NO793613L - Fremgangsmaate til fremstilling av et nytt 5h-dibenz(b,f)azepin - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av et nytt 5h-dibenz(b,f)azepinInfo
- Publication number
- NO793613L NO793613L NO793613A NO793613A NO793613L NO 793613 L NO793613 L NO 793613L NO 793613 A NO793613 A NO 793613A NO 793613 A NO793613 A NO 793613A NO 793613 L NO793613 L NO 793613L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dibenz
- azepine
- new
- approx
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 5H-dibenzo[b,f]azepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C21 LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- MFYAVVMNKGMVJN-UHFFFAOYSA-N 5-cyanobenzo[b][1]benzazepine-11-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 MFYAVVMNKGMVJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LHNKBXRFNPMIBR-UHFFFAOYSA-N Picrotoxin Natural products CC(C)(O)C1(O)C2OC(=O)C1C3(O)C4OC4C5C(=O)OC2C35C LHNKBXRFNPMIBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- -1 benzene or toluene Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- VJKUPQSHOVKBCO-AHMKVGDJSA-N picrotoxin Chemical compound O=C([C@@]12O[C@@H]1C[C@]1(O)[C@@]32C)O[C@@H]3[C@H]2[C@@H](C(=C)C)[C@@H]1C(=O)O2.O=C([C@@]12O[C@@H]1C[C@]1(O)[C@@]32C)O[C@@H]3[C@H]2[C@@H](C(C)(O)C)[C@@H]1C(=O)O2 VJKUPQSHOVKBCO-AHMKVGDJSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- REPQOOFMECHJPZ-UHFFFAOYSA-N 11h-benzo[b][1]benzazepine-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 REPQOOFMECHJPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBHDDODFOVYLTE-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-11h-benzo[b][1]benzazepine Chemical class BrC1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 VBHDDODFOVYLTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- PCGVPMHGSJFFTI-ZEYGOCRCSA-N (4ar,5as,8ar,13as,15as,15br)-4a,5,5a,7,8,13a,15,15a,15b,16-decahydro-2h-4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinoline-14-one;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 PCGVPMHGSJFFTI-ZEYGOCRCSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRYDVTRFPJLOJO-UHFFFAOYSA-N 11h-benzo[b][1]benzazepine-4-carbonitrile Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C=CC2=C1C=CC=C2C#N JRYDVTRFPJLOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 1h-azepine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CNC=C1 ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRDJZJUOROMTBU-UHFFFAOYSA-N 5-cyanobenzo[b][1]benzazepine-11-carbonyl chloride Chemical compound C1=C(C#N)C2=CC=CC=C2N(C(=O)Cl)C2=CC=CC=C21 SRDJZJUOROMTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000151018 Maranta arundinacea Species 0.000 description 1
- 235000010804 Maranta arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 208000027419 Muscular hypotonia Diseases 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000012419 Thalia geniculata Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940059935 strychnine nitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av et nytt substituert 5H-dibenz[b,f]azepin.
Det ifølge oppfinnelsen fremstilte nye substituerte 5H-dibenz[b,f]azepin tilsvarer formel I
Den nye forbindelse har verdifulle farmakologiske egen-skaper, spesielt en høy. antikonvulsiv virkning. Denne virknings-kvalitet viser seg i standard-prøve-fremgangsmåten for antikonvul-siva, spesielt i strykning- og i picrotoxin-antagonismus på mus i dosisområdet■fra ca. 30 til1 ca. 100 mg/kg pr. os resp. ca. 60 til ca. 100 mg/kg pr. os. Denne prøve ble gjennomført som følger:
Antagonismus mot ved hjelp av picrotoxin induserte kramper.
Ved intraperitoneal injeksjon av 7,5 mg/kg picrotoxin utløses på mus kloniske kramper. Beskyttelsesvirkning av det en time på forhånd oralt administrerte prøvestoff registreres. Pr. dose anvendes 10 forsøksdyr, en gruppe tjener som kontroll. ED5Qdvs .
den dose hvor 50% av dyrene beskyttes, bestemmes grafisk.
Antagonismus overfor ved, hjelp av stryknin induserte dødelige kramper.
