NO861229L - Fremgangsmaate og proeveinnretning til bestemmelse av analytter. - Google Patents
Fremgangsmaate og proeveinnretning til bestemmelse av analytter.Info
- Publication number
- NO861229L NO861229L NO861229A NO861229A NO861229L NO 861229 L NO861229 L NO 861229L NO 861229 A NO861229 A NO 861229A NO 861229 A NO861229 A NO 861229A NO 861229 L NO861229 L NO 861229L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- zone
- particles
- sps
- reaction
- analyte
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 59
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 32
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 31
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 30
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 6
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 15
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 7
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 7
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N adipic acid dihydrazide Chemical compound NNC(=O)CCCCC(=O)NN IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 235000009943 Raphanus landra Nutrition 0.000 description 1
- 235000003425 Raphanus raphanistrum subsp maritimus Nutrition 0.000 description 1
- 241000816532 Raphanus raphanistrum subsp. maritimus Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- BGZZWXTVIYUUEY-UHFFFAOYSA-N fomesafen Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)NS(=O)(=O)C)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 BGZZWXTVIYUUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 238000010559 graft polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 108010075210 streptolysin O Proteins 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
- G01N33/526—Multi-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Financial Or Insurance-Related Operations Such As Payment And Settlement (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til vurdering av agglutinasjoner forårsaket ved kompleksering av bioaffine bindingspartnere under hjelp av et signalproduserende system. Oppfinnelsen vedrører videre en prøveinnretning med hvis hjelp fremgangsmåten gjennomføres.
Det overveiende antall av bindingsreaksjoner mellom bioaffine bindingspartnere fører til et kompleks, som har en større romlig utvidelse enn hver av de enkelte bindingspartnere. Spesielt utpreget er denne størirelsesendring, når en bindingspartner av det bioaffine bindingspar fra naturen er partikulær eller knyttes til en dispergerbar partikkel eller til et stort oppløselig polymermolekyl. De før bindingsreaksjonen som monomere foreliggende partikler danner ved bindingsreaksjonen dimere eller oligomere aggregater. Eksempler hertil er bakteriagglutj,nas jonene, bentonitt-agglutinasjonene, hemagglutinasjonene og lateks-agglutinasjonene.
På analog måte oppnås i en i PCT WO 83/04314 omtalt lateks-agglutinasjons-inhibisjonsprøve til bestemmelse av haptener, f.eks. penicillin, en adskillelse mellom immunkjemisk aggregerte og ikke-aggregerte lateks-partikler. Derved blandes sensibilisert lateks i en sprøyte med en penicillinholdig prøve, inkuberes og presses under trykk gjennom en forfuktet filtrasjonsmembran og den ikke aggregerte del bestemmes i et spektrofotometer ved hjelp av lysspredningsegenskapen.
Uheldig ved denne fremgangsmåte er det tall av operasjoner
som forlanges av brukeren, som f.eks. dosering og blanding av reagenser og prøver, nøyaktig overholdelse av inkuba-sjonstider, trykkfiltrering, oppfanging av filtratet, bestemmelse av delen av aggregerte og ikke-aggregerte partikler. Ved siden av det tilsvarende manuelle arbeidet er det i tillegg å se muligheten for betjeningsfeil,
som forfalsker resultatet av bestemmelsesfremgangsmåten.
Spesielt adskillelsen av de aggregerte og ikke-aggregerte partikler på en filtermembran på reproduserbar måte er meget vanskelig, da det i avhengighet av det anvendte trykk kommer til en anrikning av partikler i membrannærheten som avgjør-ende påvirker filtreringsforholdet. Tilsvarende passerer til forskjellige tider av filtreringsprosessen forskjellige mengder av ikke-aggregerte partikler membranen, således at uttak av en representativ mengde av filtrat for den etter-følgende bestemmelsesfremgangsmåte vanskeliggjøres.
Det ble funnet en fremgangsmåte, hvormed de ved bioaffin vekselvirkning frembragte agglutinater av partikler ved selvstendig filtrering etter typen av en kromatografi skilles fra dek dispergertblivende partikler og delen av dispergerte partikler påvises ved hjelp av et signalproduserende system.(SPS). Fremgangsmåten gjennomføres under anvendelse av en innretning som muliggjør en selvstendig filtrering etter typen av en kromatografi.
