PL100410B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- PL100410B2 PL100410B2 PL100410B2 PL 100410 B2 PL100410 B2 PL 100410B2 PL 100410 B2 PL100410 B2 PL 100410B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- solution
- general formula
- compound
- reaction
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- CLVNTYZKUHNUEF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethyl)-1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1CCCl CLVNTYZKUHNUEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYNMJDIRSBDUDO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1-phenylethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 WYNMJDIRSBDUDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 atom hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N diphenylmethane Chemical class C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M sodium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Na+] JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych pirolidynowych o ogólnym wzorze 1,
w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe metylowa lub grupe metoksylowa, a R2 oznacza
grupe alkilowa.
Dotychczas zwiazki o wzorze 1 wytwarzano sposobem podanym w brytyjskim opisie patentowym
nr 942152 przez reakcje pochodnej dwufenylometanu o wzorze 2, w którym RA oznacza atom wodoru, chlo¬
rowca, grupe metylowa lub metoksylowa, R2 oznacza grupe alkilowa, a X oznacza atom chlorowca z pochodna
pirolidyny o wzorze 3, w którym Y oznacza grupe hydroksylowa, przy czym reakcje zwiazków o wzorze 2 i 3
prowadzono w obecnosci weglanu sodowego, albo wreakcjii zwiazku o wzorze 2, w którym Rx i R2 maja podane
wyzej znaczenie, a X oznacza grupe hydroksylowa, ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Y oznacza atom chlo¬
rowca, w obecnosci amidku sodowego, przy uzyciu benzenu jako rozpuszczalnika.
Prowadzenie reakcji wobec weglanu sodu wymaga uzycia jako substratu zwiazku o wzorze 2, w którym X
oznacza atom chlorowca, a Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie. Substratu tego nie udaje sie otrzymac ze
wzgledu na duza latwosc dehydratacji podczas wynJany grupy hydroksylowej na chlorowiec i powstawanie
nienasyconego produktu ubocznego.
Prowadzenie reakcji wobec amidku sodowego eliminuje wprawdzie powyzsze trudnosci, poniewaz substra-
tem o wzorze 2 jest zwiazek, w którym X oznacza grupe hydroksylowa, ale jest bardzo niebezpieczne ze wzgledu
na piroforycznosc i wybuchowosc amidku sodowego. Dodatkowa trudnosc w prowadzeniu reakcji tym sposobem
stanowi koniecznosc stosowania swiezego amidku, ewentualnie przechowywanie go w sposób specjalny. Niewla¬
sciwie przechowywany moze wybuchnac juz podczas otwierania opakowania, a poza tym latwo ulega on dez¬
aktywacji, co pociaga za soba nieprzereagowanie substratów, lub przereagowanie ich w nieznacznym procencie.
Obecnie stwierdzono, ze prowadzenie reakcji w ukladzie dwufazowym daje nieoczekiwane efekty.
Wedlug wynalazku, sposób wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom
wodoru, chlorowca, grupe metylowa lub metoksylowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, polega na reakcji zwiazku
o wzorze 2, w którym X oznacza grupe hydroksylowa a Ri i R2 maja podane wyzej znaczenie, ze zwiazkiem
o wzorze 3, w którym Y oznacza atom chlorowca, w ukladzie dwufazowym, przy czym faze nieorganiczna2 100410
-stanowi stezony roztwór wodny wodorotlenku sodowego lub potasowego, a faze organiczna mieszanina substra-
tów, ewentualnie w rozpuszczalniku takim jak benzen lub chlorobenzen w temperaturze 50-^ 132°C, korzystnie
w temperaturze 80°C, ewentualnie w obecnosci czwartorzedowych soli lub wodorotlenków amoniowych, albo
eterów koronowych w ilosciach katalitycznych.
Jezeli stosuje sie czwartorzedowe sole amoniowe lub etery koronowe, to reakcja trwa 0,5 v 4 godz.
Jezeli natomiast prowadzi sie reakcje bez uzycia katalizatora, trwa ona 4-r 16 godz. Jako warstwe nieorga¬
niczna stosuje sie 20—50% roztwór wodorotlenku sodowego, korzystnie roztwór nasycony, lub 20—60% roztwór
wodorotlenku potasowego, korzystnie roztwór nasycony. Jako katalizator stosuje sie czwartorzedowe sole amo¬
niowe, takie jak chlorek trójetylobenzyloaminiowy, chlorek cztero-n-butyloamoniowy lub wodorotlenek czte-
ro-n-butyloamoniowy, ewentualnie stosuje sie etery koronowe jako katalizatory z innej grupy.
Stosujac sposób wedlug wynalazku unika sie koniecznosci uzycia wybuchowego amidku sodowego, ponad¬
to szybkosc reakcji jest nieoczekiwanie wieksza niz przy stosowaniu znanych metod, a poza tym w czasie reakcji
nie wydziela sie amoniak, który nalezalo pochlaniac. Nizej podane przyklady ilustruja sposób wedlug wyna¬
lazku.
Przyklad I. Do mieszaniny zawierajacej 0,03 m p-chlorofenylofenylometylokarbinolu w 12,2 ml ben¬
zenu oraz 3,8 g wodorotlenku potasowego w 2,5 ml wody dodaje sie 0,2 ml 40% roztworu wodorotlenku czte-
ro-n-butyloamoniowego oraz wkrapla w temperaturze pokojowej 0,033 m 2-/2-chloroetylo/N -metylopirolidyny.
