NO762464L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO762464L NO762464L NO762464A NO762464A NO762464L NO 762464 L NO762464 L NO 762464L NO 762464 A NO762464 A NO 762464A NO 762464 A NO762464 A NO 762464A NO 762464 L NO762464 L NO 762464L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- stated
- formula
- substance
- compound
- parts
- Prior art date
Links
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims description 54
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 54
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 44
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 34
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 26
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims description 10
- -1 glycosyloxy compound Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical group C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 6
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003051 glycosyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N molybdenum trioxide Chemical compound O=[Mo](=O)=O JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 claims description 3
- 150000000180 1,2-diols Chemical class 0.000 claims description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000446 fuel Substances 0.000 claims 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 26
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YYZGYGHTZBOPEE-UHFFFAOYSA-N solavetivone Natural products CC1CC(=O)C(=CC12CCC(C2)C(=C)C)C YYZGYGHTZBOPEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 8
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- WTOYNNBCKUYIKC-JMSVASOKSA-N (+)-nootkatone Chemical compound C1C[C@@H](C(C)=C)C[C@@]2(C)[C@H](C)CC(=O)C=C21 WTOYNNBCKUYIKC-JMSVASOKSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 4
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 4
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 4
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 4
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- JZRJXZHBHSDLDS-CYBMUJFWSA-N (3r)-6,10-dimethyl-3-prop-1-en-2-ylspiro[4.5]deca-6,9-dien-8-one Chemical compound C1[C@H](C(=C)C)CCC21C(C)=CC(=O)C=C2C JZRJXZHBHSDLDS-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZRJXZHBHSDLDS-UHFFFAOYSA-N Anhydro-beta-rotunol Natural products C1C(C(=C)C)CCC21C(C)=CC(=O)C=C2C JZRJXZHBHSDLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](Br)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002602 lanthanoids Chemical group 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethene Chemical compound ClC=CCl KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfamate Chemical compound [NH4+].NS([O-])(=O)=O GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000233622 Phytophthora infestans Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000002351 beta-D-glucopyranosyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1CCCCC1 WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000019695 salad leaves Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012421 spiking Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical class N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/723—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
- C07C49/727—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/733—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/24—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by extraction; Tobacco extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/281—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances the action of the chemical substances being delayed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/743—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups having unsaturation outside the rings, e.g. humulones, lupulones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Røkemateriale, samt aromagivende middel for dette
Oppfinnelsen vedrører substanser som er nyttige som aromastoffer, mer spesielt som røk-aromastoffer for tobakk, rekonstituert tobakk og tobakk-erstatninger, med hvilket det menes materialer som, selv om de ikke er av tobakk-opprinneIse, er røkbare på samme måte som sigaretter, sigarer, piper osv.
Det er blitt fremsatt forslag angående erstatning av tobakk med substitutter for denne fordi tobakk-røk er kjent å være produktiv når det gjelder sykdommer i bronkiene og lungene. De kjente substitutter er, til tross for forbedrede helsekarakteristika i sammenligning med tobakk, av begrenset verdi på grunn av sin røkearoma som ikke ligner tobakk. For å gi en uttalt grad av tobakkaroma har det hittil vært nød-vendig med innblanding av store andeler av tobakk og/eller ekstrakter av tobakk, hvorved de oppnåelige sunnhetsmessige fordeler reduseres.
Oppfinnelsen tilveiebringer en substans som omfatter et hydroksy- eller glykosyloksy- mono- eller di-umettet spirovetivon.
Spirovetivon har følgende formel og den nummerering som er anvendt i det følgende ved betegnelse av dets derivater som vist.
Ovenstående formel og alle andre formler som er brukt i det følgende, er konvensjonelle, idet hver vinkel eller util-knyttet valenslinje representerer et karbonatom med alle sine fire valenser besatt, enten på den angitte måte eller på annen måte ved tilknyttede hydrogenatomer.
Mer spesielt tilveiebringer oppfinnelsen en substans som omfatter en forbindelse av formelen
hvor i formel I ett av radikalene og R2 e* hydrogen og det annet representerer enten en hydroksylgruppe eller en glykosyloksy-gruppe -OX hvor X er radikalet av et mono- eller disakkarid, og de stiplede linjer representerer eventuelle posisjoner for en dobbeltbinding, og i formel II representerer R| enten en hydroksylgruppe eller ovennevnte glykosyloksygruppe -OX.
Substansene i henhold til oppfinnelsen er nyttige som aromastoffer, spesielt som røk-arqmastoffer for tobakk, tobakk-erstatninger og blandinger derav.
De forbindelser av formel I som inneholder en glykosyloksy-gruppe -OX er de foretrukne forbindelser.
Søkeren har identifisert glukosider av formlene I og II (hvor X representerer en glukosylgruppe) som bestanddeler i tobakk,chvor de er til stede i overordentlig små mengder.
Sterkt konsentrert preparater, inneholdende for
eksempel 25 vek t% eller mer av glukbsidene, kan oppnås fra tobakk. Én fremgangsmåte for oppnåelse av slike preparater omfatter ekstrahering av tobakk med et lavtkokende ketonisk løsningsmiddel, for eksempel aceton, suksessiv fjerning frå
ekstraktene av de deler som er løselige i alifatisk hydrokarbon, for eksempel heksan, og deretter et lavtkokende klorert hydrokarbon, for eksempel kloroform, og oppnåelse av en vannløselig fraksjon fra residuet, og den vandige løsning derav utsettes for behandling med ionebytte-harpikser for fjerning av basiske og sure fraksjoner, slik at man får et nøytralt residuum, hvoretter rei-duet ekstraheres med en lavere alkanol, -spesielt butanol, og løs-ningen utsettes for gelpermeabilitets- og væskekromatografi for
gjenoppløsnihg ay det i fraksjoner som er rikt på individuelle glukosider... Glukosidene i henhold til oppfinnelsen konsentreres i den sist eluerte fraksjon fra gelperraeabilitétsseparasjonen, og individuelle, rene glukosider kan isoleres ved væskékromato-grafi om så ønskes. Andre fraksjoner fra gelpermeabilitets-kromatografi inneholder glukosider av forskjellig natur, hvorav noen er béskrevet i søkerens samtidige britiske patent nr.
(Søknader 32286/75, 9989/76). Separasjonsteknikken som søkeren har anvendt, er mer spesielt beskrevet i eksemplene.
Ved hvert trinn i prosessen blir den tobakkaroma som . produseres ved forbrenning av fraksjonen, mer utpreget.
De endelige glukosider er, når de er. i ialt vesentlig ren form, farveløse, faste stoffer. De er blitt tilskrevet kjemiske strukturer ved hjelp a• v<13>C NMR (kjernemagnetisk resonans)-spektroskopi og ved enzymatisk hydrolyse til de tilsvarende aglykoner, inneholdende -OH-grupper istedenfor glukosyloksy-gruppene, og disse er blitt isolert som farve-
løse oljer.
