NO843198L - Fungicide triazolderivater - Google Patents

Fungicide triazolderivater

Info

Publication number
NO843198L
NO843198L NO843198A NO843198A NO843198L NO 843198 L NO843198 L NO 843198L NO 843198 A NO843198 A NO 843198A NO 843198 A NO843198 A NO 843198A NO 843198 L NO843198 L NO 843198L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
formula
difluorophenyl
fluorophenyl
agriculturally acceptable
Prior art date
Application number
NO843198A
Other languages
English (en)
Inventor
Kenneth Richardson
Peter John Whittle
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB838321527A external-priority patent/GB8321527D0/en
Priority claimed from GB848403279A external-priority patent/GB8403279D0/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of NO843198L publication Critical patent/NO843198L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye triazolderivater som har fungicid aktivitet og som kan anvendes ved behandling av soppinfeksjoner hos dyr, innbefattende mennesker, og som jordbruksfungicider.
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes forbindelser med formelen
hvor R er en fenylgruppe eventuelt substituert med 1 til
3 substituenter hver uavhengicr valgt fra F, Cl, Br, I, tri-fluormetyl, C-^-C^ alkyl og C^-C^alkoksy, eller R er en 5-klorpyrid-2-yl-gruppe:
hvor n er 0, 1, 2 eller 3, og R 2er H eller C1~C4alkyl;
og deres farmasøytisk og i jordbruket akseptable salter.
Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske blandinger omfattende en forbindelse med formel (I) eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, sammen med et formasøytisk akseptabelt fortynningsmiddel eller bærer.
Oppfinnelsen tilveiebringer videre en forbindelse med formel (I) eller et farmasøytisk aksepterbart salt derav, for anvendelse i medisin, spesielt ved behandling av soppinfeksjoner hos dyr, innbefattet mennesker.
Oppfinnelsen innbefatter videre en fungicid blanding for jordbruksformål omfattende en forbindelse med formel (I) eller et i jordbruket akseptabelt salt derav, sammen med et i jordbruket akseptabelt fortynningsmiddel eller bærer.
Det tilveiebringes også en fremgangsmåte ved behandling
av dyr, innbefattet et menneske, med en soppinfeksjon,karakterisert vedat man gir dyret en effektiv mengde av en forbindelse med formel (I) eller farmasøytisk akseptabelt salt derav.
Oppfinnelsen omfatter også en fremgangsmåte ved behandling av et frø eller plante med en soppinfeksjon,karakterisertved at man kontakter frøet eller planten eller stedet, med en fungicid virksom mengde av en forbindelse med formel (I) eller i jordbruket akseptabelt salt derav.
Når R er den eventuelt substituerte fenylgruppe har fenyl-gruppen fortrinnsvis 1-3 substituenter, helst 1 eller 2 substituenter, hver uavhengig valgt fra F, Cl, Br, I og CF^. Spesielt er R innen for dette aspektet 4-fluorfenyl, 4-klorfenyl, 4-trifluormetylfenyl, 2-fluorfenyl, 2,4-diklorfenyl, 2,4-difluorfenyl, 2-fluor-4-klorfenyl, 2,5-difluorfenyl, 2,4,6-trifluorfenyl eller 4-brom-2,5-difluorfenyl.
R er mest foretrukket 2,4-difluorfenyl, 2,4-diklorfenyl, 4-klorfenyl eller 4-fluorfenyl.
"n" er fortrinnsvis 1 eller 2. R 2 er fortrinnsvis H, CH3 eller C2H5.
I den foretrukne enkeltforbindelse er R 2,4-difluorfenyl og R<1>er -C(OH) (CH3)C2F5.
Hydroksy-ketonene med formel (I) kan fremstilles ad den føl-gende generelle vei:- hvor R og n er som definert under formel (I) og Q er en avspaltbar gruppe, fortrinnsvis C-^-C^alkoksy.
