JP2005501114A - 芳香族化合物のブロモメチル化方法 - Google Patents
芳香族化合物のブロモメチル化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005501114A JP2005501114A JP2003523184A JP2003523184A JP2005501114A JP 2005501114 A JP2005501114 A JP 2005501114A JP 2003523184 A JP2003523184 A JP 2003523184A JP 2003523184 A JP2003523184 A JP 2003523184A JP 2005501114 A JP2005501114 A JP 2005501114A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- process according
- hydrogen bromide
- reaction
- biphenyl
- bromide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 51
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 title description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 33
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- DRCOGQJUVZRNSQ-UHFFFAOYSA-N 1-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-[4-(diethoxyphosphorylmethyl)phenyl]benzene Chemical group C1=CC(CP(=O)(OCC)OCC)=CC=C1C1=CC=C(CP(=O)(OCC)OCC)C=C1 DRCOGQJUVZRNSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- USQBBPIGNSWXPQ-UHFFFAOYSA-N dibromo(dibromomethoxy)methane Chemical compound BrC(Br)OC(Br)Br USQBBPIGNSWXPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 34
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 claims description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 11
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HMUGRILXVBKBID-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-[4-(bromomethyl)phenyl]benzene Chemical group C1=CC(CBr)=CC=C1C1=CC=C(CBr)C=C1 HMUGRILXVBKBID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 6
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical group BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 3
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000010923 batch production Methods 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical class COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N dichloro(dichloromethoxy)methane Chemical compound ClC(Cl)OC(Cl)Cl HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4025—Esters of poly(thio)phosphonic acids
- C07F9/4028—Esters of poly(thio)phosphonic acids containing no further substituents than -PO3H2 groups in free or esterified form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/04—Saturated ethers
- C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
- C07C43/123—Saturated ethers containing halogen both carbon chains are substituted by halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2527/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- C07C2527/06—Halogens; Compounds thereof
