PL104147B1 - Sposob wytwarzania pochodnych kwasu-arylopropionowego - Google Patents
Sposob wytwarzania pochodnych kwasu-arylopropionowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL104147B1 PL104147B1 PL20006277A PL20006277A PL104147B1 PL 104147 B1 PL104147 B1 PL 104147B1 PL 20006277 A PL20006277 A PL 20006277A PL 20006277 A PL20006277 A PL 20006277A PL 104147 B1 PL104147 B1 PL 104147B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- derivatives
- aryl
- solution
- acetoxy
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- -1 glycidyl nitriles Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 41
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 36
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 11
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000008363 butyronitriles Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- RSHIVZARDAPEDE-UHFFFAOYSA-N oxirane-2-carbonitrile Chemical compound N#CC1CO1 RSHIVZARDAPEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical compound [CH2]C(C)C KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJBGBBSAXCXJFC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanoic acid Chemical compound C(C(C)C1=CC=CC=C1)(=O)O.C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)O)C YJBGBBSAXCXJFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Natural products CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- HXTFUVWJFLDLJP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 HXTFUVWJFLDLJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTUVIKZNQWNGIM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 UTUVIKZNQWNGIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M sodium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Na+] JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu a-arylopropionowego o wzorze
ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-5 atomach wegla, prosty lub
rozgaleziony, korzystnie rodnik izobutylowy.
Z brytyjskiego opisu patentowego nr 971700 i polskiego opisu nr 52272 znany jest sposób wytwarzania
pochodnych kwasu a-arylopropionowego polegajacy na reakcji p-alkiloacetofenonu z cieklym cyjanowodorem,
hydrolizie grupy cyjanowej, oderwaniu czasteczki wody i uwodornieniu.
Inny znany sposób polega na przeksztalceniu podstawionego acetofenonu w reakcji Wilgerodta w odpo¬
wiedni kwas arylooctowy i jego przetworzeniu w ester kwasu malonowego, który poddany metylowaniu,
hydrolizie i dekarboksylacji, tworzy zadany kwas a-arylopropionowy.
Powyzsze sposoby wykazuja szereg wad, które uniemozliwiaja stosowanie ich w skali przemyslowej.
Stosowanie cyjanowodoru zwlaszcza w skali przemyslowej jest procesem bardzo niebezpiecznym. Inna wada
tego procesu jest fakt, ze reakcja z cyjanowodorem jest reakcja odwracalna i cyjanohydryne otrzymuje sie z mala
wydajnoscia. Równiez i druga faza procesu wymagajaca stosowania jodowodoru i fosforu nie przebiega z dobra
wydajnoscia. Wiadomo, równiez ogólnie, ze przemiana ketonów w kwasy metoda Wilgerodta przebiega z niezada-
walajacymi wydajnosciami z powodu towarzyszacych reakcji ubocznych powodujacych powstawanie duzych
ilosci smolistychproduktów. v
Sposób wedlug wynalazku nie wykazuje opisanych wyzej wad i umozliwia latwe wytwarzanie kwasów
a-arylopropionowych z duzymiwydajnosciami.
Sposób wedlug wynalazku przedstawiony na schemacie, polega na reakcji nitrylu 0-arylo-j3-metyloglicydo-
wego o wzorze ogólnym 2, w którym Rma wyzej podane znaczenie, z chlorkiem acetylu z wytworzeniem
a-acetoksy-0-chloro-fi-arylobutyromtrylu o wzorze ogólnym 3 w którym R ma wyzej podane znaczenie i nastep¬
nie na przemianie tego nitrylu w pochodne kwasu a-arylopropionowego o wzorze ogólnym 1 za pomoca
czynników zasadowych.2 104 147
Reakcje nitrylu 0-arylo-/knetyloglicydowego z chlorkiem acetylu prowadzi sie w rozpuszczalniku organicz¬
nym, korzystnie w toluenie, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Otrzymany produkt a-acetoksy-j3-chloro-j3-
¦arylobutyronitryl mozna wydzielic przez destylacje albo bez wydzielania poddac dalszemu przerobowi.
