PL100838B1 - Sposob wytwarzania utlenionych pochodnych kwasu prostanowego - Google Patents
Sposob wytwarzania utlenionych pochodnych kwasu prostanowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL100838B1 PL100838B1 PL1975179076A PL17907675A PL100838B1 PL 100838 B1 PL100838 B1 PL 100838B1 PL 1975179076 A PL1975179076 A PL 1975179076A PL 17907675 A PL17907675 A PL 17907675A PL 100838 B1 PL100838 B1 PL 100838B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- carbon atoms
- racemic
- methyl ester
- group
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 100
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 46
- -1 methylene, hydroxymethylene group Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 16
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 8
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N hexane carboxylic acid Natural products CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims description 3
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims 2
- HPORKINNQYWZHZ-VQHVLOKHSA-N 2-[(e)-oct-1-enyl]cyclopent-2-en-1-one Chemical compound CCCCCC\C=C\C1=CCCC1=O HPORKINNQYWZHZ-VQHVLOKHSA-N 0.000 claims 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical group OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNCNNDVCAUWAIT-UHFFFAOYSA-N Methyl heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OC XNCNNDVCAUWAIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 claims 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 121
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N methyl heptene Natural products CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- DBKCLWTWMFVXQN-UHFFFAOYSA-M sodium sulfuric acid chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OS(O)(=O)=O DBKCLWTWMFVXQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RIZUCYSQUWMQLX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1C RIZUCYSQUWMQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- WILBTFWIBAOWLN-UHFFFAOYSA-N triethyl(triethylsilyloxy)silane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)O[Si](CC)(CC)CC WILBTFWIBAOWLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJRIDJAGAYGJCK-UHFFFAOYSA-N (1-acetyl-5-bromoindol-3-yl) acetate Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(OC(=O)C)=CN(C(C)=O)C2=C1 XJRIDJAGAYGJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid 3-(dibutylamino)propyl ester Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N Betahistine mesilate Chemical group CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CNCCC1=CC=CC=N1 ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001546 Byrsonima crassifolia Species 0.000 description 1
- 235000003197 Byrsonima crassifolia Nutrition 0.000 description 1
- QDQFORVVCSFYEG-UHFFFAOYSA-N CCCCCC.C1=CCCC1 Chemical compound CCCCCC.C1=CCCC1 QDQFORVVCSFYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000905957 Channa melasoma Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101100264247 Myceliophthora thermophila (strain ATCC 42464 / BCRC 31852 / DSM 1799) xylO gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- ZWMBWDZMRLYOMK-SECBINFHSA-N OC=CC[C@@H](CCCC)C Chemical compound OC=CC[C@@H](CCCC)C ZWMBWDZMRLYOMK-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 235000012791 bagels Nutrition 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 1
- 229960003369 butacaine Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LMDIPIJNHNGUJP-UHFFFAOYSA-N disodium methanol oxygen(2-) Chemical compound CO.[O-2].[Na+].[Na+] LMDIPIJNHNGUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- CXHHAWACKSPTFF-UHFFFAOYSA-N iodomethylcyclohexane Chemical compound ICC1CCCCC1 CXHHAWACKSPTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphanyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(N(C)C)N(C)C XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- GFQGLGYLOPGYJR-UHFFFAOYSA-N oct-1-ene Chemical compound CCCCCCC=[CH-] GFQGLGYLOPGYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003544 oxime group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 1
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007103 stamina Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical group [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229940094989 trimethylsilane Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest siposób wytwarza¬
nia nowych, tlenowych ,pochodinych kwasu pro¬
stanowego o ogólnym wzorze 1, w iktórym Ri, R2
i R3 oznaczaja atom wodoru lub grupy alkilowe
zawierajace od 1 do 7 atomów wegla, R4 oznacza
grupe alkilowa zawierajaca od 1 do 7 atomów
wegla, R5 oznacza atom wodoru, grupe alkiaowa
zawierajaca od 1 do 7 atomów wegla lub rodmilk
kwasu alkanokarboksylowego zawierajacy od 1
do 7 atomów wegla, R6 oznacza grupe alkilowa za¬
wierajaca od 2 do 4 atomów wegla lub cyklo-
allkilowa zawierajaca od 5 do 7 atomów wegla, X
oznacza grupe Ikanbonylowa, V oznacza gru^e me¬
tylenowa, ihydroksymjetylenowa ilUb grupe hydroksy-
metylenowa zastryfikowana kwasem alkanokarbo-
ksylowym, przy czyim irodnik kwasowy zawiera
od 1 do 7 atomów wegla, Y oznacza grupe etyle¬
nowa lub winylenowa, Y' oznacza grupe winyle-
nowa, etynylowa lub grupe o wzorze 8 w którym
m jest równe 0 lub 1 zas R7 i R8 oznaczaja atom
wodoru lub grupe alkilowa zawiierajaca od 1 do
7 atomów wegla, Z oznacza grupe etylenowa, wi¬
nylenowa lub etynylenowa. Linia kreskowana oz¬
nacza dowolne (polozenie podwójnego wiazania, li¬
nia falistta oznatrza alternatywne konfiguracje ste¬
reochemiczne alfa lub .beta lub tez mieszanine epi-
meryczna.
Przykladem grup alkilowych sa nastepujace
grupy: metylowa, etylowa, propylowa, butylowa,
pentylowa, heksylowa, heptylowa ii ich izomery o
rozgalezionym lancuchu.
Natomiast grupy formylowa, acetylowa, propiony-
Iowa, butyrylowa, waleryflowa, koproiflowa, hepta-
noilowa i odipowiednie ich izomery o rozgalezio¬
nym lancuchu stanowia przyklady grup kwaso¬
wych. Przedstawicielem grupy cykloalkilowej jest
grupa cyklopentylowa lub icykloheksylowa.
Wedlug wynalazku, zwiazki o ogólnym wzorze
1 otrzymuje sie przez reakcje zwiazku o ogólnym
wzorze 2 ze zwiazkiem metaloorganicznym o ogól¬
nym twzorze 3. W ogólnym wzorze 2
RL i Y oznaczaja takie same podstawniki
wymienione dla wzoru 1, zas V' oznacza grupe
metylenowa, nydw»ksytmetyleoo«wa, hydroksyimetylle-
nowa zestryfikowana kwasem o rodniku zawieraija-
cym od 1 do 7 atomów wegla, grupe czterohydro-
furanylooksymetylenowa, 2HCzte|rohydropiranoksy-
metylenowa lub trójalkilosiililoksymetylenowa,, któ¬
rej alikile zawieraja od 1 do 4 atomów wegla.
We wzorze 3 podstawniki oznaczone symbolami
R2, R3, R4, R6 Z i Y' maja znaczenie podane dla
wzoru 1 zas R'5 oznacza atom wodoru, grupe alki¬
lowa 'zawierajaca od 1 do 7 atomów wegla, rodnik
kwasu aJkanokarboksylowago zawierajacy od 1 do
7 atomów wegla, czterohydrofuranya, 2-czterohydro-
ipiranyl lub trójalkilosilyl, którego alkile maja od 1
do 4 atomów wegla. M oznacza reszte metaloorga-
ndiczna, iktóra moze stanowic pojedynczy atom me¬
talu lub tez atom metalu zwiazany z dalszymi, do-
100 838100 838
a
datkowymi grupami wysycajacymi jego wartoscio¬
wosci, po czym grupy zabezpieczajace takie jak gru¬
pa trójailkilosililowa, iczterowodoropiranylowa -2 lub
czterowodorofuranylowa jezeli wystepuja i jezeli to
pozadane estryfikuje sie Mlub odwadnia. 5
Szczególnie dobrze nadajacyrnd sie odczynnikami
metaloorganicznymi odpowiadajacymi wzorowi 3 sa
ailkenylenki miedzi i miedzioalkenylenkli litu o wzo¬
rach 4 i 5, w których symbole R* R,, R4, R'5, Re
i Y' imaja znaczenia zdefiniowane przy ,poprzednioji 10
wzorach.
W wygodnej metodzie sporzadzania odczynników
miedziowych stosuje sie odpowiedni alkohol zawie¬
rajacy grupe etynyflowa. Alkohol taki przedstawia
wzór ogólny 6, w którym uzyto symboli R* Rs, 1R41
R6iYo znaczeniach zdefiniowanych iprzy poprzed-
ndjch wzorach. Dzialajac halogenkiem trójalfcilosiili-
lowym na taki alkohol otrzymuje sde odpowiedni
eter trójalkiiosililowy, z którego sporzadza sie od¬
powiednia pochodna glinoaillkinylowa przez przyla¬
czenie dwuizobutylowego wodorku iglinu do potrój¬
nego wiazania. Pochodna ta .reagujac z jodem daje
jodek 1-aHkenylowy, który w zetknieciu z acetylen-
kiam miedziawym i liltoalkilem daje potazeibny od¬
czynnik litowoHmtiedziawy.
Przykladem takiego procesu jest reakcja alkoholu
0 nazwie systematycznej 4nmetylo-l-olktyn-4-oI z
chlorkiem trójetylosallilu dajaca 4^rójetyflosiiifloksy-
-4nmetylo^oktyn-l, który to eter z dwuizobuitylowo-
dorkiem glinu daje 4-itrójetylosiliiloksy^-metylo-)l-
-transoktenodwuizobutyloigllin. Z tego ostatniego
zas pod wplywem jodu powstaje transizomer jodku
4-meitylo^-trójeltylosiilUokByHlJoktenowego. Jodek
ten podczas reakcji z n4?utylollLtem i propyloace^ 35
tylenkiem miedzi daje racemiczna sól litowa [/l-
-pentinylo/i/4-metylo-4-trójetylosililoksy-ll-oktenylo/
/miedzi].
Powyzszy odczynnlik miedzdowy wdhodizi w re¬
akcje ze wsipoimndanym zwiazkiem o ogólnym 40
wzorze 2. W wyniku tej reakcji nastepuje wpro¬
wadzenie utlenionego lancucha bocznego do piers¬
cienia cyMopentanowego w pozycji 2. Charakte¬
rystycznym przykladem moze byc reakcja race-
imicznego estru metylowego kwasu 0n/I3^czterohy- 45
dropdranylo-2^ydrofcsyH5-ketOHl cyiklopenteno/he-
ksahokarboksylowego z racemiczna sola litowa
/trans 4 - metylo - 4 - trójetylosililoksy-il-oktenoWpro-
pyloacetylenotaiedzi dajace racemdiozny ester (me¬
tylowy kwasu 6-{(3i/R/-czterohydropiranylo-2 hy- 50
droksy)-2p-(4-metylo-4/RS/-trójetyloslliloksy-trans-
1 ^okteno)H5-ketocyklopentan^
lowego.
Wprowadzone grupy ochronne trójailkilosililowa
i 2^czterohydroprranylowa najlatwiej usuwa sie 55
przez reakcje z kwasem octowym otrzymujac mie¬
szanine skladajaca sie z równych 'ilosci racemicz-
nego estru metylowego kwasu 6-[i(3^R/-hydroksy-
-2p-,<4/R/-hydroksy-4-metylo-trans-l-okteno)-5-keto-
cyklopentano]-da-heksanokarboksylowego i race- 60
miicznego estru metylowego kwasu 6-"[3/E/-hydro-
ksy^H(4/iS/-hydro^
-ketocyMopentano]nla4ieksanokaribok5ylowego. Dia-
stereoizomery otrzymane w ten sposób rozdziela
sie za pomoca chromatografii cieczowej. 65
Innymi odczynnikami miedziowymi, które mo¬
ga byc uzyte wg zglaszanego sposobu otrzymywa¬
nia rzeczonych zwiazków sa: sole litowoHdwuiwiny-
lomiedziowe i wdnyiomiedziowe typu opasanego
przez Kluge'igo ze wspólpracownikami w J. Amer.
Ohem. iSoc. 94, 7827 (1972) sole litowo-wlinylocyja-
nomiedziowe typu, który opisal Gorlier ze swymi
wspólpracownikami w Chem. Comm. 3, 88 (1973)
i sole liitowo-miedzioorganiczne opisane przez Man-
dewdllle'a i wspólpracowndków w J. Org. Chem. 39,
400 (31974).
Wymienione wyzej substancje wyjsciowe miano¬
wicie kwasy i estry kwasów l^cyiMopentenoalka-
nofcarlbolksylowych i 1-cyMopenltenoalkenokarlbo-
ksylowych odpowiadajace wzorowi 22 reaguja ze
zwiazkami metaloorganicznymi alkynogllinowyma
dajac produkty które w pierscieniu cyfclopentano-
wym w pozycji 3 sa podstawione utleniona grupa
funkcyjna o konfiguracji epi stereochemicznej. Na
przyklad 4nmetylOHi-o(ktin-4/RS/^ol przeprowadza
sie w odpowiedni eter trójetylosililowy przez re¬
akcje z chlorkiem trójetyaosililu. Powstaly eter za¬
daje sie wodorkiem dwuizobutyloglinowym i otrzy¬
muje sie zwiazek alkenyloglinowy, który poddaje
sie reakcji z estrem metylowym kwasu 3-hydiroksy-
Snketo-lncyklopentenohek^ Z re¬
akcji otrzymuje sie racemiiczne estry metylowe
kwasów e-[3/S/^ydroksy-^H(4-metylo-4/RS/-trój-
etylosililoksy-trans-l-oktenylo)-5-ketocyklopenta-
no]-la-heksanokarboksylowych.
