CS200539B2 - Method of producing 1-/1-carboxy-2-methyl-1 or 2-propenyl-3-/subst.amido/-4-/subst.alkoxy/azetidine-2-ones - Google Patents
Method of producing 1-/1-carboxy-2-methyl-1 or 2-propenyl-3-/subst.amido/-4-/subst.alkoxy/azetidine-2-ones Download PDFInfo
- Publication number
- CS200539B2 CS200539B2 CS78761A CS76178A CS200539B2 CS 200539 B2 CS200539 B2 CS 200539B2 CS 78761 A CS78761 A CS 78761A CS 76178 A CS76178 A CS 76178A CS 200539 B2 CS200539 B2 CS 200539B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- group
- снз
- compound
- сов
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/085—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a nitrogen atom directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových azetidinonových derivátů, které jsou užitečné jako meziprodukty pro syntézu oxadethiacefalosporinů.
Určité azetidinonové sloučeniny popsali Stoodley a spol. v J. Chem. Soc. Perkin I, 1974, 185, tyto sloučeniny se však svými strukturami a konfiguracemi liší od sloučenin podle vynálezu.
Azetidinonové deriváty podle vynálezu, které je možno přesněji pojmenovat jako 1-(l-karboxy-2-methyl-l- či -2-propenyl)-3. - (subst.amido) -4- (subst.alkoxy) -azetidin-2-ony, odpovídající obecnému vzorci I
R*CONH. Z
O A (I) ve kterém
A znamená zbytek vzorce
CHž \ Z
CH—c
I \ сов CH3 nebo
СНз \ Z C = C I \ СОВ СНз kde
В představuje hydroxyloyou skupinu, fenylalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, difenylalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R1 znamená fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylové části nebo fenoxyalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylové části a
R2 představuje vinylovou skupinu, ethinylovou skupinu, halogenethinylovou skupinu nebo zbytek vzorce —C(Y=)CH2Z, kde
Y znamená oxoskupinu, methylenovou skupinu, methoxykarbonylmethylenovou skupinu nebo difenylmethylenovou skupinu a
Z představuje acetoxyskupinu, 1-methyltetrazol-5-ylthioskuplnu nebo 1,3,4-thiadiazol-5-ylthioskupinu.
Vzhledem к poloze dvojné vazby ve významu symbolu A je možno sloučeniny podle vynálezu rozdělit do dvou podskupin, a to na deriváty a,-(2-oxoazetidin-l-yl)-oi-isopropenylacetátu obecného vzorce Ia r‘conh
OCU^ o cu-c i
COB 3
Upotřebitelné jsou rovněž alkylamoniové soli (například soli s triethylaminem a dicyklohexylaminem). ShoTa uvedené chrániči skupiny mohou nést substituenty i jako atomy halogenů, hydroxylové skupiny, acyloxyskupiny, alkoxyskupiny, oxoskupiny, acylaminoskupiny, nitroskupiny, alkylové skupiny apod. Do rozsahu významu výrazu „aryl” spadají i aromatické heterocyklické zbytky. Chránící skupinu karboxylové funkce je možno volit z široké palety skupin, pokud se jedná o skupiny sloužící к žádoucímu chránění karboxylové funkce. V souhlase s vynálezem jsou výhodnými chránícími skupinami zbytky uvedené výše u popisu významu symbolu B.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce I vyrábějí tak, že se sloučenina obecného vzorce II
R<
a na deriváty >af-(2-oxoazetidin-l-yl)-a'-isopropylidenacetátu obecného vzorce Ib
R1CONH,
(II) f Ib) v kterýchžto vzorcích mají jednotlivé obecné symboly shora uvedené významy.
Obě tyto skupiny látek obsahují vždy substituovanou amidovou skupinu RíCONH— v poloze 3 v konfiguraci R a substituovanou alkoxyskupinu R2CH2O— v poloze 4 v konfiguraci R.