Oppfinnelsens gjenstand er en fremgangsmåte til påvisning og til bestemmelse av konsentrasjonen av en i vandig opp-løsning foreliggende analytt med bioaffine bindingsegenskaper ved agglutinasjon eller ved agglutinasjonshemming av partikler, som er utrustet med bioaffine bindingsegenskaper og samtidig med en SPS eller med deler av en SPS, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat
a) en adskillelse av agglutinerte og ikke-agglutinerte partikler foretas ved hjelp av en innretning bestående
av materialer som oppsuger og transporterer vandige oppløsninger og deri dispergerte partikler, og b) den adskilte del av ikke agglutinerte partikler be-. stemmes over dens SPS.
De ved fremgangsmåten anvendte partikler inneholder ved siden av komponentene, som gir dem deres bioaffine bindingsegenskaper i tillegg minst en bestanddel av SPS. Fremgangsmåten gjennomføres ved hjelp av en innretning, som etter typen av en kromatografi muliggjør den selvstendige adskillelse av agglutinerte og dispergerte partikler under anvendelse av materialer som oppsuger og transporterer vandige dispersjoner, imidlertid holder tilbake agglutinater. Derved påføres oppløsningen som inneholder analytten på et
av området av midlet som er utformet som påførings- eller reaksjonssoner. Analytten reagerer enten med de i reaksjonssonen i fast form inneholdte eller på skillesonen som dispersjon påførte partikler og eventuelt med de øvrige på forhånd omtalte komponenter av det bioaffine bindingssystem. Agglutinatene som danner seg ble fastholdt på eller i et område av midlet som er utformet som skillesone. De som dispersjon gjenblivne partikler vandrer med væsken gjennom skillesonen og kommer inn i et som påvisningssone utformet område hvor de under medvirkning av alle komponenter av SPS frembringer et vurderbart signal.
Oppfinnelsens gjenstand er videre en' innretning til påvisning og til bestemmelse av konsentrasjonen av en i vandig oppløsning foreliggende analytt med bioaffine bindingsegenskaper ved hjelp av partikler i en agglutinasjonsreaksjon, idet agglutinerter og ikke agglutinerte deler skilles fra hverandre, idet innretningen erkarakterisertved at
a) den inneholder en påførings-, en reaksjons-, en skille-og en påvisningssone, b) alle soner består av materialer, som opptar og transporterer vandige væsker, c) alle nevnte soner er gjennomtrengelige for de ikke agglutinerte partikler, d) i det minste skillesonen er ugjennomtrengelig for agglutinerte partikler, e). innretningen inneholder et signalproduserende system, som i påvisningssonen frembringer et vurderbart signal.
Innretningen kan bestå av flere flateformede strukturer eller småplater, som står i kontakt med hverandre eller kan bringes i kontakt, berører seg ved deres flater av minste utstrekning, er anordnet ved siden av hverandre, altså flateformet eller berørende seg med deres flater av største utvidelse, altså sjiktformet. En kombinasjon av flate- og sjiktformet anordning er likeledes mulig. Småplatene kan være fastgjort ved holdere eller ved bærere i de omtalte anordninger. Småplatene består av materialer som opptar og transporterer vandige oppløsninger og deri dispergerte partikler.
Når innretningen eksempelvis består av tre plater, er
disse utformet som reaksjons-, skille- og påvisningssone, består den av fire småplater, så er den ekstra platen utformet som påføringssone.
Eksempelvise utførelsesformer av innretningen er vist i lengdesnitt på figurene 1, 2, 3 og 4. Holderene eller bærerene er betegnet med A. De består av flateformede strukturer av plater eller strimler fremstilt av materialer som ikke opptar vandige oppløsninger. Ved den på
fig. 1 viste innretningen er bæreren en transparent plate. Ved de på fig. 2, 3 og 4 viste innretninger er bæreren
ikke transparent, imidlertid utstyrt med utsparinger eller slisser a. E angir platene utformet som påførings-,
B de utformet som reaksjons-, C slike utformet som skille-og C slike utformet som påvisningssoner. Ved innret-ningene ifølge fig. 2 og 3 består holderen av to vingeformede strimler eller' plater, som er forbundet med hverandre ved respektivt en kant og som ved en anvendelse klappes på hverandre. Den ene ving inneholder på sin overside i flateformet anordning, dvs. liggende ved siden av hverandre påføringssone E og reaksjonssone B, den andre ving i sjiktformet anordning på sin underside og i utsparingen oppadrekkende skillesonen C, på sin overside og i utsparingen nedad rekkende inn i påvisningssonen D, berørende skillesonen C. Fig. 2 og 3 adskiller seg ved forskjellige store påførings- resp. reaksjonssoner E resp. B.
