NO780267L - Fremgangsmaate til fremstilling av et salt med et basisk aminosukker eller en basisk aminosyre av benzopyranderivater - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av et salt med et basisk aminosukker eller en basisk aminosyre av benzopyranderivaterInfo
- Publication number
- NO780267L NO780267L NO780267A NO780267A NO780267L NO 780267 L NO780267 L NO 780267L NO 780267 A NO780267 A NO 780267A NO 780267 A NO780267 A NO 780267A NO 780267 L NO780267 L NO 780267L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- basic amino
- hydroxy
- benzopyran
- oxo
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 title claims description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- -1 amino, amino Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 14
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- LMQBMWHHGVZWMR-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxo-8-propyl-1-benzopyran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCC(O)COC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1CCC LMQBMWHHGVZWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical group CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LVOICKNPHXSSQM-UHFFFAOYSA-N prop-2-en-1-one Chemical compound C=C[C]=O LVOICKNPHXSSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 3
- JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N (z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyridin-2-ylamino]ethyl-dimethylazanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical group 0.000 description 2
- BIQYAKGJUUYTCQ-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-6-propyl-7-[3-(2-propylphenoxy)propoxy]chromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1OCCCOC(C(=C1)CCC)=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 BIQYAKGJUUYTCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZGDNLVOMOSEND-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-7-[3-(2-propylphenoxy)propoxy]chromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1OCCCOC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1 FZGDNLVOMOSEND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPEXAQBFJCJIFG-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-8-propyl-7-[3-(2-propylphenoxy)propoxy]chromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1OCCCOC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1CCC WPEXAQBFJCJIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDRRZOPLBYZKGU-UHFFFAOYSA-N 5-[2-hydroxy-3-(2-propylphenoxy)propoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 NDRRZOPLBYZKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKQCOMIWROCVST-UHFFFAOYSA-N 6-[2-hydroxy-3-(2-propylphenoxy)propoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1OCC(O)COC1=CC=C(OC(=CC2=O)C(O)=O)C2=C1 KKQCOMIWROCVST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVTVXPWEBXGABP-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-(2-propylphenoxy)propoxy]-4-oxo-8-propylchromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1OCC(O)COC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1CCC RVTVXPWEBXGABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRKRSRJODGCUCD-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCC(O)COC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1 CRKRSRJODGCUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHAGRZFIEACDNG-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]-4-oxo-8-propylchromene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCCCOC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1CCC JHAGRZFIEACDNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPZVUMPWHLZVKZ-UHFFFAOYSA-N 8-[2-hydroxy-3-(2-iodophenoxy)propoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC(C(C=C(O2)C(O)=O)=O)=C2C=1OCC(O)COC1=CC=CC=C1I WPZVUMPWHLZVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERILSOAIWBKNA-UHFFFAOYSA-N 8-[2-hydroxy-3-(2-propylphenoxy)propoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1OCC(O)COC1=CC=CC2=C1OC(C(O)=O)=CC2=O FERILSOAIWBKNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLHWLZPQZNPXNF-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(2-butylphenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1OCC(O)COC1=CC=CC2=C1OC(C(O)=O)=CC2=O OLHWLZPQZNPXNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLZNORDRONIRDL-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(2-butylphenoxy)propoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1OCCCOC1=CC=CC2=C1OC(C(O)=O)=CC2=O CLZNORDRONIRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAGAAZRIEXUFHI-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(2-tert-butylphenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1OCC(O)COC1=CC=CC2=C1OC(C(O)=O)=CC2=O WAGAAZRIEXUFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001595 contractor effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av et salt med et basisk aminosukker eller en basisk aminosyre av benzopyranderivater.
Foreliggende oppfinnelse angår nye forbindelser-fremgangsraåter for deres fremstilling, samt preparater inneholdende nevnte forbindelser.
