PL109387B1 - Method of producing new n-aminomethyl derivatives of benzoxazolinone-2 and benzoisoxazolinone-3 - Google Patents
Method of producing new n-aminomethyl derivatives of benzoxazolinone-2 and benzoisoxazolinone-3 Download PDFInfo
- Publication number
- PL109387B1 PL109387B1 PL19901177A PL19901177A PL109387B1 PL 109387 B1 PL109387 B1 PL 109387B1 PL 19901177 A PL19901177 A PL 19901177A PL 19901177 A PL19901177 A PL 19901177A PL 109387 B1 PL109387 B1 PL 109387B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- formulas
- molar ratio
- bromine
- benzoxazolinone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N chlorzoxazone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N (2r,5s)-2,5-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@H]1CN[C@H](C)CN1 NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoxazolinone Chemical class C1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960003633 chlorzoxazone Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N piperazine;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.C1CNCCN1 AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych N-aminometylowych ben- zoksazolinonu-2 o wzorze ogólnym 1 oraz benzoizo- ksazOlinonu-3 o wzorze ogólnym 2, w których to wzorach R oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub dwa atomy bromu, a Ri oznacza rodnik o wzorach 3—10, przy Czym podstawnik R zajmu¬ je pozycje 5 lub w przypadku pochodnych dwu- bromowych pozycje 5 i 7* Z powyzszych zwiazków znane sa 3-piperydyno 1 3-mOrfolinometylobenzoksazolinon-2 oraz ich 5- -Chlorowe pochodne, badane na dzialanie bakterio¬ bójcze (R. Si Varma, W. L. Nobles; J. Pharm. Sci. tom 57, str. 39 (1968).Wedlug wynalazku, Otrzymywanie wszystkich polaczen polega w pierwszym etapie na rozpusz¬ czeniu skladnika kwasowego o wzorze 11 lub 12, W którym R ma podane wyzej znaczenie, w nie¬ zbednej ilosci goracego bezwodnego etanolu i 30- minutowym ogrzewaniu z formalina celem wy¬ tworzenia pochodnej N-hydroksymetylowej w wiekszosci wypadajacej juz w czasie tego procesu lub ochlodzenia roztworu. Po dodaniu w tempe¬ raturze pokojowej drugorzedowej aminy, w wy¬ niku szybko przebiegajacej kondensacji powstaja z wydajnoscia 70—95°/o zadane produkty, które po odsaczeniu i odmyciu zimnym etanolem z reguly nie wymagaja oczyszczenia, a w razie potrzeby rekrystalizowuje sie je z rozpuszczalnika organicz- 10 ii 20 nego, najlepiej z etanolu, dioksanu lub cyklohek¬ sanu. Zgodnie ze zróznicowana struktura tych pro¬ duktów, bedaca wynikiem stosowania jedno- lub dwuaminy, ilosc uzytych w reakcji substratów to jest kwasowego, formaldehydowego i aminowego wyrazona jest stosunkiem molowym odpowiednio 1:1:1 dla zwiazków w których Rj ilustrowany jest wzorami 3—6 lub stosunkiem molowym 2:2:1 dla zwiazków o Rj odpowiadajacemu wzorom 7—10» Postepujac wedlug sposobu ogólnie stoisowanego w otrzymywaniu róznych zasad N-aminometylo¬ wych, polegajacego na jednoetapowej reakcji sub¬ stratów w zimnym lub ogrzewanym roztworze e- tanolowym otrzymywano bez wzgledu na jej czas zwiazki zanieczyszczone skladnikiem kwasowym, nieraz o konsystencji mazistej i/lub o nizszej wy¬ dajnosci.W zwiazkach ilustrowanych wzorami 1—2 i ba¬ danych pod katem wplywu na osrodkowy uklad nerwowy stwierdzono slabe dzialanie hamujace, silniejsze w szeregu benzoksazolinonu, zblizone do 5-chlorobenzoksazolinonu-2 (Chloroxazon, Para- flex), leku ataraktycznego rozluzniajacego napie¬ cie miesni szkieletowych i nasilajacego dzialanie srodków przeciwreumatycznych. Nieoczekiwany, silny efekt pobudzajacy wykazal 5-chloro-3-pipe- rydynometylobenzoksazolinon-2, który z uwagi na poznane w poglebionych badaniach farmakologicz¬ nych wlasciwosci, jak sie wydaje korzystniejsze 109 3873 ód amfetaminy, moze znalezc zastosowanie w lecz¬ nictwie.W badaniach na aktywnosc przeciwpasozytnicza stwierdzono u 5-chloro-2-morfolinometylobenzoizo- ksazolinonu-3 dzialanie przeciwrobacze wobec ni¬ cienia Rhabdilis strongyloides oraz przeciwrzesist- kowe wobec szczepu Trichomonas vaginalis, okre¬ slone jako okolo 30 razy silniejsze od znanego le¬ ku, Metronidazolu.Ponizsze przyklady ilustruja sposób postepowa¬ nia wedlug wynalazku, nie ograniczajac jednak ljego zakresu.Przyklad I. 21,5 g (0,1 mola) 5-bromobenzo- ksazolinonu-2 ogrzewano przez 30 minut na wrza¬ cej lazni wodnej pod chlodnica zwrotna w 100 ml bezwodnego etanolu z 