- C07C2527/125—Compounds comprising a halogen and scandium, yttrium, aluminium, gallium, indium or thallium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2527/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- C07C2527/06—Halogens; Compounds thereof
- C07C2527/135—Compounds comprising a halogen and titanum, zirconium, hafnium, germanium, tin or lead
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2527/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- C07C2527/06—Halogens; Compounds thereof
- C07C2527/138—Compounds comprising a halogen and an alkaline earth metal, magnesium, beryllium, zinc, cadmium or mercury
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本発明は、有機化合物のブロモメチル化のための方法であって、以下の工程:a)パラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させて、反応混合物からビス−ブロモメチルエーテル(BBME)を分離する工程、及び、b)工程(a)で得られるBBMEと、有機化合物を、ルイス酸の存在下で反応させて、ブロモメチル化有機化合物を得る工程を含む、2工程の方法を提供する。さらに本発明は、4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製のための方法を提供する。
Description
【技術分野】
【0001】
本発明は、有機化学の分野、詳しくはブロモメチル化反応の分野に関する。
【背景技術】
【0002】
ハロメチル化反応は、周知の芳香族化合物の反応である。主なハロメチル化反応は、クロロメチル化及びブロモメチル化である。近年、クロロメチル化試薬は、高度に有害な試薬であると認識されている。例えば、ビス−クロロメチルエーテルは、発癌物質であると認識され、世界中の多くの国々で禁止されている。そこで、それらのクロロ類似体よりも害が少ないと認識されているブロモメチル化試薬が、代替のハロメチル化剤を提供している。さらに、ブロモメチル化化合物は、そのクロロ類似体よりも合成中間体として多用途である。Olah等(Synthesis(Communications)(1974),(8),560−561)は、置換された芳香族化合物のハロメチル化における、他のハロメチル化剤及びその適用を記述している。位置選択性に関するブロモメチル化剤の利点は、例えば、Zavada等(Synthesis(ショートペーパー)(1994)第11巻、1132)及びGarg等(Synlett(1998)第3巻、310−312)によって示されている。ブロモメチル化剤の有利な反応性は、Rabanに対する米国特許第4,559,392号及びBegtrup等(Synthesis(1993)、861)に示されている。しかるに、ブロモメチル化反応は、60℃以上の温度、大気圧よりも非常に高い圧力、及び長時間の反応時間を必要とする。反応条件は、基質の反応性が低下すると共に増加(例えばより高い温度、より長い反応時間)する。しばしば、反応の選択性は、これらの要因及び反応条件によって悪影響を受け、結果として望ましくない副生成物を形成し、それは収量を減少させ、かつ単離工程を複雑にし、それにより方法の経済的価値に悪影響を及ぼす。
【0003】
上述の状況から、類似のクロロメチル化よりも害が少なく、かつ穏やかな条件下で行われ、それにより経済的価値を有するブロモメチル化方法が、長い間必要とされてきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
従って、本発明の目的は、比較的低い反応性を有する基質を含む広範囲の基質に容易に適用することができる、ブロモメチル化方法を提供することである。
【0005】
本発明の他の目的は、温度、圧力及び時間に関して比較的穏やかな条件を要求するブロモメチル化方法を提供することである。
【0006】
本発明のさらなる目的は、ビス−ブロモメチルビフェニルの調製のためのブロモメチル化方法を提供することである。
【0007】
本発明のまたさらなる目的は、従来技術の不利を克服する方法を提供することである。
【0008】
本発明の他の目的は、記述が進むにつれて明らかとなるであろう。
【課題を解決するための手段】
【0009】
(発明の要旨)
本発明は、有機化合物のブロモメチル化のための方法であって、以下の工程:
(a)パラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させて、反応混合物からビス−ブロモメチルエーテル(BBME)を分離する工程、及び、
(b)工程(a)で得られるBBMEと、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、スチリル、ナフチル、ピリジル、チオフェン、5及び6員環の複素環、ポリスチレン、及びジビニルベンゼン−スチレンコポリマーを含む群から選ばれる有機化合物とを、臭化亜鉛、SnBr4及びAlBr3を含む群から選ばれるルイス酸の存在下で反応させて、ブロモメチル化有機化合物を得る工程、を含む2工程の方法である前記方法を提供するものである。
【0010】