Fig. 4 viser en innretning hvor det på innersiden av bæreren A er anordnet påførings- og reaksjonssonen E og B flateformet ved siden av hverandre. Påføringssonen E er gjennom utsparingen a' tilgjengelig for prøveopptak og eventuelt for opptak av ytterligere oppløsninger. I utsparingen a er skillesonen c innarbeidet og derover påvisningssonen D anbragt på over-siden av bæreren A berørende skillesonen C med undersiden.
I tilfellet nærvær av en påføringssone E tjener den til opptak av oppløsningen av analytten. Den kan i tillegg tjene til opptak av en oppløsning med bestanddeler av SPS og/eller en dispersjon av partikler for agglutinasjonsreaksjonen samt et ekstra elusjonsmiddel.
Reaksjonssonen B tjener til dannelse eller til inhibering
av agglutinasjonen av partikler under deltagelse av alle komponenter av det bioaffine bindingssystem som også eventuelt til opptak av en dispersjon av partikler og av opp-løsningen av analytten, når ingen opptakssone E er tilstede. Den kan også inneholde partiklene samt de oppløselige komponenter av det bioaffine bindingssystem og av SPS i tørr form.
Skillesonene C tjener til adskillelse av agglutinerte partikler som oppstår i reaksjonssonen. Agglutinatene ble enten tilbakeholdt på grenseflaten av reaksjons- og skillesone eller opptatt av den og fastholdt. Den er gjennomtrengelig for ikke agglutinerte partikler og for alle øvrige oppløselige komponenter som er nødvendige for bestemmelse av analytten. Skillesonen kan være fremstilt av materialer med fiberaktig som også kuleformet struktur, altså av materialer med anisotrop som også med isotrop porøse strukturer.
Påvisningssonen D tjener til opptak av etter foregått bioaffin reaksjon dithen vandrede, dispergertblivende partikler og deres påvisning ved hjelp av SPS. Den er fortrinnsvis fremstilt av materialer som har en høy remisjonsgrad for innstrålet lys. Er eksempelvis signalgiverenheten en kromofor eller fluorofor, så kreves ingen videre komponenter for SPS, påvisningen foregår ved visuell vurdering, eventuelt ved hjelp av en fargesammenligningsskala eller ved
■ref leks jonsf otometri eller ^f luorometri . I den på grunn av den oppnåelige sensitivitet foretrukkede utførelsesform av bestemmelsesfremgangsmåten, hvori signalgiverenheten er et enzym, bestemmes i deteksjonssonen enzymaktiviteten av den del av SPS som passerer skillesonen. Dette kan foregå ved tilsettelse av en enzymsubstratoppløsning på deteksjonssonen, fortrinnsvis inneholder imidlertid deteksjonssonen alle komponenter av enzym-substrat-reaksjonen. Ved bestemte enzymer, f.eks. peroksidase, kan det av
grunner for reagensstabilitet være nødvendig å fremstille deteksjonssonen av to soner, som står i forbindelse med hverandre sugbart og hvori respektivt en eller flere komponenter av substratreaksjonen er inkorporert adskilt fra de andre.
Som partikler foretrekkes latekser med hydrofil overflate, spesielt slike med kjerne-skall-oppbygning, slik de om-
tales i DOS 31 45 082. Andre partikler dispergerbare i vandige oppløsninger er likeledes egnet. Til partiklene er i det minste en komponent av det for analytten spesi-
fikke bioaffine spinningssystemer og minst en komponent av SPS bundet. Det foretrekkes kovalente bindinger for de bioaffine bindingspartnere og for komponentene av SPS,
men også avidin/streptavidin-biotin-systemene er egnet for binding av komponentene av SPS til partiklene.
Bundede komponenter av SPS kan være enzymer som glukose- oksydase, alkalisk fosfatase, peroksydase eller beta-galakto-sidase samt kromofore eller fluorofore.
Partnerene eller komponentene av det bioaffine system som ved nærvær av analytten medvirker til agglutinasjonen av partiklene eller til deres inhibering, er så vidt det ikke dreier seg om de til partiklene bundede bindingspartnere, oppløselige komponenter som er anbragt i innretningen i fast form eller kan påføres i en oppløsning på den tidligere omtalte påførings- eller reaksjonssonen.