De nye forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse er salter med basiske aminosukkere eller basiske aminosyrer
(dvs. de med mer enn 1 aminogruppe) av forbindelser med formel I:
hvor R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 og R 7 kan være de samme eller forskjellige, og kan være hydrogen, hydroksy, alkoksy, alkoksy substituert med fenyl, karboksylisk acyl, amino, acylamino, alkenyl, halogen eller alkyl, forutsatt at minst en av nevnte grupper 12 3*7 R , R , R og R er forskjellig fra hydrogen og hydroksy, 12 3 eller at et tilstøtende par av gruppene R , R , R 7 og R enten representerer hydroksyl eller et 3-(N,N-dialkyl-amino)akryloyl radikal eller tilsammen representerer en kjede med følgende formel ;
X er en hydrokarbonkjede med fra 2 til 10 karbonatomer, eventuelt substituert med en hydroksygruppe og ;E er en karboksygruppe eller en tetrasolgruppe.;Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse har farmakologiske egenskaper. Spesielt er forbindelsene antagonister for langsomt-reagerende anafylaksestoffer (SRS-A), eller deres patologiske effekter, slik dette er angitt ved . deres aktivitet i den prøve som er angitt i eksempel A. Forbindelsene er også virksomme mot effektene av SRS-A oppnådd under en anti-genutfordring fra sensitivert, oppskåret menneskelunge på isolert marsvinileum slik dette er beskrevet i eksempel A. Forbindelsene har også den samme evne ved samme doseringer ;som forbindelsene angitt i nederlandsk patent nr. 68.11740.;De angitte forbindelser kan således brukes for behandling av lidelser hvor SRS-A inngår som en faktor, f.eks. ved forskjellige hudlidelser, høyfeber og forskjellige luft-veislidelser, f.eks. astma. ;For de ovennevnte anvendelser vil de tilførte doser selvsagt variere avhengig av den forbindelse som brukes, den tilførselsvei som anvendes, samt den forønskede behandling. Man vil imidlertid vanligvis oppnå tilfredsstillende resultater når forbindelsene tilføres i doser fra ca. 1 mg til.ca. 10 mg pr. kg kroppsvekt, fortrinnsvis i oppdelte doser 2-4 ganger i døgnet, eller i en. form hvor forbindelsen blir frigjort over et lengre tidsrom. For større pattedyr vil den totale daglige dose ligge i området fra 50 - 700 mg, og doseringsformer kan bestå av fra 12 - 300 mg av forbindelsen blandet med et fast eller flytende farmasøytisk bærestoff eller fortynningsmiddel. Forbindelsene kan tilføres under eller før et angrep av den lidelse som ønskes å behandles. Forbindelsene kan til-føres sammen med farmasøytisk akseptable fortynningsmidler eller fortynningsmidler eller bærestoffer, og de anvendte preparater vil være avhengig av mange faktorer, såsom den lidelse som behandles. Forbindelsene kan tilføres parenteralt, ved innhalering eller topikalt, fortrinnsvis ved innhalering. For innhalering vil de fortrinnsvis være i form av vandige opp-løsninger eller som pulvere. Pulverene kan hensiktsmessig inneholde laktose som et bærestoff. ;Det er foretrukket at ikke mer enn tre av gruppene 12 3 7 ;R , R , R og R er forskjellig fra hydrogen. Foretrukne ver-dier for R<1>,R<2>, R<3>, R<4>,R<5>ogR<7>er hydrogen, hydroksy, lavere alkoksy, lavere alkoksy substituert med fenyl, lavere acyl (f.eks. lavere alkanoyl eller lavere alkenoyl), eller lavere alkenoyl substituert med en amino eller en mono- eller di-lavere alkylaminogruppe, amino, lavere acylamino (f. eks., lavere alkanoylamino), lavere alkenyl, halogen,(f.eks. klor, brom eller jod) eller lavere alkyl. 12 3 4 Spesifikke eksempler på gruppene R , R , R , R , R<5>og R<7>er hydrogen, hydroksy, metoksy, benzyloksy, acetyl, dimetylaminoakryloyl, amino, acetylamino, allyl, metyl, etyl, n-propyl og n-butyl. ;Foretrukne forbindelser med formel I er de hvor 5 4 7 ;R er hydrogen, R er hydrogen, n-propyl eller allyl, R er hydrogen, R 1 er hydrogen, propyl eller allyl, R<2>er hydroksy, ;3 ;og R er acetyl.;Gruppen X er fortrinnsvis en rettkjedet alkylengruppe med fra 3-7 karbonatomer, evnt. substituert med en hydroksygruppe. ;Aminosukker og aminosyresaltene av de følgende forbindelser er spesielt foretrukne: 7- C5-(4-acetyl-3-hydroksyfenoksy)pentylbksyD-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, 8- allyl-7-[5-(4-acetyl-2-ally1-3-hydroksyfenoksy) pentyloksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8-allyl-7-r5-(4-acetylfenoksy)pentyloksyJ-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8-allyl-7-[5-(2-acetyl-3-hydroksyfenoksy)pentyl-oksyD-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8-allyl-7-C5-(4-acetylaminofenoksy)pentyloksyJ-4-okso-4H-l-berizopyran-2-karboksylsyre,