Anionet CF^(CF2)^tilføres fortrinnsvis ved å bruke Grignard-reagenset<CF>3(C<F>2)nMgI eller CF3(CF2)nMgBr, gjerne som en blanding derav som kan fremstilles fra CF3 „(CF2 0) nI
og metylmagnesiumbromid. I en typisk reaksjon omsettes således jodidet CF3(CF2)n<I>i et egnet løsningsmiddel, f.eks. tørr eter, med metylmagnesiumbromid ved f.eks. -65 til -70°C. Etter røring ved denne temperatur i ca. 1/2 time tilsettes forbindelsen (II) i f.eks. tørr eter langsomt, idet temperaturen holdes på -65°C eller lasere. Etter røring ved denne temperatur i ca. 1 time får blandingen langsomt oppvarmes til ca. -25°C. Vandig ammoniumkloridløsning tilsettes deretter, og det fraskilte etersjikt vaskes med vann. Det vandige sjikt ekstraheres med eter. De forenete eter-ekstrak-ter tørkes deretter med (MgSO^, inndampes, og resten kroma-tograferes på kiselgel på vanlig måte og gir tittelforbindelsen.
Utgangsmaterialene med formel (II) kan fremstilles på vanlig måte, f.eks.:-
Det er mest foretrukket å anvende etylesteren.
Diolene med formel (I), hvori R 2 er H, kan fremstilles ved reduksjon av ketonene med formelen (IA) på vanlig måte. Det er foretrukket å bruke natriumborhydrid som reduksjonsmid-del.
Diolene med formel (I) , hvori R 2 er C-^-C^alkyl, kan fremstilles ved omsetning av ketonene (IA) med et reagens med formelen (C^-C^ alkyl).X, hvor X er MgBr, MgI eller Li på vanlig måte.
Forbindelsene innenfor oppfinnelsen inneholder enten ett eller to optiske sentra. I forbindelsene som inneholder ett optisk sentrum omfatter oppfinnelsen både oppløste og ikke-oppløste former. I forbindelsene som inneholder to optiske sentra omfatter oppfinnelsen både oppløste og ikke-oppløste former av hver diastereomer.
Farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter av forbindelsene med formel (I) er slike som dannes fra sterke syrer som danner ikke-toksiske syreaddisjonssalter, slik som saltsyre, hydrogenbromid, svovelsyre, oksalsyre og metansulfonsyre.
Saltene kan fremstilles ved vanlige metoder, f.eks. ved å blande løsninger som inneholder ekvimolare mengder av den frie base og ønsket syre, og det tilsiktede salt isoleres ved filtrering, hvis det er uløselig, eller ved fordampning av løsningsmidlet.
Også innbefattet er alkalimetallsaltene som kan fremstilles på vanlig måte.
Forbindelsene med formel (I) og deres farmasøytisk akseptable salter er fungicide midler som kan anvendes for bekjem-pelse av soppinfeksjoner hos dyr, innbefattet mennesker. F.eks. er de anvendelige ved behandling av topiske soppin-feks joner hos menneske, forårsaket blant andre orc;anismer av arter av Candida, Trichophyton, Microsporum eller Epidermophyton, eller i slimhinneinfeksjoner forårsaket av Candida albicans (f.eks. trøske og vaginal candidiasis). De kan også brukes ved behandling av systemiske soppinfeksjoner forårsaket av f.eks. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Hi-stoplasma eller Blastomyces.
In vitro vurderingen av den fungicide aktivitet til forbindelsene kan utføres ved å bestemme den minimale1 inhiberende konsentrasjon (m.i.c), som er den konsentrasjon av forsøks-forbindelsene i et egnet medium, ved hvilken vekst av den spesielle mikro-organisme ikke lenger inntreffer. I praksis
inokuleres en rekke agarplater, hver med forsøksforbindel-sen tilført ved en spesiell konsentrasjon med en standard-kultur av f.eks. Candida albicans og hver plate inkuberes deretter i 4 8 timer ved 37°C. Platene undersøkes så med hensyn til vekst eller ikke vekst av soppen og de tilsva-rende m.i.c. verdier noteres. Andre mikro-organismer som brukes i slike forsøk kan være Cryptococcus neoformans,
Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp: Microsporum spp; Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis og Torulop-sis glabrata.
In vivo bedømmelsen av forbindelsene kan utføres ved en rekke doseringsnivåer ved intraperitoneal eller intravenøs injeksjon eller ved oral administrering til mus som er inoku-lert med en stamme av Candida albicans. Aktivitet er basert på overlevelsen av den behandlete gruppe mus etter død av en ubehandlet gruppe mus etter 4 8 timers observasjon. Dose-ringsnivået ved hvilket forbindelsen gir 50% beskyttelse mot den letale virkning av infeksjonen noteres.