En agglutinasjon finner sted når eksempelvis
a) de dispergerte partikler inneholder en minst biofunk-sjonell bioaffin bindingspartner av analytten og b) de dispergerte partikler inneholder analytten eller et bindingsdyktig derivat av analytten og en minst
bifunksjonell bindingspartner av analytten er tilstede.
En hemming av agglutinasjonen ved hjelp av analytten foregår når de dispergerte partikler inneholder en minst bifunksjonell bindingspartner av analytten og et minst bifunksjonelt derivat av analytten er tilstede.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
Eksemp_el_l
Fremstilling av en prøveinnretning til påvisning av antistoffer mot Streptolysin-0 (SL-O)
1.1. Lateks-partikler med kjerne-skall-oppbygning Fremstillingen av til kovalent binding av proteiner egneede lateks-partikler foregikk som omtalt i eksempel 2b av DE 31 45 082 under anvendelse av polystyren-lateks-kjerner. Lateksene med kjerne-
skall-oppbygning oppnådd etter en podningspolymerisasjon med styren, metakrylsyre og metacrylamido-racedaldehyd di-n-pentylacetal hadde.en partikkeldiameter på 160 nm,
innholdet av frigjørbare aldehydgrupper utgjorde
0,05 mval/g lateks.
1.2 l-"peroksydasyl"-l,2,9,lO-tetraza-3,8-dioksodecan
5 mg lyofilisert sjøreddik peroksydase (POD), 250 U/mg
ved 25°C (Boehringer Mannheim, renhetsgrad I, best.-nr. 121606) ble oppløst i 2 ml av en puffer av 0,1 mol/l natriumhydrogenfosfat, pH 6,0, tilsatt 0,5 ml av en nyfremstilt oppløsning av 5 0 mmol/1 natriummetaperjodat i vann og inkubert under omrøring 10 minutter ved værelsestemperatur under lysbeskyttelse. Deretter ble reaksjonsblandingen befridd for perjodat ved gelfiltrering på "Sephadex" G-25, ekvilibrert med ovennevnte fosfatpuffer. Den peroksydaseholdige fraksjon på 3 ml ble inkubert med en oppløsning av adipinsyredihydrazid i en sluttkonsentrasjon på
0,1 mol/l 2 timer ved værelsestemperatur i nærvær av 1 g/l natriumcyanoborhydrid. Deretter ble blandingen ved +4°C dialysert 2 dager ved fleregangers pufferveksling mot ovennevnte fosfatpuffer.
1.3 l-"fosfatasyl"-l,2,9,lO-tetraaza-3,8-dioksodecan \ 26 m<q>av et 1 V° f i 1 i s a. t av alkalisk fosfatase av kalvé-tarm (100 U/mg lyofilisat tilsvarer ca. 1300 U/mg protein ved 37°C -Boehringer Mannheim, best.-nr. 405639, renhetsgrad I) ble omsatt analogt eksempel 1.2 med natriummetaperjodat og adipinsyredihydrazid med den endring at nevnte fosfatpuffer var blitt innstilt på pH 7,0 og dialysen ble foretatt med en puffer av.50 mmol/1 natriumborat, 10 mmol/1 magnesium-klorid, 0,1 mol/l zinkklorid, innstilt med natronlut på pH 8,0.