Roztwór toluenowy a-acetoksy-j3-chloro-0-arylobutyronitrylu ogrzewa sie ze stala zasada nieorganiczna,
korzystnie ze stalym wodorotlenkiem potasowym lub sodowym, otrzymujac zadany kwas a-arylopropionowy.
Pochodna butyronitrylu mozna równiez przeksztalcic w pochodna kwasu a-arylopropionowego przez
reakcje z alkoholowym roztworem zasady nieorganicznej. W tym przypadku alkoholowy roztwór a-acetoksy-j3-
-chloro-|3-arylobutyronitrylu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika z alkoholowym roztworem
zasady nieorganicznej, korzystnie wodorotlenku potasowego i po odfiltrowaniu wydzielonych soli nieorganicz¬
nych, otrzymany ester kwasu a-arylopropionowego o wzorze ogólnym 4, w którym Rma wyzej podane
znaczenie hydrolizuje sie do kwasu a-arylopropionowego.
Rozklad pochodnej butyronitrylu zachodzi takze wobec zasad organicznych. Wówczas a-acetoksy-j3-chlo-
ro-jS-arylobutyronitryl poddaje sie reakcji* z trzeciorzedowa amina, korzystrie z trójetyloarnina w roztworze
toluenowym i po oddzieleniu chlorowodoru aminy, otrzymany a-acetoksynS-arylokrotonitryl o wzorze ogólnym
w którym Rma wyzej podane znaczenie, poddaje sie hydrolizie alkalicznej. Po zakwaszeniu rozcienczonym
kwasem solnym otrzymuje sie zadana pochodna kwasu a-arylopropionowego.
Przedmiot wynalazku jest blizej objasniony w przykladach wykonania, które jednak nie ograniczaja jego
zakresu.
Przyklad I. Wytwarzanie kwasu a-fenylopropionowego (kwasu hydratropowego).
a-acetoksy-/J-chloro-j3-fenylobutyronitryl.
Roztwór 15,92 g (0,1 mola) nitrylu /3-fenylo-0-metyloglicydowego i*8,6g (0,11 mola) chlorku acetylu
w 50 ml toluenu ogrzewa sie do lagodnego wrzenia az mieszanina osiagnie temperature 112° okolo 3 godz.
Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc destyluje pod zmniejszonym cisnieniem zbierajac
frakcje ó t.wrz. 117-118°/0,9mm Hg. Otrzymuje sie 20,9 g a-acetoksy-jS-chloro-jS-fenylobutyronitrylu, co
stanowi 88% wydajnosci teoretycznej.
a) Rozklad a-acetoksy-|3.-chloro-i3-fenylobutyronitrylu wobec stalego NaOH. "~
Roztwór 23,77 g (0,1 mola) a-acetoksyi3-chloro-^-fenylobutyronitrylu w 50 ml toluenu wkrapla sie powoli
do intensywnie mieszanej i ogrzanej do temperatury 85—88° zawiesiny 8,8 g (0,22 mola) stalego NaOH w 30 ml
toluenu. W miare wkraplania pastylki NaOH ulegaja rozpadowi i wytraca sie osad chlorku sodowego i octanu
sodowego oraz intensywnie wydziela sie gazowy cyjanowodór, który ulega pochlanianiu :w absorbencie
alkalicznym. Reakcja trwa okolo 1,5 godz., nastepnie mieszanine chlodzi sie i poddaje ekstrakcji 5% wodnym
roztworem NaOH. Uzyskany alkaliczny roztwór soli sodowej zakwasza sie kwasem solnym rozcienczonym 1 :1
i wydzielony olej ekstrahuje sie benzenem. Po wysuszeniu ekstraktu i oddestylowaniu rozpuszczalnika pozosta¬
losc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem zbierajac frakcje o t.wrz. 162-164°/20 mm Hg. Otrzymuje sie
11,7 g kwasu a-fenylopropionowego (hydratropowego), co stanowi 78% wydajnosci teoretycznej.
b) Rozklad a-aeetoksy-|3-chloro-j3-fenylobutyronitrylu wobec alkoholowego roztworu KOH.
Roztwór 23,77 g (0,1 mola) a-acetoksy-j3-chloro^8-fenylobutyronitrylu w 20 ml bezwodnego etanolu
wkrapla sie w ciagu 15 minut do intensywnie mieszanego roztworu 16,8 g (0,3 mola) KOH w 80 ml etanolu.
