NO762150L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO762150L NO762150L NO762150A NO762150A NO762150L NO 762150 L NO762150 L NO 762150L NO 762150 A NO762150 A NO 762150A NO 762150 A NO762150 A NO 762150A NO 762150 L NO762150 L NO 762150L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tetrahydro
- dichloroacetyl
- chloride
- quinolinol
- tetrahydroquinoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OMZBOXOCCLZODD-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 OMZBOXOCCLZODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CS1 QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N dichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)=O FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- RBWYRAQWXIIIRP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1-(5-chloro-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N1CCCC2=C(Cl)C(O)=CC=C21 RBWYRAQWXIIIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- SBJGFIXQRZOVTO-UHFFFAOYSA-N quinfamide Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=CC=1OC(=O)C1=CC=CO1 SBJGFIXQRZOVTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IPNQVLKPRLUPKB-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] benzoate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=CC=1OC(=O)C1=CC=CC=C1 IPNQVLKPRLUPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XAJKVLQIIPSZKK-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] furan-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=C(Cl)C=1OC(=O)C1=CC=CO1 XAJKVLQIIPSZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 4
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- -1 dichloroacetyl Chemical group 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- CTJSPUFGQNVJJP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-ol Chemical compound N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 CTJSPUFGQNVJJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JYUWHHHXECHQED-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound ClCC(=O)N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 JYUWHHHXECHQED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010001981 Amoebic infections Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 4
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AJFZAOUNZLCNJE-UHFFFAOYSA-N 1-(5-bromo-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)-2,2-dichloroethanone Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N1CCCC2=C(Br)C(O)=CC=C21 AJFZAOUNZLCNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYUPJHVGLFETDG-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-2-ol Chemical compound CCC(O)CC1=CC=CC=C1 LYUPJHVGLFETDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPHYNTZHMBDDGB-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloro-1-(5-chloro-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(=O)N1CCCC2=C(Cl)C(O)=CC=C21 DPHYNTZHMBDDGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LMWJXYVLYFBHTP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dibromo-1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound BrC(Br)C(=O)N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 LMWJXYVLYFBHTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 3
- FZLRSCUTFHQERD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tribromo-1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound BrC(Br)(Br)C(=O)N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 FZLRSCUTFHQERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEPSNBVVWKNNBE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloro-1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(=O)N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 WEPSNBVVWKNNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DITZLCFZHDYXDM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound BrCC(=O)N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 DITZLCFZHDYXDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAOFUAORBPOZCP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(5-chloro-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound ClCC(=O)N1CCCC2=C(Cl)C(O)=CC=C21 VAOFUAORBPOZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 2
- 230000006179 O-acylation Effects 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229940033496 agent against amoebiasis and other protozoal diseases Drugs 0.000 description 2
- 239000000059 antiamebic agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N hexyl isocyanate Chemical compound CCCCCCN=C=O ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTWBEVAYYDZLQL-UHFFFAOYSA-N thiophene-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=1C=CSC=1 QTWBEVAYYDZLQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003812 trophozoite Anatomy 0.000 description 2
- OVPBFYFMPCIKAA-UHFFFAOYSA-N (1-benzoyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl) acetate Chemical compound C1CCC2=CC(OC(=O)C)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 OVPBFYFMPCIKAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZNCHOAXGYRBCE-UHFFFAOYSA-N 1-(5-bromo-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound OC1=CC=C2N(C(=O)C)CCCC2=C1Br ZZNCHOAXGYRBCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVLHMCKNLKOGLT-UHFFFAOYSA-N 1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound OC1=CC=C2N(C(=O)C)CCCC2=C1 LVLHMCKNLKOGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDBMNMVDVKRYKW-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tribromoacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Br)(Br)Br RDBMNMVDVKRYKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKMDGZLOIORFAN-UHFFFAOYSA-N 2,2-dibromo-1-(5-bromo-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound BrC(Br)C(=O)N1CCCC2=C(Br)C(O)=CC=C21 HKMDGZLOIORFAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCQYFFYVHXLAQV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dibromoacetyl bromide Chemical compound BrC(Br)C(Br)=O SCQYFFYVHXLAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQBBYHUQQRZRLK-UHFFFAOYSA-N 2,2-dibromoacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Br)Br LQBBYHUQQRZRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCFIEKZROVQMFM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-chloro-1-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound ClC(Br)C(=O)N1CCCC2=CC(O)=CC=C21 YCFIEKZROVQMFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVUFDPUKVYAZNX-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-chloroacetyl chloride Chemical compound ClC(Br)C(Cl)=O YVUFDPUKVYAZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHXMRVLOGGJBAI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(8-methyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)ethanone Chemical compound C1CCN(C(=O)CCl)C2=C1C=CC=C2C NHXMRVLOGGJBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CFYQIYUJUXZBJU-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2,2-tribromoacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] furan-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Br)(Br)Br)CCCC2=CC=1OC(=O)C1=CC=CO1 CFYQIYUJUXZBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HORYIITVWQUPFJ-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dibromoacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] furan-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Br)Br)CCCC2=CC=1OC(=O)C1=CC=CO1 HORYIITVWQUPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCANNKZDMRERIQ-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dibromoacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] thiophene-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Br)Br)CCCC2=CC=1OC(=O)C1=CC=CS1 QCANNKZDMRERIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYKVJOREDUOMQX-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] 2,2-dibromoacetate Chemical compound BrC(Br)C(=O)OC1=CC=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=C1 JYKVJOREDUOMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKAJQHOLRXHOLI-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] acetate Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N1CCCC2=CC(OC(=O)C)=CC=C21 NKAJQHOLRXHOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQVQSAJQYDBCSY-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] formate Chemical compound O=COC1=CC=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=C1 KQVQSAJQYDBCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHMFDLVPGUYBMF-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] furan-3-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=CC=1OC(=O)C=1C=COC=1 SHMFDLVPGUYBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHIXDKJXDPYACC-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] n-hexylcarbamate Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N1CCCC2=CC(OC(=O)NCCCCCC)=CC=C21 DHIXDKJXDPYACC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZYQXPUXVWUGJI-UHFFFAOYSA-N [1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] thiophene-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=CC=1OC(=O)C1=CC=CS1 XZYQXPUXVWUGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGOZZIDBHRIYLR-UHFFFAOYSA-N [5-bromo-1-(2,2-dibromoacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] thiophene-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)C(Br)Br)CCCC2=C(Br)C=1OC(=O)C1=CC=CS1 GGOZZIDBHRIYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUROKZWUMKMIFD-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] 2,2,2-trichloroacetate Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(=O)OC1=CC=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=C1Cl MUROKZWUMKMIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQWLIJFJXNGXHG-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-1-(2,2-dichloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] formate Chemical compound O=COC1=CC=C2N(C(=O)C(Cl)Cl)CCCC2=C1Cl UQWLIJFJXNGXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHYDNCXTYBNNE-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-1-(2-chloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] furan-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)CCl)CCCC2=C(Cl)C=1OC(=O)C1=CC=CO1 QDHYDNCXTYBNNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XORPVGLBZBAUSQ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-1-(2-chloroacetyl)-3,4-dihydro-2h-quinolin-6-yl] thiophene-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2N(C(=O)CCl)CCCC2=C(Cl)C=1OC(=O)C1=CC=CS1 XORPVGLBZBAUSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003569 amebicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000398 anti-amebic effect Effects 0.000 description 1
- ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N benzene chloroform Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N chloroform;hexane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCCCCC OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- BTUIFMCWPFMNRG-UHFFFAOYSA-N furan-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=1C=COC=1 BTUIFMCWPFMNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- OVYWMEWYEJLIER-UHFFFAOYSA-N quinolin-6-ol Chemical compound N1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 OVYWMEWYEJLIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPSABYMJKPXZBK-UHFFFAOYSA-N quinolin-6-yl n-methylcarbamate Chemical compound N1=CC=CC2=CC(OC(=O)NC)=CC=C21 VPSABYMJKPXZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
l-acyl-1,2,3, ^ -tet rahyd.ro-6-kino lino ler samt' f remgangsmåt.er for deres fremstilling.
Foreliggende oppfinnelse angår 1-acyl-l,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinoler som kan brukes som antiamøbiske midler samt fremgangsmåter for deres fremstilling.
1,2 , 3 , 4-tetrahydro-6-kinolinol - og dets uidentifi-serte acetylderivat er beskrevet i .tysk patent nr. 42.187- 1-acetyl-1,2 , 3, 4-tetrahydro-6-kinol'inol: og dets brominering som fører- til l-acetyl-5-brom-l,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol er beskrevet av Svensson et .al. (Tetrahedron _2_9, 1115 (1973))- 1'-benzoy1-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 6-acetoksy-l-benzoyl-1,2,3,4-tetrahydrokinolin er beskrevet av Miyaki■et al. (J. Pharm. Soc. Japan 59, 222-4 (1939); CA. _3jU 79108(1940)). l-(kloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-8-metylkinolin er beskrevet av Sugimoto'(J. Pharm. Soc'. Japan 64_, nr. 7A 15-19 (19440 ; CA.j46,'-ll4d (1952)). Det er, imidlertid, i de ovennevnte referanser
■ ingen hentydning til at nevnte forbindelser kan brukes, for farma-søytiske formål.
Foreliggende oppfinnelse - angår visse 1-(halogenerte-acetyl)-1, 2 , 3, 4-tetrahydro-6-kinolinoler samt--estere av disse, mer spesielt forbindelser med formel I:
hvor Ac^ er halogenacetyl, dihaiogenacety1 eller trihalogenacetyl hvor nevnte halogen kan være klor eller brom, R er hydrogen, klor. eller, brom, og Ac.-, er hydrogen, Ac-^, alkanoyl .med fra 1-16 karbonatomer, benzoyl, 2(eller 3)~teonyl, _2(eller 3)-furoyl eller N-(lavere alkyl)karbamoyl. Forbindelser med formel I kan' brukes som antia-møbiske midler i tarmkanalen, slik dette kan bestemmes ved standard kjergoterapeutisk prøve in vivo hos hamstere. På grunn av høy antiamøbisk aktivitet' og lave fremstillingsomkost-ninger ér spesielt foretrukket å bruke forbindelser med formel- I hvor Ac-^er dikloracetyi og- R er hydrogen eller klor. Spesielt foretrukne forbindelser er de med formelen I hvor Ac-^er dikloracetyi, R er hydrogen eller klor, ogACg er hydrogen, benzoyl, 2-tenoyl eller 2-furoyl.
Man kan., fremstille forbindelser med formelen I hvor R og Ac2er hydrogen, ved. å omsette 1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol med et acylhalogenid med formelen Ac-^-X hvor Ac-^er' som definert ovenfor, og X er med klorid eller bromid. Man kan omsette nevnte 1-(Ac^)-1, 2 , 3, 4-tetrahydro-6-kinoli-nol med et klorinerings- eller bromineringsmiddel, hvorved man får fremstilt'en tilsvarende 1-(Ac1)-5-klor(eller brom)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, som så kan omsettes med. et acyleringsmiddel, som tilveiebringer Ac^ hvorved man får fremstilt nevnte 1-(Ac^)-1,2,3,4-tetrahydro-5-klor-(eller brom)-6-(Ac2)-kinolin med formelen I, hvor Ac2er forskjellig fra hydrogen slik dette er definert i forbindelse med formelen I. Den ovennevnte reaksjonssekvens er den mest prak-tiske og foretrukne for fremstilling' av forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse. Man kan imidlertid forandre sekvensen av reaksjoner. For .eksempel kan halogeneringstrinnet følges av en annen acylering (dvs. en O-acylering i 6-stillingen). Videre kan O-acyleringen utføres først ved å beskytte 1- eller N-stillingen. i utgangsforbindelsen ved å bruke en sterk syre, f.eks. trikloreddiksyre.