さらに本発明は、前記の工程(a)及び(b);(a)パラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させて、反応混合物からビス−ブロモメチルエーテル(BBME)を分離する工程、及びそれに引き続く、(b)工程(a)で得られるBBMEとビフェニルを、臭化亜鉛の水溶液の存在下で反応させて、4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)を得る工程、を含み、さらに、工程(b)で得られるBBMBをトリエチルホスファイトと反応させて、BPMBを得る工程を含む、4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製のための方法を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【0011】
以下の記述は本発明の実施態様を例示するものである。以下の記述は、限定するものとして解釈されるべきものではなく、当業者は本方法の多くの自明な変形を実施できるものであることが理解される。
【0012】
本明細書を通して記載されるパーセンテージは、特に異なるものとする記載がない限り、重量パーセントである。
【0013】
本発明の一実施態様によれば、2工程のブロモメチル化方法が行われ、その第一の工程(a)においては、反応(1):
【0014】
【化1】
(式中、nは1より大きい整数である。)
に従ってパラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させる。
【0015】
使用される臭化水素は、気体の形態であるか又は臭化水素の水溶液である。好ましくは、反応中の臭化水素の溶液は、反応条件下での飽和溶液である。好ましくは、臭化水素の水溶液と臭化水素ガスの混合物が反応に使用される。反応媒体は水性であり、水は純水としてか又は反応で使用される臭化水素の水溶液の一部として添加し得る。反応は、0.5から1.5時間で、−3℃から20℃の間、好ましくは約0℃の温度で行われる。生成物であるBBMEは、有機相を生じ、これは、反応の終了後に反応混合物から分離される。分離は、当業者によってよく理解されているように、当該技術分野で既知のさまざまな分離手法を用いて行うことができる。
【0016】
本発明の好ましい実施態様によれば、本方法の工程(a)は、臭化水素ガスが、パラホルムアルデヒド及び水、及び場合によって最大65%の臭化水素の水溶液を含む反応媒体中にゆっくりと注入される、半回分方法として行われる。
【0017】
本発明のまたさらなる実施態様によれば、工程(a)は、臭化水素のモル過剰で、好ましくは反応媒体を臭化水素で飽和した状態に維持して行われる。
【0018】
本発明の一実施態様によれば、本方法の工程(b)において、工程(a)で得られるBBMEと有機化合物R’とは反応(2)
【0019】
【化2】
(式中、R’は、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、スチリル、ナフチル、ピリジル、チオフェン、5及び6員環の複素環、ポリスチレン、及びジビニルベンゼン−スチレンコポリマーを含む群から選ばれ、及び、A’は、ZnBr2、SnBr4及びAlBr3を含む群から選ばれるルイス酸であり、好ましくは臭化亜鉛である。)に従って、反応させられる。モノブロモメチル化が望まれる場合には、BBMEと有機化合物のモル比は、1.05:2から1.4:2の間の範囲であり、及び、ルイス酸と有機化合物R’のモル比は、1:2から1.5:1の間の範囲である。反応は、溶媒を使用するか又は使用せずに行うことができる。前記の比は、有機化合物に導入されるブロモメチル基の数に従う係数によって調整され、例えば、ジブロモメチル化のためには、ブロモメチル化剤の量は、ルイス酸の2倍である。本発明の好ましい実施態様によれば、工程(b)は、アルカン及び臭素化アルカンを含む群から選ばれる有機溶媒、好ましくはジブロモメタン中で行われる。溶媒は、望ましくない塩素化された副生成物の形成を避けるために、塩素置換基を含まないことが好ましい。
【0020】
本発明のさらなる実施態様によれば、臭化亜鉛は、工程(b)において、臭化亜鉛と有機化合物R’のモル比が約1:1で、及び、臭化亜鉛が78w/w%の臭化亜鉛の水溶液の形態で使用される。
【0021】
工程(b)の反応は、2から8時間、好ましくは5時間で、20℃から40℃の間、好ましくは約20℃から30℃の温度で行われる。反応は、溶媒を使用するか又は使用せずに行うことができるが、好ましくは、アルカン及び臭素化アルカンを含む群から選ばれる有機溶媒、好ましくはジブロモメタン中で行われる。
【0022】
工程(b)の反応の後、反応混合物は、有機相と水相に分離される。ブロモメチル化生成物は、有機相から分離される。分離手法は、生成物の性質に依存する。分離手法の例は、抽出、蒸留、及び結晶化を含むがこれらに限定されない。
【0023】
本発明の特定の実施態様によれば、4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)が反応(3)
【0024】
【化3】
に記載されるように、工程(b)において、R’としてビフェニルを反応させることにより調製される。
【0025】
従って、工程(a)で得られるBBMEとビフェニルを、臭化亜鉛とビフェニルのモル比が1:1から3:1の間の範囲で、78%w/wの臭化亜鉛の水溶液の存在下で反応させる。反応は、ジブロモメタン中で、約20℃から40℃の範囲の温度で、約5時間で行われる。反応混合物は、その後、水相と有機相に分離される。有機相は、BBMBを結晶化して、これを有機相から回収するように処理される。
【0026】
本発明のまたさらなる好ましい実施態様によれば、前記のようにして得られるBBMBを、さらにトリエチルホスフィン(TEP)と、反応(4)に従って、0.5から1.5時間で、80℃から120℃の間の温度、好ましくは還流温度で反応させる、4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製方法が提供される。反応は、溶媒を使用するか又は使用せずに行うことができるが、好ましい溶媒は、石油エーテル120−160である。BBMBとTEPのモル比は、1:2から1:2.5の範囲、好ましくは1:2.2である。結果として得られるBPMBは、好ましくは結晶化によって、反応混合物から回収される。
