NO873432L - Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolforbindelser. - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolforbindelser.

Info

Publication number
NO873432L
NO873432L NO873432A NO873432A NO873432L NO 873432 L NO873432 L NO 873432L NO 873432 A NO873432 A NO 873432A NO 873432 A NO873432 A NO 873432A NO 873432 L NO873432 L NO 873432L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pyridyl
methyl
nujol
melting point
imidazole
Prior art date
Application number
NO873432A
Other languages
English (en)
Other versions
NO873432D0 (no
Inventor
Hisashi Takasugi
Kiyotaka Ito
Shigetaka Nishino
Akito Tanaka
Takao Takaya
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB868619971A external-priority patent/GB8619971D0/en
Priority claimed from GB878715932A external-priority patent/GB8715932D0/en
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Publication of NO873432D0 publication Critical patent/NO873432D0/no
Publication of NO873432L publication Critical patent/NO873432L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Resins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av hittil ukjente imidazolforbindelser og farmasøytisk godtagbare salter derav.
Oppfinnelsen angår særlig fremstilling av hittil ukjente imidazolforbindelser og farmasøytisk godtagbare salter derav,
som har farmakologisk virkning.
Et av formålene med oppfinnelsen er å fremstille hittil ukjente og nyttige imidazolforbindelser og farmasøytisk godtagbare salter derav, som har kardiotonisk virkning og evne til å redusere hjertefrekvensen, antiblodplatevirkning og/eller antiinflammatorisk virkning.
Et farmasøytisk preparat kan som aktivt stoff inneholde nevnte imidazolforbindelser eller farmasøytisk godtagbare salter derav.
Hjertelidelser, trombose og inflammasjon hos mennesker eller dyr kan behandles ved administrering av nevnte imidazolforbindelser eller farmasøytisk godtagbare salter derav.
Noen imidazolforbindelser med substituert eller usubstituert fenyl ved 2-stillingen i imidazolringen er kjent og beskrevet i US 3.707.475, US 4.440,774, etc.
Forbindelsene fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse er hittil ukjente og karakteriseres ved at de har følgende generelle formel I:
hvor
R1 er pyridyl,
R<2>er hydrogen, lavere alkyl eller hydroksy(lavere)alkyl, R<3>er hydrogen, hydroksy eller lavere alkyl, og
R<4>er aryl, som eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkyltio, lavere alkylsulfinyl, lavere alkylsulfonyl, nitro, amino, substituert amino, hydroksy, lavere alkoksy, lavere alkynyloksy, substituert eller usubstituert ar(lavere)alkoksy, halogen, halogen(lavere)alkyl, karboksy og forestret karboksy.
Forbindelsen med formel I eller et salt derav kan fremstilles som vist i følgende reaksjonsskjemaer.
hvor
R<3>aer lavere alkyl,
R<4>aer aryl substituert med acylamino og lavere alkoksy, med acylamino, lavere alkoksy og halogen, eller med N-acyl-N-lavere alkylamino, lavere alkoksy og halogen,
R<4>ber aryl substituert med amino og lavere alkoksy, med
amino, lavere alkoksy og halogen, eller med lavere
alkylamino, lavere alkoksy og halogen,
R<4>cer aryl substituert med amino, med amino og lavere alkyl,
med amino og lavere alkoksy, med amino og halogen, med amino, lavere alkoksy og nitro, eller med amino, lavere
alkoksy og halogen,
R4 ei er aryl substituert med acylamino, med acylamino og lavere alkyl, med acylamino og lavere alkoksy, med acylamino og halogen, med acylamino, lavere alkoksy og nitro, eller med
acylamiano, lavere alkoksy og halogen,
R<4>eer aryl substituert med lavere alkyltio og lavere alkoksy, R4 f er aryl substituert med lavere alkylsulfinyl og lavere
alkoksy, eller med lavere alkylsulfonyl og lavere alkoksy, R<4>g er aryl substituert med nitro, med nitro og lavere alkoksy,
eller med nitro, lavere alkoksy og halogen,
R<4>her aryl substituert med amino, med amino og lavere alkoksy,
eller med amino, lavere alkoksy og halogen,
R<4>i er aryl substituert med ar(lavere)alkoksy og lavere alkoksy, R<4>j er aryl substituert med hydroksy og lavere alkoksy,
R5 er halogen,
R<6>og R<7>er hver lavere alkoksy eller substituert amino,
R8 og R<9>er hver lavere alkoksy,
én av X<1>og X<2>er 0, og den annen er en gruppe med formlen:
=N-R3 , hvor R<3>har den ovenfor angitte betydning, og
R1, R2 , R3 og R<4>hver har den ovenfor angitte betydning.
Hensiktsmessige eksempler på de forskjellige definisjoner
i beskrivelsen, og som ligger innenfor oppfinnelsens ramme, er detaljert angitt i det følgende.
Uttrykkket "lavere" angir en gruppe med 1-6 karbonatomer, hvis ikke annet er angitt.
En egnet "lavere alkyl" og lavere alkyldel i uttrykket "hydroksy(lavere)alkyl" kan være lineær eller forgrenet, så som metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert.butyl, pentyl, heksyl eller lignende, hvorav den foretrukne er Ci-4-alkyl, og den mest foretrukne er metyl eller etyl.
En egnet "aryl" kan være fenyl, naftyl, lavere alkyl-substituert fenyl (f.eks. tolyl, mesityl, kumenyl, etc.) eller lignende, hvorav den foretrukne er fenyl eller tolyl.
Arylgruppen R<4>kan være substituert med lavere alkyltio (f.eks. metyltio, etyltio, propyltio, isopropyltio, butyltio, isobutyltio, tert.butyltio, pentyltio, heksyltio, etc.), lavere alkylsulfinyl (f.eks. metylsulfinyl, etylsulfinyl, propyl-sulfinyl, isopropylsulfinyl, butylsulfinyl, isobutylsulfinyl, tert.butylsulfinyl, pentylsulfinyl, heksylsulfinyl, etc), lavere alkylsulfonyl (f.eks. metylsulfonyl, etylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, isobutyl-sulf onyl, tert.butylsulfonyl, pentylsulfonyl, heksylsulfonyl, etc.), nitro, amino, substituert amino så som mono- eller di(lavere)alkylamino (f.eks. metylamino, etylamino, propylamino, dimetylamino, dietylamino, metyletylamino, etc.), acylamino [f.eks. lavere alkanoylamino (f.eks. formylamino, acetylamino, propionylamino, heksanoylamino, pivaloylamino, etc), substituert eller usubstituert aroylamino (f.eks. benzoylamino, 3-nitro-benzoylamino, 4-klorbenzoylamino, etc.), lavere alkoksykarbonylamino (f.eks. metoksykarbonylamino, etoksykarbonylamino, tert.butoksykarbonylamino, tert.pentyloksykarbonylamino, heksyloksykarbonylamino, etc.), ar(lavere)alkoksykarbonylamino (f.eks. benzyloksykarbonylamino, etc.), lavere alkansulfonylamino (f.eks. mesylamino, etansulfonylamino, etc.), arensulfonylamino (f.eks. benzensulfonylamino, tosylamino, etc.), ureido, tioureido, lavere alkylureido (f.eks. metylureido, etylureido, propylureido, isopropylureido, etc.), lavere alkyltioureido (f.eks. metyltioureido, etyltioureido, propyltioureido, isopropyltioureido, etc), aroyltioureido (f.eks. benzoyltioureido, etc.), etc.], N-acyl-N-lavere alkylamino [f.eks. N-lavere alkanoyl-N-lavere alkylamino (f.eks. N-acetyl-N-metylamino, etc), etc] eller lignende, hydroksy, lavere alkoksy (f.eks. metoksy, etoksy, propoksy, isopropoksy, butoksy, isobutoksy, tert.butoksy, pentyloksy, heksyloksy, etc), lavere alkynyloksy (f.eks. etynyloksy, propynyloksy, butynyloksy, etc), substituert eller usubstituert ar(lavere)alkoksy (f.eks. benzyloksy, fenetyloksy, benzhydryloksy, 4-klorbenzyloksy, etc), halogen (f.eks. fluor, klor, brom og jod), halogen-(lavere)alkyl (f.eks. klormetyl, kloretyl, trifluormetyl,
etc), karboksy eller forestret karboksy [f.eks. lavere alkoksykarbonyl (f.eks. metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, tert.butoksykarbonyl, tert.pentyloksykarbonyl, heksyloksy-karbonyl, etc), etc), hvor antallet av substituent (er) er 1-3, og flere substituenter kan være like eller forskjellige.
Egnede substituenter på arylgruppen R<4>a-R<4>j kan være de samme som nevnt for substituentene på arylgruppen R4 .
Egnet "halogen" R5 , "lavere alkoksy" og "substituert
amino" R<6>og R<7>og "lavere alkoksy" R<8>og R<9>kan være de samme som nevnt for substituentene på arylgruppen R4 .
Egnede farmasøytisk godtagbare salter av de omhandlede forbindelser I kan være konvensjonelle ikke-toksiske salter og omfatter organiske syreaddisjonssalter (f.eks. formiat, acetat, trifluoracetat, maleat, tartrat, metansulfonat, benzensulfonat, toluensulfonat, etc.), uorganiske syreaddisjonssalter (f.eks. hydroklorid, hydrobromid, sulfat, fosfat, etc), salter med en sur aminosyre (f.eks. asparaginsyresalt, glutaminsyresalt,
etc.) og lignende.
Med hensyn til salter av forbindelsene la-Iq i fremgangsmåtevariantene 1-10 skal det bemerkes at disse forbindelser ligger innenfor rammene av forbindelsen I, og følgelig er egnede eksempler på salter av disse forbindelser de samme som nevnt for forbindelsen I ifølge oppfinnelsen.
Fremgangsmåtevariantene for fremstilling av forbindelsene I er forklart i detaljer nedenfor.
Fremgangsmåtevariant 1
Forbindelsen I eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse II eller et salt derav omsettes med en forbindelse III eller et salt derav i nærvær av ammoniakk eller et middel som frigjør ammoniakk.
Egnede salter av forbindelsen II kan være de samme som nevnt for forbindelsen I og dessuten et basesalt så som et alkalimetallsalt (f.eks. litiumsalt, natriumsalt, kaliumsalt, etc.) eller lignende.
Egnede salter av forbindelsen III kan være de samme som nevnt for forbindelsen I.
Reaksjonen utføres vanligvis i et konvensjonelt opp-løsningsmiddel så som vann, alkohol (f.eks. metanol, etanol, propanol, etc), eddiksyre, dioksan, tetrahydrofuran, metylenklorid, kloroform, acetonitril, N,N-dimetylformamid, dimetylsulfoksyd eller et hvilket som helst annet organisk oppløsnings-middel, som ikke har noen uheldig innflytelse på reaksjonen, eller en blanding derav.
Egnede midler som frigjør ammoniakk, kan være ammonium-lavere alkanoat (f. eks. ammoniumf ormiat, amrnoniumacetat, ammoniumpropionat, ammoniumbutyrat, etc.), ammoniumkarbonat, ammoniumhydrogenkarbonat, ammoniumkarbamat eller lignende.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres vanligvis ved omgivelsestemperatur eller under temperaturbetingelser varier ende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 2
Forbinde! san Ib eller et salt derav kan fremstilles ved
at en forbindelse T> dier et salt derav reduseres.
Reduksjonen kan ui: f ørts på konvensjonell r. å u, nemlig ved kjemisk reduksjon e" ': i.-r katalytisk reduksjon.
Egnede reduks j onsm idi er som kan anvendes til kjemisk reduksjon, kan være en metallhydridfocbi :idels<- så som en aiuriiniurrihydriof orbindeise (f 1: 1 l upi a 1 Muiniuinhydrid , nat ri unial uroiniumhydr id , aluminiumhydrid, li t lumtrimetoksy-alumin:; uinhydrid, litiumtr i tert. butoksya" ur.:; niumnydrid, etc.) ,
en borhydridforbindelse (f.eks. natriumborhydrid, litiumborhydrid, na triumcyanoborhydrid, tetrametylammoniumborhydrid, etc.), boran, diboran, et aluminiumhalogenid (f.eks.aluminium-klorid, etc.), et fosfortrihalogenid (f.eks. fosfortriklorid, fosfortribromid, etc.), en tri(lavere)alkylfosfitt (f.eks. trietylfosfitt, etc.), ferrooksalat, en kombinasjon av metall (f.eks. tinn, sink, jern, etc.) eller en metallforbindelse (f.eks. kromklorid, kromacetat, etc.) og en organisk eller uorganisk syre (f.eks. maursyre, eddiksyre, propionsyre,
trifluoreddiksyre, p-toluensulfonsyre, saltsyre, bromhydrogensyre, etc.) eller lignende.
Egnede katalysatorer som kan anvendes ved katalytisk reduksjon, kan være konvensjonelle så som en platinakatalysator (f.eks. platinaplate, platinasvamp, platinasort, kolloidalt platina, platinaoksyd, platinatråd, etc), en palladium-katalysator (f.eks. palladiumsvamp, palladiumsort, palladium-oksyd, palladium på trekull, kolloidalt palladium, palladium på bariumsulfat, palladium på bariumkarbonat, etc.), en nikkel-katalysator (f.eks. redusert nikkel, nikkeloksyd, Raney-nikkel, etc.), en koboltkatalysator (f.eks. redusert kobolt, Raney-kobolt, etc), en jernkatalysator (f.eks. redusert jern, Raney-jern, etc), en kobberkatalysator (f.eks. redusert kobber, Ullman-kobber, etc.) eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel så som vann, alkohol (f.eks. metanol, etanol, propanol, etc.), eddiksyre, dietyleter, dioksan, tetrahydrofuran, metylenklorid, kloroform, N,N-dimetylformamid, dimetylsulfoksyd eller et hvilket som helst annet organisk oppløsningsmiddel som ikke har noen uheldig innflytelse på reaksjonen, eller en blanding derav.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis under noe mildere be-tingelser så som under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Under denne reaksjonsbetingelse kan det R<2>i betydningen hydroksy(lavere)alkyl oppnås fra den tilsvarende lavere alkylforbindelse, og det således oppnådde produkt ligger likeledes innenfor rammene av denne fremgangsmåte.
Fremgangsmåtevariant 3
Forbindelsen Ic eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse Ib eller et salt derav underkastes en lavere alkyleringsreaksjon.
Egnede lavere alkyleringsmidler som kan anvendes ved denne reaksjon, kan være lavere alkylhalogenid (f.eks. metyljodid, etyljodid, propyljodid, butyljodid, butylklorid, pentylklorid, etc.), 2-lavere-alkyltio-2-imidazolin (f.eks. 2-metyltio-2-imidazolin, etc.) lavere alkylsulfonat (f.eks. metylbenzen- sulfonat, etylmesylat, etc), di-(lavere)alkylsulfat (f.eks. dimetylsulfat, dietylsulfat, etc) eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i nærvær av en base så som et alkalimetall (f.eks. natrium, kalium, etc), et jordalkalimetall (f.eks. magnesium, kalsium, etc), hydridet eller hydroksydet derav, et alkalimetallalkoksyd (f.eks. natriummetoksyd, natriumetoksyd, kaliumtert.butoksyd, etc), en trialkylamin (f.eks. trimetylamin, trietylamin, etc), pikolin, 1,5-diaza-bicyklo(4.3.0)non-5-en, l,4-diazabicyklo(2.2.2)-oktan, 1,8-diaza-bicyklo(5.4.0)undec-7-en eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et konvensjonelt opp-løsningsmiddel så som vann, alkohol (f.eks. metanol, etanol, propanol, etc.), tetrahydrofuran, dioksan, etylacetat, metylenklorid, N,N-dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, dietyleter eller et hvilket som helst annet organisk oppløsningsmiddel som ikke har noen uheldig innflytelse på reaksjonen. Hvis det ovennevnte lavere alkyleringsmiddel er i væskeform, kan det likeledes anvendes som oppløsningsmiddel.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres vanligvis ved omgivelsestemperatur eller under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremqanqsmåtevariant 4
Forbindelsen le eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse Id eller et salt derav underkastes en reaksjon for eliminering av acylgruppen.
Reaksjonen utføres i overensstemmelse med en konvensjonell metode så som hydrolyse, reduksjon eller lignende.
Hydrolysen kan fortrinnsvis utføres i nærvær av en base eller en syre, herunder Lewis-syre. En egnet base kan være et alkalimetall (f.eks. natrium, kalium, etc), et jordalkalimetall (f.eks. magnesium, kalsium, etc), hydroksydet eller karbonatet eller hydrogenkarbonatet derav, et alkalimetall-alkanoat (f.eks. natriumacetat, etc.) eller lignende. En egnet syre kan omfatte en organisk syre (f. eks. maursyre, eddiksyre, propionsyre, trikloreddiksyre, trifluoreddiksyre, etc.) og en uorganisk syre (f.eks. saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, etc). Eliminering under anvendelse av en Lewis-syre så som trihalogeneddiksyre (f.eks. trikloreddiksyre, trifluoreddiksyre, etc.) eller lignende utføres fortrinnsvis i nærvær av kationopptagelsesmidler (f.eks. anisol, fenol, etc).
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel så som vann, alkohol (f.eks. metanol, etanol, etc), metylenklorid, tetrahydrofuran, en blanding derav eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel som ikke har noen uheldig innflytelse på reaksjonen. En flytende base eller syre kan også anvendes som oppløsningsmiddel. Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk,
og reaksjonen utføres vanligvis under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Den reduksjonsmetode som kan anvendes for eliminerings-reaksjonen, kan omfatte kjemisk reduksjon og katalytisk reduksjon.
Egnede reduksjonsmidler som kan anvendes ved kjemisk reduksjon, kan være en kombinasjon av metall (f.eks. tinn, sink, jern, etc.) eller en metallforbindelse (f.eks. kromklorid, kromacetat, etc.) og en organisk eller uorganisk syre (f.eks. maursyre, eddiksyre, propionsyre, trifluoreddiksyre, p-toluensulfonsyre, saltsyre, bromhydrogensyre, etc.),
Egnede katalysatorer som kan anvendes ved katalytisk reduksjon, kan være de samme som nevnt under Fremgangsmåtevariant 2.
Reduksjonen utføres vanligvis i et konvensjonelt opp-løsningsmiddel, som ikke har noen uheldig innflytelse på reaksjonen, så som vann, metanol, etanol, propanol, N,N-dimetyl-formamid eller en blanding derav. Dessuten kan de ovennevnte syrer, som kan anvendes ved kjemisk reduksjon, hvis de er i flytende form, likeledes anvendes som oppløsningsmiddel. Videre kan et egnet oppløsningsmiddel som kan anvendes ved katalytisk reduksjon, være de ovennevnte oppløsningsmidler og andre konvensjonelle oppløsningsmidler så som dietyleter, dioksan, tetrahydrofuran, etc. eller en blanding derav. Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres vanligvis under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremqangsmåtevariant 5
Forbindelsen lg eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse If eller et salt derav omsmttes med et acyleringsmiddel.
Egnede acyleringsmidler kan være de tilsvarende syre-forbindelser, som har formelen: R<10->OH, hvor R<10>er acyl, og reaktive derivater derav, og de tilsvarende isocyanat- eller isotiocyanatforbindelser.
Som slike egnede reaktive derivater kan nevnes syrehalogenider, syreanhydrider, aktive amider og aktive estere. Egnede eksempler er syrehalogenider så som syreklorid og syre-bromid, blandede syreanhydrider med forskjellige syrer (f.eks. substituert fosforsyre så som dialkylfosforsyre, svovelsyre, alifatisk karboksylsyre, aromatisk karboksylsyre, etc), symmetriske syreanhydrider, aktive amider med forskjellige imidazoler, og aktive estere så som cyanometylester, metoksy-metylester, p-nitrofenylester, 2,4-dinitrofenylester, penta-klorfenylester, fenylazofenylester, karboksymetyltioester og N-hydroksysuccinimidester. Slike reaktive derivater kan velges avhengig av den type acylgruppe som skal innføres.