Sloučeninami obecného vzorce I jsou jednak volné karboxylové kyseliny a jednak odpovídající sloučeniny s chráněnou karboxylovou skupinou. Chránícími skupinami karboxylové funkce (představované symbolem В ve shora uvedených obecných vzorcích I, Ia a Ib) mohou být obecně skupiny běžně používané při syntéze /З-laktamových derivátů, jako například esterové zbytky, jako alkoxyskupiny (například methoxyskupina, ethoxyskupina a terc.butoxyskupina), aralkoxyskuplna (například benzyloxyskupina, difenylmethoxyskupina a trltyloxyskupina), aryloxyskupina (například fenyloxyskupina a indanyloxyskupina), organokovové oxyskupiny (například trimethylsilyloxyskupina, ethoxydimethylsilyloxyskupina a trlmethylstannyloxyskupina), aminoskupiny (například diisopropylhydrazinoskuplna) a kovové oxyskupiny (například natriumoxyskupina, kaliumoxyskupina, lithiumoxyskupina, magnesiumoxyskuplna, kalciumoxyskupina a aluminlumoxyskupina), ve kterém
R1 a A mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkoholem obecného vzorce III
R2CH2OH (III), ve kterém
R2 má shora uvedený význam, načež se popřípadě získaná sloučenina obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce
CH2 \ ...Г: < .
CH—c
I. \ ... . ·.
СОВ СНз kde В má shora uvedený význam, převede působením báze na odpovídající sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce
СНз \ / c=c
I \
СОВ СНз kde В má shora uvedený význam.
Detailní provedení tohoto postupu je popsáno dále, a to separátně pro sloučeniny shora uvedených obecných vzorců Ia a Ib.
Sloučeniny shora uvedených obecných vzorců Ia a Ib je tedy možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce Ha nebo lib s alkoholem obecného vzorce III, ve smyslu následujícího reakčního schématu, v němž symboly R1, R2 a COB mají shora uvedený význam:
CWR1
I
R1CONK. OC^R*
cu-c í/a) COB L 1
Sloučeniny obecných vzorců Ia a Ib lze tedy konkrétně připravit reakcí (IR, 5S)-a- (3-subst.-7-oxo-4-oxa-2,6-diazabicyklo [ 3,2, 0]hept-2-en-6-yl)-ať-isopropenylacetátu (11a) nebo (IR, 5S)-a-(3-subst.-7-oxo-4-oxa-2,6-diazabicyklo [ 3,2,0] hept-2-en-6-yl) -a-isopropylidenacetátu (lib) s primárním alkoholem obecného vzorce III v přítomnosti kyseliny. Jak již bylo řečeno výše, je dosavadní stav techniky související s vynálezem popsán v práci, kterou publikovali Stoodley a spol. v J. Chem. Soc. Perkin I, 1974, 185. V této publikaci popisující dosavadní stav techniky jsou jak dusík tak kyslík oxazolinového kruhu v /З-poloze vzhledem к azetidinovému kruhu, to znamená na opačné straně než je tomu ve výchozích sloučeninách obecných vzorců Па a lib, a namísto příslušně substituovaného alkoholu obecného vzorce III podle vynálezu se používá methanol. V důsledku toho při práci způsobem podle vynálezu selektivně vzniká 6«i-vodík na rozdíl od 6/S-vodíku ’ rezultujícího při práci způsobem podle dosavadního stavu techniky. 6a1-Vodí к je nezbytnou součástí účinného 1-oxadethiacefalosporinu. Dále pak struktura sloučeniny obecného vzorce Ib je vhodná pro cyklizaci na 1-oxadethiacefalosporiny.
Kyselinou použitelnou к shora zmíněné reakci může být například kyselina chloro vodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina p-toluensulfonová, kyselina methansulfonová, kyselina trifluormethansulfonová, bortrifluorid, chlorid hlinitý, chlorid titaničitý, fluorsulfonová kyselina apod.
Reakci je možno uskutečnit při teplotě zhruba od —10 °C do 50 °C, s výhodou při teplotě okolo teploty místnosti, a to buď bez rozpouštědla nebo v přítomnosti rozpouštědla, jako uhlovodíku (například benzenu, toluenu a hexanu], halogenovaného uhlovodíku (například methylenchloridu, dichlorethanu, trichlorethanu a chlorbenzenu), etheru (například dioxanu a tetrahydrofuranu), esteru (například ethylacetátu a amylacetátu) apod.
Po ukončení reakce je možno výslednou sloučeninu izolovat a vyčistit obvyklým způsobem, jako extrakcí, promytím vodou, vysušením, zahuštěním, chromatografií apod.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce Ila lze jednoduše připravit záhřevem 1-oxidu 6-epipenicilinu níže uvedeného obecného vzorce IV na teplotu 70 až 130 °C, s výhodou v přítomnosti desulfuračního činidla (například triarylfosfinu, trialkylfosfinu a trialkylfosfitu). Tuto reakci ilustruje následující reakční schéma, v němž R1 a COB mají shora uvedený význam:
Sloučeninu obecného vzorce IV je možno připravit postupem popsaným v J. Chem. Soc. Perkin I, 1973, 932. Další výchozí látky obecného vzorce lib se snadno připraví ' reakcí isomeru obecného- vzorce Ha (lišícího se polohou dvojné vazby) s organickou bází (například s alkylaminem nebo aralkylaminemJ nebo - s anorganickou bází (například s hydroxidem alkalického kovu) při teplotě od 0 °C do 70 °C v inertním rozpouštědle.
