NO117180B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO117180B
NO117180B NO155540A NO15554064A NO117180B NO 117180 B NO117180 B NO 117180B NO 155540 A NO155540 A NO 155540A NO 15554064 A NO15554064 A NO 15554064A NO 117180 B NO117180 B NO 117180B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methylisoxazole
parts
urea
formula
weight
Prior art date
Application number
NO155540A
Other languages
English (en)
Inventor
H Onoue
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Publication of NO117180B publication Critical patent/NO117180B/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14Nitrogen atoms
    • C07D261/16Benzene-sulfonamido isoxazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktivt 3-sulfanil-amido-4-halogen-5-metylisoksazol.,
-i'J .1
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av isoksazolderivater av sulfanilamid, og angår mer spesielt en forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 3-sulfanilamido-if-halogen-5-metylisoksazol (i det folgende benevnt "sulfanilamid") med den generelle formel (I):
hvori X er et halogenatom, (som klor, brom, jod), og det særegne
ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at 3-amino-^-halogen-5-metylisoksazol (i det folgende benevnt "aminoisoksazol") med den generelle formel (II):
hvori X har den ovennevnte betydning, kondenseres med et N,N'-bis (U—halogensulfonylfenyl)-urinstoff (i det folgende benevnt "bisfenylurinstoff") med den generelle formel (III): hvori X<1>er'et halogenatom (som klor, brom eller jod) og deretter hydrolyseres det resulterende N,N'-bisÆ-(^-halogen-5-metyl-3-isoksazolylsulfamoyl)-fenyl7-urinstoff (i det folgende benevnt bissulfamoylfenylurinstoff") med den generelle formel (IV):
hvori X har den ovenfor angitte betydning, med en syre eller et alkali.
Det ene utgangsmaterial som anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er aminoisoksazolet med formel II hvorav spesifikt kan nevnes S-amino-^-klor-J-metylisoksazol, 3-amino-^-krom-5-metyl-isoksazol, 3-amino-<L>t—3od-5-metylisoksazol og lignende. Den annen utgangsforbindelse som anvendes ved fremgangsmåten er bisfenylurinstoffet med formel III hvorav spesifikt kan nevnes N,N'-bis(Li— klorsulfonylfenyl)-urinstoff og N,N'-bis(M—bromsulfonylfenyl)-urinstoff, som kan fremstilles ved å omsette difenylurinstoff med en halogensulfonsyre, som f.eks. klorsulfonylsyre, bromsulfonsyre etc.
I henhold tul oppfinnelsen underkastes de to utgangsmaterialer forst en kondendsasjon. Omsetningen kan utfores ved å behandle aminoisoksazolet med formel II med bisfenylurinstoffet med formel III i et inert løsningsmiddel, fortrinnsvis i nærvær av en organ-isk eller uorganisk base. Det inerte losningsmiddel er nodvendig for å muliggjore losning av minst et av utgangsmaterialene og kan generelt velges fra lavere alkanoler som metanol, etanol, videre fra lavere alifatiske ketoner som aceton, metyletylketon, videre aromatiske hydrokarboner som benzen eller toluen, alifatiske estere som metylacetat eller etylacetat, videre etere som dietyleter, samt sykliske etere som dioksan eller tetrahydrofuran, videre halogen-alkaner som kloroform, etandiklorid, karbontetraklorid og lignende. Eksempler på organiske og uorganiske baser er pyridinbaser som pyridin, picolin, lutidin, collidin, videre trialkylaminer som. trietylamin, videre alkalimetallkarbonater som natriumkarbonat, kaliumkarbonat, samt jordalkalikarbonater som kalsiumkarbonat, eller bariumkarbonat, etc. Disse basiske substanser kan anvendes i form av en blanding, suspensjon eller losning i det inerte organiske losningsmiddel, eller alene når de er væsker. Reaksjons-temperaturen avstemmes etter utgangsmaterialene og/eller reaksjons-mediet og er generelt fra 10 til 80°C.
Det resulterende bissulfamoylfenylurinstoff med formel IV underkastes deretter hydrolyse. Omsetningen kan utfores ved å behandle bissulfamoylfenylurinstoffet med formel IV med en syre som saltsyre eller svovelsyre ,eller et alkali som natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd, i et vandig medium under oppvarming, vanlig under tilbakelop.
Kondenseringstrinnet og hydrolysen er i det foregående illustrert separat, men disse trinn kan utfores etter hverandre uten isolering av det som mellomprodukt dannede bissulf am oylf enylurinstof f med formel IV.