Ved begrepet "lavere alkyl" slik. det brukes her-, f.eks. i "N-(lavere alkyl)karbamoyl", som en av betydningene eller symbolene for Ac2, forstås radikaler med fra 1-6 karbon-at omer som kan være plassert i rette eller grenede kjeder, f.eks. metyl, etyl, n-proyl, isopropyl, n-butyl, sek.-butyl, tert.-butyl, isobutyl, n-arnyl, n-heksyl og lignende.
Molekylstrukturen på forbindelser med formelen I ifølge foreliggende oppfinnelse ble fastslått på grunnlag av infrarød, ultrafiolette,.kjernemagnetiske resonanspektra samt massespektra, ved kromatografiske bevegeligheter samt'-ved ele-mentæranalyser av representative eksempler.
N-acyleringsreaksjonen som innbefatter at' man omsetter 1,2,3,4-tetrahydro-6-hydroksykinolin med et acylhalogenid med formelen Ac^-halogén, slik at man får fremstilt l-(Ac1)-1,2,-3,4-tetrahydro-6-hydroksykinolin med formelen I, hvor både R og Ac2er hydrogen, cg hvor Ac-^er som- definert i" formelen I og nevnte halogenid er klorid eller bromid, kan utføres ved å opp-varme' reaktantene i temperaturen i området fra 35-H5°Q, for-trinnsvis 50-80°C, i et egnet vannublandbart organisk oppløsnings-middel som er. inert', under de herskende reaks j onsbetingelser, f. eksæ kloroform, etylendiklorid, metylendiklorid, karbontetra-klorid, benzen, eter, toluen o.l., i nærvær eller fravær av en syreakseptor, f.eks. et lavere alifatisk amin så som trietylamin, et alkali-eller jordalkalikarbonat eller bikarbonat så som natriumkarbonat, kalsiumkarbonat,, kaliumkarbonat e.l.-'
0-a'cyleringsreaksjonen sominnbefatter at man omsetter l-CAc^-1,2,3 , 4-tetrahydro-6-kinolinol eller .1- (Ac ^ ) -5-klor (eller brom)-1, 2 , 3, 4-tetrahydro-.6-kinolinol med et acyleringsmiddel som tilveiebringer (Ac2), hvorved man får .fremstilt det tilsvarende 6-(Ac20 )kinolin med. formelen I, hvor Ac2er forskjellig fra hydrogen, kan utføres ved at man forskiktig blander reaktantene under avkjøling (temperaturer fra 0-10°C)'og omrøring i et egnet oppløsningsmiddel i nærvær av en syreakseptor, . og hvor nevnte oppløsningsmiddel■og nevnte syreakseptor kan være de som er angitt ovenfor.
Reaksjonen som innbefatter -at man omsetter -l'-(Ac-^)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol med et kloringerings- eller bromineringsmiddel, slik at man får fremstilt den tilsvarende- 1-(Ac-^) -
5-klor(eller brom)-1,2,3,4-tetrahydro-5-kinolinol, utføres-i et
.. inert oppløsningsmiddel slik dette er angitt ovenfor for nevnte N-acylering, ved å blande reaktantene i nærvær eller fravær av en syreakseptor av den type som er nevnt ovenfor. Klorineringen kan hensiktsmessig utføres ved å blande 1-(Ac-^ )-1, 2 , 3, 4-tetrahydro-6-kinolinol i et oppløsningsmiddel, f.eks. benzen, med sulfurylklorid (som en kilde for klor), hvorved man får en eksotermisk reaksjon. Alternativt kan gassformet klor bobles
gjennom en varm benzenoppløsning av nevnte 1-(Ac-^)-1, 2 , 3, 4-tetrahydro-6-kinolinol. Reaksjonen er avsluttet når det ikke lenger utvikles HC1 eller man kan bedømme dette ved hjelp av tynnsjiktskromatografi.• Når bromineringsreaksjonen er ferdig,
vil bromfargén forsvinne reaks jonsblan.dingen.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
A. 1-( Ac-^)- 1, 2 , 3 , 4- tetrahydro- 6- kinolinoler og estere
A-I.- 1-( dikloracetyl)- l, 2, 3, 4- tetrahydro- 6- kinolinol En omrørt blanding -inneholdende-14,9 g l-,2,3,4-tetrahydro-6^-kinolinol og 250 ml tørr etylendiklorid ble dråpvis tilsatt 16,2 g dikloracetylklorid, og denne resulterende reak-sjqnsblanding ble rørt på et dampbad i 14 timer. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet i vakuum for å fjerne etylendiklorid. Det gjenværende materiale ble oppløst i kloroform, og kloroformen fjernet i vakuum, hvorved man 28 g av et.pulver. Dette ble ved romtemperatur utrørt med 100 ml n-heksan inneholdende 10 ml isopropylalkohol, og det' gjenværende faste stoff, 24,5 g ble omkrystallisert to ganger fra kloroform-n-heksan og tørket ved 60°C
og 0,1 mm Hg trykk i 7 timer, hvorved man fikk 10,5 g l-(dikloracetyl)-l,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol. Smeltepunkt 136-135,5°C.
A-2. 1-( dikloracetyl)- 6-( 2- furoyloksy)- 1, 2, 3 3' 4-tetrahydrokinolin
En 11,0 g porsjon av 1-(dikloracetyl)-1,2 , 3 , 4 - tetrahydro-6-kinolinol ble oppløst ved oppvarming i ca. 200 ml kloroform. Den resulterende klare,mørke oppløsning ble avkjølt i et isbad og ble under omrøring tilsatt 6,3 ml trietylamin fulgt av 5,8 g 2-f uroylklorid i 15 nil klorof rom. Reaks jons-blandingen ble så rørt. i en time,■ isbadet ble fjernet og omrøring" fortsatt i ytterligere 3 timer. Den kalde reaksjonsblandingen ble helt over i en skilletrakt inneholdende en kald blanding av
■■4 ml eddiksyre pluss is og vann. Man lot blandingen oppvarmes
til romtemperatur og vasket den sukksessivt to ganger med vann,
to ganger med en vandig natriumbikarbonatoppløsning og så to ganger med vann. Den resulterende blanding ble behandlet med avfargende trekull og tørket over vannfritt natriumsulfat og deretter filtrert.' Filtratet ble oppvarmet i natrium for å ■fjerne mesteparten av kloroformen.. -Man tilsatte et par ml metanol for å ødelegge eventuelt uomsatt acylklorid. Det faste stoff som skilte seg ut ble oppsamlet og omkrystallisert en
gang fra metanol go en gang fra etylacetat, dette ga 13,1 g 1-(dikloracetyl)-6-(2-furoyloksy)-1,2,3,4-tetrahyrodkinolin, smeltepunkt 150,5-151°C etter tørking i 24 timer ved 80°C og 200 mm Hg-trykk.