For humant bruk kan de fungicide forbindelser med formel (I) gis alene, men vil generelt gis i blanding med en farmasøy-tisk bærer valgt under hensyntagen til den tilsiktede ad-ministreringsvei og standard farmasøytisk praksis. F.eks. kan de administreres oralt i form av tabletter som inneholder slike eksipienter som stivelse eller laktose, eller i kapsler eller stikkpiller enten alene eller i blanding med eksipienter, eller i form av eliksirer eller suspensjoner som inneholder smaks- eller fargemidler. De kan injiseres parenteralt, f.eks. intravenøst, intramuskulært eller sub-kutant. For parenteral administrering brukes de helst i form av en steril vandig løsning som kan inneholde andre substan-ser; f.eks. tilstrekkelig salter eller glukose til å gjøre løsningen isotonisk med blod.
For oral og parenteral administrering til menneske-pasienter vil det daglige doseringsnivå av de fungicide forbindelser med formel (I) være fra 0,1 til 5 mg/kg (i oppdelte doser) når administrert ad enten oral eller parenteral vei. Således vil tabletter eller kapsler av forbindelsene inneholde fra 5 mg til 0,5 g aktiv forbindelse for administrering én eller to eller flere samtidig etter ønske. Legen vil i alle tilfelle bestemme den aktuelle dose som vil være mest egnet for en enkelt pasient og den vil variere med alder, vekt og den enkelte pasients reaksjon. De ovennevnte doseringer er eksempler på gjennomsnittstilfellet, men det kan selvfølge-lig være individuelle tilfeller hvor høyere eller lavere do-seringsområder er påkrevet, og slike ligger innenfor oppfin-nelsens ramme.
Alternativt kan defungicideforbindelser med formel (I) gis
i form av en suppositorium eller pessar, eller de kan på-føres topisk i form av en salve, løsning, krem eller pudder. F.eks. kan de innarbeides i en krem bestående av en vandig emulsjon av poletylenglykoler eller flytende paraffin, eller de kan inntas ved en konsentrasjon mellom 1 og 10% i en salve bestående av en hvit voks eller hvit myk paraffin-base sammen med nødvendige stabilisatorer og preserverings-midler.
Forbindelsene med formel (I) og deres salter har aktivitet mot en rekke plantepatogene sopper, innbefattet f.eks. for-skjellige rustsopper, meldugger og muggsopper, og forbindelsene er således anvendelige for behandling av planter og frø for å stoppe eller forhindre slike sykdommer.
In vitro bedømmelsen av aktiviteten til forbindelsene mot plantesopp kan bestemmes ved å måle deres minimale inhiberende konsentrasjoner på samme måte som tidligere beskrevet bortsett fra at platene inkuberes ved 30°C i 48 timer eller lengere før de undersøkes med hensyn til vekst eller ikke.
Mikro-organismer som brukes i slike forsøk innbefatter Cochliobolus carbonum, Pyricularia oryzae, Glomerella cingu-lata, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea og Rhizoctonia solani.
For jordbruks- og hagebruksformål brukes forbindelsene og deres i jordbruket akseptable salter fortrinnsvis i form av en blanding formulert hensiktsmessig for den spesielle ønskete bruk og anvendelse. Således kan forbindelsene på-føres i form av puddere, granulater, frødressinger, vandige løsninger, dispersjoner eller emulsjoner, dips, spray aerosoler eller røk. Blandinger kan også tilføres i form av dispergerbare pulvere, granuler eller korn, eller konsen-trater for fortynning før bruk. Slike blandinger kan inneholde slike vanlige bærere, fortynningsmidler eller hjelpe-stoffer som er kjente og aksepterte innenfor jordbruket og hagebruket, og de fremstilles ifølge vanlige fremaangsmåter. Blandingene kan også inneholde andre aktive bestanddeler, f.eks. forbindelser med herbicid eller insekticid aktivitet eller et annet fungicid. Forbindelsene og blandingene kan påføres på en rekke måter, f.eks. kan de påføres direkte på plantenes bladverk, stengler, grener, frø eller røtter eller til jorden eller et annet vekstmedium, og de kan brukes ikke bare for å stoppe sykdom, men også profylaktisk for å beskytte plantene eller frøene mot angrep.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Alle tempe-raturer er i °C:-
