤젠 (1.0 mL)를 첨가한 후 질소가스하 60 oC에서 4시간동안 교반시켰다. 반응이 완료되면 반응물을 여과하고 감압하에 용매를 제거한 후 잔류물을 실리카 관 크로마토그래피(EtOAc:Hx = 1:7)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
Yield : 90.0 mg (83%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:5); Ivory Solid; Melting point : 103-105 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.47 (m, 4H), 7.40 (d, J = 1.0 Hz, 4H), 7.38-7.36 (m, 6H), 4.77 (dd, J = 9.8, 4.3 Hz, 2H), 3.91-3.82 (m, 6H), 3.18 (dq, J = 11.4, 2.1 Hz, 2H), 0.85 (td, J = 10.7, 1.3 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.5, 157.8, 141.9, (d, J = 5.2 Hz), 134.3, 129.3, 128.8, 128.0, 127.5, 124.6, 60.0, 55.5, 39.8, 13.8; IR (film): 3010, 1690, 1580, 1254, 1033, 742 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C32H30O4S2: 542.1586; found: 542.1583
[실시예 35] Diethyl 2,2'-(1,4-phenylene)bis(4-phenyl-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate)의 제조
Figure 112016123812884-pat00053
건조된 테스트 튜브에 디에틸 5,5'-(1,4-페닐렌)비스(1,2,3,-티아디아졸-4-카르복실레이트(Diethyl 5,5'-(1,4-phenylene)bis(1,2,3-thiadiazole-4-carboxylate, 1b) (1.0 equiv, 0.2 mmol), 스틸렌 (2a) (4.0 equiv, 0.8 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (5 mol %), DPPF (12 mol %), 및 건조된 클로로벤젠 (1.0 mL)을 첨가한 후 질소가스하 60 oC에서 30분동안 교반시켰다. 반응이 완료되면 반응물을 여과하고 감압하에 용매를 제거한 후 잔류물을 실리카 관 크로마토그래피(EtOAc:Hx = 1:7)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
Yield : 86.7 mg (80%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:5); Ivory Solid; Melting point : 132-135 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (s, 4H), 7.43 (d, 7.7 Hz, 4H), 7.34 (d, 7.4 Hz, 4H), 7.28 (d, 7.3 Hz, 2H), 4.79 (dd, J = 9.8, 4.6 Hz, 2H), 3.92-3.86 (m, 6H), 3.19 (dd, J = 11.5, 4.6 Hz, 2H), 0.92-0.88 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.4, 157.1, 143.0, 135.1, 128.9, 128.5, 128.4, 127.4, 127.2, 125.0, 60.1, 56.0 39.8, 13.8; IR (film): 2977, 1693, 1582, 1251, 1023, 759 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C32H30O4S2: 542.1586; found: 542.1586
[실시예 36] Ethyl 4-butyl-2-phenylthiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00054
건조된 테스트 튜브에 [Rh(COD)Cl]2 (5.0 mol %), DPPF (12 mol %), 및 1,2,3-티아디아졸 (0.2 mmol, 1)을 넣고, 여기에 알켄 유도체 (0.4 mmol, 2) 및 건조된 클로로벤젠(1.0 mL)를 첨가하여 질소기체하 60oC에서 30분동안 교반시켰다. 여기에 DDQ (3.0 equiv)를 첨가하여 110oC에서 30분동안 교반시켰다. TLC를 통하여 출발 물질이 완전히 사라짐을 확인한 후 반응을 종결시켰다. 반응물을 여과하고 감압하에 용매를 제거한 후 잔류물을 실리카 관 크로마토그래피(EtOAc:Hx = 1:7)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
Yield : 51.8 mg (90%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.34 (m, 5H), 6.91 (s, 1H), 4.15 (q, J = 7.1, 2H), 2.78-2.74(m, 2H), 1.64-1.57 (m, 2H), 1.44-1.35 (m, 2H), 1.07 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.5, 148.4, 144.0, 134.5, 129.3, 129.1, 128.2, 128.2, 120.2, 60.7, 32.4, 29.8, 22.6, 14.1, 13.8; IR (film): 2956,
하기 실시예 37 내지 실시예 41은 상기 실시예 35에서 출발물질을 달리한 것을 제외하고는 실시예 35와 동일한 방법으로 실시하였다.
[실시예 37] Ethyl 4-(3-bromopropyl)-2-phenylthiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00055
Yield : 52.9 mg (75%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:15); Ivori Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.36 (m, 5H), 7.00 (s, 1H), 4.14 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 14.3 Hz, 2H), 2.23-2.16 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.1, 149.5, 141.8, 134.4, 129.2, 128.9, 128.4, 128.3, 121.5, 60.8, 33.4, 33.0, 28.5, 13.8; IR (film): 2979, 1711, 1214, 1074, 696 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C16H1779BrO2S: 352.0133, C16H1781BrO2S: 354.0113; found: 352.0132, 354.0107
[실시예 38] Ethyl 2,4-diphenylthiophene-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00056
Yield : 54.9 mg (89%); Rf = 0.5 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow solid; Melting point: 43-45 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53-7.51 (m, 2H), 7.43-7.34 (m, 8H), 7.20 (s, 1H), 4.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 166.0, 147.0, 143.4, 136.4, 133.6, 129.9, 129.1, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 127.7, 122.5, 61.2, 13.7; IR (film): 2980, 1719, 1486, 1269, 1020, 761 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C19H16O2S: 308.0871; found: 308.0872