Ved intraperitoneal injeksjon av 2,5 mg/kg stryknin-nitrat utløses på mus dødelige kramper. En time på forhånd admini-streres prøvestoffet oralt. Pr. dose anvendes 10 forsøksdyr,
en gruppe tjener som kontroll. ED5Q'dvs. den dose hvor 50% av dyrene overlever i minst 10 minutter bestemmes grafisk.
Likeledes virksom er forbindelsen med formel I i elektrosjokk-prøve på mus og rotter ved oral administrering av doser på 6-30 mg/kg. Videre utmerker forbindelsene med formel I seg ved lav toksisitet, likeledes er bivirkningene små sammen-lignet med sterk antikonviilsiv virkning som sedasjon og muskulær hypotoni.
Forbindelsene med formel I kan følgelig anvendes til behandling av epilepsi. Videre kan de nye forbindelser tjene som utgangsstoff eller mellomprodukt for fremstilling av spesielt terapeutisk virksomme forbindelser.
Forbindelsen fåes etter i og for seg kjente metoder. Således kan en forbindelse med formel:
hvori X.betyr halogen med et atomnummer på minst 17, omsettes med ammoniakk eller ammoniakk-avgivende midler.
Halogen er da brom eller jod, men spesielt klor. Omsetningen gjennomføres fortrinnsvis i et organisk oppløsningsmiddel, f.eks. i en lavere alkanol, som etanol, iso-propanol:eller butanol, i en eteraktig væske, som tetrahydrofuran eller dioksan, eller et hydrokarbon som benzen eller toluen, ved værelsetemperatur eller fortrinnsvist varmt, f.eks. ved det anvendte oppløsningsmiddels kokepunkt. Den nødvendige ammoniakk kan inn-føres som gass ved begynnelsen eller under hele reaksjonsvarigheten, eller ved anvendelse av et med vann blandbart oppløsningsmiddel også som konsentrert vandig oppløsning. Man kan imidlertid også anvende flytende ammoniakk og gjennomføre omsetningen hvis nødvendig i lukket kar. Som ammoniakkavgivende middel egner det seg spesielt hexa-metylentetramin..
Utgangsstoffet med formel II kan f.eks. fåes ved omsetning av eventuelt i 5-stilling acylert 10-brom-5H-dibenz[b,f]-azepin med kobber(I)-cyanid og etterfølgende dannelse av det til-svarende karbonylhalogenid ved omsetning av det eventuelt under .avspaltning av 5-acylresten dannede cyan-5H-dibenz[b,f]azepin med et dihalogenid av karbonsyre, f.eks. fosgen.
Den nye forbindelse med formel I kan f.eks. finne anvendelse i form av farmasøytiske, preparater, som inneholder en terapeutisk virksom mengde av det aktive stoff, eventuelt sammen med uorganiske eller organiske, faste eller flytende, farmasøytisk anvendbare bærestoffer, som egner seg til enteral, f.eks. oralt eller parénteral administrering. Således anvender man tabletter eller gelatinkapsler, som inneholder det virksomme stoff sammen med fortynningsmidler, f.eks. laktose, dextrose, saccharose, manni-tol, sorbitol, cellulose og/eller glycin, og/eller smøremiddel, f.eks. kiseljord, talkum, stearinsyre eller salter herav, som magnesium- eller kalsiumstearat og/eller polyetylenglykol. Tabletter kan likeledes inneholde bindemidler, f.eks. magnesiumalu-miniumsilikat, stivelse, som mais-, hvete-, ris- eller pilrot-stivelse, gelatin, tragant, metylcellulose, natriumkarboksylmetyl-cellulose og/eller polyvinylpyrrolidon, og hvis ønsket, spreng-midler f.eks. stivelse, agar, alginsyre eller et salt herav,, som natriumalginat og/eller bruseblandinger, eller adsorbsjonsmidler, farvestoffer, smaksstoffer og søtningsmidler. Videre kan man anvende den nye forbindelse med formel I i form av parénteral administrerbare preparater eller infusjonsoppløsninger. Slike opp-løsninger er fortrinnsvis isotoniske vandige oppløsninger eller suspensjoner idet disse f.eks. ved lyofiliserte preparater, som inneholder det virksomme stoff alene eller sammen med bæremateriale, .. f.eks. mannit, kan fremstilles før bruk. De farmasøytiske preparater kan være sterilisert og/eller inneholde hjelpestoffer, f.eks. konserverings-, stabiliserings-, fukte- og/eller emulgeringsmidler, oppløselighetsformidlere, salter til regulering av det osmotiske trykk og/eller puffere. De foreliggende farmasøytiske preparater, som hvis ønsket kan inneholde ytterligere farmakologisk virksomme stoffer, fremstilles på i og for seg kjent måte, f.eks. ved hjelp av vanlige blande-, granulerings-, dragerings-,oppløsnings- eller lyofiliseringsfremgangsmåter, og inneholder fra ca. 0,1 % til 100%, spesielt fra ca. 1% til ca. 50%, lyofilisater inntil 100% av aktiv-stoffet.