Reaksjonen utføres vanligvis i et konvensjonelt oppløsnings-middel så som alkohol (f.eks. metanol, etanol, etc.), metylenklorid, kloroform, benzen, toluen, pyridin, dietyleter, dioksan, tetrahydrofuran, aceton, acetonitril, etylacetat, eddiksyre, N,N-dimetylformamid eller et hvilket som helst annet organisk oppløsningsmiddel, som ikke har noen uheldig innflytelse på reaksjonen. Hvis acyleringsmidlet er i flytende form, kan det likeledes anvendes som oppløsningsmiddel. Hvis karboksyl-syreforbindelsene anvendes som acyleringsmiddel i fri syreform eller i saltform, foretrekkes det å utføre reaksjonen i nærvær av et konvensjonelt kondenseringsmiddel så som N,N'-dicyklo-heksylkarbodiimid eller lignende.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen kan utføres ved omgivelsestemperatur eller under temperaturbetingelser varierende fra oppvarmning til avkjøling.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis i nærvær av en uorganisk base, f.eks. et alkalimetallhydroksyd så som natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd, eller et alkalimetallkarbonat eller -hydrogenkarbonat så som natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat eller kaliumhydrogenkarbonat, eller i nærvær av en organisk base, f.eks. et tertiært amin så som trietylamin, pyridin eller N,N-dimetylanilin.
Fremgangsmåtevariant 6
Forbindelsen li eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse Ih eller et salt derav oksyderes.
Denne oksydasjonsreaksjon kan utføres ved en konvensjonell metode, som anvendes til transformasjon av -S- til -SO- eller -SO2-, f.eks. ved å anvende et oksydasjonsmiddel så som m-klorperbenzoesyre, perbenzoesyre, pereddiksyre, ozon, hydrogen-peroksyd, perjodsyre, kaliumpermanganat eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel så som vann, aceton, dioksan, acetonitril, eddiksyre, kloroform, etylenklorid, etylacetat eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel som ikke har noen uheldig innflytelse på reaksjonen.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis under avkjøling eller ved omgivelsestemperatur .
Fremgangsmåtevariant. 7
Forbindelsen Ik eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse Ij eller et salt derav reduseres.
Reduksjonen kan utføres på konvensjonell måte, nemlig ved kjemisk reduksjon eller katalytisk reduksjon.
Egnede reduksjonsmidler som kan anvendes ved kjemisk reduksjon, kan være en kombinasjon av metall (f.eks. tinn, sink, jern, etc.) og ammoniumklorid eller en base (f.eks. ammoniakk, natriumhydroksyd, etc.) en kombinasjon av ovennevnte metall eller metallforbindelse (f. eks. kromklorid, kromacetat, etc,) og en organisk eller uorganisk syre (f.eks. maursyre, eddiksyre, propionsyre, trifiuoreddiksyre, p-toluensyre, saltsyre, bromhydrogensyre, etc.), et alkalimetallborhydrid (f.eks. litiumborhydrid, natriumborhydrid, kal iumborhydrid, etc.), et alkalimetalicyanoborhydrid (f.eks. natriumcyanoborhydrid, etc.) eller et aikalimetallaiuminiumhydrid (f. eks. litiumaluminium-hydrid, etc.) eller lignende.
Egnede katalysatorer som kan anvendes ved katalytisk reduksjon, kan være de samme som nevnt under Fremgangsmåtevariant 2.
Reaksjonen ved denne fremgangsmåtevariant utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel så som vann, alkohol (f.eks. metanol, etanol, propanol, etc), eddiksyre, dietyleter, dioksan, tetrahydrofuran, etc. eller en blanding derav.
Reaksjonen utføres vanligvis under temperaturbetingelser varierende fra oppvarmning til avkjøling.
Fremgangsmåtevariant 8
Forbindelsen eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse II eller et salt derav reduseres.
Reaksjonen kan utføres på i det vesentlige samme måte som den i Fremgangsmåtevariant 7 beskrevne, og reaksjonsmåten og reaksjonsbetingelsene for denne reaksjon kan derfor være de samme som anført for Fremgangsmåtevariant 7.
Fremgangsmåtevariant 9
Forbindelsen Io eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse In eller et salt derav halogeneres.
Halogeneringen utføres i nærvær av et halogeneringsmiddel.
Egnede halogeneringsmidler til denne reaksjon kan være halogen (f.eks. klor, brom, jod, etc,), sulfurylhalogenid (f.eks. sulfurylklorid, sulfurylbromid, etc.), N-halogen-succinimid (f.eks. N-klorsuccinimid, N-bromsuccinimid, etc.), pyridiniumhydrohalogenidperhalogenid (f.eks. pyridiniumhydrobromidperbromid, pyridiniumhydrokloridperklorid, etc.), kvaternært ammoniumperhalogenid (f.eks. fenyltrimetylammonium-perbromid, etc.), co - trihalogenacetof enon (f.eks. co-tribromaceto-fenon, etc.), seleniumoksyklorid og lignende. Disse halogeneringsmidler kan velges i overensstemmelse med den type utgangsforbindelse In som skal anvendes.
Reaksjonen utføres vanligvis i et konvensjonelt oppløsnings-middel så som kloroform, metylenklorid, karbontetraklorid, N,N-dimetylformamid, eddiksyre, en blanding av hydrogenhalog- enid (f.eks. hydrogenbromid, hydrogenklorid, etc.) og eddiksyre eller lignende.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres vanligvis ved omgivelsestemperatur eller under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 10
Forbindelsen Iq eller et salt derav kan fremstilles ved at en forbindelse lp eller et salt derav reduseres.
Reaksjonen kan utføres ved en katalytisk reduksjonsmetode.
Den katalytiske reduksjon kan utføres på i det vesentlige samme måte som den i Fremgangsmåtevariant 7 beskrevne, og reaksjonsmåten og reaksjonsbetingelsene for denne reaksjon kan derfor være de samme som de under Fremgangsmåtevariant 7 anførte.
De forbindelser som oppnås ved ovennevnte fremgangsmåter, isoleres og renses ved en konvensjonell metode så som pulveriser-ing, omkrystallisasjon, kolonnekromatografi, gjenutfeining eller lignende.
De hittil ukjente imidazolforbindelser I og farmasøytisk godtagbare salter derav har kardiotonisk virkning og evne til å redusere hjertefrekvensen, antiblodplatevirkning og/eller anti-inflammatorisk virkning og er nyttige til terapeutisk behandling av hjertelidelser så som hjerteinsufficiens, trombose og inflammasjon.
Til terapeutiske formål kan forbindelsen I fremstilt ifølge oppfinnelsen eller et farmasøytisk godtagbart salt derav anvendes i form av et farmasøytisk preparat inneholdende en av forbindelsene som aktivt stoff i blanding med en farmasøytisk godtagbar bærer så som en organisk eller uorganisk fast eller flytende eksipiens, som er egnet for oral, parenteral eller utvortes administrering. De farmasøytiske preparater kan være kapsler, tabletter, drageer, granuler, oppløsninger, suspensjoner, emulsjoner eller lignende. Om ønsket kan preparatene inneholde hjelpestoffer, stabiliseringsmidler, fuktemidler eller emulgeringsmidler, buffere og andre almindelig anvendte tilsetningsstoffer.
Idet dosen av forbindelsen I varierer avhengig av pasientens alder og tilstand, kan en gjennomsnittlig enkeltdose på ca. 0,1 mg, 1 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg og 1000 mg av forbindelsen I være virksom til behandling av ovennevnte lidelser. Vanligvis kan det administreres mengder på mellom 0,1 mg/kg legemsvekt og ca. 1.000 mg/kg legemsvekt daglig.
For å illustrere nytten av forbindelsene I fremstilt ifølge oppfinnelsen er de farmakologiske testdata for noen representa-tive forbindelser blant forbindelsene I vist i det følgende.
Testforbindelser
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-<3-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse a)
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridy1)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse b)
2-(2-Metoksy-4-metyltiofenyl)-5-mety1-4-(3-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse c)
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(2-pyridy1)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse d)
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(4-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse e)
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(4-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse f)
2-(4-Acetamido-5-klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)-imidazol (herefter benevnt Forbindelse g)
2-(2-Metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse h)
2-(2-Fluorfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse i)
2-(2-Acetamidofenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse J)
2-(4-Klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol
(herefter benevnt Forbindelse k)
Kardiotonisk virkning
Test 1
Testmetode
Bastardhunder av vilkårlig kjønn ble bedøvet med natrium-pentobarbital, 35 mg/kg i.p. Dyrene fikk lov til å puste spontant. Den venstre carotidarterie ble isolert, og et kateter (USCI, #8F) fylt med heparinisert saltvann ble innført og ført inn i den venstre ventrikkel. Kateteret ble forbundet til en trykktransducer (Nihonkohden, MPU-0,5A) for å måle det venstre ventrikkeltrykk, hvorav dp/dt maks ble funnet ved analog-beregning. For å måle det systemiske blodtrykk ble den venstre femoralarterie forsynt med kanyle. Blodtrykkspulsen ble anvendt til å stimulere en hjertefrekvensmåler.
Et annet kateter ble anbragt i vena cava gjennom den høyre femoral-vene for injisering av medikamenter. Det systemiske blodtrykk, det venstre ventrikkeltrykk, dp/dt maks og hjertefrekvensen ble notert simultant på en polygram (Nihonkohden, RJG-4008).
Testforbindelse ble oppløst i destillert vann (0,2 ml/kg) eller dimetylsulfoksyd (0,04 ml/kg) og injisert i femoralvenen. Parametrene efter dosering ble sammenlignet med parametrene i perioden før dosering.
Testresultatene ble vist uttrykt i prosent av dp/dt maks-endringer (dp/dt M.C.) beregnet efter følgende formel:
dp/dtM.C.(%)=(dp/dt maks efter doserina, x 1Q<Q>
dp/dt maks før dosering
Test 2
Testmetode
Hannmarsvin av Hartley-stammen med en vekt på 530-600 g ble avlivet ved blødning, og hjertet ble tatt ut. En atriestrimmel ble fjernet og suspendert i et organbad inneholdende 50 ml Tyrode's oppløsning, som ble holdt på 30°C og ble luftet med en gassblanding av 95% O2og 5% CO2. Atriet ble forbundet til en belastningsmåler med en startbelastning på 0,4-0,6 g. Efter at konstant motilitet var oppnådd, ble medikamentet satt til badoppløsningen, og virkningen på sammentrekningskraften og hjertefrekvensen ble observert i 30 min. Virkningen ble uttrykt som prosentverdier før og efter dosering.
Antiblodplatevirkning
Test 3
Testmetode
Sprague-Dawley-hannrott er med en vekt på ca. 250 g ble anvendt efter faste natten over. En time efter oral administrering av testforbindelse eller bærermedium for testforbindelse (kontroll) ble blod oppsamlet i et glass inneholdende 0,1 volum 3,8%'s natriumcitrat. Til de 0,45 ml blod ble det satt 0,05 ml kollagen (sluttkonsentrasjon 5,0 pg/ml), og derefter ble det inkubert i 5 min. ved 37°C under rystning.
Reaksjonen ble stanset ved tilsetning av 1 ml 10 mM fosfatbufret saltvann (pH-verdi 7,4) inneholdende 11,5 mM EDTA og 1% formalin. Reaksjonsblandingen ble sentrifugert ved 70xg i 5 min., og blodplatetelling av den øvre fase ble utført med en Technicon Auto Analizer.
Blodplateaggregasjon ble beregnet efter følgende formel:
A: Blodplatetelling efter tilsetning av kollagenbærer B: Blodplatetelling efter tilsetning av kollagen
Testforbindelsens inhibering ble beregnet efter følgende formel:
C: Blodplateaggregasjon (%) for kontroll
D: Blodplateaggregasjon (%) for testforbindelse
Test 4
Testmetode
Det ble samlet blod fra carotidarterien hos kaniner i plastbeholdere inneholdende 0,1 volum 3,8%'s natriumcitrat. Blodplaterikt plasma (PRP) ble fremstilt ved sentrifugering ved 150 g i 15 min. Blodplateaggregasjon ble undersøkt ved anvendelse av den turbidimetriske metode med et aggregometer (NKK HEMATRACER 1). Til de 225 pl PRP ble satt 25 pl test-forbindelseoppløsning, som derefter ble omrørt ved 1000 opm i 2 min. ved 37°C. Til oppløsningen ble satt 5 ul 9,ll-azo-PGH2(sluttkonsentrasjon 1,0 uM) som aggregeringsfremkaller.
Anti- inflammatorisk virkning
Test 5
Testmetode
Det ble anvendt Sprague-Dawley-hannrotter med en vekt på ca. 180 g i grupper på fem. Poteødem ble fremkalt ved subplantar injeksjon av 1%'s carrageenin (0,1 ml/rotte) i den høyre bakpote (carrageeninpoteødem). Testforbindelsen ble suspendert i metylcellulose og administrert oralt 60 minutter før flogogenet. Potevolumet ble målt med et pletysmometer (Ugo Basil Co., Ltd.) ved vannfortrengning ved å nedsenke poten til den laterale malleolus. Forskjellen i pote-volum før og 3 timer efter flogogenet ble angitt som ødemvolum.
Tallene ble analysert statistisk ved Student<*>s t-test.
Følgende fremstillinger og eksempler er anført for å illustrere foreliggende oppfinnelse i detaljer.
Fremstilling 1
Til en oppløsning av isoamylnitritt (2,6 ml) og natriummetoksyd (28% i metanol, 3,4 ml) i metanol (40 ml) ble dråpevis satt en oppløsning av 4-propionylpyridin (2,0 g) i metanol (10 ml) under isavkjøling. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 3 timer og derefter nøytralisert med IN saltsyre. Efter avdampning for å fjerne metanol ble den organiske fase ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med saltvann, tørret over natriumsulfat, inndampet og utgnidd med diisopropyleter, hvilket ga 4-(2-hydroksyimino-propionyl)pyridin (0,95 g).
smeltepunkt : 150-151°C
IR (Nujol) : 1670, 1605 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5) : 2,15 (3H, s), 7,65 og 8,60 (4H, AB type, J=7HZ)
Følgende forbindelser (fremstilling 2-4) ble erholdt på lignende måte som den i fremstilling 1 beskrevne.
Fremstilling 2
4-(2-Hydroksyiminobutyry1)pyridin
smeltepunkt : 146-149°C
IR (Nujol) : 3250, 1680, 1590 cm"<1>
Fremstilling 3
1-Hydroksyimino-l-(3-pyridyl)-2-butanon
smeltepunkt : 172-174°C
IR (Nujol) : 1690, 1600, 1585 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) 1,10 (3H, t, J=7Hz), 2,98 (2H, q, J=7Hz), 7,45 (1H, dd, J=8Hz, J=8Hz), 7,70 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,45-8,70 (2H,m)
Fremstilling 4
2-(2-Hydroksyiminobutyryl)pyridin
smeltepunkt : 134-135°C
IR (Nujol) : 1670, 1580, 1490 er1
NMR (CDCI3, 5) : 1,16 (3H, t, J=7Hz), 2,78 (2H, q, J=7Hz), 7,2-7,5 (1H, m), 7,7-8,1 (1H, m), 7,90 (1H, d, J=2Hz),
8,63 (1H, dd, J=5,5Hz, 2Hz)
Eksempel 1
Til en suspensjon av 4-(2-hydroksyiminopropionyl)pyridin (2,0 g) i en blanding av dioksan (40 ml) og etanol ble satt konsentrert ammoniakkvann (58 ml) og 2,4-dimetoksybenzaldehyd (2,02 g), og blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i én uke. Efter inndampning ble blandingen utgnidd med kloroform, hvilket ga 1-hydroksy-2-{2,4-dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(4-pyrid-yDimidazol (3,01 g) .
smeltepunkt : 240-241°C
IR (Nujol) : 1605 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,38 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,5-6,9 (2H, m), 7,31 (1H, d, J=8Hz), 7,67 (2H, d, J=6Hz), 8,55 (2H, d, J=6Hz)
Eksempel 2
Til en suspensjon av 1-hydroksyimino-l-(3-pyridyl)aceton (1,5 g) i en blanding av dioksan (30 ml) og etanol (8 ml) ble satt konsentrert ammoniakkvann (40 ml) og 2-metoksybenzaldehyd (1,24 g), og blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 8 dager. Efter inndampning ble blandingen utgnidd med kloroform, hvilket ga l-hydroksy-2-(2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (1,65 g).
smeltepunkt : 105-120°C
IR (Nujol) : 1605 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,22 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,7-7,6 (5H, m), 7,92 (1H, ddd, J=2Hz, 2Hz, 8Hz), 8,47 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,72 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 3
Til en suspensjon av 1-hydroksyimino-l-(3-pyridyl)aceton (1,64 g) i en blanding av dioksan (30 ml), etanol (10 ml) og vann (5 ml) ble satt 3,4-dimetoksybenzaldehyd (1,66 g) og konsentrert ammoniakkvann (0,69 ml). Oppløsningen ble omrørt ved 60°C i 2 timer. Ytterligere ammoniakkvann (0,7 ml) ble tilsatt, og oppløsningen ble omrørt ved 45-50°C i én dag. Blandingen ble inndampet, og residuet ble oppløst i kloroform
og underkastet kolonnekromatografi på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol. Fraksjonene ble samlet og inndampet, og residuet ble utgnidd med diisopropyleter, hvilket ga l-hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyri-dyDimidazol (1,20 g) .
smeltepunkt : 131-135°C
IR (Nujol) : 1505, 1260, 1230 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,26 (3H, s), 3,80 (3H, s), 3,83 (3H, s), 7,04 (1H, d, J=9Hz), 7,3-8,1 (4H, m), 8,56 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,75 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 4
Til en suspensjon av 1-hydroksyimino-l-(3-pyridyl)aceton (3,3 g) i en blanding av dioksan (80 ml), etanol (20 ml) og konsentrert ammoniakkvann (40 ml) ble satt 4-acetamido-5-klor-2-metoksybenzaldehyd (4,54 g), og den resulterende blanding ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 3 dager. Reaksjonsblandingen ble inndampet i vakuum, og residuet ble oppløst i en blanding av etylacetat og 5% saltsyre. Den fraskilte vandige fase ble innstilt på en pH-verdi på 8,0 med 20% kaliumkarbonat under omrøring, og bunnfallet ble oppsamlet ved filtrering og tørret, hvilket ga l-hydroksy-2-(4-acetamido-5-klor-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (3,1 g).
smeltepunkt : 178-180°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 3450, 3150, 1660, 1600, 1570, 1530, 1505 er<1>NMR (D20 - DC1, 5) : 2,35 (3H, s), 2,60 (3H, s), 4,00 (3H, s), 7,83 (1H, s), 8,07 (1H, s), 8,40 (1H, dd, J=6Hz, 8Hz), 8,95 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 9,08 (1H, dd, J=2Hz, 6Hz), 9,25
(1H, d, J=2Hz)
massespektrum (m/e) : 372 (M<+>)
Eksempel 5
Til en suspensjon av 1-hydroksyimino-l-(3-pyridyl)aceton (1,0 g) i en blanding av dioksan (20 ml) og etanol (6 ml) ble satt 2-metoksy-4-metylbenzaldehyd (1,01 g) og konsentrert ammoniakkvann (15 ml). Oppløsningen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 8 dager. Efter inndampning ble residuet oppløst i kloroform og kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol. Fraksjonene ble samlet, inndampet og utgnidd i diisopropyleter, hvilket ga l-hydroksy-2-(2-metoksy-4-metylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,46 g).
smeltepunkt : 75-80°C
IR (Nujol) : 1615, 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) :2,24 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,75 (3H, s), 6,74 (1H, d, J=8Hz), 6,88 (1H, s), 7,6-7,2 (2H, m), 7,87 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz) , 8,43 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz) , 8,65 (1H, d, J=2Hz), 11,35 (1H, br s) massespektrum : (M/Z) : 295 (M<*>)
Følgende forbindelser (eksempel 6-119) ble erholdt på lignende måte som de i eksempel 1, 2, 3, 4 eller 5 beskrevne.