[실시예 39] Ethyl 4-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-phenylthiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00057
Yield : 70.0 mg (96%); Rf = 0.5 (EtOAc:Hexane = 1:7); Ivory Solid; Melting point: 89-91 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53-7.51 (m, 2H), 7.43-7.33 (m, 7H), 7.18 (s, 1H), 4.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.35 (s, 9H), 0.94 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 166.1, 150.6, 146.8, 143.3, 133.7, 133.4, 130.0, 129.0, 128.6, 128.0, 125.3, 125.3, 122.2, 61.2, 34.7, 31.5, 13.7; IR (film): 2962, 1722, 1270, 1124, 1023, 763 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C23H24O2S: 364.1497; found: 364.1497
[실시예 40] Ethyl 4-(4-chlorophenyl)-2-phenylthiophene-3-carboxylate 의 제조
Figure 112016123812884-pat00058
Yield : 63.7 mg (93%); Rf = 0.5 (EtOAc:Hexane = 1:7); Ivory Solid; Melting point: 83-85 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.49 (m, 2H), 7.42-7-35 (m, 7H), 7.18 (s, 1H), 4.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.7, 147.6, 142.2, 134.8, 133.7, 133.5, 129.7, 129.6, 129.1, 128.7, 128.6, 128.5, 122.9, 61.3, 13.8; IR (film): 2980, 1719, 1485, 1274, 1090, 763 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C19H15ClO2S: 342.0481; found: 342.0480
[실시예 41] Ethyl 4-phenyl-[2,2'-bithiophene]-3-carboxylate의 제조
Figure 112016123812884-pat00059
Yield : 56.6 mg (90%); Rf = 0.4 (EtOAc:Hexane = 1:7); Brown Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.32 (m, 7H), 7.15 (s, 1H), 7.06 (dd, J = 5.1, 3.7 Hz, 1H), 4.12 (q, J = 2.8 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.8, 143.4, 139.1, 136.2, 134.3, 130.0, 128.4, 128.2, 127.9, 127.7, 127.6, 127.1, 122.3, 61.5, 13.8; IR (film): 3102, 1719, 1492, 1265, 698 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C17H14O2S2: 314.0435; found: 314.0436
[실시예 42] 6-Phenyl-3a,4-dihydrothieno[3,4-c]furan-1(3H)-one의 제조
Figure 112016123812884-pat00060
건조된 테스트 튜브에 에틸 5-페닐-1,2,3-티아디아졸-4-카르복실레이트(Ethyl 5-phenyl-1,2,3-thiadiazole-4-carboxylate, 1a) (1.0 equiv, 0.20 mmol), 프로프-2-엔-1-올(prop-2-en-1-ol, 2) (2.0 equiv, 0.4 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (5 mol %), DPPF (12 mol %), 및 건조된 클로로벤젠 (1.0 mL)을 첨가하여 질소가스하 60 oC에서 30분동안 교반시킨 후 다시 130 oC에서 12시간동안 교반시켰다. TLC를 통하여 출발 물질이 완전히 사라짐을 확인한 후 반응을 종결시켰다. 반응물을 여과하고 감압하에 용매를 제거한 후 잔류물을 실리카 관 크로마토그래피(EtOAc:Hx = 1:7)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
Yield : 13.1 mg (30%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Yellow Oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00-7.98 (m, 2H), 7.44-7.42 (m, 3H), 4.61 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 4.49-4.40 (m, 1H), 4.11 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.40-3.25 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.6, 155.2, 131.4, 130.6, 130.2, 18.5, 119.7, 71.0, 53.4, 36.8; IR (film): 2918, 1738, 1598, 1178, 751 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd C12H10O2S: 218.0402; found: 218.0405
[실시예 43] 3-phenyl-6,7-dihydro-4H-thieno[3,4-c]pyran-4-one의 제조
Figure 112016123812884-pat00061
건조된 테스트 튜브에 에틸 5-페닐-1,2,3-티아디아졸-4-카르복실레이트(Ethyl 5-phenyl-1,2,3-thiadiazole-4-carboxylate, 1a) (1.0 equiv, 0.20 mmol), but-3-en-1-ol (2) (2.0 equiv, 0.4 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (5 mol %), DPPF (12 mol %), 및 건조된 클로로벤젠(1.0 mL) 을 첨가하여 60 oC에서 30분동안 교반시킨 후 130 oC에서 12시간동안 교반시켰다. 여기에 DDQ (3.0 equiv)를 첨가하여 130oC에서 30분동안 교반시켰다. TLC를 통하여 출발 물질이 완전히 사라짐을 확인한 후 반응을 종결시켰다. 감압하에 용매를 제거한 후 잔류물을 실리카 관 크로마토그래피(EtOAc:Hx = 1:10)로 분리하여 5개고리화합물이 연결된 올리고머를 얻었다.
Yield : 25.3 mg (55%); Rf = 0.3 (EtOAc:Hexane = 1:7); Ivory Solid; Melting Point : 125-127 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63-7.61 (m, 2H), 7.43-7.39 (m, 3H), 7.03 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 4.49(t, J = 5.8, 2H), 3.03 (t, J = 3.5 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.6, 154.9, 139.1, 132.4, 129.7, 129.2, 128.3, 121.9, 118.2, 67.9, 26.3; IR (film): 3085, 2359, 1713, 1550, 1271, 755 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C13H10O2S: 230.0402; found: 230.0400