A-3. 1-( dikloracetyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- 6-( 2-tenoyloksy) kinolin,
smeltepunkt 109-110,5°C, 8,4 g, ble fremstilt ved
å bruke fremgangsmåten fra eksempel A-2 ved å bruke 7,0 g 1-(dikloracetyl )-l, 2 , 3, 4-tetrahydro-6-kinolinoi-,-" 140 ml kloroform, 4,2 ml trietylamin, 4,3 g - 2-t.enoylklorid, to omkrystalliseringér fra isopropylalkohol og tørking ved 60°C og 200 mm Hg i- 18 timer.
A-4. 6- benzoyloksy- l-( dikloracetyl) - 1, 2, 5, 4-tetrahydrokinolin
En 9,1 g porsjon av 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ble oppløst i'150 ml varm kloroform. Kloro-formoppløsningen ble ved romtemperatur tilsatt 5,6 ml trietylamin, og den resulterende oppløsning ble avkjølt på et isbad til 0-5°C. Den avkjølte oppløsningen ble dråpevis under omrøring tilsatt 4,3 ml.benzoylklorid,-og reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time i'nevnte isbad. Blandingen ble så tilsatt 7 ml iseddik og ble så vasket to ganger med kaldt vann, en gang med natriumbi-karbonatoppløsning og så tørket over vannfritt natriumsulfat og så filtrert. Filtratet ble oppvarmet .i vakuum for å fjerne oppløsningsmidlet, og den gjenværende masse ble hensatt ved romtemperatur hvoretter den stivnet. Det faste stoff ble. utrørt med isopropylalkohol og stoffet ble oppsamlet-og omkrystallisert fra isopropylalkohol, hvorved man fikk 10,5 g -6-benzoyloksy-l-(dikloracetyl)-l,2,3,4-tetrahydrokinolin, smeltepunkt 119-119,5°C. .A-5. 6-( n- butanoyloksy)- 1-( dikoracetyl)- 1, 2, 5, 4,-tetrahydrokinolin,
smeltepunkt 107-108°C, i'2 g, ble fremstilt- ved å bruke fremgangsmåten fra eksempel A-4 ved å bruke 11,8 g 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, 200 ml' kloroform, 6,7 ml trietylamin, 5,1 g n-butanoyIklorid i kloroform, utrøre- resten etter fjerning av kloroformen fra reaksjonsblandingen i varm n-heksan og tilsette en mindre mengde isopropylalkohol, foruten at man utførte to omkrystalliseringér fra iso
propylalkohol og -tørket det ferdige produkt ved 70°C og 200 mm Hg-trykk i 4 timer. A-6. I-( dikloracetyl)- 6-( n- heksadekanoyloksy)-i , 2 , 3 > 4- tetrahydro' kinolin .'• En blanding inneholdende 7,0 g 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol i 75 ml klorofrom, 2,7 g trietylamin. og 8,2 g palmitoylklorid ble kokt under tilbakeløp i 2 timer og 35 min., og deretter hensatt ved romtemperatur.over weekenden. Reaksjonsblandingen ble vasket suksessivt med IN vandig saltsyre og en mettet, av vånding natriumbikarbonatopp-løsning; deretter tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble oppvarmet i vakuum for å fjerne kloroformen. Resten ble slått sammen med en annen 3,0 g porsjon oppnådd.i et annet forsøk med samme reaksjon, og det hele ble omkrystallisert fra etanol, hvorved man fikk 11,3 g 1-(dikloracetyl)-6-(n-heksadenaoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin, smeltepunkt 84-86°C.
A-7. 1-( dikloracetyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- 6-( N-
- metylkarbamoyloksy) kinoiin
En blanding inneholdende 7,0 g 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol. ble utrørt i 280 ml benzen, 4,2 g-metylisocyanat og 14 dråper trietylamin. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i ca. 90 min. ved 25-'30°C. Reaks j onsblandingen ble oppvarmet i vakuum for å fjerne flyktige forbindelser, og resten ble skrapet for å indusere krystallisering. 'Det resulterende faste stoff ble oppløst i 100 ml varmt toluen, den varme oppløsningen- ble behandlet med avfargende trekull og filtrert, filtratet avkjølt, til slutt til 5°C. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet■og vasket med 20 ml toluen og tørket i vakuum ved 40°C 'og 50 mm Hg, hvorved man fikk 6 gl-(dikloracetyl)-!, 2,3,4-tetrahydro-6-(N-metylkarbamoyloksy)kinolin, smeltepunkt 1L3-117°C.
A-8 .' 1- ( kloracetyl) - 1, 2,,. 3 , 4- tetrahydro- 6- kinolinol En omrørt blanding inneholdende 15,0 g 1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol i 250 ml tørr kloroform, 7,5 g natrium-. karbonat og 12,5 g kloracetylklorid, ble kokt under tilbakeløp
i ca. 16 timer og filtrert-i varm tilstand. De oppsamlede faste stoffer ble omkrystallisert fra acetonitril hvorved man fikk 14,9 g 1-(kloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, smeltepunkt 146,5-150°C.
