NO800326L - Fremgangsmaate for fremstilling av tiazolderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av tiazolderivaterInfo
- Publication number
- NO800326L NO800326L NO800326A NO800326A NO800326L NO 800326 L NO800326 L NO 800326L NO 800326 A NO800326 A NO 800326A NO 800326 A NO800326 A NO 800326A NO 800326 L NO800326 L NO 800326L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- halogen
- phenyl
- thiazole
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av tiazolderivater og deres farmasoytisk tålbare syreaddisjonssalter.
Tiazolderivatene har terapeutisk anvendelse.
Oppfinnelse vedrorer således en fremgangsmåte for fremstilling
av terapeutisk aktive tiazolderivater med den generelle formel (I)
hvori n er 1 eller 2 og Ar er et fenylradikal som kan bære en eller flere substituenter valgt i gruppen som utgjores av halogenatomer, CF^, fenyl, alkyl og cykloalkyl,
hvori alkylradikalene kan være rette eller forgrenet og inneholde 1 til 4 karbonatomer,
cykloalkylradikalene har 3 til 6 karbonatomer,
og deres farmasoytisk tålbare syreaddisjonssalter, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at et tiourea med formel (II)
omsettes med et passende keton med formel (III)
X-CH2-CO-CH20-Ar
hvori X er et halogen, foretrukket klor eller brom, eller en annen nucleofug gruppe.
Denne reaksjon gjennomfores fordelaktig i opplosning, f.eks. i aceton, ved vanlig temperatur.
Ketonene (III) fremstilles ved hjelp av kjente metoder som allerede er beskrevet tidligere, f.eks. i Organic Syntheses Coll., bind 3, side 119 og i de sveitsiske patentskrifter nr. 235.943 og 235.944 og i det franske patentskrift nr. 6691 M.
Man kan anvende ketonene (III) i den form de oppnås ved fremstillingen, uten rensing, ved fremstillingen av forbindelsene (I).
Forbindelsene (I) inneholder et asymmetrisk karbonatom. De optisk aktive isomerer og racematene kan anvendes for det terapeutiske formål.
De forbindelser (I) som foretrekkes er spesielt dem hvori Ar er fenyl eller fenyl som bærer to eller tre substituenter valgt blant halogenatomer og metyl, isopropyl, cykloheksyl og fenyl.
De etterfolgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av
forbindelsene.
Eksempel 1
Hydrokloridet av 3-hydroksy-3-^(2-metyl-fenoksy)-metyl/-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo/2,l-b^tiazol.
I en 1-liters Erlenmeyer-kolbe innfores 6,5 g (0,0636 mol)
etylen-tiourea i 800 cm 3 aceton og 79,4 g (2-metyl -fenoksy)-. metyl-klorometyl-keton i 100 cm 3 aceton. Det omrores ved
vanlig temperatur i 20 timer. Et hvitt faststoff kommer meget hurtig til syne og dette frafiltreres, renses med aceton og deretter med eter.
Faststoffet omkrystalliseres fra en blanding av n-propanol/ aceton (2/1). Smp. = 157 - 158°C.
Eksempel 2
Hydrokloridet av 3-hydroksy-3-/"(2,4-diklor-fenoksy)-metyl/-6, 7-dihydro/5rl/tiazolo/3, 2q7pyrimidin
/"n = 2, Ar = 2,4-di C1-C6H3 J
I en 2-liters Erlenmeyer-kolbe innfores 5,8 g (0,05 mol) 3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-tiol i opplosning i 1200 cm<3>aceton og 44 g (0,173 mol) (2,4-diklor-fenoksy)-metyl-klor-3
metyl-keton i 80 cm aceton. Det omrores ved vanlig temperatur i 4 timer hvoretter blandingen settes bort i 48 timer. Det oppnås et lys beige faststoff som omkrystalliseres fra aceton og dette gir et hvitt faststoff.
Smp. = 183°C.
I den etterfblgende tabell er angitt forbindelser (I) fremstilt for ytterligere eksemplifisering. De andre smeltepunkter er bestemt i henhold til Tottoli-metoden.
Forbindelsene (I) ble underkastet farmakologiske forsok som viste deres antidepressive aktivitet.
Giftigheten av forbindelsene ble bestemt i mus ved i.p. tilforsel. LD 50 varierer fra 100 til mer enn 1000 mg/kg.
Den antidepressive aktivitet ble bestemt i henhold til testen med ptosis-reserpinantagonisme (Gouret C. og Coll., J. Pharmacol. (Paris) 8, 333-350 (1977)).
