NO863046L - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-acyl-3,4-dialkoksyaniliner. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 2-acyl-3,4-dialkoksyaniliner.Info
- Publication number
- NO863046L NO863046L NO863046A NO863046A NO863046L NO 863046 L NO863046 L NO 863046L NO 863046 A NO863046 A NO 863046A NO 863046 A NO863046 A NO 863046A NO 863046 L NO863046 L NO 863046L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- anilide
- butyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 claims description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 aniline compound Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- OQKYGBNJIBWJQS-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N=COC2=C1 OQKYGBNJIBWJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJMZVJYAZOWEOK-UHFFFAOYSA-N n-(2-acetyl-3,4-dimethoxyphenyl)-2,2-dimethylpropanamide Chemical group COC1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1OC IJMZVJYAZOWEOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 claims 2
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WICRYVIFEXZTME-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5,6-dimethoxy-1,3-benzoxazin-4-one Chemical group O1C(C(C)(C)C)=NC(=O)C2=C(OC)C(OC)=CC=C21 WICRYVIFEXZTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LGDHZCLREKIGKJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1OC LGDHZCLREKIGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- BIUDWGOLBFUSCK-UHFFFAOYSA-N 1-(6-amino-2,3-dimethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(N)C(C(C)=O)=C1OC BIUDWGOLBFUSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVNXGAOAWSQPAL-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethoxy-4-methyl-3h-quinazolin-2-one Chemical compound O=C1NC(C)=C2C(OC)=C(OC)C=CC2=N1 WVNXGAOAWSQPAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC(=O)C(C)(C)C PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIXJRXGYCRBLPI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl fluoride Chemical compound CC(C)(C)C(F)=O IIXJRXGYCRBLPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOZVISFVQISQIH-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5,6-dimethoxy-3h-1,2-benzoxazin-4-one Chemical compound O1N(C(C)(C)C)CC(=O)C2=C(OC)C(OC)=CC=C21 HOZVISFVQISQIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEHAPDWJZZTSOT-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethoxy-4-methyl-3h-quinazolin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)N=C(C)C2=C(OC)C(OC)=CC=C21 ZEHAPDWJZZTSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJPGWHXXSCNJLY-UHFFFAOYSA-N 6-(2,2-dimethylpropanoylamino)-2,3-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C(C(O)=O)=C1OC NJPGWHXXSCNJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004791 alkyl magnesium halides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N dilithium Chemical compound [Li][Li] SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/20—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D265/22—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 2-acyl-3,4-dialkoksyaniliner.
2-acyl-3,4-dialkoksyanilinene som fremstilles ifølge oppfinnelsen, har følgende formel:
hvor Rj, R2og R3er laverealkyl med 1-5 karbonatomer, og R2og R3sammen kan danne metylendioksy.
Fremstillingen av 2-acyl-3,4-dialkoksyanilinene illustreres ved følgende skjematiske diagram:
hvor R]_, R2og R3er laverealkyl med 1-5 karbonatomer. R er n-butyl, s-butyl eller t-butyl, og X er halogen slik som klor eller brom.
I hvert av trinnene i prosessen isoleres produktene der dette angis og karakteriseres ved teknikker som er kjent for fagmennen på området.