Tímtéž způsobem je možno sloučeniny obecného vzorce Ia, vyrobené způsobem podle vynálezu, převést na sloučeniny obecného vzorce Ib. V daném případě se postupuje tedy tak, že se na sloučeninu obecného vzorce Ia působí organickou bází (například alkylaminem nebo ' aralkylaminem) nebo anorganickou bází (například hydroxidem nebo uhličitanem alkalického kovu) v inert- . ním rozpouštědle. Reakce je při teplotě od 0°C do 70 °C ukončena za 1 minutu až 5 hodin. Shora zmíněným rozpouštědlem - může být alkohol nebo jiné rozpouštědlo použitelné pro reakci sloučeniny obecného vzorce Ha nebo lib se sloučeninou obecného vzorce III.
Sloučeniny obecného vzorce Ib jsou užitečné pro přípravu 1-oxadeeihiacefalosporinů. Tyto látky se konkrétně připravují tak, že se sloučenina obecného vzorce Ib hydratuje, pak se oxiduje k štěpení postranního řetězce v poloze 1 azetidinonového kruhu, načež se podrobí redukci, hydroxylová skupina substltuentu v poloze 1 se halogenací nahradí halogenem a získaný produkt se reakcí s trifenyffosfinem převede na Wittigovu sloučeninu. Takto vzniklá Wittigova sloučenina se pak cyklizuje na žádaný 1-oxadethiacefalosporin. Shora popsaný postup, při němž se používá výchozí sloučenina, v níž R2 znamená ethinylovou skupinu, ilustruje následující reakční schéma, ve kterém Ri a COB mají shora uvedený význam, Ph znamená fenylovou skupinu a hal představuje atom halogenu:
RCON H OCH^Cs-CH
R*CONI-I hydraX&ca. .
1 ’ o 4
OCCgOCRj
R1CONH oxiddca.t
RCONH
OCU.COCM,
OCHgOCH}
I COB
CH-OR COB
RÁCONH^ .OCH£OCH^ h—ogg—hC—f :— nch-—i vt
COB
R1CONH,
OCHjCOČHj 1 1 *
C=PPh
COB **.hřev —------?
R^CONH v
COB
Shora uvedeným postupem se získávají 1-oxadethiacefalosporiny s menším výskytem vedlejších reakcí, ve vysokém výtěžku.
Kromě způsobu výroby užitečných meziproduktů popisuje vynález tedy i účelný způsob výroby oxadethiacefalpssorinů.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
P ř í ' k l.z d 1
Dif enylmethyl-α- [ 4 (R) -srosargylaxy-3 (R) -ferylacetamido-2-oaoazztidm-l-yl ] -«-isoprosyllaenacetát
K roztoku 54 g difenylmethyl-a-[ (1R,5S)-benzyl-7-axo-4-oxa-2,6-diazabicyklo [3,2,0]hept-2-en-6-yl]-(a--soosopyilaenacetátu v 50 ml suchého srasargylalkahalu se přidají 2 ml bartrifluarid-etherátu. Za sledování průběhu reakce chromatografií na tenké vrstvě se k reakční směsi přidává další Ьсг^Ню rid-etherát (celkové množství 3,2 až 3,5 ml). Po vymizení výchozí látky se reakční směs vylije do směsi 400 ml ethylacetátu, 400 ml vody a drceného ledu a za míchání se neutralizuje přidáním vodného roztoku kyselého uhličitanu sodného (1 až 2 g). Organická vrstva se oděli a vodná vrstva se promyje 200 ml ethylacetátu. Organická vrstva se spojí s ethylacetátem z promývání, vysuší se síranem sodným a odpaří se k suchu. Získá se 50,5 g produktu, který se chromatografuje na sloupci 500 g silikagelu deaktivovaného 10 % vody. Sloupec se vymývá směsí benzenu a ethylacetátu (19 : 1 až 4 : 1). Zbytek po odpaření eluátů se smísí s 50 ml etheru, čímž se vyloučí krystalický produkt. Krystaly se odfiltrují a po ' překrystalavárí z ethylacetátu poskytnou 20 g titulní sloučeniny o teplotě tání 123,3 až 124,0 °C.