Temperatura masy reagujacej wzrasta do 50°, i nastepuje wydzielenie osadu soli nieorganicznej. Zawartosc kolby
mieszajac utrzymuje sie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w ciagu 1 godz., nastepnie chlodzi i oddziela sie
Me nieorganiczne, które przemywa sie na saczku bezwodnym z etanolem. Z polaczonych roztworów alkoholo¬
wych oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a oleista pozostalosc wlewa do 200 ml wody. Wydzielony olej ekstrahuje
sie trzykrotnie (po 30 ml) benzenem, polaczone ekstrakty suszy i oddestylowuje rozpuszczalnik. Uzyskany w ten
sposób ester etylowy kwasu a-fenylopropionowego mozna oczyscic przez destylacje pod zmniejszonym
cisnieniem zbierajac produkt o t.wrz. 102-104°/10 mm Hg. Otrzymuje sie 13,9 g estru, wydajnosc - 78%.
Surowy ester mozna poddac hydrolizie bez oczyszczania ogrzewajac go do wrzenia ze 100 ml 5% roztworu
NaOH. Otrzymany wodny roztwór soli sodowej kwasu hydratropowego wytrzasa sie z czterochlorkiem wegla
w celu usuniecia substancji organicznych nierozpuszczalnych w lugu, rozdziela warstwy i czesc wodna zakwasza
rozcienczonym, kwasem solnym. Wydzielony olej ekstrahuje sie benzenem, ekstrakt suszy i oddestylowuje
rozpuszczalnik, a nastepnie pod zmniejszonym cisnieniem destyluje sie kwas hydratropowy, zbierajac frakcje
ot.wrz. 149—151°/15 mm Hg. Otrzymuje sie 11,4 g produktu co stanowi 76% wydajnosci liczonej wzgledem
uzytego do reakcji a-acetoksy-j3-chloro-|3-fenylobutyronitrylu.
Przyklad, II. Wytwarzanie kwasu a-fenylopropionowe^o wobec Et3N.
Roztwór 15,92 g (0,1 mola) j3-fenylo-0-metyloglicydonitrylu i 8,6 g (0,11 mola) chlorku acetylu w 60 ml
toluenu utrzymuje sie w lagodnym wrzeniu tak dlugo, az temperatura mieszaniny reagujacej osiagnie 112°
(okolo 3 godz.). Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej dodaje sie 15,2 g (0,15 mola) trójetyloaminy104 147 3
i ponownie ogrzewa w ciagu 3 godz. do lagodnego wrzenia. Wydzielony osad chlorowodorku trójetyloaminy
odsacza sif, a przesacz przemywa 2% roztworem kwasu solnego oraz woda, po czym zadaje sie 40 ml 20%
wodnego roztworu NaOH i mieszajac ogrzewa sie w temperaturze 60° w ciagu 2 godz. Po ochlodzeniu do
temperatury pokojowej oddziela sie warstwe toluenowa i przemywa ja woda. Polaczone wodne roztwory zadaje
sie ostroznie 30% roztworem nadtlenku wodoru i utrzymujac temperature okolo 60° miesza sie tak dlugo, az
w pobranej próbce nie stwierdza sie obecnosci jonów CN* (okolo 4,5 ml 30% H3O2). Nastepnie alkaliczny
roztwór zakwasza sie w temperaturze pokojowej rozcienczonym 1 :1 kwasem solnym i wydzielony olej
ekstrahuje benzenem (3 X 50 ml). Ekstrakt po przemyciu woda i wysuszeniu poddaje sie destylacji zbierajac
najpierw rozpuszczalnik, a nastepnie pod zmniejszonym cisnieniem w temp. 149-151°/15 mm Hg kwas hydra-
tropowy. Otrzymuje sie 10,5 g produktu, co stanowi 70% wydajnosci teoretycznej liczac na wyjsciowy
glicydonitryl.
Przyklad III. Wytwarzanie kwasu a-(p-izobutylofenylo)-propionowego.
a-acetoksy-0-dUoro-j3-(p-izobutylofenylo)4)utyronitryl.