Som det fremgår fra diagrammet ovenfor, innebærer det første trinnet i syntesen av 2-acyl-3,4-dialkoksyanilinene omsetning av en 3,4-dialkoksy-anilin (1) med et pivalinsyrehalogenid eller —anhydrid slik som pivaloylklorid, pivaloylbromid, pivaloyl fluorid eller pivalinsyreanhydrid for dannelse av et 3\4'-dialkoksy-2,2-diaIkylpropioanilid (2). Reaksjonen utføres i et egnet oppløsningsmiddel slik som f.eks. metylenklorid eller tetrahydrofuran, i nærvær av en egnet base slik som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd eller trietylamin. Reaksjonen kan utføres ved tempera-turer mellom 5°C og romtemperatur. Anilidet (2) omsettes deretter med en organolitiumreagens slik som f.eks. n-butyllitium, s-butyllitium eller p-butyllitium, for dannelse in situ av det tilsvarende dilitio-mellom-produktet som deretter omsettes med karbondioksyd for oppnåelse av det tilsvarende 2'-karboksy- 3\4'-dialkoksy-2,2-dialkylpropioanilid (3). Reaksjonen utføres i et egnet oppløsningsmiddel slik som tetrahydrofuran, dioksan eller dietyleter, f.eks., ved en temperatur varierende fra 0°C til romtemperatur. Syren (3) ringsluttes deretter ved et syreanhydrid slik som eddiksyreanhydrid, propionsyreanhydrid eller smørsyreanhydrid, f.eks.,
i et egnet oppløsningsmiddel slik som eddiksyre, propionsyre eller smør-syre, for dannelse av 2-alkyl-5,6-dialkoksy-l,3-benzoksazin-4-on (4). Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved tilbakeløpstemperaturen for oppløsningsmiddelblandingen. Behandling av nevnte l,3-benzoksazin-4-on (4) med en organometallisk reagens slik som en alkyllitiumreagens, f.eks. metyllitium, eller et alkylmagnesiumhalogenid slik som f.eks. metyl-magnesiumbromid, gir 2'-acyl-3',4'-dialkoksy-2,2-dialkylpropionanilidet (5). Reaksjonen utføres i et egnet oppløsningsmiddel slik som tetrahydrofuran ved en temperatur mellon —5°C og romtemperatur. Syrehydrolyse av anilidet (5) gir 2-acyl-3,4-dialkoksyanilinen (6). Egnede syrer som kan benyttes, er svovelsyre og saltsyre.
Dersom intet annet er angitt, skal betegnelsen laverealkyl her bety en alkylgruppe inneholdende fra 1 til 5 karbonatomer.
2-acyl-3,4-dialkoksyanilinene er nyttige som mellomprodukter ved -fremstilling av 5,6-dialkoksy-4-alkyl-21H)-kinazolinonene som beskrives i US patent 4.490.374. 5,6-dialkoksy-4-alkyl-2(lH)-kinazolinonene er nyttige som kardiotoniske midler.
Foreliggende fremgangsmåte eliminerer regioisomer-problemene som er forbundet med fremstillingen av 5,6-dialkoksy-4-alkyl-2(lH)-kinazolinonene som er beskrevet i US patent 4.490.374, mens den totale syntesen forkortes. Noen av mellomproduktene som fremstilles i syntesen av 2-acyl-3,4-dialkoksyanilinene, er nye forbindelser og utgjør således en del av oppfinnelsen.
Alle utgangsmaterialene som benyttes i prosessen, er enten kjente materialer eller kan lett fremstilles fra kjente materialer av en fagmann på området.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
3'- 4,- dimetoksy- 2, 2- dimetylpropioanilid
En oppløsning av 368 g (2,4 mol) 3,4-dimetoksyanilin i 1400 ml metylenklorid ble fremstilt og behandlet med Darco ved 25°C i 20 min. Etter filtrering gjennom et Hyflo-lag ble 1320 ml 2N natriumhydroksyd tilsatt, og reaksjonsblandingen ble avkjølt til 10°C. Pivaloylklorid (2,4 mol - 296 ml) ble tilsatt i løpet av 1 time, og reaksjonsblandingen ble deretter om-rørt i ytterligere ltime vedromtemperatur. Metylenkloridlaget ble separert, tørket med magnesiumsulfat og Darco-behandlet. Den resulte-rende metylenkloridoppløsning ble oppvarmet til tilbakeløp (45°C), og 1500 ml heptan ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble deretter avkjølt til 30°C og 1000 ml 10:90 metylenklorid/heptan ble tilsatt med avkjøling til 0°C. Filtrering ga 467 g (82%) av det ønskede produkt, smp. 126-128°C.
NMR (CDC13) S 1,30 .(s, 9H, C-CH3), 3,83 (s, 3H, OCH3), 3,87 (s, 3H, OCH3), 6,80(m, 2H, ArH).7,27 (br, 1H, NH), 7,42(m, 1H, ArH).