13
C NMR-spektroskopi og PMR (proton-magnetisk resonans)-spektroskopi er også blitt anvendt for bestemmelse av strukturen til aglykonene.
13 '
I C NMR-spektraene til substansene i henhold til oppfinnelsen produserer spirokarbonatomet (nummer 5) en karakteristisk resonans ved 50,6 - 1,0 ppm i forhold til tetrametylsilan
(TMS)..
Som et ytterligere trekk som kan definere substansene 13
x henhold til oppfinnelsen oppviser derfor C NMR-spektraene til de nevnte substanser en karakteristisk resonans ved 50,6 1,0 ppm i forhold til tetrametylsilan.
Glykosider i henhold til oppfinnelsen ér oppnåelige syntetisk under anvendelse.som utgangsmåterialer av et mono-eller disakkarid (spesielt glukose) og et hydroksy-mono- eller di-umettet spirovetivon. Således kan mono- eller disakkaridet være 0-acylert og omdannet til et funksjonelt derivat som er reaktivt overfor hydroksylgrupper, deretteromsatt med hydroksy-spirovetiyon-forbindelsen og O-acylgruppene i produktet hydro-lysert. Spesielt kan glukose omdannes til tetraacetoksyglukosyl-bromid som kan kondenseres med hydroksy-spirovetivonforbindelsen, og acetylgruppéne. kan hydrolyseres for frembringelse av spiro-vetivonglukosidet.
Foretrukne glykosider stammer fra heksoser eller pentoser, idet glukosider spesielt foretrekkes.
Spesifikke eksempler på de foretrukne glukosider er forbindelsene av de følgende formler t
hvor G representerer en Ø-D-glukosylgruppe.
Slike forbindelser kan eksistere i mange sterébisomerer former hvorav alle er innen oppfinnelsens ramme.
AglykonforbihdeIsene i henhold til oppfinnelsen kan syntetiseres ved følgende prosesser: 1. En første fremgangsmåte for fremstilling av et aromagivende stoff av formelen:
omfatter å behandle enolatet av en spiranforbindeIse av formelen
med et trimetylhalogensilan for fremstilling av en trimetylsilyl-
eter, omsetning av produktet med en organisk perkarboksylsyre og hydrolyse av produktrt for fjerning av trimetylsilylgruppen fra dette.
Én diastereoisomer med ovennevnte spiranforme1 er kjent som solavetivon. Denne forbindelse er allerede blitt isolert fra infiserte potetknoller. En blanding av fire diastereoisomerer er oppnåelig syntetisk fra Orange Oil-kondensat ved en fremgangsmåte som er beskrevet i eksemplene.
Por utførelse av ovennevnte fremgangsmåte kan solavetivon eller den syntetiske blanding av Orange Oil-kondensat enoliseres, for eksempel ved behandling med butyl-litium i nærvær av en base (for eksempel diisopropylamin). Trimetylklorsilan, nøytralisert med en base, for eksempel trietylamin, tilsettes,
for dannelse av trimetylsilylenoleteren. En løsning av denne eter i inert løsningsmiddel tilsettes ved lav temperatur (for eksempel -10°C) til en omrørt suspensjon av perkarboksylsyren (for eksempel m-klorperbenzoesyre, hvilket gir 3-trimetylsiloksy-solavetivon, som deretter kan hydrolyseres med fortynnet syre,
for eksempel saltsyre, og produktet kan renses på konvensjonell måte.
2. En annen fremgangsmåte for fremstilling av et aromagivende stoff av formelen
omfatter å béhandle enolatet av en forbindelse av formel
med et kompleks dannet av et molybdenperoksyd, et organisk tertiært amin og heksametylfosf or amid.
Som ved førstnevnte metode kan solavetivon, eller den syntetiske blanding av diastereoisomerer oppnådd av Orange Oil-kondensat enoliseres, for eksempel med butyl-litium. Komplekset som anvendes for å utføre oksydasjonen er kjent på området, beskrevet i Journal of.the American Chemical Society, 1974, s. 5944-5945. Por utførelse av oksydasjonen kan komplekset tilsettes i pulverform til det enoliserte solavetivon ved meget lav temperatur (for eksempel -70°c). Når reaksjonen er full-ført, kan det oljeaktige produkt ekstraheres fra blandingen og
renses på konvensjonell måte.
3. En fremgangsmåte for fremstilling av en aromasubstans av formelen
omfatter behandling av en forbindelse av formelen
med osmiumtetroksyd for dannelse av en osmatester og spaltning
av produktet på kjent måte for spaltning av osmat-l,2-estere for derved å danne en tilsvarende 1,2-diol;.
Fremgangsmåten kan utføres ved å bringe solavetivon eller den syntetiske blanding av diastereoisomerer oppnåelige fra Orange Oil-kondensat i kontakt med osmiumtetroksyd i inert
miljø, for eksempel dietyleter, ved ca. 0°C. Osmatesteren kan
spaltes, for eksempel ved behandling med en vandig løsning av natriumsulfitt, og produktet kan isoleres og renses på konvensjonell måte.
Et aglykon av formelen
kan lages ved isomerisering av forbindelsen eller alternativt ved dehydrering av forbindelsen
Substansen i henhold til oppfinnelsen, spesielt glykosidene, gir en distinkt tobakkaroma til,røken fra tobakk-erstatninger som ellers ville være helt blottet for slik aroma. Bare små andeler av de rene glykosider, for eksempel 1 vékt%, er nødvendig for å gi en slik effekt. Dette er i sannhet be-merkelsesverdig, da glykosidene selv ikke er flyktige. Aglykonene som glykosidene er oppnåelige fra, gir til sammenligning bare en liten (skjønt definert) mengde av tobakkrøk-aroma til tobakkerstatninger. Aglykonene er prinsipalt nyttige som mellomprodukter som glykosidene kan fremstilles av.
Selv om de syntetiske glykosider utgjør et spesielt trekk, inkluderes også innen oppfinnelsens ramme aromasettende substanser i form av konsentrater som er isolert fra tobakk, idet slike konsentrater for eksempel inneholder minst 25 % av de tidligere angitte glukosider.
Om ønskes, kan substansene i henhold til oppfinnelsen også bli anvendt for å forbedre eller styrke tobakkaromaen, spesielt for rekonstituert tobakk eller blandinger av tobakk og tobakk-substitutter.
I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes derfor røkematerialer som omfatter tobakk (inklusive rekonstituert tobakk), tobakkerstatning eller en blanding av tobakk med en tobakkerstatning, og som er tilsatt en liten vektandel, for eksempel 1 %, av en substans som definert i det foregående (spesielt et glykosid).
Tobakk-substitutter kan for eksempel være basert på materialer av karbohydratopprinneIse, for eksempel slike materialer som er beskrevet i de britiske patentskrifter 1.055.473 og 1.143.500 samt i US-patentskrift 3.106.209, nem lig cellulose, oksydert cellulose eller salatblader. Cellulose-etere kan også anvendes. Modifiserte karbohydrater foretrekkes, idet betegnelsen "modifisert" betyr kjemisk modifisert og inne-bærer at det opprinnelige karbohydrat har gjennomgått en for-andring av kjemisk natur.