Oppfinnelsen vedrører likeledes anvendelsen av forbindelsen med formel I, fortrinnsvis i form av farmasøytiske preparater. Doseringen kan avhenge av forskjellige faktorer, som applikasjonsmåte, type, alder og/eller individuell tilstand.
Den daglige administrerbare dose ligger ved oral applikasjon ved ca. 1 og ca. 2 0 mg/kg og for varmblodsdyr med en vekt på ca. 7 0 kg fortrinnsvis mellom ca. 100 mg og ca. 800 mg..
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
Eksempel 1
21,8 g (0,1 mol) 10-cyan-5H-dibenz[b,f]azepin inn-føres under omrøring i en oppløsning av 19,8 g fosgen (0,2 mol) 700 ml absolutt toluén. Blandingen omrøres i 30 timer ved en indre temperatur på 50-53°C. Derpå inndamper man reaksjonsblandingen
på rotasjonsfordamper fullstendig, inntil det blir tilbake rått 10-cyan-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonylklorid med smp. 148-153°C.
Det dannede råprodukt oppløses under omrøring ved 70°C i 6 00 ml absolutt etanol. I denne oppløsning fører man i to timer ammoniakkgass, idet reaksjonsoppløsningen stadig holdes under til-bakeløp. Deretter inndamper man reaksjonsblandingen i rotasjonsfordamper og vasker residuet med vann og omkrystalliserer 10-cyan-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboksamid etter tørkning fra toluen,
smp. 212-215°C.
Utgangsstoffet kan fremstilles som følger:
27,2 g (0,1 mol) 10-brom-5H-dibenz[b,f]azepin,
10,7 g (0,12 mol) kobber(I)-cyanid og 50 ml dimetylformamid opp-varmes under omrøring ved en badtemperatur på 150°C i 1 h time. Deretter avkjøles reaksjonsblandingen til 4 0°C og omrøres sterkt
to timer med 200 ml av en 50%-ig vandig etylendiaminoppløsning' og 200 ml metylenklorid. Deretter adskilles den organiske fase, og
■den vandige fase ekstraheres enda to ganger med 100 ml metylenklorid. De forenede organiske oppløsninger vaskes med vann, tørkes over'natriumsulfat og inndampes. Residuet 10-cyan-5H-dibenz[b,f]-azepin omkrystalliseres fra etanol og smelter ved 143-145°C.
Eksempel 2.
Tabletter inneholdende hver 50 mg 10-cyan-5H-dibenz-[b,f]azepin-5-karboksamid, kan fremstilles som følger:
Sammensetning: (10.000 tabletter)
10-cyan-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboksamid blandes med laktosen og 292 g potetstivelse, blandingen fuktes med en alko-holisk oppløsning av gelatinen og den granuleres gjennom en sikt. Etter tørking blander man resten av potetstivelsen, talkum og magnesiumstearat og den høydisperse siliciumdioksyd og presser blandingen til tabletter på heer 145,0 mg vekt og 50,0 mg virksomt-stoffinnhold, som hvis ønsket kan være utstyrt med bruddanvisning til finere tilpasning av doseringen.