【0027】
【化4】
【0028】
本発明の方法は、以下の利点を示すものである:
(1)本方法によって得られるブロモメチル化化合物は、クロロメチル化類似体よりも反応性が高い。従って、例えばより低い反応温度及びより短い反応時間といった、より穏やかな反応条件を要求し、それによって、その後の化学反応を容易にする。このことは、特にTEPとの反応において非常に有益である。なぜなら、反応中でのより低い温度はTEPの分解を阻止もしくは防止するからである。
【0029】
(2)ハロメチル化剤として既知の塩素化ビス−メチルエーテルは、いくつかの国々で使用が禁止されている高い発癌性の物質である。従って、BBMEは、代替の、より害が少ないハロメチル化剤を提供する。
【0030】
(3)工程(a)で単離されるBBMEを工程(b)で使用することにより、より高い収量及びより少量の副生成物がもたらされる。さらに、前記の穏やかな反応条件は、フリーデルクラフト反応の副生成物、及びポリマー形成を減少させる。
【実施例1】
【0031】
ビス−ブロモメチルエーテル(BBME)の調製
水酸化ナトリウム15%を用いる吸着カラムを備えた1リットルの反応器に、315mlの臭化水素(48%)を導入し、78.8gのパラホルムアルデヒドを攪拌しながら添加する。乾燥した気体の臭化水素を、反応器を約0℃の温度に冷却しながら混合物中に注入する。パラホルムアルデヒドは溶解し、臭化水素の一部は吸着カラムに吸着される。臭化水素の注入及び攪拌を止め、0.5時間後に有機相(下相−BBMEを含む。)を反応体から分離する。パラホルムアルデヒドを基準として97%の収量である。
【実施例2】
【0032】
4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)の調製
水酸化ナトリウム15%を用いる吸着カラムを備えた1リットルの反応器に、265gのBBME、155.6gのビフェニルの500mlジブロモメタン中の溶液、及び577gの臭化亜鉛(78%w/w)水溶液を添加する。反応体を20℃で混合して、同時に、1時間にわたって、100gの乾燥した気体の臭化水素を混合物に注入する。臭化水素の添加後、反応体を、約24℃から30℃の温度で2時間激しく攪拌する。反応体に水(400ml)を添加して反応を止め、攪拌を止める。下相の有機相を分離する。有機相を、40℃で400mlの水で1時間洗浄し、100mlの5%水酸化ナトリウム溶液で洗浄して、同じ温度で濾過する。有機溶液から150mlのジブロモメタンを蒸留し、残留物に、350mlの「石油エーテル120−140」(PE)を添加して、混合物を攪拌しながら10℃に冷却する。結晶化したBBMBを濾過し、150mlのPEで洗浄する。ビフェニルを基準として50%の収量である。
【実施例3】
【0033】
4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製
実施例2に従って得られるBBMB(約156gの純粋化合物を含む。)に、300mlのPEを添加して、混合後に、BBMBの懸濁液を、2つのコンデンサーを備えた反応器に移す。一番目のコンデンサーは、PEを凝縮して反応器に循環させるため、及び、トリエチルホスファイト(TEP)との反応において産生する臭化エチルを反応器から除去するために、60℃に加熱される。二番目のコンデンサーは、臭化エチルを凝縮して捕集器に移すためのものである。反応器中のBBMB懸濁液に、170gのTEPを添加し、混合物を還流下で2時間加熱する。反応の終了後に、溶液を室温まで冷却して、BPMBを結晶化させる。BPMBを濾過し、200mlのPEで洗浄し、真空中、60℃で乾燥する。収量は、BBMBを基準として95%である。BPMBの純度は98%である。
【0034】
本発明の実施態様を実例によって示したが、本発明が、その精神から逸脱したり、請求項の範囲を超えたりすることなく、多くの修正、変形、及び適応を伴って実施され得ることは明らかである。
【0035】
本発明の教示から逸脱することなく、当業者によって、いくつかの修正、変更、及び置換が予見され又は期待されることが理解されるべきである。従って、以下の請求項が、広く、かつ本発明の範囲及び精神と調和するように解釈されることが適切である。
【0001】
本発明は、有機化学の分野、詳しくはブロモメチル化反応の分野に関する。
【背景技術】
【0002】
ハロメチル化反応は、周知の芳香族化合物の反応である。主なハロメチル化反応は、クロロメチル化及びブロモメチル化である。近年、クロロメチル化試薬は、高度に有害な試薬であると認識されている。例えば、ビス−クロロメチルエーテルは、発癌物質であると認識され、世界中の多くの国々で禁止されている。そこで、それらのクロロ類似体よりも害が少ないと認識されているブロモメチル化試薬が、代替のハロメチル化剤を提供している。さらに、ブロモメチル化化合物は、そのクロロ類似体よりも合成中間体として多用途である。Olah等(Synthesis(Communications)(1974),(8),560−561)は、置換された芳香族化合物のハロメチル化における、他のハロメチル化剤及びその適用を記述している。位置選択性に関するブロモメチル化剤の利点は、例えば、Zavada等(Synthesis(ショートペーパー)(1994)第11巻、1132)及びGarg等(Synlett(1998)第3巻、310−312)によって示されている。ブロモメチル化剤の有利な反応性は、Rabanに対する米国特許第4,559,392号及びBegtrup等(Synthesis(1993)、861)に示されている。しかるに、ブロモメチル化反応は、60℃以上の温度、大気圧よりも非常に高い圧力、及び長時間の反応時間を必要とする。反応条件は、基質の反応性が低下すると共に増加(例えばより高い温度、より長い反応時間)する。しばしば、反応の選択性は、これらの要因及び反応条件によって悪影響を受け、結果として望ましくない副生成物を形成し、それは収量を減少させ、かつ単離工程を複雑にし、それにより方法の経済的価値に悪影響を及ぼす。