Eksempel 6
l-Hydroksy-2-(2,4-dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 141-144°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1600, 1570, 1460, 1310, 1280 er1
NMR (CDCI3 , 5) : 2,49 (3H, s) , 3,73 (3H, s), 3,86 (3H, s) , 6,3-6,6 (2H, m), 7,0-7,4 (1H, m), 7,6-7,8 (2H, m), 8,4-8,8
(2H, m)
Massespektrum (m/e) : 311 (M+ )
Eksempel 7
l-Hydroksy-2-(2,4-dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 206-208°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1600, 1570, 1520, 1430 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 1,23 (3H, t, J=7Hz), 2,86
(2H, q, J=7Hz), 3,73 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,58 (1H, d, J=8Hz), 6,70 (1H, s), 7,35 (1H, d, J=8Hz), 7,65 (2H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,55 (2H, dd, J=2Hz, 5Hz)
Eksempel 8
l-Hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 131-136°C
IR (Nujol) : 1610, 1600 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 3,80 (3H, s),
3,83 (3H, s), 7,05 (1H, d, J=9Hz), 7,6-7,9 (4H, m), 8,23
(2H, br d, J=6Hz)
Eksempel 9
l-Hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 141-144°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 3200, 1603, 1595, 1560, 1500 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,62 (3H, s), 3,78 (3H, s),
3,81 (3H, s), 6,99 (1H, d, J=9Hz), 7,0-7,2 (1H, m), 7,5-7,7 (2H, m), 7,75 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,96 (1H, d, J=8Hz), 8,4-8,6 (1H, m), 10,7 (1H, br s)
Eksempel 10
l-Hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(4-pyridyl)imidazol IR (Nujol) : 3470, 3200, 1600, 1520, 1430 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 1,18 (3H, t, J=7Hz), 2,82
(2H, q, J=7Hz), 3,74 (6H, s), 6,90 (1H, d, J=9Hz), 7,6-7,8 (3H, m), 7,76 (1H, s), 8,51 (2H, dd, J=6Hz, 8Hz)
Eksempel 11
l-Hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-5-ety1-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 92-94°C
IR (Nujol) : 1590, 1510, 1490, 1270 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 1,24 (3H, t, J=8Hz), 3,15
(2H, q, J=8Hz), 3,80 (3H, s), 3,83 (3H, s), 7,01 (1H, d, J=9Hz), 7,0-7,2 (1H, m), 7,5-7,7 (2H, m), 7,74 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,98 (1H, d, J=8Hz), 8,48 (1H, m), 11,6 (1H, br s)
Massespektrum (m/e) :325 (M<+>)
Eksempel 12
l-Hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 71-73°C
IR (Nujol) : 1590, 1500, 1440 cm"<1>
NMR (CDCla, 5) : 3,94 (3H, s), 3,95 (3H, s),
6,92 (1H, d, J=9Hz), 7,0-7,4 (2H, m), 7,5-7,9 (3H, m), 7,66 (1H, s), 8,56 (1H, d, J=5Hz)
Massespektrum (m/e) : 296 (M - 1)
Eksempel 13
l-Hydroksy-5-metyl-2-fenyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 75-85°C
IR (Nujol) : 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,43 (3H, s), 7,2-7,5 (4H, m),
7,8-8,1 (3H, m), 8,34 (1H, br d, J=4Hz), 8,81 (1H, br s), 11,7 (1H, br s)
Eksempel 14
l-Hydroksy-2-(2,5-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 115-125°C
IR (Nujol) : 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,19 (3H, s), 3,65 (6H, s),
6,8-7,2 (3H, m), 7,30 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,84 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,43 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,66 (1H, d, J=7Hz)
Eksempel 15
l-Hydroksy-2-(2,4-dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 75-80°C
IR (Nujol) : 1615, 1583 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,40-2,55
(2H, m), 3,75 (3H, s), 3,80 (3H, s), 6,57 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,66 (1H, s), 7,30-7,5 (1H, m), 7,67 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,91 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,50 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8,67 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 16
l-Hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 75-80°C
IR (Nujol) : 1608, 1587, 1512 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,40-2,65
(2H, m), 3,75 (3H, s), 3,80 (3H, s), 7,00 (1H, d, J=8Hz), 7,32-7,75 (3H, m), 7,86 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,50 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8,63 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 17
l-Hydroksy-2-(2,3-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 110-115°C
IR (Nujol) : 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,27 (3H, s), 3,78 (3H, s),
3,86 (3H, s), 7,13 (3H, s), 7,48 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,98 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,52 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz), 8,75
(1H, d, J=2Hz)
Eksempel 18
l-Hydroksy-2-(3,4,5-trimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 135-138°C
IR (Nujol) : 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,24 (3H, s), 3,73 (3H, s),
3,80 (6H, s), 7,40 (2H, s), 7,48 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,95 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,53 (1H, br d, J=5Hz), 8,73
(1H, br s)
Eksempel 19
l-Hydroksy-2-(2,3,4-trimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 90-100°C
IR (Nujol) : 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,26 (3H, s), 3,79 (6H, s),
3,86 (3H, s), 6,87 (1H, d, J=8Hz), 7,26 (1H, d, J=8Hz), 7,44 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,92 (1H, ddd, J=2Hz, 2Hz, 8Hz), 8,50 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz), 8,73 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 20
l-Hydroksy-2-(2-metoksy-4-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl) imidazol
NMR (DMSO-de, 5) : 2,31 (3H, s), 3,96 (3H, s),
7,45 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,75-8,08 (4H, m), 8,48 (1H, d, J=4Hz), 8,73 (1H, br s)
Eksempel 21
l-Hydroksy-2-(4-klor-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 130-135°C
IR (Nujol) : 1600, 1575 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,19 (3H, s), 3,70 (3H, s), 6,83 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,03 (1H, d, J=2Hz), 7,22 (1H, d, J=8Hz), 7,31 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,82 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz,
2Hz), 8,38 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz), 8,61 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 22
l-Hydroksy-2-(4-acetamido-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 170-175°C
IR (Nujol) : 1680, 1610 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,05 (3H, s), 2,23 (3H, s),
3,71 (3H, s), 7,6-7,0 (4H, m), 7,86 (1H, br d, J=8Hz), 8,40 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8,64 (1H, br s), 9,96 (1H, br s), 11,05 (1H, br s)
Eksempel 23
l-Hydroksy-2-[2-metoksy-4-(metylsulfinyl)fenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 90-95°C
IR (Nujol) : 1600, 1565 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,24 (3H, s), 2,53 (3H, s),
3,81 (3H, s), 6,7-7,0 (2H, m), 7,43 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,62 (1H, d, J=8Hz), 7,92 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,48 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz), 8,69 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 24
l-Hydroksy-2-(2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 110-120°C
IR (Nujol) : 1610 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,16 (3H, s), 3,70 (3H, s) ,
3,77 (3H, s), 6,2-6,5 (2H, m), 7,0-7,4 (1H, m), 7,91 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,98 (1H, d, J=9Hz), 8,43 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,56 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 25
2-(2-Fluorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 76-82°C
IR (Nujol) : 1585, 1630, 1500 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,30 (3H, s), 7,2-7,85 (5H, m), 8,00 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,60 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,80 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 26
2-(4-Fluorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 101-102°C
NMR (DMSO-de, 5) : 2,23 (3H, s), 7,12-7,56 (3H, m), 7,80-8,30 (3H, m), 8,56 (1H, d, J=5Hz), 8,74 (1H, s)
Eksempel 27
2-(3-Klorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 74-84°C
IR (Nujol) : 1598, 1567 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 7,4-7,65 (3H, m), 7,88-8,2 (3H, m), 8,60 (1H, d, J=5Hz), 8,78 (1H, s)
Eksempel 28
2-(2-Klorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 105-112°C
IR (Nujol) : 1600, 1565 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,28 (3H, s), 7,3-7,7 (5H, m), 7,95 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,3-8,8 (2H, m)
Eksempel 29
2-(4-Klorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 108-110°C
IR (Nujol) : 1640, 1600, 1500 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,32 (3H, s), 7,4-7,75 (3H, m), 7,85-8,3 (3H, m), 8,62 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,78 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 30
2-(3,4-Diklorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 139-145°C
IR (Nujol) : 1635, 1496 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,4 (3H, s), 7,56 (1H, dd,
J=8Hz, 5Hz), 7,78 (1H, d, J=8Hz), 7,9-8,2 (2H, m), 8,33 (1H, d, J=2Hz), 8,68 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,8 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 31
1- Hydroksy-2-(2,4-diklorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 104-108°C
IR (Nujol) : 1596, 1552 cr1
NMR (DMSO-de , 5) : 2,32 (3H, s), 7,42-7,89 (4H, m) , 8,07 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,67 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,86 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 32
2- (4-Dimetylamino-2-metoksyfenyl)-1-hydroksy-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 96-98°C
IR (Nujol) : 1607, 1611, 1562 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,24 (3H, s), 2,96 (6H, s),
3,82 (3H, s), 6,15-6,46 (2H, m), 7,28-7,78 (2H, m), 7,98 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,52 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,77
(1H, d, J=2Hz)
Eksempel 33
1- Hydroksy-2-(3-hydroksy-4-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
NMR (DMSO-de, 5) : 2,18 (3H, s), 3,75 (3H, s),
6,86 (2H, d, J=8Hz), 7,25-7,52 (2H, m), 7,60 (1H, s), 7,88 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,43 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,66
(1H, d, J=2Hz)
Eksempel 34
2- (5-Klor-2-metoksyfenyl)-1-hydroksy-4-mety1-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 81-83°C
IR (Nujol) : 1673, 1596, 1483 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,26 (3H, s), 3,78 (3H, s),
7,08 (1H, d, J=8Hz), 7,25-7,52 (3H, m), 7,91 (1H, d, J=8Hz), 8,47 (1H, d, J=5Hz), 8,69 (1H, s)
Eksempel 35
l-Hydroksy-4-metyl-2-(2-metoksy-5-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 151-155°C
IR (Nujol) : 1611, 1586, 1538, 1515 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,30 (3H, s), 3,98 (3H, s),
7,36 (1H, d, J=9Hz), 7,48 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,01 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,34 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,57 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,75 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 36
l-Hydroksy-4-metyl-2-(2-metoksy-3-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 106-111°C
IR (Nujol) : 1536 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,30 (3H, s), 3,71 (3H, s), 7,31-8,15 (4H, m), 8,42-8,67 (2H, m), 8,31 (1H, s), 11,72
(1H, brs)
Eksempel 37
2-(5-Klor-2,4-dimetoksyfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 146-149°C
IR (Nujol) : 1610 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 3,86 (3H, s),
3,96 (3H, s), 6,86 (1H, s), 7,46 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,80 (1H, br s), 7,97 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,52 (1H, dd, J=4Hz, J=2Hz), 8,73 (lH,d, J=2Hz) Massespektrum (M/Z) : 345 (M<+>)
Eksempel 38
2-(3-Klor-4,5-dimetoksyfenyl)-1-hydroksy-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 123-132°C
IR (Nujol) : 1598, 1565 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,20 (3H, s), 3,76 (3H, s),
3,78 (3H, s), 7,25-8,08 (4H, m), 8,45 (1H, d, J=5Hz), 8,69
(1H, s)
Eksempel 39
2-(3-Klor-4-hydroksy-5-metoksyfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 190-195°C
IR (Nujol) : 1573, 1504 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,21 (3H, s), 3,82 (3H, s),
7,3-7,7 (3H, m), 7,88 (1H, d, J=8Hz), 8,46 (1H, s), 8,66
(1H, s)
Eksempel 40
l-Hydroksy-2-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 152-155°C
IR (Nujol) : 1595, 1511 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,21 (3H, s), 3,76 (3H, s),
6,78 (1H, d, J=8Hz), 7,22-7,66 (3H, m),
7,87 (1H, d, J=8Hz), 8,45 (1H, d, J=5Hz), 8,65 (1H, s)
Eksempel 41
1- Hydroksy-4-metyl-2-(2-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 135-145°C
IR (Nujol) : 1613, 1530 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,30 (3H, s), 7,52 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 7,7-8,3 (5H, m), 8,58 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,75 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 42
2- [4-(N-Acetyl-N-metylamino)-5-klor-2-metoksyfenyl]-1-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 222-224°C
IR (Nujol) : 1662, 1600, 1492 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,31 (3H, s), 2,80 (3H, s),
3,15 (3H, s), 3,59 (3H, s), 7,35-7,62 (2H, m), 7,82-8,2 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,77 (1H, d, J=2Hz) Massespektrum (M/Z) : 385 (M<+>)
Eksempel 43
l-Hydroksy-4-metyl-2-(o-tolyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 90-95°C
IR (Nujol) : 1565 cm'<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 2,35 (3H, s), 7,25-7,66 (5H, m), 7,95 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,56 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,78 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 44
l-Hydroksy-2-(2-metoksy-4-metylsulfinylfenyl)-5-metyl-4-(4-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 205-208°C
IR (Nujol) : 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 2,54 (3H, s), 3,81 (3H, s), 6,93 (1H, d, J=8Hz), 7,0 (1H, s), 7,35 (1H, d, J=8Hz), 7,66 (2H, d, J=8Hz), 8,54 (2H, d, J=8Hz)
Eksempel 45
1- Hydroksy-2-(3-metoksy-4-metyltiofenyl)-5-metyl-4-{4-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 252-257°C
IR (Nujol) : 1610 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,46 (3H, s), 2,52 (3H, s),
3,92 (3H, s), 7,26 (1H, d, J=8Hz), 7,9-7,6 (4H, m), 8,7-8,5 (2H,m)
Eksempel 46
2- (2,6-Dimetoksyfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 236-239°C
IR (Nujol) : 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 3,71 (6H, s),
6,73 (2H, d, J=8Hz), 7,6-7,2 (2H, m), 7,96 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,48 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,75 (1H, d, J=2Hz), 11,1 (1H, br s)
Eksempel 47
l-Hydroksy-2-(3-metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 145-150°C
IR (Nujol) : 1630, 1600, 1565 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,24 (3H, s), 2,43 (3H, s),
3,86 (3H, s), 7,22 (1H, d, J=8Hz), 7,50 (1H, dd, J=8Hz, J=5Hz), 7,9-7,65 (2H, m), 7,95 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,56 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,78 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 48
2-(4-Etoksy-2-metoksyfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt: 90-95°C
IR (Nujol) : 1615, 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 1,35 (3H, t, J=7Hz), 2,24 (3H, s), 3,78 (3H, s), 4,10 (2H, q, J=7Hz), 6,57 (1H, dd, J=-8Hz, J=2Hz), 6,64 (1H, d, J=2Hz), 7,7-7,4 (2H, m), 7,98 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,51 (1H, dd, J=4Hz, J=2Hz), 8,76
(1H, d, J=2Hz)
Eksempel 49
2-(4-Benzyloksy-2-metoksyfenyl)-1-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 191-193°C
IR (Nujol) : 1615, 1580 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 3,78 (3H, s), 5,17 (2H, s), 6,68 (1H, dd, J=2Hz, J=8Hz), 6,77 (1H, d, J=2Hz), 7,7-7,3 (7H, m), 7,98 (1H, ddd, J=2Hz, J=2Hz, J=8Hz), 8,54 (1H, dd, J=2Hz, J=5Hz), 8,77 (1H, d, J=2Hz), 11,4 (1H, br s)
Eksempel 50
l-Hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2,4,5-trimetoksyfenyl)-imidazol
smeltepunkt : 80-90°C
IR (Nujol) : 1615 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 3,64 (3H, s),
3,79 (3H, s), 3,84 (3H, s), 6,78 (1H, s), 7,50 (1H, br s), 7,46 (1H, dd, J=4Hz, J=8Hz), 7,99 (1H, ddd, J=2Hz, J=2Hz, J=8Hz), 8,53 (1H, dd, J=2Hz, J=4Hz), 8,77 (1H, d, J=2Hz), 11,5 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 341 (M<+>)
Eksempel 51
l-Hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2,4,6-trimetoksyfenyl)-imidazol
smeltepunkt : 197-199°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,22 (3H, s), 3,66 (6H, s), 3,82 (3H, s), 6,29 (2H, s), 7,45 (1H, dd, J=8Hz, J=5Hz), 7,97 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,50 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,76 (1H, d, J=2Hz), 11,0 (1H, br s)
Eksempel 52
1- Hydroksy-2-(4-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 95-100°C
IR (Nujol) : 1610 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5) : 1,93 (3H, s), 3,71 (3H, s),
6,68 (2H, d, J=9Hz), 7,18 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz), 7,5-8,0 (4H, m), 8,33 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,45 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 53
2- (5-Klor-2-metoksy-4-metylfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 130-135°C
IR (Nujol) : 1630, 1565 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 2,36 (3H, s),
3,79 (3H, s), 7,09 (1H, s), 7,40 (1H, br s),
7,41 (1H, dd, J=8Hz, J=5Hz), 7,93 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,45 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,69 (1H, d, J=2Hz), 11,40 (1H, br s)
Eksempel 54
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 246-248°C
IR (Nujol) : 1600, 1500 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,53 (3H, s), 3,82 (3H, s),
3.85 (3H, s), 7,04 (1H, d, J=9Hz), 7,2-7,7 (3H, m), 8,10 (1H, br d, J=8Hz), 8,45 (1H, br d, J=6Hz), 8,92 (1H, br s)
Eksempel 55
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 96-98°C
IR (Nujol) : 3300, 1720, 1590, 1500, 1260 er1
NMR (CDCI3, 5) : 2,62 (3H, s), 3,77 (3H, s),
3.86 (3H, s), 6,18 (1H, d, J=8Hz), 6,9-7,1 (1H, m), 7,39 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,44 (1H, s), 7,5-7,7 (2H, m), 8,40
(1H, d, J=5Hz)
Eksempel 56
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-4-(2-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 80-82°C
IR (Nujol) : 1680, 1590, 1490 er1
NMR (CDCI3 , 6) : 3,83 (3H, s), 3,87 (3H, s),
6,81 (1H, d, J=8Hz), 7,0-7,2 (1H, m), 7,36 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,48 (1H, d, J=2Hz), 7,60 (1H, s), 7,6-7,8 (2H, m), 8,42 (1H, d, J=6Hz)
Massespektrum (m/e) : 281 (M<f>)
Eksempel 57
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 234-236°C
IR (Nujol) : 1600 er1
NMR (CDCI3-CD3 OD, 5) : 2,50 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,86 (1H, d, J=8Hz), 7,3-7,7 (4H, m), 8,42
(2H, d, J=6Hz)
Eksempel 58
2-(3,4-Dimetooksyfenyl)-5-etyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 181-182°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1595, 1530, 1410 er<1>
NMR (CDCI3, 5) : 1,31 (3H, t, J=7,5Hz), 2,85 (2H, q, J=7,5Hz), 3,83 (6H, s), 6,77 (1H, d, J=9Hz), 7,37 (1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7,49 (1H, d, J=2Hz), 7,54, 8,44 (4H, ABq, J=6Hz)
Massespektrum (m/e) : 309(M<+>)
Eksempel 59
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 118-120°C
IR (Nujol) : 3260, 1610, 1580, 1490 cm"<1>
NMR (CDCI3, 6) : 2,64 (3H, s), 3,84 (3H, s), 4,01 (3H, s), 6,53 (1H, s), 6,57 (1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7,01 (1H, dd, J=6Hz, 10Hz), 7,5-7,8 (2H, m), 8,23 (1H, d, J=10Hz), 8,50 (1H, d, J=6Hz).
