NO842258L - Stabiliserte produkter for isoensymregulering. - Google Patents
Stabiliserte produkter for isoensymregulering.Info
- Publication number
- NO842258L NO842258L NO842258A NO842258A NO842258L NO 842258 L NO842258 L NO 842258L NO 842258 A NO842258 A NO 842258A NO 842258 A NO842258 A NO 842258A NO 842258 L NO842258 L NO 842258L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- reagent according
- lactose
- net
- present
- reagent
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 55
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 claims description 49
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 45
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 29
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 24
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 23
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 21
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 12
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 12
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003071 maltose group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- -1 monosaccharide sugars Chemical class 0.000 claims 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 7
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 7
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 108700016171 Aspartate ammonia-lyases Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 229960001456 adenosine triphosphate Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 102000014898 transaminase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108090000279 Peptidyltransferases Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000008571 general function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører stabiliserte kontroll-produkter som er nyttige i det kliniske miljø og angår spesielt stabiliserte isoenzym-kontrollreagenser innbefattende CK- og LDH-isoenzymer.
Isoenzymer eller isozymer som de alternativt kalles, er enzymer i flere former som kan utføre den samme generelle funksjon, men ved forskjellige hastigheter. De er til-strekkelig forskjellige i kjemisk sammensetning slik at de vanligvis kan separeres elektroforetisk. Et slikt isoenzym, laktat-dehydrogenase (LDH), finnes i fem elektroforetisk adskilte fraksjoner. Hver av disse elektroforetiske typer av LDH er en tetramer bestående av
- to polypeptidkjede-enheter, H og M, som er til stede i forskjellige proporsjoner: H4, MH3,<M>2<H>2, HM3og M4. Disse fem isoenzymer erforskjellige hva angår katalytisk aktivitet (affinitet for substratet, pyruvat målt ved hjelp av Michaelis-konstanten), aminosyresammensetning, varmelabilitet og immunologisk respons. De to peptidene H og M er kodet av forskjellige gener. Den type enzym som er til stede, er således under genetisk kontroll og reguleres av betingelsene i det miljø som utøves på cellen. Likeledes er kreatinin-kinase (CK) et annet isoenzym som inneholder underenheter av enten M-deler eller B-deler og.kan således være til stede som MM, BB eller MB. MB-formen er klinisk signifikant som en indikator for myokardial informasjon, men denne form er ustabil og er tilbøyelig til å dissosiere og gjendannes til MM- eller BB-typer. Det er et formål å stabilisere en kontrollreagens som har MB-formen.
De forskjellige proporsjoner eller kombinasjoner av isoenzymer som er til stede i vevet, kan relateres til de spesifikke behov i den aktuelle celle, og påvirkes således av slike faktorer som grad av differensiering og utvikling av cellen, samt av nivå og type av metabolisme som fore- kommer i cellen. Følgelig gir fordelingen mellom de forskjellige former for isoenzymer diagnostisk signifikante data. F.eks. utviser LDH signifikant kontroll over cellulær glykolyse. Spesielt er MH3- og H^-isoenzymtyper dominerende i vev med ren aerob eller "respiratorisk metabolisme. De kan følgelig anvendes som diagnostiske verktøy ved bestemmelse av tilstanden hos muskler slik som hjertet, spesielt med CK-isoenzymer, hjernen,leveren og andre organer i tilfellet for alanin-aminotransferase (ALT) eller aspartase-aminotransferanse (AST). Nok et annet isoenzym av betydning er alkalisk fosfatase-gammaglutamyl-transpeptidase.
Med en slik oppmerksomhet rettet mot bestemmelse av isoenzym-nivåer, hvilket er spesielt viktig i tilfelle for pasienter ''med kritisk hjertetilstand, er det aksiomatisk at tilstrekkelige kontroller må være tilgjengelige for å sikre riktig operasjon av manuelle automatiske metoder som er beregnet for bestemmelse av disse nivåer. Hittil har slike kontroller som har vært tilgjengelige, typisk vært ustabile p.g.a. enzymenes egen høye ustabile natur.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe kontrollreagenser som har de nødvendige nivåer av isoenzymer til stede deri i et stabilisert format.
