Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych • pochodnych azetydynonu uzytecznych jako produkty przejsciowe dla syntetyzowania oksdetiacefalosporyn.W J. Chem. Soc. Perkin I, -1974, 185 Stodley i wspólpra¬ cownicy opisali niektóre pochodne azetydynonu. Zwiazki 5 te maja rózna budowe strukturalna i konfiguracje od zwiaz¬ ków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku.Nowe pochodne- azetydynonu wytwarzane sposobem wedlug wynalazku reprezentuje wzór la i wzór Ib, w których R1 oznacza grupe alkilowa, aryloksyalkilowa, aralkilowa 10 alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, arylokarbamoilowa lub arylowa, R2 oznacza grupe winylowa, grupe C=CX, w której X oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo R2 oznacza grupe o wzorce C(=Y)CH2Z, w którym Y oznacza atom tlenu lub grupe zdolna do przeprowadzenia w tlen i Z 15 oznacza atom wodoru lub grupe nukleofilowa, a COB oznacza grupe karboksylowa lub grupe karboksylowa o- chroniona grupa dwufenyloalkilowa, fenyloalkilowa lub alkilowa.Zwiazkami wchodzacymi w zakres wynalazku sa a- (2-keta 20 zetydynylo-l)-a-izopropenylooctan o wzorze 1 a oraz a-(2-ketazetydynylo-l)-ct-izopropylidenooctan o wzorze Ib.Obydwa te zwiazki zawieraja podstawiona grupe amidowa o wzorze R1 CONH— w polozeniu 3 w konfiguracji R oraz podstawiona grupe alkoksylowa o wzorze R2 CH20 — 25 w polozeniu 4 w konfiguracji R.Typowe przyklady podstawnika R1 obejmuja grupe -alkilowa, np. metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa i pentylowa, grupe aryloksyalkilowa, np. fenoksymetylowa i fenoksypropylowa, grupe aralkilowa, rip. benzylowa 30 i fenetylowa, grupe alkoksylowa, np. metoksylowa i etoksy- lowa, grupe alkoksykarbonylowa, np. metoksykarbonylowa i etoksykarbonylowa, grupe arylokarbamoilowa, np. fenylo- karbamoilowa, grupe arylowa, np. fenylowa oraz naftylowa i podobne.Ponadto, kazda grupa w grupie aminowej w polozeniu 6 lub 7 naturalnych lub syntetycznych penicylin i cefalospo- ryn jako grupa o wzorze R1 CO zwiazków o wzorze la i Ib orazkazdyacylowylancuch boczny stosowany w syntezie antybiotyków moze byc równiez stosowany w zakresie wynalazku.Podstawnik oznaczony symbolem R2 oznacza grupe alkenylowa lub alkinylowa o wzorach —CH=CH2, —C=CX, w którym X oznacza atom wodoru lub chlorow¬ ca, np. bromu lub chloru i —C(=Y)CH2Z, w którym Y oznacza atom tlenu lub grupe zdolna do przeprowadzenia w tlen, np. metylenowa i podstawiona metylenowa, taka jak dwufenylometylenowa i metoksykarbonylometylenowa, a Z oznacza atom wodoru lub grupe nukleofilowa, np. atom chlorowca, grupe alkoksylowa, acyloksylowa, alkilotio arylotio i wodoronadoksy.Przykladami grup oznaczonych podstawnikiem R2 sa wzory 4—9 i podobne.Zakres wynalazku obejmuje wolne kwasy karboksylowe i odpowiadajace pochodne zawierajace ochroniona grupe karboksylowa. Ochronne grupy karboksylowe oznaczone symbolem B we wzorach la i Ib sa ogólnie stosowanymi grupami w syntezie chemicznej zwiazków 0-laktanu i stanowia na przyklad reszte estrowa. 