Wedlug zglaszanego sposobu otrzymywania po¬
chodnych alkinylowych majacych w pierscieniu
cyfclopentanowym w pozycji 3 utleniona grupe
funkcyjna o konfiguracji epi stereochemicznej
szczególnie dobrze nadaje sde jako material wyj¬
sciowy odczynnik metaloorganiczny alkynylogllin o
wzorze 7. We wzorze tym Alk oznacza grupe al¬
kilowa zawierajaca od 1 do 7 atomów wegla, zas
symbole R* R,, R4, R'5, R« i Y' maja to samo
znaczenie jak juz wyzej podano.
Wedlug tego sposobu, eter trójetylosililowy 4-
-metylo-l-oktin-4-/RS/-olu zadaje sie najpierw n-
^butylolitem, a nastepnie chlorkiem dwumetylo-
gOinu otrzymujac dwumetydo 4/RSA4r6jetylosililo-
fesy-4nmetylo^l-ofctynyloglin. Ten ostatni zwiazek
wprowadza sie do reakcji z estrem metylowym
kwasu 3^ydroksy-S-ketOHl^yklopentenoihieksano-
karboksylowego i — po usunieciu ignup ochronnych
przez kwasna hydrolize — otrzymuje sie racemi-
czny ester metylowy kwasu 6-[3/S/-nydrotosy^2p-<4
/RS/^ydroksy-4HmetylOHlHcktynylo)-54cetocyMo-
pentano]-iliarheksanokairiboksyloweigO.
Pochodne jedno d dwuecylowane badz tylko je¬
dno lub dwuacylowane otrzymuje sie z latwoscia
na drodze reakcji odpowiednich zwiazków hydro¬
ksylowych z bezwodnikiem kwasu tluszczowego
lub idhloaMem kwasowym. Zaleca sie przy tym
wiazac powstajacy kwas odpowiednim odczynni¬
kiem zasadowym jakim moze byc np. pirydyna
lub trójetyloamana. Szczególowym przykladem mo¬
ze tu byc zmieszanie wspomnianego wyzej race-
micznego estru metylowego kwasu 6-[3/1R/-hydro-
lrey^-(4i/IS/^hydiw)ksy-4Hme^
H5^etocyklopentano]Hiia-hek5anokarboksylowego z100 $38
bezwodnikiem i pirydyna. Powstaje racemikazny
ester metylowy kwasu 6-[3/Ri/Hacetoksy-2|p-<4/S/-
-acetokBy^nmetyflo^]^nB-l-oktenylo)H54ceto€yklo-
penitano]-lia-heksanokatfboksylowego.
Zgodnie z wyzej opisanym procesem wytwarza 5
sie produkty charakteryzujace sie obecnoscia gru¬
py cykloailkilowaj w podstawniku pierscienia cy-
klopentanu w pozycji 2. Materialem wyjsciowym
w tym procesie jest odpowiedni alkohol o rodmi
ku cykloalkiUoetynylowym.
4-cykloheksylometylo-4-imetyilo •?1-butin-4/RS/^ol
otrzymuje sde wiec z reakcji ketonu metylocykilo-
heksylometylowego z bromkiem 1-propinyiloimagne-
zowyim i przejprowadza sie go w eter trójetyllosiMlo-
ksylowy dzialaniem chlorku trójetylosadilowego. 15
Zwiazek miedziowy sporzadza sie z tego eteru w
procesie opisanym wyzej, którego produktom kon¬
cowym jest racemdczna sól litowa miedizfo [(lHpen-
tynyao)^(4HcyklolhekBylometylo-4Hmetylo^4i/RS/-tirój-
etylósiiiloksyJtrainiSHl^ibutenylu)]. Ten miedzioorga- 20
niczny zwiazek w reakcji z esitrem metylowym
kwasu 6-{3/RS/-2-hydroksy-czterohydropiranylo-5-
nkieto-d-cyklopenteno] heksaiwkarboiksylloweigo i
nastepnym odszczepieniem w sposób opisany wy¬
zej ochronnych grup trójjetyio^iliiloweij i 2ncztero- 25
hydropiranylowej daje racemuiczny: epfcer metyiowy
kwasu 6-[i3i^^ydrokisy^H04-cyiklohe(kisytlome(tylo-
-^RSI/^ydcrokBy^Hmetyao^rans-l^butenyfloJ^S-keto-
cyklopentaino]Hlia^heksylokartaoksylowego.
Zgodnie ze sposobem wedlug zglaszanego wyna- 30
laiku otirzyimuje sie z latwoscia zwiazki z podwój¬
nym wiazaniem w pierscieniu cyklopentanowym
w pozycji 3,4 przez odwodornianie odpowiednich
3Hhydroksypochodnych. Na przyklad raceimiiczny
ester metylowy kwasu e-[3^nhydTOkBy-9{M4/RS/- 35
nhydiroksy^Hmetylo-trans-1^oktenyllo)H5-iketocyklo-
pentano)-dia-heiksainokarboksylowego podczas ogrze¬
wania z 90% kwasem octowym przechodzi w ra¬
cemiiczny ester metylowy kwasu 6-[2p-i(4i4RS/-hy-
droksy^nmetydo^ains-l^oktefli^^ 40
penteno]Hlia^eksylokarboiksy!lowego.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem zwiazki op¬
tyczne czynne najlepiej otrzymywac przez sprze¬
ganie optycznie czynnych estrów kwasów 3-hydro-
ksy lub 3-alkoksy-5-keto-l-cyklopenteno-alkilokar- 45
boksylowych wzglednie estrów kwasów 3-hydroksy
lub 3-alkoksy-5-keto-l-cyklopentano-alkenylokarbo-
ksylowych ze zwiazkami miedzioorganicznymi otrzy¬
manymi z alkoholi alkenyilowych. Diasitereoizomery
rozdziela sie nastepnie za pomoca chromatografii. 50
Powyzsze estry kwasów 34iydroksy lub 3-alko-
ksy^5nkelto-1 -cyklopentetno^alkdklokaiibolksyaowych
wzgilejdinie 3-hydiroksy-, lub 3-aJkolksyH5-iketo-)lHcy-
klopantaino-alfcenylokariboksyllowy<& rozdziela sde
w «reakcji z optycznie czynnym kwasem aminoke- 55
tokarboksyllowym, w której .powstaja 2-diastereo-
meryczne oksymy, które rozdziela sie chromato¬
graficznie. Rozklad grupy oksyimowej przez zada¬
nie kwasem daje pojedyncze, oddzielne stereoizo-
mery 3i/IR/ i 34S/. Tak wiec, jezeli w tym proce- 60
stie uzywa sie ina przyklad estru metylowego kwa¬
su 6-[3/S/Hhydroksy-5nk©^
kanboksylowego i alkoholu 4^metylo-il-oktyn-4-
/RlS/noll jak sulbstaocijii wyjsciowych, to p© roz¬
dzieleniu chromatograficznym otrzymuje sie es- •
6
to metylowy kwasu 6-[3/iS/-hydroksy^-
^.(4 / S / - hydrokisy - 4 - metyao - trans -1 - oktenylo)-
-5-ketocyklopentano]-lia-heksylokarboksylowegó i
ester metylowy kwasu 6-\[3/S/-hydroksy-?pH(4/iEl/-hy-
droksy-4-metylo-trans-l-qktenylo)r5-ketocyklopenta-
no]flia-heksylokarboksylowego.
Zwiazki otrzymywane wedlug niniejszego wyna¬
lazku posiadaja cenne wlasnosci fammakodynaimdiczne
wyrazajace sie w zdolnosci do hamowania wydzie¬
lania soku zoladkowego, które to wydzielanie bylo
pobudzone talkimi srodkamii stymulujacymi, jak hi¬
stamina i pentagastryna. Poza tym dalsza zadziwia¬
jaca wlasciwoscia zwiazków, otrzymanych wedlug
niniejszego zgloszenia, jest brak silnego dzialania
ubocznego wykazywanego przez iame substancje o
podojbnym dzialaniu.. Ponadto tak otrzymywane
zwiazki sa inhibitorami zlepiania sie plytek krwi
i oprócz tego wykazuja, dzialanie antykoncepcyjne
oraz wywoluja rozszerzanie oskrzeHi.
Odpowiednia próba prowadzaca do wykrycia
efektu hamowania wydzielania soków ^adjkowycli
przedstawia sie inastepujaco: -
Dorosle samice psów mysliwskich rasy bajgiel, wa**
zace 13—120 kg pozbawiano chirurgicznie unerwie¬
nia dennego w zoladkach. Po przynajmniej cztero¬
tygodniowym okresie rx>wrotu do zdrowia zwierze¬
tom nie podawano pqzywlenia przez okolo 20 go¬
dzin i .nastepnie, po umieszczemiiu w komorach Pa¬
wlowa, podawano dozylnie roztwór soli. Wydzieliny
zoladkowe zbierano co 15 minut i, po zmierzaniu ich
objetosci, oznaczono calkowita kwasowosc przez
miareczkowanie 04 n wodorotlenkiem sodowym
do pH 7y0. Po 30 minutowym kontrolowaniu pod¬
stawowego wydzielania (sekreoji) podawano psom
iroztwór soli z dodatkiem dwuchlorowodorku Ihssta-
mdiny w dawce 1,0 mg na godzin-. Calkowita ob^
jetosc podawanego roztworu wynosila okolo 13 ml
na godzine. Po miniaj wiecej jednogodzinnym po-
dawaniiu histaminy stwierdzono ustalenie sde szylb-
kosci wydzielania zoladkowego i wtedy podawano
badany zwiazek, rozpuszczony w eCanolowyim izoos^
motycznym, fosforanowym roztworze buforowym* w
postaci jednego zastrzyku dozyllnego.t ...... . «¦
Notowano czas trwania efektu antywydzielinlfcse^
go i ewentualne objawy uboczne jezeli wy^fcp©iW!a>
ly. Zwiazek kwalifikowano jako farmakologicanie
czynmy wtedy, jezeli dalo sie zaobserwowac statyw
tycznie uzasadnione obnizenie parametrów wydzie¬
lania po podaniu badanego zwiazku. *¦ 1
Mota zglaszanego wynalazku wyloni sie najle¬
piej z tresci porzykladów^ ktÓTe nastepuuay, Fizy-r
klady te przytacza sie jedynie dla ilustracji i nie,
zeby ograniczyc tylko do raich zakres wynaLaatou,
czy to pod wzgledem intelektualnym, czy tez pod
wzgledem materialnym, gdyz wielle modyfikacji za¬
równo w metodach jak i w materialach nasunie
sie fachowcom w przedmiocie po zaznajomieniu sie
z niniejszym opisem wynalazku.
W ponizszych przykladach temperature podaje sie
w stopniach Celsjusza (°C) zas ilosci materialów
w czesciach wagowych jezeli nie podano, ze chodzi
o czesci objetosciowe. Proporcja miedzy czesciami
wagowymi i czesciami objetosciowymi jest (taka sa¬
ma jak miedzy gramami i milimetrami. Polozenie
maksimów absorpcji w podczerwieni podaje sie w100 838
8
jednostkach cm-1 dla roapuszczailiników wymienio¬
nych w tresci przykladu. Widma jadrowego rezo¬
nansu paramagnetycznego oznaczano w aparacie na
czestotliwosci 60 lub 100 MHz, stosujac czteroimety-
losilan jako wzorzec wewnetrzny i podaje sie je
w czesciach oa milion (b delta). Skrecalnosc wlas¬
ciwa odnosi sie do linii D swiatla sodowego w po¬
danym rozpuszczalniku iw temperaturze pofcojo-
wiej.
Okreslenie „racemiczny", igsdy w przykladach wy¬
stepuje olbok inazwy zwiazku, w której podano do¬
kladne oznaczenie wlasnosci stereochemicznej, odno¬
si sie do mieszaniny racemiiczneij wyszczególnionego
zwiazku i jego enanicjomeru.
Przyklad I. Mieszanine skladajaca sie z 2,8
czescd 4Hmetyao^l-otótyno^4^RlS/K)lu, 3,5 czesci
chlorku trójetylosMoweigo, 10 czesci objetoscio¬
wych dwumetyaoforimamidu i 3 czesci obdetoscio-
wych itarógetyloaminy ogrzewano do wirzenia pod
Chlodnica zwrotna przez okolo 16 godzin i nastep¬
nie ochlodizono i rozcienczono eterem. Talki roz¬
twór onganiczny przemyto kolejno rozcienczonym
kwasem sodnym i woda, suszono nad bezwodnym
siarczanem sodowym i w koncu usunieto rozpusz¬
czalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Z {>ozosta-
losoi po adsorpcji w kolumnie chromatograficznej
wypelnionej zelem kraemionkowym i eluowaniu
heksanem otrzymuje sie eter trójctylosiaiiloksy-
-4^IRia/-4Hmetylo-il-olktyno»wy. Jcigo widmo jadrowe¬
go rezonansu paramagnetycznego ma 'Charaktery¬
styczne maksimum przy b =i2fi.
x Do roztworu sporzadzonego iz 1,27 czesci eteru
trójetydosiKloksy-4/RS/-4metylo-laktynowego w 10
czesciach objetosciowych heksanu w temperaturze
okolo 0°C i w atmosferze azotu dodano 4 czesci
z0f/t roztworu wodorku dwuizobutylogldnu w to¬
luenie. Powstala mieszanine reakcyjna odstawiono
w temperaturze pokojowej na okolo 16 godzin, zas
nastepnie ogrzewano w okolo 60° przez 2 godziny.