Eksempel 60
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-163°C
IR (Nujol) : 1590, 1500, 1270, 1015 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5) : 1,35 (3H, t, J=8Hz), 2,99 (2H,
t, J=8Hz), 3,85 (6H, s), 6,80 (1H, d, J=9Hz), 6,9-7,1 (1H, m) , 7,33 (1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7,43 (1H, d, J=2Hz) , 7,5-7,7 (2H, m), 8,43 (1H, d, J=5Hz)
Eksempel 61
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 224-226°C
IR (Nujol) : 1605 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,56 (3H, s), 3,85 (3H, s),
3,96 (3H, s), 6,6-6,8 (2H, m), 7,73 (2H, d, J=6Hz), 8,07 (1H, d, J=9Hz), 8,58 (2H, d, J=6Hz), 11-12 (1H, br s)
Eksempel 62
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 212-213°C
IR (Nujol) : 1595, 1530, 1505 cm"<1>
NMR (CDCI3, 6) : 1,36 (3H, t, J=8Hz), 2,93 (2H, q, J=8Hz), 3,83 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,51 (1H, d, J=2Hz), 6,57 (1H, dd, J=2Hz, 10Hz), 7,52 (2H, dd, J=2Hz, 6Hz), 8,23 (1H, d, J=10Hz), 8,50 (1H, dd, J=2Hz, 6Hz) Massespektrum (m/e) : 309 (M<+>)
Eksempel 63
2-(2-Metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 198-200°C
IR (Nujol) : 1600, 1585, 1560 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,55 (3H, s), 3,99 (3H, s), 7,6-6,9 (4H, m), 8,0-8,3 (2H, m), 8,46 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,98 (1H, d, J=2Hz), 11,7 (1H, br s)
Eksempel 64
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 164-166°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 cnr<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 3,80 (3H, s),
3,93 (3H, s), 6,64 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 6,68 (1H, d, J=2Hz), 7,40 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,9-8,2 (2H, m), 8,43 (1H, br d, J=5Hz), 8,94 (1H, br s), 11,5 (1H, br s)
Eksempel 65
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 148-151°C
IR (Nujol) : 1618, 1590, 1495 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 1,25 (3H, t, J=8Hz), 2,85 (2H, q, J=8Hz), 3,80 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,49-6,65 (2H, m) , 6,63 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,82-8,01 (2H, m) , 8,35 (1H, m), 8,79 (1H, br s)
Eksempel 66
2-(2,5-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 152-154°C
IR (Nujol) : 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,53 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,88 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,10 (1H, d, J=8Hz), 7,40 (1H, dd, J=4Hz, 8Hz), 7,68 (1H, d, J=2Hz), 8,07 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,44 (1H, br d, J=4Hz), 8,97 (1H, br s)
Eksempel 67
2-(2,3-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 125-127°C
IR (Nujol) : 1590, 1555 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5): 2,50 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,84 (3H, s), 6,96 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,06 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 7,32 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,54 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,97 (1H, ddd, J=2Hz, 2Hz, 8Hz), 8,33 (1H, br d, J=4Hz), 8,83 (1H, br s), 11,73 (1H, br s)
Eksempel 68
2-(2,3,4-Trimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 144-146°C
IR (Nujol) : 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5): 2,47 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,81 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,84 (1H, d, J=9Hz), 7,32 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,62 (1H, d, J=9Hz), 7,96 (1H, br d, J=8Hz), 8,32 (1H, br d, J=4Hz), 8,82 (1H, br s), 11,62 (1H, br s)
Eksempel 69
2-(3,4,5-Trimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 258-260°C
IR (Nujol) : 1590 er1
NMR (CDCI3-CD3OD, 6) : 2,45 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,90 (6H, s), 7,18 (2H, s), 7,33 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,96 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,34 (1H, br d, J=5Hz), 8,72
(1H, br s)
Eksempel 70
2-(4-Klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 145-147°C
IR (Nujol) : 1585, 1595 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,54 (3H, s), 4,01 (3H, s), 7,12 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,25 (1H, d, J=2Hz), 7,43 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,08 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,16 (1H, d, J=8Hz), 8,47 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,99 (1H, d, J=2Hz), 11,75 (1H, br s)
Eksempel 71
2-(4-Acetamido-5-klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 239-240°C
IR (Nujol) : 3400, 1680, 1590, 1520, 1490 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,14 (3H, s), 2,50 (3H, s), 3,91 (3H, s) , 7,35 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,63 (1H, s), 8,02 (1H, s), 8,02 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8,35 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,82 (1H, d, J=2Hz), 9,40 (1H, s), 11,63 (1H, s)
Massespektrum (m/e) : 356 (M<+>)
Eksempel 72
2-(4-Acetamido-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 215-218°C
IR (Nujol) : 1675, 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,06 (3H, s), 2,49 (3H, s), 3,90 (3H, s), 7,14 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,33 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,48 (1H, d, J=2Hz), 7,92 (1H, d, J=8Hz), 7,96 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,33 (1H, br d, J=5Hz), 8,82 (1H, br s), 9,99 (1H, s), 11,45 (1H, br s)
Eksempel 73
2-Fenyl-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 206-208°C
IR (Nujol) : 1600, 1590, 1575 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,48 (3H, s), 7,2-7,6 (4H, m), 7,8-8,1 (3H, m), 8,35 (1H, br d, J=4Hz), 8,83 (1H, br s), 12,39
(1H, br s)
Eksempel 74
2-(2-Metoksy-4-nitrofenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 203-207°C
IR (Nujol) : 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,58 (3H, s), 4,11 (3H, s), 7,37 (1H, m), 7,75-8,14 (4H, m), 8,37 (1H, m), 8,88 (1H, br s), 11,93 (1H, br s)
Eksempel 75
2-(2-Metoksy-4-metyltiofenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 153-156°C
IR (Nujol) : 1600, 1580, 1565 er<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,48 (3H, s), 2,52 (3H, s), 3,94 (3H, s), 6,89 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,94 (1H, d, J=2Hz), 7,34 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,96 (1H, d, J=8Hz), 7,98 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,34 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8,84 (1H, d, J=2Hz), 11,45 (1H, br s)
Eksempel 76
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-hydroksymetyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 192-195°C
IR (Nujol) : 1615, 1595 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 3,83 (3H, s), 3,97 (3H, s), 4,70 (2H, br s), 5,26 (1H, br s), 6,66 (1H, dd, J=7Hz, 2Hz), 6,74 (1H, d, J=2Hz), 7,24 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,9-8,3 (2H, m), 8,47 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 9,02 (1H, br s)
Eksempel 77
2-(2-Metoksy-4-metyltiofenyl)-5-hydroksymetyl-4-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 199-201°C
IR (Nujol) : 1605, 1590, 1575 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,61 (2H, d, J=4Hz), 5,20 (1H, br t, J=4Hz), 6,88 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,93 (1H, d, J=2Hz), 7,35 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,97 (1H, d, J=8Hz), 8,06 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,37 (1H, br d, J=4Hz), 8,90 (1H, br s), 11,57 (1H, br s)
Eksempel 78
2-(4-Amino-5-klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 178-180°C
IR (Nujol) : 3480, 3280, 3150, 1630, 1600, 1560 enr<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,50 (3H, s), 3,87 (3H, s), 5,58 (2H, s), 6,52 (1H, s), 7,32 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,80 (1H, s), 7,98 (1H, d t, J=2Hz, 8Hz), 8,34 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,82 (1H, d, J=2Hz), 11,30 (1H br s)
Massespektrum (m/e) : 314 (M<*>)
Eksempel 79
2-(4-Amino-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 95-100°C
IR (Nujol) : 1615 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,45 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,32 (2H, br s), 6,18 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,24 (1H, d, J=2Hz), 7.30 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,67 (1H, d, J=8Hz), 7,94 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,30 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8,80 (1H, d, J=2Hz), 11,13 (1H, br s)
Eksempel 80
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-1,5-dimetyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 129-131°C
IR (Nujol) : 1615, 1595, 1580 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,40 (3H, s), 3,30 (3H, s), 3,76 (3H, s), 3,80 (3H, s), 6,4-6,7 (2H, m), 7,20 (1H, d, J=8Hz), 7.31 (1H, dd, J=4Hz, 8Hz), 7,89 (1H, br d, J=8Hz), 8,32 (1H, br d, J-4Hz), 8,74 (1H, br s)
Eksempel 81
2-(2-Metoksy-4-metylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 125-128°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 cm"<1>
Eksempel 82
2-(3-Metoksy-4-metyltiofenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 226-228°C
IR (Nujol) : 1605, 1570 cml
Eksempel 83
2-(2,6-Dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 185-187°C
IR (Nujol) : 1608, 1590 cm"<1>
Eksempel 84
2-(3-Metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 283-285°C
IR (Nujol) : 1600 cm"<1>
Eksempel 85
2-(2-Metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 192-194°C
IR (Nujol) : 1606, 1565 er1
Eksempel 86
4-Metyl-2-(2-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 229-230°C
IR (Nujol) : 1613, 1601, 1578, 1539, 1497 cm-<1>
Eksempel 87
4-Metyl-2-(o-tolyl)-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 129-130°C
IR (Nujol) : 1604, 1570, 1494 cm"<1>
Eksempel 88
2-(4-Klorfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 229-231°C
IR (Nujol) : 1600, 1574, 1492 enr<1>
Eksempel 89
2-[4-(N-Acetyl-N-metylamino)-5-klor-2-metoksyfenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 220-221°C
IR (Nujol) : 1672, 1599, 1563, 1525, 1490 cm-<1>
Eksempel 90
2-(2-Klorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 108-109°C
IR (Nujol) : 1590, 1562, 1480 cm"<1>
Eksempel 91
2-(3,4-Diklorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 269°C
IR (Nujol) : 1600, 1574 cm"<1>
Eksempel 92
2-(4-Fluorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 123-124°C
IR (Nujol) : 1600, 1570, 1539, 1502 cm"<1>
Eksempel 93
2-(3-Klorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 242-243°C
IR (Nujol) : 1607, 1587, 1574, 1489 cm"<1>
Eksempel 94
2-(2-Fluorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 194-195°C
IR (Nujol) : 1599, 1590, 1567, 1525, 1485 er<1>
Eksempel 95
2-(2,4-Diklorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-161°C
IR (Nujol) : 1590, 1569, 1556, 1484 enr<1>
Eksempel 96
2-(5-Klor-2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 241-244°C
IR (Nujol) : 1610, 1590, 1565 cm-<1>
Eksempel 97
2-(5-Klor-2-metoksy-4-metylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 185-187°C
IR (Nujol) : 1600, 1580, 1560 cm"<1>
Eksempel 98
2-(4-Metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 199-201°C
IR (Nujol) : 1615, 1600 cm"<1>
Eksempel 99
4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2,4,6-trimetoksyfenyl)imidazol smeltepunkt : 65-75°C
IR (Nujol) : 1610, 1590 er1
Eksempel 100
4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2,4,5-trimetoksyfenyl)imidazol smeltepunkt : 189-191°C
IR (Nujol) : 1615, 1600 cm"<1>
Eksempel 101
2-(4-Benzyloksy-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-162°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 cm"<1>
Eksempel 102
2-(4-Etoksy-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 151-153°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 er1
Eksempel 103
2-(5-Klor-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 193-195°C
IR (Nujol) : 1600, 1586, 1565, 1619 cm"<1>
Eksempel 104
2-(4-Hydroksy-3-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 278-279°C
IR (Nujol) : 1609, 1575, 1508, 1490 cm"<1>
Eksempel 105
2-(3-Hydroksy-4-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 267-269°C
IR (Nujol) : 1595, 1574, 1505 cm"<1>
Eksempel 106
2-(3-Klor-4,5-dimetooksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 215-216°C
IR (Nujol) : 1573, 1497 er1
Eksempel 107
2-(3-Klor-4-hydroksy-5-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 251-253°C
IR (Nujol) : 1575, 1504 cm"<1>
Eksempel 108
4-Metyl-2-(2-metoksy-5-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 220-223°C
IR (Nujol) : 1593, 1534, 1508, 1490 cr<1>
Eksempel 109
4-Metyl-2-(2-metoksy-3-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 145-150°C
IR (Nujol) : 1600, 1566, 1535 cm"<1>
Eksempel 110
2-(2-Metoksy-4-metylsulfinylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
IR (Nujol) : 1660, 1600 cm"<1>
Eksempel 111
2-(2-Metoksy-4-metylsulfonylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 115-118°C
IR (Nujol) : 1600, 1590 cm"<1>
Eksempel 112
2-(2-Aminofenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 221-222°C
IR (Nujol) : 3450, 1618, 1602, 1573, 1600 cm"<1>
Eksempel 113
2-(5-Amino-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 172-173°C
IR (Nujol) : 3430, 1598, 1569, 1530, 1495 cm"<1>
Eksempel 114
4-Metyl-2-(4-metylamino-2-metoksyfenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 54-56°C
IR (Nujol) : 1612, 1580, 1560 cm'<1>
Eksempel 115
2-(2-Acetamidofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 270-271°C
IR (Nujol) : 1700, 1620, 1598, 1580, 1545, 1495 cm"<1>
Eksempel 116
4-Metyl-2-[2-(3-metylureido)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 230-231°C
IR (Nujol) : 3270, 1684, 1658, 1618, 1589, 1493 er1
Eksempel 117
2-(4-Hydroksy-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 237-240°C
IR (Nujol) : 1610 cm"<1>
Eksempel 118
2-(5-Brom-2,4-dimetoksyfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 246-248°C
IR (Nujol) : 1600, 1580 cm'<1>
Eksempel 119
2-(5-Klor-4-metylamino-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 205-206°C
IR (Nujol) : 1616, 1570, 1546, 1498 cm"<1>
Eksempel 120
Til en suspensjon av l-hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,68 g) i metylenklorid (9 ml) ble satt fosfortriklorid (0,76 ml) ved omgivelsestemperatur. Blandingen ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 1 time og avkjølt. Blandingen ble innstilt på en pH-verdi på 7,8 med vandig natriumkarbonat. Den organiske fase ble skilt fra, vasket med saltvann, tørret over magnesiumsulfat og inndampet. Residuet ble utgnidd med diisopropyleter, hvilket ga 2-(3,4-di-metoksyf enyl ) -4-metyl-5- ( 3-pyridyl ) imidazol (0,39 g).
smeltepunkt : 246-248°C
IR (Nujol) : 1600, 1500 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,53 (3H, s), 3,82 (3H, s), 3,85 (3H, s), 7,04 (1H, d, J=9Hz), 7,2-7,7 (3H, m), 8,10 (1H, br d, J=8Hz), 8,45 (1H, br d, J=6Hz), 8,92 (1H, br s)
Eksempel 121
Til en oppløsning av l-hydroksy-2-(2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,5 g) i N,N-dimetylformamid (10 ml) ble satt fosfortriklorid (0,31 ml) under isavkjøling. Blandingen ble omrørt i 2 timer ved 5-10°C. Blandingen ble hellet i vann (100 ml) og nøytralisert med vandig natriumhydrogenkarbonat. Bunnfallet ble oppsamlet, vasket med vann og tørret, hvilket ga 2-(2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol (0,31 g).
smeltepunkt : 198-200°C
IR (Nujol) : 1600, 1585, 1560 er<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,55 (3H, s), 3,99 (3H, s), 6,9-7,6 (4H, m), 8,0-8,3 (2H, m), 8,46 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,98 (1H, d, J=2Hz), 11,7 (1H, br s)
Eksempel 122
Til en oppløsning av l-hydroksy-2-(2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (6,6 g) i N,N-dimetylformamid (130 ml) ble satt fosfortriklorid (3,7 ml) under isavkjøling. Blandingen ble omrørt i 2 timer ved 5-10°C. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, nøytralisert med vandig natriumhydrogenkarbonat og ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med vann, tørret og inndampet. Residuet ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol (metanol 0-15%). Fraksjonene ble samlet og inndampet, hvilket ga 2-(2,4-dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol (2,82 g).
smeltepunkt : 164-166°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 3,80 (3H, s), 3,93 (3H, s), 6,64 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 6,68 (1H, d, J=2Hz), 7,40 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,9-8,2 (2H, m), 8,43 (1H, br d, J=5Hz), 8,94 (1H, br s), 11,5 (1H, br s)
Andre fraksjoner ble samlet og inndampet, hvilket ga 2-(2,4-dimetoksyfenyl)-5-hydroksymetyl-4-(3-pyridyl)imidazol (1,26 g).
smeltepunkt : 192-195°C
IR (Nujol) : 1615, 1595 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 3,83 (3H, s), 3,97 (3H, s), 4,70 (2H, br s), 5,26 (1H, br s), 6,66 (1H, dd, J=7Hz, 2Hz), 6,74 (1H, d, J=2Hz), 7,24 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,9-8,3 (2H, m), 8,47 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 9,02 (1H, br s)
Eksempel 123
Til en oppløsning av l-hydroksy-2-(2-metoksy-4-metylfenyl)--4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,40 g) i N,N-dimetylformamid (28 ml) ble satt fosfortriklorid (0,83 ml), og blandingen ble omrørt i 2 timer ved omgivelsestemperatur. Derefter ble oppløsningen hellet i vann (150 ml) og omrørt i en time ved omgivelsestemperatur. Efter nøytralisering med vandig natriumhydrogenkarbonat ble det resulterende bunnfall oppsamlet ved filtrering. Bunnfallet ble tørret, oppløst i kloroform og kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol. Fraksjonene ble samlet, inndampet og utgnidd i diisopropyleter, hvilket ga 2-(2-metoksy-4-metyl-fenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,82 g).
smeltepunkt : 125-128°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,37 (3H, s), 2,51 (3H, s), 3,95 (3H, s), 7,1-6,8 (2H, m) , 7,42 (1H, dd, J=4Hz, J=8Hz), 8,00 (1H, d, J=7Hz), 8,06 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,44 (1H, dd, J=4Hz, J=2Hz), 8,94 (1H, d, J=2Hz) Massespektrum (M/Z) : 279 (M<+>)
Eksempel 124
Til en oppløsning av l-hydroksy-2-(3-metoksy-4-metyltio-fenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,98 g) i N,N-dimetyl-formamid (10 ml) ble satt trietylfosfitt (1,03 ml), og blandingen ble omrørt ved 90°C i 3 timer. Derefter ble opp-løsningen hellet i vann (60 ml) og omrørt ved omgivelsestemperatur i en time. Det resulterende bunnfall ble filtrert, vasket med vann og omkrystallisert fra etanol (6 ml), hvilket ga 2-(3-metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,58 g).
smeltepunkt : 226-228°C
IR (Nujol) : 1605, 1570 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,43 (3H, s), 2,51 (3H, s), 3,91 (3H, s), 7,18 (1H, d, J=9Hz), 7,37 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,7-7,45 (2H, m), 8,03 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,38 (1H, dd, J=4Hz, J=2Hz), 8,88 (1H, d, J=2Hz), 12,4
(1H, br s)
massespektrum (M/Z) : 311 (M<+>)
Følgende forbindelser (eksempel 125-183) ble erholdt på lignende måte som de i eksempel 120, 121, 122, 123 og 124 beskrevne.