Et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe metoder hvorved isoenzym-kontrollreagenser kan stabiliseres.
Ifølge formålene og prinsippene ved foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt isoenzym-kontrollreagenser for kreatinin-kinase, laktat-dehydrogenase, alanin-aminotransferanse og aspartase-aminotransferase, hvilke er vesentlig stabilisert ved tilsetning av nettformede ("plexiform") stabiliseringsmidler. Det foretrukne nettformede stabiliseringsmiddel velges fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose, idet det sistnevnte er det som er mest foretrukket. Det nettformede stabiliseringsmiddel tilveiebringes fordelaktig i en sluttkonsentrasjon i området på ca. 2-8%, idet den idelle konsentrasjon foreligger ved ca. 6%. Den ideelle isoenzym-kontrollreagens vil ha vesentlig alt vann fjernet, slik som ved lyofilisering, for å forbedre langvarig lagring og stabilitet.
Som et resultat kan kontrollreagensproduktene ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles slik at de virker og oppfører seg på den måte som er mer lik dem hos en pasient, og de foreliggende reagenser er virkelig i stand , til å benyttes i hvilken som helst av de tre separeringssystemer som i dag er i bruk: Kolonne-kromatografi og de immunobaserte separasjonssystemene.
Som antydet ovenfor har det hittil vært store vanskeligheter med å stabilisere en slik isoenzym-kontrollreagens og spesielt stabilisering av de forskjellige isoenzym-underenhetene slik som CK-isoenzym-enhet MB uten skadelig innvirkning på andre underenhets-konponenter eller tester for disse. Ved tilsetning av det nettformede stabiliseringsmiddel ifølge foreliggende oppfinnelse har disse isoenzymer og deres underenhets-bestanddeler nå blitt stabilisert og kan holdes i oppløsning i betydelig lengre tidsrom enn det som tidligere var mulig. I tørr form, oppnådd når vesentlig alt vann er fjernet,slik som ved lyofilisering, blir stabilitetsperioden forøket i enda større grad.
Tilsetningen av det nettformede stabiliseringsmiddel ifølge oppfinnelsen resulterer i nedsettelse avdet faktiske frysepunkt. Frysepunktsnedsettelse er vanligvis forbundet med langsommere frysehastigheter, men hurtigere frysing av produktet ifølge oppfinnelsen har imidlertid blitt observert. Det synes imidlertid som om det nettformede stabiliseringsmiddel når det er tilsatt til foreliggende produkt, resulterter i tap av platået for det eutektiske punkt, og således faktisk øker fryse-hastigheten. Forbundet med dette fenomen er den observasjon at de kaker som dannes under frysing, er ensartet krystallinske i motsetning til de ofte forekommende pulverformer. Dette kan tyde på at det nettformede stabiliseringsmiddel holder bestanddelene i en stabil, tredimensjonal "krystallinsk" struktur og derved hjelper fjerningen av vann, stabiliseringen av selve bestanddelene,samt gjør rekonstitueringen av det lyofiliserte materiale hurtigere. Disse og andre komplekse virkninger er mer fullstendig beskrevet i norsk
.patentsøknad nr
For a fremstxlle isoenzym-kontrollreagensene ifølge foreliggende oppfinnelse ble det valgt et spesielt humant vev i overensstemmelse med den type av enzymholdige produkt som skulle fremstilles. For CK MB-underenheten velges f.eks. hjertevev, for CK MM enzym-underenheten anvendes muskelvev, mens for CK BB-underenheten anvendes hjernevev. Likeledes kan disse og andre vev innbefattende ikke-humane vev anvendes som kildemateriale for isoenzymene eller deres underenheter ifølge velkjent teknikk.
Vevet behandles deretter ved maling osv. for dannelse av en egnet isoenzym-isolasjon ved enten kromatografi, elektroforese, eller et annet immunologisk basert system ifølge velkjente teknikker. De således isolerte enzymkomponentene kan tilsettes i diagnostisk signifikante mengdeforhold til en fortrinnsvis på forhånd klaret, humansera-basis. Det humane sera blir fordelaktig klaret for å fjerne lipider enten ved filtrering, frysing, rekonstituering og filtrering eller ved tilsetning av siliciumdioksydforbindelser slik som aerosil ifølge velkjente metoder.