- Eksempel 2
2'- karboksy- 3,, 4'- dimetoksy- 2, 2- dimetylpropioanilid
En oppløsning av 100g (0,42 mol) 3\4'-dimetoksy-2,2-dimetylpropioanilid i 1000 ml tetrahydrofuran ble fremstilt under en nitrogenatmosfære og avkjølt til 0°C. En oppløsning av n-butyllitium i heksan eller heptan (0,844mol - 538 ml - 1,57 M) ble tilsatt, og reaksjonsblandingen ble deretter omrørt ved 0°C i 1 time. Karbondioksydgass ble så innboblet i 0,5 timer, og reaksjonsblandingen ble deretter oppvarmet til romtemperatur. Etter fortynning med 500 ml vann og surgjøring til pH 2 med 100 ml konsentrert saltsyre, ble lagene separert, og det vandige laget ble ekstrahert med 1250 ml metylenklorid. De kombinerte organiske lagene ble tørket over magnesiumsulfat, behandlet med Darco og inndampet ved 80°C. Heptan (500 ml) ble tilsatt, og oppløsningen ble avkjølt for å krystallisere produktet. Filtrering av 95 g (80%) av det ønskede produkt, smp. 91-95°C.
NMR (CDC13) S l,33(s, 9H, C-CH3), 3,90 (s,3H, OCH3), 4,07 (s, 3H, OCH3), 7,13 (d, 1H, J=10Hz, ArH), 8,52 (d, 1H, J=10 Hz, ArH), 10,87 (br , 1H, NH eller C02H), 11,25 (br s, 1H, NH eller C02H).
Eksempel 3
2- t- butyl- 5, 6- dimetoksy- l, 3- benzoksazin- 4-on
En oppløsningav 14,1 g (50 mmol) 2'-karboksy-3',4'-dimetoksy-2,2-dimetylpropioanilid i 250 ml eddiksyreanhydrid og 100 ml eddiksyre, ble tilbake-løpskokt i 2 timer. Rotasjonsfordampning ga 12,7 g (97%) av det ønskede produkt som en olje som størknet ved henstand.
NMR (CDCI3) S 1,35 (S, 9H, C-CH3), 3,90 (s 3H, OCH3), 3,95 (s, 3H, OCH3), 7,30 (s, 2H, ArH).
Eksempel 4
2,- acetyl- 3', 4'- dimetoksy- 2, 2- dimetylpropioanilid
Under en nitrogenatmosfære ble en oppløsning av 12,4 g (47 mmol) 2-t-butyl-5,6-dimetoksybenzoksazin-4-on i 50 ml tetrahydrofuran fremstilt og avkjølt til —5°C. En 3,2M oppløsning av metylmagnsiumbromid i etyleter (36,7 ml - 118 mmol) ble tilsatt langsomt mens temperaturen ble holdt mellom 15 og 25°C. Omrøring ble fortsatt ved 0°C i 30 min., og deretter ble 10 ml av en mettet ammoniumkloridoppløsning tilsatt. Reaksjonsblandingen ble tilsatt til 100 ml eter og 90 ml mettet ammoniumklorid. Ammoniumkloridlaget ble ekstrahert med 2 x 100 ml eter, og det kombinerte organiske laget ble deretter ekstrahert med 2 x 50 ml mettet natriumkarbonat. Det organiske laget ble tørket over natriumsulfat og rotasjonsfordampet for oppnåelse av 12,4 g (94%) av det ønskede produkt som en olje som størknet ved henstand.
O
I!
NMR (CDC13) S 1,28 (s 9H, C-CH3), 2,62 (s, 3H, C-CH3), 3,88, (s, 6H, O-CH3), 7,02 (d, 1H, J=9 Hz, ArH), 8,07 (d, 1H, J=9 Hz, ArH), 9,88 (s, 1H, NH).