111 962111 962 4 odpowiedni do przeprowadzenia reakcji zwiazku o wzorze 2a lub o wzorze 2b ze zwiazkiem o wzorze R2CH2OH.Zwiazek o wzorze Ib jest uzyteczny przy wytwarzaniu 1-oksadetiacefalosporyn. Miano wicie., zwiazek o wzorze Ib 5 poddaje- sie hydratacji, utlanianiu dla rozszczepienia lan¬ cucha bocznego w polozeniu 1 pierscienia azetydynonu, anastepnie redukcji, chlorowcowaniu, przy grupie hydroksy¬ lowej podstawnika w polozeniu 1, reakcji z trójfenylofosfina z wytworzeniem zwiazku Wittig'a. Otrzymany tym sposo- 10 bem zwiazek Wittig'a poddaje sie cyklizacji z wytworzeniem przedmiotowej 1-okadetiacefalosporyn. Wyzej wymienione reakcje ze zwiazkiem, w którym R2 oznacza grupe etynylo- wa przedstawia schemat 3.We wzorach wystepujacych w tym schemacie R1 i COB 15 ma wyzej podane znaczenie, Ph oznacza grupe fenylowa, a hal oznacza atom chlorowca.Opisanym sposobem otrzymuje sie 1-oksadetiacefalo- sporyny z mniejsza iloscia reakcji ubocznych i z wysoka wydajnoscia. 20 Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie uzyteczne zwiazki posrednie do syntezy oksadetiacefalosporyny.Ponizsze przyklady ilustruja przedmiot wynalazku.Przyklad I. Ester dwufenylometylowy kwasu a- - [4 (R)-propargiloksy- 3 (R) - fenyloacetamido - 2 - ketoaze- 25 tydynylo-1] -a-izopropylidenooctowego.Do roztworu 54 g a-[(IR, 5S-benzylo.-7-keto-4-oksa- -2,6-dwuazabicyklo [3,2,0] hepten - 2 -ylo-6 [- a- izopropy- lidenooctanu w 50 ml bezwodnego alkoholu propargilowego dodaje sie 2 ml eterowego roztworu trójfluorku boru. 30 Nastepnie reakcja postepuje na chromatogramie cienkowarst¬ wowym z dodatkowa iloscia eterowego roztworu trójfluorku boru dodanego do mieszaniny (ogólna ilosc 3,2—3,5 ml) Po zaniku substancji wyjsciowej, mieszanine wlewa sie do mieszaniny 400 ml octanu etylu, 400 ml wody i kawalków 35 lodu, miesza sie i zobojetnia wodnym roztworem 1—2 g, wodoroweglanu sodu. Warstwe organiczna oddziela sie, a warstwe wodna przemywa sie 200 ml octanem etylu.Warstwe organiczna polaczona z przemywkami suszy sie nad siarczanem sodu i odparowuje do sucha z uzyskaniem 40 50,5 g produktu. Poddaje sie go chromatografii na kolumnie zelu krzemionkowego deaktywowanego 10% wody (500 g) i eluuje mieszanina benzenu i octanu etylu (19:1 do 4:1).Pozostalosc z eluatów miesza sie z 50 ml eteru uzyskujac jako osad krysztaly. Krysztaly zbiera sie przez saczenie 45 i rekrystalizuje z octanu etylu. Otrzymuje sie 20 g zwiazku wymienionego w tytule o temperaturze topnienia 123,2— —124,0 °C. [a]26,0 —55,7±1,0 (chloroform; c= 1.007). 