Roztwór 21,53 g (0,1 mola) ^-(p-izobutylofenylo)-(3-metyloglicydonitrylu i8,6g (0,11 mola) chlorku
acetylu w 50 ml toluenu ogrzewa sie do lagodnego wrzenia, az mieszanina osiagnie temperature 112° (okolo 3
godz). Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc destyluje pod zmniejszonym cisnieniem
zbierajac frackje o t.wrz. 146—148°/0,9 mm Hg. Otrzymuje sie 25,56 g a-aceioksy-|^chloro-0-(p-izobutylofenyld)-
-butyronitrylu, co stanowi 86% wydajnosci teoretycznej.
a) Rozklad a-acetoksy^chloro-^-(p-izobutylofenylo)-butyronitrylu wobec wodnego NaOH.
Roztwór 29,38 g (0,1 mola) a-acetoksy-(3-chloro^-(p*izobutylofenylo)-butyromtrylu w 50 ml toluenu
wkrapla sie powoli do Intensywnie mieszanej i ogrzewanej do temperatury 85-88 zawiesiny 8,8 g (0,22 mola)
stalego NaOH w 30 ml toluenu. W miare wkraplania pastylki NaOH ulegaja rozpadowi i wytraca sie osad chlorku
sodowego i octanu sodowego oraz intensywnie wydziela sie gazowy cyjanowodór, który ulega pochlanianiu
w absorberze alkalicznymi Reakcja trwa okolo 1,5 godz., nastepnie mieszanine chlodzi sie i poddaje ekstrakcji
% wodnym roztworem NaOH. Polaczone ekstrakty alkaliczne wytrzasa sie z czterochlorkiem wegla w celu
usuniecia substancji organicznych nierozpuszczalnych w lugu, rozdziela warstwy i czesc wodna zadaje sie
rozcienczonym roztworem kwasu solnego do uzyskania pH okolo 7,5. Nastepnie dodaje sie 1 g wegla aktywnego
i miesza w temperaturze 40° w ciagu 1 godz. i oddziela wegiel. Przesacz wkrapla sie powoli jednoczesnie
mieszajac do 150 ml 3% roztworu kwasu solnego, przy czym nastepuje, stopniowe wydzielanie kwasu o-(p-izobu-
tylofenylo)-propionowego. Produkt saczy sie, przemywa woda destylowana do zaniku chlorków w przesaczu
i suszy pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 16,91 g kwasu a-(p-feobutylofenylo)-propionowego o temp.
top. 74°, co stanowi 82% wydajnosci teoretycznej.
b) Rozklad a-acetoksy-j3-chloro-0-(p-izobutylofenylo)-butyronitrylu wobec alkoholowego roztworu KOH.
Roztwór 29,38 g (0,1 mola) a-acetoksy-/J-chloro-)3-(p4zobutylofenylo)-butyronitrylu w 20 ml bezwodnego
etanolu wkrapla sie w ciagu 15 minut do intensywnie mieszanego roztworu 16-8 g (0,3 mola) KOH w 80 nil
etanolu. Temperatura masy regaujacej wzrasta do 50° i nastepuje wydzielenie osadu soli nieorganicznych.
Zawartosc kolby mieszajac utrzymuje sie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w ciagu 1 godz., nastepnie
chlodzi i oddziela sie sole nieorganiczne, które przemywa sie na saczku bezwodnym etanolem. Z polaczonych
roztworów alkoholowych oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a oleista pozostalosc wlewa do 200 ml wody.
Wydzielony olej ekstrahuje sie trzykrotnie (po 30 ml) benzenem, polaczone ekstrakty suszy i oddestylowuje
rozpuszczalnik. Uzyskany w ten sposób ester etylowy kwasu a-(p-izobutylofenylo)-propionowego mozna oczys¬
cic przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem zbierajac produkt o t.wrz. 108 -110°/1,5 nim Hg. Otrzymuje
sie 18,98 g estru co stanowi 81% wydajnosci teoretycznej.