Det er deretter fordelaktig at det til dette materialet tilsettes en stabiliserende kofaktor etter behov for å hjelpe opprettholdelsen av bindingssted-aktivitet. F.eks., for CK-isoenzymene er sulfhydrylholdige forbindelser slik som glutation eller ditiotreotol eller n-acetyl-cystein nyttig. Videre, det ideelle produkt innbefatter også gelateringsmidler for fjerning av metallioner, dersom slike er til stede, hvilke kan forstyrre enzymaktivitet. Dersom enzymets aktivitet ikke påvirkes av tilstede-værelsen av metallioner, er det ikke nødvendig å inkludere dette . middel. Likeledes, dersom ingen metallioner er til stede, kan dette middel også elimineres. Et eksempel på et slikt gelateringsmiddel er etylendiamintetraeddiksyre
.(EDTA).
Til slutt vil isoenzymproduktene ifølge foreliggende oppfinnelse ytterligere omfatte en svak, ikke-fosfatbuffer. Det er foretrukket at det anvendes en ikke-fosfatbuffer for å unngå fosforholdige forbindelser som ellers kan forstyrre noen av reaksjonene, spesielt de som innebærer adenintrifosfat (ATP)-cykler. Bufferen bør være "svak", dvs. i området på ca. 10-200 millimolar konsentrasjon. Bufferens pH-verdi bør ideelt velges eller justeres for fortrinnsvis å optimalisere aktiviteten og maksimere stabiliteten. Med f.eks. CK- og LDH-isoenzymene er en pH-verdi på omtrent 7 forelaktig, mens den ideelle pH-verdi for de alkaliske fosfatase-isoenzymene er i området fra ca. 7,6 til 7,8.
Sluttlig tilsettes nettformede stabiliseringsmidler for å tilveiebringe stabiliteten og andre ovenfor nevnte fordeler. Et slikt nettformet stabiliseringsmiddel velges fra gruppen bestående av monosakkarid- og disakkarid-reduserende sukkere og vil fortrinnsvis velges fra gruppen bestående av manitol, maltose, cellobiose og laktose. Som beskrevet i det ovenfor nevnte norske patent, er det mest foretrukne, hva angår stabilitetsfordeler og økonomiske betraktninger, laktose. Man har funnet det ønskelig å ha det nettformede stabiliseringsmiddel i et slutt-konsentrasjonsområde på ca. 2-8%, idet den mest foretrukne utførelse omfatter ca. 6%.
Det nettformede stabiliseringsmiddel forårsaker ikke bare retardering av dissosiasjonen av isoenzymer hvis underenheter har tendens til å dissosiere temmelig lett, men stabiliserer også isoenzymets elektroforetiske mønstere. Konsentrasjonen av det nettformede stabiliseringsmiddel velges slik at enzymets aktivitet bibeholdes selv om produktet er frysetørket, og kan fortrinnsvis optimaliseres for maksimum enzymaktivitet. Dersom for lite nettformet stabiliseringsmiddel inkorporeres i sluttproduktet, så oppnås utilstrekkelig beskyttelse, men det er uønsket å tilsette for meget nettformet stabiliseringsmiddel som i høye konsentrasjoner ikke bare kan utfelles fra oppløsningen, men også kan blokkere proteinets aktive sete. Således har høye konsentrasjoner av det nettformede stabiliseringsmiddel faktisk tilbøyelighet til, å redusere enzymaktivitet og blir følgelig unngått.
Et eksempel på forøket stabilitet er angitt i tabell 1. De deri angitte data representerer aktiviteten for et CK-isoenzym-kontrollmateriale lagret i vandig form ved 37°C. Tabellen sammenligner de data som observeres,med et ustabilisert isoenzym-kontrollmateriale med det stabiliserte isoenzym-kontrollmateriale fra dag 0 til dag 30. Enda større økninger i stabilitet kan forventes ved lavere temperaturer, dvs. lagring 5°C samt i lyofilisert lagringsformat.