Tobakkerstatningen kan med fordel være et varmened-brutt karbohydrat, laget for eksempel ved å utsette karbohydrat
(spesielt cellulose) for en katalysert nedbrytningsprosess ved en temperatur over 100°C (for eksempel 100-250°C som angitt i
søkerens britiske patent 1.113.979, eller over 250°C som angitt i søkerens britiske patent 1.415.893) inntil vekten av nedbrutt karbohydrat er mindre enn 90 % av vekten av det opprinnelige karbohydrat. En lignende substans er oppnåelig som beskrevet i søkerens britiske patentskrift 1.289.354 ved syre- eller base-katalysert kondensering av en forbindelse av formelen
hvor R 1 og R 2, som kan være like eller forskjellige, hver representerer et hydrogenatom eller en alkyl-, hydroksyalkyl-eller formyl-gruppe eller en forløper for en slik forbindelse
(IV).
Substansene i henhold til oppfinnelsen kan innblandes i røkematerialer på enhver passende måte. Andre kjente ingredienser i røkematerialer kan inkluderes i den hensikt å gi ønskede fysikalske egenskaper og brennekarakteristika. Por eksempel kan røkematerialene inneholde gløde-regulerende katalysatorer, materialer som forbedrer aske-koherensen og farven, nikotin, andre aromastoffer, medikamenter, fuktighetsbevarende midler eller filmdannende midler.
Spesielt kan røkematerialene i henhold til oppfinnelsen inneholde protein, i overensstemmelse med søkerens britiske patenter 1.312.483 og 1.312.786.
Røkematerialene i henhold til oppfinnelsen produseres gjerne i arkform, inneholdende et filmdannende middel, for eksempel en naturlig gummi eller pektin eller en celluloseeter, spesielt karboksymetylcellulose eller et salt derav. For fremstilling av slike ark kan ingrediensene i røkematerialet, for-trinnsvis sammen med tobakken eller tobakkerstatningen i fin-delt form, blandes med en tilstrekkelig mengde av vann til å produsere.en oppslemming som deretter støpes på en flate og tørkes. Arkmateriale som fremstilles av oppslemmingen, kan trevles opp slik at man får et materiale i en form som er egnet for røkning. ,;
Deljforetrukne røkematerialer i henhold til oppfinnelsen er slike som er basert på tobakkerstatninger og mer spesielt på varmenedbrutte karbohydrater som tidligere definert. Slike røkematerialer i henhold til oppfinnelsen gir røk som inneholder relativt små andeler av skadelige ingredienser, og da de i seg selv har en distinkt tobakkaromå, hører det med til oppfinnelsen
at de kan blandes med tobakk i relativt store andeler for til-veiebringelse av blandinger som er akseptable for vanerøkere av tobakksigaretter.
Oppfinnelsen skal i det følgende illustreres, men ikke begrenses av eksempler i hvilket alle deler og prosenter angir vekt.
Eksempel 1
Isolasjon og karakterisering av spirovetivonglykosider fra FCV-tobakk
En acetonekstrakt fra 100.000 deler røk-modnet Virginia (PCV) tobakk ble fraksjonert ved suksessiv fjerning av de deler som er løselige i heksan og deretter kloroform. Resten ble ekstrahert med vann.
Den vannløselige fraksjon (4.000 deler) ble behandlet med ionebytte-harpiksår for fjerning av: (a) baser (under anvendelse av "Amberlite" IRC-50(H)/etanol)
(b) syrer (under anvendelse av "Amberlite" IRA-45(0H)/vann)
og den nøytrale rest ble brakt i kontakt med n-butanol. Den butanol-løselige del (200 deler) ble utsatt for gelpermeabilitets-teknikk (under anvendelse av "Sephadex" LH 20/vann) og oppløst i fire hovedbånd. Den fraksjon som sist ble eluert (20 deler) ,. var rik på spirovetivon-glykosidene sammen med andre glykosider. Preparativ trykkvæske-kromatografi (fase - silisium-dioksyd; løsningsmiddeIsystem - dikloretan (85), acetonitril (8,5), etanol (8,5), vann (0,6)) ga oppløsning av denne fraksjon,
og fire spirovétivonglykosiderC^tega®^ Gl (1 del), G2 (2 deler), G3 (2 deler) og G4 (2 deler) ble isolert. Glykosidene ble oppnådd som farveløse, frysetørkede, faste stoffer.
13
• C NMR-spektroskop! og enzymatisk hydrolyse var viktige teknikker ved karakteriseringen av disse glykosider. Glykosidene G2, G3 bg G4 ble lett hydrolyser.t av Ø-glukosidase, hvorved det ble fastslått en/3-glukosid-binding i disse materialer. De tilsvarende aglykoner som var frigjort, A2, A3bg A4, ble
karakterisertpå konvensjonell måte. Glykosid Gl frigjorde
ikke uten videre et aglykon under disse betingelser. Aglykon A2 ble isolert som en farveløs olje med følgende karakteristika: MS: M<+>234 (C15H2202); m/e 232, 217, 205, 176, 161, 148,
133, 121, 109, 108, 91, 79, 68, 53, 41.
IR (CC14): 3480, 3080, 1680, 1645, 890 cm"<1>
UV (EtOH) : ^240 nm (£= 13.800)
PMR (CDC13): 1,22 (3H, d, J = 7Hz); 1,76 (3H, s); 2,03 (3H, d,
J = 1,5Hz); 3,82 (1H, d, J » 1-2 ,5Hz)J 4*74 (2H, utvidet); 5,83 (lH, d, J = 1,5Hz) é ppm
13
C NMR-data (vist i tabell 1) og PMR-lantanid-ombytting/avspaltningseksperimenter fullførte karakterisasjons-studiene , idet aglykon A2 ble identifisert som 3- hydroksy-spirovetiva- 1, ( 10), ll- dien- 2- on, hvor den sekundære metyl-gruppe i ringen og hydroksyfunksjonen er trans og diekvåtoriale.
Aglykon A3 ble isolert som en farveløs.olje med følgende karakteristika: MS: M<+>234 (C15H2202); m/e 219, 216, 206, 191, 174, 159,
145, 137, 121, 108, 91, 79, 67, 55, 41.
IR (CC14): 3620, 3450, 3080, 1676, 890 cm"<1>
UV (EtOH): A 241 nm (£ = 13.000)
PMR (CDC13): 0,99 (3H, d, J = 7Hz); 1,95 (3H, d, J^v 1Hz)j
4,14 (2H, s); 4,95 (lH, s); 5,07 (lH, s);
5,76 (1H utvidet s) åppm
13
C NMR-data (vist i tabell 1) og PMR-lantanid-ombytting/avspaltningseksperimenter fullførte karakterisasjons-studiene. Aglykon Å3 ble således identifisert som 13- hydroksy-spirovetiva- 1 ( 10), ll- dien- 2- on.