Eksempel 3
Lakktabletter inneholdende hver 100 mg 10-cyan-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboksamid kan fremstilles som følger:
Sammensetning: (for 1000 tabletter)
10-cyan-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboksamid, laktosen
og 40 g av maisstivelsén blandes og fuktes med et klister, frem-stilt av 15 g maisstivelse og vann (under oppvarmning) og granuleres. Granulatet tørkes, resten av maisstivelsén, talkum og kalsiumstearatet tilsettes og blandes med granulatet. Blandingen presses til tabletter (vekt: 280 mg) og disse lakkeres med en oppløsning av hydroksypropylmetylcellulose og skjellakken i metylenklorid. Lakktablettenes sluttvekt: 283 mg.
Patentkrav
Fremgangsmåte til fremstilling av 10-cyan-5.H-dibenz-[b,f]azepin-5-karboksamid med formel
karakterisert vedat en forbindelse med formel
hvori X betyr halogen med et atomnummer på minst 17, omsettes med ammoniakk eller ammoniakk-avgivende midler.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1158878 | 1978-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO793613L true NO793613L (no) | 1980-05-13 |
Family
ID=4374933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO793613A NO793613L (no) | 1978-11-10 | 1979-11-09 | Fremgangsmaate til fremstilling av et nytt 5h-dibenz(b,f)azepin |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4235895A (no) |
| EP (1) | EP0011603A1 (no) |
| JP (1) | JPS5566561A (no) |
| AR (1) | AR224137A1 (no) |
| AU (1) | AU525917B2 (no) |
| BG (1) | BG30918A3 (no) |
| DD (1) | DD146947A5 (no) |
| DK (1) | DK476779A (no) |
| ES (1) | ES485812A1 (no) |
| FI (1) | FI793485A (no) |
| GR (1) | GR74085B (no) |
| HU (1) | HU178204B (no) |
| IL (1) | IL58679A0 (no) |
| NO (1) | NO793613L (no) |
| NZ (1) | NZ192082A (no) |
| PL (1) | PL219519A1 (no) |
| PT (1) | PT70426A (no) |
| SU (1) | SU828963A3 (no) |
| ZA (1) | ZA796042B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI75561C (fi) * | 1979-10-30 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| EP0108715A1 (de) * | 1982-10-15 | 1984-05-16 | Ciba-Geigy Ag | Dibenzazepincarboxamide |
| US20060252745A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2948718A (en) * | 1960-08-09 | New n-heterocyclic compounds | ||
| DE1136707B (de) * | 1957-12-20 | 1962-09-20 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Azepinen |
| CH375360A (de) * | 1959-01-12 | 1964-02-29 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
| CH605791A5 (no) * | 1974-09-27 | 1978-10-13 | Ciba Geigy Ag | |
| US3985730A (en) | 1974-11-04 | 1976-10-12 | G. D. Searle & Co. | 5-Alkyl-10-(aminocarbonyl/aminomethyl/cyano)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine-10-alkanamines |
-
1979
- 1979-11-05 EP EP79810145A patent/EP0011603A1/de not_active Withdrawn
- 1979-11-05 US US06/091,274 patent/US4235895A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-06 SU SU792836799A patent/SU828963A3/ru active
- 1979-11-07 FI FI793485A patent/FI793485A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-11-08 GR GR60457A patent/GR74085B/el unknown
- 1979-11-08 AU AU52627/79A patent/AU525917B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1979-11-08 PT PT70426A patent/PT70426A/pt unknown
- 1979-11-08 BG BG7945432A patent/BG30918A3/xx unknown
- 1979-11-08 DD DD79216774A patent/DD146947A5/de unknown
- 1979-11-08 ES ES485812A patent/ES485812A1/es not_active Expired
- 1979-11-09 NZ NZ192082A patent/NZ192082A/xx unknown
- 1979-11-09 NO NO793613A patent/NO793613L/no unknown
- 1979-11-09 PL PL21951979A patent/PL219519A1/xx unknown