Powstala mieszanine dwufazowa ogrzewa sie do temperatury 80° i utrzymuje w tej temperaturze przez pól
godziny. Po zakonczeniu reakcji mieszanine przenosi sie do rozdzielacza i po rozdzieleniu warstw, warstwe
benzenowa przemywa sie 0,1 N roztworem kwasu octowego, a nastepnie wysolona woda. Warstwy wodne odrzu¬
ca sie, a produkt kondensacji otrzymuje sie po oddestylowaniu benzenu z warstwy organicznej; Produkt joczysz-
cza sie przez destylacje prózniowa lub przez tworzenie soli z kwasem fumarowym w srodowisku izopropanolu.
Powstaly kwasny fumaran l-metylo-2-/2'-/alfametylo- p-chlorobenzhydryloksy/etylo/ pirolidyny oczyszcza sie
przez krystalizacje z mieszaniny metanol -r izopropanol (1-M) i rozklada 2 N roztworem wodorotlenku sodowego
otrzymujac wolna zasade.
Przyklad II. Do mieszaniny zawierajacej 0,03 m p-chlorofenylofenylometylokarbinolu oraz 2,7 g wo¬
dorotlenku sodowego w 2,7 ml wody wkrapla sie w temperaturze pokojowej 0,033 m 2-/2-chloroetylo/N-metylo-
pirolidyny. Powstala mieszanine dwufazowa silnie miesza sie w temperaturze 80° przez 16 godzin. Po zakoncze¬
niu reakcji mieszanine przenosi sie do rozdzielacza i po oddzieleniu warstwy wodnej, warstwe organiczna prze¬
mywa sie kilakrotnie 0,1 N roztworem kwasu octowego, a nastepnie woda. W przypadku gdy podczas przemywa¬
nia warstwy zle sie rozdzielaja, mozna rozcienczyc warstwe organiczna benzenem. Sposób oczyszczania produk¬
tu kondensacji jest identyczny jak w przykladzie I.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania pochodnych pirolidynowych o ogólnym wzorze 1, w którym R^ oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe metylowa lub grupe metoksylowa, a R2 oznacza grupe alkilowa przez reakcje zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym X oznacza grupe hydroksylowa, a Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza atom chlorowca, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w ukladzie dwufazowym, przy czym jako warstwe organiczna stosuje sie mieszanine substratów ewentualnie w rozpuszczalniku takim jak benzen i/lub chlorobenzen, a jako warstwe nieorganiczna stosuje sie roztwór wodorotlenku potasowego lub sodowego w temperaturze 50—132°C, korzystnie w temperaturze 80°C, ewentualnie w obecnosci katalitycznych ilosci czwartorzedowych soli amoniowych lub eterów koronowych.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako warstwe nieorganiczna stosuje sie 20—50% roztwór wodorotlenku sodowego, korzystnie roztwór nasycony.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako warstwe nieorganiczna stosuje sie 20-60% roztwór wodorotlenku potasowego, korzystnie nasycony.
4. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako sól amoniowa stosuje sie chlorek trójetyloben- zylo amoniowy, chlorek cztero-n-butyloamoniowy, wodorotlenek cztero-n-butyloamoniowy.100 410 R.~ wzÓR 1 wzo DR 2 Y-CH.CHf- O CH wzÓR 3
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1005655A3 (ru) | Способ получени 3-арилокси-3-фенилпропиламинов или их солей | |
| WO2015180585A1 (en) | Method of producing thiamethoxam | |
| IE930475A1 (en) | Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof | |
| EP2358659B1 (en) | Process for preparing cinacalcet | |
| PL100410B2 (pl) | ||
| JPH0245442A (ja) | α，β―不飽和ケトンの製法 | |
| CN109942462B (zh) | 一种盐酸班布特罗的合成工艺 | |
| US7439261B2 (en) | Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof | |
| TW593287B (en) | Process for substituted hydrazides using carboxylic acids | |
| CN103204803A (zh) | 用于合成依托考昔的方法 | |
| TW407142B (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| BG64948B1 (bg) | Метод за получаване на полихалогенирани паратрифлуорометиланилини | |
| CZ77597A3 (cs) | Způsob výroby selegilinu | |
| TWI241288B (en) | Production of thiolcarbamate and thiocyanate compounds | |
| WO1999006362A1 (en) | Preparation and uses of hydrocarbylnitrones | |
| SK20297A3 (en) | Process for producing (3-alkoxyphenyl) magnesium chlorides and their use | |
| TWI324590B (en) | Bis ( diphenylvinyl ) arene compound | |
| JP3387723B2 (ja) | ２−ニトロイミノヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン類の製造法 | |
| JPH0312055B2 (pl) | ||
| PL153231B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych pirolidynowych | |
| US6137009A (en) | Method of manufacturing flumetralin | |
| SU888493A1 (ru) | Способ получени моно- или дизамещенных @ - или @ - карборанов | |
| Huggill et al. | 74. Acetylene reactions. Part VII. Acetylenic amino-alcohols from benzophenones | |
| JPS6343382B2 (pl) | ||
| JP2005501114A (ja) | 芳香族化合物のブロモメチル化方法 |