Musene (hanmus CD1 Charles River, Frankrike, 18-22 g) mottok samtidig forsoksproduktene eller losningsmidlet (tilfort i.p.) og reserpin (4 mg/kg, tilfort s.c). 60 min. senere ble graden av palpebralptosis bedomt ved hjelp av en bedommelsesskala (0 til 4) for hver mus.
For hver dose ble middelverdien og prosentvis variasjon i forhold til kontrolldyrene beregnet.
For hvert produkt ble den AD 50, eller den dose som nedsetter den midlere ptosisverdi med 50% i forhold til kontrolldyrene bestemt grafisk.
AD 50 varierer fra 3 til 10 mg/kg ved i.p. tilforsel.
Resultatene av testene viser at forbindelsene (I) er antidepressorer som kan anvendes ved behandling av depresjoner.
Forbindelsene (I) kan tilfores i alle passende former for oral, parenteral, entorektal tilforsel, f.eks. i form av
tabletter, drageer, kapsler, injiserbare eller drikkbare losninger, etc. eventuelt med vanlige tilsetningsmidler.
Daglig dose kan utgjore 5 til 200 mg.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksylderivater av tiazol, i form av racemater eller optisk aktive isomerer, med den generelle formel (I)hvori n er 1 eller 2, og Ar er fenyl som eventuelt bærer en eller flere substituenter valgt fra gruppen som utgjores av halogenatomer, CF^ , fenyl, alkyl og cykloalkyl, hvori alkylradikalene er rette eller forgrenet og inneholder 1 til 4 karbonatomer, cykloalkylradikalene har 3 til 6 karbonatomer, såvel som deres addisjonssalter med farmasoytisk tålbare syrer, karakterisert ved at et tiourea med formel(II)omsettes med et passende keton med formel (III)hvori X er et halogen, foretrukket klor eller brom, eller en hvilken som helst annen nucleofug gruppe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7903431A FR2448544A1 (fr) | 1979-02-12 | 1979-02-12 | Derives de thiazole et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO800326L true NO800326L (no) | 1980-08-13 |
Family
ID=9221832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO800326A NO800326L (no) | 1979-02-12 | 1980-02-07 | Fremgangsmaate for fremstilling av tiazolderivater |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4282225A (no) |
| EP (1) | EP0015798B1 (no) |
| JP (1) | JPS55111492A (no) |
| AT (1) | ATE772T1 (no) |
| AU (1) | AU5536180A (no) |
| CA (1) | CA1117942A (no) |
| DE (1) | DE3060236D1 (no) |
| DK (1) | DK58380A (no) |
| ES (1) | ES488388A1 (no) |
| FR (1) | FR2448544A1 (no) |
| GR (1) | GR74116B (no) |
| IE (1) | IE49387B1 (no) |
| IL (1) | IL59358A (no) |
| NO (1) | NO800326L (no) |
| NZ (1) | NZ192844A (no) |
| PT (1) | PT70818A (no) |
| ZA (1) | ZA80742B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2719346A (en) * | 1952-06-14 | 1955-10-04 | Caciagli Armando | Molding apparatus having vibrating means |
| FR2479831A1 (fr) * | 1980-04-08 | 1981-10-09 | Synthelabo | Derives de thiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
| PT2875069T (pt) | 2012-07-17 | 2017-12-29 | Italmatch Chemicals Spa | Composições retardadoras de chama de pvc |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2853872A (en) * | 1955-03-14 | 1958-09-30 | E J Lavino & Co | Refractory brick |
| US4059588A (en) * | 1965-07-19 | 1977-11-22 | Ici Australia Limited | Process for preparing 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazole |
| CH513918A (de) * | 1968-07-31 | 1971-10-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-n-Alkyl-3-phenyl-6,7-dihydro-5H-thiazolo(3,2-a)pyrimidinen bzw. 2-n-Alkyl-3-phenyl-5,6-dihydroimidazo(2,1-b)thiazolen |
| US3671533A (en) * | 1970-01-26 | 1972-06-20 | Sandoz Ag | 2,3,5,6-TETRAHYDROIMIDAZO{8 2,1-b{9 THIAZOLES |
| BE797547A (fr) * | 1973-03-29 | 1973-10-01 | Ici Ltd | Composes, compositions et procedes antibacteriens |
-
1979
- 1979-02-12 FR FR7903431A patent/FR2448544A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-02-04 US US06/117,990 patent/US4282225A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-07 NO NO800326A patent/NO800326L/no unknown
- 1980-02-08 ZA ZA00800742A patent/ZA80742B/xx unknown