[oi]d26'0 = —55,7 + 1,0 (chloroform, c = = 1,007).
136 mg ^feni^e^l-a- (lR,5S)-3-fenyl-7-oxo-4-oxa-2,6-diazaaiccyio[3,2,0]hept-2-en-6-yl pai-isopropenylzcetátu se za záhřevu rozpustí v 61 μΐ 3-brompropargylzlkohalu z k roztoku se přidají 2 μΐ boгtrifluarid-etherátu. Směs se 45 minut míchá při teplotě místnosti a pzk se dvz dny udržuje při teplotě 0 °C. Stejným postupem jako v příkladu 1 se získá 180 mg titulní sloučeniny.
NMR:
CDC13 ° ppm
1,83, singlet (3H), 4,20, singlet (1H), 4,33, singlet (2H), 4,80, dublet (7 Hz) (1H),
4,95 — 5,10, multiplet (4H), 5,48, singlet (1H), 6,94, singlet (1H), 7,08 zž 7,58, multiplet (15H).
IC: v
CHC13 max
3420, 2210, 1775, 1735, 1657, 1595, 1580 cm_1.
(2) Difenylmethy l-o- [ 4 (R) - (3-brompropzrgyloxy) -3 (R) -benaoylamino-2-oxoaaetiϋπ-1^1] -tó-sopsopylidenzcetát
180 mg produktu připraveného podle odstavce (1) se rozpustí v 0,5 ml methylenchloridu z k roztoku se přidá 41 μΐ triethylaminu. Směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, nzčež se rozpouštědlo odpaří. Překrystz]o)váním zbytku ze směsi pentanu z etheru se získá 160 mg (90,8 °/o) práškovité titulní sloučeniny.
NMR: δ CDC13
2,05, singlet (3H), 2,28, singlet (3H), 4,28, singlet (2H), 4,87, dublet (7 Hz) (1H), 5,27, singlet (1H), 6,95, singlet (1H), 7,03 zž 7,60, multiplet (15H).
NMR: o
CDC13 ppm
IC: v
CHC13 max
2,00, singlet (3H), 2,23, singlet (3H), 2,18, triplet (2,2 Hz) (1H), 3,50, singlet. (1H), 4,17, dublet (2,2 Hz) (2H), 4,65, dvojitý dublet (6,5, 1,1 Hz) (1H), 5,15, dublet (1,1 Hz) (1H), 6,15, dublet (6,5 Hz) (1H), 6,90, singlet (1H), 7,08 zž 7,46, multiplet (15H).
IC: v
CHC13 mzx
3410, 3300, 1775, 1720, 1680 cm1.
Příklad 2
3420, 2225, 1775, 1728, 1667, 1632, 1602, 1582 cm-1.
Příklady 3 zž 15
Sloučenina obecného vzorce Hz nebo lib se za podmínek uvedených v tabulce 1 nechá rezgovzt se sloučeninou obecného vzorce III, zz vzniku odpovídající sloučeniny obecného vzorce Ia nebo Ib, ve smyslu následujícího rezkčního schématu:
(1) Difenylmethyl-αι- [4 (R) - (S-brompropargyloxy) -3 (R) -benaoylzmlna-2-ρχoazetldm-l-il ] -z-isosrosenylzcetát
ЗА 0,5,39
R1
N^O
A ;.·/ o cm-c I * ďcONH.