7-f5-(4-acetylfenoksy)pentyloksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, 7- [5-(3-metoksyfenoksy)pentyloksy3-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7T5-(3-benzyloksyfenoksy)pentyloksyJ-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, 7-[ 5-(2-acetyl-4-allyl-3-hydroksyfenoksy)pentyloksyj -4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
4-okso-7-T5-(2-propylfenoksy)pentyloksyj-4H-1-benzopyran-2-karboksylsyre, 7- [5-(2-t-butylfenoksy)pentyloksy3-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, 8- allyl-7~r3-(4-acetyl-2-ally1-3-hydroksyfenoksy) -2-hydroksypropoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, ;7- T3-(4-acetyl-3-hydroksyfenoksy)-2-hydroksypro-poksy3-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, ;8- allyl-7- [3-(4-acetyl-3-hydroksyfenoksy)-2-;—*
hydroksypropoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-allylfenoksy)-2-hydroksypropoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8-propyl-7~[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-n-propyl-fenbksy)-2-hydroksypropoksyJ-4-okso-4H-lbenzopyran-2-karboksylsyre,
4-okso-8-propyl-7-[3-(2-propylfenoksy)-2-hydroksy-propoksy]-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
4-okso-7-[3-(2-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksyl-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7-[3-(2-allylfenoksy)-2-hydroksypropoksyJ-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7-[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7-C3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksy]-4-okso-6-propyl-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
4-okso-6-propyl-7-[3-(2-propylsfenoksy)-2-hydroksy-propoksyj-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7-[2-hydroksy-3-(2,4-dimety1fenoksy)propoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, 7-[ 3-( 2,4-Di-t-butylfenoksy)-2-hydroksypropoksyJ-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7-(3-T2-t-butylfenoksy]-2-hydroksypropoksy)-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7-[5-(4-okso-4H-l-benzopyran-7-yloksy)pentyloksyj-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,.
7-T3-(4-okso-4H-l-benzopyran-7-yloksy)-2-hydroksy-propoksyj-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, 7- [3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)propoksyj -4-okso-8-propyl-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
4-okso-8-propyl-7- [ 3-(2-propylfenoksy)propoksy]-4H-l-ben.zopyran-2-karboksylsyre,
4-okso-6-propyl-7-[3-(2-propylfenoksy)propoksy]-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8- (3-C2-t-butylfenoksyj-2-hydroksypropoksy)-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8- [2-hydroksy-3-(2-jodfenoksy)propoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8-[3- (2-n-butylf enoksy.) -2-hydroksypropoksy ]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8- [2-hydroksy-3-(2-propylfenoksy)propoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8-(3-[2-n-butylfenoksy]propoksy)-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
4-okso-8-[ l-(2-n-propylfenoksy)heptyloksy]-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
4- okso-7-C7-(2-n-propylfenoksy)hetyloksyJ-4H-1-benzopyran-2-karboksylsyre,
6-[2-hydroksy-3-(2-propylfenoksy)propoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
5- [2-hydroksy-3-(2-propylfenoksy)propoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
4- okso-7-(3-[2-propylfenoksy]propoksy)-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
5- (4-okso-7-T3-(2-propylfenoksy)-propoksy]-4H-l-benzopyran-2-yl)tetrazol,
8-etyl-4-okso-7-(3-f2-propylfenoksy]propoksy)-4H-1-benzopyran-2-karboksylsyre,
5-(3- 2-acetyl-3-hydroksyf enoksy C-2-hydroksypropoksy)] -4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
5-(3-C4-okso-l-benzopyran-5-yloksy]-2-hydroksy-propoksy)-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, og
5-(3- [2-(3-dimetylaminoakryloyl)-3-hydroksyfenoksyj-2-hydroksypropoksy)-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre.
Med begrepet "lavere" f-orstås en gruppe med opptil 6, dvs. fra 1 - 6 eller fra 2-6 eller fra 3-6 karbonatomer.
De foretrukne aminosyrer fer dannelse av saltene
er lysin, ornitin og arginin, eller et N-alkyl, og da spesielt et N-metylderivat av disse. De foretrukne aminosukre er glukamin, N-metylglukarain eller glukosamin. Det aminosukker ved en aminosyre som brukes kan enten være en optisk aktiv eller
rasemisk form.
Spesielt foretrukket er saltene, da spesielt ornitin og arginin, og mer spesielt lysinsaltet av 8-propyl-7- 3-(4- acetyl-3-hydroksy-2-propyl-fenoksy)-2-hydroksypropoksy -4-okso-4H-l-benzo-pyran-2-karboksylsyre.
Aminosyre og aminosukkersaltene ifølge foreliggende oppfinnelse er overraskende mer oppløselige enn de tilsvarende alkalimetallsaltene. Den økede oppløselighet gjør blant annet at man kan tilføre høyere konsentrasjoner av den aktive ingrediens til pasienten. Videre muliggjør saltene ifølge foreliggende oppfinnelse at man unngår et annet problem som er forbundet med bruken av de tilsvarende alkalimetallsaltene, nemlig at oppløsningene blir uklare, noe som skjer når opp-løsningene hensettes i en viss tid. Foruten at dette fører til et uakseptabelt utseende, noe som er forårsaket at det utfelles det mindre oppløselige kalsium og magnesiumsalt, så kan dette føre til blokkering i aerosoldyser og nesedyser etc. Skjønt uklarheten kan fjernes ved filtrering, så utvikler denseg bare meget langsomt og kan igjen opptre selv etter filtrering. Med de foreliggende salter vil man få en øyeblikkelig utfeining, og filtreringen gjør at oppløsningene blir permanent klare.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av et aminosukker eller aminosyre salt av en forbindelse med' formel I, som innbefatter at man reagerer en forbindelse med formel I med det forønskede basiske aminosukker eller en basisk aminosyre.
For parenteral anvendelse er det nødvendig at preparatet av enhver forbindelse må være sterilt eller pyrogenfritt, og dette er også ønskelig når det skal brukes ved in-halering. Normalt kan dette oppnås ved at man bare bruker pyrogenfrie komponenter, en oppløsning eller suspensjon av forbindelsen som deretter steriliseres, vanljLgvis ved autoklavering. I forbindelse med bensopyransalter ifølge foreliggende oppfinnelse vil oppløsningen imidlertid være ustabile selv ved romtempera-tur og dekomponering skjer over ca. 40°C, og denne temperatur er for lav for å gi en sterilisering.
Man har nå utviklet en fremgangsmåte ved hjelp av hvilken de ovennevnte bensopyransalter kan fremstilles i en steril, pyrogenfri form.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk akseptabelt, basisk aminosukker eller basisk aminosyresalt av en forbindelse med formel I i en steril, pyrogenfri form, som innbefatter at man vasker en prøve av forbindelse med formel I med pyrogenfritt destillert vann, evnt. (og fortrinnsvis) ved at man suspenderer det vaskede materiale i pyrogenfritt destillert vann, hvoretter man tilsetter syren -eller en suspensjon av denne, en oppløsning av det basiske aminosukker eller nevnte aminosyre i pyrogenfritt destillert vann, fjerner evnt. uopp-løselig materiale, filtrerer gjennom et sterilt filter den resulterende oppløsning, hvoretter man lar filtratet henstå for en ytterligere steril filtrering, hvoretter man utfører en frysetørking under sterile betingelser.
Basen ble. fortrinnsvis tilsatt syren eller en suspensjon av denne i en støkiometrisk mengde, eller i en slik mengde at det blir et lite overskudd av syren igjen. Hvis det er slik at den fremstilte oppløsningen av det forønskede salt ble hensatt, noe som er foretrukket, så vil uoppløselige salter av forbindelsen med formel I med metallkationer som er til-stede, felles ut og kan lett fjernes ved nevnte filtrering.
Frysetørringstrinnet ble fortrinnsvis utført i sterile, pyrogenfrie ampuller, som deretter lukkes aseptisk og hvorfra bensopyransaltet kan frigjøres etter behov og opp-løses i pyrogenfritt, destillert vann umiddelbart før bruk. Frysetørkingsprinsippet utføres fortrinnsvis så raskt som mulig etter siste sterile filtrering.
Ved alle trinn blir temperaturen fortrinnsvis holdt under 40°C, mer foretrukket under 25°C.
Det pyrogenfrie destillerte vann bør fortrinnsvis inneholde mindre en 2 ppm sink,, og mindre enn 0.04 ppm magnesium.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, og alle deler er vektdeler.
Eksempel A.
Den fremgangsmåte som er angitt nedenfor ble brukt for å bedømme.effektiviteten av en forbindelse ved anta-gonisering av SRS-A. Prøven gjør, bruk av den sammentrekkende effekten av SRS-A på isolerte marsvin-ileum.
Et tilfredsstillende preparat av SRS-A kan opp nås fra eggalbumen sensitivert marsvin. Tre uker etter sensi-tivering kan lungene fra slike marsvin tas ut, vaskes rene for blod og skjæres opp. Prøver av den vaskede, oppskårne lungen kan så utfordres med eggalbumen (antigen)-oppløsning. Den overliggende væske oppsamles 15 minutter etter tilsetning av antigen inneholdende histamin og SRS-A, og kan brukes i nærvær av et anti-histamin, for å indusere effekten som skyldes SRS-A.
En isolert del av den terminale del av et marsvin-ileum ble suspendert i tyrodeoppløsning som inneholdt atropinsulfat 10-<6>M (700 g/liter) og mepyraminmaleat 10-<6>M (400 g/liter). Atropinsulfat ble tilsatt for å redusere den spontane aktivitet
i ileumpreparatet og for å utelukke effekter av mulige choli-nergiske midler. Mepyraminmaleat ble brukt for å utelukke effekten av histamin. Sammensetningen på tyrodeoppløsni.ngen i gram/liter destillert vann var NaCl 8.0, KC1 0.2, CaCl20.2, MgCl2 0.1, NaHC031.0, NaH2P042H20 0J35, og dekstrose 1.0.
Et 2 ml bad er foretrukket for økonomisk anvendelse av SRS-A,
og strekket på vevet bør være ca. 600 mg og badetemperaturen 37°C.
En dose urenset SRS-A ble valgt ut, og denne ga en repeterende submaksimal kontraksjon av nevnte ileum. Hver kontraksjon ble avlest i 90 sekunder, hvoretter vevet ble vasket for å få en avslapning. Man lot det gå 5 minutter fra nevnte doser av SRS-A.
Den forbindelse som skulle prøves ble tilsatt badet 30 sekunder før en dose av SRS-A. Det ble valgt et slikt konsentrasjonsområde av forbindelsen at man fikk et diagram.med en log konsentrasjon av den hemmende reaksjonen. Fra dette dia-gram kan man avlese den konsentrasjon.av forbindelsen som ville hemme ileum-kontraksjonen på grunn av SRS-A med 50% (IC D,J U.
Eksempel 1.
7- f 3- ( 4- acety 1- 3- hydroksy- 2- propylf enoksy) - 2- hydroksy propoksy") - 4- okso- 8- propyl- 4H- l- benzopyran- 2- karboksylsyre](-) lysinsalt.
En oppløsning av 10.5 deler 7- 3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksy -4-okso-8-propyl-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre og 2.92 deler (-) -lysin i 500 deler destillert vann ble frysetørret og man fikk 12.0 deler fargeløst salt.
Eksempel 2.
7- [ 3-( 4- acetyl- 3- hydroksy- 2- propylfenoksy)- 2- hydroksypropoksyT-4- okso- 8- propyl- 4H- l- benzopyran- 2- karboksylsyre L- lysinsalt.
7- (3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksy)-4-okso-8-propyl-4H-l-benzopyran-2-karboksy1-syre (367 g) ble vasket med 20 1 pyrogenfritt destillert vann, og ble så suspendert i 900 ml pyrogenfritt destillert vann.
En oppløsning av 100 g L-lysin i 500 ml pyrogenfritt destillert vann ble så tilsatt under røring. Røringen ble fortsatt inntil man fikk en oppløsning av det suspenderte materiale. Evnt. uoppløst materiale ble fjernet ved steril filtrering, og den resulterende oppløsning ble hensatt i 16 timer i et sterilt miljø, og ble så igjen sterilfiltrert gjennom et 0.22 my mem-branfilter direkte inn i sterile pyrogenfrie ampuller. Oppløs-ningen ble så frysetørret i et sterilt område, og ampullene ble lukket etter frysetørringen ved at man brukte aseptisk teknikk.
Eksempel 3.
Salter av 8-propyl-7-t3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-n-propyl-fenoksy)-2-hydroksypropoksyJ-4-okso-4H-l-benzopyran -2-karboksylsyre ble fremstilt ved å reagere syren som angitt i eksempel I med ornitin, arginin, glukamin, N-metyl-glukamin og glukosamin.
Eksempel 4.
Ved hjelp av fremgangsmåte for eksempel 2, fremstilte man L-lysin saltene av de følgende forbindelser, som sammen med syren med formel I som ble brukt som utgangsmateriale i dette eksempel, representerer en foretrukken gruppe forbindelser: 8- allyl-7- C.5- (2-acetyl-3-hydroksyfenoksy) pen-tyloksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
8-allyl-7- 13-(4-acetyl-2-allyl-3-hydroksyfenoksy)
-2-hydroksy-propoksy]-4-okso4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, 4-okso-8-propyl-7- [3- (2-propylfenoksy)-2-hydroksy-
propoksy -4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre,
7-[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre, og
7-[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-propylfenoksy) propoksy]-4-okso-8-propyl-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et salt med et basisk aminosukker eller en basisk aminosyre av en forbindelse med følgende formel:
1 2 3 4 5 7
hvor R,R,R,R,R og R, som kan være de samme eller forskjellige, hver representerer hydrogen, hydroksy, alkoksy, alkoksy substituert med <*> fenyl, karboksylisk acyl, amino, karboksylisk acylamino, alkenyl, halogen eller alkyl, forutsatt 12 3 7
at minst en av gruppene R , R , R og R er forskjellige fra hydrogen eller hydroksy,
12 3 7 eller at et tilstøtende par av gruppene R , R , R og R enten representerer hydroksyl eller et 3-(N,N-dialkylamino)akryloyl radikal eller tilsammen representerer en kjede med formelen
-COCH=CH-0-,
X representerer en hydrokarbonkjede med fra 2 til 10 karbonatomer eventuelt substituert med en hydroksygruppe, og E representerer en karboksy eller t-etrazolgruppe, karakterisert ved at man reagerer en forbindelse med formel I med en basisk aminosyre eller et basisk aminosukker.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakteri-
1 2 3 4 5 7
sert ved at R ,R,R,R,R og R hver representerer hydrogen; hydroksy; Cl til C6 alkoksy, Cl til C6 alkoksy substituert med fenyl, C2 til C6 alkanoyl, C3 til C6 alkenoyl,
evnt. substituert med amino eller- mono- eller di- (Cl to 6 alkyl) amino, amino, C2 til C6 alkanoylamino, C2 til C6 alkenyl, klor,, brom, jod eller Cl til C6 alkyl.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakteri-
5 7 1 sert ved at R og R representerer hydrogen, R og R 4 representerer hydrogen, n-propyl eller allyl, R <2> representerer 3
hydroksy og R representerer acetyl, mens X representerer en C3 til C7 rettkjedet alkylenkjede evnt. substituert med en hydroksygruppe.
4. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-3, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse med formel I slik denne er beskrevet her.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at forbindelsen med formel I er 8-propyl-7-[3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-n-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksy]-4-okso-4H-l-benzopyran-2-karboksylsyre.
6. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-5, karakterisert ved at det basiske aminosukker er N-metylglukamin, glukamin eller glukosamin, eller at den basiske aminosyre er lysin, arginin, eller ornitin eller et N-alkylderivat av disse.
7. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-6, karakterisert ved at forbindelsen med formel I er 8-propyl-7-C3-(4-acetyl-3-hydroksy-2-n-propylfenoksy)-2-hydroksypropoksyJ-4-okso-4H-1-benzopyran-2-karboksylsyre, og den basiske aminosyre er lysin.
8. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-7, karakterisert ved at man vasker en prøve av forbindelsen med formel I med pyrogenfritt destillert vann, evnt. suspenderer det vaskede materiale i pyrogenfritt destillert vann, tilsetter syren eller suspensjonen av denne i en oppløs-ning av det basiske aminosukker ell-er den basiske aminosyre i pyrogenfritt destillert vann, fjerner evnt. uoppløselige stoffer, sterilfiltrerer den resulterende oppløsning, evnt. lar filtratet henstå for ytterligere steril filtrering, og fryse-tørrer preparatet under sterile betingelser.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, karakterisert ved at frysetørringen utføres pyrogenfritt i ampuller som deretter lukkes aseptisk.
10. Fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytisk preparat, karakterisert ved at man blander
et eller flere salter ifølge ethvert av kravene 1-7, med et farmasøytisk akseptabelt fortynningsmiddel eller bærestoff.
•-»
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3061/77A GB1583691A (en) | 1977-01-26 | 1977-01-26 | Benzopyrans |
| GB4133077 | 1977-10-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO780267L true NO780267L (no) | 1978-07-27 |
Family
ID=26237992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO780267A NO780267L (no) | 1977-01-26 | 1978-01-25 | Fremgangsmaate til fremstilling av et salt med et basisk aminosukker eller en basisk aminosyre av benzopyranderivater |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5392775A (no) |
| AU (1) | AU513311B2 (no) |
| CH (1) | CH627463A5 (no) |
| DE (1) | DE2803230A1 (no) |
| DK (1) | DK34378A (no) |
| ES (1) | ES466305A1 (no) |
| FI (1) | FI780195A (no) |
| FR (1) | FR2378795A1 (no) |
| IE (1) | IE46382B1 (no) |
| IL (1) | IL53873A0 (no) |
| LU (1) | LU78943A1 (no) |
| NL (1) | NL7800818A (no) |
| NO (1) | NO780267L (no) |
| NZ (1) | NZ186298A (no) |
| SE (1) | SE7800809L (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5829773A (ja) * | 1981-08-06 | 1983-02-22 | ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− | 医薬活性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 |
| KR100320588B1 (ko) * | 1999-04-28 | 2002-01-12 | 손화섭 | 개 정액 냉동용 조성물, 이를 이용한 개 정액 냉동방법 및이 냉동된 정액을 이용한 인공수정 방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1384530A (en) * | 1971-07-29 | 1975-02-19 | Fisons Ltd | Chromone derivatives |
-
1978
- 1978-01-23 SE SE7800809A patent/SE7800809L/xx unknown
- 1978-01-23 FI FI780195A patent/FI780195A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-01-24 NL NL7800818A patent/NL7800818A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-24 IL IL53873A patent/IL53873A0/xx unknown
- 1978-01-24 AU AU32694/78A patent/AU513311B2/en not_active Expired
- 1978-01-24 NZ NZ186298A patent/NZ186298A/xx unknown
- 1978-01-24 DK DK34378A patent/DK34378A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-01-25 CH CH80978A patent/CH627463A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-25 LU LU78943A patent/LU78943A1/xx unknown
- 1978-01-25 ES ES78466305A patent/ES466305A1/es not_active Expired
- 1978-01-25 NO NO780267A patent/NO780267L/no unknown
- 1978-01-25 FR FR7802033A patent/FR2378795A1/fr active Granted
- 1978-01-25 IE IE164/78A patent/IE46382B1/en unknown
- 1978-01-25 DE DE19782803230 patent/DE2803230A1/de not_active Withdrawn
- 1978-01-26 JP JP677778A patent/JPS5392775A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE46382B1 (en) | 1983-05-18 |
| NZ186298A (en) | 1979-10-25 |
| NL7800818A (nl) | 1978-07-28 |
| DE2803230A1 (de) | 1978-07-27 |
| SE7800809L (sv) | 1978-07-27 |
| AU3269478A (en) | 1979-08-02 |
| CH627463A5 (en) | 1982-01-15 |
| LU78943A1 (fr) | 1978-09-28 |
| IE780164L (en) | 1978-07-26 |
| AU513311B2 (en) | 1980-11-27 |
| FI780195A (fi) | 1978-07-27 |
| ES466305A1 (es) | 1978-10-01 |
| FR2378795A1 (fr) | 1978-08-25 |
| IL53873A0 (en) | 1978-04-30 |
| JPS5392775A (en) | 1978-08-15 |
| DK34378A (da) | 1978-07-27 |
| FR2378795B1 (no) | 1980-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0178544B1 (ko) | 안과용 순수 히알우론산 분류물 및 그의 정제방법 | |
| KR100844918B1 (ko) | 알긴올리고당 및 그 유도체 및 그 제조방법과 용도 | |
| JP2762522B2 (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| JPS5953883B2 (ja) | 「はん」痕形成剤 | |
| DK153948B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige associationsprodukter af (+)-katekin med en aminosyre og eventuelt tillige en anden syre | |
| CN114224771B (zh) | 一种免洗洗手液及其制备方法 | |
| FI84065C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av isosilybinfri silibinin. | |
| US4213903A (en) | Basic amino acid salts of chromones | |
| JP2001527022A (ja) | ヒドロキシクエン酸組成物、前記組成物から製造された補助医薬品及び補助食品及び食品並びに体重を低減させることにおけるそれらの使用方法 | |
| NO780267L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et salt med et basisk aminosukker eller en basisk aminosyre av benzopyranderivater | |
| CA1166643A (en) | Salt of ¬(1-benzyl-1h-indazol-3-yl)oxy| acetic acid (or bendazac) with the lysine | |
| KR970000528B1 (ko) | 신규 황산화 폴리사카라이드 약학적으로 허용 가능한 그의 염, 이의 제조방법 및 유효성분으로서 이를 함유하는 약제 | |
| CN1183149C (zh) | 含有低聚糖的药物组合物及其制备方法 | |
| DK164865B (da) | Silibininderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutisk middel indeholdende silibininderivaterne | |
| US2601204A (en) | Process of lowering blood prothrombin level and lengthening clotting time with methylenebis-hydroxy coumarin | |
| JPH07206888A (ja) | 胎盤抽出物およびその製造方法 | |
| JPH01238532A (ja) | 抗感染症剤 | |
| Shimizu | Pharmacological and chemical studies on" senso," the dried venom of the Chinese toad | |
| CA1277240C (fr) | Medicament modulateur de l'immunite et son procede de preparation | |
| CN106928063A (zh) | 巨大戟二萜醇类化合物及其在抗hiv潜伏治疗上的应用 | |
| JPH069634A (ja) | 血液循環中断後の筋損傷の治療のためのキサンチン誘導体の使用 | |
| WO2004108751A1 (fr) | Cardiomyopeptidine, son procede de production et son utilisation | |
| KR840001510B1 (ko) | 삼지구엽초 sp속 식물로부터의 추출물 제조방법 | |
| EP0640074B1 (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
| US2894960A (en) | 3alpha-succinoxy-11-hydroxy-12-keto-delta9,(11)-cholenic acid and its derivatives |