Eksempel 125
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 96-98°C
IR (Nujol) : 3300, 1720, 1590, 1500, 1260 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5) : 2,62 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,86 (3H, s), 6,18 (1H, d, J=8Hz), 6,9-7,1 (1H, m), 7,39 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,44 (1H, s), 7,5-7,7 (2H, m) , 8,40 (1H, d, J=5Hz)
Eksempel 126
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-4-(2-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 80-82°C
IR (Nujol) : 1680, 1590, 1490 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5): 3,83 (3H, s), 3,87 (3H, s), 6,81 (1H, d, J=8Hz), 7,0-7,2 (1H, m), 7,36 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,48 (1H, d, J=2Hz), 7,60 (1H, s), 7,6-7,8 (2H, m), 8,42 (1H, d, J=6Hz)
Massespektrum (m/e) : 281 (M<+>)
Eksempel 127
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 234-236°C
IR (Nujol) : 1600 cm"<1>
NMR (CDCI3-CD3 OD, 5) : 2,50 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,86 (1H, d, J=8Hz), 7,7-7,3 (4H, m), 8,42 (2H, d, J=6Hz)
Eksempel 128
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 181-182°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1595, 1530, 1410 er<1>
NMR (CDCI3 , 6) : 1,31 (3H, t, J=7,5Hz), 2,85 (2H, q, J=7,5Hz), 3,83 (6H, s), 6,77 (1H, d, J=9Hz), 7,37 (1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7,49 (1H, d, J=2Hz), 7,54, 8,44 (4H, ABq, J=6Hz)
Massespektrum (m/e) : 309 (M<+>)
Eksempel 129
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 118-120°C
IR (Nujol) : 3260, 1610, 1580, 1490 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5) : 2,64 (3H, s), 3,84 (3H, s), 4,01 (3H, s), 6,53 (1H, s), 6,57 (1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7,01 (1H, dd, J=6Hz, 10Hz), 7,5-7,8 (2H, m), 8,23 (1H, d, J=10Hz), 8,50
(1H, d, J=6Hz)
Eksempel 130
2-(3,4-Dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-163°C
IR (Nujol) : 1590, 1500, 1270, 1015 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5) : 1,35 (3H, t, J=8Hz), 2,99 (2H, t, J=8Hz), 3,85 (6H, s), 6,80 (1H, d, J=9Hz), 6,9-7,1 (1H, m), 7,33 (1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7,43 (1H, d, J=2Hz), 7,5-7,7 (2H, m), 8,43 (1H, d, J=5Hz)
Eksempel 131
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 224-226°C
IR (Nujol) : 1605 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,56 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,96 (3H, s), 6,6-6,8 (2H, m), 7,73 (2H, d, J=6Hz), 8,07 (1H, d, J=9Hz), 8,58 (2H, d, J=6Hz), 11-12 (1H, br s)
Eksempel 132
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-5-etyl-4-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 212-213°C
IR (Nujol) : 1595, 1530, 1505 cm"<1>
NMR (CDCI3, 5) : 1,36 (3H, t, J=8Hz), 2,93 (2H, q, J=8Hz), 3,83 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,51 (1H, d, J=2Hz), 6,57 (1H, dd, J=2Hz, 10Hz), 7,52 (2H, dd, J=2Hz, 6Hz), 8,23 (1H, d, J=10Hz), 8,50 (1H, dd, J=2Hz, 6Hz)
Massespektrum (m/e) : 309 (M<+>)
Eksempel 133
2-(2,4-Dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 148-151°C
IR (Nujol) : 1618, 1590, 1495 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 1,25 (3H, t, J=8Hz), 2,85 (2H, q, J=8Hz), 3,80 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,49-6,65 (2H, m), 6,63 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,82-8,01 (2H, m), 8,35 (1H, m), 8,79 (1H, br s)
Eksempel 134
2-(2,5-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 152-154°C
IR (Nujol) : 1590 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,53 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,88 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz),'7,10 (1H, d, J=8Hz), 7,40 (1H, dd, J=4Hz, 8Hz), 7,68 (1H, d, J=2Hz), 8,07 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,44 (1H, br d, J=4Hz), 8,97 (1H, br s)
Eksempel 135
2-(2,3-Dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 125-127°C
IR (Nujol) : 1590, 1555 er<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,50 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,84 (3H, s), 6,96 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,06 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 7,32 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,54 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,97 (1H, ddd, J=2Hz, 2Hz, 8Hz), 8,33 (1H, br d, J=4Hz), 8,83 (1H, br s), 11,73 (1H, br s)
Eksempel 136
2-(2,3,4-Trimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt 144-146°C
IR (Nujol) : 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,81 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,84 (1H, d, J=9Hz), 7,32 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,62 (1H, d, J=9Hz), 7,96 (1H, br d, J=8Hz), 8,32 (1H, br d, J=4Hz), 8,82 (1H, br s), 11,62 (1H, br s)
Eksempel 137
2-(3,4,5-Trimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 258-260°C
IR (Nujol) : 1590 cm"<1>
NMR (CDC13-CD3OD, 5) : 2,45 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,90 (6H, s), 7,18 (2H, s), 7,33 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,96 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,34 (1H, br d, J=5Hz), 8,72
(1H, br s)
Eksempel 138
2-(4-Klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 145-147°C
IR (Nujol) : 1585, 1595 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,54 (3H, s), 4,01 (3H, s), 7,12 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,25 (1H, d, J=2Hz), 7,43 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,08 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,16 (1H, d, J=8Hz), 8,47 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,99 (1H, d, J=2Hz), 11,75 (1H, br s)
Eksempel 139
2-(4-Acetamido-5-klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 239-240°C
IR (Nujol) : 3400, 1680, 1590, 1520, 1490 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,14 (3H, s), 2,50 (3H, s), 3,91 (3H, s), 7,35 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,63 (1H, s), 8,02 (1H, s), 8,02 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8,35 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,82 (1H, d, J=2Hz), 9,40 (1H, s), 11,63 (1H, s)
Massespektrum (m/e) : 356 (M<+>)
Eksempel 140
2-(4-Acetamido-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 215-218°C
IR (Nujol) : 1675, 1600 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,06 (3H, s), 2,49 (3H, s), 3,90 (3H, s), 7,14 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,33 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,48 (1H, d, J=2Hz), 7,92 (1H, d, J=8Hz), 7,96 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,33 (1H, br d, J=5Hz), 8,82 (1H, br s), 9,99 (1H, s), 11,45 (1H, br s)
Eksempel 141
2-Fenyl-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 206-208°C
IR (Nujol) : 1600, 1590, 1575 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,48 (3H, s), 7,2-7,6 (4H, m), 7,8-8,1 (3H, m), 8,35 (1H, br d, J=4Hz), 8,83 (1H, br s), 12,39
(1H, br s)
Eksempel 142
2-(2-Metoksy-4-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 203-207°C
IR (Nujol) : 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,58 (3H, s), 4,11 (3H, s), 7,37 (1H, m), 7,75-8,14 (4H, m), 8,37 (1H, m), 8,88 (1H, br s), 11,93 (1H, br s)
Eksempel 143
2-(2-Metoksy-4-metyltiofenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 153-156°C
IR (Nujol) : 1600, 1580, 1565 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,48 (3H, s) , 2,52 (3H, s) 3,94 (3H, s) , 6,89 (1H, dd, J=8Hz, J=2Hz), 6,94 (1H, d, J=2Hz), 7,34 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,96 (1H, d, J=8Hz), 7,98 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,34 (1H, dd, J=4Hz, J=2Hz), 8,84 (1H, d, J=2Hz), 11,45 (1H, br s)
Eksempel 144
2-(2-Metoksy-4-metyltiofenyl)-5-hydroksymetyl-4-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 199-201°C
IR (Nujol) : 1605, 1590, 1575 er<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,61 (2H, d, J=4Hz), 5,20 (1H, br t, J=4Hz), 6,88 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,93 (1H, d, J=2Hz), 7,35 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,97 (1H, d, J=8Hz), 8,06 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,37 (1H, br d, J=4Hz), 8,90 (1H, br s), 11,57 (1H, br s)
Ekcempel 145
2- (4-A.mino-5-klor-2-metoksyf enyl) -5-metyl-4- (3-pyridyl) imidazol smeltepunkt : 178-180°C
IR (Nujol) : 3480, 3280, 3150, 1630, 1600, 1560 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,50 (3H, s), 3,87 (3H, s), 5,58 (2H, s), 6,52 (1H, s), 7,32 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,80 (1H, s), 7,98 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8,34 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,82 (1H, d, J=2Hz), 11,30 (1H, br s)
Massespektrum (m/e) : 314 (M<+>)
Eksempel 146
2-(4-Amino-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 95-100°C
IR (Nujol) : 1615 cm"<1>
NMR (DMSO-d6, 5) : 2,45 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,32 (2H, br s), 6,18 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,24 (1H, d, J=2Hz), 7,30 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,67 (1H, d, J=8Hz), 7,94 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,30 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8,80 (1H, d, J=2Hz), 11,13 (1H, br s)
Eksempel 147
2-(2,6-Dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 185-187°C
IR (Nujol) : 1608, 1590 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,44 (3H, s), 3,72 (6H, s), 6,74 (2H, d, J=8Hz), 7,55-7,25 (2H, m), 7,98 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,38 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,85 (1H, d, J=2Hz), 11,9 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 295 (M<+>)
Eksempel 148
2-(3-Metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 283-285°C
IR (Nujol) : 1600 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,43 (3H, s), 2,53 (3H, s), 3,93 (3H, s), 7,22 (1H, d, J=8Hz), 7,8-7,4 (4H, m), 8,54 (2H, d, J=8Hz), 12,50 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 311 (M<*>)
Eksempel 149
2-(2-Metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 192-194°C
IR (Nujol) : 1606, 1565 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,56 (3H, s), 2,58 (3H, s), 4,00 (3H, s), 6,99 (1H, dd, J=9Hz, J=2Hz), 7,04 (1H, d, J=2Hz), 7,73 (2H, d, J=6Hz), 8,09 (1H, d, J=9Hz), 8,57 (2H, d, J=6Hz), 11,55 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) :311 (M<+>)
Eksempel 150
4-Metyl-2-(2-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 229-230°C
IR (Nujol) : 1613, 1601, 1578, 1539, 1497 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,51 (3H, s), 7,40 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,54-8,06 (5H, m), 8,45 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,87 (1H, d, J=2Hz), 12,7 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 280 (M<+>)
Eksempel 151
4-Metyl-2-(o-tolyl)-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 129-130°C
IR (Nujol) : 1604, 1570, 1494 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,57 (3H, s), 2,72 (3H, s), 7,3-7,9 (5H, m), 8,18 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,52 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 9,08 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 249 (M<+>)
Eksempel 152
2-(4-Klorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 229-231°C
IR (Nujol) : 1600, 1574, 1492 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,48 (3H, s), 7,32-7,58 (3H, m), 7,89-8,13 (3H, m), 8,43 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,88 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 269 (M<+>)
Eksempel 153
2-[4-(N-Acetyl-N-metylamino)-5-klor-2-metoksyfenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 220-221°C
IR (Nujol) : 1672, 1599, 1563, 1525, 1490 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 2,79 (3H, s), 3,14 (3H, s), 4,01 (3H, s), 7,28-7,56 (2H, m), 7,95-8,26 (2H, m), 8,44 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,91 (1H, d, J=2Hz) Massespektrum (M/Z) : 370 (M<+>)
Eksempel 154
2-(2-Klorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 108-109°C
IR (Nujol) : 1590, 1562, 1480 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,51 (3H, s), 7,25-7,9 (5H, m), 8,09 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,43 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,92 (1H, d, J=2Hz), 12,2 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 269 (M<+>)
Eksempel 155
2-(3,4-Diklorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 269°C
IR (Nujol) : 1600, 1574 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,51 (3H, s), 7,46 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,71 (1H, d, J=8Hz), 7,8-8,25 (3H, m), 8,45 (1H, d, J=5Hz), 8,93 (1H, s), 12,68 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 303 (M-l)
Eksempel 156
2-(4-Fluorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 123-124°C
IR (Nujol) : 1600, 1570, 1539, 1502 er<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 7,16-7,53 (3H, m), 7,87-8,19 (3H, m), 8,48 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,97 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 253 (M<+>)
Eksempel 157
2-(3-Klorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 242-243°C
IR (Nujol) : 1607, 1587, 1574, 1489 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 7,22-7,56 (3H, m), 7,79-8,21 (3H, m), 8,47 (1H, d, J=5Hz), 8,95 (1H, s) Massespektrum (M/Z) : 269 (M<+>)
Eksempel 158
2-(2-Fluorfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 194-195°C
IR (Nujol) : 1599, 1590, 1567, 1525, 1485 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,60 (3H, s), 7,24-7,63 (4H, m), 7,95-8,36 (2H, m), 8,53 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 9,08 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) :253 (M<+>)
Eksempel 159
2-(2,4-Diklorfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-161°C
IR (Nujol) : 1590, 1569, 1556, 1484 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 7,38 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,49 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,69 (1H, d, J=2Hz), 7,83 (1H, d, J=8Hz), 8,04 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,43 (1H, d, J=5Hz), 8,91 (1H, s), 12,46 (1H, br s) Massespektrum (M/Z) : 303 (M-l)
Eksempel 160
2-(5-Klor-2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 241-244°C
IR (Nujol) : 1610, 1590, 1565 cm"<1>
NMR (CDCI3-CD3 OD, 5) : 2,50 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,94 (3H, s), 6,61 (1H, s), 7,38 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 8,2-7,8 (2H, m), 8,36 (1H, br d, J=4Hz), 8,74 {1H, br s) Massespektrum (M/Z) : 329 (M<+>)
Eksempel 161
2-(5-Klor-2-metoksy-4-metylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 185-187°C
IR (Nujol) : 1600, 1580, 1560 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,37 (3H, s), 2,52 (3H, s), 3,94 (3H, s), 7,13 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 8,00 (1H, s), 8,03 (1H, ddd, J=2Hz, J=2Hz, J=8Hz), 8,37 (1H, dd, J=2Hz, J=4Hz), 8,87 (1H, d, J=2Hz), 11,63 (1H, br s) Massespektrum (M/Z) : 313 (M<+>)
Eksempel 162
2-(4-Metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 199-201°C
IR (Nujol) : 1615, 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,51 (3H, s), 3,83 (3H, s), 7,05 (2H, d, J=9Hz), 7,42 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz), 7,8-8,2 (3H, m), 8,45 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,94 (1H, d, J=2Hz), 12,1
(1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 265 (M<+>)
Eksempel 163
4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2,4,6-trimetoksyfenyl)imidazol smeltepunkt : 65-75°C
IR (Nujol) : 1610, 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,42 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,28 (2H, s), 7,33 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,93 (1H, br d J=8Hz), 8,32 (1H, br d, J=4Hz), 8,80 (1H, br s) Massespektrum (M/Z) : 325 (M<+>)
Eksempel 164
4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2,4,5-trimetoksyfenyl)imidazol smeltepunkt : 189-191°C
IR (Nujol) : 1615, 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 3,76 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,93 (3H, s), 6,74 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,60 (1H, s), 7,99 (1H, ddd, J=2Hz, 2Hz, 8Hz), 8,46 (1H, dd, J=2Hz, J=4Hz), 8,85 (1H, d, J=2Hz) Massespektrum (M/Z) :325 (M<+>)
Eksempel 165
2-(4-Benzyloksy-2-metoksyfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-162°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,48 (3H, s), 3,92 (3H, s), 5,14 (2H, s), 6,69 (1H, dd, J=8Hz, J=2Hz), 6,74 (1H, d, J=2Hz), 7,6-7,2 (6H, m), 8,1-7,8 (2H, m), 8,36 (1H, br d, J=4Hz), 8,86 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 371 (M<+>)
Eksempel 166
2-(4-Etoksy-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 151-153°C
IR (Nujol) : 1615, 1590 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 1,36 (3H, t, J=7Hz), 2,53 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,10 (2H, q, J=7Hz), 6,63 (1H, dd, J=2Hz, J=7Hz), 6,68 (1H, d, J=2Hz), 7,41 (1H, dd, J=8Hz, J=4Hz), 7,8-8,3 (2H, m), 8,42 (1H, d, J=4Hz), 8,95 (1H, br s), 11,50 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 309 (M<+>)
Eksempel 167
2-(5-Klor-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 193-195°C
IR (Nujol) : 1600, 1586, 1565, 1619 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,53 (3H, s), 3,95 (3H, s), 7,11 (1H, d, J=8Hz), 7,21-7,48 (2H, m), 7,89-8,13 (2H, m), 8,39 (1H, d, J=5Hz), 8,88 (1H, s), 11,72 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 298 (M<+>)
Eksempel 168
2-(4-Hydroksy-3-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 278-279°C
IR (Nujol) : 1609, 1575, 1508, 1490 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,43 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,79 (1H, d, J=8Hz), 7,2-7,55 (3H, m), 7,97 (1H, d, J=8Hz), 8,35 (1H, s), 8,83 (1H, s), 9,13 (1H, s)
Massespektrum (M/Z) : 281 (M<+>)
Eksempel 169
2-(3-Hydroksy-4-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 267-269°C
IR (Nujol) : 1595, 1574, 1505 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,45 (3H, s), 3,82 (3H, s), 7,00 (1H, d, J=8Hz), 7,26-7,56 (3H, m), 8,05 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,40 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,86 (1H, d, J=2Hz), 9,08 (1H, s), 12,10 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) :281 (M<+>)
Eksempel 170
2-(3-Klor-4,5-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 215-216°C
IR (Nujol) : 1573, 1497 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,50 (3H, s), 3,90 (3H, s), 3,96 (3H, s), 7,42 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,67 (2H, s), 8,10 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,47 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,93 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 329 (M<+>)
Eksempel 171
2-(3-Klor-4-hydroksy-5-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 251-253°C
IR (Nujol) : 1575, 1504 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 3,93 (3H, s), 7,42 (1H, br s), 7,54 (1H, s), 7,57 (1H, s), 8,05 (1H, d, J=8Hz), 8,42 (1H, s), 8,90 (1H, s), 9,62 (1H, s), 12,33 (1H, br s) Massespektrum (M/Z) : 315 (M<+>)
Eksempel 172
4-Metyl-2-(2-metoksy-5-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 220-223°C
IR (Nujol) : 1593, 1534, 1508, 1490 er<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,52 (3H, s), 4,07 (3H, s), 7,18-7,46 (2H, m), 7,85-8,12 (2H, m), 8,47 (1H, d, J=5Hz), 8,77-8,91 (2H, m), 11,86 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) : 310 (M<+>)
Eksempel 173
4-Metyl-2-(2-metoksy-3-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 145-150°C
IR (Nujol) : 1600, 1566, 1535 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,53 (3H, s), 3,78 (3H, s), 7,2-7,5
(2H, m), 7,83 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,02 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,36 (1H, d, J=5Hz), 8,87 (1H, s), 12,24 (1H, br s)
Massespektrum (M/Z) :310 (M<+>)
Eksempel 174
2-(2-Metoksy-4-metylsulfinylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol IR (Nujol) : 1660, 1600 cm"<1>
Eksempel 175
2-(2-Metoksy-4-metylsulfonylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 115-118°C
IR (Nujol) : 1600, 1590 er1
Eksempel 176
2-(2-Aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 221-222°C
IR (Nujol) : 3450, 1618, 1602, 1573, 1600 cm"<1>
Eksempel 177
2-(5-Amino-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 172-173°C
IR (Nujol) : 3430, 1598, 1569, 1530, 1495 cm"<1>
Eksempel 178
4-Metyl-2-(4-metylamino-2-metylfenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 54-56°C
IR (Nujol) : 1612, 1580, 1560 cm"<1>
Eksempel 179
2-(2-Acetamidofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 270-271°C
IR (Nujol) : 1700, 1620, 1598, 1580, 1545, 1495 cm"<1>
Eksempel 180
4-Metyl-2-[2-(3-metylureido)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 230-231°C
IR (Nujol) : 3270, 1684, 1658, 1618, 1589, 1493 cm"<1>
Eksempel 181
2-(4-Hydroksy-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 237-240°C
IR (Nujol) : 1610 er1
Eksempel 182
2-(5-Brom-2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 246-248°C
IR (Nujol) : 1600, 1580 cm"<1>
Eksempel 183
2-(5-Klor-4-metylamino-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 205-206°C
IR (Nujol) : 1616, 1570, 1546, 1498 er1
Eksempel 184
Til en oppløsning av l-hydroksy-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,86 g) i N,N-dimetylformamid (38 ml) ble satt fosfortriklorid (0,10 ml) under isavkjøling. Blandingen ble omrørt i 2 timer ved 5-10°C. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, nøytralisert med vandig natriumhydrogenkarbonat og ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med vann, tørret og inndampet. Residuet ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol (metanol 1-5%). Fraksjonene ble samlet og inndampet, hvilket ga 2-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,89 g), som ble fortynnet med metanol (8 ml). 1,2 ekvivalent hydrogenkloridgass ble boblet igjennom,
og dietyleter ble satt til blandingen under avkjøling. Bunnfallet ble oppsamlet og tørret, hvilket ga 2-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-etyl-5-(3-pyridyl)imidazolhydroklorid (0,43 g).