EKSEMPEL 1
( A) Fremstilling av 1-( etoksykarbonyl)- 1-( 4- fluorfenyl)-2-( 1H- 1, 2, 4- triazol- l- yl) etanol
p-fluorbrombenzen (50 g, 0,29 M) ble behandlet med magne-siumspon (10 g, 0,42 M) i tørr eter (200 ml) for å danne Grignard-derivatet. Den resulterende oppløsning av Grignard-reagenset ble tilsatt til en oppløsning av etylbrompyruvat (46,4 g, 0,24M) i tørr eter (300 ml) og løsningen ble holdt ved mellom -70° og -65°C i ca. 2 timer. Blandingen ble derpå rørt ved -70°C i 1/2 time og fikk så oppvarmes til -30°C over 1/2 time. Mens temperaturen ble holdt under 0°C ble ammoniumklorid (100 g) i vann (300 ml) tilsatt og løsningen fikk så oppvarmes til romtemperatur (20°C). Etersjiktet ble skilt fra og det vandige sjiktet ble ekstrahert med eter (2 x 500 ml). De forenete eterfraksjoner ble tørket (MgS04) og inndampet. Det resulterende rå mellomprodukt (A) ble om-satt med 1,2,4-triazol (50 g, 0,72 M) og vannfritt kalium-karbonat (100 g, 0,72 M) i tørt dimetylformamid (300 ml) ved 50-&0°C i ca. 4 timer. Blandingen fikk så avkjøles til
romtemperatur (20°C) og eter (500 ml) ble tilsatt. Etersjiktet ble vasket med vann (500 ml) og det vandige sjikt ble ekstrahert med eter (2 x 500 ml). De kombinerte eterfraksjoner ble vasket med vann (3 x 200 ml), tørket (MgS04) og inndampet og ga den rå tittelforbindelse. Kromatografi på kisélgel (230-400 mesh) under eluering med etylacetat etterfulgt av rivning med petroleter (60-80°C) ga tittelforbindelsen (20 g, 30%'ig utbytte). En liten prøve blekarakterisertsom metansulfonatsaltet, smp. 142-144°C, som ble fremstilt ved omsetning med metansulfonsyre i tørr eter etterfulgt av omkrystallisering fra etylacetat.
Analyse%:
Funnet: C 45,1; H 4,9; N 11,1 Beregnet for C13H14FN303.CH3S03H: C 44,8; H4,8; N 11,2 ( B) Fremstilling av 2- hydroksy- 2-( 4- fluorfenyl)- 4, 4, 5, 5, 5-pentafluor- 1-( 1H- 1, 2, 4- triazol- l- yl) pentan- 3- on . Gassformig pentafluoretyljodid (5 g, 0,02 M) ble ført inn i en flaske som inneholder tørr eter (40 ml) ved -70°C og utstyrt med en tørris-kjøler. En 3 molar løsning av metylmagnesiumbromid (5,8 ml), 0,017 M) ble derpå tilsatt i lø-pet av 5 minutter mens temperaturen ble holdt mellom -70 og -65°C. Blandingen ble deretter rørt ved -70°C i 1/2 time. 1-etoksykarbonyl-l-(4-fluorfenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-l-yDetanol (1,3 g, 0,0047 M) i tørr eter (10 ml) ble så tilsatt i løpet av 10 minutter mens temperaturen ble holdt ved -65°C eller lavere. Blandingen ble så rørt ved -70°C i 1 time og fikk deretter oppvarmes til -2 5°C over 1 1/2 time.
En løsning av ammoniumklorid (5 g) i vann (30 ml) ble deretter tilsatt. Etersjiktet ble skilt fra og det vandige sjikt ble ekstrahert ytterligere med eter (2 x 40 ml). Etersjiktene ble kombinert, tørket (MgSO^) og inndampet
og ga den rå tittelforbindelse som en olje. Oljen ble renset ved kromatografi på kiselgel (230-400 mesh) under eluering med etylacetat: 60-80°C petroleter (4:1, volumforhold) hvilket ga tittelforbindelsen, 1,2 g (55 %'ig utbytte. Forbindelsen ble omkrystallisert fra cykloheksan, smp. (etter omkrystalliseringen) 128-132°C.
Analyse %:
Funnet. C 44,3; H 2,6; N 11,7 Beregnet for C]_3H9F6N3°2 : c 44>2> ' H 2 >6 > N H'9
EKSEMPLENE 2- 5
De følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som i eksempel 1 delene (A) og (B) fra egnete utgangsmaterialer.