Aglykon A4 ble isolert som en farveløs olje med følgende karakteristika: MS: M<+>252 (<C>15<H>24<0>3); m/e 234, 222, 221, 203, 175, 161,
137 (100%), 135, 133, 121, 109, 107, 95, 93, 91, 81, 79, 75, 69, 57, 43 (100%), 41.
IR (CC14): 3620, 3450, 1670 cm"<1>
UV (EtOH): A maks. 240 nm (6 11.800)
PMR (CDC13): 0,98 (3H, d, J= 7Hz)?1,25 (3H, s)* 1,97 (3H, d,
J^lHz)j 3,50 (2H, q); 5,75 (1H, utvidet s) é ppm 13
C NMR-data er vist i tabell 1 og bekreftet betegnelsen av aglykon A4 som 11, 12- dihvdroksy- spirovetiva- l( 10)- en- 2- on.
Glykosid- identifikasi oner
De tilsvarende glykosider G2, G3 og G4 ble følgelig konstitusjonelt identifisert som fl- D- qlukosidet av 3- hydroksy-spirovetiva- 1 ( 10) , ll- dien- 2- on, / 3- D- qlukosidet av 13- hydroksy-spirovetiva- 1 ( 10), ll- dien- 2- on og fl- D- qlukosidet av 11, 12-dihydroksv- spirovetiva- 1,lO-en-2-on. Tilfredsstillende spektral-data ble oppnådd for disse glukosider, og ■ 13C NMR-dataené for
det kjemiske ombytting for disse glukosider og også det uhydro-lyserbare glukosid Gl er vist i tabell 1/
SpektraIdatåene, spesielt<13>C NMR, av glykosid Gl var svært lik dataene for glykosid G2. Små forskjeller som ble observert (understreket i tabell 1) antydet en viss liten variasjon i struktur sentrert rundt C-3-atomet. Følgelig ble glykosid Gl konstitusjonelt identifisert som C- 3- epimeren av glukosid G2, ved det at ringmetylgruppen og glukosidbindingen i dette tilfelle har et cis-slektskapsforhold.
Eksempel 2
Aroma- vurdering av glykosid Gl - spirovetiva- 1 ( 10), llrdien- 3-01- 2- on- j3- D-. glukosid ( epimer 1)
5,18 deler av et materiale fremstilt ved yarmenedbryt-ning av cellulose ved oppvarmning ved 250° i nærvær av 5 % ammohiumsulfamat inntil et vekttap på mer enn 10 % hadde inn-truffet, ble blandet med 60 deler vann og malt i en desintegrator.
1,2 deler glycerol og 0,4 del ammoniumsulfat i 20 deler yann ble tilsatt. En tørr blanding som besto av 3,3 deler kalsiumkarbonat, 1,0 del bentonitt ble tilsatt, fulgt av 3,0 deler natriumkarboksymetylcellulose, 5,72 deler magnesitt og 0,2 del spirovetiva-1 (10) , ll-dieh-3-ol-2-on-/3-D-glukosid (epimer 1). Den resulterende oppslemming ble omrørt i minst én time og deretter støpt på en tørke som frembrakte en film med en tørrbasis-vekt på 48-52 g/m<2>.
Filmen ble opptrevlet og trevlene forarbeidet til sigaretter og disse sigaretter ble vurdert med hensyn på aroma. En tobakkaroma ble fastslått ved røkriing av test-sigarettene. Istedenfor det/3-D-glukosid som ble anvendt i dette eksempel, kan det tilsvarende galaktosid anvendes.
Eksempel 3
Aroma- vurdering av glykosid G2 - spirovetiva- 1 ( 10), ll- dien- 3- ol-2- on-/ 3- D- glukosid ( epimer 2)
5,18 deler av et materiale fremstilt ved varmenedbryt-ning av cellulose ved oppvarmning ved 250°C i nærvær av 5 % ammoniumsulfat inntil et vekttap på mer enn 10 % hadde inn-truffet , ble blandet med 60 deler vann og malt i en desintegrator.. 1,2 deler glycerol og 6,4 del ammoniumsulfat i 20 deler vann ble tilsatt. En tørr blanding som besto av 3,3 deler kalsiumkarbonat, 1,0 del bentonitt ble tilsatt, fulgt av 3,0 deler natriumkarboksymetylcellulose, 5,72 deler magnesitt og 0,2 del spirovetiva-1 (io) , ll-dien-3-ol-2-on-/3-D-glukosid (epimer 2). Den resulterende oppslemming ble omrørt i minst en time og deretter støpt på en tørke som frembrakte en film med en tørrbasis-vekt på 48-52 g/m .
Filmen ble opptrevlet og trevlene forarbeidet til sigaretter og disse sigaretter ble vurdert med hensyn på aroma. En tobakkaroma ble fastslått ved røkning av test-sigarettene.
Likeledes kan en tobakkaroma erkjennes ved røkning av sigaretter laget av en blanding som ihnéholder bare natriumkarboksymetylcellulose, uorganiskfyllstoff og spirovetiva-1 (10), , ll-dien-3-ol-2-on-/3-D-glukosid (epimer 2).
Eksempel 4
Eksempel 3 ble gjentatt under anvendelse av 0,2 del av aglykonet av epimer 2 istedenfor glukosidet derav. En mindre utpreget, men erkjennelig tobakkaroma ble observert ved røkning av sigarettene.
Eksempel 5
Aroma- vurdering av glykosid G3 - spirovetiva- 1 ( 10), ll- dien- 13- ol-2- on-/ ?- D^- glukosid
,5,18 deier av et materiale fremstilt ved varmenedbryt-ning av cellulose ved oppvarmning ved 250°C i nærvær av 5 % ammoniumsulfat inntil et vekttap på mer enn 10 % hadde inn-truffet, ble blandet med 60 deler vann og malt i én desintegrator. 1,2 deler glycerol og 0,4 del ammoniumsulfat i 20 deler vann ble tilsatt. En tørr. blanding som besto av 3,3 deler kalsiumkarbonat,. 1,0 del bentonitt ble tilsatt, fulgt av 3,0 deler natriumkarboksymetylcellulose, 5,72 deler magnesitt og 0,2 del spirovetiva-1 (10) , ll-dien-3-ol-2-on-/3-D-glukosid. Den resulterende oppslemming
ble omrørt i minst en time og deretter støpt på en tørke som frembrakte én film med en tørrbasis-vekt på o 48-52 g/m
Filmen ble opptrevlet og trevlene forarbeidet til sigaretter og disse sigaretter ble vurdert med hensyn på aroma. En tobakkaroma ble fastslått ved røkning av test-sigarettene.
Eksempel 6
Eksempel 5 ble gjentatt under anvendelse av 0,2 del av spirovetiva-1 (10), ll-dien-13-ol-2-on istedenfor glukosidet derav. En mindre utpreget, men erkjennelig tobakkaroma ble observert ved røkning av sigarettene.
Eksempel 7
Aroma- vurdering av glykosid G4 - 12-( g- D- glukosyloksy)- spirovetiva-1- ( 10) -en-ll-ol-2-on ........
5,18 deler av et materiale fremstilt ved varmenedbryt-ning av cellulose ved oppvarmning ved 250°C i nærvær av 5 % ammoniumsulfat inntil et vekttap på mer enn 10 % hadde inn-
truffet, ble blandet med 60 deler vann og malt i en desintegrator. 1,2 deler glycerol og 0,4 del ammoniumsulfat i 20 deler vann ble tilsatt. En tørr blanding som besto av 3,3 deler kalsiumkarbonat, 1,0 del bentonitt ble tilsatt, fulgt av 3,0 deler natriumkarboksymetylcellulose, 5,72 deler magnesitt og 0,2 del 12-(Ø-D-glukosyl-oksyJ-spirovetiva-l- (10)-en-ll-ol-2-on. Den resulterende oppslemming ble omrørt i minst én time og deretter støpt på en tørke som frembrakte en film med en tørrbasis-vekt på 48-52 g/m 2.
Filmen ble opptrevlet og trevlene forarbeidet til sigaretter og disse sigaretter ble vurdert med hensyn på aroma. En tobakkaroma ble fastslått ved .røkning; av test-sigarettene.
Eksempel 8
Eksempel 7 ble gjentatt under anvendelse av 0,2 del
av spirovetiva-1-(10)-en-ll,12-diol-2-on istedenfor glukosidet derav. En mindre utpreget, men erkjennelig tobakkaroma ble observert ved røkning av sigarettene.
Eksempel 9
Isolasjon og syntese av spirovetiva- 1( 10), ll- dien- 2- on ( solavetivon)
(a) Isolasjon av solavetivon fra infiserte potetknoller
Isoleringen av denne forbindelse fra infiserte potetknoller er beskrevet av D.T. Coxon m.fl. (Tetrahedron Letters,
34, 2921 (1974)). Under det her beskrevne arbeide, under anvendelse av Coxon's metoder, ga inokkuleringen av 250.000 deler poteter med soppen Phytophthora infestans, og påfølgende opp-arbeidelse, 17 deler optisk rent solavetivon. Materialet var identisk identisk i alle henseender med det som er beskrevet i
13
litteraturen. En C NMR-sammenligning er vist i tabell 2 nedenunder.
v
(b) Syntese av spirovetiva- 1( 10), ll- dien- 2- on av Orange Oil-kondensat
Isoleringen av (+)Valencene fra Orange Oil-kondensat
og dets omdannelse til (+)Nootkatone er beskrevet av G.L.K. Hunter og W.B. Brogdeh (Journal of Food Science 30, 876 (1965)). Om-dannelsen av (+)Nootkatone til (+)anhydro-/3-rotunol er også beskrevet '(D.S. caine og C.Chu Tetrahedron Letters, 703 (1974)).
Disse metoder ble fulgt for å fremstille (+)anhydro-/3-rotunol,
med spektral-egenskaper identisk dem som er beskrevet i litteraturen.
Litium/ ammoniakk- reduksjon av arihydro- ff- rotunol
Tilnærmet 0,01 del litium ble tilsatt til 60 deler flytende ammoniakk som ble omrørt og avkjølt til -70° og var beskyttet med nitrogen. Etter 10 minutters røring begynte den blå farve, som innledningsvis ble utviklet, å blekne. Ytterligere 0,016 del litium ble tilsatt, fulgt øyeblikkelig av tilsetning av en løsning av 0,218 del (+)anhydro-0-rotunol,
0,074 del t-butanol og 10 deler dietyleter i en slik hastighet at den blå farvning ikke ble ødelagt. 1 del ammoniumklorid ble tilsatt til reaksjonsblandingen etter røring i 30 minutter ved
-70°, og blandingen ble oppvarmet til romtemperatur for fjerning av ammoniakk. Vann ble tilsatt, og den resulterende blanding
ble eter-ekstrahert. Den organiske fase ble utsatt for de vanlige behandlinger med hensyn til vasking, tørking og inn-damphing og ga 0,219 del av en inndarapningsrest. som inneholdt spirovetiva-1(10), ll-dien-2-pn som hovedproduktet, sammen med et spor av anhydro-/3-rotunol.
Det rensede produkt som ble oppnådd ved søylekromato-grafi, viste, seg ved hjelp av C NMR å være en diastereoisomer blanding av spirovetivoner som omfattet alle fire mulige
diastereoisomerer i det relative mengder Isis3:3. Som vist av dataene i tabell 2, hadde én av de mindre isomerer identiske spektral-karakteristika med naturlig forekommende solavetivon,
hvilket ble bekreftet av spektrale "spiking" eksperimenter.
Eksempel 10
3R- og 3S- hydroksy- spirovetiva- l( 10), ll- dien- 2- oner (a) Av solavetivon via trimetylsilylenoleteren (se Rubottom m.fl.t Tetrahedron Letsters 1974, s. 4319-4322).
En løsning av litiumdiisopropylamid ble fremstilt ved tilsetning under nitrogen av .4,3 deler av en l,5n løsning av butyl-litium i n-heksan til en omrørt løsning av 0,61 dele diisopropylamin i 10 deler tørt THF ved -30°. Etter 10 minutters røring ved -30° ble en løsning av 1,09 deler solavetivon i 20 deler THF tilsatt, og den resulterende reaksjons-blanding ble omrørt i ytterligere 45 minutter ved -30 o til -50 o.
Separat ble 0,922 del trimetylklorsilan tilsatt med sprøyte gjennom en serum-kappe til en løsning av 0,25 del trietylamih i 20 deler tørt THF. Det utfelte aminhydroklorid ble konsolidert ved sentrifugering, og den overstående løsning ble tilsatt til ovennevnte reaksjonsløsning ved -30°. Reaksjonsblandingen fikk varme seg til romtemperatur i løpet av 1 time. Heksan ble tilsatt til reaksjonsproduktet, og blandingen ble vasket med iskald dikarbonat-løsning, fulgt av vann, og den organiske fase ble tørket over natriumsulfat. Fjerning av løsningsmiddel etter filtrering ga 1,43 deler av et oljeaktig materiale,karakterisertsom trimetylsilylenoleteren av solavetivon.
En løsning av den rå TMS-enoleter i 20 deler n-heksan ble tilsatt til en omrørt suspensjon av 0,91 del m-klorperbenzoesyre i 40 deler n-heksan avkjølt til -10°. Etter omrøring i 1 time ved -10° ble reaksjonsblandingen filtrert og inndampet. Det rå produkt, 1,6 deler, viste seg å inneholde 3-trimetylsiloksy-solavetivon som hovedkomponent.
Uten rensning ble det rå 3-trimetylsiloksy-solavétivon tatt opp i 40 deler dietyleter og omrørt kraftig med 20 deler av l,5n HCl-løsning. Etter 10 timers omrøring ble blandingen separert og det sure sjikt ekstrahert med dietyleter. De kombinerte eterekstrakter ble vasket med natriumbikarbonat-løsning, fulgt av vann, tørket over natriumsulfat og filtrert. Fjerning av løsningsmiddel ga 1,08 deler av en oljeaktig rest, som etter rensning ved hjelp av søylékromatografi over nøytral aluminiumoksyd (elueringsmidde1s 15s85, etylacetatscykloheksan) ga 0,35 del (30 % totalt) av 3-hydroksy-spirovetiva-l(10),11-dien-2-on isolert som en farveløs olje, med følgende spektral-karakteristika: MS: M<+>234 (C15H2202): m/e 219, 216, 205, 176, 161, 148,
133, 109, 108, 91, 79, 68, 67, 41, 39.
IR (CC14): 3490, 3080, 1680, 1645, 1610, 885 cm"<1>
UV (EtOH): A240 nm ( 6 = 10.200)
PMR (CDClg): Spektret indikerte at prøven var en blanding av C-3-epimerer, hvorav In var identisk med aglykon A2, isolert etter hydrolyse fra.tobakk-fraksjoner. PMR-data vedrørende kjemisk ombytting ( & ppm fra TMS) og deres betegnelser er vist i tabell 3.
H-spektret indikerte ogsa at forholdet mellom epimerene SA1:SA2 13 var av størrelse 1:2. C NMR-studier bekreftet dette forhold, og de tilsvarende kjemiske ombyttingsdata er vist i tabell 4 nedenunder. Det ble ikke gjort noe forsøk på å separere epimerene i dette trinn. (b) Fra solavetivon ved molybdenperoksyd- kompleksreaksjon (se Vedijs Journal bf the American Chemical Society 1974, s. 5944).
En løsning av litiumdiisbpropylamid ble fremstilt ved tilsetning av 4,3 deler av en l,5n løsning av butyl-litium i n-heksan til 0,61 del diisopropylamin i 10 deler tørt tetrahydrofuran ved -40° omrørt under nitrogen. Etter 10 minutters røring ved -40° ble en løsning av 1,09 deler solavetivon i 20 deler tørt tetrahydrofuran tilsatt og løsningen omrørt ved -40° i 30 minutter. Etter ytterligere avkjøling til -70° ble 2,82 deler pulverisert molybdenperoksyd tilsatt (komplekset MoOg.Py.HMPAs forkortet til MoOPH ble brukt) og blandingen omrørt i 1 time ved
-70°. Blandingen fikk oppvarme seg til romtemperatur, vann ble tilsatt og blandingen ekstrahert med e£er. De kombinerte
ekstrakter, ble vasket med 5 % natriumkarbonat, 5 % HCl-løsning og vann, tørket og løsningsmidlet fjernet etter filtrering.
Den oljeaktige rest, 0,76 del, ble kromatografert over nøytralt aluminiumoksyd (elueringsmidde1: 15:85 etylacetat:cykloheksan) slik at man fikk 0,22 del 3-hydroksy-solavetivon (20 % utbytte).
Dette materiale oppviste de spektraie karakteristika
for produktet som ble oppnådd ved rute (a). Imidlertid indi-
13
kerte H- og C-dataene at forholdet mellom epimerene SAl:SA2
i dette produkt var 1:3.
Eksempel 11
3R- og 3S-( j3- D- glukosyloksy)- spirovetiva- 1 ( 10) , ll- dien- 2- oner
( Syntetisk Gl og G2 - betegnet SGl og SG2)
Til en omrørt løsning av 0,47 del syntetisk 3-hydroksy-spirovetiva-l(lO), ll-dien-2-oner (SAl og SA2) i 50 deler tørt 1,2-dikloretan blerdet tilsatt 1,8 deler nylaget pulverisert sjSSlvkarbonat. Systemet ble spylt med nitrogen og oppvarmet til tilbakeløp. Reaksjonsblandingens volum ble redusert til det halve ved destillasjon, og en jodkrystall ble tilsatt. 2,25 deler 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-a-D-glukopyranosylbromid i 300 deler 1,2-dikloretan-ble tilsatt dråpevis til den omrørte løsning i løpet av 3 timer, og i dette tidsrom fikk løsnings-midlet destillere over i en tilnærmet en hastighet. Ytterligere 200 deler 1,2-dikloretan ble tilsatt dråpevis med samtidig fjerning ved destillasjon. Reaksjonsblandingen ble filtrert og løsningsmidlet fjernet slik at man fikk 2,9 deler av en sirup-aktig rest.
Denne rest ble oppløst i 350 deler metanol og behandlet med en løsning av 2,9 deler kaliumbikarbonat i 120 deler vann. Reaksjonsblandingen ble spylt med nitrogen og fikk deretter hen-stå ved romtemperatur i 5 dager. Løsningen ble konsentrert for fjerning av metanol, og vannfasen ble ekstrahert sekvensielt med (I) eter, (II) kloroform, (III) kloroform:metanol (9:1) og (IV) kloroformmetanol (2:1). Høyhastighet-væskekromatografi påviste de ønskede glukosider i fraksjonene (II) og (III) , som etter frysetørking ga 0,13 del amorft materiale (utbytte ialt
ca. 16 %). Preparativ trykkvæske-kromatografi (fase-silisium-dioksyd: løsningsmiddelsystem - dikloretan (85), acetonitril (8,5), etanol (8,5), vann (0,6)) ga oppløsning av denne fraksjonbg glukosider, SGl, 0,04 del og SG2, 0,05 del, ble oppnådd som farveløse, frysetørkede, faste stoffer.
Retensjonstidene (nemlig TMS/GC og HSLC) av SGl og SG2 var i god overensstemmelse med verdiene for de naturlig forekommende glukosider, henholdsvis Gl og G2. Tilfredsstillende • spektral-data ble også oppnådd, og C NMR-dataene for kjemisk ombytting er vist i tabell 4.
Eksempel 12
11R- og llS- 12- dihydroksy- Bpirovetiva- l( 10),- en- 2- oner
0,5 del osmiumtetroksyd i 25 deler dietyleter ble tilsatt til en løsning av 0,335 del solavetivon i 25 deler diety1-eter. Løsningen ble holdt ved 0° i 2 dager. Løsningsmidlet ble fjernet og 40 deler etanol tilsatt. Osmat-esteren ble spaltet ved oppvarmning på et vannbad med en løsning av natriumsulfitt (8 deler i 80 deler vann). Utfellingsproduktet ble fjernet ved filtrering og ekstrahert med varm etanol. De kombinerte fil-trater ble ekstrahert med kloroform, og den organiske fase ble vasket og tørket på vanlig måte. Fjerning av løsningsmiddel ga en oljeaktig rest, 0,32 del, som ble kromatografert over nøytralt aluminiumoksyd (elueringsmidde1: kloroform:heksan 1:1) slik at man fikk ll,12-dihydroksy-spirovetiva-l(l0),-en-2-on, 0,26 del
(67 % utbytte), som en farveløs, viskøs olje. Produktet viste følgende spektrål-karakteristika: MS:M<+>2<52>(<C>1<5>H24°3)* m/e 221'161'137'107'91'
84, 79, 75, 44, 43 (100 %) 41.