PW** ,CW, '<*
Sqw .(lla) COOB* ;3 n<L.B'O . _
RiCW2pW III/) —-------->
нлЬо
RťCONH. .СОНЯ j * * .s >·
C-C 3 I - X£K (UM COOB* 3
O ··. c= c i Г Ж (IM coaB
Fyzikální konstanty produktů jsou uvedeny - v - tabulce 2./V - příkladu _ 11 jsou uvedeny fyzikální - -konstanty Sloučeniny - odpovídající obecnému vzorci - Ib, vyrobené. zé sloučeniny obecného vzorce la ’ analogickým' postupem jako - v-přík-ladu 2 (2). - >
- V následujících tabulkách mají . jednotlivé zkratky- následující významy:
Ph =_fenyl
Ac — acetyl '
Tet - = - l-methyl-5-tetrazolyl
DM = -jmethyíenchlprid
TMS = trifí uormethansulf onová kys elina BTF = .bortrifluorid-etherát t.m. teplota - místnosti rsf. = var..poď zpětným chladičem s = snglle- - . ·. d =- ^dibbiet t = - trpjh^t m == .тиЩрк^ š = široký ssgniá))
OJ cd Д1
X cti H o -5 ·° Q Й ώ (ϋ >N >CD cd rQ o na o Д
W)
cd >73 o P N o u o s >QD id b слю о * co
Mi 'Φ _ O b . co^ bf co о' id .Mi' OJ' · r-T μ'Φ
LO 00 oj cm . >n >n E ca cd M
Ld o OJ o co CM rH
OJ OJ o ,O :..:й
| co | ||
| 3 | O ID | CD |
| co | CD b | OJ |
Ld Id Mi id co στ . oj co o r-ι to ld CD o О Ю CD' О' OJ'
T-Γ q CD ’Jp.to °°
ID .Ю „b^lD; OD iOj-ч id o cTo со. тч s s g m m +J +J 4-> ** 4-í
cti
Д
Д CD >CJ
Й O Ta
P \i-4 >
4-» ω >N o й a txo
| Ьч | co | 3 | ||||
| -Φ | OJ | 0M | co | Ьч | o | ΰ |
| Xf | iH' | o | N. ID | гЧ | CD | O CD |
| o | rd | o) | o o | o | o | o- |
| Cd | ω | jx. | 00 Cl. | * M | h | |
| S | S | H | Sh | M | EH | tU [H |
| Η | . Η | W | d ff | EH | PQ | ffi |
cn cc CD rd io S i“* o oj. рю o θ' o.pjcT tu cp ω h S SB h ra h h w« o
ID co OJ
ID Mi
O oj
M^ rH
| s | ss | s § | s | ss | ||
| Q | Q Q | Q Q | Q | Q Q | ||
| rH | CD ld | co 3 b | o CP | 00 b r4 | CD •..co гЧ.ОР cSo | |
| b^ | CO | OJ | 'Φ i— | rH | o, | |
| cm o | o | oj co | oj o | o | o b Ю | |
| oo | r4 CD |
co b σΓ CD tH
ID xb o
СЧ
CJ < O <N E O
CD OD 00 LQ oj bT
Mi b co o - - - o cD CM rH mT cT
O _ ID CO ХГ CO O OJ CD ld b O O co id-id
Cti Й *a
CD Ю
Й o 7/í
0Q
| cm cm r0 λ | Λ £ | cm cm cm Λ Λ Λ | CM E |
| cu P | P P | Oj Oj Oj | Oj |
| E E | e e | E E E | E |
| O O | ω o | o o 0J | O |
%%e ca od tj 3 4-J
Й tj 4-J cn
T3
-W >u a
>CJ
| £j Λ Λ | £j r0 | λ χί |
| P P P cm cm cm e e e | Oj Oj | 0j Oj |
| cm cm E E | áMá? | |
| ω o o | Q ω | O O |
Xí P
Oj
Λ
Oj
X3
P
CN e o o .
4D x>
£5
X2 ad cd £>
ad cd
Mi
ID b* rH
OJ Η
CO rH τΗ
ID H см со Д1 я
cd ь
зГ (J
0:
ое
А »о
со й
>s-t
К ю ~ т-Ч ж ж я гЧ гЧ Д
СПЬ<СПОЮОГ^Г>О1ПСП00СМгЧ1^ЮО1ПСМ О' LC О' О' гЧ' О' СП СП <Э СМ^ 1П СМ^ О' гЧ 04 О^ гН С\Г СМ СП* ’Ф ю со СО о Ь? См См со хр SfT irT Со со Ьч
4Э
СП со
см см о оо о
СМ СП гЧ 00 см ю СМ гЧ о см СМ СП м< со СП гЧ
II příkladě. Sloučenina I т« СНС1з . . CDC13 struktura Ri В1 R2 IC: v max ícm NMR: δ ppm
S к π >00 CM co ’ >СЛ СП СЛ
CM Ю Ю CD CM~ CM~ cm cm 00
со
Д
7UO
Я Ж ~ т-1 тН‘
---- 5X Д _r x .....r4 ~ ^rH & Д gДДДДД— xa-x —H дсОООСОСМСМ^СМгЧ^гЧ ω ω Ό ω 5 ,.
>сл >σ> >сл К >сл сП со ωω ω ω сл Ό слслтЗ ω
СО 00 гЧ СО CM О О 00 СО 00 ОО UD L0 О СО СМ СО o~ Q m^ 4. Q **!