smeltepunkt : 245-248°C
IR (Nujol) : 1650, 1605, 1515 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 1,33 (3H, t, J=8Hz), 2,76 (2H, q, J=8Hz), 3,71 (3H, s), 3,81 (3H, s), 6,82 (1H, d, J=8Hz), 7,16 (1H, s), 7,10-7,30 (1H, m), 7,72 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 8,15
(1H, d, J=8Hz), 8,45-8,70 (2H, br s)
Eksempel 185
Til en oppløsning av 2-(2,4-dimetoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol (0,80 g) i N,N-dimetylformamid (12 ml) ble satt natriumhydrid (0,13 g, 60% suspensjon i olje), og blandingen ble omrørt i 10 minutter. Derefter ble det tilsatt metyljodid (0,34 ml), og reaksjonen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 5 timer. Oppløsningen ble hellet i vann (100 ml) og ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med vann, tørret over natriumsulfat og kromatografert på silikagel (25 g) under eluering med kloroform. Fraksjonene ble samlet og inndampet, og residuet ble utgnidd med en blanding av etylacetat og diisopropyleter (1:1 volum/volum), hvilket ga 2-(2,4-dimetoksyfenyl)-1,5-dimetyl-4-(3-pyridyl)imidazol (70 mg),
smeltepunkt : 129-131°C
IR (Nujol) : 1615, 1595, 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,40 (3H, s), 3,30 (3H, s), 3,76 (3H, s), 3,80 (3H, s), 6,7-6,4 (2H, m), 7,20 (1H, d, J=8Hz), 7,31 (1H, dd, J=4Hz, 8Hz), 7,89 (1H, br d, J=8Hz), 8,32 (1H,
br d, J=4Hz), 8,74 (1H, br s)
Eksempel 186
En oppløsning av 2-(2-Aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (0,7 g) og 2-metyltio-2-imidazolinhydrojodid (1,23 g)
i N,N-dimetylformamid (10 ml) ble omrørt ved 1000C i 24 timer. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering og
vasket suksessivt med N,N-dimetylformamid og etylacetat. Til en oppløsning av residuet i etanol (10 ml) ble satt en oppløsning av 20% hydrogenklorid i etanol (2 ml) ved omgivelsestemperatur, og det ble inndampet under redusert trykk. Bunnfallet ble utgnidd i etanol og dietyleter, hvilket ga 2-(2-aminofenyl)-
1,5-dimetyl-4-(3-pyridyl)imidazoldihydroklorid (0,13 g).
smeltepunkt : 285-286°C
IR (Nujol) : 1587, 1512 cm'<1>
NMR (D20, 5) : 2,59 (3H, s), 4,48 (3H, s), 7,10-7,68 (4H, m), 8,05 (1H, dd, J=8Hz, 6Hz), 8,53-8,76 (2H, m), 8,99
(1H, s)
massespektrum (M/Z) : 264 (M+ , fri)
Eksempel 187
En oppløsning av 2-(4-acetamido-5-klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol (1,0 g) i 10% saltsyre (30 ml) ble omrørt ved 80-85°C i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann (100 ml) og vasket med etylacetat. Oppløsningen ble innstilt på en pH-verdi på 8,0 med 20% kaliumkarbonat og ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med saltvann og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble avdampet i vakuum, og residuet ble krystallisert fra en blanding av etylacetat og dietyleter, hvilket ga 2-(4-amino-5-klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol (0,63 g).
smeltepunkt : 178-180°C
IR (Nujol) : 3480, 3280, 3150, 1630, 1600, 1560 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,50 (3H, s), 3,87 (3H, s), 5,58 (2H,
s), 6,52 (1H, s), 7,32 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,80 (1H, s), 7,98 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8,34 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,82 (1H, d, J=2Hz), 11,30 (1H, br s)
massespektrum (m/e) : 314 (M<+>)
Eksempel 188
En oppløsning av 2-(4-acetamido-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol (0,55 g) i IN saltsyre (25 ml) ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 5,5 time og avkjølet.
Efter nøytralisering med vandig natriumhydrogenkarbonat ble blandingen ekstrahert med kloroform. Ekstrakten ble tørret over natriumsulfat og inndampet, og residuet ble utgnidd med en blanding av metanol og diisopropyleter, hvilket ga 2-(4-amino-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol (0,24 g).
smeltepunkt : 95-100°C
IR (Nujol) : 1615 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,45 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,32 (2H, br s), 6,18 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,24 (1H, d, J=2Hz), 7,30 (1H, dd, J=8Hz, 4Hz), 7,67 (1H, d, J=8Hz), 7,94 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,30 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8,80 (1H, d, J=2Hz), 11,13 (1H, brs)
Eksempel 189
En oppløsning av 2-[4-[N-acetyl-N-metylamino)-5-klor-2-metoksyfenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,70 g) og konsentrert saltsyre (7 ml) i en blanding av vann (7 ml) og etanol (7 ml) ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 7 timer under omrøring. Blandingen fikk avkjøles til omgivelsestemperatur, hvorefter den ble inndampet under redusert trykk. Den resulterende olje ble hellet i vann (20 ml). Efter nøytral-isering med vandig kaliumhydrogenkarbonat ble blandingen ekstrahert med etylacetat. Den organiske fase ble vasket med saltvann og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra, hvilket ga 2-(5-klor-4-metylamino-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,58 g).
smeltepunkt : 205-206°C
IR (Nujol) : 1616, 1570, 1546, 1498 er<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,51 (3H, s), 2,87 (3H, d, J=6Hz), 3,97 (3H, s), 5,77 (1H, d, J=6Hz), 6,32 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,92 (1H, s), 8,07 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,40 (1H, d, J=5Hz), 8,92 (1H, s), 11,38 (1H, br s)
Eksempel 190
Til en oppløsning av 2-(2-metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,0 g) i kloroform (50 ml) og etanol (25 ml) ble satt en oppløsning av m-klorperbenzoesyre (0,53 g, 80% rent) i kloroform (5,3 ml) ved -30 til -40°C. Blandingen ble omrørt ved samme temperatur i 4 timer og derefter oppvarmet til omgivelsestemperatur. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med kloroform (100 ml) og vasket suksessivt med vandig natriumhydrogenkarbonat og saltvann. Efter tørring over natriumsulfat ble blandingen kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol, hvilket ga 2-(2-metoksy-4-metylsulfinylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,82 g).
IR (Nujol) : 1660, 1600 er1
NMR (CDCI3, 5) : 2,48 (3H, s), 2,72 (3H, s), 3,98 (3H, s), 7,16 (1H, dd, J=8Hz, J=2Hz), 7,25 (1H, dd, J=8Hz, J=5Hz), 7,33 (1H, d, J=2Hz), 7,98 (1H, br d, J=8Hz), 8,35 (1H, d, J=8Hz), 8,37 (1H, dd, J=2Hz, J=5Hz), 8,84 (1H, br s),
10,68 (1H, br s)
Eksempel 191
Til en oppløsning av 2-(2-metoksy-4-metyltiofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,93 g) i eddiksyre (10 ml) ble satt vandig kaliumpermanganat (0,80 g i 15 ml) ved omgivelsestemperatur, og blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 3 timer. Efter nøytralisering med vandig natriumhydrogenkarbonat ble blandingen ekstrahert med kloroform. Den organiske fase ble vasket med vann, tørret over natriumsulfat og konsentrert. Residuet ble kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol, hvilket ga 2-(2-metoksy-4-metylsulfonylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (0,16 g).
smeltepunkt : 115-118°C
IR (Nujol) : 1600, 1590 er1
NMR (DMSO-de, 6) : 2,53 (3H, s), 3,25 (3H, s), 4,05 (3H, s), 7,7-7,2 (3H, m), 7,8-8,5 (3H, m), 8,85 (1H, br s), 11,85 (1H, br s)
massespektrum (M/Z) :343 (M<+>)
Eksempel 192
En blanding av 4-metyl-2-(2-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)-imidazol (4,99 g) og 10% palladium på kull (1,0 g) i en blanding av tetrahydrofuran (150 ml) og metanol (150 ml) ble hydrogenert ved omgivelsestemperatur under atmosfærisk hydrogengasstrykk. Efter fjernelse av katalysatoren ved filtrering ble filtratet inndampet under redusert trykk. Residuet ble omkrystallisert fra etanol, hvilket ga 2-(2-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (4,22 g).
smeltepunkt : 221-222°C
IR (Nujol) : 3450, 1618, 1602, 1573, 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 6,54-7,23 (3H, m), 7,45 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,64 (1H, d, J=8Hz), 8,10 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,48 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,95 (1H, d, J=2Hz)
massespektrum (M/Z) : 250 (M<+>)
Eksempel 193
2-(5-Amino-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol ble erholdt på lignende måte som den i eksempel 192 beskrevne,
smeltepunkt : 172-173°C
IR (Nujol) : 3430, 1598, 1569, 1530, 1495 er1
NMR (DMSO-de, 6) : 2,49 (3H, s), 3,82 (3H, s), 6,53 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6,83 (1H, d, J=8Hz), 7,22-7,48 (2H, m), 7,98 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,36 (1H, dd, J=5Hz,
2Hz), 8,87 (1H, d, J=2Hz)
massespektrum (M/Z) : 280 (M<+>)
Eksempel 194
En blanding av 2-(5-klor-4-metylamino-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,50 g) og 10% palladium på kull (7,5 g) i en blanding av trietylamin (0,64 ml) og metanol (20 ml) ble hydrogenert ved omgivelsestemperatur under atmosfærisk trykk av hydrogengass. Efter fjernelse av det uoppløselige stoff ved filtrering ble filtratet inndampet under redusert trykk. Residuet ble utgnidd i diisopropyleter, hvilket ga 4-metyl-2-(4-metylamino-2-metoksyfenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol (0,10 g).
smeltepunkt : 54-56°C
IR (Nujol) : 1612, 1580, 1560 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,48 (3H, s), 2,75 (3H, d, J=6Hz), 3,92 (3H, s), 5,94 (1H, d, J=6Hz), 6,15-6,35 (2H, m), 7,38 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,81 (1H, d, J=8Hz), 8,02 (1H, d, J=8Hz), 8,37 (1H, d, J=5Hz), 8,88 (1H, s), 11,22 (1H, br s) massespektrum (M/Z) : 294 (M<+>)
Eksempel 195
En oppløsning av 2-(2-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (0,5 g) og eddiksyreanhydrid (0,38 ml) i eddiksyre (5 ml) ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1,5 time. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering og omkrystallisert fra etanol, hvilket ga 2-(2-acetamidofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,55 g).
smeltepunkt : 270-271°C
IR (Nujol) : 1700, 1620, 1598, 1580, 1545, 1495 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,21 (3H, s), 2,52 (3H, s), 7,0-7,6
(3H, m), 7,85 (1H, s), 8,10 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,4-8,75 (2H, m), 8,97 (1H, d, J=2Hz)
massespektrum : (M/Z) : 292 (M<+>)
Eksempel 196
En oppløsning av 2-(2-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (0,5 g) og metylisocyanat (0,15 ml) i en blanding av tetrahydrofuran (5 ml) og metanol (2 ml) ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 5 timer. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering, vasket med en blanding av etanol og kloroform og tørret i vakuum, hvilket ga 4-metyl-2-[2-(3-metylureido)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol (0,51 g).
smeltepunkt : 230-231°C
IR (Nujol) : 3270, 1684, 1658, 1618, 1589, 1493 er1
NMR (DzO-DCl, 5) : 2,62 (3H, s), 2,70 (3H, s) 7,38-7,95 (4H, m), 8,38 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,8-9,1 (2H, m), 9,21
(1H, d, J=2Hz)
massespektrum (M/Z) : 307 (M<+>)
Eksempel 197
Til en oppløsning av 2-(4-benzyloksy-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,18 g) i metanol (12 ml) og tetrahydrofuran (6 ml) ble satt 10% palladium på kull (vått ca. 50%, 0,30 g), og blandingen ble omrørt i 7 timer ved omgivelsestemperatur under atmosfærisk trykk av hydrogengass. Blandingen ble filtrert, og filtratet ble inndampet. Residuet ble oppløst i metanol (20 ml), og hydrogenert igjen på palladium på kull (vått, 0,50 g) i 5 timer. Efter filtrering ble filtratet inndampet, og residuet ble utgnidd i en blanding av diisopropyleter og isopropanol (1:1 volum/volum), hvilket ga 2-(4-hydroksy-2-metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,25 g).
smeltepunkt : 237-240°C
IR (Nujol) : 1610 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,47 (3H, s), 3,89 (3H, s), 6,53 (1H,
dd, J=8Hz, J=2Hz), 6,60 (1H, d, J=2Hz), 7,46 (1H, dd,
J=8Hz, J=5Hz), 7,89 (1H, d, J=8Hz), 8,07 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,51 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 8,92 (1H, d, J=2Hz), 10,0 (1H, br s)
massespektrum (M/Z) : 281 (M<*>)
Eksempel 198
Til en oppløsning av 2-(2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,0 g) i eddiksyre (10 ml) ble satt en oppløsning av hydrogenbromid i eddiksyre (28%, 0,2 ml) og pyridiniumhydrobromidperbromid (1,49 g) og omrørt ved omgivelsestemperatur i 19 timer. Derefter ble blandingen hellet i isvann (100 ml), innstilt på en pH-verdi på 4,8 med 8N natriumhydroksyd og ekstrahert med kloroform. Den organiske fase ble vasket med vandig natriumhydrogenkarbonat og inndampet, og residuet ble utgnidd i diisopropyleter, hvilket ga 2-(5-brom-2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,92 g).
smeltepunkt : 246-248°C
IR (Nujol) : 1600, 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 2,96 (3H, s), 3,96 (3H,
s), 4,03 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J=8Hz, J=5Hz), 8,11 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,24 (1H, s), 8,47
(1H, dd, J=2Hz, J=5Hz), 8,97 (1H, d, J=2Hz), 11,6 (1H, br s)
massespektrum (M/Z) : 373 (M<+>)
Eksempel 199
Til en oppløsning av 2-(2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,9 g) i etanol (20 ml) ble satt konsentrert saltsyre (0,6 ml), og blandingen ble inndampet. Den resulterende sirup ble utgnidd i etanol, hvilket ga 2-(2,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazoldihydroklorid (1,02 g).
smeltepunkt : 247-248°C
IR (Nujol) : 1615, 1580 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,56 (3H, s), 3,91 (3H, s), 4,01 (3H,
s), 6,78 (1H, dd, J=7Hz, J=2Hz), 6,86 (1H, d, J=2Hz), 8,3-7,8 (2H, m), 8,65 (1H, ddd, J=8Hz, J=2Hz, J=2Hz), 8,87 (1H, dd, J=5Hz, J=2Hz), 9,20 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 200
2-(2-Metoksy-4-metylsulfinylfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)-imidazoldihydroklorid ble erholdt på lignende måte som den i eksempel 199 beskrevne.
smeltepunkt: 212-215°C
IR (Nujol) : 1640, 1600, 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,55 (3H, s), 2,84 (3H, s), 4,03 (3H, s), 7,41 (1H, dd, J=8Hz, J=2Hz), 7,49 (1H, d, J=2Hz), 7,66
(1H, dd, J=5Hz, J=8Hz), 8,19 (1H, d, J=8Hz), 8,28 (1H,
ddd, J=2Hz, J=2Hz, J=8Hz), 8,62 (1H, dd, J=2Hz, J=5Hz), 8,91 (1H, d, J=2Hz)
massespektrum (M/Z) : 327 (M+ , fri)
Eksempel 201
2- [4-(Dimetylamino)-2-metoksyfenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol ble erholdt på lignende måte som den i eksempel 124 beskrevne. Derefter ble dihydrokloridet derav erholdt på lignende måte som den i eksempel 199 beskrevne.
De følgende fysiske data angår dihydrokloridet.
smeltepunkt : 218-220°C
IR (Nujol) : 1612, 1519, 1495 er1
NMR (D20, 5) : 2,58 (3H, s), 3,22 (6H, s), 4,10 (3H, s), 6,83-7,09 (2H, m), 7,85 (1H, d, J=9Hz), 8,37 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,70-8,98 (2H, m), 9,10 (1H, s)
Eksempel 202
2-(2-Aminofenyl)-1,5-dimetyl-4-(3-pyridyl)imidazoldihydro-klorid ble erholdt på lignende måte som den i eksempel 199 beskrevne.
smeltepunkt : 285-286°C
IR (Nujol) : 1587, 1512 er1
Eksempel 203
Til en oppløsning av 1-hydroksyimino-l-(3-pyridyl)aceton (0,5 g) i eddiksyre (10 ml) ble satt 2-fluorbenzaldehyd (0,76 g) og ammoniumacetat (2,35 g), og det ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 30 minutter. Derefter ble oppløsningen hellet i vann (75 ml), nøytralisert med vandig kaliumkarbonat og ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble tørret over magnesiumsulfat og konsentrert, og residuet ble utgnidd med diisopropyleter, hvilket ga 2-(2-fluorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,23 g).
smeltepunkt : 65-75°C
IR (Nujol) : 1640, 1572, 1500 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 7,12-7,80 (5H, m), 7,99 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,40-8,92 (2H, m) massespektrum : (M/Z) : 269 (M<+>)
Eksempel 204
De følgende forbindelser ble erholdt på lignende måte som den i eksempel 1, 2, 3, 4, 5 eller 203 beskrevne.