Claims (47)
1. Stabilisert CK-isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter:
a) CK-isoenzymholdige underenheter av M-, B- og MB-former; og
b) nettforrmet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakkaridsukkere, idet det nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i et område fra ca. 2 til 8%, sluttvolumprosent, hvorved aktiviteten til nevnte CK-enzymer i oppløsning opprettholdes i minst 10 dager.
2. Reagens ifølge krav 1, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddelet er valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose, og laktose.
3. Reagens ifølge krav 1, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose.
4. Reagens ifølge krav 3, karakterisert ved at laktosen er til stede i en sluttkonsentrasjon på ca. 6%.
5. Stabilisert CK-isoenzym-kontrollreagens, — karakterisert ved at den omfatter en vandig oppløsning av protein- og ikke-protein-analytter og nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose, hvor det nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i en konsentrasjon som er optimalisert for å bevare maksimum enzymaktivitet.
6. Ragens ifølge krav 1, karakterisert ved at den er i lyof ili-sert form.
7. Reagens ifølge krav 3, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
8. Reagens ifølge krav 4, karakterisert ved at den er i lyof ili-sert form.
9. Reagens ifølge krav 5, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
10. Stabilisert LDH-isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter:
a) isolerte LDH-isoenzymer fra vev;
b) en ikke-fosfatholdig buffer som er til stede i en konsentrasjon i området fra ca. 2 til ca. 8%, sluttvolumprosent, hvorved aktiviteten til nevnte LDH-enzymer i oppløsning opprettholdes i minst 10 dager;
c) humansera; og
d) nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakkaridsukkere, idet det nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i en mengde fra ca. 2 til ca. 8%, sluttvolumprosent.
11. Reagens ifølge krav 10, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose.
12. Reagens ifølge krav 10, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose, nevnte vev er humant vev, og at den ytterligere omfatter stabiliserende kofaktor-middel for maksimering av enzymaktivitet og gelateringsmiddel tilsatt etter behov for vesentlig binding med metallioner, dersom slike er til stede, for bevaring av enzym-bindingssete-aktivitet.
13. Reagens ifølge krav 12, karakterisert ved at laktosen er til ,stede i en sluttkonsentrasjon på ca. 6%.
14. Stabilisert LDH-isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter en vandig oppløsning av protein- og ikke-protein-analytter og nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose, idet nevnte nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i en konsentrasjon som er optimalisert for å bevare maksimum enzymaktivitet.
15. Reagens ifølge krav 10, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
16. Reagens ifølge krav 12, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
17. Reagens ifølge krav 13, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
18. Reagens ifølge krav 14, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
19. Stabilisert ALT-isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter:
a) isolert ALT-isoenzym fra vev;
b) en ikke-fosfatholdig buffer;
c) humansera; og
d) nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakkaridsukkere, idet nevnte nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i området fra ca. 2 til 8%, sluttvolumprosent.
20. Reagens ifølge krav 19, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose.
21. Reagens ifølge krav 19, karakterisert ved at det nettf ormmede stabiliseringsmiddel er laktose, nevnte vev er humant vev, og at den ytterligere omfatter stabiliserende kofaktor-middel for maksimering av enzymaktivitet og gelateringsmiddel tilsatt etter behov for vesentlig binding med metallioner, dersom slike er til stede, for bevaring av enzym-bindingssete-aktivitet.
22. Reagens ifølge krav 21, karakterisert ved at laktosen er til stede i en sluttkonsentrasjon på ca. 6%.
23. Stabilisert ALT-isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter en vandig oppløsning av protein- og ikke-protein-analytter og at det nettformede stabiliseringsmiddel er valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose, idet det nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i en konsentrasjon som er optimalisert for å bevare maksimum enzymaktivitet.
24. Reagens ifølge krav 19, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
25. Reagens ifølge krav 21, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
26. Reagens ifølge krav 22, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
27. Reagens ifølge krav 23, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
28. Stabilisert AST-isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter:
a) isolert AST-isoenzym fra vev;
b) en ikke-fosfatholdig buffer;
c) humansera; og
d) nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakkaridsukkere, idet det nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i området fra ca. 2 til 8%, sluttvolumprosent.