MÍ MÍ MÍ in co rú ь> см cm cm co MÍ MÍ MÍ in co c<
Д — й д к ' гЧ гЧ
Ctí
и и и cn сл >сл >сл >сд >сл сл ^UDUDM^CMmoOrHCDCDOму су смл iry су <ху Ьч r-у со, оо со гч см см со со MÍ MÍ ио ио со со
| >!М Ctí | |
| О | ~О |
| 00 | о со |
| со | о м< |
| тН | СО гЧ |
| СМ „ | |
| о | >Ν θ |
| со | «ю |
| гЧ | О гЧ о |
| о ~ио | |
| ио | гЧ О СО |
| MI | СО СО гН |
| t>. | q S >Ν g Й |
| гЧ | |
| о | со О'о |
| со | 00 гЧ СО |
| о- | £ Ώ ctí |
| гЧ | |
| о | о ио о |
| см | о о со |
| м< | in m со |
| со | СО гЧ гН |
| о | ||
| < | ||
| о | 4-1 | to |
| см | Q) | |
| к | н | д |
| о | | | о |
| о | 1 Ч? ČN | о |
| о | ф | |
| I | д | о |
| 1 | о | д |
0=0
от д С1<
оэ
7,33 m (5Н),
7,38 m (ЮН)
д д гЧ гЧ
Д
LO £Д д д со оо
со со
Д ω ^Д щ ctí .____, со со ω & со со см со
СМ'о см см оо со tx tx Q Ю ОО ΙΩ ííaíS^ísяя оо оо со со clJO; r-ι н hs со
СО СО СО СО КО ό о со со ctí
COCM00CMHN о со O O
О с\ !П 00л CMo COo rH 00 00 С0 ' ' см см со со ф o in 1П co* Cx со
Ф
O co
O b> CD
Ю co co
сч
Р4 га й«
Й Φ >ф й о cn
r-l tó
cd
Гн й 4-1 τι ctí
I-H Й )ÍH
ID r-i Cx
O CM tx
O tx tx tx t>4 co o CM Ф co
LO CM Ф CO
O
Λ ДЙ га га
ю СП Оч о со
PQ Й й ф )С5 О О ω
гН &
cd
С-1 о
Ό cd й >С4
II ж о сч л Р-4 сэ д си
□ сч оо см
о см ts vH ю со t^·
л
Ри
о о СП
СП о о
Г-Н СП со СП Г-Н ж о
III сэ
с О Л рц
Claims (3)
1. Způsob výroby l-(l-karboxy-2-methyl-lči -2-propenyl )-3-(subst.amldo)-4- (subst.alkoxy) azetidin-2-onů obecného vzorce I ve kterém
A znamená zbytek vzorce
CH2 \: Г/
CH-C
I \
СОВ СНз nebo
СНз \ Z c=c I \ СОВ. СНз kde
В představuje hydroxylovou skupinu, fenylalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkoxylové části, dlfenylalkoxyskuplnu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R1 znamená fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylové části nebo fenoxyalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylové částí a
R2 představuje vinylovou skupinu, ethinylovou skupinu, halogenethinylovou skupinu nebo zbytek vzorce
C(Y=)CH2Z, kde
Y znamená oxoskupinu, methylenovou skupinu, methoxykarbonylmethylenovou skupinu nebo difenylmethylenovou skupinu a
Z představuje acetoxyskupinu, 1-methyltetrazol-5-ylthioskupinu nebo 1,3,4-thiadiazol-5-ylthioskupinu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ve kterém
R1 a A mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkoholem obecného vzorce III
R2CH2OH (III), ve kterém
R2 má shora uvedený význam, v přítomnosti kyseliny a popřípadě v přítomnosti rozpouštědla, při teplotě od —10 °C do 50 °C, načež se popřípadě získaná sloučenina obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce
CH2 \ Z
CH—c
I \
СОВ СНз kde В má shora uvedený význam, v inertním rozpouštědle při teplotě od 0 °C do 70 °C převede působením báze, trvajícím od 1 minutý do 5 hodin, na odpovídající sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce
СНз \ Z c=c I . \ СОВ СНз kde В má shora uvedený význam.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako kyseliny použije bortrífluorldu nebo trifluormethansulfonové kyseliny.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako báze použije alkylaminu, aralkylaminu nebo hydroxidu alkalického kovu.