9,5 ml 40% formaliny. Do wytworzonej gestej zawiesiny wkroplono w tem¬ peraturze pokojowej przy energicznym mieszaniu 10 ml (0,1 mola) piperydyny i klarowny roztwór z wypadajacym stopniowo osadem pozostawiono do nastepnego dnia. Po odsaczeniu i odmyciu eta¬ nolem otrzymano 25 g 5-bromo-3-piperydynomety- lobenzoksazolinonu-2 o temperaturze topnienia 119°, co stanowi 81% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Postepujac identycznie jak w przykladzie I z tym, ze zamiast 5-bromobenzoksa- z.olinonu-2.stosuje..sie 13,5 g (0,1 mola), benzoizo- ksazolinonu-3, a zamiast piperydyny 10 ml (0,1 mola) morfoliny, otrzymuje sie 18,5 g 2-morfolino- metylobenzoizoksazolinonu-3 o temperaturze top¬ nienia 130°C, co stanowi 79% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad III. Postepujac identycznie jak w przykladzie I z tym, ze zamiast piperydyny sto¬ suje sie 5,8 g (0,05 mola) 2,5-trans-dwumetylopi- perazyny, otrzymuje sie po krystalizacji z dioksa¬ nu, z dodatkiem wegla aktywnego 21 g N,N'-bis-/5- -bromo-3-benzoksazolinonometylo/-2,5-trans-dwu- metylopiperazyny o temperaturze topnienia 195°, •co stanowi 75°/o wydajnosci teoretycznej.-, Przyklad IV. Postepujac identycznie jak w przykladzie I z tym, ze zamiast 5-bromobenzoksa- .zolinonu-2 stosuje sie 17 g (0,1 mola) 5-chloroben- zoizoksazolinonu-3, a zamiast piperydyny 4,5 g 387 4 (0,05 mola) piperazyny lub 10 g (0,05 mola) szesció- wodnej piperazyny rozpuszczonej w 10 ml bez¬ wodnego etanolu, otrzymuje sie 22 g N,N'-bis-/5- -chloro-2-benzoizoksazolinonometylo/-piperazyny o 5 temperaturze topnienia 201—202°, co stanowi 100% wydajnosci teoretycznej.Zastrzezenia patentowe 10 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych N- -aminometylowych benzoksazolinonu-2 o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, chloru lub bromu w pozycji 5 albo dwa atomy bromu w po- 15 zycji 5 i 7, a Rj oznacza rodnik o wzorach 3—8, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 11 w któ¬ rym R ma wyzej podane znaczenie ogrzewa sie przez 30 minut w bezwodnym etanolu z formalina i powstajaca w tych warunkach pochodna N-hy- 20 droksymetylowa kondensuje sie bezposrednio jdo ochlodzeniu roztworu do temperatury pokojowej z jednoamina, zachowujac stosunek molowy sub- - stratow reakcji 1:1:1 dla otrzymania produktów w których Rj zilustrowany jest wzorami 3—6, lub 25 z dwuamina (stosunek molowy substratów odpo¬ wiednio 2:2:1) dla wytworzenia produktów w któ- rych .Rj odpowiada wzorom 7—8.. .- - ...- — . _. , _.. 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych N- -aminometylowych benzoizoksazolinonu-3 o wzo- 30 rze 2, w którym R oznacza atom wodoru, chloru lub bromu w pozycji 5 albo dwa atomy bromu w pozycji 5 i 7, a Ri oznacza rodnik o wzorach 3—6 i 9—10, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 12 w którym R ma wyzej podane znaczenie ogrzewa 35 sie przez 30 minut w bezwodnym etanolu z for¬ malina i powstajaca w tych warunkach pochodna N-hydroksymetylowa kondensuje sie bezposrednio po ochlodzeniu roztworu do temperatury pokojo¬ wej z jednoamina, zachowujac stosunek molowy 40 substratów reakcji 1:1:1 dla otrzymania produk¬ tów w których Rj zilustrowany jest wzorami 3—6, ¦lub z dwuamina (stosunek molowy substratów od¬ powiednio 2:2:1) dla wytworzenia produktów w których Rj odpowiada wzorom 9—10.1Ó9 387 X Wzór 1 -CH2-Ri O Wzór l O \__/ Wzór 3 Wzór H Wzór 5 Wzór 6 CHj Wzór 7 Wzór 8 -Q<-J7£}* -(^-JcO Wzór 9 Wzór 40 W«Oi zor Uzó* M PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 10 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych N- -aminometylowych benzoksazolinonu-2 o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, chloru lub bromu w pozycji 5 albo dwa atomy bromu w po- 15 zycji 5 i 7, a Rj oznacza rodnik o wzorach 3—8, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 11 w któ¬ rym R ma wyzej podane znaczenie ogrzewa sie przez 30 minut w bezwodnym etanolu z formalina i powstajaca w tych warunkach pochodna N-hy- 20 droksymetylowa kondensuje sie bezposrednio jdo ochlodzeniu roztworu do temperatury pokojowej z jednoamina, zachowujac stosunek molowy sub- - stratow reakcji 1:1:1 dla otrzymania produktów w których Rj zilustrowany jest wzorami 3—6, lub 25 z dwuamina (stosunek molowy substratów odpo¬ wiednio 2:2:1) dla wytworzenia produktów w któ- rych .Rj odpowiada wzorom 7—8.. .- - ...- — . _. , _..