Surowy ester mozna poddac hydrolizie bez oczyszczania ogrzewajac go do wrzenia ze 100 ml 5% roztworu
NaOH. Otrzymany wodny roztwór soli sodowej kwasu a-(p-izobutylofenylo)-propionowego wytrzasa sie
z czterochlorkiem wegla w celu usuniecia substancji organicznych nierozpuszczalnych w lugu, rozdziela sie
warstwy i czesc wodna zadaje sie rozcienczonym roztworem kwasu solnego do osiagniecia pH 7,5. Nastepnie
dodaje sie 1 g wegla aktywnego, miesza w temp.,40° w ciagu 1 godz. i oddziela wegiel. Przesacz wkrapla sie
powoli jednoczesnie mieszajac do 150 ml 3% loztworu kwasu solnego przy czym nastepuje stopniowe
wydzielanie kwasu a-(p-izobutylofenylo)-propk)nowego. Osad odsacza sie przemywa starannie woda i suszy.
Otrzymuje sie 16,3 g produktu o t.t. 75-76° co stanowi 76% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad IV. Wytwarzanie kwasu a-(p-izobutylofenylo)-propionowego wobec Et3N.
Roztwór 21,53 g (0,1 mola) /^p-izobutylofenylo)-0-metyloglicydonitrylu i8,6g (0,11 mola) chlorku
acetylu w 50 ml toluenu ogrzewa sie do lagodnego wrzenia tak dlugo az temp. mieszaniny reagujacej osiagnie4 104 147
112° (okolo 3 godz.) Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej dodaje sie 15,2 g (0,15 mola) trójetyloaminy
i ponownie ogrzewa sie w ciagu 3 godz, do lagodnego wrzenia. Wydzielony osad chlorowodorku trójetyloaminy
odsacza sie a przesacz przemywa 2% roztworem kwasu solnego oraz woda, po czym zadaje sie 40 ml 20%
wodnego roztworu NaOH i mieszajac ogrzewa w temperaturze 60° w ciagu 2 godz. Po ochlodzeniu do
temperatury pokojowej oddziela sie warstwe toluenowa i przemywa ja woda. Polaczone wodne roztwory zadaje
sie ostroznie 30% roztworem nadtlenku wodoru i utrzymujac temperature okolo 60° miesza sie tak dlugo, az
w pobranej próbce nie stwierdzi sie obecnosci jonów CN" (okolo 4,5 ml 30% H202). Nastepnie alkaliczny
roztwór zakwasza sie w temperaturze pokojowej rozcienczonym 1 :1 kwasem solnym i wydzielony olej
ekstrahuje benzenem (3 X 50 ml). Ekstrakt benzenowy po przemyciu woda do odczynu obojetnego miesza sie
w ciagu 0,5 godz. z roztworem 4,4 g (0,11 mola) NaOH w 150 ml wody i rozdziela warstwy.Wodny roztwór soli
sodowej kwasu a-(p-izobutylofenylo)-propionowego miesza sie nastepnie w ciagu 1 godz, z 2 g wegla aktywnego
w temperaturze 40°, po czym wegiel odsacza sie, a przesacz wkrapla powoli do 60 ml 5% roztworu kwasu
. solnego. Wydzielony krystaliczny kwas a-(p-izobutylofenylo)-propionowy odsacza sie przemywa woda i suszy.
Otrzymuje sie 16,5 g produktu o t.t,74°, co stanowi 80% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na wyjsciowy
glicydonitryl.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu a-arylopropionowego o Wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, znamienny tym, ze nitryle glicydowe o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z chlorkiem acetylu, a nastepnie wytworzone pochodne a-acetoksy-/^arylo-0-chlorobutyronitrylu o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, rozpuszczone w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, rozklada sie przez dzialanie srodków zasadowych, takich jak wodorotlenek potasu lub sodu.
2. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu a-arylopropionowego o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, znamienny tym, ze nitryle glicydowe o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z chlorkiem acetylu, a nastepnie wytworzone pochodne a-acetoksy-0-arylo-0-chlorobutyronitrylu o wzorze ogólnym 3 w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alkoholowym roztworem wodorotlenku potasu otrzymujac estry kwasów a-arylopropionowych, które nastepnie poddaje sie hydrolizie.
3. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu a-arylopropionowego o wzorze ogólnym 1,, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1 -5 atomach wegla, znamienny tym, ze nitryle glicydowe o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z chlorkiem acetylu, a nastepnie wytworzone pochodne a-acetoksy-j3-aryto-0-cMorobutyronitrylu poddaje sie reakcji z trzeciorzedo¬ wym amina,- taka jak trójetyloamina otrzymujac pochodne a-aeetoksy-0-arylokrotonitrylu o wzorze ogólnym 5, w którym Rma wyzej podane znaczenie, które przez reakcje z wodnym roztworem zasady przeprowadza sie w sól pochodnej kwasu propionowego, po czym otrzymana sól przez zakwaszenie rozcienczonym kwasem solnym przeprowadza sie w pochodna kwasu a-arylopropionowego. CHg-CH-COOH ' ' CH3-C^XpM fl ^ CN CH3-C—C-H d i I CN104 147 CHg HC-C' \ 0C2H5 R WZÓR 4 0 11 CH3-C-O-C-CN * II C-CH3 R WZÓR 5 CH / C—-CHCW CH3COCI B.. sm/ CL .OCOCH3 / / /TtOH CH3 NCN ' KOHfstaly) R At CH / CH-C00C2Hj \JNaOHaq Vh© N R \Et3N OCOCH3 ^QOHaq JKpM 2.H® LH3 CN ^CH-C" 3 X0H CH SCHEMAT
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20006277A PL104147B1 (pl) | 1977-08-04 | 1977-08-04 | Sposob wytwarzania pochodnych kwasu-arylopropionowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20006277A PL104147B1 (pl) | 1977-08-04 | 1977-08-04 | Sposob wytwarzania pochodnych kwasu-arylopropionowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL200062A1 PL200062A1 (pl) | 1978-07-03 |
| PL104147B1 true PL104147B1 (pl) | 1979-07-31 |
Family
ID=19983960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL20006277A PL104147B1 (pl) | 1977-08-04 | 1977-08-04 | Sposob wytwarzania pochodnych kwasu-arylopropionowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL104147B1 (pl) |
-
1977
- 1977-08-04 PL PL20006277A patent/PL104147B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL200062A1 (pl) | 1978-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4120874A (en) | Diesters of 6-cyano-2,2-tetrahydropyrandicarboxylates | |
| US2731471A (en) | Nxg hi | |
| US4652654A (en) | Process for preparing 2(4-fluorophenyl)alpha-methyl-5-benzoxazole acetic acid | |
| US3941783A (en) | Process for the production of N,N-disubstituted carboxylic amides | |
| PL104147B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych kwasu-arylopropionowego | |
| US4590295A (en) | Process for the manufacture of p-hydroxyphenyl-acetic acid | |
| EP0026737A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3,5,6-Tetrachlorpyridin | |
| NO312027B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av O-(3-amino-2- hydroksypropyl)-hydroksiminsyrehalogenider | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| JP3907787B2 (ja) | 安息香酸誘導体の製造方法 | |
| US5338868A (en) | Process for preparing alpha-amino-phenylacetic acid-trifluoromethane sulfonic acid mixed anhydrides | |
| JP2812761B2 (ja) | クロロマレエートまたはクロロフマレートまたはそれらの混合物を経るアニリノフマレートの製造方法 | |
| KR102548504B1 (ko) | 구아니디노-벤조에이트 설폰산 화합물의 제조 방법 | |
| US4172208A (en) | 5-Bromo-5,5-dicarboxyethylvalaraldehyde diethyl acetal | |
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| JPS584698B2 (ja) | ２−（３−ベンゾイルフエニル）プロピオン酸の製造方法 | |
| EP0021644B1 (en) | A salt of 3-thienylmalonic acid and a process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| US4515970A (en) | Process for preparation of alkanoic acids | |
| JP2759087B2 (ja) | １，４―ジヒドロキシ―２―ナフトエ酸アリールエステルの精製方法 | |
| RU1825788C (ru) | Способ получени гидрохлорида бензимидазол-2-илметилкарбамата | |
| DE3322783C2 (pl) | ||
| US4017501A (en) | Process for preparing pyridinium chloride salts of alkyl esters of 2-chloro-N-2-hydroxyethylacetamide | |
| JPS5865249A (ja) | ジクロロ酢酸エステルの製造方法 | |
| SU444364A1 (ru) | Способ получени производных 4-аминохинолина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20040813 |