【0003】
上述の状況から、類似のクロロメチル化よりも害が少なく、かつ穏やかな条件下で行われ、それにより経済的価値を有するブロモメチル化方法が、長い間必要とされてきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
従って、本発明の目的は、比較的低い反応性を有する基質を含む広範囲の基質に容易に適用することができる、ブロモメチル化方法を提供することである。
【0005】
本発明の他の目的は、温度、圧力及び時間に関して比較的穏やかな条件を要求するブロモメチル化方法を提供することである。
【0006】
本発明のさらなる目的は、ビス−ブロモメチルビフェニルの調製のためのブロモメチル化方法を提供することである。
【0007】
本発明のまたさらなる目的は、従来技術の不利を克服する方法を提供することである。
【0008】
本発明の他の目的は、記述が進むにつれて明らかとなるであろう。
【課題を解決するための手段】
【0009】
(発明の要旨)
本発明は、有機化合物のブロモメチル化のための方法であって、以下の工程:
(a)パラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させて、反応混合物からビス−ブロモメチルエーテル(BBME)を分離する工程、及び、
(b)工程(a)で得られるBBMEと、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、スチリル、ナフチル、ピリジル、チオフェン、5及び6員環の複素環、ポリスチレン、及びジビニルベンゼン−スチレンコポリマーを含む群から選ばれる有機化合物とを、臭化亜鉛、SnBr4及びAlBr3を含む群から選ばれるルイス酸の存在下で反応させて、ブロモメチル化有機化合物を得る工程、を含む2工程の方法である前記方法を提供するものである。
【0010】
さらに本発明は、前記の工程(a)及び(b);(a)パラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させて、反応混合物からビス−ブロモメチルエーテル(BBME)を分離する工程、及びそれに引き続く、(b)工程(a)で得られるBBMEとビフェニルを、臭化亜鉛の水溶液の存在下で反応させて、4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)を得る工程、を含み、さらに、工程(b)で得られるBBMBをトリエチルホスファイトと反応させて、BPMBを得る工程を含む、4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製のための方法を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【0011】
以下の記述は本発明の実施態様を例示するものである。以下の記述は、限定するものとして解釈されるべきものではなく、当業者は本方法の多くの自明な変形を実施できるものであることが理解される。
【0012】
本明細書を通して記載されるパーセンテージは、特に異なるものとする記載がない限り、重量パーセントである。
【0013】
本発明の一実施態様によれば、2工程のブロモメチル化方法が行われ、その第一の工程(a)においては、反応(1):
【0014】
【化1】
(式中、nは1より大きい整数である。)
に従ってパラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させる。
【0015】
使用される臭化水素は、気体の形態であるか又は臭化水素の水溶液である。好ましくは、反応中の臭化水素の溶液は、反応条件下での飽和溶液である。好ましくは、臭化水素の水溶液と臭化水素ガスの混合物が反応に使用される。反応媒体は水性であり、水は純水としてか又は反応で使用される臭化水素の水溶液の一部として添加し得る。反応は、0.5から1.5時間で、−3℃から20℃の間、好ましくは約0℃の温度で行われる。生成物であるBBMEは、有機相を生じ、これは、反応の終了後に反応混合物から分離される。分離は、当業者によってよく理解されているように、当該技術分野で既知のさまざまな分離手法を用いて行うことができる。
【0016】
本発明の好ましい実施態様によれば、本方法の工程(a)は、臭化水素ガスが、パラホルムアルデヒド及び水、及び場合によって最大65%の臭化水素の水溶液を含む反応媒体中にゆっくりと注入される、半回分方法として行われる。
【0017】
本発明のまたさらなる実施態様によれば、工程(a)は、臭化水素のモル過剰で、好ましくは反応媒体を臭化水素で飽和した状態に維持して行われる。
【0018】
本発明の一実施態様によれば、本方法の工程(b)において、工程(a)で得られるBBMEと有機化合物R’とは反応(2)
【0019】
【化2】
(式中、R’は、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、スチリル、ナフチル、ピリジル、チオフェン、5及び6員環の複素環、ポリスチレン、及びジビニルベンゼン−スチレンコポリマーを含む群から選ばれ、及び、A’は、ZnBr2、SnBr4及びAlBr3を含む群から選ばれるルイス酸であり、好ましくは臭化亜鉛である。)に従って、反応させられる。モノブロモメチル化が望まれる場合には、BBMEと有機化合物のモル比は、1.05:2から1.4:2の間の範囲であり、及び、ルイス酸と有機化合物R’のモル比は、1:2から1.5:1の間の範囲である。反応は、溶媒を使用するか又は使用せずに行うことができる。前記の比は、有機化合物に導入されるブロモメチル基の数に従う係数によって調整され、例えば、ジブロモメチル化のためには、ブロモメチル化剤の量は、ルイス酸の2倍である。本発明の好ましい実施態様によれば、工程(b)は、アルカン及び臭素化アルカンを含む群から選ばれる有機溶媒、好ましくはジブロモメタン中で行われる。溶媒は、望ましくない塩素化された副生成物の形成を避けるために、塩素置換基を含まないことが好ましい。
【0020】