1.4 Binding av l-"peroksidasyl"-l,2,9,10-tetraaza-3,8-dioksodecan og av Streptolysin-0 til lateks.
10 ml av en 1%-ig suspensjon av den ifølge eksempel 1.1
fremstilte lateks ble blandet med 0,5 ml 1 normal HCl og inkubert 15 minutter ved værelsestemperatur. Deretter ble det tilsatt 0,4 ml 1 normal NaOH, 1 ml av en mettet natriumhydrogenfosfatoppløsning, pH 6,5, 8 ml av en 0,9%-ig NaCl-oppløsning, 200 yl av den
i eksempel 1.2 dannede oppløsning av en l-"peroksida-syl"-l,2,9,10-tetraaza-3,8-dioksodecan og 1 ml av en oppløsning av 1 g/l natriumcyanoborhydrid og inkubert 30 minutter ved værelsestemperatur. Dertil ble det
satt 0,4 ml av en vandig oppløsning av 10 g/l
Streptolysin-0 og 0,5 ml av en vandig oppløsning av 200 g/l polyoksyetylensorbitanmonolaureat, kjent under handelsnavnet "Tween" 20 og inkubert natten over ved værelsestemperatur. Deretter ble det tilsatt 1 ml av en oppløsning av 0,5 mol/l L-asparaginsyre som med natronlut var innstilt på pH 6,5 og 0,5 ml av en opp-løsning av lg/l natriumcyanoborhydrid. Det ble inkubert 1 time ved værelsestemperatur, og blandingen avsentrifugert ved ca. 50.000 x g. Residuet ble re-suspendert i 20 ml 50 mmol/1 tris/HCl, pH 7,4 med tilsetning av 1 g/l humanserumalbumin. Etter gjen-tatt sentrifugering ble residuet igjen opptatt i 20 ml av oppløsningen av tris/HCl, pH 7,4 med til-setningen av humanserumalbumin og homogenisert ved hjelp av ultralyd.
1.5 Fremstilling av en prøveinnretning
Som inert, vannugjennomtrengelig kunststoffbærer ble det benyttet en polyesterfolie, tykkelse 200 ym, bredde 8 cm. På folien ble det i avstand 2 cm fra de to sidekanter respektivt anbragt et dobbelsidet klebebånd (firma Beiersdorf, Hamburg) med en bredde på 0,8 cm. Denne flate av folien erklæres dermed til forside. På en sidekant ble også baksiden av polyester-folien i lik avstand utstyrt med det dobbeltisidige klebebånd. I disse på begge sider av klebebåndet dekkede strimler av folien ble det deretter stanset runde hull av 0,5 cm diameter med en avstand fra hullmidte til hullmidte på 0,8 cm og på de gjenblivne klebebånddeler på polyesterfoliens forside fastgjort en 0,8 cm bred strimmel av et membranfilter, type RC-55, porestørrelse 0,2 ym fra firmaet Sartorius, Hamburg. På den mot midten rettede side av 2. klebebånd på denne forside ble det fiksert en 0,5 cm bred strimmel av kromatografi-papir nr. 1507 fra firmaet Schleicher&Schuell, Dasssel, hvilket dannet reaksjonssonen og på forhånd fuktet med en oppløsning av 0,2 mg/ml tetrametylbenzidin i etanol og før påklebningen var blitt tørket under anvendelse av en ventilator. Baksideklebebåndet ble likeledes påklebet med en 0,5 cm bred papirstrimmel nr. 1507, som på forhånd var blitt fuktet med en opp-løsning av 10 mmol/1 av et ekvimolart urinstoff.H2O2-addukt i 50 mmol/1 sitronsyre, innstilt på pH 5,0 med en mettet oppløsning av Na2HPO^, og var blitt tørket (deteksjonssone). Med en papirsaks ble foliebanen kuttet på tvers til de påklebede papirbaner i strimler å 8 mm bredde.
1.6 Bestemmelse av anti-Streptolysin-0 (ASL-0)
Det i eksempel 1.5'omtalte prøveelement ble anvendt til ASL-O-bestemmelse. Derved detekteres antistoffer mot Streptolysin-O, et streptokokk-antigen. Dertil ble et human-immunglobulin-preparat fra Behringwerke, som har handelsnavnet "Beriglobin", ved fortynning med fosfatpuffret fysiologisk koksaltoppløsning innstilt på et innhold på 300 IU/ml, 150 IU/ml, 75 IU/ml osv. anti-Streptclysin-0. Derav blandes respektivt 50 yl på en sort glassplate med 50 yl av den under 1.4 om talte dispersjon av lateks, hvortil det var bundet Streptolysin-0 og POD. Denne blanding ble med en gang oppdelt: 50 yl ble bragt på reaksjonssonen av det i .1.5 omtalte prøveelement og de resterende 50 yl beveget ved roterende vipping av glassplaten i 1 minutt. Agglu-tinasjonsstyrken av .lateksen på glassplaten ble vurdert visuelt på vanlig måte fra 0 - +4. Den på prøveinnret-ningen påførte del ble inkubert 5 minutter i reaksjonssonen, deretter ble strimlene bøyd om og derved reaksjons-, skille- og deteksjonssonen bragt i surbar forbindelse. Den i deteksjonssonen etter 5 minutter dannede blågrønne farging ble bestemt ved refleksjons-fotometri ved hjelp av et rapimat refleksjonsfotometer fra Behringwerke AG Marburg, et prøvestrimmelvurder-ingsapparat.