Eksempel 5
2- acetyl- 3, 4- dimetoksyanilin
En oppløsning av 4,0 g (14 mmol) 2'-acetyl-3',4'-dimetoksy-2,2-dimetylpropioanilid i 25 ml 25% svovelsyre og 25 ml metanol, ble fremstilt og tilbakeløpskokt i 20 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur, fortynnet med 100 ml vann, og deretter ekstrahert med 100 ml metylenklorid. Det vandige laget ble justert til pH 9 og ekstrahert med 100 ml metylenklorid. Denne metylenkloridoppløsningen ble tørket over natriumsulfat og avfarget med trekull. Inndampning ga 2,4 g (85%) av produktet som et brunt, fast stoff.
NMR (CDCI3) [ 2,60 (s, 3H, C-CH3), 3,80 (s, 3H, OCH3), 3,87 (s, 3H, OCH3, 5,00 (s, 2H, NH2), 6,33 (d 1H, J=8 Hz, ArH), 6,90(d, 1H, J=8 Hz, ArH).
Analyse beregnet for (40H13NO3: C, 61,53;H, 6,71; N, 718
-Funnet: C, 61,54; H, 6,77; N, 7,12
Fremstilling av 5,6-dimetoksy-4-metyl-2(lH)-kinazolinon fra en 2-acyl-3,4-dialkoksyanilin.
5, 6- dimetoksy- 4- metyl- 2( lH)- kinazolinonhydrokloridhydrat
2-acetyl-3,4-dimetoksyanilin (15,00 g, 0,77 mol) i eddiksyre (375 ml) ble behandlet med kaliumisocyanat (15 g) porsjonsvis i løpet av 1-3 timer. Blandingen ble omrørt under en nitrogenatmosfære ved 25-35°C i 16 timer. Bunnfallet ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann (100 ml) og aceton (100 ml) og lufttørket for oppnåelse av et fast stoff (12,6 g, 74%). Det faste stoffet ble suspendert i vann (175 ml), oppvarmet til 70°C, og konsentrert saltsyre (175 ml) ble tilsatt. Temperaturen ble hevet til 110°C inntil fullstendig oppløsning var oppnådd. Varmfiltrering, etter-følgende avkjøling til 15°C under omrøring og filtrering av det resulte-rende bunnfall ga tittelforbindelsen som gule krystaller. Vasking med 6N saltsyre (30 ml) og aceton (120 ml) og tørking ga 12,68 g (71%) av hydratet av 5,6-dimetoksy-4-metyl-2(lH)-kinazolinonhydroklorid, smp. 203-205°C.
Claims (1)
- -1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen: <0> R 0 C-R 1 Yr karakterisert ved at man omsetter en substituert anilinforbindelse med formelen: R30 NH 2 med en pivalinsyreforbindelse med formelen: 0 ii (CH3 )3 C-C-R4 for dannelse av et anilid med formelen: _ R20 ^N-C-C(CH) i ii j j H 0 omsetter anilidet først med en organolitiumforbindelse med formelen: R-Li og omsetter det dannede produkt med karbondioksyd for dannelse av et anilid med formelen:omsetter anilidet med et syreanhydrid med formelen:for dannelse av en l,3-benzoksazin-4-on med formelen:omsetter l,3-benzoksasin-4-on med en organometallisk reagens med formelen:for dannelse av et anilid med formelen:og hydrolyserer anilidet med syre, hvor Ri, R2 , R3 og R5 er laverealkyl, og R2 og R3 sammen kan danne metylendioksy; R4 er klor, brom, fluor eller OCOC(CH3 )3 ; R er n-butyl, s-butyl eller t-butyl, og M er Li eller MgX, hvor X er klor eller brom. 4 2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som syrehalogenid anvendes pivaloylklorid. 3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som organolitiumforbindelse anvendes n-butyllitium. 4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som syreanhydrid anvendes eddiksyreanhydrid. 5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som organometallisk middel anvendes metylmagnesium-bromid. 6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som syre anvendes svovelsyre. 7. Forbindelse, karakterisert ved formelen:hvor R2 og R3 er laverealkyl. 8. Forbindelse ifølge krav 7, karakterisert ved at den er t-butyl-5,6-dimetoksy-l,3-benzoksazin-4-on. 9. Forbindelse, karakterisert ved formelen:hvor R2 og R3 er laverealkyl. 10. Forbindelse ifølge krav 9, karakterisert ved -at den er 2'-acetyl-3',4'-dimetoksy-2,2-dimetylpropioanilid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/760,003 US4731480A (en) | 1985-07-29 | 1985-07-29 | Process for preparing 2-acyl-3,4-dialkoxyanilines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO863046D0 NO863046D0 (no) | 1986-07-28 |