Esterutgangsmaterialene fremstilt i det første trinn (del A) blekarakterisertsom følger:
EKSEMPEL 6
Fremstilling av 2-( 4- fluorfenyl)- 4, 4, 5, 5, 5- pentafluor- 1-( 1H- 1, 2, 4- triazol- l- yl) pentan- 2, 3- diol
2-hydroksy-2-(4-fluorfenyl)-4,4,5,5,5-pentafluor-1-(1H-l,2,4-triazol-l-yl)pentan-3-on (0,2 g, 0,00057 M) ble opp-løst i isopropylalkohol (10 ml) og den resulterende oppløs-ning ble avkjølt i is. Natriumborhydrid (0,2 g, 0,005 M) ble deretter tilsatt, og blandingen ble rørt i 1 time under av-kjøling i et isbad. Saltsyre . (2N, 10 ml) ble deretter tilsatt. Isopropylalkoholen ble fordampet, den gjenværende løs-ning ble behandlet med fortynnet vandig natriumbikarbonat-løsning til nøytral reaksjon, og blandingen ble ekstrahert med metylenklorid (3 x 10 ml). De kombinerte metylenklorid-ekstrakter ble tørket (MgSO^) og inndampet. Kromatografi av resten på kiselgel (230-400 mesh) under anvendelse av etylacetat som elueringsmiddel ga den rene tittelforbindelse, 0,09 g, som deretter ble omkrystallisert fra etylacetat/60-80°C petroleter, smp. (etter omkrystalliseringen) 165-168°C.
Analyse %
Funnet: C 4 4,2; H 3,1; N 11,9 Beregnet for<C>13<H>11<F>6<N>3°2<:>C 43,95; H 3,1; N 11,8
EKSEMPLENE 7- 9
De følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som i eksempel 6 ved natriumborhydridreduksjonen av det tilsva-rende keton:
EKSEMPEL 10
Fremstilling av 2-( 2, 4- difluorfenyl)- 3- metyl- 4, 4, 5, 5, 5-pentafluor- 1-( lH- 1, 2, 4- triazol- l- yl) pentan- 2, 3- diol
2- (.2 , 4-dif luorfenyl) -2-hydroksy-4 ,4,5,5, 5-pentaf luor-1-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)pentan-3'6n (0*5 g; 0,00135 mol) ble oppløst i natrium-tørket dietyleter (50 cm^) og metylmagnesiumbromid (1,35 cm^ av en 3M løsning i eter; 0,00405 mol) ble tilsatt. Tørt tetrahydrofuran (15 cm ) ble så tilsatt. Blandingen ble oppvarmet ved tilbakeløp i 2 timer, avkjølt og 5% vandig ammoniumklorid (50 cm 3) ble tilsatt, fulgt av etylacetat (100 cm 3). Fasene ble skilt fra og den organiske
fase ble tørket (MgSO^) og inndampet. Resten ble renset ved kolonnekromatografi på 2 30-400 mesh kiselgel, eluering med etylacetat:dietylamin (95:5, 500 cm 3). To diastereomerer ble isolert ved oppsamling og inndampning av de riktige frak-sjoner. Den første diastereomer som ble eluert kalte man diastereomer I.
Diastereomer I:
Utbytte: 12 3 mg
Smp. 148°-150°.
Analyse %
Funnet: C 43,7; H 3,15; N 10,7 Beregnet for<C>14<H>12<F>7<N>3°2' C 43,4; H 3,1; N 10,8
Diastereomer II:
Utbytte: 60 mg
Smp. 127-129°C.
Analyse % :
Funnet: C 43,5; H 3,1. N 10,8 Beregnet for<C1>4<H1>2<F>7<N>3°2<:>C 43'4?H 3' 1' N 10'8
Det totale utbytte var 183 mg ( 35%).
EKSEMPLENE 11 - 13
De følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som
i eksempel 10 fra det riktige keton og enten MeMgBr eller EtMgBr:-
Under anvendelse av forsøksmetoden som er beskrevet i tek-sten , er PD5q verdiene (p.o.; 48 timer) for forbindelsene i eksemplene mot Candida albicans hos mus som følger:

Claims (12)

1. Forbindelse, karakterisert ved formelen:
eller et farmasøytisk eller i jordbruket akseptabelt salt derav, hvor R er en fenylgruppe eventuelt substituert med 1 til 3 substituenter, hver uavhengig valgt fra F, Cl, Br, I, CF3' Cl-(^4 a-^yl°9 <-i-C4 alkoksy, eller R er en 5-klorpyrid-2-ylgruppe:
2 hvor n er 0, 1, 2 eller 3 og R er H eller C^~ C4 alkyl.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at R er fenyl substituert med 1 til 3 substituenter, hver uavhengig valgt fra F, Cl, Br, I og CF-j.
3. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at R er 4-fluorfenyl, 4-klorfenyl, 4-trifluormetylfenyl, 2-fluorfenyl, 2,4-diklorfenyl, 2,4-difluorfenyl, 2-fluor-4-klorfenyl, 2,5-difluorfenyl, 2,4,6-trifluorfenyl eller 4-brom-2 , 5-dif luorfenyl.
4. Forbindelse ifølge krav 3, karakterisert ved at R er 4-klorfenyl, 4-fluorfenyl, 2,4-diklorfenyl eller 2,4-difluorfenyl.
5.. Forbindelse ifølge ethvert av de foregående krav, karakterisert ved atnerl eller 2, og R2 er H, CH3 eller C2 H5 .
6. Forbindelse ifølge krav 5, karakterisert ved at R <2> erH eller CH^ .
7. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at R er 4-fluorfenyl, 4-klorfenyl, 2,4-difluorfenyl eller 2,4-diklorfenyl, n er 1 eller 2 og R <2> er H, CH3 eller C2<H>5 -
8. Forbindelse eller salt derav ifølge krav 1, karakterisert ved at R er 2,4-difluorfenyl og R <1> er -C(OH) (CH3 )C2 F5 .
9. Fungicid blanding, karakterisert ved at den omfatter en forbindelse med formelen (I) ifølge krav 1 til 8, eller et i jordbruket akseptabelt salt •derav, sammen med et i jordbruket akseptabelt fortynningsmiddel eller bærer.
10. Fremgangsmåte ved behandling av planter eller frø med en soppinfeksjon, karakterisert ved at man bringer planten eller frøet eller voksestedet til disse i kontakt med en fungicid virksom mengde av en forbindelse med formel (I) ifølge ett av kravene 1-8, eller blandingen ifølge krav 9.
11. Fremgangsmåte ved fremstilling av en forbindelse med formelen (I) ifølge krav 1 eller et farmasøytisk eller i jordbruket akseptabelt salt derav, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med formelen:
hvor R er som foran angitt, og Q er en avspaltbar gruppe med et anion med formelen CF3 n(CF2 ~) n Q, hvor n er som foran definert, hvorved man får en forbindelse med formelen (I) v i. hvori R"*" er
fulgt eventuelt av at man utfører ett eller flere av de følgende trinn:(a) redusere forbindelsen med formel (I), hvori er
til en forbindelse med formelene (I) hvori R er -CH(OH)(CF- ) CF0 , 2 n 3(b) omsette forbindelsen med formel (I) , hvori er
2 2 med en forbindelse med formelen R .X, hvor R er C1~ C4 alkyl og X er MgBr, MgI eller Li til en forbindelse med formelen (I), hvori R <1> er -C(OH) (R2) (CF2)nCF3, og (c) overføre en forbindelse med formelen (I) i et farma-søytisk eller i jordbruket akseptabelt salt.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 11, karakterisert ved at man anvender utgangsmaterialer hvori Q er C^ -C4 alkoksy og at anionet tilføres ved bruk av CF3 (CF2 )nM gI, CF3(CF2) MgBr eller en blanding derav.