29. Reagens ifølge krav 28, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose.
30. Reagens ifølge krav 28, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose, nevnte vev er humant vev, og at den ytterligere omfatter stabiliserende kofaktor-middel for maksimering av enzymaktivitet og gelaterings-
. middel tilsatt etter behov for vesentlig binding med metallioner, dersom slike er til stede, for bevaring av enzym-bindingsseteaktivitet.
31. Reagens ifølge krav 30, karakterisert ved at laktosen er til stede i en sluttkonsentrasjon på ca. 6%.
32. Stabilisert AST-isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter en vandig oppløsning av protein- og ikke-protein-analytter, og nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose, idet nevnte nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i en konsentrasjon som er optimalisert for å bevare maksimum enzymaktivitet.
33. Reagens ifølge krav 28, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
34. Reagens ifølge krav 30, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
35. Reagens ifølge krav 31, karakterisert ved at ved at den er i lyofilisert form.
36. Reagens ifølge krav 32, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
37. Stabilisert isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter en oppløsning inneholdende isoenzymet isolert fra humant vev og er til stede i en diagnostisk signifikant konsentrasjon, og nettformet stabiliseringsmiddel som er til stede i området fra ca. 2 til ca. 8%, sluttvolumprosent, og
valgt fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose.
38. Reagens ifølge krav 37, karakterisert ved at den ytterligere omfatter antimikrobielle midler for vesentlig inhibering av mikrobiell vekst.
39. Fremgangsmåte for stabilisering av en isoenzym-kontrollreagens, karakterisert ved at man til en oppløsning inneholdende isoenzymene som skal stabiliseres, tilsetter et nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakkaridsukkere, idet nevnte nettformede stabiliseringsmiddel er til stede i området fra ca. 2 til ca. 8%, sluttvolumprosent.
40. Fremgangsmåte ifølge krav 39, karakterisert ved at den nettformede stabiliseringsmiddel velges fra gruppen bestående av maltose, manitol, cellobiose og laktose.
41. Fremgangsmåte ifølge krav 39, karakterisert ved at det som nettformet stabiliseringsmiddel anvendes laktose.
42. Fremgangsmåte ifølge krav 41, karakterisert ved at laktosen er til stede i en sluttkonsentrasjon på ca. 6%.
43. Reagens ifølge krav 37, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose.
44. Reagens ifølge krav 37,
karakterisert ved at den er i lyof ili-
sert form.
45. Reagens ifølge krav 38, karakterisert ved at den er i lyofilisert form.
46. Reagens ifølge krav 39, karakterisert ved at man også lyofili-serer den således dannede reagens.
47. Reagens ifølge krav 41, karakterisert ved at man også lyofili-serer den således dannede reagens.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US50121383A | 1983-06-06 | 1983-06-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO842258L true NO842258L (no) | 1984-12-07 |
Family
ID=23992572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO842258A NO842258L (no) | 1983-06-06 | 1984-06-05 | Stabiliserte produkter for isoensymregulering. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2596911B2 (no) |
| AU (1) | AU583474B2 (no) |
| CA (1) | CA1230300A (no) |
| DK (1) | DK275184A (no) |
| IL (1) | IL72030A0 (no) |
| NO (1) | NO842258L (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1226794A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized multiparameter control product |
| US4663295A (en) * | 1983-06-29 | 1987-05-05 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Estrogen-progesterone control reagents and methods for making same |
| CA1226795A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized coagulation control products |
| JP2575648B2 (ja) * | 1986-04-24 | 1997-01-29 | 国際試薬株式会社 | クレアチンキナ−ゼの安定化方法 |