(1) l-Hydroksy-2-(4-metoksykarbonylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 105-113°C
IR (Nujol) : 1723, 1611 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,25 (3H, s), 3,90 (3H, s), 7,46 (1H,
dd, J=8Hz, 5Hz), 7,86-8,34 (5H, m), 8,58 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,78 (1H, d, J=2Hz)
(2) l-Hydroksy-2-(2-mesylaminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 158-163°C
IR (Nujol) : 1583, 1495 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,46 (3H, s), 2,97 (3H, s), 7,20-7,95 (5H, m), 8,20 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,60 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,91 (1H, d, J=2Hz)
(3) 2-(4-Karboksyfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 188-192°C
IR (Nujol) : 1708, 1609 er1
NMR (D2O-DCI, 5) : 2,60 (3H, s), 8,15-8,26 (4H, m), 8,39 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,95-9,20 (2H, m), 9,29 (1H, s), Massespektrum (M/Z) : 295 (M<+>)
(4) l-Hydroksy-2-(2-hydroksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 201-202°C
IR (Nujol) : 1629, 1592, 1572, 1486 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,42 (3H, s), 6,80-7,81 (5H, m), 8,19 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,62 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz),
8,90 (1H, d, J=2Hz)
(5) l-Hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2-trifluor-metylfenyl)-imidazol
smeltepunkt : 100-106°C
IR (Nujol) : 1608, 1560, 1482 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,32 (3H, s), 7,35-8,13 (6H, m) , 8,58 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,80 (1H, d, J=2Hz)
(6) l-Hydroksy-5-metyl-2-(2-metyltiofenyl)-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 80-90° C
IR (Nujol) : 1590, 1550, 1540 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,42 (3H, s), 2,48 (3H, s), 7,20-7,70 (5H, m), 8,15 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,49 (1H, d, J=5Hz), 8,96 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 297 (M<+>)
(7) l-Hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)-2-(4-trifluormetylfenyl)-imidazol
NMR (DMSO-de, 5) : 2,28 (3H, s), 7,50 (1H, dd, J=8Hz,
5Hz), 7,70-8,40 (5H, m), 8,56 (1H, m), 8,80 (1H, s)
(8) 2-(4-Acetamidofenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 156-161°C
IR (Nujol) : 1690, 1672, 1600, 1530, 1500 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,09 (3H, s), 2,21 (3H, s), 7,45 (1H,
dd, J=8Hz, 5Hz), 7,50-8,20 (5H, m), 8,52 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,75 (1H, d, J=2Hz), 10,16 (1H, s)
(9) l-Hydroksy-4-metyl-2-(4-nitrofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 113-121°C
IR (Nujol) : 1600, 1510 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,38 (3H, s), 7,65 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,00-8,55 (5H, m), 8,70 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,85 (1H, d, J=2Hz)
(10) 2-[2-(4-Klorbenzyloksy)fenyl]-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 201-203°C
IR (Nujol) : 1620, 1600 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,27 (3H, s), 5,20 (2H, s), 6,86-7,77 (9H, m), 7,93 (1H, dt, J=2, 8Hz), 8,55 (1H, dd, J=2, 5Hz), 8,75 (1H, d, J=2Hz)
(11) l-Hydroksy-4-metyl-2-(2-metyl-4-acetamidofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 200-204°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1670, 1610, 1590, 1530 cm"<1>
(12) 2-(3-Klor-4-acetamidofenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 157-159°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 3250, 1700, 1625, 1565, 1505 cnr 1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,17 (3H, s), 2,22 (3H, s), 7,47 (1H, dd, J=5, 8Hz), 7,73-8,17 (3H, m), 8,18 (1H, d, J=2Hz), 8,55 (1H, dd, J=2, 5Hz), 8,75 (1H, d, J=2Hz), 9,57 (1H, s) Massespektrum (m/e) : 342 (M<+>)
(13) l-Hydroksy-2-(2-metoksy-4-acetamido-5-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 182-183°C
IR (Nujol) : 3470, 3340, 1695, 1620, 1595, 1500 cm"<1>
NMR (D20 + DC1, 6) : 2,43 (3H, s), 2,63 (3H, s), 4,12 (3H, s), 8,17 (1H, s), 8,48 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8,83-9,27 (2H, m), 9,05 (1H, s), 9,32 (1H, d, J=2Hz)
(14) l-Hydroksy-2-(2-metoksy-4-klor-5-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 171-172°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1620, 1600, 1565, 1530, 1520 cm"<1>
NMR (D2O + DC1, 5) : 2,67 (3H, s), 4,20 (3H, s), 7,67 (1H, s), 8,45 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8,87 (1H, s), 8,90-9,23 (2H, m), 9,32 (1H, d, J=2Hz)
(15) 2-(2-Etoksyfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 101-103°C
IR (Nujol) : 3350, 1620, 1585, 1250 cm"<1>
NMR (CDCI3+ CD3OD, 5) : 1,37 (3H, t, J=7Hz), 2,24 (3H, s) , 4,06 (2H, q, J=7Hz), 6,8-7,1 (2H, m) , 7,2-7,5 (2H, m), 8,01 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 8,17 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 8,48 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,61 (1H, d, J=2Hz)
(16) l-Hydroksy-2-(2-isopropoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 158-160°C
IR (Nujol) : 3400, 1600, 1570 er1
NMR (CDCI3+ CD3OD, 5) : 1,41 (6H, d, J=6Hz), 4,72 (1H, septett, J=6Hz), 7,0-7,6 (4H, m), 8,1-8,3 (1H, m), 8,5-8,8
(3H, m)
(17) l-Hydroksy-4-metyl-2-[2-(2-propynyloksy)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt: 148-150°C
IR (Nujol) : 1600, 1580 er1
NMR (CDCI3+ CDsOD, 5) : 2,25 (3H, s), 2,62 (1H, t, J=2Hz), 4,76 (2H, d, J=2Hz), 6,8-7,6 (4H, m), 7,8-8,8 (4H, m)
(18) 2-(2-Fluorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(2-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 244-249°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1590, 1580 cm"<1>
NMR (CDCls-CD3 OD, 5) : 2,55 (3H, s), 6,9-7,5 (4H, m) , 7,6-7,8 (2H, m), 7,8-8,2 (1H, m), 8,5-8,7 (1H, m)
(19) 2-(2-Fluorfenyl)-l-hydroksy-4-metyl-5-(4-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 249-251°C
IR (Nujol) : 1600, 1210 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 7,2-7,7 (4H, m), 7,82 (2H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,52 (2H, dd, J=2Hz, 5Hz)
(20) 2-(2-Metoksy-4-klor-5-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl) imidazol
smeltepunkt : 234-6°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1600, 1570, 1510 cm"<1>
(21) 2-[2-(4-Klorbenzyloksy)fenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 106-108°C
IR (Nujol) : 3410, 1600, 1585, 1550, 1530 cm"<1>
(22) 4-Metyl-2-(2-metyl-4-acetamidofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 285-287°C
IR (Nujol) : 3220, 1675, 1620, 1550, 1500 cnr 1
(23) 2-(2-Metoksy-4-acetamido-5-nitrofenyl)-4-metyl-5- (3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 220-221°C
IR (Nujol) : 3360, 3330, 1695, 1620, 1590, 1535 er1
(24) 2-(2-Etoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 166-168°C
IR (Nujol) : 3230, 1590, 1555, 1520 cm"<1>
(25) 2-(2-Isopropoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 168-169°C
IR (Nujol) : 3420, 1590, 1560, 1235 er1
(26) 4-Metyl-2-[2-(2-propynyloksy)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 167-169°C
IR (Nujol) : 3320, 1590, 1560, 1510 er1
(27) 2-(2-Fluorfenyl)-4-metyl-5-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 128-130°C
IR (Nujol) : 1600, 1590, 1490 citi"1
(28) 2-(2-Fluorfenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 192-193°C
IR (Nujol) : 1595, 1570 cm"<1>
(29) 2-(2-Fluorfenyl)-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 144-145°C
IR (Nujol) : 1605, 1586, 1556, 1485 cm"<1>
(30) 2- {2-Hydroksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 265-266°C
IR (Nujol) : 1600, 1575, 1494 cm"<1>
(31) 2-(2-Mesylaminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 245-246°C
IR (Nujol) : 1600, 1577, 1497 er1
(32) 2-(4-Metoksykarbonylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-168°C
IR (Nujol) : 1733, 1616, 1600, 1569 er<1>
(33) 2-(4-Karboksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : >280°C
IR (Nujol) : 1675, 1611, 1568 cm"<1>
(34) 4-Metyl-2-(2-metyltiofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 200-201°C
IR (Nujol) : 1600, 1576, 1489 cr1
(35) 4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2-trifluormetylfenyl)imidazol smeltepunkt : 131-132°C
IR (Nujol) : 1609, 1575, 1500 cm-<1>
(36) 2-(4-Acetamido-3-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 262-264°C
IR (Nujol) : 3210, 1665, 1580, 1540 cm"<1>
(37) 2-(2-Metoksy-4-klor-5-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 173-175°C
IR (Nujol) : 3300, 3200, 1630, 1580, 1565, 1520 er1
(38) 2-(2-Metoksy-4-klor-5-acetamidofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 274-276°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 3250, 1660, 1600, 1590, 1570, 1535 cm"<1>
(39) l-Hydroksy-4-metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2-tosylaminofenyl)-imidazol
smeltepunkt : 103-113°C
IR (Nujol) : 3520, 1658, 1590 cm-<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,32 (6H, s), 7,10-7,78 (9H, m), 8,24 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,65 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,95 (1H, d, J=2Hz)
(40) 4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-{2-tosylaminofenyl)imidazol smeltepunkt : 282-284°C
IR (Nujol) : 3530, 1665, 1599, 1570, 1495 cm"<1>
(41) 4-Metyl-2-[2-(3-nitrobenzoylamino)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt: 257-259°C
IR (Nujol) : 1675, 1625, 1600, 1525, 1490 cm"<1>
(42) 4-Metyl-2-[2-(3-metyltioureido)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt: 192-193°C
IR (Nujol) : 1570, 1520, 1490 er1
(43) 2-[2-(3-benzoyltioureido)fenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt: 159-161°C
IR (Nujol) : 3405, 3180, 2070, 1680, 1615, 1582, 1510 er1
(44) 2-(2-metoksykarbonylaminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt: 221-223°C
IR (Nujol) : 1732, 1599, 1570, 1538, 1490 er1
Eksempel 205
En blanding av l-hydroksy-2-(2-metoksy-4-klor-5-nitro-fenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (9,7 g) og trietylfosfitt (8,9 g) i N,N-dimetylformamid (100 ml) ble omrørt ved 80-90°C i 1 time. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, og den resul terende blanding ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1 time. Bunnfallet ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og etylacetat og tørret, hvilket ga 2-(2-metoksy-4-klor-5-nitro-fenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (7,6 g).
smeltepunkt : 234-236°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 1600, 1570, 1510 er1
NMR (D20 + DC1, 6) : 2,68 (3H, s), 4,22 (3H, s), 7,63 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8,78 (1H, s), 8,92-9,17 (2H, m), 9,28 (1H, d, J=2Hz)
massespektrum (m/e) : 344 (M<+>)
Eksempel 206
Følgende forbindelser ble erholdt på lignende måte som den i eksempel 120, 121, 122, 123, 124 eller 205 beskrevne.
(1) 2-[2-(4-Klorbenzyloksy)fenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 106-108°C (omkrystallisert fra en blanding av
etylacetat og dietyleter)
IR (Nujol) : 3410, 1600, 1585, 1550, 1530 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 5,36 (2H, s), 6,85-7,63 (9H, m), 8,03 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 8,40 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,90 (1H, d, J=2Hz), 11,70 (1H, br s)
massespektrum (m/e) : 375 (M<*>)
(2) 4-Metyl-2-(2-metyl-4-acetamidofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 285-287°C (omkrystallisert fra en blanding av
metanol og etylacetat)
IR (Nujol) : 3220, 1675, 1620, 1550, 1500 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,06 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,60 (3H, s), 7,36 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,43-7,60 (3H, m), 8,00
(1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8,37 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,86 (1H, d, J=2Hz), 9,66 (1H, s), 12,10 (1H, br s)
massespektrum (m/e): 306 (M4 )
(3) 2-(2-Metoksy-4-acetamido-5-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 220-221°C
IR (Nujol) : 3360, 3330, 1695, 1620, 1590, 1535 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,20 (3H, s), 2,53 (3H, s), 4,11 (3H, s), 7,47 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,90 (1H, s), 8,12 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8,48 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,77 (1H, s), 8,95 (1H, d, J=2Hz), 10,42 (1H, br s), 11,70 (1H, m)
(4) 2-(2-Etoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 166-168°C
IR (Nujol) : 3230, 1590, 1555, 1520 cm"<1>
NMR (CDCI3+ CD3OD, 6) : 1,56 (3H, t, J=7Hz), 2,47 (3H, s), 4,24 (2H, q, J=7Hz), 6,9-7,6 (4H, m), 7,9-8,5 (3H, m), 8,85 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (m/e) : 279 (M<+>)
(5) 2-(2-Isopropoksyfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 168-169°C
IR (Nujol) : 3420, 1590, 1560, 1235 cm"<1>
NMR (CD3OD+CDCI3 , 5) : 1,35 (6H, d, J=6,5Hz), 2,53 (3H, s), 4,80 (1H, sep, J=6,5Hz), 6,9-7,6 (4H, m), 7,9-8,5 (3H, m) , 8,84 (1H, d, J=3Hz)
Massespektrum (m/e) : 293 (M<*>)
(6) 4-Metyl-2-[2-(2-propynyloksy)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 167-169°C
IR (Nujol) : 3320, 1590, 1560, 1510 cm"<1>
NMR (CDCI3+ CDsOD, 5) : 2,51 (3H, s), 2,77 (1H, t, J=2Hz), 4,86 (2H, d, J=2Hz), 6,9-7,5 (4H, m), 7,9-8,5 (3H, m) , 8,83 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (m/e): 289 (M<+>)
(7) 2-(2-Fluorfenyl)-4-metyl-5-(2-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 128-130°C
IR (Nujol) : 1600, 1590, 1490 cm"<1>
NMR (CDCI3+ CD3OD, 5) : 2,61 (3H, s), 5,40 (1H, br s), 6,9-7,4 (4H, m), 7,6-7,8 (2H, m) , 8,0-8,4 (1H, m), 8,4-8,6
(1H, m)
Massespektrum (m/e) : 253 (M<+>)
(8) 2-(2-Fluorfenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 192-193° C
IR (Nujol) : 1595, 1570 cm"<1>
NMR (CDCI3+ CD3OD, 6) : 2,52 (3H, s), 6,9-7,4 (3H, m), 7,65 (2H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,53 (2H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,0-8,4 (1H, m)
Massespektrum (m/e) : 253 (M<+>)
(9) 2-(2-Fluorfenyl)-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 144-145°C
IR (Nujol) : 1605, 1586, 1556, 1485 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 7,25-7,68 (4H, m), 8,00-8,20 (2H, m), 8,28 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,48 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 9,22 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 239 (M<+>)
(10) 2-(2-Hydroksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 265-266°C
IR (Nujol) : 1600, 1575, 1494 cm-<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 6,75-7,03 (2H, m), 7,20 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,44 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,70-8,11 (2H, m), 8,46 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,85 (1H, d, J=2Hz) Massespektrum (M/Z) : 251 (MM
(11) 2-(2-Mesylaminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 245-246°C
IR (Nujol) : 1600, 1577, 1497 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,54 (3H, s), 3,11 (3H, s), 7,08-7,68 (4H, m), 7,81-8,11 (2H, m), 8,47 (1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 8,93 (1H, d, J=2Hz), 12,83 (1H, br s)
(12) 2-(4-Metoksykarbonylfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 160-168°C
IR (Nujol) : 1733, 1616, 1600, 1569 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,56 (3H, s), 3,90 (3H, s), 7,42 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,88-8,30 (5H, m) , 8,43 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,92 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 293 (M<+>)
(13) 2-(4-Karboksyfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : >280°C
IR (Nujol) : 1675, 1611, 1568 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,69 (3H, s), 7,61 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8,05-8,40 (5H, m), 8,61 (1H, d, J=5Hz), 9,09 (1H, s) Massespektrum (M/Z) : 279 (M<+>)
(14) 4-Metyl-2-(2-metyltiofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 200-201° C
IR (Nujol) : 1600, 1576, 1489 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,40 (3H, s), 2,50 (3H, s), 7,12-7,76 (5H, m), 8,09 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,42 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,96 (1H, d, J=2Hz)
Massespektrum (M/Z) : 281 (M<+>)
(15) 4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2-trifluormetylfenyl)imidazol smeltepunkt : 131-132°C
IR (Nujol) : 1609, 1575, 1500 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,52 (3H, s), 7,45 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 7,60-8,00 (4H, m), 8,10 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,45 (1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8,95 (1H, d, J=2Hz) Massespektrum (M/Z) : 303 (M<+>)
(16) 2-(4-Acetamido-3-klorfenyl)-4-mety1-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 262-264°C
IR (Nujol) : 3210, 1665, 1580, 1540 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,16 (3H, s), 2,52 (3H, s), 7,40 (1H, dd, J=5, 8Hz), 7,87 (2H, s), 8,84 (2H, br s), 8,43 (1H, d, J=5Hz), 8,91 (1H, br s), 9,50 (1H, s), 12,53 (1H, br s)
(17) 4-Metyl-5-(3-pyridyl)-2-(2-tosylaminofenyl)imidazol smeltepunkt : 282-284°C
IR (Nujol) : 3530, 1665, 1599, 1570, 1495 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 6) : 2,24 (3H, s), 2,50 (3H, s) , 6,9.5-7,91 (9H, m), 8,04 (1H, d, J=8Hz), 8,48 (1H, d, J=5Hz), 8,95
(1H, s), 13,00 (1H, br s)
(18) 2-(2-Metoksy-4-klor-5-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt : 173-175° C
IR (Nujol) : 3300, 3200, 1630, 1580, 1565, 1520 cr1
(19) 2-(2-Metoksy-4-klor-5-acetamidofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt: 274-276°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 3250, 1660, 1600, 1590, 1570, 1535 cm"<1>
(20) 4-Metyl-2-[2-(3-nitrobenzoylamino)fenyl]-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt: 257-259°C
IR (Nujol) : 1675, 1625, 1600, 1525, 1490 cm"<1>
(21) 4-Metyl-2-[2-(3-metyltioureido)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt: 192-193°C
IR (Nujol) : 1570, 1520, 1490 cnr<1>
(22) 2-[2-(3-benzoyltioureido)fenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt: 159-161°C
IR (Nujol) : 3405, 3180, 2070, 1680, 1615, 1582, 1510 er1
(23) 2-(2-metoksykarbonylaminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol
smeltepunkt: 221-223°C
IR (Nujol) : 1732, 1599, 1570, 1538, 1490 cm-1
Eksempel 207
En blanding av 2-(2-metoksy-4-klor-5-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (6,4 g), IN saltsyre (37 ml) og 10% palladium på kull (3 g) i metanol (100 ml) ble underkastet katalytisk reduksjon ved omgivelsestemperatur under atmosfærisk hydrogengasstrykk i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert, og filtratet ble inndampet i vakuum. Residuet ble oppløst i vann, og oppløsningen ble innstilt på en pH-verdi på 8,0 med 20% vandig kaliumkarbonat. Den resulterende blanding ble ekstrahert med etylacetat, og ekstrakten ble tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble avdampet i vakuum, og residuet ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel under eluering med en blanding av kloroform og metanol (96:4 volum/volum). Fraksjonene inneholdende denønskede forbindelse ble inndampet i vakuum, og residuet ble omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og diisopropyleter, hvilket ga 2-(2-metoksy-4-klor-5-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (2,1 g).
smeltepunkt : 173-175°C
IR (Nujol) : 3300, 3200, 1630, 1580, 1565, 1520 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,55 (3H, s), 3,90 (3H, s), 5,03 (2H, s), 7,09 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,70 (1H, s), 8,08 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8,45 (1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8,97 (1H, d, J=2Hz), 11,50 (1H, br s)
massespektrum (m/e) : 314 (M<*>)
Eksempel 208
En oppløsning av 2-(2-metoksy-4-klor-5-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,0 g) og eddiksyreanhydrid (2 ml) i en blanding av etylacetat (20 ml) og tetrahydrofuran (10 ml) ble opvarmet under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt med isvann, og det krystallinske residuum ble oppsamlet ved filtrering, hvilket ga 2-(2-metoksy-4-klor-5-acetamidofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,7 g).
smeltepunkt : 274-276°C (dekomponering)
IR (Nujol) : 3250, 1660, 1600, 1590, 1570, 1535 er1
NMR (D20 + DC1, 5) : 2,30 (3H, s), 2,65 (3H, s), 4,06 (3H, s), 7,45 (1H, s), 8,06 (1H, s), 5,70 (1H, dd, J=5Hz, 7Hz), 8,83-9,06 (2H, m) , 9,21 (1H, d, J=2Hz)
massespektrum (m/e) : 356 (M<+>)
Eksempel 209
Følgende forbindelser ble erholdt på lignende måte som den
i eksempel 195 eller 208 beskrevne.