- 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych N- -aminometylowych benzoizoksazolinonu-3 o wzo- 30 rze 2, w którym R oznacza atom wodoru, chloru lub bromu w pozycji 5 albo dwa atomy bromu w pozycji 5 i 7, a Ri oznacza rodnik o wzorach 3—6 i 9—10, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 12 w którym R ma wyzej podane znaczenie ogrzewa 35 sie przez 30 minut w bezwodnym etanolu z for¬ malina i powstajaca w tych warunkach pochodna N-hydroksymetylowa kondensuje sie bezposrednio po ochlodzeniu roztworu do temperatury pokojo¬ wej z jednoamina, zachowujac stosunek molowy 40 substratów reakcji 1:1:1 dla otrzymania produk¬ tów w których Rj zilustrowany jest wzorami 3—6, ¦lub z dwuamina (stosunek molowy substratów od¬ powiednio 2:2:1) dla wytworzenia produktów w których Rj odpowiada wzorom 9—10.1Ó9 387 X Wzór 1 -CH2-Ri O Wzór l O \__/ Wzór 3 Wzór H Wzór 5 Wzór 6 CHj Wzór 7 Wzór 8 -Q<-J7£}* -(^-JcO Wzór 9 Wzór 40 W«Oi zor Uzó* M PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19901177A PL109387B1 (en) | 1977-06-20 | 1977-06-20 | Method of producing new n-aminomethyl derivatives of benzoxazolinone-2 and benzoisoxazolinone-3 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19901177A PL109387B1 (en) | 1977-06-20 | 1977-06-20 | Method of producing new n-aminomethyl derivatives of benzoxazolinone-2 and benzoisoxazolinone-3 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL199011A1 PL199011A1 (pl) | 1979-02-12 |
| PL109387B1 true PL109387B1 (en) | 1980-05-31 |
Family
ID=19983199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19901177A PL109387B1 (en) | 1977-06-20 | 1977-06-20 | Method of producing new n-aminomethyl derivatives of benzoxazolinone-2 and benzoisoxazolinone-3 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL109387B1 (pl) |
-
1977
- 1977-06-20 PL PL19901177A patent/PL109387B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL199011A1 (pl) | 1979-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69906397T2 (de) | Benzosulfonderivate | |
| EP0674627A1 (en) | Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors | |
| DE68908374T2 (de) | Propenonoximether, Verfahren zu dessen Herstellung sowie diese enthaltende Arzneinmittel. | |
| GB2094299A (en) | Oxazolidines | |
| CS227024B2 (en) | Method of preparing new pyrimidinones | |
| AT391867B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 6-vinyl-furo(3,4-c)-pyridinderivate | |
| DE2245159A1 (de) | Stickstoffhaltige heterocyclische verbindungen | |
| DE2062024A1 (de) | Tetrahydro-imidazo- und Tetrahydropyrimido- eckige Klammer auf 2,1-b eckige Klammer zu -chinazoline, ihre Salze mit Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate | |
| CH618980A5 (pl) | ||
| CH622793A5 (pl) | ||
| CH626045A5 (pl) | ||
| PT94225B (pt) | Processo para a preparacao de novos compostos derivados de cromano e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US3305553A (en) | 2-aminoquinazoline derivatives | |
| JPH02172973A (ja) | テトラリン誘導体 | |
| PL109387B1 (en) | Method of producing new n-aminomethyl derivatives of benzoxazolinone-2 and benzoisoxazolinone-3 | |
| CH648033A5 (de) | Benzoguanamin-derivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese verbindungen enthalten. | |
| Wright Jr et al. | Central nervous system depressants. IV. 2-Aminoalkyl-1, 2-dihyro-3H-imidazo [1, 5-a] indol-3-ones | |
| CA1185972A (en) | Nicotinic acid derivatives | |
| EP0179408A2 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH625217A5 (pl) | ||
| DE2121996C3 (de) | Dibasische Äther des 2,6- und 2,7-Dihydroxyanthrachinons der Herstellung und pharmazeutische Zubereitung | |
| US2778833A (en) | nrirs | |
| FI62664B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat | |
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| PL111253B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of dibenzo/d,g//1,3,6/dioxazocin |