本発明のさらなる実施態様によれば、臭化亜鉛は、工程(b)において、臭化亜鉛と有機化合物R’のモル比が約1:1で、及び、臭化亜鉛が78w/w%の臭化亜鉛の水溶液の形態で使用される。
【0021】
工程(b)の反応は、2から8時間、好ましくは5時間で、20℃から40℃の間、好ましくは約20℃から30℃の温度で行われる。反応は、溶媒を使用するか又は使用せずに行うことができるが、好ましくは、アルカン及び臭素化アルカンを含む群から選ばれる有機溶媒、好ましくはジブロモメタン中で行われる。
【0022】
工程(b)の反応の後、反応混合物は、有機相と水相に分離される。ブロモメチル化生成物は、有機相から分離される。分離手法は、生成物の性質に依存する。分離手法の例は、抽出、蒸留、及び結晶化を含むがこれらに限定されない。
【0023】
本発明の特定の実施態様によれば、4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)が反応(3)
【0024】
【化3】
に記載されるように、工程(b)において、R’としてビフェニルを反応させることにより調製される。
【0025】
従って、工程(a)で得られるBBMEとビフェニルを、臭化亜鉛とビフェニルのモル比が1:1から3:1の間の範囲で、78%w/wの臭化亜鉛の水溶液の存在下で反応させる。反応は、ジブロモメタン中で、約20℃から40℃の範囲の温度で、約5時間で行われる。反応混合物は、その後、水相と有機相に分離される。有機相は、BBMBを結晶化して、これを有機相から回収するように処理される。
【0026】
本発明のまたさらなる好ましい実施態様によれば、前記のようにして得られるBBMBを、さらにトリエチルホスフィン(TEP)と、反応(4)に従って、0.5から1.5時間で、80℃から120℃の間の温度、好ましくは還流温度で反応させる、4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製方法が提供される。反応は、溶媒を使用するか又は使用せずに行うことができるが、好ましい溶媒は、石油エーテル120−160である。BBMBとTEPのモル比は、1:2から1:2.5の範囲、好ましくは1:2.2である。結果として得られるBPMBは、好ましくは結晶化によって、反応混合物から回収される。
【0027】
【化4】
【0028】
本発明の方法は、以下の利点を示すものである:
(1)本方法によって得られるブロモメチル化化合物は、クロロメチル化類似体よりも反応性が高い。従って、例えばより低い反応温度及びより短い反応時間といった、より穏やかな反応条件を要求し、それによって、その後の化学反応を容易にする。このことは、特にTEPとの反応において非常に有益である。なぜなら、反応中でのより低い温度はTEPの分解を阻止もしくは防止するからである。
【0029】
(2)ハロメチル化剤として既知の塩素化ビス−メチルエーテルは、いくつかの国々で使用が禁止されている高い発癌性の物質である。従って、BBMEは、代替の、より害が少ないハロメチル化剤を提供する。
【0030】
(3)工程(a)で単離されるBBMEを工程(b)で使用することにより、より高い収量及びより少量の副生成物がもたらされる。さらに、前記の穏やかな反応条件は、フリーデルクラフト反応の副生成物、及びポリマー形成を減少させる。
【実施例1】
【0031】
ビス−ブロモメチルエーテル(BBME)の調製
水酸化ナトリウム15%を用いる吸着カラムを備えた1リットルの反応器に、315mlの臭化水素(48%)を導入し、78.8gのパラホルムアルデヒドを攪拌しながら添加する。乾燥した気体の臭化水素を、反応器を約0℃の温度に冷却しながら混合物中に注入する。パラホルムアルデヒドは溶解し、臭化水素の一部は吸着カラムに吸着される。臭化水素の注入及び攪拌を止め、0.5時間後に有機相(下相−BBMEを含む。)を反応体から分離する。パラホルムアルデヒドを基準として97%の収量である。
【実施例2】
【0032】
4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)の調製
水酸化ナトリウム15%を用いる吸着カラムを備えた1リットルの反応器に、265gのBBME、155.6gのビフェニルの500mlジブロモメタン中の溶液、及び577gの臭化亜鉛(78%w/w)水溶液を添加する。反応体を20℃で混合して、同時に、1時間にわたって、100gの乾燥した気体の臭化水素を混合物に注入する。臭化水素の添加後、反応体を、約24℃から30℃の温度で2時間激しく攪拌する。反応体に水(400ml)を添加して反応を止め、攪拌を止める。下相の有機相を分離する。有機相を、40℃で400mlの水で1時間洗浄し、100mlの5%水酸化ナトリウム溶液で洗浄して、同じ温度で濾過する。有機溶液から150mlのジブロモメタンを蒸留し、残留物に、350mlの「石油エーテル120−140」(PE)を添加して、混合物を攪拌しながら10℃に冷却する。結晶化したBBMBを濾過し、150mlのPEで洗浄する。ビフェニルを基準として50%の収量である。
【実施例3】
【0033】
4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製
実施例2に従って得られるBBMB(約156gの純粋化合物を含む。)に、300mlのPEを添加して、混合後に、BBMBの懸濁液を、2つのコンデンサーを備えた反応器に移す。一番目のコンデンサーは、PEを凝縮して反応器に循環させるため、及び、トリエチルホスファイト(TEP)との反応において産生する臭化エチルを反応器から除去するために、60℃に加熱される。二番目のコンデンサーは、臭化エチルを凝縮して捕集器に移すためのものである。反応器中のBBMB懸濁液に、170gのTEPを添加し、混合物を還流下で2時間加熱する。反応の終了後に、溶液を室温まで冷却して、BPMBを結晶化させる。BPMBを濾過し、200mlのPEで洗浄し、真空中、60℃で乾燥する。収量は、BBMBを基準として95%である。BPMBの純度は98%である。
【0034】