| IT1394539B1 (it) * | 2009-05-19 | 2012-07-05 | Sentinel Ch S P A | Uso di uno stabilizzante delle polimerasi per la liofilizzazione e la preparazione di kit pronti per l'uso |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4834912A (no) * | 1971-09-09 | 1973-05-23 | ||
| JPS589688A (ja) * | 1981-07-06 | 1983-01-20 | Toyobo Co Ltd | 安定な酵素組成物 |
| JPS5865218A (ja) * | 1981-10-13 | 1983-04-18 | Kowa Co | 組織プラスミノーゲンアクチベーターの製造方法 |
| JPS58107178A (ja) * | 1981-12-22 | 1983-06-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ベ−タ−ガラクトシダ−ゼ又はその複合体の安定な凍結乾燥品 |
| JPS58134991A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-08-11 | Takeda Chem Ind Ltd | セラチオペプチタ−ゼの安定化法 |
| CA1226794A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized multiparameter control product |
| US4663295A (en) * | 1983-06-29 | 1987-05-05 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Estrogen-progesterone control reagents and methods for making same |
| CA1226795A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized coagulation control products |
-
1984
- 1984-05-02 CA CA000453361A patent/CA1230300A/en not_active Expired
- 1984-06-04 DK DK275184A patent/DK275184A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-06-05 AU AU29085/84A patent/AU583474B2/en not_active Ceased
- 1984-06-05 NO NO842258A patent/NO842258L/no unknown
- 1984-06-05 IL IL72030A patent/IL72030A0/xx unknown
- 1984-06-06 JP JP59114690A patent/JP2596911B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK275184D0 (da) | 1984-06-04 |
| AU2908584A (en) | 1984-12-13 |
| AU583474B2 (en) | 1989-05-04 |
| JP2596911B2 (ja) | 1997-04-02 |
| IL72030A0 (en) | 1984-10-31 |
| DK275184A (da) | 1984-12-07 |
| CA1230300A (en) | 1987-12-15 |
| JPS606192A (ja) | 1985-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4883762A (en) | Stabilized isoenzyme control products | |
| Wilkinson | Isoenzymes | |
| KOLOBOVA et al. | Regulation of pyruvate dehydrogenase activity through phosphorylation at multiple sites | |
| Hill et al. | Functional Analysis of Conserved Histidines in ADP-Glucose Pyrophosphorylase fromEscherichia coli | |
| Gracy et al. | Structural relations in aldolases purified from rat liver and muscle and Novikoff hepatoma | |
| Wicker et al. | Effect of macromolecules on the structure of the mitochondrial inter-membrane space and the regulation of hexokinase | |
| Coffee et al. | Rat muscle 5'-adenylic acid aminohydrolase. Role of K+ and adenylate energy charge in expression of kinetic and regulatory properties. | |
| Gyldenholm et al. | The onset of photophosphorylation in chloroplasts isolated from developing bean leaves | |
| Fairbanks et al. | Phosphorylation and dephosphorylation of spectrin | |
| Ueki et al. | Regulation of phosphatase synthesis by orthophosphate in cultured tobacco cells | |
| US5496716A (en) | Stabilized creative kinase MB composition | |
| Hershey | Overview: phosphorylation and translation control | |
| NO842258L (no) | Stabiliserte produkter for isoensymregulering. | |
| Flaks | [17] Nucleotide synthesis from 5-phosphoribosylpyrophosphate: Base+ PRPP⇄ nucleoside 5′-phosphate+ PP | |
| US4684615A (en) | Stabilized isoenzyme control products | |
| Hatfield et al. | Threonine Deaminase from Bacillus subtilis: I. PURIFICATION OF THE ENZYME | |
| WO1996015256A1 (fr) | Composition enzymatique pour examen clinique | |
| JP3619865B2 (ja) | 液体の安定なチオール活性化剤 | |
| Satoh et al. | Protein tyrosine kinase activity of eggs of the sea urchin Strongylocentrotus purpuratus: The regulation of its increase after fertilization | |
| Kanamura | Postnatal changes in the localization of glucose 6‐phosphatase activity within the liver lobule of the mouse | |
| CN101698880A (zh) | 血清钠离子酶法定量测定试剂盒及其制备方法和其检测方法 | |
| Marangos et al. | Multiple Forms of Flounder Muscle Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase: SUBUNIT COMPOSITION, PROPERTIES, AND TISSUE DISTRIBUTION OF THE FORMS | |
| Marschke et al. | Purification and characterization of phosphofructokinase of Bacillus licheniformis | |
| Snead et al. | d-Ribulose-1, 5-biphosphate carboxylase from Thiobacillus neapolitanus | |
| Busa | The proton as an integrating effector in metabolic activation |