A-9. 1, 2, 5, 4- tetrahydro- l-( trikloracetyl)- 6- kinolinol
En omrørt blanding inneholdende 15,0 g 1,2,3,4-tetrahydro-6-kinclinol i 250 ml tørr kloroform, 10,0 g kalcium-karbonat og 18,0 g. trikloracetylklorid ble kokt under tilbakeløp i ca. 24 timer. Reaksjonsblandingen ble tilsatt ytterligere 9 g (5 ml) trikloracetylklorid, og blandingen ble kokt under tilbake-løp og omrøring i ytterligere 10 timer. Den ble deretter avkjølt til romtenperatur og så helt over i 200 ml .vann. Blandingen ble justert til en pH på ca. 7 med fast natriumbikarbonat. Kloroformlaget ble utskilt, og det vandige lag ekstrahert med tre 400 ml porsjoner av- benzen. Benzenekstrakten og kloroformlaget ble slått sammen og vasket med 5% vandig natriumbikarbonat inntil vaskevannet forble basiskt. Benzen-kloroformoppløsningen ble tørket "over vannfritt natriumsulfat hvoretter oppløsningsmidlene ble fjernet i vakuum. Det gjenværende residum ble omkrystallisert to ganger fra metyiendiklorid, idet man brukte'avfargende trekull andre gang, og det resulterende produkt ble tørket ved 40°C og 50 mm Hg, hvorved man fikk 9,25 g-1,2,3,4-tetrahydro-1-(triklor-acetyl)-6-kinolinol, smeltepunkt 153-155°C.
Ved å bruke den fremgangsmåte som er beskrevet i eks. A-I, men i stedet for å bruke dikloracetylklorid, bruke en molar ekvivalent mengde av et passende acyleringsmiddel, dvs. Ac-^-halogen, fikk man fremstilt de følgende 1-acyl-l, 2 , 3 ,4-tetrahydro-6-kinolinoler. Dette gjelder eksemplene A-10 til A-13-A-10 ..1- (dibromacetyl) -.1, 2 , 3 , 4-tetrahydro-6-kinolinol ved å bruke dibromacetylbromid.
A-11. 1-(bromacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ved å bruke bromacetylbromid.
A-12., 1-(tribromacetyl)-1, 2 , 3 , 4-tetrahydro-6-kinolinol ved å bruke tribromacetylklorid.
A-13. 1-(bromkloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ved å bruke bromkloracetylklorid.
Ved å bruke fremgangsmåten fra eks. A-2, men i stedet for å bruke 2-furoylklorid og l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, brukte man molare ekvivalente mengder, henholdsvis av et passende acyleringsmiddel samt l-(Ac-^)-l,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol. Man fikk derved fremstilt de forbindelser som'er angitt i eksemplene A-l4 til A-26.
A-I 4 . 1- (dikloracetyl) -6-f ormyloksy-1,2 , 3 , 4 -tetra-hydrokinolin ved å bruke 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og eddiksyre-maursyreanhydrid.
A-15• 6-acetoksy-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetra-hydrokinolin ved å bruke.1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og acetylklorid.
A-lo. 6-(2-furoyloksy).-l-(trikloracety.l)-l,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(trikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-f uroylklorid . _ ...
A- n. 6-(2-tenoyloksy)~l-(trikloracetyl)-l,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(trikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-D-kinolinol og 2-tenoylklorid.
A-18. l-(kloracetyl)-6-(2-tenoyloksy)-l323334-. ,-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(kloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-tenoylklorid.
A-19. l-(kioracetyl)-6-(2-furoyloksy)-l32,3.,ii-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(kloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol 'og 2-f uroylklorid.
A-2 0. l-(bromacetyl)3-6-(2-furoyloksy)-l 3 2 5 3 54-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(bromacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6—kinolinol og 2-furoylklorid..
A-21. 1-(dibromacetyl)-6-(2-furoyloksy)-1,2,3,4 - tetrahydrokinolin ved å bruke l-(dibromacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-furoylklorid.
A-22. l-(dibromacetyl)-6-(2-tenoyioksy)-l,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(dibromacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-tenoylklorid.
A-23. l-(tribromacetyl)-6-(2-tenoyloksy)-l,2,3,<i>t-tetrahydrokinolin ved- å bruke l-( tribromac.etyl)-1, 2 , 3 , 4-tetrahydro-6-kinolin og 2-tenoylklorid.'
A-24. l-(tribromacetyl)-6-(2-furoyloksy)-l,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(tribromacetyl) -'1, 2 , 3 , 4-tetrahydro-6-kinoiinol og 2-furoylklorid.
A-25. 1-(dikloracetyl)-6-(3-furoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 3~furoylklorid.
A-26. l-(dikloråcetyl)-6-(3-tenoyloksy)-l,2,3,4-.tetrahydrokinolin ved å bruke 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 3~tenoylklorid.
Ved å bruke fremgangsmåten fra eks. A-7, men i stdet for metylisocyanat brukte man en molar ekvivalent mengde
av et passende lavere alkylisocyanat-, fikk man fremstilt, de forbindelser som er angitt under eks. A-'27 og A-28.
A-27• 1-(dikloracetyl-6-(N-etylkarbaoyloksy)-1,2,-3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke metylisocyanat.
A-28. l-(dikloracetyl)-6-(N-n-heksylkarbamoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke n-heksylisocyanat.
Ved' å bruke fremgangsmåten fra'eks. A-2, men i stedet for 2-furoylklorid brukte man en molar ekvivalent mengde av et tilsvarende acylhalogenid, så fikk man fremstilt forbindelsene fra eks. A-29 til A-33: A-29. 6-(kloracetoksy)-l-(dikioracetyl)-l,2,'3,4,-tetrahydrokinolin ved å bruke kloracetylklorid.
A-30. l-(dikloråcetyl)-6-formyloksy-l,2',3,4-tetra-hydrokinolin ved å bruke eddiksyre-maursyreanhydrd.
A-31. 1-(dikloracetyl)-6-(trikloracetoksy)-1,2,3,4-•tetrahydrokinolin ved å bruke trikloracetylklorid.