本発明の実施態様を実例によって示したが、本発明が、その精神から逸脱したり、請求項の範囲を超えたりすることなく、多くの修正、変形、及び適応を伴って実施され得ることは明らかである。
【0035】
本発明の教示から逸脱することなく、当業者によって、いくつかの修正、変更、及び置換が予見され又は期待されることが理解されるべきである。従って、以下の請求項が、広く、かつ本発明の範囲及び精神と調和するように解釈されることが適切である。
Claims (27)
- 有機化合物のブロモメチル化のための方法であって、下記の工程:
(a)パラホルムアルデヒドと臭化水素を反応させて、反応混合物からビス−ブロモメチルエーテル(BBME)を分離する工程、及び、
(b)工程(a)で得られるBBMEと、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、スチリル、ナフチル、ピリジル、チオフェン、5及び6員環の複素環、ポリスチレン、及びジビニルベンゼン−スチレンコポリマーを含む群から選ばれる有機化合物とを、臭化亜鉛、SnBr4及びAlBr3を含む群から選ばれるルイス酸の存在下で反応させて、ブロモメチル化有機化合物を得る工程、を含む2工程の方法である前記方法。 - 臭化水素が気体の形態で使用される、請求項1に記載の方法。
- 臭化水素が、最大65%の臭化水素の水溶液の形態で反応混合物中に導入される、請求項1に記載の方法。
- 臭化水素の水溶液の濃度が、約30重量%から反応条件下での飽和濃度までである、請求項3に記載の方法。
- 臭化水素の水溶液が飽和溶液である、請求項3に記載の方法。
- 使用される臭化水素が、臭化水素ガス及び臭化水素の水溶液の混合物である、請求項1に記載の方法。
- 工程(a)の反応が、0.5から1.5時間で−3℃から20℃の間の温度で行われる、請求項1に記載の方法。
- 反応が0℃で行われる、請求項7に記載の方法。
- 本方法の工程(a)が、臭化水素ガスがパラホルムアルデヒト及び水を含む反応媒体中にゆっくりと注入される半回分方法として行われる、請求項1に記載の方法。
- 反応混合物がさらに臭化水素の水溶液を含む、請求項9に記載の方法。
- 工程(a)が臭化水素のモル過剰で行われる、請求項1に記載の方法。
- 工程(b)でのBBMEと有機化合物とのモル比が、1.05:2から1.4:2の範囲である、請求項1に記載の方法。
- 工程(b)でのルイス酸と有機化合物とのモル比が、1:2から1.5:1の範囲である、請求項1に記載の方法。
- ルイス酸が臭化亜鉛である、請求項1に記載の方法。
- 臭化水素が、工程(b)において、有機化合物とのモル比が1:1で、78%w/wの臭化亜鉛の水溶液の形態で使用される、請求項14に記載の方法。
- 工程(b)での反応が、アルカン及び臭素化アルカンを含む群から選ばれる有機溶媒中で行われる、請求項1に記載の方法。
- 溶媒がジブロモメタンである、請求項16に記載の方法。
- 工程(b)での反応が、約2から8時間で、20℃から40℃の間の温度で行われる、請求項1に記載の方法。
- 工程(b)での反応が、約5時間で、約30℃の温度で行われる、請求項18に記載の方法。
- 工程(b)での有機化合物がビフェニルであり、ルイス酸が臭化亜鉛であり、及び、工程(b)で得られるブロモメチル化生成物が4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)である、請求項1に記載の方法。
- 臭化亜鉛とビフェニルとのモル比が、約1:1から3:1の範囲である、請求項20に記載の方法。
- 臭化亜鉛が、臭化亜鉛の78%w/w水溶液の形態である、請求項20に記載の方法。
- 得られるBBMBを結晶化により単離する、請求項1に記載の方法。
- 請求項20に従ってBBMBを得て、さらに該BBMBをトリエチルホスファイトと反応させることを含む、4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)の調製のための方法。
- 請求項1に記載の方法に従って得られる、4,4’−ビス−(ブロモメチル)−ビフェニル(BBMB)。
- 請求項24に記載の方法に従って得られる、4,4’−ビス−(ジエチルホスフォノメチル)−ビフェニル(BPMB)。
- 本明細書において、請求項に記載され、例示され、及び記述された方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IL2001/000814 WO2003018518A1 (en) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | Process to bromomethylate aromatic compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005501114A true JP2005501114A (ja) | 2005-01-13 |
Family
ID=11043087
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003523184A Withdrawn JP2005501114A (ja) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | 芳香族化合物のブロモメチル化方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7078465B2 (ja) |
EP (1) | EP1421050A1 (ja) |
JP (1) | JP2005501114A (ja) |
BR (1) | BR0117130A (ja) |
IL (1) | IL160562A0 (ja) |