Po ochlodzeniu roztwór czesciowo zatezono, poczym
rozcienczono w przyblizeniu 5 czesciami objetoscio¬
wymi czterohydrofuranu i ochlodzono do okolo
0°C. Wtedy do takiej mieszaniny wkroplono roz¬
twór 1,26 czesci jodu rozpuszczonego w 5 czesciach
objetosciowych czterohydrofuranu.
Po zakonczeniu wkraplania produkty reakcji
dzielilo sie miedzy warstwe eterowa i warstwe,
kwasu chflosowodDrowegó. Warstwe eterowa od¬
dzielono, przemyto rozcienczonym wodnym roztwo¬
rem siarczynu sodowego i nastepnie woda, potem
suszono nad bezwodnym siarczanem sodowym i w
koncu rozpuszczalnik odpedzono pod zmniejszonym
cisnieniem. Otrzymana pozostalosc oczyszczono
chromatograficznie na, kolumnie wypelnionej ze¬
lem kioemionkowym i eluowano heksanem. Otrzy¬
mano jodek 4-metylo-4^rójetylosiliilokBy-tr.ans-l-
-oktenylu, którego widmo, jadrowego rezonansu
paramagnetycznego wykazuje pikri przy 6 =< I,il6
i Vw5,96.
Przyklad II. Do roztworu zawierajacego 3,7
czesci jodku 4Hmetylo-^RiSi/Jlffójetyaosililo(ksy-tTans-
-1-oktenyliu w 10 czesciach Objetosciowych eteru w
atmosferze azotu i przy ^-*60°C dodano 4,7 czesci
objetosciowych (2,14 molowego roztworu n-foutylo-
Mtu w heksanie. Taka mieszanine mieszano przez
40
45
50
55
60
65
okolo 30 minut po czym, nie przerywajac miesza¬
nia, dodano roztwór sporzadzony z 4,46 czesci soli
miedziowej kwasu l-pentynylidojbiisHSzesciometylo-
trójiamidu fosforowego (sporzadzonej z 1-pentynyli-
domiedzi i szesciometylotrógamidu fosforowego)
rozpuszczonej w 10 czesciach objetosciowych eteru.
Mieszanie kontynuowano przez 1.0 minut po
czyim wkroplono roztwór skladajacy sie z 1,6 czesci
estru metylowego kwasu C^(i3/RS/jcizterohydT0-2-
-piranyloksy-S^keto-l cyMopentano^heksanokarbo-
ksylowego rozpuszczonego w 5 czesciach objetoscio¬
wych eteru. Taka mieszanine reakcyjna mieszano
w Ciagu okolo dwóch godzin w temperaturze
okolo —'60° i nastepnie przez dalsza godtzdne w
okolo —(40°. Mieszanine reakcyjna wlano do na¬
czynia zawierajacego eter i rozcienczony kwas
solny, oddzielono warstwe eterowa, która nastep¬
nie przemyto woda, przesaczono i wysuszono nad
bezwodnym siarczanem sodu i odpedzono rozpusz¬
czalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana
pozostalosc oczyszczono chromatograficznie na ko¬
lumnie wypelnionej zelem krzemionkowym stosu¬
jac benzen z 5% domieszka octanu etylu, jako
eluaot.
Po usunieciu rozpiiszczalniika z eluatu pozostaje
raceaniczny ester metylowy kwasu 6-[3/R/^cztero-
hydro^-piranylolksy)-i2pH(4-metyao-4v1RS/-'trójietylosi-
liloksy-trans-d-oktenylo) h5- ketocyklopentano]-La-
heksanokarboksylowego. Roztwór sporzadzony z 2
czesci tego ostatniego zwiazku i 50 czesci obje¬
tosciowych mieszaniny powstalej ze zmieszania
kwasu octowego, wody i ozterohydirofuranu w sto¬
sunku 3:1:1, przechowywano w temperaturze po¬
kojowej przez okolo li6> godzin i potem rozcienczo¬
no eterem. iRoztwór eterowy przemyto kilka razy
woda, potem wysuszono nad bezwodnym siarcza¬
nem sodowym i usunieto z niego rozpuszczalnik
ipod zmniejszonym cisnieniem.
Otrzymana pozostalosc oczyszczono chrcmatoigra-
ficznie na kolumnie wypelnionej zelem krzemion¬
kowym stosujac do eluowawia 60% octanu etylu
w heksanie. Z eluatu otrzymano racemticzny ester
metylowy kwasu 6-[3^R/-ihyd)rolksyH^pH(i4/1RS/Hhydro-
ksy-4Hmetylo^trans-il-oktenylo)-SHketocyk]lopentaino]-
iltt-heksanokariboksylowego w postaci zóltego ole¬
ju. Widmo paramagnetycznego rezonansu jadrowe¬
go tego zwiazku wykazuje piki przy 5 = 0,93,
= 1,21 i 6 = 4,07.
Otrzymana mieszanine izomerów rozdzielono
chromatograficznie otrzymujac racemiczny ester
metylowy kwasu 6-[3^R/-lhydroksy-12p-l04/R/-hydro-
ksy^HmetyloHtTans^l-Oktenydo)H5Hketocyklopentano]-
-liaHheksylokarboksyaowego i racemiiczny ester me¬
tylowy kwasu 643i/R/-hydroksy^2p-(4i/S/-hydroksy-
^Hmetylo*ans-l-oiktenyao)^5^ketocylklopentano]-iltt-
-heksanofcarboksylowego. ¦"
Przyklad III. Gdy w postepowaniu opisa¬
nym w przykladzie II uzyto równowazna ilosc
estru metylowego kwasu 6^3tfEtS/-ozterohydro^2-
piranyloksy-5-keto-l-cyklopenteno/-cis4-heksenylo-
kanboksylowego to otrzymano raicemiczny ester
metylowy kwasu 6-[3t/Rl^hydroksyn20H(^^
ksy-4-metylo-firains-l^okf^
nla-cis4-lheksenylolkaribolksylowego oraz racemiczny
ester metylowy kwasu C-[i3/iW-hydTOksy-2|H4/1S/-100 338
4iydroksy^Hmetylotrans-ll-oktenytto) h 5 - ketocyklo-
pentano]-ilia-iCis-4-lieksenylo(ka'rbolkByloweigo.
Przyklad IV. Mieszanina sporzadzona z 25
czesci racemicznego estru metylowego kwasu 6-
-[&W-hydroksy-l2p^(4/Srt
-oktenylo)^54cetocyMopentano]-HioHneksylokarboksy-
lowego, 10 czesci bezwodnika octowego i 10 czesci
pirydyny byla odstawiona w temperaturze pokojo¬
wej przez okolo 16 godzki i nastepnie ostroznie
wlaina do duzej ilosci zimnego wodnego roztworu
kwasu cytrynowego. Otrzymana wodna mieszanine
pozostawiono w spokoju w temperaturze pokojo¬
wej przez okolo jedna godzine i ipotem kilkakrot¬
nie ekstrahowano eterem.
Polaczone ekstrakty eterowe przemyto zimna
woda, wysuszono nad bezwodnym siarczanem so¬
dowym i zatezono pod zmniejszonym cisnieniem.
Otrzymana ipozostalosc oczyszczono przez absorp¬
cje na kolumnie chromatograficznej wypelnionej
zelem lnrzemionkowym d nastanie po eluowaniu
mieszanina octanu etylu i benzenu otrzymano ra¬
cemiczny ester metylowy kwasu e-ta/R/^acetctey-
n^n(4
tocyklopehtono]-lia^eksanokaxiboikByaowego.
P r z yk l a d V. Do roztworu, sporzadzonego z 2
czesci eteru trójetylos'liiloksy^RSl/-4nmetyao-l^ok-
tynowego i okolo 10 czesci Objetosciowych heksa¬
nu, dodano, w —30°, siedem czesci toluenowego
roztworu zawierajacego 20% wodorku dwuazobuty-
loglinu. Otrzymana mieszanine reakcyjna pozosta¬
wiono w spokoju w temperaturze 1pokojowej przez
okolo 16 godzin po czym ogrzewano ja w okolo 60°
przez 2 godziny. Po ochlodzeniu do —*00° dodano
do niej 0,96 czesci estru metylowego kwasu 6-/3-
Hhydirolksy^5-keto-il -f cyklopentano/heOcsylolkarbokBy-
lowego, który uprzednio rozcienczono 10 czesciami
objetosciowymi eteru.
Mieszanie w —00° kontynuowano przez dalsze
2—3 godziny. Mieszanine reakcyjna wlano do 1
normalnego roztworu kwasu solnego znajdujacego
sie pod warstwa eteru. Gdy produkty reakcji prze¬
szly do warstwy eterowej oddzielono ja, przemyto
woda, -wysuszono naci bezwodnym siarczanem so¬
dowym i usunieto rozpuszczalniik pod zmniejszo¬
nym cisnieniem. Adsorpcja w kolumnie chromato¬
graficznej wypelnionej zelem krzemionkowym
i elucja 10% roztworem octanu etylu w benzenie
dala racemitczny ester metylowy kwasu 6-i3/S/-hy-
droksy^2p-4-metylo-4/RS/-trójetylosililoksy-trans-a-
-oktenylo)-ila-hefcsylokarboksylowego. Tak otrzy¬
many produkt rozpuszczono w roztworze powsta¬
lym ze zmieszania kwasu octowego, wody d czte-
rohydtofuranu w stosunku 3:1:1.
Otrzymana mieszanine odstawiono na 16 godzin
w temperaturze pokojowej po czym ekstrahowano
ja eterem. Polaczone ekstrakty eterowe przemyto
kilkakrotni woda, wysuszono bezwodnym siarcza¬
nem sodowym i odpedzono rozpuszczalnik. Pozo¬
stalosc oczyszczono chromatograficznie na kolumnie
wypelnionej zelem krzemionkowym i otrzymano
racemiiczny ester metylowy 'kwasu e-[,a/ISi/-hydro-
ksy-^H(4i/RSl/-hydroksy-4-metylo-trans-il-oktenylo)-
-5-ketocyklopentano]-lia-heksanokarboksylowego.
Przyklad VI. Uzycie, jako materialu wyjscio¬
wego do syntezy, równowaznej ilosci eteru 4hARS/-
-trójetylosSlilokisy - 4^y5-trójmetylo -1 - oktynowego,
zgodnie z przepisem podanym w przykladzie V
prowadzi do otrzymania racemiicznego estru mety-
ilowego kwasu 6-[fli/S/HhydrokBy^2pH(4/RSMiydroksy-
-4,5^-tr6jmetylo^trans-l-oktenylo)H5^etocyklopenta-
no]-liaHheksanokariboksyloweigo. W widimie jadro¬
wego rezonansu magnetycznego tego estru sa sy¬
gnaly przy 6 = 0,37, 5 = 1,2, 6 = 3,08, i 6 = 5,7.
Przyklad VII. Roztwór sporzajdzony z 0,368
czesci racemicznego estru metylowego kwasu 6-
-[3/Rl/^hydix)ksy^-l04/I^^ydi]X)lksy-4 -> metylotranB-
-l-oktenylo)-5-ketocyklopentano] - lw-heksylokarbo-
ksylowego i okolo 5 iczesci objetosciowych cztero-
hydrofuranu, schlodzono do —78° i wkroplono don
3,32 czesci objetosciowe 0,9 normalnego czterohy-
drofuranowego roztworu fenylolboronadwodprku
litu. Mieszanine reakcyjna raeszauio przez 20 mi¬
nut w —»78°, potem rozcienczono woda i pozosta¬
wiono, aby ogrzala sie do temperatury pokojowej.
Wtedy dokonano ekstrakcji eterem • i polaczone
ekstrakty przemyto woda, suszono nad bezwod¬
nym siarczanem sodu, po czym odpedzono rozpusz¬
czalnik pod zmniejszonym cisnieniem.
Surowy produkt oczyszczano chromMografficznie
2* na zelu krzemionkowym, z którego octanem etylu
wyatuowano racemiczny ester metylowy kwasu 6-
-[3^^^ydrokisy-fl^4^RS/-hydixte
-1-oktenylo) r 5/S/-hydroksycyfclopentano] -;fl£-hek-
sanokarboksylowy. W widmie jadrowego rezonansu
magnetycznego tego estru stwierdzono piki w po¬
lozeniach 6 = 0,91, 6 — 1)W> 6 = 3,07, 5=13,01
i 6 = 4,d7.