| NO863046L true NO863046L (no) | 1987-01-30 |
Family
ID=25057746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO863046A NO863046L (no) | 1985-07-29 | 1986-07-28 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-acyl-3,4-dialkoksyaniliner. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4731480A (no) |
| EP (1) | EP0211588B1 (no) |
| JP (1) | JPS6253948A (no) |
| KR (1) | KR900003787B1 (no) |
| AT (1) | ATE50560T1 (no) |
| AU (1) | AU585378B2 (no) |
| CA (1) | CA1269979A (no) |
| DE (1) | DE3669151D1 (no) |
| DK (1) | DK358586A (no) |
| ES (1) | ES2001043A6 (no) |
| FI (1) | FI863083A (no) |
| GR (1) | GR861975B (no) |
| HK (1) | HK77290A (no) |
| HU (1) | HUT44759A (no) |
| NO (1) | NO863046L (no) |
| SG (1) | SG61090G (no) |
| ZA (1) | ZA865623B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4571405A (en) * | 1984-05-29 | 1986-02-18 | Miles Laboratories, Inc. | Anti-allergic chromone- or thiochromone-5-oxamic acid derivatives, compositions, and method of use therefor |
| US4883787A (en) * | 1985-07-29 | 1989-11-28 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-acyl-3, 4-dialkoxyanilines |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH194648A (de) * | 1934-11-20 | 1937-12-15 | Ig Farbenindustrie Ag | Verfahren zur Darstellung eines 4,5-alkylsubstituierten 2-Aminodiarylketons. |
| NL129010C (no) * | 1958-07-12 | |||
| US3405126A (en) * | 1965-01-11 | 1968-10-08 | Daiichi Seiyaku Co | 4-hydroxy-7-amino-3-sulfanylamide-coumarin |
| IL27356A (en) * | 1966-02-05 | 1971-10-20 | Ile De France | Process for preparing 2-alkanoyl-4-halo-5-alkanoylaminophenols |
| BG16442A3 (bg) * | 1967-10-30 | 1972-11-20 | Max Denzer | Метод за получаване на нови о-изопропиламинобензофенони |
| US3634455A (en) * | 1969-05-28 | 1972-01-11 | Upjohn Co | 2 3-disubstituted 3h-indol-3-ols and a process of production therefor |
| EP0010348A1 (en) * | 1978-09-12 | 1980-04-30 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic trichloromethyl derivatives, process for their preparation and their use |
| DE2934543A1 (de) * | 1979-08-27 | 1981-04-02 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte n-benzoylanthranilsaeurederivate und deren anydroverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
| FR2482596A1 (fr) * | 1980-05-19 | 1981-11-20 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
| US4453004A (en) * | 1982-04-01 | 1984-06-05 | International Telephone And Telegraph Corporation | Process for the alkylation of phenolic compounds |
| US4453018A (en) * | 1982-04-01 | 1984-06-05 | International Telephone And Telegraph Corporation | Process for the alkylation of phenolic compounds with alkyl sulfites |
| US4490374A (en) | 1982-09-30 | 1984-12-25 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 5,6-Dialkoxy-3,4-optionally substituted-2(1H)quinazolinones, composition and method of use |
| US4555571A (en) * | 1983-09-29 | 1985-11-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted 2(1H)-quinazolinone-1-alkanoic acids and esters |
| US4556739A (en) * | 1983-09-29 | 1985-12-03 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds |
-
1985
- 1985-07-29 US US06/760,003 patent/US4731480A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-07-24 KR KR1019860006044A patent/KR900003787B1/ko active IP Right Grant
- 1986-07-28 JP JP61175808A patent/JPS6253948A/ja active Pending