WO (1) | WO2003018518A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105130834B (zh) * | 2015-09-30 | 2017-06-23 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种β‑胺基‑α‑氨基酸酯类衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH560736A5 (en) | 1968-08-20 | 1975-04-15 | Ciba Geigy Ag | Stilbene optical brighteners - for natural, synthetic and semi-synthetic textiles and as scintillators in photography |
-
2001
- 2001-08-29 BR BR0117130-5A patent/BR0117130A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-08-29 JP JP2003523184A patent/JP2005501114A/ja not_active Withdrawn
- 2001-08-29 EP EP01963354A patent/EP1421050A1/en not_active Withdrawn
- 2001-08-29 WO PCT/IL2001/000814 patent/WO2003018518A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-08-29 US US10/488,010 patent/US7078465B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-29 IL IL16056201A patent/IL160562A0/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7078465B2 (en) | 2006-07-18 |
IL160562A0 (en) | 2004-07-25 |
WO2003018518A1 (en) | 2003-03-06 |
EP1421050A1 (en) | 2004-05-26 |
BR0117130A (pt) | 2004-09-28 |
US20040242799A1 (en) | 2004-12-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2992517B1 (ja) | スルホニウム塩の製造方法 | |
JPH05112586A (ja) | N−アシルアミノメチルホスホン酸の製造法 | |
US2862017A (en) | Benzyl esters of thiophosphoric acids and their production | |
JPS5840932B2 (ja) | アリ−ルエ−テルの製造法 | |
US3413309A (en) | Process for preparing nitriles of cycloaliphatic or heterocyclic acids | |
JPS5933584B2 (ja) | 置換ベンジルニトリル誘導体 | |
JP2005501114A (ja) | 芳香族化合物のブロモメチル化方法 | |
US3038014A (en) | Unsaturated halogen-containing organic disulfides | |
US6407029B1 (en) | Mixtures comprising tetrakis(pyrrolidino/piperdino)phosphonium salts | |
US3830862A (en) | Reactions involving carbon tetrahalides with sulfones | |
KR19990014130A (ko) | 1-아미노피롤리딘의 제조방법 및 이로부터 제조한 1-아미노피롤리딘 | |
KR20010098478A (ko) | 사이클로프로펜 제조 방법 | |
JPH02180888A (ja) | ジメチル亜鉛の製造法 | |
US2488336A (en) | Production of nu-alkyl pyrroles | |
EP0038052B1 (en) | Method for the preparation of cis-alkenyl bromide and acetate | |
US2308419A (en) | Method of making aralkyl iodides and corresponding alcohols | |
US2584409A (en) | Preparation of aromatic nitriles | |
US2724008A (en) | Preparation of acetylenic hydrocarbons | |
JP4157361B2 (ja) | 9−スピロフルオレン化合物の製造方法 | |
EP0337063B1 (en) | Alkyl aryl sulfones and method of preparing the same | |
USRE23399E (en) | Unsaturated halogen-containing | |
JP2689589B2 (ja) | 新規なアルコール類およびその製造法 | |
US2096441A (en) | Production of morpholine vinyl ethers and related compounds | |
HU189429B (en) | Process for manufacturing new substituted vinylidene chloride | |
US4384145A (en) | Process for the preparation of pinacolone |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20081104 |