Przyklad VIII. Zastosowanie — jato mate¬
rialu wejsciowego do syntezy — równowaznej
ilosci 6[3ARS/-czterohydTO-2-pdran^
-cyklopentanolnekBylokaitwksyOanu i postepowanie
wedlug przepisu podanego w przykladzie II dalo
racemiczny kwas 6-[Aksy^|3H(4/IV-hydro-
k£y^nmetyilo^ans-a^olritenylo)-6^etocyfclo^
40 ^la^heksylokarfooksylowy i racemiczny kw*s €-
-[3/R/-hydroksy-^-<4i/S/-hydroksy-4-metylo-trans-l-
-oktenylo)-5rketocyklopentano] -lor ljeksanokarbo-
ksylowy. y
Przyklad IX. 2,4 czesci eteru 4/RS/-tr6(jety-
45 losiaiaoksy^Hmetylo^l-oktynowego rozpuszczono
w okolo 15 czesciach objetosciowych eteru etylo¬
wego, ochlodzono do —40° i zadano 4,7 czesciami
objetosciowymi 2,14 molowego roztworu n-foutylo-
Hitu w heksanie i otrzymana mieszanine reakcyjna
90 przez okolo 30 minut energicznie mieszano w tem¬
peraturze pokojowej, po czym ochlodzono do -^40°
dodano 3,7 czesci 25*/o roztworu Chlorku dwumaety-
loghnowego w heksanie. Nastepnie otrzymana mie¬
szanine przez dalsze 30 minut mieszano w tentype-
55 raturze pokojowej, po czym rozpoczeto wkraplanie
roztworu przygotowanego z 1,2 czesci estru mety¬
lowego 'kwasu 6^/3/RS/-4iydrolksyJ5-keto-il-cylkao-
peniteno/heksylokarboksylowego i 10 czesci obje¬
tosciowych eteru. " .
60 Po 4—5 godzinnym mieszaniu w temperaturze
pokojowej surowy produkt wlano do rozcienczo¬
nego kwasu solnego pokrytego warstwa eteru. Gdy
produkty reakcji podzielily sie miedzy te warstwy,
oddzielono warstwe eterowa, przemyto woda, su¬
to szono nad bezwodnym siarczanem sodowym, po100 838
11 12
czym uisunieto rozpuszczalnik pod zmniejszonym
cisnieniem. Otrzymana pozostalosc rozcienczono
roztworem sporzadzonym przez zmieszanie kwasu
octowego i czterohydrofuranu w stosuniku 3:1:1,
po czym pozostawiono w spokoju w temperaturze
polkojowej przez dkolo 16 godzin. Po dkstraikcjii ete¬
rem zlane razem porcje ekstraktów przemyto
woida, wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodu
odparowano do sucha pod zmniejszonym cisnie¬
niem i zaadsorbowano na zelu krzemionkowym w
kolumnie chromatograficznej.
Po eluowaniu 30% roztworem octanu etylu w
heksanie otrzymano racemiczny ester metyilowy
kwasu 6-[3^/-hydro'kByH2i3H(4/lilS/^hydraksy-4Hmety-
ld-l-oktynylo)-5-ketocyklopentario] -1«- heksanokar-
boksylowego. Jego widmo otrzymane droga jadro¬
wego rezonansu magnetycznego mialo piki w polo¬
zeniach 8 =i0,93, 8 = 1,28, 8 *» 2,8, i 8 = 3,60.
P t: z yi k l a d X. Do mieszaniny 43,5 czesci meta¬
licznego magnezu w ,1126 czesciach objetosciowych
eteru dodano czesc roztworu sporzadzonego przez
zmieszanie 84 czesci metylocyikloheksylometyldke-
tonu, 71,4 czesci bromku propargilowego rozpusz¬
czonego w 180 czesciach wagowych benzenu i 180
czesciach wagowych eteru. Reakcje zapoczatkowa¬
no przez dodanie 0,05 czesci chlorku rteciowego
i nastepnie wlkrapdano reszte roztworu substratu.
Mieszanine reakcyjna ogrzewano do wrzenia pod
chlodnica zwrotna w ciagli 15 minut, po czym zo¬
stawiono do wystygniecia do temperatury pokojo¬
wej, i wtedy ostroznie wylano do zimnego rozcien¬
czonego kwasu solnego. Oddzielona warstwe wod¬
na ekstrahowano eterem i zebrane porcje ekstrak¬
tów przemyto po kolei woda, nasyconym roztwo¬
rem krasnego weglanu sodu i nasyconym roztwo¬
rem chlortku sodowego, potem wysuszono nad bez¬
wodnym siarczanem sodu i odparowano do sucha.
Z pozostalosci oddestylowano pod próznia 4-cyiklo-
hefeylci/lmetyloMHmetyiIo-l^butyn-4/RS/-'0l.
Wyifconanie syntezy opisanej w przykladzie I przy
uzyciu równowaznej ilosci 4^yMohe!ksylO!y1metylo/-
-4Hmetyao-fl^butyn^4yiRS/-oau daje eter .4/tRS/-tró(j-
etylosililoksy1 -4-cykloheksylometylo-4-metylo-l-bu-
tynowy.
Stosujac dalej równowazna ilosc eteru 4/RS/-
^r6jetylos'illiilokBy^-cyMoheksyiloimetylo-4HmetylOHl-
^butynówego wedlug przepisu podanego w przy¬
kladnie I, otrzymuje sie jodek 4-cylkloheksylotoe-
tylo/-fHmetylo^/RS/-trójetylosM^
nylu.
CMy równowazna ilosc jodku 4^cylkloheksylome-
tyao^Hmetylo-4/RS/^ródetylosiliJlolksy^trans -1Jbute-
nyQow?go wzieto do syntezy opisanej w przykla¬
dzie II, to otrzymano racemiczny ester metylowy1
kwasu 6-[3/R/^^terohydroH2-(piTanyloksy)-l3P-4-cy-
kloheksylomety!lo-4Hmetytlo - 4£lS/-tróijetylosil,iloksy-
-JtrahsHlHbutynelo h 5-&etoCyikloipentano]-iliaHhelkisylo-
katfbdksylowego i racemiczny ester metylowy kwa¬
su CL[3i/IW4iydroIksy-^M(4^^
^ydrolksy-4Hmetyilo-tranis-»14>utenyao) - 5^ketocylklo-
pen/tano]Hlia^^ksanolkaribo(kisylowego.
Przyklad XI. Roztwór przygotowany z 1
czesci racemiicznego estru metylowego kwasu 6-
-[;3i/R/^ydTokByH^-^/lRS/^ydiwI
-i^)(ktynelo)^4cetoicy1klo(pentano] - ia - hyiksylokarbo-
ksylowego i 50 czesci objetosciowych 90tyo kwasu
octowego ogrzewano w dkolo 60° w atmosferze
azotu w ciagu mniej wiecej 18 godzin, .potem
ochlodzono, rozcienczono eterem, przemyto woda,
wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodowyim
i po odiparowaniu do sucha otrzymano racemiiczny
ester imetylowy kwasu 6-[i2pV4/RS(/-hydiroiksy-4Hme-
tylo-trans-i^lktenyilo/-54ceto-i3Hcylklloipentano]-ija-he-
ksanokarbdksylowego. Dla tego zwiazku oznaczono
io maksimum absorpcji w ultrafiolecie przy dlugosci
fali 217 miliimikronów; wspólczynnik ekstyncji mo¬
llowej wynosil dkolo 9000.
Przyklad XII. Roztwór, sporzadzony z 1,85
czesci jodku 4/RiS/4rójetylosilildksy-4Hm'etylo-trans-
-l-oktenylowego i 10 czesci objetosciowyoh eteru,
ochlodzono do dkolo —>G0° i potem zadano 2,33
czesciami dbjetosciowyimi 2,14 molowego roztworu
n-tbutyldiiitu w heksanie.
Mieszanine reakcyjna otrzymana w ten sposób
mieszano przez 30 minut, po czym dodano roztwór
1 - pentylido - bis - szesciometylotrójamidofosforylo-
Hmiedzi w 5 czesciach objetosciowych eteru (spo¬
rzadzonego z 0,65 czesci pentynylomiedizi i 1,€3 czesci
sizesciometylotrójamidu fostforylu). Mieszanine re¬
akcyjna w dalszym ciagu mieszano przez 10 minut
w —-60° i potem zadano roztworem 0,75 czesci
czterohydro^2ipiranylo^5^keto-i-icykloipentano -he-
iksyildkarboksyionu w 3 czesciach objetosciowych
eteru. Taka mieszanine reakcyjna najipierw mie¬
szano w ciagu jednej godziny w —<60°, potem
przez druga godzine w —<20° i w koncu rozcien¬
czono eterem.
Eterowy roztwór przemyto po kdlei rozcienczo-
nym kwasem solnym i woda, po czyim zatezono do
sucha pod * zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc
efkstrahowano mieszanina przygotowana przez
zmieszanie acetonu, metanolu i normalnego kwasu
solnego w stosunku 10 :1 :1. Ekstrakty pozostawio-
40 no przez okolo trzy godziny w temperaturze poko¬
jowej, po czym rozcienczono eterem i ekstrahowano
*/o roztworem weglanu potasowego. Alkaliczny
ekstrakt przemyto eterem i po zakwaszeniu roz¬
cienczonym kwasem solnym ekstrahowano eterem.
45 Otrzymane ekstraJkty eterowe przemyto woda
i 'wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodowym.
Po odpedzeniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym
cisnieniem otrzymano racemiczny kwas 6-[20-
H^4/RSl/-hydroksy-4-metylo-trans-l-oktenylo)-5-keto-
so cyMopentano]-ilianheks»andkarboksylowy. W widmie
jadrowego rezonansu magnetycznego tego kwasu
wystepowaly sygnaly przy 8 = 0,9, 5 =» 1,13, 6 = 5,05
i 6 =,5,55.
Przyklad XIII. W ciagu 16 godzin mieszano
55 i ogrzewano pod chlodnica zwrotna mieszanine
sporzadzona z 3 czesci 4,5,5^rójmetylteHl-oktyn-
-4/RS/-olu, 3,3 czesci chlorku trójetylosililu, 3,4 czesci
imiidiazolu oraz 5 czesci objetosciowych dwumety-
locformamidu. Nastepnie mieszanine rozcienczono
80 eterem i po wytrzasaniu z woda oddzielono war¬
stwe eterowa, przemyto kilka razy woda i wysu¬
szono nad bezwodnym siarczanem sodowym. Po
zatezeniu pod zmniejszonym cisnieniem otrzymano
eter 4-/RS/-trójetylosiliiloksy-4,5,5-trójmetylo-1-ok-
65 tynowy.100-838
13 14
Mieszanine, zlozona z 2,€8 czesci eteru 4iARS/-trój-
etylosililokisy^,5,5^rój i 2
czesci boranu pirokatechiny, przechowywano w
atmosferze azotu i w temperaturze pokojowej
przez 48 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna
rozcienczono heksanem i wytrzasano z woda. War¬
stwe heksanowa oddzielono i po kolei przemyto
wodnym roztworem weglanu potasowego, potem
wodnym roztworem wodorotleniku potasowego
i wreszcie kilkakrotnie ekstrahowano roztworem
sporzadzonym z 35 czesci wodorotleniku potasowe¬
go, 25 czesci wody i 100 czesci objetosciowych me¬
tanolu. Alkaliczne ekstrakty zlewano razem i po
ochlodzeniu do 0,5° zakwaszono rozcienczonym
kwasem solnym. Zakwaszona mieszanine ekstraho¬
wano eterem, ekstrakt przemyto woda i wysuszo¬
no nad bezwodnym siarczanem sodowym. Nastep¬
nie zatezono pod zmniejszonym cisnieniem i otrzy¬
mano kwas 4,5,5-trójmetylo-4/IlS/to^
-toans-jl-oitatenyflo-toorny.
Przyklad XIV. Do roztworu skladajacego sie
z 1,5 czesci kwasu 4^,5^tr6jmetylo-4y1RjS/-trójetylo-
sililolksy^trans^l-oktenyloborneigo i 15 objetoscio¬
wych czesci metanolu dodano 0,45 czesci wodoro¬
tlenku sodu rozpuszczonego w 5 czesciach wody.
Do takiej mieszaniny w temperaturze okolo 0°
wkroplono 1,5 czesci jodu rozpuszczonego w 30
czesciach metanolu. Po zakonczeniu wkraplania
mieszanine reakcyjna rozcienczono eterem, prze¬
myto najpierw 1% roztworem siarczynu sodowego
potem woda, wysuszono nad bezwodnym siarcza¬
nem sodowym i nastepnie usunieto rozpuszczalnik
pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymane pozosta¬
losci oczyszczono przez adsorpcje na zelu krze¬
mionkowym w kolumnie chromatograficznej i po
eluowaniu heksanem otrzymano jodek 4^5,5-tr6j-
metylo^/RS/^rdjetylosUiloksy-itrans-l-oIktenyau.