- 1986-07-28 ES ES8600655A patent/ES2001043A6/es not_active Expired
- 1986-07-28 FI FI863083A patent/FI863083A/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 EP EP86305767A patent/EP0211588B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-28 DE DE8686305767T patent/DE3669151D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-28 ZA ZA865623A patent/ZA865623B/xx unknown
- 1986-07-28 AU AU60631/86A patent/AU585378B2/en not_active Ceased
- 1986-07-28 AT AT86305767T patent/ATE50560T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 DK DK358586A patent/DK358586A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-28 NO NO863046A patent/NO863046L/no unknown
- 1986-07-28 HU HU863214A patent/HUT44759A/hu unknown
- 1986-07-28 GR GR861975A patent/GR861975B/el unknown
- 1986-07-29 CA CA000514892A patent/CA1269979A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-07-21 SG SG610/90A patent/SG61090G/en unknown
- 1990-09-27 HK HK772/90A patent/HK77290A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK358586D0 (da) | 1986-07-28 |
| CA1269979A (en) | 1990-06-05 |
| FI863083A0 (fi) | 1986-07-28 |
| ATE50560T1 (de) | 1990-03-15 |
| HUT44759A (en) | 1988-04-28 |
| JPS6253948A (ja) | 1987-03-09 |
| EP0211588A1 (en) | 1987-02-25 |
| FI863083A (fi) | 1987-01-30 |
| HK77290A (en) | 1990-10-05 |
| US4731480A (en) | 1988-03-15 |
| ES2001043A6 (es) | 1988-04-16 |
| EP0211588B1 (en) | 1990-02-28 |
| KR870001147A (ko) | 1987-03-11 |
| KR900003787B1 (ko) | 1990-05-31 |
| AU6063186A (en) | 1987-02-05 |
| GR861975B (en) | 1986-12-22 |
| AU585378B2 (en) | 1989-06-15 |
| DK358586A (da) | 1987-01-30 |
| ZA865623B (en) | 1988-03-30 |
| SG61090G (en) | 1990-09-07 |
| NO863046D0 (no) | 1986-07-28 |
| DE3669151D1 (de) | 1990-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI695824B (zh) | 製備３-氯-２-乙烯基苯基磺酸酯之方法 | |
| NO117180B (no) | ||
| NO863046L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-acyl-3,4-dialkoksyaniliner. | |
| US4883787A (en) | Process for preparing 2-acyl-3, 4-dialkoxyanilines | |
| KR900003788B1 (ko) | 5,6-디알콕시 안트라닐산의 제조방법 | |
| EP0000301A1 (fr) | Procédé de préparation de thiéno(2,3-c) et thiéno(3,2-c) pyridines | |
| NO165835B (no) | Fremgangsmaate for mellomprodukt for fremstilling av 2-acyl-3,4-dialkoksyaniliner. | |
| JPH0841029A (ja) | ３−置換キノリン−５−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| JPH01319461A (ja) | ２，３‐ジクロル‐５‐アセチルピリジンの製造法 | |
| JP2612161B2 (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 | |
| US4033975A (en) | Process for the production of 2-amino-3-hydroxypyridine derivatives | |
| US5599988A (en) | Large scale preparation of 2,4-dihydroxybenzaldehyde using a variation of the Vilsmeierhaack reaction and isolated intermediates | |
| JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| NO863045L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av alkyl-2-karboalkoksy-3,4-dialkoksybenzenkarbamater. | |
| JPH0358972A (ja) | 塩素化ニコチンアルデヒドの製造法 | |
| JP3148226B2 (ja) | イソキサゾール―４，５―ジカルボン酸ジエステルの製法及びこの種のジエステル | |
| US4180510A (en) | Method for preparing thienylacetic acids | |
| JP2561500B2 (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0613503B2 (ja) | ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| US4804756A (en) | Process for preparing 5,6-dialkoxy-4-alkyl-2(1H)-quinazolinones | |
| JP2816855B2 (ja) | ピリジン―２，３―ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| US4751304A (en) | Process for preparing 5,6-dialkoxy-4-alkyl-2(1H)-quinazolinones | |
| JP2574083B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| KR920005417B1 (ko) | 디벤조티에핀 유도체의 제조방법 |