50 CDC13 NMR: ó ppm332,00s3H, 2,23s3H, 2,18t(2,2Hz)lH, 3,50slH, 4,17d(2,2Hz)2H, 4,65 dd/6,5,* 1,1Hz/1H, 5,15 d (1,1Hz)1H, 6,15d(6,5Hz)lHr 6,90slH, 7,08—7,46.15H. 55 CHCU 3 Zwiazki o wzorze la lub wzorze Ib wytwarza sie przez poddanie zwiazku o wzorze 2a lub o wzorze 2b dzialaniu alkoholu o wzorze R2CH2OH zgodnie ze schematem 1.We wzorach wystepujacych w tym schemacie R1, R2 oraz COB maja wyzej podane znaczenie.Mianowicie, zwiazki o wzorze la i Ib wytwarza sie na drodze reakcji (IR, 5S)-a-(3-podstawiono-7-keto-4-oksa- -2,6 dwuazabicyklo [3,2,0] hepten - 2 - ylo - 6)-a-izoprope- nylooctanu o wzorze 2a albo (IR, 5S)-a- (3 - podstawiono- -7- keto - 4- oksa - 2,6-dwuazabicyklo- [3,2,0 [heptan-2-ylo- -6)-a-izopropylidenooctanu o wzorze 2b z pierwszorzedo- wym alkoholem o wzorze R2CH2CH w obecnosci kwasu.Jak stwierdzono powyzej, stan techniki dotyczacy tego ^fyhajazku jest c^isany -przez Stoodley'a-i wspólpracowni¬ ków w" J:fcnem.Sot.Perkin I, 1974, 185. W wymienionej publikacji zarówno azot grupy oksazc linowej oraz tlen grupy oksazolinowej umieszczone sa w polozeniu p pier¬ scienia azetydyny, tj. odwrotnie do polozenia w zwiaz- kacH"wyjsciowych 2a i 2b, a. zamiast podstawionych alko¬ holi o wzorze R2CH2OH stosowanych wedlug wynalazku uzywa sie metanolu. W rezultacie wedlug wynalazku tworzy sie wodór w polozeniu 6 a zamiast jak w znanym sposobie wodór w polozeniu 60. Wodór w polozeniu 6a jest wymagany dla uzyskania efektywnej 1-oksadetiacefalo- jporyny. Ponadto, struktura zwiazku o wzorze Ib jest od¬ powiednia dla prowadzenia cyklizacji z wytworzeniem 1-oksadetiaceialosporyn.Jako odpowiedni kwas w powyzszej reakcji stosuje sie, na przyklad kwas solny, kwas sulfonowy, kwas fosforowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy, kwas trójfluorometanosulfonowy, trójfluorek boru, chlorek glinu czterochlorek tytanu, kwas fluorosulfonowy i podobne.Reakcje mozna prowadzic w temperaturze okolo —10°C do 50C, korzystnie w temperaturze bliskiej pokojowej, z lub bez rozpuszczalnika, takiego jak weglowodory, np. benzen, toluen i heksen, chlorowcowane weglowodory np. chlorek metylenu, dwuchloroetyn, trójchloroetan i chlorobenzen, etery, np. dioksan i czterowodorofuran, estry, np. octan etylu i octan amylu i podobne. Po zakoncze¬ niu reakcji otrzymany zwiazek wyodrebnia sie i oczyszcza zwyklym sposobem, takim jak ekstrakcja, przemywaniem woda, suszeniem, zatezaniem, chromatografialub podobnym.Zwiazki o wzorze 2a wytwarza sie po prostu na drodze ogrzewania 1-tlenku 6-epipenicyliny okreslonej ogólnym wzorem 3 w temperaturze 70—130 °C, korzystnfe w obec¬ nosci srodka odsiarczajacego, tj. trójarylofosfiny, trójalkilo- fosfiny i trójalkilofosforku. Reakcje te przeprowadza sie /Zgodnie ze schematem 2. We wzorach wystepujacych w tym schemacie R1 i COB maja wyzej podane znaczenie.Zwiazki o wzorze 3 mozna otrzymac sposobem opisanym w J. Chem. Soc. Perkin 1,1973, 932. Inne zwiazki wyjsciowe o wzorze 2b wytwarza sie latwo na drodze reakcji izomeru o wzorze 2a zawierajacego podwójne wiazanie z organiczna zasada, np. alkiloaminowa i aryloaminowa lub zasada nie¬ organiczna, np. wodorotlenki metali alkalicznych, w tem¬ peraturze 0—70°C w obojetnym rozpuszczalniku.Ponadto, zwiazki o wzorze la otrzymane sposobem wedlug wynalazku w ten sposób mozna przeprowadzic w zwiazki o wzorze Ib, w tym celu zwiazki o wzorze la poddaje sie dzialaniu zasady organicznej, np. alkiloaminy i aralkiloaminy albo zasady nieorganicznej, np. wodoro¬ tlenku i weglanu metalu alkalicznego w obojetnym rozpusz¬ czalniku. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—70 °C w czasie od 1 minuty do 5 godzin. Jako rozpuszczalnik stosuje sie alkohol lub inny rozpuszczalnik organiczny IR: Przyklad II. (1) Ester dwufenylometylowy kwasu a- [4 (R)- (3-bromo- propargiloksy)-3 (R)-benzoiloamino-2-ketoazetydynylo-lJ - -a-izopropenylooctowego.Podczas ogrzewania w 61 ul alkoholu 3-bromopropargi- lowego rozpuszcza sie 136 mg estru dwufenylometylowego kwasu a-[(IR, 5S)-3-fenylo-7-keto-4-oksa-2,6-dwuazabi- cyklo [3,2,0] -hepten- 2 - ylo - 6] - a - izopropenylooctowego. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 CHC13 y 3410,3300,1775,1720,1680 cm-1. ' mciv 3333111962 ,£) ^ 'U 4-J Xi v" 2 ~ -S Cl, *-" ^ N £ 'u1 ^ OJ CJ Ui ¦ runki 1 X O X u & (U N Ul o N £ o 44 N Zwia CO ° *h ° N J4 cj Zwiaz c ¦ 3 /—s W N ci T3 N O G c 4-1 N £ .ti E ^4 'ri w 4-1 ci k M 8 ° -cj ^ -c/3 7: £ £ N Ph VCJ ^ ^ 3 ca L 4-J C/3 Przy¬ klad nr cn CO ,-H 1—1 1—1 O o\ ' X I VD Ui ^ ' cn en 1—1 m in 0 ^ 0 ^0 00 ^ CO ^ l O -, ^ ^ ^ oo co co cm en 0 Cq _, ^ _i & 00 in cm CO I 1 i «: « -: in co u u u ^ ^ O O^ £ O -H O O ^ 00 00 p^ CO p^ S § h S h h h PQ h PQ 0 i 1 in in | | cm in Q QQ ^ H On ITl i 22 ^ cm 0 co 0 cni m 0 < 0 X XX u *f O u u « U ffi 1 !l 9 ! ^ ffi ffi !ll w 0 u u u u u vO h- ^ C\ v£ - i-h 0 00 in CJ\ ^ ^ n ^ On h CM t .(M (N ri (N (N ,rj Xi X! Xi Xi Pu pi, P_, Ch Ph HM HM W HH HH U U U U U Xi Jl Xi Xl Xi pH Ph Ph Ph Ph (N H^ HM MM HM MM U U U CJ U X3 X) X) X) X3 CO CM CM CM CM HH ^ HH HH K C cn ^ 0 in os 00 On I CM m in en ^ inmocMcno^Hin inoooinv£50(N i-HOOomoooo ^ in ^ P (n 00 ^ H 0 h 0 0 d . <4H . . .O • • ^ J$ ^. ^ ^ CM ^. ^.^ Ph 4h u u u »h • ^0 3 ns ^ ^ H,ooSo^3°J 0 0" o1 0 ° ° 0 ° 2^H^H^ hpqwwhhMh ITl O 1 ^ 1 1 m I -h | | h ^h ^o 0 cn 0 ^ t cm i .-i cn ^ ^H ^h O i-H t-H CM CMOOOtlTiOO 4-J 4-J 5J O h h 1 1 c/3 on ffi ffi U U HiH HH' hU hU U U os 0 OH O CJ 1 m w K g ffi ffi K u a?u u v u u F, w 0 x ^ tu ffi m 111 CJCJCJCJCJUCJU Tt1 0 0 0 icnocnininir»cn vOC0i-h.-h^vOOCM ^oooint^-oo rn HH hU HH HM HM HM MH ^-^ uuuuuuuu xl xi W Ph Ph U M M l-l \~S \ UUhhPhPhPhUPh X)X)X aj alXJ ej aj COCMCOCMCMCMCMCM HH . HH t—t k k.HH K^ H' H M H l^HHK^I^rNl^Nl^^N CJ ^ J4 1; 00 5 H nu, ti ^ 0 u 0 N ^ a CJ CT c« iad £ u U 71 O Q00 O N oj Ui <1 ylo (50 6 »-H 4-J h 0 0 OJ Ul £ N CT r) •S 0 Ti T3 0 Ch ci C 0 N ?-. ^ fl < I1 , a «° |, xl Ph C acze 0 N fl) O er 3 4-1 03 a er Cl 6 0 tab "* yte •N 3 » ^O U M W .