Przyklad XV. Gdy do syntezy opisanej w
przykladzie II uzyto równowaznej ilosci jodku
4,5,5-tirójimetylo^4AElSi/^trójetyllos'iliiloksy^trans-l - ok-
tenylu, to otrzymano racemiczny ester metylowy
kwasu 6-[3i/^^czterohyid[ro-2Hpiiranyloksy^-(4,5,5-
^tr6jmetyio-4^S/^rójet3flra
lo)^^etocyklQpen!tano]^lia-h^
Odszczepienie grupy tródetyiosiailoksyaowej doko¬
nano zgodnie z dalszym postepowaniem opisanym
w przykladzie n, otrzymujac surowy produkt, któ¬
ry oczyszczono za pomoca^ chromatografii otrzymu¬
jac Tacemiczny ester metylowy kwasu 6-[3(^R/nhy-
drofksy^H(4^S/-hydroiksy-4^^5-tT6jmetylo^;rans-l-
-cMenylo)n5^etocyklopentano]^lia4ieksyaokariboksy-
lowego. W wdidimie rezonansu jadirowo-imagnetycz-
nego wystepowaly pilki przy 8=0,87, 5 = 0,80,
= 1,2, S = 5,43, i a = 5,74. Ifczostalymi produkta¬
mi byly racemiczny ester metylowy kwasu 6-[3yEi/-
-hydrotoy^n(4/S/Hhydrotoy-4,5j5^trójimetylo- trans-
-l^lktenyao)^nke1x>cylklopentano]-l«« hheksylokarbo-
ksyflowego i racemiczny ester metylowy kwasu 6-
-[8/R/-hydroksy-i3|H4i^ - trójmetyk)^
-trans-l-o3rtenylo)^4cetocyfMoipentano]-liajheksano-
karboksylowego.
Przyklad XVI. Do 6,8 czesci 3nmetylo-l-bu-
tynu rozpuszczonych w 50 czesciach objetoscio¬
wych eteru i ochlodzonych do—.40° wkroplono
ao
40
45
50
55
60
65
46,7 czesci objetosciowych 2,14 molowego roztwo¬
ru n-
odstawiono, aby ogrzala sie do temperatury poko¬
jowej i w takiej temperaturze trzymano przez dal¬
sze 15—30 minut, po czym ochlodzono ponownie do
^40° i dodano 10,5 czesci chlorku trójmetylosiai-
lu. Nastepnie odczekano, az temperatura mieszani¬
ny podniesie sie do temperatury pokojowej, po
czym mieszano ja przez jedna godzine i nastepnie
wkroplono 46,7 czesci objetosciowych 2,14 molowe¬
go heksanowego roztworu n-butylolitu.
Otrzymana mieszanine reakcyjna ogrzewano na¬
stepnie pod Chlodnica zwrotna przez okolo 18 go¬
dzin, potem ja ochlodzono do okolo —10° i zada¬
no 8,6 czesciami heksanonu-2. Odczekano na ogrza¬
nie sie mieszaniny do temperatury pokojowej, po¬
tem mieszano ja przez 2 godziny i wdano ja do
mieszaniny eteru i rozcienczonego * kwasu soflnego.
Oddzielona warstwe eterowa przemyto woda, wy¬
suszono nad bezwodnym siarczanem sodowym, od¬
parowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬
niem i otrzymano 4/RS/-hydroiksy-3,3,4-trójmetylo-
-d-oktynyilotró|jmetylosilan. Zwiazek ten wykazy¬
wal maksimum absorpcji w podczerwieni w pasmie
2160 cm-i.
Sporzadzono mieszanine z 1 czesci 4/RS/^hydro-
iksy-3,3,4-trójimetylo-l-oktynylotrójmetylosilonoi, i
czesci fluorku' potasu i 5 czesci objetosciowych
dwiumetylotfoamaamMu. Mieszanine te silnie mie¬
szano w temperaturze pokojowej w ciagu okolo
16 godzin, potem rozcienczono eterem i woda. Po
wytrzasnieciu oddzielono warstwe eterowa, przemy¬
to ja woda, wysuszono nad bezwodnym siarczanem
sodu i usunieto rozpuszczalnik pod zmniejszonym
cisnieniem. Otrzymano 3,3,4-trójmetylo^l-oktyn-4
/RS/jol, który w podczerwieni dawal widmo zmak-
sfeuma absorpcji w pasmie 3320 .cm-1.
Gdy równowazna ilosc 3,3,4-trójmetylo--l-oktyn-4
/RS/-olu przerobiono zgodnie z przepisem zawar¬
tym w przykladach XIII i XIV to otrzymano jodek
3,3,4 - trójmetylo-4/RS/-trójetylosililoksy-trans-l-ok-
tenylowy.
Uzycie równowaznej ilosci jodJku i3j3,4-trójtmetylo-
-4/RS/-rtrójetylosililoksy-^ do
syntezy opisanej w przykladzie II dalo racemiiczny
ester metalowy kwasu £Hi3i/iR/-hydroksy^-[4l/IRS/-
hydrolkBy-3iy3,4^ójmetylOHtrara
cyklopentano-lia-heksanokarboksylowego.
Przyklad XVII. Sporzadzono roztwór 0,096
czesci esltru metylowego kwasu 6^[3i^R/JhyidroksyT2p-
i(4/RS/-hydroksy-4-metylo-trans-l-oktenylo)-5-keto-
cyklopentano-lia-heksanokarboksylowego w 20
czesciach objetosciowych alkoholu izopropylowego.
W temperaturze pokojowej roztwór ten wytrzasa¬
no z wodorem pod cisnieniem atmosferycznym w
obecnosci 0,02 czesci katalizatora w postaci wegla
aktywowanego, na iktórym osadzono 5% czerni pal¬
ladowej.
Wytrzasanie przerywano z chwila, w której ulegl
zaabsorbowaniu i równowaznik molowy wodoru.
Wtedy odsaczano katalizator i przesacz zatezono
do sucha. otrzymujac racemiczny ester metylowy
kwasu 6-[3/W^ydTolffiy-^^4/RiS/4iydrolksy-4-me-
tylooktyaó)^4cetocyMopen^
ksylowego.100 838
16
Przyklad XVIII. 0,7 czesci racemicznego
kwasu 6-[3i^/HhydTOitey-fip^4mS/-'h^
tylo4Ta"nis-l-olktenyao)H5-&e^
sylokarboksylowego rozpuszczono w 2 czesciach
objetosciowych czterohydrofuTanu i zadano 0,15
czesciami 1 -izopropylo-3Hp-tioMotriazenu. Otrzy¬
mana mieszanine ogrzewano w 50—€0° w ciagu
okolo jednej godziny, potem ochlodzono do tem¬
peratury pokojowej, rozcienczono eterem, prze¬
myto najpierw 1 normalnym kwasem solnym, po¬
tem rozcienczonym roztworem weglanu potasu i
wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodo¬
wym.
Nastepnie po odparowaniu rozpuszczalnika pod
zmniejszonym cisnieniem pozostalosc oczyszczano
ohromatoigrailiicznie na kolumnie wypelnionej ze¬
lem krzemionikowym stosujac 100°/a octan etylu do
dluowania. Otrzymano racemiczny ester izopro¬
pylowy 'kwasu 6-[i3i/IVHhydrolksy^pH(4/IRS/-ihydro-
ksy-4^metylo^trans-lncMenyaoijHS^keltoicylklopentano]-
-lia-heksanokariboksylowago, który w widmie jadro¬
wego rezonansu magnetycznego dawal sygnaly przy
6 = 0,ft3, 6 =, 1,10, o = 1,21, fi = 1,127, i 8 = 4,07.
Przyklad XIX. Do mieszaniny, zlozonej z 0,24
czesci estru metylowego kwasu 6-(3i/!RS/-hydroksy-5-
4ceto-l-cyMopenteno]heksyldkari^^ 0,2
czesci kwasu 2/S/-aminohydro(ksyizokapronowego i 4
czesci metanolu, dodano 0,5 czesci pirydyny. Tak
sporzadzona mieszaoine odstawiono na 16 godzin
w temperaturze pokojowej i nastepnie wlano do
mieszaniny sporzadzonej z 45 czesci octanu etylu
i 20 czesci objetosciowych 0,5 normalnego kwasu
solnego. Po wytrzasriieciu oddzielono warstwe es¬
trowa, przemyto ja woda i wysuszono nad bez¬
wodnym siarczanem sodowym.
Nastepnie odparowano rozpuszczalnik pod zmniej¬
szonym cisnieniem i pozostalosc oczyszczono chro-
matografiicznie na kolumnie wypelnionej zelem
krzemionkowym, stosujac do eluowania l§/t roz¬
twór octanu etytlu w cMorotformie. Kolejno otrzy^
mano ester .metylowy kwasu 3/Ri/Hhydroksy-5-Kl-
-fcarlboksyloizoamyio)^
noheksylokarboksyloweigo, topiacy sie w G2—63° i
ester metylowy kwasu 3/S/-hydroiksyH5-Kl-karbo-
ksyizoamyflo)hydroksyimino]-il^cyiklopentenohelksa-
nokarfoofcsyloweigo.
Kazdy z powyzszych oksymów oddzielnie zmie¬
szano z 1,5 czesciami octanu amonowego, 1 czes¬
cia kwasu octowego, 10 czesciami wody, 27 czes¬
ciami ozterohydrofuranu i 3 czesciami objetoscio¬
wymi 20% wodnego roztworu taóflcnlortou tytanu
i mieszano w 60° przez okolo 16 godzin w atmo¬
sferze azotu. Kazda mieszanine rozcienczono ete¬
rem* i ekstrahowano woda. Warstwe eterowa od¬
dzielono, przemyto najpierw 2Vo wodnym roztwo¬
rem kwasnego weglanu sodu, potem woda, wysu¬
szono nad bezwodnym siarczanem sodowym i usu¬
nieto rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬
niem. Produktem koncowym byl ester metylowy
kwasu 3/R/nhydTX)ksy-5Hketo^l^ylMolpen1»nohelkBy-
lokarboksylowego i ester metyflowy kwasu 3/S/-hy-
dTOksy^4^o-l-cyfclopentenoheksano^
wego.
Przyklad XX. Gdy w syntezie wedlug prze¬
pisu podanego w przykladach I i II uzyto równo¬
wazna ilosc 4Hmetylo-lHnonyno-4/RS/HOlu, to otrzy¬
mano racemiczny ester metylowy kwasu 6-[3/R/-
-hydroksy-20-(4/RS/-hydroksy-4-metylo-trans-l-non-
enyilo)^5-ketocyMopentaino]-to
go. Ester ten dawal sygnaly w widmie magnetycz¬
nego rezonansu jadrowego przy fi = 0,83, 8 = 1,^1,
i 8 = 4,07.
Przyklad XXI. Gdy do syntezy przeprowa¬
dzanej wedlug przepisu podanego w przykladach
I i II uzyto równowazna ilosc 4-butylo-d-oktyn-4
/RS/-ólu, to otrzymano racemiczny ester metylowy
kwasu €-[3t/lR/-hydroksyH3P-lC44>utylo-4/lRiS/4iydr.o-
ksy-trans-«l-oktenyQo)-l5^ketocyklopentano]-llia^hek-
sylowego, którego charakterystyczne widmo jadro-
wego rezonansu magnetycznego mialo piki w polo¬
zeniach 8=10,93, 8 = 3,67, i 8 = 4,05.
Przyklad XXII. Jezeli 1 do syntezy opisanej
w przykladzie II uzyto równowaznych ilosci estru
metylowego kwasu 6-|]3/iS/-czterohydroH2Hpiranyio-
)ksy-54reto-d^cyiklopenteno] heksylokar^boksylowego
i jodku 4-metylo-4/RS/JtTójetyiosililoksy-trans-l-
-oktenylu, to jej p-xxiuiktaimi byly: ester metydowy
kwasu 6-[3/Si/^hydroksy-ia3-(4/S/Hhydiroksy-4^mety-
lio4rans-l-olktenyao)^HketocyMopentaino]-la-helksy-
lokarboksylowego i ester metylowy kwasu 6-[3/S/-
-hydroksy^-i(4i/W^ydToksy^4Hmetylo-trans-l^ok-
tenylo)^^etocyklopentano-aa-hekBylokaT(boksyQo-
wego.
Przyklad XXIII. Roztwór sporzadzony z 1,20
czesci 4Hmetylo-l-oktyno-4/IRS/HOlu i 10 czesci ob¬
jetosciowych eteru dwumetylowego jglikolu ochlo-
dizone do —40° i zadano po krojpli 4 czesciami
objetosciowymi 2,5 molowego heksanowego roz¬
tworu in4>utylolitu. Po odstawieniu kapieli ozie¬
biajacej dodano 4 czesci trójmetylooksonianu kwa¬
su szesicioflUbTofosifOTOwego. Otrzymany roztwór
reakcyjny mieszano w temperaturze pokojowej
przez okolo jedna godzine i wtedy rozcienczono go
eterem, przemyto najpierw rozcienczonym kwa¬
sem solnym potem woda i wysuszono nad bez-
'wodnym siarczanem sodowym. Po odpedzeniu roz¬
puszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem otrzy¬
mano 4/RS^Hmetoksy-4-metyQo-(l-oktyn.
45 Przykilad XXIV. Gdy uzyto w równowaznej
ilosci 4/RS/Hmetoksy-4HmetyaoHl^olktyn do syntez,
przeprowadzonych zgodnie z przepisami podanymi
w przykladach I i II, to otrzymanym produktem
byl raicemiczny ester metylowy kwasu 6-[8/IR
50 droksy-2j3H(4/RS/-metoks/-4-metylo-trans^l-okteny-
lo)-5-ketocyklopentano]-lw-heksanokarboksylowego.