Eksempler på de derved fremstilte sulfanilamider med formel I er 3 - sulfanilamid o-^f-klor - 5-me ty li s oksaz ol, 3 - sulf ani lamid o-^-br om-5-metylisoksazol, 3-sulfanilamido-M— jod-5-metylisoksazol, etc. Disse sulfanilamider er kjente og nyttige som sulfapreparater, konferer i denne forbindelse f. eks. U.S. patentskrift 3.lMf.lflf8. ■ Hittil er slike sulfanilamider med formel I blitt fremstilt på vanlig og foretrukket måte ved å kondensere aminoisoksazolet med formel II med p-acylaminobenzensulforiylhalogenid i nærvær av en base eller et inert losningsmiddel-og hydrolysere det resulterende 3-(p-acylaminobenzensulfonylaminoJ-M-halogen-5-metylisoksazol med en syre eller et alkali i et vandig medium.
I henhold til denne kjente prosess er den foreliggende fremgangsmåte industrielt fordelaktig. Utbyttet ved den foreliggende fremgangsmåte er nesten kvantitativt, mens den kjente prosess er i stand til å fremstille sulfanilamidet med formel I i hoyst 26$ utbytte.
I tillegg er det bisfenylurinstoff med formel III som anvendes som utgangsmaterial med den foreliggende fremgangsmåte generelt til-gjengelig til en mindre pris enn p-acylaminobenzensulfonylhalogenidet som anvendes som det tilsvarende utgangsmaterial ved den tidligere kjente prosess. Videre gjennomføres eksempelvis kondensasjonen av aminoisoksazolet med formel II, hvori M—stillingen opptas av et halogenatom, med p-acylaminobenzensulf onylhalogenidet i den kjentTe prosess med den uunngåelige fremstilling av biproduktet 3-bis(p-acylsulfaniD-amino-M—halogen-5-metylisoksazol. Selv om denne substans hydrolyseres til å gi det onskede 3-sulfanilamido-<q>— halogen-5-metylisoksazol, er et mol p-acylaminobenzengulfanyl-halogenid bortkastet. Slike bireaksjoner foregår ikke ved den foreliggende fremgangsmåte og noe bisfenylurinstoff med formel III går således ikke tapt.
Foretrukne utfbrelsesformer for fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremgår av de folgende eksempler. I disse eksempler er forholdet mellom vektdeler og volumdeler det samme som mellom gram og milliliter. Temperaturene er angitt i °C.
Eksempel 1.
Til en losning av 3-amino-M—brom-5-metylisoksazol (65 vektdeler)
i pyridin (150 volumdeler) tilsettes N,N'-bis(M—klorsulfonylfenyl)-urinstoff (85 vektdeler), og den resulterende blanding oppvarmes ved<>>+0°C i 1 time. Reaksjonsblandingen kombineres med vann (2000 volumdeler). Den utskilte substans oppsamles ved filtrering og
vaskes med vann og gir N,N'-bis^f-(M—brom-5-metyl-3-isoksazolyl-sulfamoyl)-fenyl7-urinstoff som rå krystaller. Krystallene loses i 10% vandig natriumhydroksydlésning (2000volumdeler) og kokes under tilbakelop i 2,5 time. Reaksjonsblandingen syres med saltsyre. De utskilte krystaller oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra etanol og gir 3-sulfanilamido-M--brom-5-metylisoksazol (110 vektdeler) som krystaller som smelter ved 183 til iSM^C.
Eksempel 2.
Til en losning av 3-amino_l+— jod-5-metylisoksazol (80 vektdeler)
i pyridin (150 volumdeler), tilsettes N,N'-bis(M~klorsulfonylfenyl)-urinstoff (90 vektdeler), og den resulterende blanding omrores ved 15°C i 10 min. og ved 50°C i 30 min. Reaksjonsblandingen kombineres med vann (2000 volumdeler). Den utskilte substans oppsamles ved filtrering og vaskes med vann og gir N,N' -bis,/*-- (M~ j od-5-metyl-3-izoksazolylsulfamoyl)-fenyl7-urinstoff som rå krystaller. Krystallene loses 1 lo % vandig natriumhydroksydlosning (2000 volumdeler) og kokes under tilbakelop i 3 timer. Reaksjonsblandingen syres med saltsyre. De utskilte krystaller oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra etanol og gir 3-sulfanilamido-<M>— jod-5-metyl-isoksazol (125 vektdeler) som krystaller som smelter ved 209 til 210°C (spalting). ;Eksempel 3. ;Til en losning av 3-amino-M—jod-5-metylisoksazol (80 vektdeler) ;i pyridin (150 volumdeler) tilsettes N,N' -bis (M--klorsulfanylf enyl)-urinstoff (85 vektdeler) og den resulterende blanding rores ved 15°C i 10 min. og ved 50°C i 30 min. Reaks3onsblandingen kombineres med 10$ vandig natriumhydroksydlosning (1000 volumdeler) og damp-destilleres i 30 min. for å fjerne pyridin. Til den resulterende blanding (2000 vektdeler) tilsettes natriumhydroksyd (100 vektdeler) og den resulterende blanding kokes under tilbakelop i 2,5 time. Reaksjonsblandingen syres med eddiksyre. De utskilte krystaller oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra etanol og gir 3-sulfanilamido-M—jod-5-metylisoksazol (125 vektdeler) som krystaller som smelter ved 209 til 210°C (spalting.) *