^H C3 CJ Ph CJ ^ .9, 0 ^ 0 a rt C3 CJ G, S CJ 4-1 Ul ^ 3 CJ X) 5 Ul O «+H Ul 4-J -O 4-J N O Ui » £ O Ul 4-i CJ II ,^h hJ pq111962 7 8 Tablica 2 Przy¬ klad nr | 1 III, IV V VI VII VIII IX X XI, XII XIII XV Zwiazek o wzorze 1 St. 1 2 Ib Ib Ib Ib Ib Ib Ib Ib la Ib la R1 3 CH2Ph CH2Ph CH2Ph CH2Ph CH2Ph CH2Ph Ph Ph Ph Ph PhOCH2 B 4 CHPh2 CHPh2 CHPh2 CHPh2 CHPh2 CHPh2 CHPh2 CHPh2 CHPh2 CH2Ph C(CH3)3 R2 5 —CH = CH2 —C^CBr C(= CH2)CH2OAc COCH2OAc C (= CHCOOCH3)CH2S- Tet COCH2S-Tet CH =CH2 C( =CHCOOCH3)CH2S- Tet CH = CH2 CH = CH2 CH=CH CHC13 IR:V cm-1 max 6 1776, 1725, 1686, 1635* 3420,2212, 1778, 1722, 1684,1632, 1583 3420,1780, 1745, 1730, 1680 3500-3300, 3100-2900, 1775, 1710, 1680, 1510, 1460-1360, 1360-1350, 3420, 1789, 1726, 1682 1630,1601, 1586 3420, 1770, 1715, 1670 3425, 1777, 1720, 1665, 1604, 1180 3425, 1775, 1745, 1665, 1600 1765, 1720,1660 3410,3300,2110,1780, 1735, 1690 CDC13 NMRtf (J =Hz) ppm KJ J 7 | 2,03s3H, 2,27s3H,3,53s2H, 4,00brd (6)2H,4,75d (7,5)1H, 5,00slH,6,17d(7,5)lH, 6,97slH,7,30s5H, 7,3510H 2,03s3H,2,28s3H,3,52s2H, 4,21s2H,4,67d(6)lH,5,15s lH,6,20d(6)lH,6,95slH,7, 12—7,52ml5H 2,02brs6H,2,25s3H,3,25s2H 4,03brs2H,4,48brs2H,4,71 brd(6,5)lH,5,03m4H, 6,42brd(6,5)lH,7,00slH, 7,39aromatyczny 15H 2,03s3H,2,13s3H,2,28s3H, 3,53s2H,4,25s2H,4,65d (6) lH,4,70s2H,5,03slH,6,42d (6)lH,7,03slH,7,4 aroma¬ tyczny 15H 2,05s3H,2,25s3H,3,54s2H, 3,92s3H, 4,27s4H,4,73 brd(6,5)lH,5,llbrs 1H, 5,96brslH,6,39brd(6,5)lH, 6,97slH,7,33m5H,7,38m 10H 2,03s3H,2,26s3H,3,52s2H, 3,93s3H,4,17s2H,4,34slH, 4,65d (6)lH,5,09slH,6,40 (6)lH,7,00slH,7,00-7,53m 15H 2,07s3H,2,27s3H,4,10brd 2H,4,95q(6,l)lH,5,88d(l) lH,6,95brd2H,5,85mlH,6, 63d(6)lH,7,00slH,7,17- 7,67ml5H 2,03s3H,2,22s3H,3,58s3H, 3,82s3H,4,21brs4H,4,82d (6,5)lH,5,10slH,5,83slH, 6,80slH,7,00-7,50ml5H l,83s3H,4,13brd2H,4,87d (6,0)lH,5,05m 2H,5,25slH, 5,83mlH,6,00mlH6,67brd lH,6,91slH,7,00-7,50ml5H | 2,05s3H,2,28s3H,4,15brd (6,0)2H5,02d(8,0)lH,5,0- 5,52m5H,5,52-6,22mlH,7,2 -7,9mllH X | l,55s9H,l,90s3H,2,45t/3) lH,4,38d (3)2H,4,55s2H,4,71 d0,5H,4,83slH,5,13s2H, 5,41slH,7,60-6 75m6H | * temperatura topnienia 112,5—114 C.111 962 10 Do roztworu dodaje sie 2 uleterowcgo roztworu trójffuorku boru. Mieszanine miesza sie w ciagu 45 minut w tempera¬ turze pokojowej, a nastepnie utrzymuje w temperaturze 0°C w ciagu dwóch dni. Nastepnie, postepujac w sposób analo¬ giczny do opisanego w przykladzie I uzyskuje sie 180 mg zwiazku wymienionego w tytule. 180 mg zwiazku wymienionego w tytule.CDCk NMR: 5 l,83s3H, 4,20slH, 4,33s2H, ppm 4,80d(7Hz)lH, 4,95—5,10m4H, 5,48slH, 6,94slH, 7,08—7,58ml5H.CHC1 IR: y 3 3420, 2210, 1775, 1735, 1057, 1595, 1580 cm-1. (2) Ester dwufenylometylowy kwasu a- [4 (R)- (3-bromo- propargiloksy-3 (R)-benzoiloamino-2- ketoazetydynylo -1] -a-izopropylidenooctowego. 