Sovarografia, n. p., závod 7, Moat
. V popisu vynálezu к patentu č. 200 539'má být v záhlaví u autora vynálezu:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1345277A JPS5398951A (en) | 1977-02-08 | 1977-02-08 | Azetidinone derivatives and process for their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200539B2 true CS200539B2 (en) | 1980-09-15 |
Family
ID=11833524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS78761A CS200539B2 (en) | 1977-02-08 | 1978-02-06 | Method of producing 1-/1-carboxy-2-methyl-1 or 2-propenyl-3-/subst.amido/-4-/subst.alkoxy/azetidine-2-ones |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4233216A (cs) |
| JP (1) | JPS5398951A (cs) |
| AR (1) | AR220700A1 (cs) |
| AT (1) | AT357551B (cs) |
| AU (1) | AU515901B2 (cs) |
| BE (1) | BE863700A (cs) |
| BG (1) | BG31947A3 (cs) |
| CA (1) | CA1111856A (cs) |
| CH (1) | CH637637A5 (cs) |
| CS (1) | CS200539B2 (cs) |
| DD (1) | DD134764A5 (cs) |
| DE (1) | DE2805222A1 (cs) |
| DK (1) | DK54678A (cs) |
| ES (1) | ES466741A1 (cs) |
| FI (1) | FI70571C (cs) |
| FR (1) | FR2379521A1 (cs) |
| GB (1) | GB1561704A (cs) |
| GR (1) | GR70055B (cs) |
| HU (1) | HU177509B (cs) |
| IE (1) | IE46389B1 (cs) |
| IL (1) | IL53984A (cs) |
| NL (1) | NL7801350A (cs) |
| NO (1) | NO149352C (cs) |
| NZ (1) | NZ186400A (cs) |
| PH (1) | PH14953A (cs) |
| PL (1) | PL111962B1 (cs) |
| PT (1) | PT67617B (cs) |
| RO (1) | RO73274A (cs) |
| SE (1) | SE437826B (cs) |
| SU (1) | SU869558A3 (cs) |
| YU (1) | YU41306B (cs) |
| ZA (1) | ZA78726B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4533730A (en) * | 1977-02-15 | 1985-08-06 | Shionogi & Co., Ltd. | 1-Oxadethiacepham compounds |
| AU514377B2 (en) * | 1977-02-15 | 1981-02-05 | Shionogi & Co., Ltd. | l-OXADETHIACEPHAM COMPOUNDS |
| US4443598A (en) * | 1977-02-15 | 1984-04-17 | Shionogi & Co., Ltd. | 1-Oxadethiacepham compounds |
| JPS55133355A (en) * | 1979-04-03 | 1980-10-17 | Shionogi & Co Ltd | Inversion of 3-amino group of beta-lactam ring |
| US4243588A (en) * | 1979-06-19 | 1981-01-06 | Eli Lilly And Company | Process for novel oxazolinoazetidinones |
| JPS5936684A (ja) * | 1982-08-24 | 1984-02-28 | Shionogi & Co Ltd | １−オキサセフアム化合物の製造方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL178005C (nl) | 1972-11-06 | 1986-01-02 | Merck & Co Inc | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met antibacteriele werking, alsmede werkwijze ter bereiding van een cefalosporine-antibioticum. |
| GB1505345A (en) * | 1974-04-10 | 1978-03-30 | Beecham Group Ltd | Cephalosporins |
| GB1552122A (en) | 1975-05-10 | 1979-09-05 | Beecham Group Ltd | 1-oxa-1-dethia-ceph-3-em-4-carboxylic acid derivatives preparation and compositions |
| US4143038A (en) * | 1975-11-12 | 1979-03-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Cephalosporin analogues |
| US4070477A (en) * | 1975-12-08 | 1978-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | 2-Penem compounds |
| IT1058858B (it) * | 1976-02-23 | 1982-05-10 | Snam Progetti | 5.6 deidropenicilline processo per la loro preparazione e intermdi ottenibili in detto processo |
| JPS607635B2 (ja) * | 1976-04-27 | 1985-02-26 | 塩野義製薬株式会社 | オキサゾリジン化合物 |
-
1977
- 1977-02-08 JP JP1345277A patent/JPS5398951A/ja active Granted
-
1978
- 1978-01-21 GR GR55229A patent/GR70055B/el unknown
- 1978-02-02 IE IE221/78A patent/IE46389B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-02-03 CA CA296,262A patent/CA1111856A/en not_active Expired
- 1978-02-04 PT PT67617A patent/PT67617B/pt unknown