A-32-.' 6 - (dibromacetoksy) -1- (dikloracetyl) -1,2 , 3 , 4-tetrahydrokinolin ved å bruke dibromacetylklorid.
A-33- 6-(dikloracetoksy)-l-(dikloracetyl)-l,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke dikloracetylklorid.
B. l-( Ac ) - 5- klor ( eller, brom)- l, 2, 3, 4- tetrahydro- 6- kinolinoler
og estere
B-l. 5- klor- l-( dikloracetyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- 6-kinolinol
En omrørt oppløsning av 32 g 1-(dikloracetyl)-1, 2 , 3, 4-tetrahydro-6-kinolinol i 40'0 ml varm benzen ble raskt under omrøring tilsatt 17,7 g sulfurylklorid, hvorettér^reak-sj onsblandingen begynte å koke under tilbakel.øp sponstant. Etter at kokingen var avsluttet ble blandingen kokt under tilbakeløp i ytterligere 1 time og varmfiltrert hvorved man- fikk .21,8 g av produktet med et smeltepunkt på 189-191,5°C. Dette produkt, dvs. 5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol bie omkrystallisert fra acetoriitril til 19,4 g produkt med et smeltepunkt på 189,5-192,5°C.
B-2. 5- brom- 1-( dikloracetyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- 6-kinolinol
En omrørt blanding inneholdende 6,15 g l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol i 100 ml kloroform og 2,0 g kalsiumkarbonat ble ved -5°C i løpet av 45 min-, under omrøring' tilsatt en oppløsning inneholdende. 4,0 g brom i 50 ml kloroform.
■Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -5 til 0°C i ca. 90 min. inntil all bromfargen var forsvunnet-. Man tilsatte' så ca. 600 ml kloroform, og blandingen ble vasket to ganger med 10% vandig, natrium-bikarbonatoppløsning og en gang med vann. Kloroformoppløsningen ble tørket over vannfritt natriumsulfat, hvoretter kloroformen ble fjernet i .vakuum. Det gjenværende faste stoff ble omkrystallisert fra acetonitril og deretter fra'samme oppløsning omigjen, hvorved man fikk 2,3 g- 5-brom-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, smeltepunkt 207-210°C.
B-3. 5- klor- l-( dikloracetyl)- 6-( 2- furoyloksy)-1, 2, 3, 4- tetrahydrokinolinol
En oppløsning av 15,74 g 5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 7,4■ml trietylamin i 500 ml. kloroform ble avkjølt på et isbad, hvoretter man tilsatte 7,15 g 2-furoylklorid under omrøring. Den resulterende blanding ble fjernet' fra badet og omrørt i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble vasket med 200 ml 0,-5N saltsyre, hvoretter saltsyren ble utekstra-hert med 50 ml kloroform. Kloroformen og reaksjonsblandingen ble slått sammen, og vasket suksessivt med 50 ml 5% vandig natriumbi-karbonatoppløsning og 50 ml .vann. Den ble så -tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Kloroformen bie fjernet i vakuum, og man fikk et gult oljeaktig materiale•som ble utkrys-tallisert under skraping. Det.krystallinske materiale ble om-krystailisert fra etanol og tørket ved 40°C og 50 mm Hg-trykk, hvorved man' fikk 17 g 5-klor-l-(dikloracetyl)-6-(2-furoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin, smeltepunkt 132-133°C.
B-4. 5- brom- l-( dikloracetyl)- 6-( 2- furoyloksy)-1, 2, 5, 4- tetrahydrokinolin,
smeltepunkt 159-l6l°C,'5,8 g, ble fremstilt ved å bruke fremgangsmåten fra eks. B-3 og ved å bruke 5,68 g 5-brom-1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol i 200 ml kloroform, 1,73 g trietylamin samt 2,24 g 2-furoylklorid- i 15 ml kioro-.form. Reaksjonstiden var 4 timer.
B-5. 5- klor- l-( dikloracetyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro-6-( 2- tenoyloksy) kin' olin
En 5,0 g porsjon av 5-klor-i-(dikloracetyl-)-1, 2 ,.-3,4-tetrahydro-6-kinolinol ble oppløst i l60 ml varm kloroform, hvoretter 1,2 g trietylamin' ble tilsatt og oppløsningen avkjølt til 0°C. Den rørte oppløsning ble tilsatt 2,55 g 2-tenoylklorid, og blandingen ble fjernet fra isbadet og oppvarmet til romtemperatur hvoretter omrøringen ble fortsatt i 3 timer'. Blandingen ble vasket suksessivt med 250 mi.porsjoner av en 5% vandig bikarbonat-oppløsning, en gang med 200 ml 1,5N saltsyre og en gang; med 200 ml vann. Den vaskede reaksjonsbianding ble tørket over vannfritt' natriumsulfat, filtrert hvoretter filtratet ble fordampet i vakuum og man fikk en oijeaktig rest som stivnet ved behandling og skraping. Det faste stoff ble omkrystallisert fra.-etanol og tørket i ca. 15 timer ved 60°C og 50 ml Hg-trykk. Man fikk ialt 5,2 g 6-klor-1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-(2-tenoyloksy)kinolin, smeltepunkt 131-134°C.
B-6. 5- brom- l-( dikloracetyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- 6-( 2- tenoyloksy) kinolin,
'smeltepunkt 149-150°C, 2,05 g, ble fremstilt ved å bruke fremgangsmåten fra eks. B-5 og ved å bruke 2,6 g 5-brom-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolin i 80 ml kloroform, samt .0,79 g trietylamin og 1,16 g 2-tenoylklorid.
Ved å bruke fremgangsmåten.fra eks. B-3, men i stedet for å bruke 2-furoylklorid brukte man en molar ekvivalent mengde av et passende acyleringsmiddel, fikk man fremstilt de forbindelser som er angitt nedenfor i eks. B-7 til B-9-'
B-7. 6-benzoyloksy-5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2', 3 ,4-tetrahydrokinolin ved å bruke benzoylklorid.
B-8. 5-klor-l-(dikloracetyl)-6-formyloksy-1,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke eddiksyre-maursyreanhydrid.
B-9- 6-acetoksy-5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke acetylklorid.
Ved å bruke fremgangsmåten fra eks. B-l, men i stedet, for å bruke 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol brukte man en molar ekvivalent mengde av et passende l-(Ac^)-.1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, så fikk'man fremstilt de forbindelser som er angitt nedenfor under eks. B-10 til B-12.'
B-10. 5-klor-l-(kloracetyl)-l,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ved å-bruke 1-(kloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol.
B-ll. 5-klor-l-(trikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ved å bruke 1-(trikloracetyl)-1, 2, 3 , jl>-tetrahyaro-6-kinolinol.
B-12. 5-klor-l-(dibromacetyl)-132,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ved a bruke 1-(dibromacetyl)-1 s 2 , 3 3'4-tetrahydro-6-kinolinol.
Ved å bruke fremgangsmåten fra eks. B-2, men i stedet for å bruke 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol brukte man en molar ekvivalent■mengde av et passende- l-(Ac^)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, så fikk man fremstilt forbindelsene fra eks. B-13 til 3-14: B-13. 5-brom-l-(dibromacetyl)7l-,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ved å bruke 1-(dibromacetyl)-1,2 , 3 ,,4-tetrahydro-6-kinolinol.
B-l4.'5-brom-l-(tribromacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol ved å bruke 1-(tribromacetyl)-1, 2 , 3 ,4-tetrahydro-6-kinolinol...
Ved å bruké fremgangsmåten fra eks. B- 3, men i'stedet for å bruke 2-furoylklorid, brukte man en molar ekvivalent mengde av et passende.acyleringsmiddel, og i stedet for 5-'klor-1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol, brukte man en molar ekvivalent mengde av et passende 5-halogen-l-(Ac-^) - 1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol. Man .fikk derved fremstilt de forbindelser som er angitt nedenfor i eks. B-15 til B-24.
B-15. 5-klor-l-(kloracetyl) - 6-(2-furoyloksy)-1,2,3j4-tetrahydrokinolin ved å' bruke 5-klor-l-(kloracetyl)-1,2,-3j4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-furoylklorid.
B-l6. 5-klor-l-(kloracetyl)-6-(2-tenoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 5-klor-l-(kloracetyl)-i,253,4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-tenoylklorid.
B-17. 5-brom-l-(dibromacetyl)-6-(2-tenoyloksy)-1, 2 , 3 , 4-tetrahydrokinolin ved å'bruke 5-brom-l--(dibromacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-D-kinolinol og 2-tenoylklorid.-
B-l8. 5^-brpm-l-(dibromacetyl)-6-( 2-furoyloksy)-132,334-tetrahydrokinolin ved å bruke 5-brom-l-(dibromacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-furoylklorid.
B-19. 5-klor-l-(kloracetyl)-6-(2-furoyloksy)-1, 2 , 3 , 4-tetrahy-drokino'lin ved å bruke 5-klor-l-(kloracetyl) - 1,2 , 3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 2-furoylklorid.
B-2G. 5-klor-l-(kloracetyl)-6-(2-tenoyloksy)-1 j.2 5 3, 4-tetrahydrokinolin ved å bruke 5-klor-l-(kloracetyl)-I,2,3,4-tetrahydro-6-kinoiinol og 2-tenoylklorid.
B-21. 5-kior-l-(tr-ikloracetyl)-6-(2-tenoyloksy)-1, 2 , 3,4-tetrahydrokinoiin ved å bruke 5-klor-l-(trikloracetyl)-1, 2 , 3 , 4-tetrahydro-6-kinolinol og..2-tenoylklorid .
B-22. 5-klor-l-(trikloracetyl)-6-(2-furoyloksy)-lj253,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 5-klor-l-(trikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol'og-2-furoylklorid.
■B-23. 5-klor-l-(.dikloracetyl)-6-(3-tenoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol og 3-tenoylklorid.
B-24. 5-klor-l-(dikloracetyi)-6-(3-furoyloksy)-• 1,233,4-tetrahydrokinolin ved å bruke 5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinoi og 3-furoylklorid.
Ved å bruke fremgangsmåten fra eks..A-7, men i stedet for å bruke 1-(dikloracetyl)-1,2 , 3 ,.4-tetrahydro-6-kino-iinol, brukte man en molar ekvivalent mengde av 5-klor-l-(dikloracetyl )-1,233,4-tetrahydro-6-kinolinol,'og i stedet for metylisocyanat brukte man en molar ekvivalent mengde av et passende lavere alkylisocyanat. Man fikk derved fremstilt de -forbindelser som angitt nedenfor i eks. B-25 og B 26.
B-2 5 .• 5-klor-l - (dikloracetyl)-1,2, 3,4-tetrahydro-6-(N-etylkarbamoyioksy)kinolin ved å bruke etylisocyanat•
B-26. 5-klor-l-(dikloracetyl)-1 ,-2 , 3, 4-tetrahydro-6-(N-n-heksylkarbamoyloksy ).kinolin ved å bruke'n-heksylisocyanat.'
B-27. 5-klor-l-(dikloracetyl)-l,2,-3,4-tetrahydro-• 6-(N-metylkarbamoyloksy)kinolin ble fremstilt ved å bruke fremgangsmåten fra eks. A-7, men i stedet for- 1-(dikloracetyl)-1, 2 , - 3,4-tetrahydro-6-kinolinol, brukte man en molar ekvivalent mengde av 5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol.
Ved å bruke fremgangsmåten fra eks. B-3, men i stedet for 2-furoylklorid brukte man en molar ekvivalent mengde av et passende acyleringsmiddel, så fikk man fremstilt de forbindelser som er angitt nedenfor under eks. B-28 og B-29-
B-28._ 5-klor-6-(dikloracetoksy)-1-(dikloracetyl) -
i,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke dikloracetyIklorid.