De oppnådde resultater er oppstilt i tabell 1.
Eksemp_el_2
Fremstilling av en lateks-partikkelholdig prøveinnretning til bestemmelse av antistoffer mot Streptolysin-0 og anvendelse av denne prøveinnretning til bestemmelse av anti-stoffene .
Med den ifølge 1.4 fremstilte dispersjon av lateks, hvortil det var bundet peroksydase og Streptolysin-0, ble på
en glassplate fuktet en papirmaskinvire med et masketall på 225/cm 2 (firmaet Kufferrath, Reutlingen) i en mengde på 20 ml/cm 2 og deretter lyofilisert. Under anvendelse av et dobbeltsidig 0,8 cm bredt klebebånd (firmaet Beiersdorf, Hamburg) ble det ved den i 1.5 omtalte prøveinnretning bundet til reaksjonssonen anbragt en 0,8 cm bred strimmel av den lyofiliserte lateksholdige papirmaskinvire.
På denne flaten ble det påført respektivt 50 yl av den under 1.6 omtalte anti-Streptolysin-0 fortynningsrekke. Etter at væskefronten hadde nådd enden av reaksjonssonen ble det ombøyning dannet forbindelsen til deteksjonssonen. Den i deteksjonssonen etter 15 minutter dannede farge ble vurdert med det allerede under 1.6 nevnte refleksjonssjons-fotometer. Resultatet er gjengitt i tabell 2.
Claims (14)
1. Fremgangsmåte til påvisning og til bestemmelse av konsentrasjonen av eni vandig oppløsning foreliggende analytt med bioaffine bindingsegenskaper ved agglutinasjon eller ved agglutinasjonshemming av partikler som er utrustet med bioaffine bindingsegenskaper og samtidig med et signalproduserende system (SPS) eller med deler av et SPS, karakterisert ved at
a) en adskillelse av agglutinerte og ikke agglutinerte partikler foretas ved hjelp av en innretning bestående av materialer som oppsuger og transporterer de vandige oppløsninger og deri dispergerte partikler, og
b) den adskilte del av ikke agglutinerte partikler bestemmes over dets SPS.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at oppløsningen av analytten påføres på et område av innretningen som er utrustet som opptakssone, idet oppløsningen deretter gjennom-vandrer områder som i nevnte rekkefølge er utrustet som reaksjons-, skille- og påvisningssone.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at
a) at analytten i reaksjonssonen frembringer eller hindrer en agglutinasjon av partikler som er utrustet med bioaffine bindingsegenskaper og samtidig med et SPS eller deler av et SPS,
b) de ikke agglutinerte partikler passerer skillesonen og.kommer i påvisningssonen, og
c) de ikke agglutinerte partikler i påvisningssonen påvises og bestemmes ved hjelp av SPS.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at i vandig oppløsning dispergerte partikler med bioaffine bindingsegenskaper på-føres på reaksjonssonen til et tidspunkt som ligger før på-føringen av oppløsningen som inneholder komponenten som skal påføres på påføringssonen eller faller sammen med dette.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at det anvendes en innretning som i påførings- eller i reaksjonssonen eller fordelt på begge soner inneholder partikler med bioaffine bindingsegenskaper i tørr form.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at det anvendes en innretning som i påvisningssonen inneholder bestanddeler av et SPS som sammen med de til påvisningssonen vandrede partikler frembringer et målbart signal.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at det anvendes en innretning, hvorpå påførings- og reaksjonssonen er sammen-fattet til et eneste område.
8. Innretning til påvisning og til bestemmelse av konsentrasjonen av en i vandig.oppløsning foreliggende analytt med bioaffine bindingsegenskaper ved hjelp av partikler i en agglutinasjonsreaksjon, idet agglutinerte og ikke agglutinerte deler adskilles fra hverandre, karakterisert ved at
a) innretningen inneholder en påførings-, en reaksjons-,
en skille- og en påvisningssone,
b) alle soner består av materialer som opptar og transporterer vandige væsker,
c) alle nevnte soner er gjennomtrengelige for de ikke agglutinerte partikler,
d) i det minste skillesonen er ugjennomtrengelig for agglutinerte partikler,
e) innretningen inneholder et signalproduserende system,:
som i påvisningssonen frembringer et vurderbart signal.