(1) 2-(4-Acetamido-5-klor-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 239-240°C
IR (Nujol) : 3400, 1680, 1590, 1520, 1490 er1
(2) 2-(4-Acetamido-2-metoksyfenyl)-5-metyl-4-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 215-218°C
IR (Nujol) : 1675, 1600 cm"<1>
(3) 4-Metyl-2-(2-metyl-4-acetamidofenyl)-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 285-287°C
IR (Nujol) : 3220, 1675, 1620, 1550, 1500 cm"<1>
(4) 2-(2-Metoksy-4-acetamido-5-nitrofenyl)-4-metyl-5-(3- * pyridyl)imidazol
smeltepunkt : 220-221°C
IR (Nujol) : 3360, 3330, 1695, 1620, 1590, 1535 cm"<1>
(5) 2-(4-Acetamido-3-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol smeltepunkt : 262-264°C
IR (Nujol) : 3210, 1665, 1580, 1540 cm"<1>
Eksempel 210
2-(2-Metoksyfenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazoldihydro-klorid ble erholdt på lignende måte som den i eksempel 199 beskrevne.
smeltepunkt : 228-230°C
IR (Nujol) : 1630, 1580 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,60 (3H, s), 4,01 (3H, s), 8,4-7,0
(5H, m), 9,0-8,6 (2H, m), 9,24 (1H, d, J=2Hz)
Eksempel 211
Til en oppløsning av 2-(2-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (0,8 g) og trietylamin (0,49 ml) i metylenklorid (10 ml) ble satt en oppløsning av 3-nitrobenzoylklorid (0,65 g) i metylenklorid (5 ml) under isavkjøling. Reaksjonsoppløsningen ble omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann (50 ml), ekstrahert med en blanding av kloroform og metanol og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra, og residuet ble utgnidd med etylacetat, bvilket ga 4-mety1-2-[2-(3-nitrobenzoylamino)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol (0,95 g).
smeltepunkt : 257-259°C
IR (Nujol) : 1675, 1625, 1600, 1525, 1490 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,51 (3H, s), 7,10-8,20 (6H, m), 8,31-8,95 (6H, m)
Eksempel 212
Til en oppløsning av 2-(2-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (0,8 g) i tetrahydrofuran (10 ml) ble satt metylisotio-cyanat (0,33 ml) ved omgivelsestemperatur. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1 time og oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 20 timer. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering og vasket med tetrahydrofuran og dietyleter, hvilket ga 4-metyl-2-[2-(3-metyltioureido)fenyl]-5-(3-pyridyl)imidazol (0,71 g).
smeltepunkt : 192-193°C
IR (Nujol) : 1570, 1520, 1490 er1
NMR (DMSO-de, 5) : 2,50 (3H, s), 2,95 (3H, d, J=5Hz), 6,98-7,52 (3H, m), 7,68-8,60 (5H, m), 8,99 (1H, s), 14,30 (1H, s), 15,07 (1H, s)
Eksempel 213
Til en oppløsning av 2-(2-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl ) imidazol (1,60 g) i metylenklorid (20 ml) ble satt en oppløsning av benzoylisotiocyanat (1,04 g) i metylenklorid (5 ml) ved omgivelsestemperatur. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1 time. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering. Bunnfallet ble vasket med metylenklorid, etanol og dietyleter, hvilket ga 2-[2-(3-benzoyltioureido)fenyl]-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (1,95 g).
smeltepunkt : 159-161°C
IR (Nujol) : 3405, 3180, 2070, 1680, 1615, 1582, 1510 cm"<1>NMR (DMSO-de, 6) : 2,50 (3H, s), 7,00-8,49 (12H, m), 8,97 (1H, s), 11,38 (1H, s)
Eksempel 214
Til en suspensjon av 2-(2-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)-imidazol (0,80 g) og trietylamin (0,49 ml) i metylenklorid (10 ml) ble satt metylklorformiat (0,27 ml) under isavkjøling. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1 time, og det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering og utgnidd ved hjelp av vann og etylacetat. Residuet ble omkrystallisert fra etanol, hvilket ga 2-(2-metoksykarbonyl-aminofenyl)-4-metyl-5-(3-pyridyl)imidazol (0,50 g).
smeltepunkt : 221-223°C
IR (Nujol) : 1732, 1599, 1570, 1538, 1490 cm"<1>
NMR (DMSO-de, 5) : 2,50 (3H, s), 3,73 (3H, s), 7,00-7,55 (3H, m), 7,80-8,11 (2H, m), 8,20-8,54 (2H, m), 8,94 (1H,
s)

Claims (9)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel I
hvor R 1 er pyridyl, R <2> er hydrogen, lavere alkyl eller hydroksy(lavere)alkyl, R <3> er hydrogen, hydroksy eller lavere alkyl, og R <4> er aryl, som eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkyltio, lavere alkylsulfinyl, lavere alkylsulfonyl, nitro, amino, substituert amino, hydroksy, lavere alkoksy, lavere alkynyloksy, substituert eller usubstituert ar(lavere)alkoksy, halogen, halogen(lavere)alkyl, karboksy og forestret karboksy eller et salt derav, karakterisert ved at den omfatter følgende trinn:a) en forbindelse med formel II
hvor en av X <1> og X <2> er 0 og den annen er en gruppe med formelen:=N-R3 , hvor R <3> har den ovenfor angitte betydning, og R <1> og R <2> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, omsettes med en forbindelse med formel II
hvor R <4> har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, i nærvær av ammoniakk eller et middel som frigjø r ammoniakk, for å danne en forbindelse med formel I
hvorR 1, R <2> , R <3> og R <4> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellerb) en forbindelse med formel Ia
hvor R1 , R <2> og R <4> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, reduseres for å danne en forbindelse med formel Ib
hvor R <1> , R <2> og R <4> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellerc) en forbindelse med formel Ib
hvor R <1> , R <2> og R <4> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, underkastes en lavere alkyleringsreaksjon for å danne en forbindelse med formel Ic
hvor R <3>a er lavere alkyl, og R <1> , R <2> og R <4> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellerd) en forbindelse med formel Id
hvor R <4>a er aryl substituert med acylamino og lavere alkoksy, med acylamino, lavere alkoksy og halogen, eller med N-acyl-N-lavere alkylamino, lavere alkoksy og halogen, og R1 , R <2> ogR<3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, underkastes en reaksjon for eliminering av acylgruppen for å danne en forbindelse med formel le
hvor R <4>b er aryl substituert med amino og lavere alkoksy, med amino, lavere alkoksy og halogen, eller med lavere alkylamino, lavere alkoksy og halogen, og R <1> , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellere) en forbindelse med formel If
hvor R <4>c er aryl substituert med amino, med amino og lavere alkyl, med amino og lavere alkoksy, med amino og halogen, med amino, lavere alkoksy og nitro, eller med amino, lavere alkoksy og halogen, og R <1> , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, omsettes med et acyleringsmiddel for å danne en forbindelse med formel lg
hvor R <4>a er aryl substituert med acylamino, med acylamino og lavere alkyl, med acylamino og lavere alkoksy, med acylamino og halogen, med acylamino, lavere alkoksy og nitro, eller med acylamino, lavere alkoksy og halogen, og R <1> , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellerf) en forbindelse med formel Ih
hvor R <4>e er aryl substituert med lavere alkyltio og lavere alkoksy, og R <1> , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, oksyderes for å danne en forbindelse med formel li
hvor R <4>f er aryl substituert med lavere alkylsulfinyl og lavere alkoksy, eller med lavere alkylsulfonyl og lavere alkoksy, og R1 , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellerg) en forbindelse med formel Ij
hvor R <4> g er aryl substituert med nitro, med nitro og lavere alkoksy, eller med nitro, lavere alkoksy og halogen, og R1 , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, reduseres for å danne en forbindelse med formel Ik
hvor R <4>h er aryl substituert med amino, med amino og lavere alkoksy, eller med amino, lavere alkoksy og halogen, og R1 , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellerh) en forbindelse med formel II
hvor R <3> er halogen, R <6> og R <7> er hver lavere alkoksy eller substituert amino, og R <1> , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, reduseres for å danne en forbindelse med formel Im
hvor R <1> , R <2> , R <3> , R <6> og R <7> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, elleri) en forbindelse med formel In
hvor R <8> og R <9> hver er lavere alkoksy, og R <1> , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, halogeneres for å danne en forbindelse med formel Io
hvor R1 , R2 , R3 , R3 , R <8> og R <9> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, ellerj) en forbindelse med formel lp
hvor R4 i er aryl substituert med ar(lavere)alkoksy og lavere alkoksy, og R <1> , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav, reduseres for å danne en forbindelse med formel Iq
hvor R <4>j er aryl substituert med hydroksy og lavere alkoksy, og R1 , R <2> og R <3> hver har den ovenfor angitte betydning, eller et salt derav.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles forbindelser, i hvilke R <4> er fenyl, som kan være substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, lavere alkyltio, lavere alkylsulfinyl, lavere alkylsulfonyl, nitro, amino, mono- eller di(lavere)alkylamino, lavere alkanoylamino, nitro-substituert eller usubstituert benzoylamino, lavere alkoksykarbonylamino, fenyl(lavere)alkoksykarbonylamino, lavere alkansulfonylamino, lavere alkyl-substituert benzensulfonylamino, ureido, tioureido, lavere alkylureido, lavere alkyltioureido, N-lavere alkanoyl-N-lavere alkylamino, hydroksy, benzoyltioureido, lavere alkoksy, lavere alkynyloksy, halogen-substituert eller usubstituert fenyl(lavere)alkoksy, halogen, halogen(lavere)alkyl, karboksy og lavere alkoksykarbonyl.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at det fremstilles forbindelser, i hvilke R <2> er lavere alkyl, R <3> er hydrogen, og R <4> er fenyl substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkyltio, lavere alkanoylamino, lavere alkoksy og halogen.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor R <4> er fenyl substituert med lavere alkoksy.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det fremstilles en forbindelse hvor R <1> er 3-pyridyl, R <2> er metyl og R <4> er 2-metoksyfenyl.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor R <4> er fenyl substituert med lavere alkanoylamino.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at det fremstilles en forbindelse hvor R <1> er 3-pyridiyl, R <2> er metyl og R <4> er 2-acetamidofenyl.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor R <4> er fenyl substituert med lavere alkanoylamino, lavere alkoksy og halogen.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, karakterisert ved at det fremstilles en forbindelse hvor R <1> er 3-pyridyl, R <2> er metyl og R <4> er 4-acetamido-5-klor-2-metoksyfenyl.
NO873432A 1986-08-15 1987-08-14 Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolforbindelser. NO873432L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868619971A GB8619971D0 (en) 1986-08-15 1986-08-15 Imidazole compounds
GB878715932A GB8715932D0 (en) 1987-07-07 1987-07-07 Imidazole compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO873432D0 NO873432D0 (no) 1987-08-14
NO873432L true NO873432L (no) 1988-02-16

Family

ID=26291182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO873432A NO873432L (no) 1986-08-15 1987-08-14 Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolforbindelser.

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4822805A (no)
EP (1) EP0257897A1 (no)
KR (1) KR880002840A (no)
CN (1) CN87105680A (no)
AU (1) AU7682587A (no)
DK (1) DK425887A (no)
FI (1) FI873509A (no)
HU (1) HUT44779A (no)
IL (1) IL83467A0 (no)
NO (1) NO873432L (no)
OA (1) OA08647A (no)
PT (1) PT85531B (no)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9300141A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Smithkline Beecham Corp Compuestos de imidazol novedosos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen.
US5916891A (en) * 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US5593991A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US6613789B2 (en) 1994-07-28 2003-09-02 G. D. Searle & Co. Heterocyclo-substituted imidazoles for the treatment of inflammation
US5616601A (en) * 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5620999A (en) * 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US6426360B1 (en) 1994-07-28 2002-07-30 G D Searle & Co. 4,5-substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
JP2636819B2 (ja) 1994-12-20 1997-07-30 日本たばこ産業株式会社 オキサゾール系複素環式芳香族化合物
CA2223154A1 (en) 1995-06-02 1996-12-05 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6515014B2 (en) 1995-06-02 2003-02-04 G. D. Searle & Co. Thiophene substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6512121B2 (en) 1998-09-14 2003-01-28 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US5658903A (en) 1995-06-07 1997-08-19 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
AP9700912A0 (en) 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
AU715900B2 (en) * 1996-01-11 2000-02-10 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted imidazole compounds
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
WO1997035856A1 (en) * 1996-03-25 1997-10-02 Smithkline Beecham Corporation Novel treatment for cns injuries
US6677364B2 (en) 1998-04-20 2004-01-13 G.D. Searle & Co. Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
EP0956018A4 (en) 1996-08-21 2000-01-12 Smithkline Beecham Corp IMIDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
US20020156104A1 (en) 1997-06-13 2002-10-24 Jerry L. Adams Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
AU8154998A (en) 1997-06-19 1999-01-04 Smithkline Beecham Corporation Novel aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US7301021B2 (en) * 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
EP1019396A1 (en) 1997-07-02 2000-07-19 SmithKline Beecham Corporation Novel cycloalkyl substituted imidazoles
WO1999001128A1 (en) 1997-07-03 1999-01-14 Neurogen Corporation Certain diarylimidazole derivatives; a new class of npy specific ligands
JP2001518507A (ja) 1997-10-08 2001-10-16 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規シクロアルケニル置換化合物
US6335340B1 (en) 1997-12-19 2002-01-01 Smithkline Beecham Corporation compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositons and uses
CA2332402A1 (en) 1998-05-22 1999-12-02 Susan B. Dillon Novel 2-alkyl substituted imidazole compounds
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
JP2003525201A (ja) * 1998-08-20 2003-08-26 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規な置換トリアゾール化合物
EP1126852B1 (en) * 1998-11-04 2004-01-21 SmithKline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
US6759410B1 (en) * 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
ES2249309T3 (es) 1999-11-23 2006-04-01 Smithkline Beecham Corp Compuestos de 3,4-dihidro-(1h)quinazolin-2-ona como inhibidores de csbp/p39 kinasa.
WO2001038314A1 (en) 1999-11-23 2001-05-31 Smithkline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors
AU1781601A (en) 1999-11-23 2001-06-04 Smithkline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors
ATE303364T1 (de) 1999-12-16 2005-09-15 Schering Corp Substituierte imidazole als neuropeptide y y5 rezeptor antagonisten
US7235551B2 (en) * 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
CN1847229B (zh) * 2000-10-23 2011-05-04 史密丝克莱恩比彻姆公司 2，4，8-三取代-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮化合物
US20030105144A1 (en) 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Stabilized oral pharmaceutical composition
US6673818B2 (en) 2001-04-20 2004-01-06 Pharmacia Corporation Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
US7329401B2 (en) * 2002-04-15 2008-02-12 The Regents Of The University Of California Cyclooxygenase-2 selective agents useful as imaging probes and related methods
WO2004005264A2 (en) * 2002-07-05 2004-01-15 Axxima Pharmaceuticals Ag Imidazole compounds for the treatment of hepatitis c virus infections
OA12928A (en) 2002-09-18 2006-10-13 Pfizer Prod Inc Novel imidazole compounds as transforming growth factor (TGF) inhibitors.
PA8595001A1 (es) 2003-03-04 2004-09-28 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf)
WO2004099130A2 (en) * 2003-05-08 2004-11-18 Astellas Pharma Inc. 1,2-diarylimidazoles useful as inhibitors of cox
TWI389690B (zh) * 2005-03-25 2013-03-21 Glaxo Group Ltd 新穎化合物（一）
JP2008537937A (ja) * 2005-03-25 2008-10-02 グラクソ グループ リミテッド ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オンおよび３，４−ジヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法
US7728027B2 (en) * 2007-08-08 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C
SG2014014013A (en) 2008-09-22 2014-07-30 Cayman Chemical Co Inc Multiheteroaryl compounds as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
BR112016022043B1 (pt) * 2014-03-28 2020-12-29 Syngenta Participations Ag compostos, composição pesticida, método para controle de pragas e método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas
KR102447094B1 (ko) * 2014-08-13 2022-09-23 닛뽕소다 가부시키가이샤 디아릴이미다졸 화합물 및 유해 생물 방제제

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3707475A (en) * 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
US3929807A (en) * 1971-05-10 1975-12-30 Ciba Geigy Corp 2-Substituted-4(5)-(aryl)-5(4)-(2,3 or -4-pyridyl)-imidazoles
CH561718A5 (no) * 1971-05-10 1975-05-15 Ciba Geigy Ag
US4440774A (en) * 1975-03-03 1984-04-03 Merck & Co., Inc. 3-Amino-2-hydroxypropoxyaryl imidazole derivatives
SE7601713L (sv) * 1975-03-03 1976-09-06 Merck & Co Inc Nya, substituerad imidazoler

Also Published As

Publication number Publication date
DK425887D0 (da) 1987-08-14
EP0257897A1 (en) 1988-03-02
KR880002840A (ko) 1988-05-11
FI873509A0 (fi) 1987-08-13
CN87105680A (zh) 1988-04-27
PT85531B (en) 1989-12-15
HUT44779A (en) 1988-04-28
DK425887A (da) 1988-02-16
US4822805A (en) 1989-04-18
NO873432D0 (no) 1987-08-14
IL83467A0 (en) 1988-01-31
FI873509A (fi) 1988-02-16
OA08647A (fr) 1988-11-30
AU7682587A (en) 1988-02-18
PT85531A (en) 1987-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO873432L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolforbindelser.
US7572914B2 (en) Kinase inhibitors
KR100953251B1 (ko) 치환된 디히드로 3-할로-1ｈ-피라졸-5-카르복실레이트, 그의 제조 방법 및 용도
US4382938A (en) Imidazo[1,2-a] pyridine derivatives and their application as pharmaceuticals
EP1765795B1 (en) Alkynyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
US5219859A (en) Indole derivatives, preparation processes and medicinal products containing them
US20070015809A1 (en) Histone deacetylase inhibitors
EP1948614A2 (en) Glucokinase activators
JP2008540574A (ja) ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
JPH0625134B2 (ja) 新規な複素環化合物
JP2004506736A (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての縮合ピラゾール誘導体
JP2008524246A (ja) ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
NO840712L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk aktive imidazo-forbindelser
WO1992006088A1 (en) Indole derivatives as antiallergy and antiinflammatory agents
JPS62471A (ja) 新規２−アリ−ルイミダゾ−ル化合物
KR20200028424A (ko) Rock 억제제로서의 페닐아세트아미드
EP0266558A2 (de) 5-Alkylbenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
NO884231L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazopyridin-derivater.
US4782055A (en) Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers
FI93444C (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten dihydropyridiinijohdannaisten valmistamiseksi
US6150379A (en) Compounds and compositions as anticoagulants
JPS61100582A (ja) ４―アルコキシ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン誘導体、その調製方法、およびそれらを含む薬学的組成物
JPS6354369A (ja) イミダゾ−ル誘導体
NO874780L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazol-derivater.
TW201315731A (zh) 菸鹼乙醯膽鹼受體之新穎正向異位調節劑