Przyklad XXV. Sporzadzono roztwór z 11,6
czesci kwasu 4/RS/-trójetylosililoksy^4-metylo-trans-
-1-oktenylolboronowego i 40 czesci objetosciowych
5B chlorku metyllenu, pfctem po ochlodzeniu go do
-H20° wkropllono 6,4 czesci bromu. Po okolo je¬
dnogodzinnym mieszaniu reagentów dodano roz¬
twór z 246 czesci metanolanu sodu w 20 czes¬
ciach objetosciowych metanolu i przez- nastepna
80 godzine nie przerywano mieszania.
Po ogrzaniu sie mieszaniny reakcyjnej do tem¬
peratury pokojowej rozcienczono ja eterem, prze¬
myto woda, wysuszono nad bezwodnym siarcza¬
nem sodowym i usunieto rozpuszczalnik pod
w zmniejsizonym cisnieniem. Surowy produkt oczysz-
40if
100*3$
4*
czono przez adsorpcje na zelu krzemionkowym w
kolumnie chrarnatograifiiCTnej i nastepnie po eluo-
waniu heksanem ottrzyimajno bromek 4JRSMróijety-
loisililOitey^HmetylOHcis-lHoikltenyau. •
Przyklad XXVI. Stosujac w równowaznej
ilosci bromek 4^RS/4r6jetyao4aiJoiksy-4Hme,tylo-cis-
-4-okJtenyHu do syntezy prowadzonej wedlug prze¬
pisu podainego w przykladzie II otrzymano race-
ttwiczny ester metylowy kwasu 6-{3^RA4hydrQksy-iap-
-(4 /RS/ -hydrpksy-4-metylo-cis-l-oktenylo)-5-keto-
cyMopentano]Hla4ieksanoka^ Widmo
jadrowego rezonansu magnetycznego tego estru
charakteryzowalo sie sygnalami przy 8 = 0,03, d =
^1,26, 5=^4,03, o = 5^3 i & = 5,©3.
Przylklad XXVII. Zastosowanie w syntezie
opisanej w przykladzie XXI w równowaznej ilos¬
ci raicemicznego estru nietylowego kwasu e-[3tW-
-hyidTOksy^^4Mcyfld2óh«iksylom^
-hydrfotoy-itraias^l-tou^
^lia4ieksanolkai
metylowy kwasu 6-[i2^H(4-cyfclohehByaometylo-4-flne-
tylo-4 VRS/ -hydroksy-trans-l-butenylo)-5-keto-3 cy-
IdopenfcarwHiaHhekisinn^
Przykiad XXViIII. Roztwór, sporzadzony z
3,8 czesci raoemicznego estru metylowego kwasu 6-
[i3/R/-hydroksy-2p-(4 /RS/ -hydroksy^4-metylo-trans-
-l-oMenyJo)-6«ketoicy]klO(pente^
tosylowego i 100 • czesci objetosciowych
etanolu zadano 0,4 czesciami borowodorku sodu.
Talk sporzadzona mieszanine reakcyjna mieszano
w temperaturze pokojowej przez okolo 10 minut,
potem rozcienczono eterem, przemyto poczatkowo
rozcienczonym Ikwasem solnym, nastepnie • woda,
wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodowym
i zatezono do sucha.
Surowy produkt oczyszczono przez adsorpcje na
zelu krzemionkowym w kolumnie chromatograficz¬
nej i nastepnie eluowano octanem etylu. Otrzy¬
mano Tacemdczny ester metylowy kwasu 6-[#/R/-
^hydro|ffiyH2pi(4dRS/-nydato^
tenylo)^/R/-hyd)TOksycykaopen^
boksyllowego i racemi>czny ester metylowy kwasu
6-{8 /R/ -hydroksy -20- <4 /RS/ -hydroksy-4-metylo-
-trans-dnoMenylo)^iS/^ydroksycyklO(pentano]-lia-
-heksanokanbolksylowego.
Pngeklad XXIX. Mieszanine zlozona z 6,06
czesci magnezu, 15 czesci objetosciowych eteru i
0,06 czesci chlorku rteciowego, mieszana w tem¬
peraturze pokojowej i w atmosferze azotu, zada¬
no 0,5 czesciami objetosciowymi roztworu sporza¬
dzonego z 29,74 czesci bromku proparigilu i 70
czesci objetosciowych eteru. Wtedy mieszanine re-
acyjna schlodzono do —ilO°, —159 i jpozostala ilosc
roztworu bromku propangillu powoli dodawano
w ciagu 45 minut, po czym w dalszym ciagu kon¬
tynuowano mieszanie w —10° przez mniej wiecej
minut. Nastepnie, nie przerywajac mieszania,
dodawano w ciagu 45 minut w temperaturze od
-h3° do -^5° roztwÓT zawierajacy 22 czesci 3-he-
ksyn-fi-onu. w <60 czesciach objetosciowych benze¬
nu* Po zakonczeniu dodawania otrzymany rozitwór
dalej mieszano przy -^3° przez 20 minut, po czym
mieszanine reakcyjna wlano ostroznie do zimnego
rozcienczonego kwasu siarkowego.
Oddzielono warstwe wodna, wyekstrahowano ja
eterem, ekstrakty zebrano razem i przemyto wo¬
da, <; wysuszone nad bezwodnym siarczanem sodu
i odparowano do sucha. Potem z dejstyflacji próz¬
niowej otrzymano 4Hmetyao-l^-c0rtadiyno-4/RS/-ol,
3 którego widmo w podczerwieni wykazywalo mak¬
sima absorpcji w pasmach 3620, 3330, 22fj0, 1385,
1365, 1085, WO i 770 om"1. Sporzadzono mieszani¬
ne z 1,25 czesci 4-metylOHl,5H0(kitadi!^no-4/IR6/-olu,
1,5 czesci chlorku trójetylosiayau, 2,5 czesci obje¬
lo ijosciowych dwumetylolormamiidu i 1 czesci,obje¬
tosciowej trójetyloaminy. Mieszanine te mieszano
w atmosferze azotu i w temperaturze pokojowej
przez mniej wiecej 24 igodziny. •
Nastepnie wylano ja do benzenu i rozcienczono
woda. Rozdzielone utworzone warstwy i warstwe
organiczna przemyto najpierw rozcienczonym kwa¬
sem solnym, potem woda, na koncu nasyconym
wodnym roztworem kwasnego weglanu potasu,
wysuszono*nad bezwodnym siarczanem sodu i usu-
nieto rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem.
Pozostalosc oczyszczona metoda chromatograficzna
na zelu krzemionkowym z eluowaniem heksanem
dato 4-/&iS/-trójetyloeiaiiQ^
Przyklad XXX. Biorac do syntezy dPfcanej
2« w przykladzie I równowazna ilosc 4/IRSt/-tróijetyIo-
s/ilih)ksy^-metyloHl^^oktadiynu otrzymano jodek
4nraetylo^4ARiS/-itróijetyflosu^^
-onydu.>
Przyklad XXXI. (Stosujac w syntezie przepro-
wadzonej wedlug przepisu podanego w przykla¬
dzie XII równowazna ilosc jodku 4-metyao-4/IRS/-
-trójetylosiiiJloksyH5-oktynp^ana-l-onylu otrzymuje
s'ie racemiczny ester metylowy kwasu Ó-f&Wnhydro-
ksy-J3^4/R^-hydroksy^-metyflo-S^oktyno-toans-1-
-
wago.
P r z y lq l ad XXXII. Przygotowano roztwór z 0,15
czesci racemiicznego estru metylowego kwasu 6-{3/
/R/4iydxoksy-(^^4/R&/^ydroto^
40 ^ra*ns-.l-ony!lo^-ketXKyMopentano]-.laHheksyUokar-
boksylowego, 8 czesci objetosciowych benzenu i
0,0112 czesci ohinoliny. Do roztworu tego dodano
0,012 czesci katalizatora zawierajacego 6tyo palladu
osadzonego na siarczanie baru.
45 Calosc wytrzasano z wodorem pod cisnieniem
atmosferycznym iw temperaturze (pokojowej do¬
póty nie ulegl zaabsorbowaniu 1 równowaznik
molowy wodoru. Wtedy odsaczono katalizator i
przesacz przemyto najpierw irozcienczonym kwa-
50 sem solnym, potem woda i wysuszono nad bez¬
wodnym siarczanem sodowym. Rozpuszczalnik od¬
parowano pod zmniejszonym cisnieniem i pozosta¬
ly surowy prod'ukt oczyszczano przez adsorpcje
w kolumnie ohrómatografijcznej wypelnionej ze-
55 lem krzemionkowym i eluowanie octanem etylu.
Otrzymano racemiczny ester metylowy kwasu (J-JS
/R/-hydroksy-20-(4 /RS/ -hydroksy-4-metylo-trans-l,
cis-5-oktadienylo) - 5 - ketocyklo-pentano]-i«-heksa-
inokaflboksydowego.
60
Claims (13)
1. Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogól* nym 1, w którym symbole R^ R, i R, oznaczaja Q5 atom wodoru, lub grupe alkilowa zawierajaca X—100 838 19 20 7 atomów wegla, R4 oznacza grupe alkilowa za¬ wierajaca 1—7 atomów wegla, R5 oznacza atom wodoru, lufo grupe alkilowa zawierajaca 1—7 atomów wegla, lub rodnik kwasu alkanokarboksy- lowego zawierajacy 1—7 atomów wegla, R6 ozha- 5 cza grupe alkilowa zawierajaca 2—4 atomów we¬ gla lub cykloaikilowa zawierajaca 5—7 atomów wegla, X oznacza grupe karfoonylowa, V oznacza grupe metylenowa, hydroksymetylenowa lub gru¬ pe hydroksymetylenowa ^estryfikowana kwasem 10 alkanokarflooksylowym, przy czym rodnik kwaso¬ wy zawiera 1—7 atomów wegla, Y oznacza grupe etylenowa lub winylenowa,. Y' oznacza grupe przed¬ stawiona wzorem 8, w którym n jest równe. 0, lub 1, zas R7 i R8 oznaczaja atom wodoru lub alkil 15 zawierajacy 1—7 atomów wegla, Z oznacza grupe etylenowa, winylenowa lub etynylenowa, linia kreskowania oznacza dowolne polozenie podwójne¬ go wiazania, linia falista oznacza alternatywne kon¬ figuracje stechiometryczne alfa lub beta, lub tez 20 mieszanine epiimeryczna, znamienny tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri i X maja wyzej podane znaczenie a V oznacza grupe me¬ tylenowa, hydroksymetylenowa, hydroksyimetyleno- wa zestryfilkowana kwasem alkanokarboiksylowyim 25 o rodinilku kwasowym zawierajacym 1—7 atomów wegla, grupe czterohydrofuranylooksymetyleinowa, 2-lcztero^ydrolpdranyloksymetylenowa, lub trójalki- losililolksymetylenowa, której alMle zawieraja 1—4 atomów wegla, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem 30 metaloorganicznym o wzonze ogólnym 3, w któ¬ rym Rs, R8, R4, R6, Z i Y' maja wyzej podane znaiczemie, R'5 oznacza atoim wodoru, gruce alkilo¬ wa zawierajaca 1—7 atomów wegla, grupe alka- noilowa zawierajaca 1—7 atomów wegla, cztero- 35 wodorotfuranylowa, czterowodoropiranylowa-2 lub trójalikilosilliloiwa^ w której reszta alkilowa zawie¬ ra 1—4 atomów wegla, a M oznacza albo atom metalu ailbo atom metalu zwiazany z reszta, alke- nylenowa lub aikinylowa, po czym grupy zabez- 40 pieczajace takie jak igrupy trógalkilosiiilowa, czte- rowodoropiranylowa-2 lub czterowodoroifuranylowa jezeli wystepuja i jezeli to pozadane estryfikuje sie i/lub odwadnia.
2. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania racemiicznego estru me¬ tylowego kwasu 6-(i3(/W-liyd'roiksyH2p-/4/RS/^hydro- ksy^-metylo^rans-il-oktenylo/^^etocyklopentano]- -l«-heksanokarboksylowego, ester metylowy kwasu e-Ca/RS/^HCzterohydropiranyloiksy-S-keto-il- ^yklor^nteino]-heiksanokairboksyaowego poddaje sie reakcji z raoemiczinyin [imiedzio-/lHpentynylOi/|/4-me- tylo^^ójetylos-Uiloksyntrans-l^olrteinylo/llitem, po czym produkt tej reakcji poddaje sie hydrolizie w celu usuniecia grup ochronnych.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estru metylowego kwa¬ su C43/S/Hhydroiksy^-*/4/iRS^^ -trans-1-oktenylo/ -5-ketocyklopenteno]-Ha-heksano- 6<> karboksyflowego, ester metylowy kwasu eV3nhy- roksy-5-lke1x)-il-cyMopenteno^-heksan^ go poddaje sie reakcji z racemicznym [miedzicVll- Hpemftynylo//qHn^yao-4^ tenyfloyjliteim, po czym otrzymany prodiulkit poddaje *5 45 55 sie hydrolizie w celu usuniecia ochromnej grupy tr 6jetylosffiowej.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania racemiczneigo estru me¬ tylowego kwasu 643/R/HhydrcfcyH^H/4/S ksy-4Hmietylo4rans-lHolktenyilo^5^keitocyklopentano] - -la^ieksanokarboksylowego, ester metylowy kwasu 6-/i3/lRMetrahydro-2Hpira^ teno/Hhelksanolkarboiksylowego poddaje sie reakcji z racemiicznym [miedzicVil-peintynytlo/i/4Hmeitylo-4- trójetylosil-noksy^rans-lHDtkitenylo/Jlitem, po czym produkt tej reakcji poddaje sie hydrolizie, w któ¬ rej usuwa sie ochronna grupe trójetylosililowa i rozdziela sie potem chromatograficznie.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku 'wytwarzania racemiicznego estru me¬ tylowego kwasu e^S/R/nhydroksy^nM/R/nhydro- ksy-4-metylo-trams^l^oiktenyio/-5-ketocyMopentano]- -la^heksanofcartooksylowego, ester metylowy kwasu 643/R/^t^raihydroH2ipiranyloksy-5-iketo-d^cylklopen- tenolhekBanokarttoIksylowego poddaje sie reakcji z racemicznym [miedzio/l-pentynylo//4^metylo>4^trój- etylosililoksy-trans-l-oktenylo/]litem, po czym pro¬ dukt tej reakcji poddaje sie hydrolizie, w celu usu¬ niecia ochronnej grupy trójetylosiliilowej i nastep¬ nie rozdzialowi chromatograficznemu.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estru metylowego kwa¬ su 6-[3/R/-hydroksy-2j3-4 /S/-hydroksy-4-metylo- -trans-1^oktenyloi/^Hketocykilopentanol^laHhelksaino- karboksylowego, ester metylowy kwasu 6-{3/Ri/- -czteTohydro^piranyloksy-Mceto-d-cyklopenteno]- -heksanolkarbolksylowego poddaje sie reakcji z ra¬ cemicznym [miedzio/il-pentynylo//-4-metylo-4-trój- etylosMloksy-trains-(l-oikltenylo/]liten\, po czym w produkcie tej reakcji hydroiizuje sie ochronna gru¬ pe trójetylosililowa i nastepnie przeprowadza sie rozdzielenie chromatograficzne.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania racemiicznego estru me¬ tylowego kwasu C43/iS/-4iydroksyn2|3V4yiRS/nhydro- ksy-4-metylOHl-oiktyinylo/ -<5 - ketocylkloipentano]-lia- -helffianotorbolksylowego, ester metylowy kwasu 6-{3 /RS/ -hydroksy-6-keto-d-cyklopenteno]heksano- karboksylowego poddaje sie reakcji z /4-metylo-4- ^ójeftylosiililoksy-lHOlkty^^ po czym po zasadniczej reakcji usuwa sie ochronna grupe trójetylosililowa przez hydrolize.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania racemicznego estru me¬ tylowego kwasu 6-(3i/IR/-ihydrolksyH3P-V'4^cykloihe;ksy- lometylo-4/RS/^ydroiksy-4-imetylo 1 trans-l-(buteny- loi/^-.ketocyklopentano]-la -. heksanokarboksylowego, ester metylowy kwasu. 6^3(/R/-czteax)hydro-2^pira- nyloksynSnketo^l -cyiMopenteaio]he&sanoikarbolksylo- wego poddaje sie reakcji z racemicznym [miedzio/i- ¦pentynyQo//4-cyfkaoheksyaome^ iosdldloksy-traais^-lbuteny^^ i nastepnie hy- dirolizuje sie grupy ochronne.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania racemicznego estru me¬ tylowego kwasu e42p-/4/lRS/^hydroksy-4Hmetylo- ^rains-il^oMenylo/-5Hketo-3^yMopenjteno]-la-heksa- nokarboksylowego, ester metylowy kwasu 6^3/R/- -c^eroihydaxH2ipiranylok!sy-5^ -21 io%m% -heksanokarboksylowego poddaje sie reakcji z ra- cemicznym [miedzio-l-pentyla/i/4-metylo-4-trójety- losiliOioksy-JtrainB-l-ototenylo/pijtem, po czym produkt tej reakcja poddaje sie hydrolizie a nastepnie od- wodornieniu.
10. Sposób "wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estru metylowego kwa¬ su 6-(^-/4^yiklolhelksylametylo-4/RS/-hydjroksy-4- -metylo-trans -1-butenylo/ -5- keto-3-cyklopentano]. -la-heksanokarboksylowego, ester metylowy kwasu 6- [3 /R/ -czterohydro-2-piranyloksy-5-keto-lrcykló- penteno]heksanokarboksylowy poddaje sie reakcji z racemicznym {miedzioZ-l-pentylo/M-cykloheksylome- tylo^nmetylo^HtróijetylosiliaoIksy^raais-lJbiiitenylo^ litem, po czym produkt"ihydrolizuje sie, a nastep¬ nie odwodorntia.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania racemicznego estru me- tydowego kwasu 6-(3/R/^hydTOksy^^4AElS/-hydro- ksy^^^^trójmetyio-trans-l-otetenylo - 5 - ketocyfelo- pentano]-la-heksanokarboksylowego, ester meblo¬ wy kwasu 6-(S/R/HCzterowodoro-aipiTainyloksyH5-ke- to-l-cyklopenteno]heksanokarboksylowego poddaje sie reakcji z racemicznym [miedzio/l^pentynylo//4, 5,5-*xójmc*ylo-4-tró|jmetylllosia do/]liitem, po czym produkt reakcji hydrolizuje sie.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania raoemicznego estru me¬ tylowego kwasu 6-{d/R/HhydTOiksy-^-/4/IRS/-hydro- ksy^,3,4HtrójimetyaoHtrains^l^olktenylo/-5 -k&boytó>- ' pentano]-la-heksam)kartaoksyaowego, ester metalo¬ wy kwasu 6H;3/R/Hczterohydro-2-piTany0oksy/-5-ke- tonincykaopentenojbeksanokarbo^ poddaje sie reakcji z racemicznym [miedzio-l-pentyl0lV3, 3,4-tr6jmetylo-4^6jmetylosilliaoksy - trans-1-okteny- lo/]litem, po czym produkt hydrolkuje sde.
13. Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym symbole Rlf R, i R, oznacza¬ ja atom wodoru, lub grupe alkilowa zawierajaca 1—7 atomów wegla, R4 oznacza grupe alkilowa za¬ wierajaca 1—7 atomów wegla, Rs oznacza atom wodoru, lub grupe ailkilowa zawierajaca 1—7 ato¬ mów wegla, lub rodnik kwasu alfcanokarboksylo- wego zawierajacy 1—7 atomów wegla, Re oznacza 5 grupe ailkilowa zawierajaca 2—4 atomów wegla lub cykloalkiilawa zawierajaca 5—7 atomów wegla, X oznacza grupe kaiibonylowa, V oznacza grupe metylenowa, hydroksymetylenowa lub grupe hy-* droksymetylenowa zestrytfikowana kwasem adkano- io karboksyiowym, przy czym rodnik kwasowyzawie¬ ra 1—7 atomów wegla, Y oznacza grupe etylenowa lub wiiiylenowa, Y' oznacza grupe winylenowa lub etynylenowa, Z*oznacza grupe etylenowa, winyle¬ nowa lulb etynylenowa, linia kreskowana oznacza U dowolne, polozenie podwójnego wiazania, lania fa* iistaf oznacza alternatywne konfiguracje stechiome- trycine alfa lub beta, lub tez mieszanine epime- ryiczna, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzo- ! rze %, w którym Rt i X maja wyzej podane zna- » czenie, a V oznacza grupe metylenowa, hydroksy- c metylenowa, hydroksymetylenowa zestryftkowana kwasem aflkanokarboksylowym o rodniku kwaso¬ wym zawierajacym 1—7 atomów wegla, grupe jpzte^ydiofuranyiooksyimetylenowa, 2-ozterohydro- W piranjfeksyroetyttenowa lub trójalkilosililoksymety- -lenowa, której aliktilLe zawieraja 1—4 atomów wegla, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem metalo¬ organicznym Orzorae ogólnym 3, w którym Ri, Ra, Rl, A, Z i V maja wy*ej podane znaczenie, R's ** odznacza Catom wodoru, grupe alkilowa zawierajaca 1—7 atomó^r i^gla, grupe alkanoilowa zawierajaca 1—7 atomów Nfregla, czterowodorofuranylowa, czte- rowodoropiranylowa-2 lub trójalkilosililowa, w której reszta alkilowa zawdera 1—4 atomów wegla, ttRCSoznacza albo atom metalu albo atom metalu zwiazany z reszta aJkenyfawa lub aJkmyOowa, po czym grupy zabezpieczajace takie jak grupytrójal- fijosililowa, czterowodoropiranyflowaHZ lub cztero¬ wodorofuranylowa jezeli wystepuja i jezeli to po- zadasie, estryfikuje sie i/lub odwadnia.100 838 JCH -Y-(CH ) -COOR 23 1 R9 RA i 2 i4 Z-C- C-Y'- R R OR 3 5 WZÓR 1 O fr „ CH -Y-(CHJ-COOR I 2 23 1 WZÓR 2 |2 |A M-Z-C- C-Y'- R R OR 3 5 WZÓR 3100 838 R R 2 A Cu-CH = CH-C-C-Y'-R, I I R OR' 3 5 WZÓR A R R 2 A r ' ' -to [CH (CH ) C=C-JCu[-CH=CH-C-C-Y-R ] Li' 1 3 22 6J I I R OR' 3 5 WZÓR 5 R R 2 A HC = C - C - C - Y- R I I R3OH WZÓR 6100 838 R R 2 A I I Al (Alk) [-C=C-C-C-Y-Rj i i 6 R OR 3 5 WZÓ R 7 R 7 I - C — (CH ) — 2 n R 8 WZÓR 6 Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 680/78 Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/454,913 US3965143A (en) | 1974-03-26 | 1974-03-26 | 16-Oxygenated prostanoic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL100838B1 true PL100838B1 (pl) | 1978-11-30 |
Family
ID=23806587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975179076A PL100838B1 (pl) | 1974-03-26 | 1975-03-26 | Sposob wytwarzania utlenionych pochodnych kwasu prostanowego |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3965143A (pl) |
| JP (1) | JPS5855142B2 (pl) |
| AR (1) | AR207355A1 (pl) |
| AT (1) | AT351684B (pl) |
| BE (1) | BE827127A (pl) |
| CA (1) | CA1040197A (pl) |
| CH (1) | CH613443A5 (pl) |
| DE (1) | DE2513212C2 (pl) |
| DK (1) | DK128075A (pl) |
| EG (1) | EG12063A (pl) |
| ES (1) | ES436043A1 (pl) |
| FI (1) | FI63747C (pl) |
| FR (1) | FR2274289A1 (pl) |
| GB (1) | GB1492426A (pl) |
| HU (1) | HU174973B (pl) |
| IE (1) | IE41328B1 (pl) |
| IL (1) | IL46919A (pl) |
| NL (2) | NL183294B (pl) |
| NO (1) | NO146200C (pl) |
| OA (1) | OA04910A (pl) |
| PH (1) | PH16276A (pl) |
| PL (1) | PL100838B1 (pl) |
| SE (1) | SE420199B (pl) |
| YU (1) | YU39735B (pl) |
| ZA (1) | ZA751391B (pl) |
Families Citing this family (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4143051A (en) * | 1972-07-13 | 1979-03-06 | Pfizer Inc. | 15-Substituted-ω-pentanorprostaglandins |
| US4293704A (en) * | 1975-09-25 | 1981-10-06 | American Cyanamid Company | Novel 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ones, 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ols, and various 2-substituted-cyclopentenones |
| US4107441A (en) * | 1973-06-15 | 1978-08-15 | American Cyanamid Company | Novel 16 hydroxy 15-deoxy-5-cis-prostenoic acids and esters |
| US4060691A (en) * | 1974-03-26 | 1977-11-29 | G. D. Searle & Co. | 7-{3-Hydroxy-2-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1-yl}heptanoic acids and esters |
| US4730065A (en) * | 1976-07-19 | 1988-03-08 | American Cyanamid Company | 15-deoxy-16-hydroxy-16-substituted prostanoic acids and congeners |
| US4191699A (en) * | 1976-07-19 | 1980-03-04 | American Cyanamid Company | Various- 15-deoxy-16-hydroxy-16-ethynyl and 16-ethynylsubstituted prostaglandins |
| US4192950A (en) * | 1976-07-19 | 1980-03-11 | American Cyanamid Company | 15-Deoxy-16-hydroxy-16-substituted prostanoic acids and congeners |
| US4328358A (en) * | 1976-07-19 | 1982-05-04 | American Cyanamid Company | 15-Deoxy-16-hydroxy-16-substituted prostanoic acids and congeners |
| US4190596A (en) * | 1976-07-19 | 1980-02-26 | American Cyanamid Company | Various 15-deoxy-16-hydroxy-16-ethynyl and 16-ethynylsubstituted prostaglandins |
| US4429148A (en) | 1976-07-19 | 1984-01-31 | American Cyanamid Company | 15-Deoxy-16-hydroxy-16-substituted prostanoic acids and congeners |
| US4061670A (en) * | 1976-07-19 | 1977-12-06 | American Cyanamid Company | 15-Deoxy-16-hydroxy-16-vinyl and cyclopropyl substituted prostanoic acids and congeners |
| AU3437478A (en) * | 1977-03-30 | 1979-09-27 | American Cyanamid Co | Prostanoic acids and congeners |