9. Innretning ifølge krav 8,
karakterisert ved at den inneholder agglutinerbare partikler i tørr form.
10. Innretning ifølge krav 8,
karakterisert ved at enten
a) til partiklene er bundet en bioaffin bindingspartner av analytten og minst en bestanddel av SPS, eller
b) til partiklene er bundet en på forhånd gitt mengde av analytten eller et derivat av analytten og i det minste en bestanddel av SPS, idet en i det minste bifunksjonell bindingspartner av analytten er tilstede i påføringssonen eller reaksjonssonen, eller
c) . til partiklene er bundet en bioaffin bindingspartner av analytten og minst en bestanddel av SPS, idet i påførings- eller reaksjonssonen er tilstede et i det minste bifunksjonelt derivat av analytten.
11. Innretning ifølge krav 8,
karakterisert ved at sonene berører hverandre med deres flater av største utvidelse og i rekke-følge er anordnet under hverandre påførings-, reaksjons-, skille- og påvisningssone.
12. Innretning ifølge krav 8,
karakterisert ved at den består av to vingeformede bestanddeler som med en av deres ender er be-festiget til hverandre, således at de med deres indre flater berørende kan klappes på hverandre, idet den ene bestanddel inneholder påførings- og reaksjonssone ved siden av hverandre, berørende hverandre med flaten av minste utstrekning og den andre bestanddel har skille- og påvisningssone i en over hverandre liggende anordning berørende hverandre med flaten av største utvidelse.
13. Innretning ifølge krav 10,
karakterisert ved at reaksjons- og skillesonen er anordnet således at de ved over hverandre klapping berører hverandre med respektivt en av deres flater av største utvidelse.
14. Innretning ifølge krav 8,
karakterisert ved at påførings- og reaksjonssonen er anordnet ved siden av hverandre berørende hverandre med respektivt en av deres flater av minste utvidelse, at skillesonen kommer til .ligge over reaksjonssonen, berørende hverandre med respektivt med en av deres flater av største utvidelse og at påvisningssonen er anordnet over skillesonen, berø rende hverandre med respektivt en av deres flater av største utvidelse.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19853511012 DE3511012A1 (de) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | Verfahren und testvorrichtung zur bestimmung von analyten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO861229L true NO861229L (no) | 1986-09-29 |
Family
ID=6266416
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO861229A NO861229L (no) | 1985-03-27 | 1986-03-26 | Fremgangsmaate og proeveinnretning til bestemmelse av analytter. |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0196731A1 (no) |
JP (1) | JPS61225657A (no) |
AU (1) | AU5528786A (no) |
DE (1) | DE3511012A1 (no) |
DK (1) | DK142486A (no) |
ES (1) | ES8703021A1 (no) |
FI (1) | FI861269A (no) |
NO (1) | NO861229L (no) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3643516A1 (de) * | 1986-12-19 | 1988-06-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger fuer die analytische bestimmung von bestandteilen von koerperfluessigkeiten |
US4847199A (en) * | 1987-02-27 | 1989-07-11 | Eastman Kodak Company | Agglutination immunoassay and kit for determination of a multivalent immune species using a buffered salt wash solution |
JPH0664061B2 (ja) * | 1987-02-27 | 1994-08-22 | イーストマン コダック カンパニー | 免疫反応性試薬、その製造法及び免疫反応性種を測定するためのその用途 |
JPS63142755U (no) * | 1987-03-12 | 1988-09-20 | ||
JPS63305251A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-13 | Dai Ichi Pure Chem Co Ltd | ラテツクス凝集反応を利用する免疫学的測定方法 |
JPH0543413Y2 (no) * | 1988-02-02 | 1993-11-01 | ||
DE3814370A1 (de) * | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger fuer die analyse einer probenfluessigkeit, verfahren zur durchfuehrung einer solchen analyse und herstellungsverfahren |
DE3903114A1 (de) * | 1989-02-02 | 1990-08-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung eines enzyms aus einem isoenzymgemisch sowie hierfuer geeigneter testtraeger und dessen verwendung |