NO843198A 1983-08-10 1984-08-09 Fungicide triazolderivater NO843198L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838321527A GB8321527D0 (en) 1983-08-10 1983-08-10 Triazole antifungal agents
GB848403279A GB8403279D0 (en) 1984-02-08 1984-02-08 Triazole antifungal agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO843198L true NO843198L (no) 1985-02-11

Family

ID=26286753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO843198A NO843198L (no) 1983-08-10 1984-08-09 Fungicide triazolderivater

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4584307A (no)
EP (1) EP0133805B1 (no)
KR (1) KR870001380B1 (no)
AU (1) AU548109B2 (no)
CA (1) CA1249828A (no)
DD (1) DD224589A5 (no)
DE (1) DE3474141D1 (no)
DK (1) DK161455C (no)
ES (2) ES8601158A1 (no)
FI (1) FI83777C (no)
GR (1) GR80051B (no)
HU (1) HU190877B (no)
IE (1) IE57692B1 (no)
IL (1) IL72615A (no)
NO (1) NO843198L (no)
NZ (1) NZ209144A (no)
PH (1) PH19555A (no)
PL (1) PL138491B1 (no)
PT (1) PT79032A (no)
YU (1) YU139184A (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1647551B1 (en) * 2003-07-18 2011-05-04 Kaneka Corporation Optically active halohydrin derivative and process for producing optically active epoxy alcohol derivative from the same
CN104557746B (zh) * 2015-01-19 2016-09-07 苏州信恩医药科技有限公司 一种艾氟康唑中间体的合成方法
US11739038B2 (en) 2020-03-10 2023-08-29 Kureha Corporation Method for producing azole derivative, bromohydrin derivative and method for producing same, and method for producing 1-chloro-3-(4-chlorophenoxy)benzene

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2242454A1 (de) * 1972-08-29 1974-03-07 Bayer Ag 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2335020C3 (de) * 1973-07-10 1981-10-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-(1,2,4-Triazol-1-yl)-2-phenoxy-4,4-dimethyl-pentan-3-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide
DE2347057A1 (de) * 1973-09-19 1975-04-03 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
DE2350121A1 (de) * 1973-10-05 1975-04-10 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
GB2104065B (en) * 1981-06-04 1985-11-06 Ciba Geigy Ag Heterocyclyl-substituted mandelic acid compounds and mandelonitriles and their use for combating microorganisms
EP0099165A1 (en) * 1982-03-23 1984-01-25 Imperial Chemical Industries Plc Triazole and imidazole compounds, process for their preparation and their use as fungicides and plant growth regulators, and intermediates for their synthesis
US4616027A (en) * 1982-08-14 1986-10-07 Pfizer Inc. Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols
PH19709A (en) * 1982-11-23 1986-06-16 Ciba Geigy Ag Microbicidal 1-carbonyl-1-phenoxyphenyl-2-azolylethanol derivatives
GB8301678D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0117578A3 (en) * 1983-02-23 1985-01-30 Shionogi & Co., Ltd. Azole-substituted alcohol derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
IE57692B1 (en) 1993-03-10
GR80051B (en) 1984-12-10
YU139184A (en) 1986-06-30
EP0133805A3 (en) 1986-03-12
DD224589A5 (de) 1985-07-10
ES534951A0 (es) 1985-11-01
FI83777C (fi) 1991-08-26
PL249122A1 (en) 1985-04-24
PH19555A (en) 1986-05-21
IL72615A (en) 1988-02-29
DK161455B (da) 1991-07-08
DE3474141D1 (en) 1988-10-27
EP0133805B1 (en) 1988-09-21
KR870001380B1 (ko) 1987-07-24
IE842046L (en) 1985-02-10
IL72615A0 (en) 1984-11-30
NZ209144A (en) 1986-10-08
AU548109B2 (en) 1985-11-21
HUT34735A (en) 1985-04-28
EP0133805A2 (en) 1985-03-06
KR850001734A (ko) 1985-04-01
DK383184D0 (da) 1984-08-09
DK383184A (da) 1985-02-11
PT79032A (en) 1984-09-01
FI843126A (fi) 1985-02-11
US4584307A (en) 1986-04-22
PL138491B1 (en) 1986-09-30
DK161455C (da) 1991-12-16
HU190877B (en) 1986-11-28
ES8700244A1 (es) 1986-10-16
ES543136A0 (es) 1986-10-16
ES8601158A1 (es) 1985-11-01
FI843126A0 (fi) 1984-08-08
CA1249828A (en) 1989-02-07
FI83777B (fi) 1991-05-15
AU3174684A (en) 1985-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4616027A (en) Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols
NO832083L (no) Triazol-antisoppmidler
IE55460B1 (en) Triazole antifungal agents
US4618616A (en) Cyclopropylidene antifungal agents
NO841017L (no) Fungicide triazolderivater
US4767777A (en) Triazole antifungal agents
EP0115416B1 (en) Triazole antifungal agents
EP0195557B1 (en) Triazole antifungal agents
EP0110570B1 (en) Triazole antifungal agents
US4518604A (en) Antifungal 1-aryl-2-(1H-1,2,4-triazol-1yl)-1-perfluoroalkylethyl halides
NO843198L (no) Fungicide triazolderivater
US4483862A (en) 2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1,1-bis-(perfluoro-alkyl)ethanol antifungal agents
US4529799A (en) Bis-pyridyl containing triazoles
JPH047742B2 (no)
CS246097B2 (cs) Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek