JPS584763A - Δ８，９―プロスタグランジン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規Δ８．９−プロスタグランジン誘導体、そ
の製法並びに該化合物を使用した薬剤に関する。

プロスタグランジン及びその類以化合物に関する多くの
文献から、これら物質群はその生物学的及び薬理学的特
性のために人も含めた哺乳（１７） 類の処置に好適であることは公知である。しかしながら
、医薬品としてのその使用はしばしば困難につきあたる
。多くの天然のプロスタグランジンは種々の酵素行程に
より迅速に代謝分解されるので、治療目的のためには作
用時間は短かすぎる。すべての構造変換は作用時間並び
に活性の選択性を上昇させる目的を有する。

新規△８．９−プロヌタグランジン誘導体はきわたった
作用特異性、天然のプロスタグランジンより良好な作用
、より長い作用時間及び特に経口投与に好適であるとい
うことが判明した。

本発明は一般式１１ （ここでＲ２は水素原子、置換されていてよいアルキル
基、アルキル基で置換されていてよいシ（１８） クロアルキル基、置換されていてよいアリール基又はヘ
テロ環基を表わす）、又は基 わす）を表わし、Ａは−Ｏ１ｌ、　−０Ｈ２−又はシス
−０Ｈ＝ＯＨ−基を表わし、Ｂは一０Ｈ２−ＯＨ２−ｓ
又はトランス−ＣＩ−Ｉ　＝　ＯＩＩ−又は−ａ＝Ｏ−
基を表わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換したヒドロキ
シメテレン基又は遊離の又は官能的に変換した一位であ
ってよく、Ｄ及びＥは一緒になって直接結合を表わすか
、又はＤは弗素原子で置換されていてもよい炭素原子数
１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を表わし、Ｅ
は酸素原子又は硫黄原子又は直接結合又は−Ｃ三〇−結
合又は−Ｃ几６−ＯＲマー基（ここでｒｔ、及びＴＬ７
は異なっており、水素原子又は塩素原子又はアルキル基
を表わす）を表わし、　Ｒ４は遊離の又は官能的に変（
１９） 換したヒドロキシ基を表わしｓ　”５はハロゲン又は置
換されていてよい了り−ル基により［１＋すれていてよ
いアルキル基、アルキル基で置換されていてよいシクロ
アルキル基、置換されていてよいアリール基、又はへテ
ロ環基を表わす〕の△８，９−プロスタグランジン誘導
体並びにＲ２が水素原子を表わす場合は生理学的に認容
性の塩基との塩に関する。

アルキル基Ｂ、２としては炭素原子数１〜１ｏの直鎖又
は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、　　ｔｃｒｔ−ブ
チル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘ
プチル基、テシル基ヲ挙げることができる。アルキル基
Ｒ１２は場合によりハロゲン原子、アルコキシ基、場合
により置換すｔした７　１ノールもしくはアロイル基、
ジアルキルアミノ及びトリアルキルアンモニウムにより
１回以上置換されていてよいが、ここで１回の置換が有
利である。置換分としては例えば弗素、塩基又は臭素、
フェニル、ジメチルアミノ、メ（２０） トキシ、エトキシを挙げることができる。有利なアルキ
ル基Ｒ２は炭素原子数１〜４のもの、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、ジメチルアミノプロピル基、イ
ソブチル基、ブチル基を挙げることができる。

アリ−り基Ｒ２としては置換又は未置換子り−ル基を挙
げることができる。例えば、フェニル基、１−ナフチル
基及び２−ナフチル基であり、これらはそれぞれハロゲ
ン原子１〜３個、フェニル基、炭素原子数１〜４のアル
キル基１〜３個、クロルメチル基、フルオルメチル基、
トリフルオルメチル基、カルｙｌ？キシル基、ヒドロキ
シ基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基により置換さ
れていてよい。フェニル環の３−及び４−位で弗素、塩
素、アルコキシ基又はトリフルオルメチル基により、又
は４位でヒドロキシ基により置換されているのが有利で
ある。

シクロアルキル基Ｒ１２は環中に炭素原子数３〜１０、
有利に５〜６を有していてよい。この環は炭素原子１〜
４のアルキル基により置換され（２１） ていてよい。例えばシクロペンチル基、シクロヘキシル
基、メチルシクロヘキシル基及びアダマンチル基を挙げ
ることができる。

ヘテロ環基Ｒ，としては５員及び６員の、少なくともへ
テロ原子１個、有利に窒素、酸素又は硫黄を含有してい
るヘテロ環を挙げることができる。例えば２−フリル基
、２−チェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、
４−ピリジル基、オキサシリル基、チアゾリル基、ピリ
ミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、３−フリ
ル基、３−チェニル基、２−テトラゾリル基等を挙げる
ことができる。

酸残基Ｒ３としては生理学的に認容性の酸残基を挙げる
ことができる。有利な酸は脂肪族、脂環式、芳香族、芳
香族−脂肪族及びヘテロ環基に属する炭素原子数１〜１
５の有機カル−ン酸及びスルホン酸である。これらの酸
は飽和又は不飽和、及び／又は多塩基性及び／又は常法
で置換されていてよい。置換分の例としてはアルキル基
、ヒドロキシ基、アルコキシ基、オキソ（２２） 基又はアミノ基又はハロゲン原子である。例えば、次の
ようなカルボン酸をあげることができる：蟻酸、酢酸、
プロピオン酸、酪酸、イン酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、
カプロン酸、エナント酸、カゾリル酸、ペラルゴン酸、
カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸
、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、トリクロル酢酸、ジ
エチル酢］　　１’ｅｒｌ−ブチル酢Ｃ波、シクロプロ
ピル酢酸、シクロペンチル酢酸、シクロヘキシル酢酸、
シクロブチルぐンカル＋Ｒン酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸、フェニル酢酸、フェノキシ酢酸、メトキシ酢酸、
エトキシ酢酸、モノ−、ジー及びトリクロル酢酸、アミ
ノ酢酸、ジエチルアミノ酢酸、ピペ１Ｊジノ酢酸、モル
ホリノ酢酸、乳酸、コハク酸、アジｌ？ン酸、安息香酸
、ハロゲン−、トリフルオルメチル−、ヒドロキシ−、
アルコキシ−又はカル７＋？キシ基で置換された安息香
酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、フラン−２−カルボ
ン酸、シクロペンチルプロピオン酸。特に有利々アシル
基は炭素原子数１゜までのものである。スルホン酸とし
ては例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、イソ
プロパンスルホン酸、β−クロルエタンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、シクロペンタンスルホン酸、シクロヘ
キサンスルホン酸、ペンゾールスルホン酸、ｐ−）ルオ
ールスルホンｔｌｌ、ｐ　−クロルベンゾールスルホン
酸、　Ｎ　、　Ｎ＝−）メｆルアミノスルホン酸、Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノヌルボン酸、Ｎ、Ｎ−ビス−（ｐ−
クロルエチル）−アミノスルホン酸、Ｎ、Ｎ−ジイソブ
チルアミノスルホン酸、Ｎ、Ｎ−ジブナルアミノスルホ
ン酸、ピロリジノスルホン酸、ピペリジノスルホン酸、
ピペラジノスルホン［１，Ｎ−メナルビペラジノスルホ
ン酸及びモルホリノスルホン酸を挙げることができる。

Ｗ及びＲ１４中のヒドロキシ基は例えばエーテル化又は
エステル化により官能的に変換していてよく、Ｗ中の変
換したヒドロキシ基はα−父はβ−位であってよい。

エーテル残基及びアシル残基としては専門家に公知の残
基をあげることができる。容易に脱離性のエーテル残基
、例えばテトラヒドロビラ＝　、Ａ／　−，７−）ラヒ
ドロフラニルー、α−エトキシエチル−、トリメチルシ
リル−、ジメチルシリル−１ｔｃｒｔ−ブチル−シリル
−及ヒドリベンジルーシリル基が有利である。アシル残
基としてはＲ１３の際にあげたものであり、とりわけ例
えばアセチル、プロピオニル、ブチリル及びベンゾイル
基を挙げることができる。

アルキル基Ｒ５としては直鎖及び分枝鎖の飽和及び不飽
和のアルキル基を表わし、有利に炭素原子数１〜１０、
特に１〜６の飽和アルキル基であり、これらは場合によ
り置換されていてよいアリール基で置換されていてよい
。例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
イソブチル基、ｔｅｒ＋−ブチル基、ペンチル基、ヘキ
シル基、ヘプチル基、オクチル基、ブテニル基、インブ
テニル基、プロペニル基、ペンテニル基、４ンジル基、
ｍ　−＆ヒル−クロルベンジル基をあげることができる
。アルキル基Ｒ５５がハ（２５） ロゲンで置換されている場合、ハロゲンとしては弗素、
塩素及び臭素をあげることができる。

シクロアルキル基Ｒ５は環中に炭素原子３〜１゜有利に
３〜６個有していてよい。この環は炭素原子数１〜４の
アルキル基で置換されていてよい。例えば、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、メチル−シクロヘキシル及びアダマンチルである。

置換もしくは未置換のアリール基Ｒ５としては例えば、
フェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルであり、これ
らはそれぞれハロゲン原子１〜３個、フェニル基、それ
ぞれ炭素原子数１〜４のアルキル基１〜３個、クロルメ
チル基、フルオルメチル基、トリフルオルメチル基、カ
ル−キシル基、アルコキシ基又はヒドロキシ基により置
換されていてよい。フェニル環の３−及び４−位で弗素
、塩素、アルコキシ又はトリフルオルメチル基により、
又は４位でヒドロキシ基により置換されているのが有利
である。

ヘテロ環基Ｒ，としては５−及び６−員の、少（２６） なくともへテロ原子１個、有利に窒素、酸素又は硫黄を
有するヘテロ環を挙げることができる。

ｆｉｔ、ｔハ、２−フリル、２−チェ＝　ｋ　％　　２
−　ヒ’Ｊ’ジル、３−ピリジル、４−ピリジル、オキ
サシリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、
ｅう）ニル、３−フリル、３−チェニル等である。

アルキレン基りとしては直鎖又は分枝鎖で飽和及び不飽
和のアルキレン基であり、有利には炭素原子１〜１０．
特に１〜５の飽和のものがあげられ、これらは場合によ
り弗素原子で置換されていてよい。例えば：メチレン、
フルオルメチレン、シフルオルメチレン、エチレン、１
゜２−プロピレン、エチルエチレン、トリメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン、１．１−シフルオルエ
チレン、１−フルオルエチレン１−メチル−テトラ−メ
チレン、１−メチル−トリーメチレン、１−メチレン−
エチレン、１−メテレンーテトラメチレンを挙げること
ができる。

塩形成のためには生理学的Ｋｇ容性の塩を形成すること
が専門家に公知である無機及び有機塩基が好適である。

例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化す）　ＩＪ
ウム及び水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物、
例えば水酸化カルシウム、アンモニア、アミン、例えば
エタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、トリス
−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン等である。

アルキル基Ｒ６及びＲ７としては直鎖及び分枝鎖の炭素
原子数１〜６、特に１〜４のアルキル基をあげることが
でき、これらはＲ２としてすでに記載したと同様のもの
である。

更に、本発明は本発明による一般式■の△ａ、９−ゾロ
スタン誘導体の製法に関し、この方法はし、ｋｓ　Ｂｓ
　Ｄｂ　Ｂｓ　Ｒ２、ｒｔ３及びＲ，は前記のものを表
わし、Ｒ４及びＷ中の遊離ＯＨ基は保護されている〕の
化合物を自体公知法で中間体の９−スルホン酸エステル
を介して塩基と反応させ、場合により引き続き任意の順
序で、保護されたヒドロキシ基を遊離し、及び／又は遊
離ヒドロキシ基をエステル化し、及び／又は二重結合を
水素添加し、エーテル化し、及ｙ又はエステル及び／又
はカルシキシル基（’１’Ｌ、＝Ｔ（）をエステル化し
、及び／又は遊離カルシキシル基（Ｒｇ及び／又は遊離
又はエステル化力ルゼキシル基る。

一般式■の化合物の９−スルホン酸エステル（２９） への変換は自体公知法でアルキルスルホニルクロリド又
はアリールスルホニルクロリ）’もＬ＜ハアルキルスル
ホン酸無水物又は了り−ルスルホン酸無水物とアミン、
例えばピリジン、トリエチルアミン又はＤＭＡＰの存在
下に一６０℃〜＋１００℃の間、有利忙−２０℃〜＋５
０℃の間の温度で行なう。９−スルボネートの除去は塩
基、有利にテトラプチルアンモニウムフルオＩＪトテ不
活性溶剤、例えばジメチルボルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、ジメチルヌル
ホキシト、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等中
で０℃〜１００℃、有利に２０℃〜８０℃て行なう。

一般式ＩのＲ１が−０Ｈ２０Ｈ基を表わす化合物への還
元はエステル又はカルゼン酸の還元に好適な還元剤、例
えばリチウムアルミニウムヒドリド、ジイソブチルアル
ミニウムヒドリド等を用いて実施する。溶剤としてはジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、ドルオール等を挙げることができる。還元は一３０
’Ｃ（３０） 〜使用した溶剤の沸点まで、有利にＯ℃〜３０℃で実施
する。

官能的に変換したヒドロキシ基の遊離は自体公知法で行
なう。例えば、ヒドロキシ保護基、例えばテトラヒドロ
ピラニル基の脱離は有機酸、例えば蓚酸、酢酸、プロピ
オン酸等の水溶液中。

又は無機酸、例えば塩酸の水溶液中で実施する。

溶解性の改良のためには有利に水と混和性の不活性有機
溶剤を加える。好適な有機溶剤は例えばアルコール、例
えばメタノール及びエタノール、及びエーテル、例えば
ジメトキシエタン、ジオキサン及びテトラヒドロフラン
である。有利にテトラヒドロフランを使用する。脱離は
有利に２０℃〜８０℃の温度で実施される。

アシル基の鹸化は例えばアルカリ金属炭酸塩、アルカリ
土類金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土
類金属水酸化物でアルコール中又はアルコールの水溶液
中で行なう。

アルコールとしては脂肪族アルコール、例えばメタノー
ル、エタノール、ブタノール等で、有利にメタノールを
あげることができる。アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ
金属水酸化物としてはカリウム塩及びナトリウム塩を挙
げることができる。有利にはカリウム塩である。

アルカリ土類金属炭酸塩及びアルカリ土類金属水酸化物
としては例えば炭酸カルシウム、水酸化カルシウム及び
炭酸ノ々リウムが好適である。

この反応は一１０℃〜＋７０℃、有利に＋２５℃で行な
われる。

は炭素原子数１〜１０のアルキル基を表わす）の導入は
専門家に公知の方法で行なわれる。１−力ルデキシー化
合物を例えばジアゾ炭化水素と自体公知法で反応させる
。ジアゾ炭化水素でのエステル化は、例えば不活性溶剤
、有利にジエチルエーテル中のジアゾ炭化水素の溶液に
同じ、又は他の不活性溶剤、例えば塩化メチレン中の１
−カルブキシ化合物を加えることにより行なう。１〜３
０分間して反応が終了した後、この溶剤を除去し、エス
テルを常法で精製する。

ジアゾアルカンは公知であるか、又は公知法により製造
することができる（　Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔ　１ｏｎｓ
　、第８巻、第３８９−３９４頁（１９５４））。

は置換又は未置換のアリール基を表わす）の導入は専門
家に公知の方法により行なう。例えば、１−カルブキシ
化合物とジシクロへキシルカルゼジイミドを有する相応
するアリールヒドロキシ化合物とを好適な塩基、例えば
ピリジン又はトリエチルアミンの存在下に不活性情剤中
反応させる。溶剤としては塩化メチレン、エチレンクロ
リド、クロロホルム、酢酸エステル、テトラヒドロフラ
ン、有利にクロロホルムを挙げることができる。この反
応を一３０℃〜＋５０℃の温度で、有利に１０℃で実施
する。

先ず得られる生成物中に含有される０＝Ｏ−二重結合を
還元する場合には自体公知法で水素添加を行なう。

（３３） ５．６−二重結合の水素添加は自体公知法で、低温、有
利に約−２０℃で、水素雰囲気中で貴金属触媒の存在下
に実施する。触媒としては例えば１０％炭素上−ξラジ
ウムが好適である。

５．６−二重結合及び１３．１４−二重結合の両方を水
素添加するならば、より高い温度、有利に約２０℃で行
なう。

Ｒ２が水素原子である一般式Ｉのプロスタグランジン誘
う〃体は相応する無機塩基の好適量で中和して塩に変換
することができる。例えば化学量論量の塩基を含有する
水中に相応するＰＧ−酸を溶解し、水を留去し、水と混
和性の溶剤、例えばアルコール又はアセトンを加えた後
、固体無機塩が得られる。

常法で行なわれるアミン塩の製造のためには、ＰＧ−酸
を例えば好適な溶剤、例えばエタノール、アセトン、ジ
エチルエーテル、アセトニトリル又はペンゾール中に溶
かし、少なくとも化学量論量のアミンをこの溶液に加え
る。この際、この塩はふつうに固体の形で生じるか又は
溶剤を（３４） 蒸発させた後常法で単離される。

に公知の方法で行なわれる。一般式Ｉ　（ｎ、ｚ　＝Ｈ
）のカルデン酸を先ず３級アミン、例えばトリエチルア
ミンの存在下にクロル蟻酸イソブチルエステルと共に混
合無水物とする。この混合無水物と相応するアミＦのア
ルカリ塩又はアンモニア（Ｒ１３−Ｈ）との反応は不活
性溶剤又は溶剤混合物、例えばテトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
燐酸トリアミド中で一り０℃〜＋６０Ｕ、有利にＯ℃〜
３０℃の温度で行なわれる。

のその他の可能性は、遊離ヒドロキシ基が場合により中
間的に保護されて因る一般式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の１−カル
ゼン酸を一般式１■ ０　＝　Ｏ＝　Ｎ　−１，ｓ　　　　（ＩＩＩ）〔式中
Ｒ３は前記のものを表わす〕の化合物と反応させること
よりなる。

一般式１　（Ｒｚ＝Ｈ）の化合物と一般式■のイソシア
ネートとの反応は場合により３級アミン、例えばトリエ
チルアミン又はピリジンの添加下に行なわれる。反応は
溶剤なしに、又は不活性溶剤、例えば了セトニトリル、
テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルアセトアミド
、塩化メナレン、ジエチルエーテル、ドルオール中で−
８０℃〜１００℃、有利に０〜３０℃の温度で行なわれ
る。

出発物質がゾロスタン基中にＯＨ−基を含有している場
合、これらのＯｆ−Ｉ基も反応する。ブロスタン基中に
遊離ヒドロキシル基全有する最終生成物を所望とするな
らば、出発物質中のヒドロキシル基が有利に容易に脱離
性のエーテル基又はアシル基で中間的に保護されている
出発物質からはじめるのが有利である。

ＰＧＢ−誘導体に比較して新規△８・９−プロスタグラ
ンジンは大きな安定性によりすぐれている。

一般式Ｉの新規Δｓ、ｓ−ゾロスタン誘導体は類似の作
用スペクトルにおいて相応する天然のプロスタグランジ
ンより著しく改良され（高い特異性）、かつ特に明らか
に長い作用を示すので、これらの化合物Ｖま重要な薬剤
である。

新規のプロスタグランジン−類似物質は強く黄体退縮性
に作用する。すなわち黄体退縮（≠□Ｌ［ｔｂＯ・Ｉｙ
６ｅ　）の開始のために、相応する天然のプロスタグラ
ンジンにおけるより著しくわずかな投与讐で十分である
。

（３７） 特に経口又は膣内投与による堕胎の惹起のためにも、天
然のプロスタグランジンに比較して新規プロスタグラン
ジン類似物質は著しく少量でたりる。

麻酔ラット及び単離されたラット子宮の等張性子宮収縮
全記録する際に、本発明による物質が天然のプロスタグ
ランジンにおけるよシ著しい作用を示し、かつその作用
がよシ長く保持されるということが示された。

新規プロスタグランジン誘導体は１回の腸管内及び腸管
外適用により月経全誘発するか又は妊娠を中断するため
に好適である。更に該化付物は家兎、牛、馬、豚等のよ
りな哺乳動物の雌において性周期の同期化に好適である
。更に本発明によるプロスタグランジン誘導体は診断又
は治療処置のための準備としての頚管拡張に好適である
。

本発明による抗受胎作用物質の良好な組織特異性は、他
の平滑筋器管、例えばモルモッ）　−回腸又は単離した
家兎気管での検査において、（３８） これら器管は天然のプロスタグランジンによるよりも著
しく僅かガ刺激かかんさ・りされる。本発明による物質
は気管支鎮けい作用も有する。

更に、鼻粘膜の膨張がひくように作用する。

本発明による作用物質は胃酸分泌全抑制し、細胞保護及
び潰瘍治癒効果を示し、これにより非ステロイド性消炎
物質の不所望ガ後作用（プロスタグランジン−片成−抑
制因子）に対して作用する。

これら化合物のいくつかは血圧降下、不整脈における調
整及び血小板凝集の抑制に作用し、更に、これらの作用
から明らかになる使用可能な範囲にも作用する。

医学上の使用には、作用物質を吸入、経口、腸管外又は
局所（例えば膣）適用に好適な形にするのがよい。

吸入のためにはエーロゾル溶液全製造するのが有利であ
る。

１１注口投与には例えば錠剤、糖衣丸又はカプセルが好
適である。

腸管外適用には無菌の、注入可能ガ、水性又は油性溶液
を使用する。

膣適用には例えば生薬が好適であり１通常である。

こうして本発明は一般式Ｉの化合物、常用の助剤及び担
体を基礎とする医薬品にも関する。

本発明による作用物質を１例えば堕胎を惹起するための
、周期を調節するだめの、出産を起こすための、又は畠
血圧の治療のための調剤を製造するためにガーレン式製
剤において公知で常用の助剤と組み合わせて使用すべき
である。

これらの目的のためにも、他の使用のためにも調剤は活
性化合物０．Ｏ１〜５０■を含有していてよい。

次に実施例につき本発明の詳細な説明するが、本願発明
はこれにより限定されるものではない。

例　　■ （５Ｚ、　１３Ｅ）−（ＩＩル、Ｌ５ＥＬ）−１１，１
５−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７、ｉ８，１
９．２０−テトラツルー”　ｅ　８　＋１３−プロスタ
）　ＩＪエン酸メチルエステルピリジン９−中の（５Ｚ
、１３Ｂ）−（９８，１１４，−１５Ｒ）−９−ヒドロ
キシ−１１゜１５−ビス−（テトラヒドロビラン−２−
イルオキシ）−１６−フエツキシー１７．１８，１９．
２０−テトラツルー５，１３−プロスタジエン酸メチル
エステル（塩化メチレン中の相応する酸と０．５モルエ
ーテル性ジアゾメタン溶液とから０℃で製造）　２．８
５９の溶液にｐ−）ルオールスルホン酸クロリドｔ、９
ｙｉｏ℃で加え、水浴温度で１６時間、２０℃で４８時
間攪拌する。引き続き水６−を加え、２０℃で３時間攪
拌し、エーテルで希釈し、順次、水、５％硫酸、５％炭
酸水素ナトリウム溶液及び水と振盪する。

硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。こ
の際、無色油状物質として９−トシレート３．３２が得
られる。

Ｉａ：２９５０．２８７５，１７３４．１６００゜１５
９０％　１４９６，１３６５．１２４０゜９７４　／　
ｃｍ　。

（４１） 無水テトラヒドロフラン９〇−中の前記得られた９−ト
シレー）　３．３７の溶液にテトラブチルアンモニウム
フルオリドロ２を加え、３時間２２℃でアルゴン雰囲気
下に攪拌する。引き続き、エーテル３００１ｎｔで希釈
し、水で３回振盪し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
真空中で濃縮する。残分をシリカゲルでのクロマトグラ
フィーにより精製する。ヘキサン／エーテル（４＋１）
で無色油状物質として（５Ｚ、１３Ｂ）−（ｔｔａ、ｔ
５ル）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１６−フエツキシー１７，１８，１９
．２０−テトラツルー５，８．１３−プロスタトリエン
酸メチルエステル１．８１が得られる。

ＩＲ：２９６０．２８５５．１７３０，１６００゜１５
８８．１４９５，９７’：０、／α。

保護基脱離のために前記得られたｌ＞”　Ｔ　”−化合
物１．８２全１６時間２２℃で、酢酸、水、テトラヒド
ロフラン（６５＋３５＋１０３からなる混合物６０−と
共に攪拌し、引き続き真空中で（４２） 濃縮する。残分全シリカゲルでのクロマトグラフィーに
より精製する。溶離剤としてエーテルを用いて、無色油
状物質として表題化合物０．９５７が得られる。

Ｉａ：３６ｏｏ、３４２０（幅広入２９３０゜２８５５
．１７３０．１６００．１５８８．９７１／ｃｍ。

例　　２ （１３Ｆｉ）−（１１ル、　　１５１Ｎ　）−１１，１
５−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８゜１
９．２０−テトラツルー８，１３−プロスタジエン酸メ
チルエステル 例１と同様にして（１３Ｅ）−（９８，ＩＩＢ、１５Ｂ
）−９−ヒドロキシ−１１，１５−ビス−（テトラヒド
ロビラン−２−イルオキシ）−１６−フエ／＊シー１７
．１Ｂ、１９．２０−テトラツルー１３−プロステン酸
メチルエステルｌ。３５ｆから無色油状物質として（１
３Ｂ）−（ｌ　ｌｔｌ、１５Ｒ）−１１，１５−ビス−
（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１６−フニ
ノキシーｉ７，１８，１９．２０−テトラツルー８．１
３−ｆロスタジエン酸メチルエステル８００■が得られ
る。

ＩＦＬ：２９６０，２８５８，１７３０．１６００．１
５８８．１４９６．９７２７ｃｍ。

例１と同様にして保護基を脱離した後、無色油状物質と
して表題化合物０．４ｆが得られる。

Ｉａ：３６１０，３４００（幅広）、２９３０．２８５
６．１７３０．１６００．１５８８．９７２／ｃｍ。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯｔ３）：δ＝３．６８（３Ｈ％ｓ
。

９　）、４．０９〜４．２９　（ＬＨ％ｍ、Ｈ−１１）
。

５．６３〜５．７１（２Ｈ，Ｈ−１３，１４）４．４４
〜４．６２（ＬＨ，ｍ％Ｈ−１５３，３，７８〜４．０
４　（２Ｈ，ｍ、Ｈ−１６）、６．８７〜７．４０（５
Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。

例　　３ ＜１３Ｂ）−（１１Ｅｔ、１５１４）−１１，１５−ジ
ヒドロキシ−１６−（ｍ−クロルフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルー８．１３−：’７０ス
タジエン酸メチルエステル例１と同様にして、（１３Ｅ
）−（９８，ＩＩＲ，１５Ｒ）−９−ヒドロキシ−１１
，１５−ビス−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ
）−１６−（ｍ−クロルフェノキシ）−１７，１８゜１
９．２０−テ）ラノルー１３−”プロステン酸メチルエ
ステル帆６ｖから油状物質として（１３Ｂ）−（１１１
１ｉＬ、１５ＥＬ）−１１，１５−ビス−（テトラヒド
ロビラン−２−イルオキシ）−１６−（ｍ−クロルフェ
ノキシ）−１７，１８゜１９．２０−テトラツルー８，
１３−プロスタジエン酸メチルエステル０．３５９が得
られる。

ＨＬ：２９５　Ｂ、２８６０．１７３０％１６００゜１
５８８．９７０／ａｎｌ。

例■により保護基全脱離した彼、無色油状物質として表
題化合物帆２２が得られる。

ＩＲ：３６００，３４１０（幅広）、２９３０．２８５
５．１７３１．１６００，１５８８．９７２／ａｒｔ。

（４５） 例　　４ （５Ｚ、１３Ｂ）−（１１８，１５Ｒ）−１１，１５−
ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー５．８．１３−
プロスタトリエン酸メチルエステル 例１と同様にして（５Ｚ、１３Ｂ）−（９８゜ｔｔＦＬ
、ｔ５ａ）−ｔｔ、ｔ５−ビス−（テトラヒドロビラン
−２−イルオキシ）−１６，１６−シメチルー９−ヒド
ロキシ−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル２
．７５　、がう（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１Ｆｔ、１５Ｒ
１−１６，１６−シメチルー１１　、１５−ビス−（テ
トラヒドロビラン−２−イルオキシｌ−５，８，１３−
プロスタトリエン酸メチルエステル１．６２が無色油状
物質として得られる。

ＩｆＬ：２９６０，２８５５．１７３２．９７５／ｃｒ
ｎ。

例１により保護基を脱離させた後表題化合物０．８２が
得られる。

ＩＦＬ：３６１０，３４００ｊ幅広）、２９４０゜（４
６） ２８５０、　１７３２．９７５／ｃｒｎ。

例　　５ （１３Ｅ）−（ｆｌｆｔ、　１５ａ）−１１，１５−ジ
ヒドロキシ−１６，１６−シメチルー８゜１３−プロス
タジエン酸メチルエステル例ｉと同様にして（１３Ｂ）
−（９８，ＬＩＲ。

１５ａ　）　−１１、１５−ビス−（テトラヒドロビラ
ン−２−イルオキシ）−１６，１６−シメチルー９−ヒ
ドロキシ−１３−プロステン酸メチルエステル３００１
ｎｆから（１３Ｅ　）−（ｌｌＢ、１５ＥＬ）−１６，
１６−ジメ（−ルー　１１　、　ｌ　５−ビス−（テト
ラヒドロビラン−２−イルオキシ）−８，１３−１”ロ
スタジエン酸メチルエステル１７０■が無色油状物質と
して得られる。

■ル：２９５５，２８６０，１７３２，１４９５゜９７
５／ｃｍ。

例１による保画基の脱離後、無色油状物質として表題化
合物９０■が（４）られる。

ＩＲ：３６００．３４１０（幅広）、２９４０．２８５
５．１７３２．９７５／ｃｍ。

例　　６゛ （５Ｚ、１３Ｂ）−（ＩＩＲ，１６Ｒ８）−ｔｔ、ｔｓ
α−ジヒドロキシ−１６−メチル−５，８，１３−プロ
スタトリエン酸メチルエステル 例１と同様にして（５Ｚ、１３Ｅｌ−（９８゜１１Ｆｔ
、１６ル５）−１１，１５α−ビス−（テトラヒドロビ
ラン−２−イルオキシ）−９−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−５，１３−１７’ロスタジエン酸メチルエステル１
．４Ｆから（５ｚ、ｔ３Ｅｌ−（ＩＩＢ、１６ｉｔＳ）
−１１，１５α−ビスー（テトラヒドロビラン−２−イ
ルオキシ）−１６−メチル−５，８，１３−プロスタト
リエン酸メチルエステル帆８５２が無色油状物質として
得られる。

■ル：２９６０．２６５５、ｌ　７３ｐ、１４９５．９
７４　／　ｃｍ。

例１により保護基を脱離した後、無色油状物質として表
題化合物０．５９が得られる。

Ｉａ：３６１０％３４００（幅広）、　２９３５．２８
５５、　１７３０．９７４．　／　ｔｙｎ。

例　　７ （５Ｚ、１３’Ｆ３）−（ｌｌＢ、１５ａＳ）−１１，
１５−ジヒＦロキシー１５−メチル−５，８，１３−プ
ロスタトリエン酸メチルエステル 例１と同様にして、（５Ｚ、１３Ｅ）−（９８゜１１Ｂ
、１５比８１−１１．１５−ビス−（テトラヒドロビラ
ン−２−イルオキシ）−９−ヒドロキシ−１５−メチル
−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル０．６５
　ｙから（５Ｚ。

１３　Ｂ　）　−（１１Ｒ，、ｌ　５１−Ｌ　Ｓ　）　
−１Ｌ　、　１５−ビス−（テトラヒドロビラン−２−
イルオキシ）−１５−メチル−５，８，１３−プロスタ
トリエン酸メチルエステル０．３５９が無色油状物質と
して得られる。

ＩＲ：１７３２．９７０／ｃｍ。

例１によす保護基全脱離した後、無色油状物質として表
題化合物０．２６９が得られる。

Ｉａ：３６００．３４２０（幅広）、　２９３２、（４
９） ２Ｂ５６．　１７３２、９７０／ｃｍ。

例　　８ （５Ｚ、１３ｇ）−（ＩＩＥＬ、Ｌ５Ｊ１６ＢＳ）−ｔ
　ｔ　、　１５−ジヒドロキシ−１６−フルオル＝５．
８．１３−プロスタトリエン酸メチルエステル 例１と同様にして（ｓｚ、１３Ｂ）−（９８゜目」、１
５ａ、１６ａ８）−１１，１５−ビス−°ぺ（テトラヒ
ドロビラン−２−イルオキシ）−９−ヒドロキシ−１６
−フルオル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステ
ルｏ、ｓ　ｙから（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１ル、１５Ｊ
　１６ル５）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロビラ
ン−２−イルオキシ）−１６−フルオル−５゜８．１３
−：プロスタトリエン酸メチルエステル０．５　Ｏｆが
無色油状物質として得られる。

ＩＦＬ：２９５８．１７３５．９７６／ｃｒｎ。

例１によシ保護基全脱離した後、表題化合物０．２９　
、が油状物質として得られる。

Ｉａ：３６ｔｏ、３４００（幅広）、２９３０、（５０
） ２８５７、　１　７３５、９７６／ｃｍ。

例　　９ （５Ｚ、１３］コ　）−（ｒｔａ、ｔ　　６ａｓ）−１
１，１５α−ジヒドロキシ−１６，Ｌ９−ジメチル−５
，８，１３，１８−プロスタテトラエン酸メチルエステ
ル 例１と同様にして（５Ｚ　、　１３Ｂ　）−（９８１１
１Ｂ、１６１４８）−１１，１５α−ビス−（テトラヒ
ドロビラン−２−イルオキシ）−９−ヒドロキシ−１６
，１９−ジメチル−５，１３，１９−プロスタトリエン
酸メチルエステル２．４２から（５Ｚ　、　１３　Ｂ　
）　−（１１Ｊ１６［（８）−ｔ　ｔ　、　１５α−ビ
ス−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１６，
１９−ジメチル−５，８，１３，１８−プロスタテトラ
エン酸メチルエステル１．５２が無色油状物質として得
られる。

Ｉ　Ｒ：　２９６０　ｓ　　１７３２．９７２　／　ｃ
ｍ　−例１により保護基全脱離させた後、表題化合物帆
７８２が無色油状物質として得られる。

ＩＦＬ：３６００．３４００（幅広）、　２９３２．２
８５５、１７３２、９７２／ｃｍ０ 例１０ （１３Ｂ）−（ｌｌａ、１６Ｒ８）−１１゜１５α−ジ
ヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−８，１３，１８−
プロスタトリエン酸メチルエステル 例１と同様にして（１３Ｂ　）−（９８，ＩＩＪ１６Ｒ
８）−１１，１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシフ−９−ヒドロキシ−１６，１９−ジメチ
ル−１３，１８−プロスタジエン酸メチルエステル６０
０ＴＮｉから、（１３Ｅ）−（１１１４，１６ａｓ）−
１１，１５α−ビス−（テトラヒドロイラン−２−イル
オキシ）−１６，１９−ジメチル−８，１３，１８−プ
ロスタトリエン酸メチルエステル３５０〜が無色油状物
質として得られる。

ＩＲ：２９６２．１７３１．９７２／ｃｍ。

例１により保護基を脱離した彼、無色油状物質として表
題化合物１８０■が得られる。

Ｉｆｆ：３６１０．３４１０（幅広）、　２９３０．２
８５５、１７３１、９７２／’ｃｍ。

例１１ （５Ｚ、１３Ｅ　）−（ＩＩＲ，１５ＦＬ）−１１，１
５−ジヒドロキシ−１６，１６，１９−トリメチル−５
，８，１３，１８−プロスタテトラエン酸メチルエステ
ル 例１と同様にして（５Ｚ、１３Ｅ）−（９８゜ＩＩＦＬ
、１５［ｔ）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロビラ
ン−２−イルオキシ）−９−ヒドロキシ−１６，１６，
１９−トリメチル−５゜１３．１８−プロスタトリエン
酸メチルエステル１．３５９から（５Ｚ、ｔａｂ）−（
ｔｔａ。

＋５ａ）−ｉｔ、＋５−ビス−（テトラヒドロ−ビラン
−２−イルオキシｌ　−１６、ｌ　６，１９−トリメチ
ル−５，８，１３，１８−プロスタテトラエン酸メチル
エステル０．７５９が無色油状物質として得られる。

ＩＦＬ：２９６０，２８５５，１７３２．９７４／／ｌ
ｆｆ１゜例１によシ保護基金脱離した後無色油状物質（
５３） として表題化合物０．４２が得られる。

Ｉａ：ａ６ｏｏ、３４００（幅広）、２９４２．２８５
０、Ｌ　７３２．９７４／ｃｒｎ。

例１２ （１３Ｅ）−（ｌｔａ、１５ｒｔ）−１１，１５−ジヒ
ドロキシ−１６，１６，１９−）ジメチル−８，１３，
１８−プロスタトリエン酸メチルエステル 例１と同様にして（１３Ｅ　）−（９８，ｌｌａ。

１５Ｒ）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ−９−ヒドロキシ−１６，１６，１９−
）ジメチル−１３，１８−プロスタジエン酸メチルエス
テル６００　＋ＩＶから（１３Ｅｌ−（１１ｆｔ、１５
ａ）−１１，１５−ビｘ−（テトラヒドロビラン−２−
イルオキシ）−１６，１６，１９−）ジメチル−８，１
３，１８−プロスタトリエン酸メチルエステル３３０■
が無色油状物質として得られる。

１ａ　　二　２　９　６　２　　、　２　８　５　３　
　、１：＋７　’３　３％　　’９＋７４／ｃｍ。

例１により保護基全脱離した後無色油状物質（５４） として表題化合物１８５■が得られる。

ＩＲ：３６１０．３４００（幅広〕、２９４０゜２８５
５．１７３３．９７４／ｃｒｎ。

例１３ （１３１（）−（ＩＬ［１，，１５８）−１１，１５−
ジヒドロキシ−８，１３−プロスタジエン酸メチルエス
テル 例１と同様にして（１３Ｅ）−（Ｌｉｆｔ、１５８）−
１ｔ、ｉ５−ビス−（テトラヒドロビラン−２−イルオ
キシ）−９−ヒドロキシ−１３−プロステン酸メチルエ
ステル２８０ｍｇかう（１３Ｅ〕−（ＩＩＲ，１５８）
−１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−８，１３−プロスタジエン酸メチルエステル
１７０■が無色油状物質として得られる。

ＩＲ：２９６０，２８６０．１７３２．９７６／ｃｍ。

例１によシ保膿基全脱離した後、無色油状物質として表
題化合ＱＩＩＪ　９　Ｑ　ｒｔｑが得られる。

ＩＲ：３６００．３４１０　（幅広〕、２９３　Ｑ。

２８５５．１７３２，９７６／ｃｍ。

例１４ （５Ｚ、１３Ｂ）−（１１Ｒ，１５Ｒ）−１１，１５−
ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８，１９．
２０−テトラツルー５１８．１３−プロスタトリエン酸 例１により製造したメチルエステル７９０■をエタノー
ル及び水中の水酸化カリウムからなる溶液（製造：エタ
ノール７５−及び水２５　ｍｌ中に水酸化カリウム２ｆ
を溶かす）　２０　ｍｌと５時間攪拌する。引き続き、
１０％クエン酸溶液でｐ８．４にし、塩化メチレンで３
回抽出し、有機抽出物を１回塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。溶離剤として
塩化メチレン／イソプロパツール（９５＋５）を用いて
シリカゲルで残分全クロマトグラフィーにかけることに
より表題化合物６１０■が無色油状物質として得られる
。

Ｉａ：３６ｏｏ、３４００（幅広）、２９３０゜２８５
８．１７Ｌｏ、１６００，１５８７．Ｌ４９３．９７０
／ｌｙｎ。

例１５ （１３Ｅ　）−（１１Ｒ，１５Ｒ）−１１，１５−ジヒ
ドロキシ−１６−フエツキシー１７．１８゜１９．２０
−テトラツルー８，１３−プロスタジエン酸 例１４と同様に］７て、例２により製造したメチルエス
テル帆３２から表ＥＩｒｉ化合物０．２４９が油状物質
として得られる。

ＩＬ：３６００．３４１０（幅広風２９３５．２８５６
．１７１０．１６００．１５９０％９７０／ｒｎＯ 例１６ （１３Ｅｌ−（ＬＬＲ，１５１Ｌ）−１１，１５−ジヒ
ドロキシ−１６−（ｍ−クロルフェノキシ）−１７，１
８，１９，２０−テトラツルー８゜１３−プロスタジエ
ン酸 例１４と同様にして、例３により製造したメチルエステ
ル０．４ｖから表題化−８′物帆３６Ｓ・が無色油状物
質として得られる。

■ａ：３６ｏｏ、３４００（幅広）、２９３０、（５７
） ２８５６、１７１０．１５９８．　１５８８．９７３／
ｃｎｎ０ 例１７ （５Ｚ、１３Ｂ）−（ＩＩＪ　　１５［Ｌ＋−１１，１
５−ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー５．８．１
３−プロスタトリエン酸 例■４と同様にして、例４により製造したメチルエステ
ル０．４５　、から表題化合物０．３６９が無色油状物
質として得られる。

ＩＲ：３６００．３４００（幅広）、２９４０．２８５
０．１７０８．９７４／ｃｒｎ。

汐ｕ１８ （１３Ｂ）−（ｌ　ＬＲ，１５Ｅｔ）−１１，１５−ジ
ヒドロキシ−１６，１６−シメチルー８゜１３−プロス
タジエン酸 例１４と同様にして、例５により製造したメチルエステ
ル１２０Ｔｑから表題化合物９５■が無色油状物質とし
て得られる。

Ｉ［’を二３６００，３４１０（幅広）、　２９４０．
２８５５．１７０８．９７４／ｌｙｎ。

（５８） 例１９ （５Ｚ、１３Ｂ）−（１１３１６ａＳ）−１１，１５α
−ジヒドロキシ−１６−メチル−５，８，Ｌ３−プロス
タトリエン酸 例１４と同様にして、例６により製造したメチルエステ
ル０．２５９から表題化合物０．２９が無色油状物質と
して得られる。

Ｉａ：３６００．３４００　（幅広）、２９３５．２８
５５．１７１０．９７４／ｌｙｎ。

例２０ （５Ｚ、１３］Ｂ）−（Ｌｌａ、Ｌ５ａＳ）−１１，１
５−ジヒドロキシ−１５−メチル−５゜８．１３−プロ
スタトリエン酸 例１４と同様にして５例７によ４１ｉ’Ｊ造したメチル
ニスデル０．２　ｆから表題化合物０．１７９が無色油
状物質として得られる。

ＩＲ：３６００．３４２０（幅広）、２９３５．２８５
５．１７１０，９７２／ｃｍ。

例２１： （５Ｚ、１３Ｅ）−（１１ＥＬ、１５Ｒ，１６［１）−
１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フルオル−５，８，
１３−プロスタトリエン酸 例１４と同様にして、例８により製造したメチルエステ
ル０．４９から表題化合物０．３２が無色油状物質とし
て得られる。

ＩＦＬ：３６　Ｌ　０１３４００（幅広）、　２９３０
．２８５５．１７０９、ｇ　７６　／ｃｎｒ。

例２２ （５Ｚ、１３Ｅ）−（１１ル、１６ル５）−１１，１５
α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−５，８，１
３，１８−プロスタテトラエン酸 た 例１４と同様にして、例９により製造し逃メチルエステ
ル０．７１から表題化合物０．６　ｆが無色油状物質と
して得られる。

ＩＦＬ：３６００．３４００　（幅広）、２９３５．２
８５５．１７１０．９７２／譚。

例２３ （１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１゜１５α−ジ
ヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−８，１３，１８−
プロスタトリエン酸例１４と同様にして、例１０によシ
製造したメチルエステル０．４５　、から表題化合物０
．３８９が無色油状物質としＣ得られる。

Ｉａ：３６００．３４１０　（ｌ１ｍ広）、２９３０゜
２８５５．１７１Ｏ１９７２／ｃｒｎ。

例２４ （５Ｚ、１３Ｄ）−（１１ａ、Ｌ５ａ）−１，１５−ジ
ヒドロキシ−１６，１６，１９−トリメチル−５，８，
１３，１８−プロスタテトラエン酸 例１４と同様にして１例１１にょシ製造したメチルエス
テル０．２１　ｙから表組化合物ｏ、ｔ７ｙが無色油状
物質として得られる。

ＩＲ：３６００．３４１０（幅広）、２９４０゜２８５
０．１７０９．９７４／ｃＩｎ。

例２５ （１３Ｅ）−（Ｌｌａ、１５Ｒ）−１１，１５−ジヒド
ロキシ−１６，１６，１９−トリメチル−８，１３，１
８−プロスタトリエン酸 （６１） 例１４と同様にして、例１２によυ製造したメチルエス
テル１３０■から無色油状物質として表題化合物１１０
１ｎ１ｉが得られる。

ＩＲ：３６００．３４００（幅広）、２９４０゜２８５
５．１７０８．９７４／α。

例２６ （５Ｚ、１３Ｅ）−（ＩＩＥＬ、１５Ｆｔ）−１，１１
，１５−トリヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１
８，１９．２０−テトラツルー５．８．１３−プロスタ
トリエン テトラヒドロフラン１２−中の例１によシ製造したメチ
ルエステル２００■の溶液にリチウムアルミニウムヒド
リド３００ηｋｏ℃で少量宛加え、０℃で４５分間、２
０℃で２０分間アルゴン雰囲気下に攪拌する。引き続き
、試薬の過剰を０℃で酢酸エステル全情趣することによ
シ分解し、５分間攪拌し、水２ゴ及びエーテル６０−を
加え、２０℃で３時間攪拌する。濾過し、エーテルで洗
浄し、濾液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃
縮する。酢酸エステ（６２） ル／ヘキサン（４＋１）でシリカゲル上残留物全クロマ
トグラフィーにかけると表題化合物１６５■が無色油状
物質として得られる。

ＩＲ：３６００．３４３０（幅広）、３０００．２９３
０．２８５Ｂ、１６００．１５８８．１４９５．９７２
／ｍ。

例２７ （１３Ｂ）−（ＩＩＲ，１５ＦＬ）−１，１１，１５−
トリヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８，１９
．２０−テトラツルー８，１３−プロスタジエン 例２６と同様にして、例２によシ製造したメチルエステ
ル１８０　ｍｙから表題化合物１５５■が無色油状物質
として得られる。

ＩＲ：３６００．３４４０（幅広）、　３０００　。

２９３０．２８５７．１６００．１５８８．１４９４．
９７２／α。

例２８ （５Ｚ、１３ｇ）−（ｉｌｌ（、，１５Ｂ）−１，１１
，１５−トリヒドロキシ−１６，１６−シメチルー５．
８．１３−プロスタトリエン例２６と同様にして、例４
により製造したメチルエステル２５０　ｎｑから表題化
合物２１０■が無色油状物質として得られる。

ＩＥｔ：３６００％　３４．１５　（幅広）、２９３５
．２８５６．９７４７ｃｍ。

例２９ （５Ｚ、１３Ｂｌ−（１１Ｒ，１６Ｒ８）１６−メチル
−ｔ、ｔｔ、ｔ５α−トリヒドロキシ−５，８，１３−
プロスタトリエン例２６と同様にして、例６により製造
したメチルエステル１４０■から表題化合物１１０■が
無色油状物質として得られる。

ＩＲ：３６００．３４００（幅広）、２９３５．２８５
５．９７３／ｍ。

例３０ （５Ｚ、１３Ｅ）−（１１４，１６ＥＬＳ）−１６，１
９−ジメチル−１，１１，１５α−トリヒドロキシ−５
，８，１３，１８−プロスタテトラエン 例２６と同様にして、例９により製造したメチルエステ
ル２２０■から表題化合物１８０ｍｇが無色油状物質と
して得られる。

ＩＲ：３６１０．３４３０（幅広）、２９３３．２８５
５．９７２／ｌｙｎ。

例３１ （１３Ｅｌ　−（１１１，ｔ　、　１６　ａ　Ｓ　）　
−１６。

１９−ジメチル−１，１１，１５α−トリヒドロキシ−
ｓ、ｔｓ、ｔｓ−プロスタトリエン例２６と同様にして
、例１０により製造したメチルエステル１５５■から表
題化合物１３０■が無色油状物質として得られる。

ＩＲ：３６００．３４３０（幅広）、２９３３．２８５
５．９７２／ｃｍ。

例３２ （５Ｚ、１３Ｅ）−（１１ＥＬ、１５Ｒ）−１１，１５
−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８，１９
．２０−テトラツルー５　、８．１３−プロスタトリエ
ン酸−メチルスルホンアミドジメチルホルムアミド５−
中の（５Ｚ、１３Ｅ）（６５） −（１１Ｈ，、１５Ｂ　）　−１１、１５−ジヒドロキ
シ−１６−フニノキシー１７　＋　１８　＋　１９　。

２０−テトラツルー５．８．１３−プロスタトリエン酸
（例１４により製造）２００ｍｇの溶液にクロル蟻酸イ
ソブチルエステル９０η及びトリエチルアミン７０＋＋
＋ｌｒＯ℃で加える。３０分後に、メチルスルホンアミ
ドのす）　ＩＪウム塩３００■（メチルスルホンアミド
とナトリウムメチレートとから製造）及びヘキサメチル
燐酸トリアミド２ｍｌ’に加え、５時間２０℃で攪拌す
る。引き続き、クエン酸塩緩衝液（ｐＨ４）で希釈し、
酢酸エステルで抽出し、抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、真空中でａ縮する。塩化メチ
レンを用いてシリカゲル上残分をクロマトグラフィーに
かけると表題化合物１３１■が油状物質として得られる
。

Ｉｆ（：３６００，３４１０，２９４Ｂ、２８６０゜１
７２０．１６００．１５８８．９７６／ｃｍ０例３３ （１３Ｂ）−（ＩＩＲ，１５ＰＬ）−１１，１５（６６
） −ジヒドロキシー１６−フニノキシー１７．１８，１９
．２０−テトラツルー８，１３−ゾ目スタジエン酸−メ
チルスルホンアミド 例３２と同様にし”’Ｃ（１３Ｂｌ−（ｌｌｌ’Ｌ。

■５ル）　−］、　１　、１５−ジヒドロキシ−１６−
フエツキシー１７，１８，１９．２０−テトラツルー＋
（＋　１３−プロスタジエン酸（例１５により製造）１
５０〜から表題化合物９５■が油状物質として得られる
。

ＩＲ：３６００．３４　Ｌ　Ｏ，２９５２，２８６０，
１７２２，１６００，１５８９，９７６／釧。

例３４ （１３Ｉｕ　）　−（１１Ｂ　、　１５ル）−１１，１
５−ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー８，１３−
プロスタジエン酸−メチルスルホンアミド例３２と同様
にして、（１３Ｅ）　−（１１［Ｌ、１５（（）−１１
，１５−ジヒドロキシ−１６゜１６−シメチルー８．１
３−７’ロスタジエン酸（例１８により製造）２００哩
から表題化合物１１５〃りが油状物質として得られる。

ＩＥｔ：３６００．３４．０５　（幅広）、２９４２．
’２８５５、１７２０、９７４／ｃＩｎ。

例３５ （１３Ｅ　　）　　−（１，１ｆｔ　　、　　１　６　
Ｉｔ　Ｓ　　）−１１。

１５α−ジヒドロキシ−１６，ｔｃ＋−ジメチル−ｓ、
ｔｓ、ｔｓ−プロスタトリエン酸−メチルスルホンアミ
ド 例３２と同様にして、（１３Ｅ）−（目」。

１６Ｒ８）−１１，１，５α−ジヒドロキシ−１６，１
９−ジメチル−８，１３，１８−プロスタトリエン酸（
例２３により製造）　２００　ｒｒｑから表題化合物１
００■が無色油状物質として得られる。

ＩＲ：３６００．３４１０　（幅広）、２９４３．２８
６０．１７２２．９７６哩ｃｍ。

例３６ （１３Ｅ）−（ＬＩＲ，１５ｔｔ）−１１，、Ｌ５−ジ
ヒドロキシ−１６−フニノキシー１７，１８゜１９．２
０−テトラツルー８，１３−プロスタジエン酸−イソゾ
ロビルスルホンアミド（１３Ｅ）−（ＬＬａ、Ｌ５ＥＬ
）−１Ｌ、１５−ジヒドロキシ−１６−フエツキシー１
７，１８゜１９．２０−テトラツルー８，１３−プロス
タジエン酸（例１５により製造）２１０７１ｖｆｆｉジ
メチルホルムアミド５ゴ中に溶かし、０℃でクロルｋｋ
ｔｌｌイソブチルエステル８０■及びトリエチルアミン
６０　ｒｔｑ　Ｑ加える。３０分後、イソプロピルスル
ホンアミドのナト１）ラム塩（イソプロピルスルホンア
ミド及びナトリウムメチレートから製造）２００ｍｑ及
びヘキサメチル燐酸トリアミド２−を加え、２５℃で３
時間攪する。後処理のために、クエン酸塩緩衝液（ｐｉ
（４）　１０（１ｍを加え、酢酸エステルで数回抽出し
、有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、真空中で濃縮する。塩化メチレンを用いてシリカゲ
ル上で残分全カラムクロマトグラフィーにかけると、表
題化合物１２０■が油状物質として得られる。

ＩＥｔ：３６００．３４００．２９５５．２８６６．１
７２５．１６０１．１５８８．１１２５．９ｒ６／ｃｍ
。

（６９） 例３７ （１３Ｅ　）−（ＩＩＩＬ、１５Ｒ）−１１，１５−ジ
ヒドロキン−１６−フニノキシー１７．１８゜１９．２
０−テトラツルー８．１３−プロスタジエン酸−アセチ
ルアミド メタノール１０ｒｎｌ中の（ｔ３Ｊｖ）−（ｔｔａ。

１５ル）　−’１１　、１５−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−・イルオキシ）−１６−フェノキシ＝１７．
１８，１９．２０−テトラツルー８゜１３−プロスタジ
エン酸メチルエステル（例２希釈し、クエン酸でｐＨ４
，５とし、数回酢酸エステルで抽出する。有機抽出物ｗ
ｔＭ水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空
中で濃縮する。残分として（１３Ｅ　）　−（ＩＬＦＬ
、　１５１’ｔ）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロ
ビラン−２−イルオキシ）＝１６−フニノキシー１７゜
Ｌ８，１９．２０−テトラツルー８，１３−プ（７０） ロスタジエン酸が得られる。

アセチル′アミドを形成するために、アセトニトリル１
５ｍ／中にこの酸を溶かし、トリエチルアミン１３０１
ｎｇ＆加え、アセトニトリル１〇−中のアセチルインシ
アネー）１０２Ｔｎｆの溶液を０℃で情趣する。更に２
０℃で２時間攪拌し、クエン酸塩緩衝液（ｐＨ４）　１
００ｍｅで希釈し、ニーデルで数回抽出し、ｍ機相會塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥式せ、真空中で
濃縮する。保装基の脱離のために、残分を氷酢酸／水／
テ）・ラヒドロフラン（６５／　３５　／　Ｌ　Ｏ）ｉ
５ｉ／と４０℃で４時間攪拌し、次いで真空中蒸発乾個
する。０．１〜０．５％イソプロピルアルコールの添加
下に塩化メチレンを用いてシリカゲル上残分をクロマト
グラフィーにかける。表題化８物２００　ｍＷが油状物
質として得られる。

Ｉｒｔ：３６００．３４０５．２９４Ｂ、２８６０．１
７１０．１６００．１５８８．９７８／ｃｒｎ０例３８ （Ｌ３Ｅｌ−（１１ル、　ｌ　５　［ＬＪ−１１、１５
−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７　、１８、−
１９　、２０−テトラツルー８，１３−プロスタジエン
酸−アミド テトラヒドロフラン５　ｍｅ中の（１３Ｅｌ−（Ｌ　ｔ
ｒｔ、ｔ５ｒｔ）−ｔ　ｔ　、ｔｓ−ジヒドロキシ−１
６−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツル
ー８．１３−プロスタジエン酸（例１５により製造）　
２１０　Ｗの溶液にクロル蟻酸イソブチルエステル８０
１ダ及びトリエチルアミン６０ηを加え、０℃で１時間
攪拌する。

引き続き、０℃で１０分間アンモニアガス全導入し、次
いで１時間２５℃で放置する。後処理のために水で希釈
し、塩化メチレンで数回抽出し、抽出物を塩水と撮盪し
、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。

精製のために塩化メチレン／１チイソプロビルアルコー
ルを用いてシリカゲル上クロマトグラフィーにかける。

表題化合物１３０〜が油状物質として得られる。

ＩＲ：３６００．３５４０，３４１０．２９６０．２８
５８、１６６５、１６００．　１５８Ｂ、ｇ７４／Ｄｎ
。

例３９ （１３Ｅｌ−（ｌｌａ、１６Ｒ８）−１１゜１５α　ジ
ヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−８’、１３．１８
−プロスタトリエン酸アミド例３８と同様にして（１３
Ｂ）−（ｔｉｌｔ。

１６１ＬＳ）−１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１
９−ジメチル−８，１３，１８−プロスタトリエン酸（
例２３により製造）２００〜から表題化付物ｔｔｏｑが
油状物質として得られる。

エル：３６００．３４５０．２９６２．２８４Ｂ、１６
６　Ｓ、　　９７８／ｍ。

例４０ （１３Ｅｌ−（ＩＩＲ，１５Ｂ）−ｊＬ、１５−ジヒド
ロキシ−１６−フニノキシー１７　、ｔｓ。

１９．２０−テトラツルー８，１３−プロスタジエン酸
−トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩 アセトニトリル７〇−中の（１３Ｅ　）−（ＩＩＲ（７
３） 、ｔ５ｔｔ）−ｔｔ、ｔｓ−ジヒドロキシ−１６−フニ
ノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー８，１
３−プロスタジエン酸（例１５により製造）３９０ηの
溶液に６５℃て水０．４−中のトｉリス−（ヒドロキシ
メチル）−アミノメタン１２２■の溶液を加える。攪拌
下に２０℃に冷却し、溶剤から傾瀉分離し、残分を真空
中乾燥させる。表題化合物３２０〜がワックス様物質と
して得られる。

（７４） 第１頁の続き ０発　明　者　へルムート・フォアプリュッゲン ドイツ連邦共和国ベルリン２７ヴ イルケシユトラーセ７ ０発　明　者　ヴアルター・エルガー ドイツ連邦共和国ベルリン３３シ ョルレーマー・アレー１２ベー ０発　明　者　オラフ・ロープ ドイツ連邦共和国ベルリン２７ベ カシネン・ヴエーク３７ ０発　明　者　マイケル−ハロルド・タウンドイツ連邦
共和国ベルリン４７ブ ーフスバウム・ヴ工−り３ 手続補正書印力 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第１０２３４５号 ２・発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　　ンエーリング・アクチェンゲゼルシャフト４
、復代理人 ６　補正の対＊ 明細書の特許請求の範囲のＡｌａ及び発明の詳細な説明
の欄７　補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり補正する。

（２）明細書第１８頁第１１行の後に次の文章を加入す
る： 「新規△８・９−ゾロスタブランジンは化学的に安定で
ある。」 （３）　　同第２０頁末行の１ジメチルアミノ、」を［
ジメチルアミン、ジエチルアミノ、」と補正する。

（４）同第２４頁第９行の「ｐ−クロル」を「β−クロ
ル」と補正する。

（５）　　同第２９頁第８〜９行の１エステル化し、・
・・・・・・・エーテル化し、」を「エステル化及び／
又はエーテル化し、及び／又は二重結合を水素添加し、
」と補正する。

（６）　　同第３９頁第９行の後に次の文章を加入する
： １例１５からの化合物はモルモットで良好な堕胎作用を
示し、例１７からの化合物は胃での細胞保護に強く作用
する。」 （７）　　同第４６頁第１８行のＩ”０．１が得られる
。」を「０．８ｇが無色消状物質として得られる。」と
補正する。

（８）　　同第５１頁第１１行の１１９−プロスタトリ
エン酸メチルエステルＪをｒ１８−プロスタトリエン酸
メチルエステル」と補正する。

（９）同第５５頁第８行のｒ（ＩＩＲ，１５３）」を１
（９ｓ　、ＩＩＲ，１５Ｓ　）Ｊと補正する。

００）　　同第７１頁第１行の１・・・・・・・・・　
ジエン酸が得られる。」を「・・・・・・・・・　ジエ
ン酸５４０〜が得られる。」と補正する。

２、特許請求の範囲 ■。　一般式Ｔ こでＲ２は水素原子、置換されていてよいアルキル基、
アルキル基で置換されていてよいシクロアルキル基、置
換されていてよいアリール基又はヘテロ環基を表わす）
、又は基表わす）を表わし、Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−又
はシス−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わし、Ｂは−ＣＨ２−ＣＨ
２−１又はトランス−ＣにＣＨ−又は−ＣヨＣ−基を表
わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換したヒｈ％　ロキソ
メチレン基又は遊離の又は官能的に変換しはβ−位であ
ってよく、Ｄ及びＥは一緒になって直接結合を表わすが
、又はＤは弗素原子で置換されていてもよい炭素原子数
１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を表わし、Ｅ
は酸素原子又は硫黄原子又は直接結合又は−ｃ＝ｃ−結
合又は−ｃｌ（６＝＝ｃＲ７−基（ここでＲ６及びＲ７
は異なっており、水素原子又は塩素原子又はアルギル基
を表わす）を表わし、Ｒ４は遊離の又は官能的に変換し
たヒト゛ロキン基を表わし、Ｒ５はハロゲン又は置換さ
れていてよいアリール基により置換されていてよいアル
キル基、アルキル基で置換されていてよいシクロアルキ
ル基、置換されていてよいアリール基、又はへテロ環基
を表わす〕のへ８・９−プロスタグランノン誘導体並び
にＲ２が水素原子を表わす場合は生理学的に認容性の塩
基との塩。

２、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１
，１５−）ヒ１：′「フキシー１６−フニノキシー１７
．１８，１９．２０−テトラツルー５．８．１３−プロ
スタトリエン酸メチルエステルである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。

３、　　（１３Ｅ）−（ｌｌＲ，１５ｒｔ）−１１゜１
５−ジヒドロキシ−１６−フエツギシー１７．１８，１
９．２０−テトラツルー８．１３−プロスタジエン酸メ
チルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
。

４、　　（１３Ｅ）−（ｌｌＲ，１５Ｒ）−１１゜１５
−ジヒドロキシ−１６−（ｍ−クロルフェノキシ）−１
７，１８，１９，２０−テトラツルー８，１３−プロス
タジエン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。

５、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１
，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー５．８
．１３−プロスタトリエン酸メチルエステルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。

６、　　（１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１゜１５
−ノビ１０ギシー１６．１６−シメチルー８．１３−プ
ロスタハフ酸メチルエステルである特許請求の範囲第１
項記載の化合物。

７、　　（５ｚ、１３Ｆ）−（ｌｌｒ＋、１６ｒｔｓ）
−１１，１５α−ジヒ１″ロキシー１６−メチル−５，
８，１３−プロスタトリエン酸メチルエステルである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。

８、　　（５ｚ、１３＋１ｎ−（ｌｌＲ，１５Ｒｓ）−
１１，１５−ジヒドロキン−１５−メチル−５，８，１
３−ゾロスタトリエン酸メチルエステルである特許請求
の範囲第１項記載の化合物。

９、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ，１６Ｒ
８）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フルオル−５
，８，１３−プロスタトリエン酸メチルエステルである
特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１０、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１６Ｒ８）−
１１，１５α−ジヒｉとロキンー１６．１９−ジメチル
ー５．８，１３．１８−プロスタテトラエン酸メチルエ
ステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１１、　　（１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１，
１５α−ジヒドロキシー１６，１９−ジメチル−８，１
３，１８−プロスタトリエン酸メチルエステルである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。

１２、　　（５ｚ、１３Ｅ）−（ｌｌＲ，１５Ｒ）−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６，１９−トリメチ
ル−５，８，１３，１８−プロスタテトラエン酸メチル
エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１３、　　（１３Ｅ　）　−（１１Ｒ、１５Ｒ）　−１
１。

１５−ジヒドロキシ−１６，１６，１９−トリメチル−
８，１３，１８−プロスタトリエン酸メチルエステルで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１４、　　（１３Ｅ）　−（１１Ｒ、１５ｓ　）　−１
１。

１５−ジヒドロキンー８．■３−プロスタジエン酸メチ
ルエステルである特／）：請求の範１ノ・・第１項記載
の化合物。

１５、　　（５Ｚ　、　ｌ　３　’ｒす）−（ｌｌＲ，
１５ｎ）−１１，１５−ジヒトゝロギシー１６−フニノ
キンー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．８．
１３−プロスタＩ・ジエン酸である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。

１６、　　（１３Ｅ　）　−（ｌ　ｌ　ｎ　、　ｌ　５
　Ｒ）　−１１。

′　１５−ジヒドロキン−１６−７エノギシー１７．１
８．１９．２０−テトラツルー８．１３−プロスタジエ
ン酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１７、　　　　（１３ｒｙ　　）　　−（１１Ｈ、１５
１二＋）−１１゜１５−　）　ヒｌ’　ｎ　キン−］、
　６〜（丁ｎ−クロルフエノギシ）−１７，１８，１９
，２０−テｉ・ジノル−８，■３−プロスタツエン酸で
アル特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１８、　　（５ｚ　、　１３１Σ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ
）−１１，１５−ジヒＩＳロギシー１６．１６−シメチ
ルー５．８．１３−プロスタトリエン酸である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。

１９、　　（１３Ｆ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１゜１
５−ジヒ１０キシー１６．１６−シメチルー８．１３−
プロスタジエン酸である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。

２０、　　（５ｚ　、　１３　Ｅ）　−（１１Ｒ、１６
ＲＳ　）−１１，１５α−、ジヒｉ？ロキシー１６−メ
チル−５，８，１３−プロスタトリエン酸である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。

２１、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ８）−
１１，１５−ジヒドロキシー１５−メチル−５，８，１
３−プロスタトリエン酸である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。

２２、　　（５Ｚ　、　１３　Ｅ）　−（１１Ｒ、１５
Ｒ、１６ｒｔｓ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−
フルオル−５，８，１３−プロスタトリエン酸である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。

２３、　　（５ｚ　、　１３　Ｅ）　−（１１Ｒ、１６
ＲＳ　）−１１，１５α−ジヒドロキシー１６．１９−
ジメチル−５，８，１３，１８−プロスタテトラエン酸
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

２４、　　（１３Ｆ　）　−（工Ｉ　Ｒ、１６ＲＳ　）
　−１１，１５α−ジヒドロキシ−１６、１９−ジメチ
ル−８，１３，１８，プロスタＩ・ジエン酸である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。

２５、　　（５ｚ、１３Ｅ）−（ｌｌＲ，１５Ｒ）−１
１，１５−ジヒドロキシ〜１６，１６．１９−トリメチ
ル−５，８，１３，１８−プロスタテトラエン酸である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。

２６、　　　　（１３Ｅ　）　　−（１１丁（，１５Ｒ
）　　−１１゜１５−）ヒドロキシ−１６、１６、１９
−１−ジメチル−８，１３，１８−プロスタトリエン酸
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

２７、　　（５ｚ、１３ｍ）−（ｌｌＲ，１５ｒ＋）−
１，１１，１５−トリヒドロキシ−１６−フニノキシー
１７．１８．１９．２０−テトラツルー５．８．１３−
プロスタトリエンである特許請求の範囲第］−項記載の
化合物。

２８、　　（１３ＴＣ）　−（ｌ　ｌ　Ｒ、１５Ｒ）　
−１、１］−、ｌ　５−　トリヒドロキシ−１６−フエ
ツギシー１７，１８，１９．２０−テトラツルー８．１
３−プロスタツエンである特許請求の範囲第１項記載の
化合物。

２９、　　（５７，、１３Ｅ　）　−（１１Ｒ、ｌ　５
　Ｒ）　−１，１１，１５−トリヒドロキシ−１６，１
６−７５メチル−５，８，１３−ノロスタトリエンであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。

３０、　　　（５ｚ　、　　１３　Ｉ）　）　−（］−
］１Ｔ（、ｌ　６　ＲＳ　）−１６−メチル−１，１１
，１５α−トリヒＩＳロキンー５．８．１３−プロスタ
トリエンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。

３１、　　（５ｚ　、　１３　Ｅ　）　−（１１Ｒ、ｌ
　６　ＲＳ　）−１６、ｌ　９−　）メチル−１，１１
，１５α−トリヒドロキシー５．８，１３．１８−ゾロ
スタテトラエンである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。

３２、　　（１３Ｅ　）　−（］、　Ｉ　Ｒ、］−６ｒ
−、ｓ　）　−］−６，１９−）メチル−１，１１，１
５α−トリヒドロキシ−８，１３，１８−プロスタトリ
エンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。

３３、　　（５Ｚ　、　１３　Ｆ）　−（１１ｒｔ　、
　ｌ　５　Ｒ）　−１１、■５−）ヒｉ？ロギシー１６
−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー
５．８，１３−ゾロスタトリエン酸−メチルスルホンア
ミドである特￥！１−請Ｊ？の範囲第１項記載の化合物
。

３４、　　（１３１？：　）　−（ｌ　ｌ　Ｒ、ｌ　５
　］−（）　−］１１　。

１５−ジヒドロギン−１６−フニノギシー１７．１８，
１９．２０−テトラツルー８，１３−プロスタ、ツエン
酸−メチルスルホンアミドである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。

３５、　　（１３Ｆ　）　−（１１Ｒ、ｌ　５１１　）
　−１１。

１５−ジヒドロギン−１６，１６−、’メチルー８．１
３−プロスタジエン酸−メチルスルホンアミドである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。

３６、　　（１３Ｅ）−（１１Ｔ（、１６Ｆ！　Ｓ　）
　−１１，１５α−ジヒ１さワキシー１６．１９−ジメ
チル−８，１３，１８−プロスタトリエン酸−メチルス
ルホンアミＰである特許請求の範囲第１項記載の化合物
。

３７、　　（１３Ｅ　）　−（１１Ｒ，１５Ｒ）　−１
１。

１５−ジヒＩＳロギシー１６−フニノキシー１７．１８
，１９．２０−テトラツルー８，１３−プロスタジエン
酸−イソゾロビルスルホンアミドである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。

３８、　（１３Ｅ）−（ｌｌＲ，１５Ｒ）−１１。

１５−、−ｙヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１
８．１９．２０−テトラツルー８．１３−プロスタジエ
ン酸−アセチルアミ１：′である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。

３９、　　（１３Ｅ　）　−（１１Ｒ、１５Ｒ）　−１
１。

１５−ジヒｌ：″ロキシー１６−フニノキシー１７゜１
８．１９．２０−テ）・ジノ−ルー８．■３−プロスタ
ジエン酸−アミＩＳ′である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。

４０、　　（１３Ｅ　）　−（１１１（、１６ＲＳ　）
　−１１，１５α−ジヒ１ゝロギシー１６．１９−ジメ
チル−８，１３，１８−ゾロスタトリエン酸−アミＰで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。

４１、　　（１３Ｆ　）　−（ｌ　ｌ　］］１、１５　
Ｒ）　−１１。

］−］５−ジヒドロキシー１６−フニノキシー１７１８
，１９．２０−テ）・ジノル−８，１３−ｆロスタノエ
ン酸−トリス（−二１．Ｓロギシメチル）−アミノ−メ
タン塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

４２、一般式■ でＩ（２は水素原子、置換されていてよいアルギル基、
アルキル基で置換されて（・てよいシクロアルキル基、
置換されていてよいアリール基又はヘテロ環基を表わす
）、又は基表わす）を表わし、Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−
又はシスーＣＨ二ＣＨ−基を表わし、Ｂは−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−１又はトランス−ＣＩ−Ｔ　＝　ｃ■（−又は−
〇三Ｃ−基を表わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換した
ヒＰロキンメチレン基又は遊離の又は官能的に変換した
β−位であってよく、Ｄ及びＥは一緒になって直接結合
を表わすか、又はＤは弗素原子で置換されていてもよい
炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を
表わし、Ｅは酸素原子又は硫黄原子又は直接結合又は−
ｃ＝ｃ−結合又は−ＣＲ６二ＣＲ７−基（ここでＲ６及
びＲヮは異なっており、水素原子又は塩素原子又はアル
キル基を表わす）を表わし、Ｒ４は遊離の又は官能的に
変換したヒドロキシ基を表わし、Ｒ５は・・ロゲン又は
置換されていて」二いアリール基に」二り置換されてい
て」二いアルギル基、アルキル基で置換されていてよい
シクロアルキル基、置換されていてよいアリール基、又
はヘテロ環基な表わす〕のへ８′９−ゾロスタブランジ
ン誘嗜゛体並びにＲ２が水素原子を表わす場合は生理学
的に認容性の塩基との塩を製造するために、一般式ＩＩ
ｎ　Ｔ−■ 表わし、Ａ　、　Ｂ　、　Ｄ　、　ｎ：　、　１ｍ２．
　Ｒ３及びＲ５は前記のものを表わし、Ｒ，Ｉ及びＷ中
のＯＨ−基は保護されている〕の化合物を自体公知法で
中間体の９−スルボン酸エステルを介して塩基と反応さ
せ、かつ場合により引き続き任意の順序で、保護された
ヒドロキシ基を遊離し、及び／又は遊離ヒ１とロキン基
をエステル化及び／又はエーテル化し、及び／又は二重
結合を水素添加し、及び／又はエステル化カル昶／又は
カルボキシル基（、Ｒ２＝Ｈ）　をエステル化し、及び
／又は遊離カルボキシル基（Ｒ２−及び／又は遊離又は
エステル化カルＪ？キシルとする△８・９−ゾロスタブ
ランジン誘導体の製法。

４３、一般式Ｉ でＲ２は水素原子、置換されていてよいアルキル基、ア
ルキル基で置換されていてよいシクロアルキル基、置換
されていてよいアリール基又はヘテロ環基を表わす）、
又は基ン０ −ＮＨＲ３（ここで１１３は酸残基又は基Ｒ２を−Ｃ′ 表わす）を表わし、Ａは−ＣＩ−Ｔ、−ＣＴ−Ｔ２−　
又はシスー書１　＝　ＣＨ−基を表わし、Ｂは−ＣＨ２
−ＣＨ２、又はトランス−ＣＨ＝　ＣＨ−又は〜ＣヨＣ
−基を表わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換したヒ１５
０ギシメチレン基又は遊離の又は官能的に変換（ＪＨ 又はβ−位であってよく、Ｄ及びＥは一緒になって直接
結合を表わすか、又はＤは弗素原子で置換されていても
よい炭素原子数１〜ｌＯの直鎖又は分枝鎖のアルキレン
基を表わし、Ｅは酸素原子又は硫黄原子又は直接結合又
は−Ｃ三〇−結合又は−ＣＲ６二ＣＲ７−基（ここでＲ
６及びＲ７は異なっており、水素原子又は塩素原子又は
アルキル基を表わす）を表わし、Ｒ４は遊離の又は官能
的に変換したヒドロキシ基を表わし、Ｒ５はハロゲン又
は置換されていてよいアリール基により置換されていて
よいアルキル基、アルギル基で置換されていてよいシク
ロアルギル基、置換されていてよいアリール基、又は−
テロ環基な表わす〕の△８″９−プロスタグランジン誘
導体又はＲ２が水素原子を表わす場合は生理学的に認容
性の塩基との塩１種以上及び常用の助剤及び担体からな
ることを特徴とする黄体退縮作用及び堕胎作用を有する
薬剤。

４４７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ （ここでＲ１は水素原子、置換されていてよいアルキル
   基、アルキル基で置換されていてよイシクロアルキル基
   、置換されていてよいアリール基又はヘテロ環基を表わ
   す）、又は基わす）を表わし、Ａは−ＯＨ，−０１１，
   −又はシス−０Ｈ＝ＯＨ−基を表わし、Ｂは−ＯＨｚ　
   −０Ｈ２−１又はトランス−〇　Ｈ＝　ＯＨ−又は−０
   ミＣ−基を表わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換したヒ
   ドロキシメチレン基又は遊離の又は官能的に変−又はβ
   −位であってよ＜、Ｄ及びＥは一緒になって直接結合を
   表わすか、又はＤは弗素原子で置換されていてもよい炭
   素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を表
   わし、Ｅは酸素原子又　は硫黄原子又は直接結合又は−
   ０ミＣ−結合又は−０Ｒ６＝ＯＲ１７−基（ここでＢ、
   ６及びＲ７は異なっており、水素原子又は塩素原子又は
   アルキル基を表わす）を表わし、Ｒ１４は遊離の又は官
   能的に変換したヒドロキシ基を表わし、Ｒ１５はハロゲ
   ン又は置換されていてよいアリール基により置換されて
   いてよいアルキル基、アルキル基で置換されていてよい
   シクロアルキル基、置換されていてよいアリール基、父
   はへテロｙＪ基を表わす〕の△８．９−プロスタグラン
   ジン誘導体並びにＲ２が水素原子を表わす場合門生理学
   的に認容性の塩基との塩。 ２、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１１Ｌ、１５１Ｌ）−
   １１，１５−シヒドロギシー１６−フエツギシー１７゜
   １８．１９．２０−テトラツルー５．８．１３−プロス
   タトリエン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３、　　（１３Ｅ）　−（ＩＩＴＬ、１５ＩＬ）　−１
   １、１５−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１
   ８゜１９．２０−テトラツルー８．１３−プロスタジエ
   ン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ４、　　（１３Ｂ）　−（ＩＩＴＬ、１５１Ｌ）　−１
   １、１５−ジヒドロキシ−１６−（ｍ−クロルフェノキ
   シ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー８．１３
   −１’ロスタジエン酸メチルエステルである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ５、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１１′Ｌ、１５１Ｌ）
   −１１，１５−−ジヒドロキシー１６．１６−シメチル
   ー５゜８．１３−プロスタトリエン酸メチルエステルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。、６、　　（
   １３Ｅ）　−（ＩＩＩＩＬ、１．５１（、）　−１１、
   １５−ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー８゜１３
   −プロスタジエン酸メチルエステルである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ？、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１６１ＬＳ）−
   １１゜１５α−ジヒドロキシ−１６−メチル−５゜８．
   １３−プロスタトリエン酸メチルエステルである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ８、　　（５Ｚ、１３Ｂ）−（’ＩＩＲ，１５ｒＬＳ）
   −１１゜１５−ジヒドロキシ−１５−メチル−５，８゜
   １３−プロスタトリエン酸メチルエステルである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ９、　　（５Ｚ、１３Ｂ）−（１１１１，１５］’ｔ、
   １６Ｒ８）−１、１、１５−ジヒドロキシ−１６−フル
   オル−５，８，１３−プロスタトリエン酸メチルエステ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０−　　（５Ｚ、１３）’：）　　　（１１，ＩＬ、
   １６Ｒ８）−１１，１５α−・ジヒドロキシ−１ｆｉ、
   １９−ジメナル−５゜８．１３．１８−プロスタテトラ
   エン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １１、　　（１３１（）　　（１１１Ｌ、＋６１１８）
   −１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−・ジメチ
   ル−８゜１３　、１８−−／’ロスタトリエン酸メチル
   エステルである’［’ｒ　Ｆｌ−Ｈ１ｓ求の範囲第１項
   記載の化合物。 １２、（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１１Ｌ、１５Ｒ）−１１
   ，１５−ジヒドロキシ−１（ｉ　、　　Ｉ　６　、１９
   −トリメチル−５、８、１３、１８−プロスタテトラエ
   ン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １３、（１３Ｅ）−（１１ル、１５ル）−１１，１５−
   ジヒドロキシ−１６，１６，１９−トＩツメチル−８、
   １，３、１８−−／’ロスタトリエン酸メチルヱヌテル
   である”ｆ’ｆ　１４′ｌ−請求の範囲第１項記載の化
   合物。 （５） １４　　（１３Ｅ）−（ＩＩＢ、１５Ｓ）−１１，１５
   −・ジヒドロキシ−８，１３−プロスタジエン酸メチル
   エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５、（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１Ｊ１５１Ｌ）−１１，
   １５−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７　、１８
   ゜１９２０−テトラツルー５　、８　、１．３−プロス
   タ）　＋４エン酸である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １６　　（１３］４）　−（ＩＩＴＬ、１５ｒｌ）　−
   １１、１５−ジヒドロキシ−１６−ノエノキシー１７，
   １Ｂ。 １９．２０−テトラツルー８，１３−プロスタジエン酸
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７、（１３１シ）−（目１１，１５■Ｌ）　−１１、
   １５−ジヒドロキシ−１６−（ｍ−クロルフェノキシ）
   　−１７、１８、１９、２Ｑ−テトラツルー　８　、１
   ．３−プロスタジエン酸である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ：ｔ８．（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１１ＪＩ５）Ｌ）−１
   １，１５−（６） ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー５゜８，１３−
   プロスタトリエン酸である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １９、　　（１３Ｅ）　−（１１１Ｌ、１５几）−１１
   ，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー８゜１
   ３−プロスタジエン酸である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２０、　（５Ｚ、１３Ｂ）−（１１ＴＬ　、　１６１Ｌ
   ８）　−１１。 １５α−ジヒドロキシ−１６−メチル−５゜８．１３−
   プロスタトリエン酸である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２１、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（１１几、１５几５）−
   １１，１５−ジヒドロキシ−１５−メチル−５，８，１
   ３−プロスタ）　ＩＪエン酸である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ２２、（５Ｚ、１３Ｅ）−（］、ＩＢ、、１５Ｂ、１６
   Ｒ８）−１１゜１５−ジヒドロキシ−１６−フルオル−
   ５゜８．１３−プロスタトリエン酸である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２３、（５Ｚ、１３Ｅ）−（日Ｊ１６ＢＳ）−１１。 １５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−５，８
   ，１３，１８−プロスタテトラエン酸である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ２４、（１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１，１５
   α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−８゜１３．
   １８−プロスタトリエン酸である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物 ２５、（５Ｚ、１３Ｂ）−（ｉｌＲ，１５１’Ｌ）−１
   １，１，５−ジヒドロキシ−１６，１６，１９−）リフ
   チル−５，８，１３，１８−プロスタテトラエン酸であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６、　　（１３Ｅ）　−（１１）’ｔ、１５ＴＬ）−
   １１、１５−ジヒドロキシ−１６，１６，１９−）υメ
   チルー８．１３．１８−プロスタトリエン酸である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７、（５Ｚ、１３Ｂ）−（ＩＩＢ、、１５１Ｎ−１，
   １１゜１５−トリヒドロキシ−１６−フニノキシー１７
   ．１８，１９．２０−テトラツルー５゜８．１３−プロ
   スタトリエンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ２８、（１３Ｂ）−（１１Ｊ１５Ｒ）−１，１１，１５
   −トリヒドロキシ−１６−フニノキシー１７゜１８．１
   ９．２０−テトラツルー８．１３−プロスタジエンであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９、（５Ｚ、１３ｇ）−（ＩＩＴＬ、１５１−１．１
   １．１５−トリヒドロキシ−１６，１６−シメチルー５
   ．８．１３−プロスタトリエンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ３０、（５Ｚ、１３Ｂ）−（１１１１，１６Ｒ８）−１
   ６−ノナルー１．１１，１５α−トリヒドロキシ−５，
   ８，１３−プロスタトリエンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３１、（，５Ｚ、１３Ｅ）−（１１Ｊ１６Ｒ８）−１６
   ，１９−ジメチル−１，１１，１５α−トリヒドロキシ
   −５，８，１３，１８−プロスタテトラエンである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 （９） ３２、　　（１３１’：）−（ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１
   ６，１９−ジメチル−１，１１，１５α−トリヒドロキ
   シ−８，１３，１８−プロスタトリエンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ３３、（５Ｚ、１３Ｂ）−（１１Ｊ１５Ｒ）−１１，１
   ５−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７゜１８．１
   ９．２０−テトラツルー５　、８．１３−プロスタトリ
   エン酸−メチルスルホンアミＦである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ３４、（１３Ｅ）−（１１Ｊ１５Ｂ、）−１１，１５−
   ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８゜１９．
   ２０−テトラツルー８．１３−プロスタジエン酸−メチ
   ルスルホンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３５、（１３Ｅ）−（１１Ｊ１５Ｒ）−１１，１５−ジ
   ヒドロキシ−１６，１６−シメチルー８゜１３−−Ｐロ
   スタジエン酸−メチルスルホンアミドである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３６、（１３Ｂ）−（目Ｒ，１６）ＬＳ）−１１，１５
   α−（１０） ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−８゜１３．１８
   −プロヌタトリエン酸−メチルスルホンアミドである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物 ３７、　　（１３Ｂ）　−（ＩＩＲ，１５Ｔｔ）　−１
   １、１５−ジヒドロキシ−１６−フエツキシー１７．１
   ８゜１９．２０−テトラツルー８，１３−プロヌタジエ
   ン酸−イソプロビルスルホンアミドである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ３８、（１３ｇ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，１５−
   ジヒドロキシ−１６−フエツキシー１７．１８゜１９．
   ２０−テトラツルー８，１３−プロヌタジエン酸−アセ
   チルアミＦである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３９、（１３Ｂ）−（目Ｒ，１５Ｒ）−１１，１５−ジ
   ヒドロキシ−１６−フニノキシー１７，１８゜１９．２
   ０−テトラツルー８．１３−プロヌタジエン酸−アミド
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４０、（１３Ｂ）−（１１１１，，１６Ｒ８）−１１，
   １５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−８゜１
   ３．１８−プロスタトリエン酸−アきドである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ４１、（１３Ｅ）−（ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，１５−
   ジヒドロキシ−１６−フエツキシー１７．１８゜１９．
   ２０−テトラツルー８，１３−プロスタクエン酸−トリ
   ス（ヒドロキシメチル）−アミノ−メタン塩である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ４２、一般式Ｉ （ここでＲ２は水素原子、置換されていてよいアルキル
   基、アルキル基で置換されていてよいシクロアルキル基
   ％置換されていてよいアリール基又はへテロ環基を表わ
   す）、又は基表わす）を表わし、Ａは一０Ｈ２−ＯＨ２
   −又はシス−０Ｈ＝ＯＨ−基を表わし、Ｂは一０Ｈ２−
   ＯＨ，−１又はトランス−ＣＨ＝Ｃ１１−又は−〇ミＣ
   −基を表わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換したヒドロ
   キシメチレン基又は遊離の又は官能的に変シ ＯＨ α−又はβ−位であってよく、Ｄ及びＥは一緒になって
   直接結合を表わすか、又はＤは弗素原子で置換されてい
   てもよい炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキ
   レン基を表わし、Ｅは酸素原子又は硫黄原子又は直接結
   合又は−〇＝Ｏ−結合又は−０ｒＬ６＝ＯＲ７−基（こ
   こで几６及びＲ７は異なっており、水素原子又は塩素原
   子又はアルキル基を表わす）を表わし、　Ｒ４は遊離の
   又は官能的に変換したヒドロキシ基を表わし、■憾はハ
   ロゲン又は置換さく１３） れていてよいアリール基により置換されていてよいアル
   キル基、アルキル基で置換されていてよ込シクロアルキ
   ル基、置換されていてよい了り−ル基、父はへテロ環基
   を表わす〕の△８，９−プロヌタグランジン誘導体並び
   にＲ２が水素原子を表わす場合は生理学的に認容性の塩
   基との塩を製造するために、一般式■を表わし、Ａ、　
   Ｂ、　Ｄ％Ｅ、　Ｒ，、Ｒ３及びＲ３は前記のものを表
   わし、Ｒ４及びＷ中のＯＨ−基は保護されている〕の化
   合物を自体公知法で中間体の９−スルホン酸エステルを
   介して塩基と反応させ、かつ場合により引き続き任意の
   順序で、保護されたとドロキシ基を遊離し、及（１４） び／又は遊離ヒドロキシ基をエステル化し、及び／又は
   二重結合を水素添加し、エーテル化し、及び／又はエス
   テル化カルゼキシル基ルゼキシル基（Ｊ＝　■−ｒ　）
   をエステル化し、及び／又は遊離力ルヂキシル基（Ｒｚ
   ””Ｈ）をアは遊離又はエステル化カルデキシル基 る△８・９−プロスタグランジン誘導体の製法。 ４３、一般式■ （ここでＲ３は水素原子、置換されていてよいアルキル
   基、アルキル基で置換されていてよいシクロアルキル基
   、置換されていてよいアリール基又はヘテロ環基を表わ
   す）、又は基表わす）を表わし、Ａは−ＯＨ，−０Ｈ２
   −又はシス−０Ｈ＝ＯＨ−基を表わし、Ｂは一０Ｈ２−
   ＯＨ，−１又はトランス−０Ｈ＝ＯＨ−又は−〇ミＣ−
   基を表わし、Ｗは遊隙の又は官能的に変換したヒドロキ
   シメチレン基又は遊離の又は官能的にＯＨ３ ン α−又はβ−位であってよく、Ｄ及びＥは一緒になって
   直接結合を表わすか、又はＤは弗素原子で置換されてい
   てもよい炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキ
   レン基を表わし、ＥＦｉ酸素原子又は硫黄原子又は直接
   結合又は−０ヨ〇−結合又は−０ＩＬ６＝ＯＲ７−基（
   ここでＲ６及びＲγは異なっており、水素原子又は塩素
   原子又はアルキル基を表わす）を表わし５ｆＬ４は遊離
   の又は官能的に変換したヒドロキシ基を表わし、■、は
   ハロゲン又は置換されていてよいアリール基により置換
   されていてよいアルキル基、アルキル基で置換されてい
   てよいシクロアルキル基、置換されていてよい了り−ル
   基、父はへテロ環基を表わす〕の△８・９−プロスタグ
   ランジン誘導体又はＲ２が水素原子を表わす場合は生理
   学的に認容性の塩基との塩１種以上及び常用の助剤及び
   担体からなることを特徴とする黄体退縮作用及び堕胎作
   用を有する薬剤。