- 1978-02-06 NL NL7801350A patent/NL7801350A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-06 SE SE7801352A patent/SE437826B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-02-06 BE BE184947A patent/BE863700A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-06 NO NO780414A patent/NO149352C/no unknown
- 1978-02-06 IL IL53984A patent/IL53984A/xx unknown
- 1978-02-06 CS CS78761A patent/CS200539B2/cs unknown
- 1978-02-06 DK DK54678A patent/DK54678A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-02-06 AU AU33045/78A patent/AU515901B2/en not_active Expired
- 1978-02-06 GB GB4734/78A patent/GB1561704A/en not_active Expired
- 1978-02-07 FI FI780382A patent/FI70571C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-07 CH CH134978A patent/CH637637A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-07 ES ES466741A patent/ES466741A1/es not_active Expired
- 1978-02-07 HU HU78SI1615A patent/HU177509B/hu unknown
- 1978-02-07 AT AT84378A patent/AT357551B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-07 PH PH20759A patent/PH14953A/en unknown
- 1978-02-07 FR FR7803443A patent/FR2379521A1/fr active Granted
- 1978-02-07 DD DD78203592A patent/DD134764A5/xx unknown
- 1978-02-07 ZA ZA00780726A patent/ZA78726B/xx unknown
- 1978-02-07 NZ NZ186400A patent/NZ186400A/xx unknown
- 1978-02-08 YU YU293/78A patent/YU41306B/xx unknown
- 1978-02-08 RO RO7893148A patent/RO73274A/ro unknown
- 1978-02-08 PL PL1978204672A patent/PL111962B1/pl unknown
- 1978-02-08 BG BG7838617A patent/BG31947A3/xx unknown
- 1978-02-08 SU SU782577000A patent/SU869558A3/ru active
- 1978-02-08 DE DE19782805222 patent/DE2805222A1/de not_active Ceased
- 1978-02-08 AR AR271028A patent/AR220700A1/es active
- 1978-12-06 US US05/967,007 patent/US4233216A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100304210B1 (ko) | 단백질키나아제c억제제 | |
| US11578053B2 (en) | Chemical process for preparing phenylpiperidinyl indole derivatives | |
| GB2123825A (en) | Carbostyril derivatives | |
| JPS6133034B2 (cs) | ||
| KR20010040940A (ko) | 글루코코르티코이드 선택성 소염제 | |
| CS200539B2 (en) | Method of producing 1-/1-carboxy-2-methyl-1 or 2-propenyl-3-/subst.amido/-4-/subst.alkoxy/azetidine-2-ones | |
| HU214584B (hu) | Eljárás dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-onok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| BG64701B1 (bg) | Метод за получаване на 2-азадихидроксибицикло[2.2.1]хептаново съединение и сол на съединението и l-винена киселина | |
| US6136852A (en) | 3,4-disubstituted phenylethanolaminotetralincarboxylic acid derivatives | |
| JPH01104085A (ja) | ホスホン酸誘導体およびそのエナンチオ選択的製造 | |
| US5008411A (en) | Glycidic acid ester and process of preparation | |
| Breznik et al. | Pig liver esterase catalyzed hydrolysis of dimethyl and diethyl 2-methyl-2-(o-nitrophenoxy) malonates | |
| EP0687673A1 (en) | Oxazole derivatives as antitumoral agents | |
| EP0861839A1 (en) | Selective epoxidation process for preparing cryptophycin compounds and intermediates | |
| KR100329902B1 (ko) | 하이드록삼산의 제조방법 | |
| US5532380A (en) | R,R,S,S-2-nitroimidazole derivatives | |
| IE61587B1 (en) | Method for preparing phosphinic acids used in preparing ace inhibitors and intermediates produced thereby | |
| JP2765001B2 (ja) | プロテアーゼ阻害剤 | |
| KR100297180B1 (ko) | 인지질유도체및이의제조방법 | |
| KR20020013988A (ko) | 카바페넴 항생물질의 중간체 및 그의 제조방법 | |
| RU2095339C1 (ru) | Производные гидрохинона в свободном виде или в виде соли, способы их получения, производные пиперидина и способы их получения | |
| JP4597667B2 (ja) | がん治療用新規マクロサイクル | |
| IE45593B1 (en) | 4-(3-amino-3-carboxypropoxy)glyxylic acid derivatives and processes for their preparation | |
| KR850000049B1 (ko) | α-치환 우레이도 벤질 페니실린 유도체의 제조방법 | |
| US4973693A (en) | Novel pentacyclic compound and stereoselective synthesis thereof |