| US4281153A (en) * | 1977-08-01 | 1981-07-28 | American Cyanamid | 15-Deoxy-16-hydroxy-16-substituted prostanoic acids and congeners |
| GB2006186A (en) * | 1977-08-29 | 1979-05-02 | American Cyanamid Co | 15-Deoxy-16-substituted prostanoic acids |
| GB2009162A (en) * | 1977-12-05 | 1979-06-13 | American Cyanamid Co | Prostanoic acids and congeners |
| AU529836B2 (en) * | 1977-12-05 | 1983-06-23 | American Cyanamid Company | Prostaglandin analog |
| US4833157A (en) * | 1978-02-23 | 1989-05-23 | Miles Inc. | Methods of inhibitng gastric secretion with prostaglandin derivatives |
| US4742080A (en) * | 1978-02-23 | 1988-05-03 | Miles Laboratories, Inc. | Therapeutic method for producing bronchodilation by administration of 15-deoxy-16-hydroxy prostaglandin esters |
| US4132738A (en) * | 1978-02-23 | 1979-01-02 | Miles Laboratories, Inc. | Preparation of 15-deoxy-16-hydroxyprostaglandins |
| US4239899A (en) * | 1979-09-13 | 1980-12-16 | American Cyanamid Company | Various 15-deoxy-16-hydroxy-16-ethynyl and 16-ethynylsubstituted prostaglandins |
| US4271314A (en) * | 1979-11-28 | 1981-06-02 | G. D. Searle & Co. | 4,5-Unsaturated prostanoic acid derivatives |
| US4322543A (en) * | 1979-11-28 | 1982-03-30 | G. D. Searle & Co. | 4,5-Unsaturated prostanoic acid derivatives |
| US4291174A (en) * | 1980-04-03 | 1981-09-22 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxymethyl-15-hydroxy-prosten-1-ol derivatives |
| US4288633A (en) * | 1980-04-03 | 1981-09-08 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxymethyl-11-deoxy-16-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives |
| US4288632A (en) * | 1980-04-03 | 1981-09-08 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxymethyl-11,16-dihydroxy-prosten-1-ol derivatives |
| US4288629A (en) * | 1980-04-03 | 1981-09-08 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxymethyl-11-deoxy-15-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives |
| US4310700A (en) * | 1980-04-03 | 1982-01-12 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxylmethyl-11-deoxy-16-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives |
| US4289910A (en) * | 1980-04-03 | 1981-09-15 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxymethyl-prosten-1-ol derivatives |
| US4291175A (en) * | 1980-04-03 | 1981-09-22 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxymethyl-11-deoxy-15-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives |
| US4288630A (en) * | 1980-04-03 | 1981-09-08 | American Cyanamid Company | 1-Hydroxymethyl-11,15-dihydroxy-prosten-1-ol-derivatives |
| US4301146A (en) * | 1980-07-29 | 1981-11-17 | G. D. Searle & Co. | Stabilization of 16-oxygenated prostanoic acid derivatives |
| US4399290A (en) * | 1980-09-22 | 1983-08-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Optically active tert-alkyl 7-(2-oxo-5-carbonyloxypyrrolidinyl)heptanoates |
| US4459310A (en) * | 1983-06-27 | 1984-07-10 | G.D. Searle & Co. | Method for cholesterol lowering |
| US4499296A (en) * | 1983-11-14 | 1985-02-12 | G. D. Searle & Co. | Omega cycloalkyl prostaglandins |
| US4754059A (en) * | 1984-11-07 | 1988-06-28 | G. D. Searle & Co. | Omega cycloalkyl prostaglandins |
| US4847293A (en) * | 1985-11-25 | 1989-07-11 | G. D. Searle & Co. | Tetraenyl prostaglandins |
| US4820728A (en) * | 1985-11-25 | 1989-04-11 | G. D. Searle & Co. | Tetraenyl prostaglandins |
| US4683328A (en) * | 1985-11-25 | 1987-07-28 | G. D. Searle & Co. | Tetraenyl prostaglandins |
| US4785124A (en) * | 1987-06-08 | 1988-11-15 | G. D. Searle & Co. | Process for preparing higher order cuprate complexes |
| US5011958A (en) * | 1987-06-08 | 1991-04-30 | G. D. Searle & Co. | Process for preparing higher order cuprate complexes |
| US4777275A (en) * | 1987-06-09 | 1988-10-11 | G. D. Searle & Co. | Process of preparing higher order cuprate complexes |
| US5252763A (en) * | 1990-04-17 | 1993-10-12 | G. D. Searle & Co. | Process for preparing prostaglandin analogs |
| US5055604A (en) * | 1990-04-17 | 1991-10-08 | G. D. Searle & Co. | Process for preparing prostaglandin analogs using organozirconium compounds |
| WO1991016896A1 (en) * | 1990-05-03 | 1991-11-14 | G.D. Searle & Co. | Pharmaceutical composition for use in treating pain |
| US5232704A (en) * | 1990-12-19 | 1993-08-03 | G. D. Searle & Co. | Sustained release, bilayer buoyant dosage form |
| US5157052A (en) * | 1990-12-27 | 1992-10-20 | Monsanto Company | Method for inhibiting ige production |
| US5218139A (en) * | 1990-12-27 | 1993-06-08 | G. D. Searle & Co. | Method for inhibiting IgE production |
| US5324746A (en) * | 1993-02-12 | 1994-06-28 | Mckee Rex N | Method of treating damaged mucosal and epithelial tissues with misoprostol |
| EP0807634B1 (en) * | 1996-05-17 | 2003-04-09 | TORCAN CHEMICAL Ltd | Misoprostol, process for its preparation using an organometallic cuprate complex |
| US5684177A (en) * | 1996-05-17 | 1997-11-04 | Torcan Chemical Ltd. | Misoprostol |
| WO1997045114A1 (en) * | 1996-05-30 | 1997-12-04 | Lysis Corporation | The treatment of vascular disease with prostaglandins via a sustained-release dermal patch |
| US5994399A (en) * | 1997-03-27 | 1999-11-30 | Mckee; Rex N. | Method of regenerating collagen-containing tissues with misoprostol |
| US6030959A (en) * | 1997-04-04 | 2000-02-29 | Monsanto Company | Gastro-specific prodrugs |
| US6103765A (en) * | 1997-07-09 | 2000-08-15 | Androsolutions, Inc. | Methods for treating male erectile dysfunction |
| JP2001509480A (ja) | 1997-07-09 | 2001-07-24 | アンドロソリューションズ，インク． | 男性勃起機能不全を治療するための改良された方法及び組成物 |
| EP0896823B1 (en) * | 1997-07-15 | 2002-09-25 | Development Center For Biotechnology | Improved stabilization of Misoprostol |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US20060128810A1 (en) * | 2002-10-10 | 2006-06-15 | Kyoto University | Remedies for allergic diseases |
| HUE029417T2 (en) | 2002-10-10 | 2017-02-28 | Ono Pharmaceutical Co | Microspheres containing ONO-1301 |
| EP2422814A1 (en) | 2003-07-25 | 2012-02-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedy for cartilage-related diseases |
| US7241746B2 (en) * | 2003-08-06 | 2007-07-10 | Regena Therapeutics, Lc | Method and composition for treating periodontal disease |
| US8735394B2 (en) | 2005-02-18 | 2014-05-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy |
| US20100010046A1 (en) * | 2006-06-12 | 2010-01-14 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation for parenteral administration |
| US20150272874A1 (en) | 2012-10-29 | 2015-10-01 | Cardio Incorporated | Pulmonary disease-specific therapeutic agent |
| JP6449166B2 (ja) | 2013-10-15 | 2019-01-09 | 小野薬品工業株式会社 | 薬剤溶出性ステントグラフト |
| HU231185B1 (hu) | 2017-07-11 | 2021-07-28 | CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. | Eljárás Misoprostol előállítására és tisztítására |
| CN108753898A (zh) * | 2018-04-09 | 2018-11-06 | 深圳市祥根生物科技有限公司 | 一种米索前列醇酸的制备方法及其用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3812172A (en) * | 1970-05-04 | 1974-05-21 | Upjohn Co | 15-methyl and 15-ethyl dihydro-pge1 |
| ZA72646B (en) * | 1971-03-11 | 1973-09-26 | Upjohn Co | Prostaglandin analogs |
| GB1444971A (en) * | 1972-07-24 | 1976-08-04 | American Cyanamid Co | Derivatives of prostanoic acid |
-
1974
- 1974-03-26 US US05/454,913 patent/US3965143A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-01-01 AR AR258109A patent/AR207355A1/es active
- 1975-03-06 ZA ZA00751391A patent/ZA751391B/xx unknown
- 1975-03-25 JP JP50036028A patent/JPS5855142B2/ja not_active Expired
- 1975-03-25 AT AT227375A patent/AT351684B/de active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-25 OA OA55451A patent/OA04910A/xx unknown
- 1975-03-25 YU YU735/75A patent/YU39735B/xx unknown
- 1975-03-25 BE BE154714A patent/BE827127A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-25 NL NLAANVRAGE7503553,A patent/NL183294B/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-25 PH PH16968A patent/PH16276A/en unknown
- 1975-03-25 FI FI750899A patent/FI63747C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-03-25 SE SE7503431A patent/SE420199B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-25 DK DK128075A patent/DK128075A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-03-25 HU HU75SE1775A patent/HU174973B/hu unknown
- 1975-03-25 IL IL46919A patent/IL46919A/xx unknown
- 1975-03-25 DE DE2513212A patent/DE2513212C2/de not_active Expired
- 1975-03-25 CA CA222,994A patent/CA1040197A/en not_active Expired
- 1975-03-25 GB GB12367/75A patent/GB1492426A/en not_active Expired
- 1975-03-25 NO NO751039A patent/NO146200C/no unknown
- 1975-03-26 CH CH392075A patent/CH613443A5/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-26 IE IE675/75A patent/IE41328B1/xx unknown
- 1975-03-26 ES ES436043A patent/ES436043A1/es not_active Expired
- 1975-03-26 EG EG167/75A patent/EG12063A/xx active
- 1975-03-26 PL PL1975179076A patent/PL100838B1/pl unknown
- 1975-03-26 FR FR7509523A patent/FR2274289A1/fr active Granted
-
1993
- 1993-06-11 NL NL930058C patent/NL930058I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL100838B1 (pl) | Sposob wytwarzania utlenionych pochodnych kwasu prostanowego | |
| House et al. | Chemistry of carbanions. XXIII. Use of metal complexes to control the aldol condensation | |
| Petrzilka et al. | Preparation and Diels-Alder reactions of hetero-substituted 1, 3-dienes | |
| JPS625976A (ja) | フラノン誘導体 | |
| Rossi et al. | A new stereocontrolled synthesis of dihydroxerulin, a potent noncytotoxic inhibitor of the biosynthesis of cholesterol | |
| CA1276937C (en) | Leukotriene antagonists | |
| US4041047A (en) | 9-Thiaprostaglandins | |
| Bhatt et al. | 3-Hydroxyleukotriene B4 (3-OH-LTB4): Total Synthesis and Stereochemical Assignment. | |
| GB1563195A (en) | Derivating of phenoxy-alkylcarboxylic acids | |
| DK145083B (da) | Prostaglandin-analoge til anvendelse i midler til regulering af den reproduktive cyclos hos raske pattedyr | |
| Creary et al. | Reactions of bicyclic. alpha.-keto triflates with bases and nucleophiles | |
| Akermark et al. | Eutectic potassium-sodium-aluminum chloride as a mild catalyst for ene reactions: simple synthesis of the sex pheromone from Douglas fir tussock moth | |
| US3997588A (en) | 3,5-Bisoxygenated 2-(ω-halo-3-oxygenated-1-alkenyl)-cyclopentane-1-heptanoic acids and derivatives thereof | |
| US4602006A (en) | Ynenolactone protease inhibitors | |
| JPS6160062B2 (pl) | ||
| Birch et al. | Organometallic complexes in synthesis. Part 9. Tricarbonyliron derivatives of dihydroanisic esters | |
| Lenhof et al. | Towards the total synthesis of jerangolids–synthesis of an advanced intermediate for the pharmacophore substructure | |
| Haugan et al. | Total Synthesis of C31-Methyl Ketone Apocarotenoids: Sintaxanthin and (3R)-3-Hydroxysintaxanthin | |
| JPS5835183B2 (ja) | ヘプタン酸誘導体 | |
| Hagiwara et al. | New route for synthesis of furan derivatives from protected α-ketols and ketones. A total synthesis of furoventalene | |
| US2555989A (en) | 6-alkoxy-4-methylhexene-2-diol-1, 4 and esters thereof | |
| US4041050A (en) | 3,5-Bisoxygenated 2-(ω-halo-3-oxo-1-alkenyl)-cyclopentane-1-heptanoic acids and derivatives thereof | |
| FI61692C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva prostaglandinderivat | |
| US4060691A (en) | 7-{3-Hydroxy-2-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1-yl}heptanoic acids and esters | |
| US4151187A (en) | Intermediates for prostaglandin synthesis |