180 mg otrzymanego produktu (1) rozpuszcza sie w 0,5 ml chlorku metylenu i dodaje 41 ul trójetyloaminy.Mieszanine miesza sie w temperaturze pokojowej w czasie 1 godziny. Rozpuszczalnik wydziela sie przez odparowanie z uzyskaniem pierzastej pozostalosci. Po rekrystalizacji z mieszaniny pentenu i eteru otrzymuje sie 160 mg zwiazku wymienionego w tytule w postaci proszku z wydajnoscia 90,8%.NMR: aCDC13 2,05s3H, 2,28s3H, 4,28s2H, 4,87d(7Hz)lH, 5,27slH, 6,95slH, 7,03— —7,60ml5H.CHCI3 IR: Tmax 3420, 2225, 1775, 1728, 1667, 1632, 1602 1582 cm-1 10 15 20 30 Przyklady III—XV. Zwiazki o wzorze 2a i 2b poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R2CH2OH w wa¬ runkach podanych w tablicy 1 z uzyskaniem odpowiadaja¬ cych zwiazków o wzorach la lub Ib wedlug schematu 4.Stale fizyczne przedstawiono w tablicy 2. Natomiast przy¬ klad XI przedstawia stale fizyczne zwiazki o wzorze Ib wytworzonego ze zwiazku o wzorze la sposobem opisanym w przykladzie II (2).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydy- nonu o ogólnym wzorze la i Ib, w których R1 oznacza grupe alkilowa, aryloksyalkilowa, aralkilowa, alkoksylowa alkoksykarbonylowa, arylokarbamoilowa lub arylowa, R2 oznacza grupe winylowa, etynylowa, chlorowcoetynylowa lub grupe o wzorze C(=Y)CH2Z, w którym Y oznacza atom tlenu lub grupe zdolna do przeprowadzenia w atom tlenu, Z oznacza atom wodoru lub grupe nukleofilowa, a COB oznacza grupe karboksylowa lub grupe karboksy¬ lowa ochroniona grupa dwufenyloalkilowa, fenyloalkilowa lub alkilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2a lub 2b poddaje sie reakcji z alkoholem o wzorze R2CH2OH, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci kwasu i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze la prze¬ prowadza sie z zasada w zwiazek o wzorze Ib. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kwas stosuje sie trójfluorek boru lub kwas trójfluorometano- sulfonowy. 3. Sposób w*edlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie alkiloamine, aralkiloamine, lub wodorotle¬ nek metalu alkalicznego. \111962 R1 N^O O \ HC-C COB .CH, CH„ r'conh o OCH2R' CH N XHC-C COB CH 2 3 WZÓR 2a WZÓR 1 lub R CH2OH lub - R1 C N^"0 CH.O \ / C=C COB CH WZÓR 2b ó "RCONH, O SCHEMAT O I S.CH, -JXH- COB WZÓR 3 R1CONH. OCH R2 CH0 O' "Nv / 3 c=c COB CH3 WZÓR Ib 1 R' N^O O \ HC- ,CH- u.COB CH3 WZÓR 2 SCHEMAT 2111 962 R1CONH..O OCI-LR ChL COB CH, WZÓR 1a O N—N ;l li- u ¦CCH2S- I CH0.WZÓR 5 9,H2 N—N II H U -CChLS^N Z I CHo R1CONH_ ,XH2R' O \ CH. /c=c\ COB CH3 WZÓR Ib O - CCH2OCOCH'3 O N—N 11 II li CCH2s -s-S* 3 .WZÓR 6 CH2 CC OCOCH WZÓR 8 CH2 . n__n -CCH2S^S WZÓR WZÓR k WZÓR 7111962 R]CONH OCH-jOCH CH- RCONH OCHXOCH. h/dratac-c ' "N 2 '3 CH o 3 COB CH- C = C COB CH- R CONH • OCH COCH R'CONH OCH COCH "•r-r 2 3 "r-r 2 3 _^UN - redukcja ^ J^U \ 0 \ C =O CH - OH O :ob COB SCHEMAT 3 RCONH. OCHXOCH. orYiorowanie ^ ^ z, Ó ¦N O \ Pn3P RCONH. i)CH2COCH CH - hal I COB -N O \ C = PPh I COB -^•fT" R'CONH ' 'O O' CH, COB cd S CHE MAJ 3 LDD Z-d 2 w Pab., z. 891/1400/81, n. 95+20 egz.Cena 45 zl PL PL PL