IR ("neat"): 3430, 1655, 1610, 1045 cm"<1>
UV (EtOH): Xmaks. 243 nm (E = 14.000)
PMR (CDCl3): 0,96 (3H, d, J = 7Hz), 1,17 og 1,20 (begge 3H, S,
hvilket indikérte en tilnærmet lik blanding av epiraerer): 1,95 (3H, d, J = lHz ) : 3,45 (2H, q);
5,75 (lH, utvidet s) h ppm
<13>C NMR (CDC13) : 119,6, 167,3 og 167,5, 125,5 og. 125,6, 73,7, 69,4,
50,2 og 49,9, 46,1, 42,9, 38,7.og 38,5, 36,3 og 37.0, 33,9 og 34,1, 28,3 og 27,4, 21,9 og 21,7, 21.1, 15,9 h ppm
Undersøkelse av relative topp-intensiteter indikerte at produktet var en tilnærmet 1:1 blanding av C-ll-epimerene, nemlig 11-R- og ll-S-12-dihydroksy-spirovetiva--l(lO) ,-en-2-oner.
Eksempel 13
11R- og llS- hydroksy- 12( ff- D- glukosyloksy)- spirovetiva- 1( 10),- en-2- oner ( SG4 og epimerl
Til en omrørt løsning av 0,25 del syntetisk 11,12-dihydroksy-spirovetiva-1(10),-en-2-oner, i 25 deler tørt 1,2-dikloretah ble det tilsatt 0,9 del nylaget, pulverisert sølv-karbonat. Systemet ble spylt med nitrogen og oppvarmet til tilbakeløp. Reaksjonsblandingens volum ble redusert til det halve ved destillasjon, og en jodkrystall ble tilsatt. 1,13 deler 2,3,4,6-tetra-O-aeetyl-a-D-glukopyranosylbromid i 150 deler 1,2-dikloretan blé tilsatt dråpevis til den omrørte løs-ning i løpet av 3 timer, og i dette tidsrom fikk løsningsmidlet destillere over ved en tilnærmet jevn hastighet. Ytterligere 100 deler 1,2-dikloretan ble tilsatt dråpevis med samtidig fjerning ved destillasjon. Reaksjonsblandingen ble filtrert og løsningsmidlet fjernet slik at man fikk 1,3 deler av en sirup-aktig rest.
Denne rest ble oppløst i 175 deler metanol og behandlet med en løsning av 1,3 deler kaliumbikarbonat i 60 deler vann. Reaksjonsblandingen ble spylt med nitrogen og fikk deretter hen-stå ved romtemperatur i 5 dager. Løsningen ble konsentrert for fjerning av metanol, ogVannfasen ble ekstrahert sekvensielt med (I) eter, (II) kloroform, (III) kloroformsmetanol (9:1) og (IV) kloroformsmetanol (2:1). De ønskede glukosider ble påvist i fraksjonene (II) og (III) ved høy-hastighets-væskekromatografi. Disse fraksjoner ble kombinert og frysetørket og ga da 0,8 del ll-hydroksy-12-(Ø-D-glukosyloksy)spirovetiva-1(10),-en-2-oner (totalt utbytte ca. 19 %).<13>C NMR-data for dette materiale er vist nedenunder og bekreftet betegnelsene og indikerte nærværet av begge C-ll-epiraerer i tilnærmet like mengder.
<13>C NMR (Dg - DMSO): 197,8, 167,3, 124,6, 103,5, 76,8, 76,8,
74,0 og 73,1, 73,6, 71,6 og 71,3, 70,1, 61,2, 49,5, 45,3, 42,7, 33,3, 26,8, 23,8 og 23,1, 20,5 og 15,6 h ppm.
Karbonatomene 4 og 6 ble maskert ved løsningsmiddel-resonanser.
Claims (30)
1. Substans i konsentrert form, karakterisert ved at den består ialt vesentlig av et hydroksy- eller glykosyloksy- mono- eller di-umettet spirovetivon.
2. Substans som angitt i,krav 1, karakterisert ved at den består ialt vesentlig av en forbindelse av formelen
hvor ett av radikalene R^ og Rj er hydrogen og det annet representerer enten en hydroksylgruppe. eller en glykosyloksygruppe
-OX hvor X er radikalet av et mono- eller disakkarid og de stiplede linjer representerer eventuelle posisjoner for en dobbeItbinding.
3.. Substans som angitt i krav 1, karakterisert v e d at den består ialt vesentlig av en forbindelse av formelen
hvor R^ representerer enten en hydroksylgruppe eller en glykosyloksy-gruppe -OX hvor X er radikalet av en mono- eller disakkarid.
4. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at glykosyloksyforbindelsen stammer fra en heksose.
5. Substans som angitt i krav 4, karakterisert ved at glykosyloksyforbindelsen er et glukosid.
6. Substans som angitt i krav 5, karakterisert ved at glykosyloksyforbindelsen er et/ 3-D-glukosid.
7. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at den omfatter en glykosyloksyforbindeIse av formelen hvor G representerer en /3-D-glukosylgruppe.
8. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at den omfatter en glykosyloksyforbindelse av formelen
hvor G representerer en /3-D-glukosylgruppe.
9. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at den omfatter en glykosyloksyforbindelse av formelen
hvor G representerer en/ 3-D-glukosylgruppe.
10. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at den omfatter en hydroksyforbindelse av formelen
11. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at den omfatter en hydroksyforbindelse av formelen
12. Substans som angitt i krav 1, karakterisert v e d at den omfatter en hydroksyforbindelse av formelen
13. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at den foreligger i praktisk talt ren form.
14. Substans som angitt i krav 1, karakterisert ved at den har et <13> C NMR-spektrum som oppviser en karakteristisk resonans ved 50,6 - 0,1 ppm i forhold til tetrametylsilan.
15. Røkemateriale som omfatter tobakk, rekonstituert tobakk eller en tobakkerstatning eller en blanding derav og som har tilsatt fra 0,01 til 2 vekt% av en substans som angitt i krav 1.
16. Røkemateriale som angitt i krav 15, k a r a k t e r i sert v e d at de inneholder fra 0,1 til 1 vekt% av substansen.
17.. Røkemateriale som angitt i krav 15, karakterisert ved at det omfatter en tobakkerstatning hvor det prinsipale røk-produserende brensel er et modifisert karbohydrat.
18. Røkemateriale som angitt i krav 17, karakterisert ved at det modifiserte karbohydrat er en celluloseeter.
19. Røkemateriale som angitt i krav 18, karakterisert ved at celluloseeteren er natriumkarboksymetylcellulose.
20. Røkemateriale som angitt i krav 17, karakterisert ved at det modifiserte karbohydrat er et varme-
nedbrutt karbohydrat.
21. Røkemateriale som angitt i krav 20, karakterisert vedat det varmenedbrutte karbohydrat er varmened-brutt cellulose.
22. Røkemateriale som angitt i krav 15, karakterisert ved at det ytterligere omfatter protein, idet forholdet mellom protein og røk-produserende brensel ligger i området 1:1 til 1:60.