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    [화학식 21]
    Figure 112018055665167-pat00070

    [화학식 4]
    Figure 112018055665167-pat00071

    [화학식 5]
    Figure 112018055665167-pat00072

    [화학식 21 및 화학식 4 내지 5에서,
    R1은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
    n은 서로 독립적으로 1 내지 5의 정수이다.]
  12. 제 11항에 있어서,
    상기 촉매는 상기 화학식 4의 화합물 각각 1몰에 대하여 0.01 내지 0.1몰로 사용되는 제조방법.
  13. 제 11항에 있어서,
    상기 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센은 상기 화학식 4의 화합물, 1몰에 대하여 0.03 내지 0.25몰로 사용되는 제조방법.
  14. 제 11항에 있어서,
    상기 화학식 5는 상기 화학식 4의 화합물, 1몰에 대하여 1 내지 15몰로 사용되는 제조방법.
  15. 제 11항에 있어서,
    상기 반응은 40 내지 70℃에서 1차 반응시킨 후 100 내지 150℃에서 2차 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  16. 제 11항에 있어서,
    상기 반응 후 상기 화학식 4의 화합물 1몰에 대하여 2 내지 4몰의 산화제를 더 첨가하는 단계를 더 포함하는 제조방법.
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Daria Kurandina 외 1, Rhodium Thiavinyl Carbenes from 1,2,3-Thiadiazoles Enable Modular Synthesis of Multisubstituted Thiophenes, Org. Lett., Vol.18, pp.1804-1807(2016.03.25.)

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