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktivt 3-sulfanilamido-h-halogen-5-metylisoksazol med 'den generelle "formel I:
    Hvori X er et halogenatom,karakterisert vedat et 3-amino-,+-nalogen-5-metylisoksazol med den generelle formel II: hvori X har den ovennevnte betydning, kondenseres med et N,N'-bishalogensulfonylfenyl)-urinstoff med den generelle formel III:
    hvori X' er et halogenatom, hvoretter det resulterende N,N'-bis C+-halogen-5-metyl-3-isoksazolylsulfamoyl)-f enyl/-urinstof f
    hvori X har den ovennevnte betydning, hydrolyseres med en syre eller et alkali.
NO155540A 1963-12-23 1964-11-12 NO117180B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6957063 1963-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO117180B true NO117180B (no) 1969-07-14

Family

ID=13406555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO155540A NO117180B (no) 1963-12-23 1964-11-12

Country Status (4)

Country Link
US (1) US3300488A (no)
GB (1) GB1032270A (no)
NO (1) NO117180B (no)
SE (1) SE306740B (no)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962490A (en) 1987-09-25 1999-10-05 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5591761A (en) * 1993-05-20 1997-01-07 Texas Biotechnology Corporation Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5464853A (en) * 1993-05-20 1995-11-07 Immunopharmaceutics, Inc. N-(5-isoxazolyl)biphenylsulfonamides, N-(3-isoxazolyl)biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5514691A (en) * 1993-05-20 1996-05-07 Immunopharmaceutics, Inc. N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5594021A (en) * 1993-05-20 1997-01-14 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5571821A (en) * 1993-05-20 1996-11-05 Texas Biotechnology Corporation Sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5736509A (en) * 1990-12-14 1998-04-07 Texas Biotechnology Corporation Cyclic peptide surface feature mimics of endothelin
TW224462B (no) * 1992-02-24 1994-06-01 Squibb & Sons Inc
NZ247440A (en) * 1992-05-06 1995-04-27 Squibb & Sons Inc Phenyl sulphonamide derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
US6613804B2 (en) 1993-05-20 2003-09-02 Encysive Pharmaceuticals, Inc. Biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US6541498B2 (en) 1993-05-20 2003-04-01 Texas Biotechnology Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin
US6342610B2 (en) 1993-05-20 2002-01-29 Texas Biotechnology Corp. N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US6376523B1 (en) 1994-05-20 2002-04-23 Texas Biotechnology Corporation Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin
US6030991A (en) * 1993-05-20 2000-02-29 Texas Biotechnology Corp. Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin
US5977117A (en) * 1996-01-05 1999-11-02 Texas Biotechnology Corporation Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5958905A (en) * 1996-03-26 1999-09-28 Texas Biotechnology Corporation Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin
US5804585A (en) * 1996-04-15 1998-09-08 Texas Biotechnology Corporation Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin
US5783705A (en) 1997-04-28 1998-07-21 Texas Biotechnology Corporation Process of preparing alkali metal salys of hydrophobic sulfonamides
ID25921A (id) 1997-04-28 2000-11-09 Texas Biotechnology Corp Sulfonamida-sulfonamida untuk pengobatan penyakit-penyakit yang dimediakan endotelin

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3144448A (en) * 1964-08-11 Isoxazole derivatives of sulfanilamide

Also Published As

Publication number Publication date
US3300488A (en) 1967-01-24
GB1032270A (en) 1966-06-08
SE306740B (no) 1968-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO117180B (no)
NO163403B (no) Trisubstituerte benzosyre-mellomprodukter.
DK154079B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser
US2921937A (en) 1, 4-dibromo and 1, 4-di-acyloxy phenazines and process of preparing
JP3459838B2 (ja) O−イミノオキシメチル安息香酸およびその製造方法
NO750878L (no)
WO2019178947A1 (zh) 一种嘧菌酯及其中间体的制备方法
JP3663229B2 (ja) 4−ハロ−2′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法
US3128286A (en) Process for preparing analogues
JP2818476B2 (ja) 塩素化ニコチンアルデヒドの製造法
JP2007291010A (ja) 光学活性2−メチルエピハロヒドリン等の製造法
JPH0421674A (ja) 2―クロロ―5―(アミノメチル)チアゾールの製造方法
JPS5927343B2 (ja) 3−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法
SU1116977A3 (ru) Способ получени 3,3-диметилаллилового спирта
NO136361B (no)
US4131747A (en) Process for preparing α-substituted phenylalkanecarboxylic acid
JPH05255271A (ja) 3−ヒドロキシメチル−1−プロパルギルイミダゾリジン−2,4−ジオンの製造法
US2654760A (en) Preparation of 4-methyl-5-(beta-hydroxyethyl)-thiazole
JPS59222430A (ja) フルオロシクロプロパン誘導体
US7745631B2 (en) Process for producing 2-(phenyl methyl thio)-3-pyridine carboxylic acid
EP0012512B1 (en) A process for the production of 2-alkyl- or 2-alkenyl-4,6-diacetyl resorcinols; 2-allyl-4,6-diacetyl resorcinol
JPS6216446A (ja) 光学活性2−(4−ヒドロキシフエノキシ)プロピオン酸の製造方法
KR860000591B1 (ko) 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법
US4081453A (en) Certain 3,5-dihalo-1,2,4-thiadiazole preparations
FI62049C (fi) Foerfarande foer framstaellning av indanderivat