- 1980-02-08 IE IE245/80A patent/IE49387B1/en unknown
- 1980-02-08 ES ES488388A patent/ES488388A1/es not_active Expired
- 1980-02-08 AU AU55361/80A patent/AU5536180A/en not_active Abandoned
- 1980-02-09 JP JP1538780A patent/JPS55111492A/ja active Pending
- 1980-02-11 IL IL59358A patent/IL59358A/xx unknown
- 1980-02-11 NZ NZ192844A patent/NZ192844A/xx unknown
- 1980-02-11 PT PT70818A patent/PT70818A/pt unknown
- 1980-02-11 DK DK58380A patent/DK58380A/da unknown
- 1980-02-11 CA CA000345387A patent/CA1117942A/en not_active Expired
- 1980-02-12 AT AT80400210T patent/ATE772T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-12 EP EP80400210A patent/EP0015798B1/fr not_active Expired
- 1980-02-12 DE DE8080400210T patent/DE3060236D1/de not_active Expired
- 1980-11-23 GR GR61022A patent/GR74116B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE800245L (en) | 1980-08-12 |
| PT70818A (fr) | 1980-03-01 |
| FR2448544A1 (fr) | 1980-09-05 |
| IL59358A0 (en) | 1980-05-30 |
| CA1117942A (en) | 1982-02-09 |
| US4282225A (en) | 1981-08-04 |
| DK58380A (da) | 1980-08-13 |
| AU5536180A (en) | 1980-08-21 |
| DE3060236D1 (en) | 1982-04-29 |
| IE49387B1 (en) | 1985-10-02 |
| ES488388A1 (es) | 1980-10-01 |
| GR74116B (no) | 1984-06-06 |
| JPS55111492A (en) | 1980-08-28 |
| EP0015798A1 (fr) | 1980-09-17 |
| EP0015798B1 (fr) | 1982-03-24 |
| IL59358A (en) | 1982-09-30 |
| ZA80742B (en) | 1981-02-25 |
| FR2448544B1 (no) | 1982-11-12 |
| ATE772T1 (de) | 1982-04-15 |
| NZ192844A (en) | 1981-07-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69804743T2 (de) | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE60002969T2 (de) | Imidazo[5,1-f][1,2,4]triazinderivate | |
| DK2970303T6 (en) | SUBSTITUTED XANTHINES AND PROCEDURES FOR USING IT | |
| ES2811329T3 (es) | Derivados de iminotetrahidropirimidinona como inhibidores de plasmepsina V | |
| ES2534096T3 (es) | Derivados de piridina y pirazina bicíclicos condensados como inhibidores de quinasa | |
| CH644105A5 (fr) | Acides et esters 4-amino-3-quinoleinecarboxyliques, utiles notamment comme agent antisecretoires et anti-ulcere. | |
| PT93823B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pirimidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| NZ227794A (en) | Pharmaceutical compositions comprising arylamido (and arylthioamido) azabicycloalkanes | |
| NO125974B (no) | ||
| DE69107959T2 (de) | 3-Cycloalkylpropansäureamide, ihre Tautomere und Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und sie enthaltende Zusammensetzungen. | |
| RU2193554C2 (ru) | Производные ароматических аминов, обладающих подавляющим оас действием, способ их получения и ингибитор ноас | |
| JP2019504016A (ja) | アルキルジヒドロキノリンスルホンアミド化合物 | |
| DE69629341T2 (de) | Pyrrolocarbazolderivate | |
| NO800326L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av tiazolderivater | |
| RU2447073C2 (ru) | Способ получения абакавира | |
| JPS5831351B2 (ja) | ６−フエニル−Ｓ−トリアゾロ−（４，３−ａ）−ピリド−（２，３−ｆ）−（１，４）−ジアゼピン及びその製造方法 | |
| FI84720C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrido/2,3-d/pyrimidin-2,4-dionderivat. | |
| FI82454C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva iminotiazolidinderivat. | |
| KR101941794B1 (ko) | 아미노설포닐계 화합물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
| EP1084123A1 (de) | Neue unsymmetrisch substituierte xanthin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel mit adenosinantagonistischer wirkung | |
| DK170047B1 (da) | Med basiske heterocycliske grupper substituerede 5-halogen-thienoisothiazol-3(2H)-on-1,1-dioxider og salte deraf, fremgangsmåde til fremstilling af sådanne forbindelser, farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser og forbindelsernes anvendelse ved fremstilling af lægemidler til behandling af angsttilstande | |
| NO300839B1 (no) | Nye 2-cyano-3-hydroksy-propenamider og farmasöytiske preparater inneholdende slike | |
| US4289765A (en) | 4-Aminopyridines and medicaments containing the same | |
| PL94923B1 (no) | ||
| FI66872C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat |