NO762960L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO762960L NO762960L NO762960A NO762960A NO762960L NO 762960 L NO762960 L NO 762960L NO 762960 A NO762960 A NO 762960A NO 762960 A NO762960 A NO 762960A NO 762960 L NO762960 L NO 762960L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- trans
- acid
- formula
- methylene
- group
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 81
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- -1 1-heptyl Chemical group 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000572 bronchospasmolytic effect Effects 0.000 description 3
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002997 prostaglandinlike Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- OEBIHOVSAMBXIB-SJKOYZFVSA-N selitrectinib Chemical compound C[C@@H]1CCC2=NC=C(F)C=C2[C@H]2CCCN2C2=NC3=C(C=NN3C=C2)C(=O)N1 OEBIHOVSAMBXIB-SJKOYZFVSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003191 uterotonic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030508 uterotonics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
TITTEL : Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser med formel I
hvori
A betyr en gruppe med formel Al til A7 eller et speilbilde av en gruppe med formel Al til A6,
B • står for -CH2~CH2- eller (cis)-CH=CH,
D står for -CH2-CH2- eller (trans)- CH=CH,
betyr alkyl med 1-10 karbonatomer eller en gruppe med
formel II
hvori
Z står for alkylen med 1-5 karbonatomer,
X står for -CH2- eller -0- og
R^, R[- og Rg uavhengig av hverandre står for hydrogen, halogen
med et atomtall fra 9 til 35 eller for trifluormetyl,
R2betyr hydrogen eller alkyl med 1-7 karbonatomer, og
R^betyr hydrogen, alkyl med 1-10 karbonatomer, med fenylmono- eller disubstituert alkyl med 1-10 karbonatomer eller ved bifenyl mono- eller disubstituert alkyl med 1-10 karbonatomer, med den betingelse at hvis,
B står for (cis)-CH=CHog
D står for (trans)-CH=CH,
R^betyr en gruppe med formel III
hvori R 7 og Rg uavhengig av hverandre står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer,
R^betyr hydrogen,
R^betyr hydrogen, alkyl med 1-8 karbonatomer eller med fenylmonosubstituert alkyl med 1-6 karbonatomer,
så betyr
A en gruppe med formel A5 til A7 eller et speilbilde av en
gruppe med formel A5 eller A6, og deres rasemater.
Forbindelsene med formel I kan foreligge i optisk aktiv eller
i rasemisk form. De forbindelser med formel I som inneholder en karboksyl gruppe i 1-stillingen kan foreligge såvel i fri form som også i saltform. Fra de sistnevnte forbindelser i fri form lar salter seg utvinne og omvendt på i og for seg kjent måte. Således danner de salter.med baser, f.eks. natriumsaltet.
Substituentene på cyklopropanringen står i cis- eller i trans-s.ti.llingen og foretrukket i trans-stilling til hverandre.
A betyr foretrukket en gruppe A2, A3 eller A4, foretrukket
A3 eller A4, spesieltA4. R^betyr foretrukket alkyl. Står
R^for alkyl er denne foretrukket rettkjedet og betyr f.eks. 1-heptyl eller 1-pentyl, eller er "forgrenet i a-stillingen, d.v.s. ved karbonatomet i 16-stil1 ingen av prostaglandin-skjellettet. Hvis karbonatomet i 16-stillingen er sekundært, betyr R^f.eks. 2-heksyl eller 5-nonyl og, hvis det ytterligere er asymmetrisk substituert, som ,i- 2-heksyl, er konfigurasjonen på karbonatomene i 15- og 16-stil1 ingen foretrukket identisk med konfigurasjonen i(.15S, 16R)-16-metyl-PGE2 • Hvis karbonatomet i 16-stillingen er tertiært, er to av alkylsubstituentene foretrukket identiske, som f.eks..i 2-metyl-2-heksyl. Z betyr foretrukket alkylen med 1-3 karbonatomer, spesielt metylen eller isopropyliden. X står foretrukket for -0-, halogen står foretrukket for fluor eller klor. En eller spesielt to av restene R^, R^og Rg betyr foretrukket hydrogen og den annen henhv.
de andre står for foretrukket-i meta- eller para-stil1 ing.
To av restene R^, Rj. og Rg står foretrukket for hydrogen,
den tredje rest står foretrukket for fluor i p-stilling eller trif lubrmetyl i m—still ing.-. R^ betyr foretrukket hydrogen. Står R^for alkyl betyr dette foretrukket metyl.. Står R^for alkyl med mer enn 2 karbonatomer er dette foretrukket rettkjedet. R2betyr foretrukket hydrogen eller usubstituert alkyl. Står R^for substituert alkyl inneholder dette foretrukket 1-4, spesielt 1 karbonatom og er foretrukket disubstituert med fenyl, spesielt på det samme karbonatom, spesielt på endekarbonatomet eller monosubstituert med bifenyl. R^ betyr f.eks. benzyl, difenylmetyl eller bifenyl-metyl. Foreligger forbindelsene med formel I i optisk aktiv form står 15-OH-gruppen foretrukket i den samme konfigurasjon som i naturlig PGE2, d.v.s. i oc-konfigurasjon. A står for en gruppe Al til A6 foretrukket et speilbilde av en gruppe Al til A6.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen
er at beskyttelsesgruppene avspaltes fra en forbindelse med formel IV.
hvori
A"<*>"har den ovenfor fon A angitte betydning eller står for en gruppe mee formel A8 eller A9,
hvori R., betyr en syreømfintlig beskyttelsesgruppe eller står- for et sp.eilbilde av en gruppe med formel A8 eller A9,
B, D, R^og R2har den ovennevnte betydning,
Rg har den ovennevnte for R^ angitte betydning eller betyr
en syreømfin bl ig beskyttelsesgruppe, og
R.nbetyr hydrogen eller en syreømfintlig beskyttelsesgruppe,
lu -v
med den betingelse at minst en syreømfintlig beskyttelsesgruppe foreligger,
eller fra et rasemat av en•forbindelse med formel IV.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen utgjør en
avspalting av prostaglandin-beskyttelsesgruppe. Den kan gjennomføres analogt med kjente metoderEksempler på egnede besky ttel sesgrupper er tetrahydropyran-2-yl- og ter t-rbutyl-dimetylsilyl-gruppen. Eksempler på egnede sure reaksjonsmedier er følgende blandinger:
Eddiksyre/tetrahydrofuran, saltsyre/aceton, saltsyre/metanol og svovel syre/metanol. Om ønsket kan man arbeide i nærvær av vann. Temperaturen utgjør omtrent -10 til *50°C, foretrukket omtrent' +10 til +30°C. Forbindelsene med formel IV kan f.eks. erholdes ved at man analogt med kjente metoder, under Wittig-betingelser omsetter en forbindelse med formel V
hvori
R^, R^, R^q og D har den ovennevnte betydning og E betyr en gruppe med formel El til E3
hvori
R12betyr'hydrogen eller en syreømfintlig beskyttelsesgruppe,
eller
betyr et speilbilde av en gruppe El til E3,
med en forbindelse med formel VI,
hvori Rg har den ovennevnte betydning og om nødvendig deretter i de således erholdte forbindelser med formel VII
hvori
D, D^, R^, Rg og R^q har den ovennevnte betydning og F står for en gruppe med formel Fl .til F3
hvori R.p har den ovennevnte betydning, eller står for et speilbilde av en gruppe Fl til F3 gjennomfører- en éi ler flere av de følgende omsetninger: a) oksydasjon av en gruppe Fl til en gruppe Al; b) oksydasjon av en gruppe F2 til en gruppe av A2 og om ønsket påfølgende isomerisering av den således erholdte gruppe A2 under alkaliske betingelser til en gruppe A7j c) oksydasjon av en gruppe F3 til en.gruppe A4 henh<y>. A9 og om ønsket etterfølgende reduksjon med natriumborhydrid ca) av en således erholdt gruppe A4 til gruppene A3 og A5 eller
cb) av en således erholdt gruppe A9 til de to grupper A8 med 9-hydroksyl i a- henhv. |3-s till ingen
og etterfølgende kromatografisk separering av de dannede forbindelser med 9-hydroksyl i oc-stillingen fra de dannede forbindelser med 9-hydroksyl i B-stillingen; d) oksydasjon av en gruppe F3, hvori R.^betyr hydrogen,, til en gruppe A6 og etterfølgende separering av de dannede forbindelser, som inneholder en gruppe A6, fra eventuelt dannede forbindelser som inneholder en gruppe A4; e) katalytisk hydrogenering av en forbindelse med formel VII til en forbindelse hvori 5,6-dobbeltbindingen er mettet,
d.v.s. B står for -CH2-CH2, og/eller
f) ' beskyttelse av foreliggende hydroksy- og/eller karboksyl-grupper med en syreømfintlig beskyttelsesgruppe.
Trinnene a) til f) kan også gjennomføres med forbindelser med formel VII, hvori F betyr et speilbilde av en gruppe Fl til F3, for fremstilling av de tilsvarende forbindelser med formel IV.
For fremstilling av forbindelsene med formel IV i optisk
aktiv form kan man gå ut fra optisk aktive forbindelser med formel V. For fremstilling av forbindelsene med formel IV
i rasemisk form kan man gå ut fra forbindelser med formel IV
i rasemisk form.
Trinnene a) til f) kan gjennomføres analogt med kjente
metoder. Man arbeider vanlig under milde betingelser. F.eks.
kan trinn e) gjennomføres i nærvær av palladium ved en temperatur på omtrent -40°C til -10°C for den selektive hydrogenering av 5,6-dobbeltbindingen i forbindelser med formel VII, som ennå inneholder en 13,14-dobbeltbinding.
I den utstrekning fremstillingen av de nødvendige utgangs-materialer ikke er beskrevet er disse kj:ente eller kan fremstilles og renses anlogt med i og for seg kjente metoder henhv. analogt med de her, f.eks. i eksemplene beskrevne eller anlogt med i og for seg kjente metoder.
Forbindelsene med formel I i optisk aktiv eller rasemisk form ogoevetituelt deres farmakologisk tålbare salter, i det følgende kort som substanser fremstilt i henhold til oppfinnelsen, fremviser interessante farmakodynamiske virkninger ved dyreforsøk og de kan følgelig anvendes som legemiddel.
Spesielt viser de prostaglandin-lignende virkninger. Noen av disse virkninger er en uterus-stimulerende virkning, en bronkospasmolytisk virkning, en inhibering av mavesekresjonen, en senking av det artérielle blodtrykk, såvel som en inhibering av blodplateaggregasjonen.
På grunn av disse virkninger er de egnet for anvendelse som uterotonika, bronkospasmolytika, mavesyresekresjonshemmere, antihypertensiva og blodplateaggregasjonshemmere.
Forbindelsen (lloc,13E, 15S, 16R)-11,15-dihydroksy-l6-metyl-9-okso-2,3-(-)-tran.s-metylen-prost-13-ensyre og dens fysiologisk -tålbare salter fremviser'en spesielt interessant bronkospasmolytisk virkning. Legemidler som inneholder en substans fremstilt i henhold til oppfinnelsen, f.eks. en løsning, en tablett eller en nebulisator kan fremstilles etter kjente metoder, under anvendelse av vanlige hjelpe-
og bærer stoff er. Substans.ene kan tilføres alene eller i passende preparatform.
I de etterfølgende eksempler, som illustrerer oppfinnelsen nærmere.;, er alle temper aturangi vel ser i °C og er ukorrigert.
IR vedrører de karakteristiske bånd ved infrarød-spektrum
(i metylenkloridløsning). Betegnelsen av forbindelsene er basert på natTuerlig prostansyre, med den 5-leddede ring til vénstre og de to sidekjeder til høyre.Forstavelsen "epi" betyr at det angitte karbonatom har konfigurasjon motsatt konfigurasjonen av prostansyre ved dette karbonatom. "(+)" eller "(-)-trans-metylen" vedrører den som utgangsprodukt anvendte-(+)- eller
(-)-trans-2-(2'-brornetyl)cykloprop-1-yl-karboksyl syre henholdsvis
dens ester.
Eksempel 1: lia', 13E, 15S, 16R -11, 15-dihydroksy-16-metyl-9-
dkso-2', 3-(-)*»trans-metylenprosta-13-ensyre.
400 mg lia, 13E, 15S; 16R -11-, 15-bis tetrahydropyran-2'-yloksy-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-13-ensyre oppløses i 18 ml av en 1:1:1 blanding av eddiksyre/tetrahydrofpran/vann. Etter 36 timer ved romtemperatur inndampes løsningen og resten kromatograferes på silikagel med kloroform/1% metanol. Man erholder den i overskriften nevnte forbindelse (IR 3650, 3500-3400, 1745-1740, 1700-1690 cm<-1>).
Utgangsproduktet erholdes på følgende måte:
a) 600 mg natriumborhydrid suspenderes i 6 ml absolutt dimetylsulfoksyd og suspensjonen holdes under nitrogen i 55 minutter
ved 75°C. Etter avkjøling tildryppes 4,5 ml av denne løsning langsomt til en på forhånd fremstilt løsning av 4,08 g tfifenyl-fosfoniumsalt av (-)-trans-2-(2'-brornetyl)cykloprop-l-ylkarboksyl-syre i 10 ml dimetylsul foksyd.og omrøres under nitrogen i 45
.minutter. 8 ml av den erholdte ylid-løsning tilsettes langsomt
til en løsning av 2,0 g 2|3-(4' R-metyl-3 1 S-tetrahydropyran-2-yloksyTtrans-l'-oktenyl)-5a-hydroksy-3a-tetrahydropyran-21 - yloksycyklopent-loc-yitéddiksyre-^- -laktal i 6 ml absolutt tetra-hydrofuran og 6 ml. dimetylsulfoksyd. Reaksjonsblandingen holdes i 60 minutter ved 50°C. Etter tilsetning av ytterligere 8 ml av yl idiøsningen holdes temperaturen nok en gang i 1 time ved 50°C.
Den avkjølte reaksjonsblanding uthelles på.100 g is, den vandige fase innstilles til pH 3-4, ekstraheres 3 ganger med metylenklorid og kromatograferes på silikagel med kloroform/2% metanol, hvorved (5Z, 9a, lia, 13E, . 15.S, 16R)-11, 15-bis (tetrahydropyran-2 1 -yloksy)-^-9-hydroksy^l6-metyl-2 , 3-(-) -trans-metylenprosta-5 ,13-diensyre erholdes (IR 3600, 3550, 1730-1690 cm"<1>). b) l,6 g av (5Z, 9a, lia, 13E, 15S, 16R)-11,15-bis(tetrahydropyran-2'-yloksy)-9-hydroksy-16-mety1-2^3-(-)-trans-metylenprosta-5,13-diensyre i 150 ml aceton omsettes v ed -15°C etter Jones under anvendelse av avmålte mengder av en blanding av 13,34 g krom(VI) trioksyd, 10,7 ml svovelsyre og 35 ml vann, som tilsettes dråpevis. Etter 25 minutter tilsettes metanol og etter ytterligere 10 minutter uthelles blandingen på 300 ml isblandet vann og ektraheres fibere ganger med metylenklorid. Forbindelsen (5Z, lia,13E, 15S, 16R)-11, 15-bis(tetrahydropyran-2'-yloksy)-16-metyl-9-oksy-2,3-(-0-trans-metylenprosta-5 , 13-diensyre érholdes (IR: 3500, 1740-1730, 1690 em<-1>). c) 460 m<3 av (5Z, lia, 13E, 15S, 16R)-11,15-bis (tetrahydropyran-2«-yloksy)-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metyleriprosta—5,13-diensyre i 40 ml absolutt metanol hydrogeneres i 3 timer ved -15°C til -10°C i nærvær av 100 mg palladium/kull, hvorved (lia, 13E, 15S, 16R)-11,15-bis(tetrahydropyran-2<1->yloksy)-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prost-13-ensyre erholdes.
Analogt med eks. 1 erholdes følgende forbindelser med formel .1
ved å gå ut fra de tilsvarende 15-tetrahydrbpyran-2-yletere med formel IV, hvori Rg har betydningen av R^, eller hvis slutt-produktet inneholder en 11-hydroksygruppe, ved å gå ut fra de tilsvarende 11,15-bis(tetrahydropyran-2-yl)etére med formel IV, hvori Rg har betydningen av R^.
Eksempel 2: (5Z, 9a, lia, 13E, 15R)-15-metyl-9, 11, 15-trihydrbksy-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyremetylester IR: 3660-3400, 1710-1700 cm"<1>
Eksempel; 3: (5Z, 9a, lia, 13E, 15S)-15-metyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyrenretyl ester Smeltepunkt 16- 11- C
Eksempel 4: (5Z, 9a, Ila, 13E, 15R)-15-metyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyremetylester IR: 3550, 1710 cm
Eksempel 5: (5Z, 9a, lia, 13E, 15S)-15-metyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyremetylester' Smeltepunkt 68-70°C
Eksempel '6: (5Z, 9a, lia, 13E, 15S)-15-metyi-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(-)-trans-metylen-prostaT5, 13-diensyre"
IR: 3500-3300, 1700 cm"<1>
Eksempel 7: (5Z*9a, lia, 13E, 15R)-15-metyl-9, 11, 15-trihydroksy-^
2, 3-( -) ^-trans-metyifcen-prosta-5 , 13-diensyre
IR: 3500-3300, 1700 cm"<1>
Eksempel 8: (5Z, 9a, lia, 13E, 15R)-15-metyl-9, 11, 15-trihydroksy-2 , 3-(+ )-trans-metylen-prosta-5., 13-diensyre
IR: 3550-3300, 1720-1680 cm"<1>
Eksempel 9: (5Z, 9a, lia, 13E, 15S)-15-metyl-9, 11, 15-trihydroksy-2, 3-( + ) -trans-mety3;en-prosta-5 , 13-diensyre
IR: 3600-3300, 1720-1680 cm 1
Eksempel 10: (5Z, lia, 13E, 15R)-11, 15-dihydroksy-15-metyl-9-okso-2,3-(«)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyremetylester
IR: 3600, 1740-1710 cm"<1>
Eksempel 11: (5Z, 9a, 13E, 15R)-9, 15-dihydroksy-15-metyl-ll-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre-metyl ester
IR: 3600, 1740-1710 cm
Eksempel 12: (5Z, lia, 13E, 15R)-11, 15-dihydroksy-15-metyl-9-okso-2,3-(+)-trans-metyelen-prosta-5, 13-diensyre-metyjlester
IR: 3600, 1740-1710 cm '' ■
Eksempel 13: (5Z, 9a, 13E, 15R)-9,15-dihydroksy-15-metyl-ll-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyremetylester IR: 3600, 1740-1710 cm"<1>.
Eksempel 14: (5Z, lia, 13E, 15S)-11, 15-dihydroksy-15-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13/diensyremetylester
IR: 3600, 17.40-170© cm"<1>'
Eksempel 15: (5Z, 9a, 13E, 15S)-9, 15-dihydroksy-15-metyl-ll-okso-2,3
2, 3-(-)-trans-metylenrprosta-5 , 13-diensyremetylester
IR: 3600, 1740-1700 cm"<1>
Eksempel 16: (5Z, lia, 13E, 15S)-11,15-dihydroksyv*15-metyl-9-okso-2,3-( + )-trans-met<y>ie<n>-<p>rosta-5, 13-diensyremetylester
IR: 3600, 1740-1700 cm"<1>
Eksempel 17: (5Z, 9a, 13E, 15S)-9,15-dihydroksy-15-metyl-ll-okso-2, 3-( + )-trans-mebji=a3-prosta-5 , 13-diensyremetylester
IR: 3600, 1740-1700 cm"<1>
Eksempel 18: (5Z, lia, 13E, 15R)-11, 15-dihydroksy-15-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3600, 3400, 1735, 1695 cm<-1>
Eksempel 19: (5Z, lia, 13E, 15R)-11, 15-dihydroksy-15-metyl-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1735, 1695 cm"<1>
Eksempel 20: (5Z, 9a, 13E, 15R)-9, 15-dihydroksy-15-metyl-ll-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1740-1730, 1700-1690 cm"<1>
Eksempel 21: (5Z, 9a, 13E, 15R)-9, 15-dihydroksy-15-.metyl-ll-okso-..2,J3-( + )-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1740-1730, 1700-1690 cm"<1>
Eksempel 22: (5Z, lia, 13E, 15S)-11, 15-dihUdroksy-l'5-metyl-9-•kso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3600-3300, 1740-1760 cm"<1>
Eksempel 23: (5Z, lia, 13E, 15S)-11, 15-dihydroksy-15-metyl-9
okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3550, 3450, 1735, 1690 cm"<1>
Eksempel 24: (5Z, 9a, 13E, 15S)-9, 15-dihydroksy-15-metyk-ll-
okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1740-1730, 1695 cm"<1>
Eksempel 25: (5Z, 9a, 13E, 15S)-9, 15-dihydroksy-15-metyl-ll-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5, 13-diensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1740-1730, 1700-1690. cm"1
Eksempel 26: (5Z, 9a, lia, 15S)-16, 16-dimetyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(-)-trahs-metylen-prosta-5-ensyre IR: 3600, 3500, 1690 cm"<1>
Eksempel 27: (5Z, 9a, lia, 15S)-16, 16-dimetyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5-ensyre IR: 3600, 3500-3400, 1700-1690 cm"<1>
Eksempel -28: (5Z, lia, 15S)-11, 15-dihydroksy-16, 16-dimetyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5-ensyre
IR: 3600, 3450,,1735, 1690 cm<-1>
Eksempel 29: (5Z, lia, 15S)-11, 15-dihydroksy-16, 16-dimetyl-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5-ensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1740-1730, 1690 cm"<1>
Eksempel 30: (5Z, 15S)-16, 16-dimetyl-15-hydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5, 10-diensyre
IR: 3500,, 1730, 1690 cm<-1>
Eksempel 31: (5Z, 15S)-16, 16-dimetyl-15-hydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5, 10-diensyre
IR: 3600, 3500, 1735-1730, 1695-1690 cm<-1>
Eksempel 32: (9a, lia, 13E, 15R)-16, 16-dimetyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-13-ensyre IR: 3600-3400, 1695 cm<-1>
Eksempel 33: (9a, lia, 13E, 15S)-16-n-butyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-13-ensyre
IR: 3600, 3500-3400, :.1700-1690 cm"<1>'
Eksempel 34: (9a, lia, 13E, 15S)-16-n-butyl-9, 11,- 15-trihydroksy-'
2,3-(+)-trans-metylen-prosta-13-ensyre
IR: -3600, 3500-3400, 1700-1690 cm<-1>
Eksempel 35: (Ila, 13E, 15R)-11, 15-dihydroksy-16, 16-dimetyl-9-okso--2 , 3-(■ + ) - trans-metyl en-pros ta-13-ensyre
IR: 3400, 1735, 1690 cm<-1>
Eksempel 36: (lia, 13E, 15S)-16-n-butyl-ll, 15-di$ydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-13-ensyre
IR: 3600, 3400, 1740-1730, 1690 cm"<1>
Eksempel 37: (lia, 13E, 15S)-16-n-butyl-ll, 15-dihydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-13-ensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1735, 1700-1690 cm"<1>
Eksempel 38: (13E, 15R)-16, 16-dimetyl-15-hydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-10, 13-diensyre
IR: 3600, 1695 cm<-1>
Eksempel 39: (13E, 15S)-16-n-buty3:-15-hydroksy-9-okso-2 , 3-(-) -
trans-metylen-prosta-10, 13-diensyre
IR: 3600, 3500-3400, 1700-1690 cm<-1>
Eksempel 40: (13E, 15S)-16-n-butyl-15-hydrok'syr49-cGks6-2 , 3-( +) -
trans-metylen-prosta-10, 13-diensyre
IR: 3600, 1695 cm<-1>
Eksempel 41: (9a, lia, 15R)-16, 16-dimetyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prostansyre
IR: 3600-3400, 1695 cm<-1>
Eksempel 42: (9a, ^Lla, 15R)-16, 16-dimetyl-9, 11, 15-trihydroksy-2,3-(-)-trans-metylen-prostansyre
IR: 3600, 3500-3400, 1700-1690 cm<-1>
Eksempel 43: (9a, lia, 15R)-16-n-butyl-9', 11, 15-trihydroksy-2,3-(-)-trans-metylen-prostansyre l IR: 3600, 3500-3400, 1695 cm"<1>
Eksempel 44: (9a, lia, 15R)-16-n-butyl-9', 11, 15-trihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prostansyre
IR: 3600-3400'1695 cm<-1>
Eksempel 45: (lia, 15S)-11, 15-dihydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metyl en-pros tansyre-
IR: 3600, 3400, 1735, 1690 cm<-1>
Eksempel 46: (lia, 15S)-11, 15-dihydroksy-9-okso-2., 3-(,+ )-trans-metyl en-prostansyre
IR: 3600; 3400, 1740-1730, 1690 cm<-1>
Eksempel 47: (lia,. 15S)-11, 15-dihydroksy-16, 16-dimetyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prostansyre
IR: 3600,. 3500-3400, 1735,1700-1690 cm<-1>
Eksempel 48: (lia, 15R)-11, 15-dihydroksy-16, 16-dimetylr9-okso-2,3-(+)-trans-metylén^prostansyre
IR: 3600, 3500-3400, 1740-1730, 1700-1690 cm<-1>
Eksempel 49: (lia, 15R9-16-n-buty'l-ll, 15/dihydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prostansyre
IR. 3600, 3500-3400, 1740-1730, 1695 cm<-1>Eksempel' 50(:s (lia, 15 R')-16-n-butyl-ll, 15-dihydrok sy-9-oteso-2, 3- (.+) - trans-metyl en-pros tansyre
IR: 3600, 3500-3300, 1740-1730, .1695 cm<-1>'"
Eksempel 51: (15S)-15-hydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-post-10-ensyre
IR ' 3600-3400,1730-1680 cm"<1>
EksempeF"52 : (15S)-15^hydroksy-9-oko-2, 3-( + ) -trans-metyl en-prost-10-ensyre
IR 3600,3500-3400, 1730-1600 cm<-1>
Eksempel 53: (15R)-16-n-butyl-15-hydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prost-10-ensyre
IR 3600-3400, 1730-1680 cm<-1>
Eksempel 54: (15R)-16-n-butyl-15-hydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prost-10-ensyre
IR 3600-3400, 1725-1685 cm"<1>
Eksempel 5.5: (15S)-16,.16-dimetyl-15-hydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prost-10-ensyre
IR 3600-3400, 1730-1680 cm<-1>
Eksempel 56: (15R)-16,16-dimetyl-15-hydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prost-10-ensyre
IR 3600-3400, 1725-1680 cm"<1>
Eksempel 57 : .(9a, lia, 15S) -9,11,15-trihydroksy-2, 3-(-) -
trans-metylen-prostansyre
IR 3600-3400, 1710-1680 cm"<1>
Eksempel 58: (9a,lia, 15S-9,11,15-trihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prostansyre
IR 3600, 3500-3400, 1700-1690 cm"<1>
Eksempel 59: (9a,lla,13E, 15R)-16,16-dimetyl-9,11,15-trihydroksy-2,3-(-)-trans-metylen-prost-13-ensyre
IR 3600-3400, 1695 cm"<1>
Eksempel 60: (lla,13E, 15R)-11,15-dihyrroksy-16,16-dimetyl-9-okso-2,3-(-)-trans/metylen-prost-13-ensyre
IR 3600-3400, 1735, 1690 cm"<1>
Eksempel 61: (13E, 15R)-16,16-dimetyl-15-hydrojsy-9-okso-2,3-(-)-trans/metylen-prosta-10,13-diensyre
IR 3600, 1695 cm"<1>
Eksempel 62: (9a, lia, 13E, 15S)-9,11,15-trihydroksy-2,3-(-)-trans-metylen-prost-13-ensyre
IR 3600-3400, 1695 cm"<1>
Eksempel 63: (9a, lia, 13E, 15S)-9,11,15-trihydroksy-2,3-(rO - trans^metySen-prost-13-ensyre 3600,3500-3400, 1700-1690 cm"<1>
Eksempel 64: (lia, 13E, 15S)-11,15-dihydroksy-9-okso-2 , 3-(-)-trans-metylen-prost-13-ensyre
IR 3600-3400, 1735, 1690 cm<-1>
Eksempel 65: (lia, 13E, 15S)-11,15-dihydroksy-9-okso-2, 3-( + ) -transrinetylen-prost-13-ensyre
IR 3600, 3500-3400, 1735, 1700-1690 cm"<1>
Eksempel 66: (13E, 15S)-15-hydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-10,13-diensyre
IR 3600, 1720, 1695 cm<-1>
Eksempel 67: (13E, 15S)-15-hydroksy-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-10, 13-diensyre
IR 3600-3400, 1725-1710, 1700-1690 cm<-1>
Eksempel 68: (5Z,lla, 13E, 15R)-11,15-dihydroksy-9-okso-16-(3'-trifluormetylfenoksy)-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-metyåen-prosta-5,13-diensyre
IR 3600-3400, 1740, 1690, 1590 cm"<1>
Eksempel 69: (5Z, 9a,lia,13E,15R)-16-(3'-trifluoro-metylfenoksy)-9,11,15-trihydroksy-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-metylen-pros ta-5 , 13-diensyre
IR 3600-3300, 1690, 1590 cm<-1>
Eksempel 70: (5Z,9a, lia, 13E, 15R)-16-(3'-trifluoro-metylfenoksy)-9,11-15-trihydroksy-17 ,-18 ,19 , 20-tetranor-2 , 3-(-)-trans-metylen prosta-5,13-diensyre
IR 3600-3300, 1690, 1590 cm"<1>
Eksempel 71: (lia, 15R)-11, 15-dihydroksy-15-metyl-9-.
okso-2,3-(+)-trans-metylen-prostansyre
IR 3600, 1740-1690 cm<-1>
Eksempel 72: (15R)-15-hydroksy-15-metyl-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-prost-10-ensyre
IR 1740-1640 cm"<1>
Eksempel 73: (lia,15S)-11,15-dihydroksy-15-metyl-2,3-(+)-trans-metylen-9-pkso-prostansyre
IR 3600-3300, 1760-1660 cm"<1>
Eksempel 74: (15R)-15-hydroksy-9-okso-16-(3 *-trifluoro-metylfenoksy-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-metylen-prost-10-ensyre-
metylester
IR 3600, 1735, 1710, 1595 cm<-1>
Eksempel 75: (lia,13E,15R)-11,15-dihydroksy-9-okso-16-(3'-trifluorometylfenoksy)-17,18,19,20-tetranor-2, 3-( + )-trans-metylen-prost-13'-ensyre-metylester
IR 3600-3300, 1740, 1720, 1590 cm"'<1>
Eksempel 76: (lla-15R)-11,15-dihydroksy-9-okso-16-(3'-tri-fluormetylfenoksy)-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-metylen-prostansyre-metyléster
IR 3600-3400, 1740, 1720, 1590 cm<-1>
Eksempel 77: (5Z,13E,15R)-15-hydroksy-9-okso-16-(3'-trifluormetylfenoksy)-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-metylen-prost-5,10,13-triensyre
IR 3600, 1700, 1590 cm<-1>
Eksempel 78: ( 5Z, 9(3 , lia, 23E, 15R)-16,16-dimetyl-16-(3'-trifluorometylfenoksy)-9,11,15-trihydroksy-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5,13-diensyre
IR 3600-3300, 1700-1690 cm<-1>
Eksempel 79: 5Z,9a,lia,13E,15R)-16,16-dimetyl-16-(3<1->trifluorometylfenoksy)-9,11,15-trihydroksy-17,18,19T20-tetranor-2,3-(+)-trans-métylen-prosta-5,13-diensyre
IR 3600, 3350, 1690 cm"<1>
Eksempel 80: (5Z,9a,lia,13E,15R)-16,16-dimetyl-16-(3'-trifluorometylfenoksy)-9,11,15-trihydroksy-17,18,19,20-tetranor-2,3-(-)-trans-metyl en-pros ta-5 ,13-diensyre
IR 3500-33.00, 1700-1680 cm"<1>
Eksempel 81: (9a,lia,13E,15S,16R)-16-metyl-9,11,15-tr i hy drok sy-2 ,3-(-)-trans-metylen-prost-13-ensyre
IR 3400,1720-1695 cm"<1>
Eksempel 82: (lia,15R,16R)-11,15-dihydroksy-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prostansyre
IR 3600-3300, 1740-1690 cm"1
Eksempel 83:' (15R,16R-15-hydroksy-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prost-10-ensyre IR 3600, 3500-3400, 1710-1695■cm"<1>
Eksempel 84: (13E, 15S,16R)-15-hydroksy-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-10,13-diensyre
IR 3600, 3500, 1730-1695 cm"<1>
Eksempel 85: (5Z,lia,15R,16R)-11,15-dihydroksy-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-pros t-5-ensyre
IR 3600-3350, 1735-1685 cm"<1>
Eksempel 86: (5Z,lla,15R, 16R)-11,15-dihydroksy-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylen-pros t-5 -ensyr erne tyl ester
IR 3600-3450, 1750-1700 cm"<1>
Eksempel 87: (5Z,13E,15R)-16,16-dimetyl-15-hydroksy-9-okso-16-(3'-trifluorornetyl fenoksyl)-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-métylen prosta-5,10,13-triensyre
IR 3600-3500, 1720-1680 cm<-1>
Eksempel 88: (5Z,lia,13E,15R)-11,15-dihydroksy-16,16-dimetyl-9-okso-16-(3'-trifluorometyl-f enoksy)-17,18,19, 20-tetr anor-2 , 3T£+)-trans-metylen-prosta-5,13-diensyre
IR 3700-3500, 1760-1720, 1720-1680 cm<-1>
Eksempel 89: .(5Z, 15R, 16.R)-15-hydroksy-16-metyl-9-okso-2,3-C-)-trans-metylen-prosta-5,10-diensyre -
IR 3600-3400, 1740-1670 cm"<1>
Eksempel 90: (5Z,9a,lia,13E,15R)-16,16-dimetyl-9,11,15-tr ihydroksy-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5,13-diensyredifenyImetylester
IR 3600, 3400, 1720-1715 cm<-1>
Eksempel 91: (lia,13E,15S,16R)-11,15-dihydroksy-16-me tyl -9-okso-2 ,3-(-)-trans-metylen-prost-13-ensyredecanylester
IR 3600, 1745, 1725, 1695 cm<-1>
Eksempel 92: (11(3, 13E,15S)-11,15-dihydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-8,12-epi-prost-13-ensyre IR 3600, 3500-2600, 1740, 1695 cm"<1>
Eksempel 93: (13E,15S)-15-hydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-9,12-epi-prost-10,13-diensyre IR 3600, 3500-2600, 1700 cm<-1>
Eksempel 94: (15S)-15-hydroksy-9-okso-2,3-(+)-trans-metylen-8,12-epi-prostansyre
IR 3600, 3500-2600, 1735 .cm"1
Eksempel 95: d,1-(5Z,9a,lia,13E,15R)-16-(3•-trifluoro-metylf enoksy)-9,11,15-trihydroksy-17,18,19,20-tetranor-2,3-(+)-trans-metylen-prosta-5,13-diensyre
IR 3600-3300,1690, 1590 cm"<1>
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel I
hvori A betyr en gruppe med formel Al til A7
eller betyr et speilbilde av en gruppe med formel Al til A6,
B står for-CH2 -CH2 - eller (cis)-CH=CH ,
D står for -CH2 -CH2~ eller (trans)-CH=CH ,
R betyr alkyl med 1-10 karbonatomer eller en gruppe med
formel II
hvori
Z står for alkylen med 1-5 karbonatomer,
X står for -CH2~ eller -0- og
R^ , R^ og Rg uavhengig av hverandre står for hydrogen,
halogen med et atomtall fra 9-35 eller trifluormetyl, R2 betyr hydrogen eller alkyl med 1-7 karbonatomer og
R^ betyr hydrogen, alkyl med 1-10 karbonatomer, med fenylmono- eller disubstituert alkyl med 1-10 karbonatomer eller med bifenylmono- eller disubstituert alkyl med 1-10 karbonatomer,
med- den begrensning at
hvis
B står for (cis)-CH=CH og
D står for (trans)-CH=CH ,
betyrR^ en gruppe med formel III
hvori R., og Rg uavhengig av hverandre står for hydrogen eller alkyl med l- å ' karbonatomer,
Rp betyr hydrogen, og
R^ betyr hydrogen, alkyl med 1-8 karbonatomer eller med fenylmono-substituert alkyl med 1- 6 karbonatomer, så betyr
A en gruppe med formel A5. til A7 eller et speilbilde av
en gruppe med formel A5 eller A6,
deres rasemater og, hvis R^ betyr hydrogen, deres salter,
karakterisert ved at beskyttelsesgruppene
avspaltes fra en forbindelse med formel IV
eller fra et rasemat med formel IV, hvori A <1> har den ovennevnte for A angitte betydning eller
, står for en gruppe med formel A8 eller A9
hvori R^ betyr en syreømfintlig beskyttelsesgruppe,
eller et speilbilde av en gruppe med formel A8 eller A9, B,D,R^ og Rp har den ovennevnte betydning,
Rg har den ovennevnte for R^ angitte betydning eller
betyr en syreømfintlig beskyttelsesgruppe, og R^ q betyr hydrogen eller en 'syreømfintlig beskyttelsesgruppe,
med den betingelse at minst en syreømfintlig beskyttelse foreligger,
og de således erholdte forbindelser med formel I utvinnes enten i optisk aktiv eller rasemisk såvel som eventuelt i saltform.