- 1979-11-09 ZA ZA00796042A patent/ZA796042B/xx unknown
- 1979-11-09 IL IL58679A patent/IL58679A0/xx unknown
- 1979-11-09 DK DK476779A patent/DK476779A/da unknown
- 1979-11-09 HU HU79CI1985A patent/HU178204B/hu unknown
- 1979-11-10 JP JP14496479A patent/JPS5566561A/ja active Pending
- 1979-11-12 AR AR278855A patent/AR224137A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA796042B (en) | 1980-10-29 |
| BG30918A3 (en) | 1981-09-15 |
| FI793485A (fi) | 1980-05-11 |
| GR74085B (no) | 1984-06-06 |
| US4235895A (en) | 1980-11-25 |
| JPS5566561A (en) | 1980-05-20 |
| DK476779A (da) | 1980-05-11 |
| PT70426A (en) | 1979-12-01 |
| PL219519A1 (no) | 1980-08-11 |
| NZ192082A (en) | 1982-03-16 |
| AU525917B2 (en) | 1982-12-09 |
| HU178204B (en) | 1982-03-28 |
| SU828963A3 (ru) | 1981-05-07 |
| ES485812A1 (es) | 1980-07-01 |
| AR224137A1 (es) | 1981-10-30 |
| IL58679A0 (en) | 1980-02-29 |
| EP0011603A1 (de) | 1980-05-28 |
| DD146947A5 (de) | 1981-03-11 |
| AU5262779A (en) | 1980-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alagarsamy et al. | Synthesis and antihypertensive activity of novel 3-benzyl-2-substituted-3H-[1, 2, 4] triazolo [5, 1-b] quinazolin-9-ones | |
| KR19990028464A (ko) | 신경계 질환을 치료하는데 유용한 치환된 디하이드로디벤즈/비,에프/아제핀 | |
| JP2006504710A (ja) | １０，１１−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボキサミドの両エナンチオマーのエナンチオ選択的製造方法およびその新規結晶形 | |
| CA2585084A1 (en) | Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents | |
| NO310071B1 (no) | 1-Fenyl-3-pyrazolkarboksamider som virker på neurotensin- reseptorer, mellomprodukter for fremstilling av dem og farmasöytiske preparater inneholdende dem | |
| KR20100083195A (ko) | 신규한 디아제니움디올레이트 유도체, 이들의 제조 방법 및 상기 화합물을 포함하는 약제 조성물 | |
| NO793613L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et nytt 5h-dibenz(b,f)azepin | |
| DD296483A5 (de) | Substituierte benzonitrile | |
| NO143156B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye til behandling av epilepsi anvendbare derivater av 5h-dibenz(b,f)azepin | |
| WO1988007997A1 (en) | 1,2,3,4,10,14b-HEXAHYDRODIBENZO[c,f]PYRAZINO-[1,2-a]AZEPINO DERIVATIVES AND 10-AZA, 10-OXA AND 10-THIA ANALOGUES | |
| JP2003522180A (ja) | 新規な正のアロステリックａｍｐａ受容体モジュレーター（ｐａａｒｍ）、その製法及び医薬組成物としての使用 | |
| DE3702083A1 (de) | Allylmercaptoacetyl-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| EA009240B1 (ru) | Новые соединения тиадиазина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| US3825533A (en) | N-carboxymethyl-n-substituted glycinate esters of 3-hydroxy-1,4-benzo-diazepin-2-ones | |
| DE2030315A1 (no) | ||
| EP0001585B1 (de) | Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen | |
| US3432491A (en) | Benzene sulfonyl semicarbazides | |
| US7294648B2 (en) | Anthranyl derivatives having an anticholecystokinin activity (anti-cck-1), a process for their preparation, and pharmaceutical use thereof | |
| DE2434506A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des imidazolidins | |
| CN102491929B (zh) | 1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| CA1120474A (en) | Substituted 5h-dibenz(b,f) azepine | |
| WO1999062865A1 (en) | Haloethyl-2-[ (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetate derivatives and their use as an intermediate to synthesize aceclofenac | |
| DD220307A5 (de) | Verfahren zur herstellung von polycyclische carbonsaeureverbindungen | |
| JP3407916B2 (ja) | ジアザビシクロ誘導体 | |
| FI56831C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyrrolidyliden- piperidyliden- och hexahydroazepinyliden-urinaemnen |