23. Fremgangsmåte for fremstilling av et glykosyloksy- mono-eller -di-umettet spirovetivon, karakterisert ved å kondensere et O-acylglykosylhalogenid med et hydroksy- mono- eller -di-umettet spirovetivon og deretter hydrolysere O-acylgruppene i produktet til hydroksygrupper.
24. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved at O-acylglykosylhalogenidet er tetraacetoksy-glukosylbromid.
25. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved at hydroksy-spirovetivonet har formelen
hvor ett av radikalene R. og R2 representerer hydrogen og det annet representerer OH og de stiplede linjer representerer eventuelle posisjoner for en dobbeltbinding.
26. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved at hydroksy-spirovetivonet har formelen
27. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, k ar akt é r i - s e r t ved at spirovetivonet har formelen
og ér laget ved behandling av enolatet av enfforbindelse av
formelen
med et trimetylhalogensilan for fremstilling av en trimetylsilyl-eter, omsetning.av produktet med en organisk, perkarboksylsyre og
hydrolyse av produktet, for fjerning av trimetylsilylgruppen derfra.
28. Fremgangsmåte som angitt i krav 27, karakterisert ved at trimetylhalogensilånet er trimetylklorsilan og at den organiske perkarboksylsyre er m-klorperbenzoesyre.
29. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved at spirovetivonet har formel
og er laget ved behandling av enolatet av en forbindelse av formelen
med et kompleks dannet av et molybdenperoksyd, et organisk tertiært amin og et heksametylfosforamid.
30. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved at spirovetivonet har formel
og er laget ved behandling av en forbindelse av formelen
med osmiumtetroksyd for dannelse av en osmatestér og spaltning av produktet på kjent måte for spaltning av osmat-l,2-estere, for derved å danne den tilsvarende 1,2-diol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB32288/75A GB1508617A (en) | 1975-08-01 | 1975-08-01 | Spirovetivone derivatives |
| GB4745475 | 1975-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762464L true NO762464L (no) | 1977-02-02 |
Family
ID=26261300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762464A NO762464L (no) | 1975-08-01 | 1976-07-14 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5218836A (no) |
| DD (1) | DD125670A5 (no) |
| DE (1) | DE2634420A1 (no) |
| ES (1) | ES450351A1 (no) |
| FR (1) | FR2319616A1 (no) |
| IT (1) | IT1121725B (no) |
| LU (1) | LU75512A1 (no) |
| NL (1) | NL7608485A (no) |
| NO (1) | NO762464L (no) |
| SE (1) | SE7608569L (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5973371A (ja) * | 1982-10-19 | 1984-04-25 | Yamaha Motor Co Ltd | 車輛 |
| US4804002A (en) * | 1987-05-29 | 1989-02-14 | P. H. Glatfelter Company | Tobacco product containing side stream smoke flavorant |
-
1976
- 1976-07-14 NO NO762464A patent/NO762464L/no unknown
- 1976-07-26 IT IT25701/76A patent/IT1121725B/it active
- 1976-07-29 SE SE7608569A patent/SE7608569L/xx unknown
- 1976-07-30 NL NL7608485A patent/NL7608485A/xx unknown
- 1976-07-30 DD DD194152A patent/DD125670A5/xx unknown
- 1976-07-30 FR FR7623387A patent/FR2319616A1/fr active Granted
- 1976-07-30 LU LU75512A patent/LU75512A1/xx unknown
- 1976-07-30 DE DE19762634420 patent/DE2634420A1/de active Pending
- 1976-07-31 ES ES450351A patent/ES450351A1/es not_active Expired
- 1976-08-02 JP JP51092254A patent/JPS5218836A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES450351A1 (es) | 1977-11-16 |
| SE7608569L (sv) | 1977-02-02 |
| DE2634420A1 (de) | 1977-02-10 |
| DD125670A5 (no) | 1977-05-11 |
| IT1121725B (it) | 1986-04-23 |
| FR2319616B3 (no) | 1979-04-27 |
| NL7608485A (nl) | 1977-02-03 |
| LU75512A1 (no) | 1977-08-09 |
| FR2319616A1 (fr) | 1977-02-25 |
| JPS5218836A (en) | 1977-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3874417T2 (de) | Seitenrauchgewuerzmittel enthaltendes tabaksprodukt. | |
| JPH07504664A (ja) | ハリコンドリン類およびその関連化合物 | |
| CN108440618A (zh) | 5-甲基糠醇-β-D-葡萄糖苷的制备方法及应用 | |
| US3174485A (en) | Organoleptically improved tobacco product | |
| US5120368A (en) | Vanillin 5-hydroxyesters and smoking compositions containing a vanillin-release additive | |
| NO762464L (no) | ||
| NO762463L (no) | ||
| Aasen et al. | Tobacco Chemistry. 24.(9ß)-9-Hydroxy-4-megastigmen-3-one, a new tobacco constituent | |
| JP3001531B1 (ja) | たばこ香喫味改良剤およびこれを含有するたばこ製品 | |
| US4052457A (en) | 3,7,11,11-Tetramethyl-spiro-[5,5]undeca-8-ene-1-one | |
| JPS5919935B2 (ja) | ８．９−ジヒドロ−８．９−ジハイドロキシ−メガスティグマトリエノン関連化合物ならびにたばこ用香喫味改良剤 | |
| Brookes, K. Bridget*, Candy, H. Arthur** & Pegel | Atractylosides in Callilepis laureola (Asteraceae) | |
| JPH099947A (ja) | たばこ香喫味改良剤 | |
| EP0461872A2 (en) | Smoking compositions containing a vanillin-release beta-hydroxyester additive | |
| JPS5946224A (ja) | 麦から得られる降圧成分ならびにその採取法 | |
| Chin et al. | Natural acetylenes. Part XXXI. C 14-tetrahydropyranyl and other polyacetylenes from the compositae Dahlia coccinea Cav. var. coccinea | |
| Yoshioka et al. | Tetraneurin-E and-F. New C-15 oxygenated pseudoguaianolides from Parthenium (Compositae) | |
| JPS5914472B2 (ja) | （トランス）−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−４，４，７ａ−トリメチル−２（３Ｈ）−ベンゾフラノンおよび該化合物からなるたばこ用香喫味改良剤 | |
| Kuszmann et al. | Acetalation of 1, 6-anhydro-1 (6)-thio-D-glucitol | |
| JPH1042846A (ja) | たばこ香喫味改善剤 | |
| CN117384123A (zh) | 一种氨基酸酚酯类潜香化合物及其合成方法与应用 | |
| JPS5926625B2 (ja) | エピマ−混合物の製造法 | |
| CN117362212A (zh) | 一种氨基酸甲基环戊烯醇酮酯类潜香化合物及其合成方法与应用 | |
| JPH06206894A (ja) | 新規なシュークロースエステル誘導体及び該誘導体を有効成分として含有するたばこ用香喫味改良剤 | |
| JP2000102374A (ja) | たばこ香喫味増強剤およびこれを含有するたばこ製品 |