2. Fremgangsmåte som.angitt i krav l,for fremstilling av (lla,13E,15S,16R)-ll,15-dihydroksy-16-metyl-9-okso-2,2-(-)-trans-metylenprostensyre,
k a Æa kterisert ved at beskyttelsesgruppene avspaltes fra i og/eller 15-stillingen med en eller flere syreømfintlig beskyttelsesgrupper substituert (lia,13E,15S,16R)-11,15-dihydroksy-16-metyl-9-okso-2,3-(-)-trans-metylenprostensyre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1159375 | 1975-09-05 | ||
| CH1628175 | 1975-12-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762960L true NO762960L (no) | 1977-03-08 |
Family
ID=25708612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762960A NO762960L (no) | 1975-09-05 | 1976-08-27 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5233656A (no) |
| AU (1) | AU1749676A (no) |
| DE (1) | DE2638401A1 (no) |
| DK (1) | DK391076A (no) |
| ES (1) | ES451202A1 (no) |
| FI (1) | FI762467A (no) |
| FR (1) | FR2322594A1 (no) |
| GB (1) | GB1554925A (no) |
| IL (1) | IL50408A0 (no) |
| NL (1) | NL7609710A (no) |
| NO (1) | NO762960L (no) |
| NZ (1) | NZ181935A (no) |
| PT (1) | PT65553B (no) |
| SE (1) | SE7609505L (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08880B2 (ja) * | 1984-12-12 | 1996-01-10 | 住友ダウ株式会社 | 耐薬品性に優れる樹脂組成物 |
| JPH0757836B2 (ja) * | 1984-12-14 | 1995-06-21 | 住友ダウ株式会社 | 樹脂組成物 |
| JP2003064231A (ja) * | 2001-08-29 | 2003-03-05 | Asahi Kasei Corp | 耐候・耐衝撃性スチレン系樹脂組成物 |
| US6720386B2 (en) | 2002-02-28 | 2004-04-13 | General Electric Company | Weatherable styrenic blends with improved translucency |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK142143B (da) * | 1973-07-09 | 1980-09-08 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2,3-methylenprostaglandin F2alfa- eller E2-derivater. |
-
1976
- 1976-08-26 DE DE19762638401 patent/DE2638401A1/de not_active Withdrawn
- 1976-08-27 NO NO762960A patent/NO762960L/no unknown
- 1976-08-27 FI FI762467A patent/FI762467A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-08-27 DK DK391076A patent/DK391076A/da unknown
- 1976-08-27 SE SE7609505A patent/SE7609505L/xx unknown
- 1976-09-01 NL NL7609710A patent/NL7609710A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-09-02 GB GB36369/76A patent/GB1554925A/en not_active Expired
- 1976-09-03 PT PT65553A patent/PT65553B/pt unknown
- 1976-09-03 IL IL50408A patent/IL50408A0/xx unknown
- 1976-09-03 NZ NZ181935A patent/NZ181935A/xx unknown
- 1976-09-03 ES ES451202A patent/ES451202A1/es not_active Expired
- 1976-09-04 JP JP51105447A patent/JPS5233656A/ja active Pending
- 1976-09-06 FR FR7626743A patent/FR2322594A1/fr active Granted
- 1976-09-06 AU AU17496/76A patent/AU1749676A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL50408A0 (en) | 1976-11-30 |
| ES451202A0 (es) | 1977-11-16 |
| GB1554925A (en) | 1979-10-31 |
| JPS5233656A (en) | 1977-03-14 |
| DE2638401A1 (de) | 1977-03-17 |
| PT65553B (fr) | 1978-10-10 |
| FR2322594B1 (no) | 1979-09-07 |
| PT65553A (fr) | 1976-10-01 |
| NL7609710A (nl) | 1977-03-08 |
| SE7609505L (sv) | 1977-03-06 |
| DK391076A (da) | 1977-03-06 |
| NZ181935A (en) | 1978-09-20 |
| FR2322594A1 (fr) | 1977-04-01 |
| ES451202A1 (es) | 1977-11-16 |
| FI762467A (no) | 1977-03-06 |
| AU1749676A (en) | 1978-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0850926B1 (en) | Difluoroprostaglandin derivatives and their use | |
| IE53907B1 (en) | 9-fluoro-prostaglandin derivatives process for their manufacture and their use as medicaments | |
| NO20151341A1 (no) | Prostaglandinnitrooksyderivater | |
| IE51212B1 (en) | 9-chloroprostaglandin derivatives,process for the preparation thereof,and use thereof as medicinal agents | |
| US5004752A (en) | Novel 9-haloprostaglandins, processes for their preparation, and their use as medicinal agents | |
| US4004020A (en) | Novel prostanoic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| NO762960L (no) | ||
| CH619691A5 (no) | ||
| RU2073668C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 13,14-ДИГИДРО-17-ФЕНИЛЬНОГО АНАЛОГА PGF2α ИЛИ ПГЕ*002 | |
| CA1092102A (en) | 11-oxo-prostaglandin derivatives and processes for their manufacture | |
| NO143741B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive prostaglandinforbindelser av e- og f-serien | |
| US4088775A (en) | 15-Ethylenedioxy-prostanoic acid derivatives and esters thereof and intermediates thereof | |
| HUT65913A (en) | Ocular hypotensive 2-decarboxyl-2-acylthioalkyl prostaglandin derivatives, pharmaceutical comp. cont. them and method to prepare them | |
| NO142712B (no) | Analogifremgangsmaater for fremstilling av farmakologisk virksomme 9-desoksy-prosta-5,9,(10),13-tripelargonsyrederivater | |
| NO156524B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive carbacyclinderivater. | |
| JPS584763A (ja) | Δ８，９―プロスタグランジン誘導体及びその製法 | |
| KR100224951B1 (ko) | 15-데옥시프로스타글란딘유도체 | |
| NO146280B (no) | Bis-tetrahydropyranyleter for anvendelse som mellomprodukt for fremstilling av en fysiologisk aktiv p-bifenylester av en prostaglandinanalog av e- eller f-serien | |
| CA1041012A (en) | Method of reducing the incidence of gastrointestinal side effects during the treatment of inflammatory conditions with antiinflammotory drugs and compositions therefor | |
| NO151363B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 16-metoksy-16-metyl-prostaglandin e1-derivater | |
| EP0010360A1 (en) | Prostane derivatives, processes for their preparation and their pharmaceutical compositions | |
| NO169791B (no) | Neddykket hydraulisk enhet for styring av en undersjoeisk-oljearbeidsstasjon | |
| CA1186306A (en) | Optically active 16-methoxy-16-methyl-prostaglandin e derivatives and a process for preparing them | |
| GB1589526A (en) | Prostaglandins and process for their manufacture | |
| HU191111B (en) | Process for producing 5-fluoro-carbacyclines |