US5252496A (en) * | 1989-12-18 | 1993-10-12 | Princeton Biomeditech Corporation | Carbon black immunochemical label |
JP2690802B2 (ja) * | 1990-04-24 | 1997-12-17 | オリンパス光学工業株式会社 | 免疫学的検査法 |
WO1992005440A1 (en) * | 1990-09-26 | 1992-04-02 | Akers Research Corporation | Improved ligand assay |
IT1246344B (it) * | 1990-12-13 | 1994-11-17 | Vizia Antonio De | Metodo di dosaggio enzimoimmunologio e corredo di dosaggio relativo. |
GB2262986A (en) * | 1992-01-03 | 1993-07-07 | Pall Corp | Particle agglutination assay |
JP2015099094A (ja) * | 2013-11-19 | 2015-05-28 | 国立大学法人徳島大学 | 3次元イムノクロマトグラフィ方式を用いた糖尿病検査診断用シート、糖尿病検査診断用デバイス、およびミオイノシトールの検出方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3210080A1 (de) * | 1982-03-19 | 1983-09-22 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Anti-streptolysin o-latex-reagenz und verfahren zu seiner herstellung |
JPS59170768A (ja) * | 1983-03-17 | 1984-09-27 | Fuji Photo Film Co Ltd | 非アイソト−プアツセイ用多層分析要素およびそれを用いるアツセイ方法 |
-
1985
- 1985-03-27 DE DE19853511012 patent/DE3511012A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-03-19 EP EP19860200566 patent/EP0196731A1/de not_active Withdrawn
- 1986-03-25 FI FI861269A patent/FI861269A/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-25 ES ES553354A patent/ES8703021A1/es not_active Expired
- 1986-03-26 JP JP6611986A patent/JPS61225657A/ja active Pending
- 1986-03-26 NO NO861229A patent/NO861229L/no unknown
- 1986-03-26 DK DK142486A patent/DK142486A/da unknown
- 1986-03-26 AU AU55287/86A patent/AU5528786A/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI861269A (fi) | 1986-09-28 |
DK142486A (da) | 1986-09-28 |
EP0196731A1 (de) | 1986-10-08 |
AU5528786A (en) | 1986-10-02 |
FI861269A0 (fi) | 1986-03-25 |
DK142486D0 (da) | 1986-03-26 |
DE3511012A1 (de) | 1986-10-02 |
ES553354A0 (es) | 1987-01-16 |
JPS61225657A (ja) | 1986-10-07 |
ES8703021A1 (es) | 1987-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4987085A (en) | Blood filtering metering device | |
US6214570B1 (en) | Method for separating non-HDLs from HDLs, and determining, HDL cholesterol | |
US5358852A (en) | Use of calcium in immunoassay for measurement of C-reactive protein | |
US5132086A (en) | Non-instrumented cholesterol assay | |
US3607093A (en) | Devices for testing biological liquids | |
NL192138C (nl) | Inrichting en werkwijze voor het aantonen van de aanwezigheid van antigenen. | |
US4959324A (en) | Sample pad assay initiation device and method of making | |
NO861229L (no) | Fremgangsmaate og proeveinnretning til bestemmelse av analytter. | |
US4965187A (en) | Method and apparatus for assaying whole blood | |
US5652148A (en) | Method and apparatus for red blood cell separation | |
AU637399B2 (en) | Improved solid assay support systems | |
AU637480B2 (en) | Bioassay device with non-absorbent textured capillary surface | |
EP0239318B1 (en) | Assay employing binding pair members on particles and on a filter or membrane | |
JPH01299464A (ja) | 固相分析装置 | |
WO1995006240A9 (en) | Novel disposable electronic assay device | |
IT9067625A1 (it) | Dispositivo e materiali per immunoanalisi. | |
US4939096A (en) | Method and apparatus for assaying whole blood | |
CA2473244A1 (en) | High-density lipoprotein assay device and method | |
CA2519402A1 (en) | Adhered membranes retaining porosity and biological activity in assay device for measuring serum cholesterol associated with high-density lipoproteins | |
EP0896223B1 (en) | Immunoassay method and immunoassay kit | |
JP2001124772A (ja) | 免疫クロマトグラフィー試験片、及びクロマトグラフ分析方法 | |
US5314803A (en) | Process and test carrier for the determination of an enzyme from an isoenzyme mixture | |
EP0427534B1 (en) | Improvement in non-instrumental diagnostic assay distance determination | |
EP0884591B1 (en) | Immunoassay element | |
US5296356A (en) | Enzyme-immunoassay method for the determination of an analyte |