B-29. 5-klor-l-(dikloracetyl)-6-(trikloracetoksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin ved å bruke trikloracetylklorid.
'Ovennevnte 1-(Ac)-5-R-6-(Ac20)-i , 2 , 3 , 4-tetrahydro-kinoliner med formel I har ambicidal aktivitet' i tarmkanalen slik dette kan bestemmes ved'standard kjemoterapeutiske prøver i hamstere infisert med Endamoeba criceti. Forbindelsene ble tilført
i 10% gelatinsuspensjon til hamstre infisert med E. criceti, og man fant at infeksjonen i dyrene forsvant totalt ved varierende doser av forbindelsen pr. kg kroppsvekt, hvor behandlingen. ble ut--ført i tre påfølgende døgn. Mange av forbindelsene hadde ED^q-verdier under 10 mg/kg/døgn x 3 døgn og noen hadde ED^Q-verdier under 1 mg/kg/døgn x 3 døgn. ED^g betyr den effektive dose som. er nødvendig for å fjerne amøbeinfeksjonen hos 50% av. hamsterne..
Den fremgangsmåte som brukes for å prøve forbind-, eisene mot en infeksjon av E. criceti i hamstere kan beskrives på følgende måte: hunhamstere som naturlig er infisert med E. criceti og hvis kroppsvekt varierte fra 95-145 g, ble individuelt veiet og vilkårlig sortert i grupper på 5 dyr. Hver gruppe varierte mindre enn 10 g fra en ansatt vekt for gruppen. For å bekrefte nærværet av infeksjonen ble 5 hamstere vilkårlig valgt fra v.ektområdene 10, 120 og 140 g og de ble deretter drept. En del av tykktarmen hos hver hamster ble suspendert i fysiologisk normal'saltoppløsning og undersøkt mikroskopisk (100x) for trophozoiter av E. criceti. Den forbindelse som skulle prøves ble suspendert i den forønskede daglige dose'i 10%.gelatin og oralt tilført via maverør til de angjeldende hamstere. Dosen var opp-delt i to porsjoner som ble tilført med ca. 8 timers mellomrom, og dosen ble tilført 3 døgn på rad. På den fjerde dag ble et av prøvedyrene drept og man utførte en' skraping av tykktarmen, og dette var også tilfelle' med infiserte kontrollhamstere. Når et preparat ble bestemt til å være fri for amøber, ble en ny prøve tatt fra en annen del av tykktarmen hos samme hamster og undersøkt meget nøyaktig før hamsteren ble -angitt å være fri for trophozoiter.
Mens l-(halogenerte-acetyl)-5-R-6-(Ac20)-l,2,3,4-tetrahydrokinoliner med formelen I har vist seg å ha meget høy amøbis-idal aktivitet i tarmkanalen ved lave dosenivåer når man brukte ovennevnte fremgangsmåte, så har- det vist seg at tid-ligere kjente 1-acetyl-l,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol (Svensson et' al., ibid) i samme fremgangsmåte var. ineffektivt- ved et dosenivå på opptil 100 mg/kg/døgn x 3 døgn (bar.e en av fire hamstere fikk fjernet amøbeinfeksjonen, eller det samme som man fant i normale kontroller). I motsetning til dette viste det seg at
- 1-(kloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol (eks. A-8) fjernet infeksjonen hos 10 ut av 10 hamstere ved et dosenivå på 3,12
mg/kg/døgn x 3 døgn; 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol (eks. A-I) fjernet amøbeinfeksjonen hos 5 ut av 5 hamstere ved' et dosenivå på 1,56 mg/kg/døgn x 3 døgn; 1-(dikloracetyl)-6-(2-furoyloksy)-l,2,3,4-tetrahydrokinolin (eks. A-2)- fjernet amøbeinfeksjonen hos 5-ut av 5 hamstere på et dosenivå på 0,78 mg/kg/døgn- x 3 døgn; 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-(2-' tenoy-loksy )kin<o>lin (eks. A-3) fjernet amøbeinfeksjonen- hos 5 ut av 5 hamstere ..ved et dosenivå på 0,20. mg/kg/døgn x 3 døgn; 6-benzoyloksy-l-'(dikloracetyl )-l, 2 , 3 , ^--tetrahydrokinolin (eks. A-4) fjernet amøbeinfeksjonen hos 5 ut av 5 hamstere 'ved et dosenivå
på 0,39 mg'/kg/døgn x 3 døgn, og 5-klor-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol (eks.. B-i) og 5-brom-l-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinoiinol (eks. B-2) hver fjernet amøbe-inf eksj onen hos 8 ut av 10 hamstere ved et-dosenivå på 0,78 mg/kg/ døgn x 3 døgn.
En bestemmelse av de mengder som må brukes for å
få et virksomt middel for en spesiell forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse, kan lett oppnås ved hjelp av ovenfor be-skrevne standardprøve, og dette k_an utføres ved hjelp av teknikere som er vant med kjempterapeutisk prøveprosedure.
Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan
lett opparbeides for bruk ved at de inkorporeres i doseringsfor-
mer i form av tabletter eller kapsler for oral tilførsel, enten alene eller sammen med passende fortynningsmidler slik som natriumbikarbonat, stivelse, granulert sukker, laktose-, dekstrose, mannitol, talkum, magnesiumstearat, dibasisk kalsiumfosfat, natriumlaurylsulfat, avicel o.1.
Claims (11)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formelen (I) hvor Ac-^ er halogenacetyl, dihalogenac etyl, tri-halogenacetyi hvor nevnte halogen er klor eller brom, R er hydrogen, klor eller brom, og Ac^ er hydrogen, Ac-^ , alkanoyl med fra 1-16 karbonatomer, benzoyl, 2(eller 3)-tenoyl, 2(eller 3)-furoyl eller N-(lavere alkyl)karbamoyl, karakterisert ved at man omsetter et 1, 2,3 , 4-tetrahydro-5~R-6-(Ac20)-kinoiin med et acylhalogenid med formelen Ac-^-X hvor X er klorid eller bromid,
og hvis det er ønskelig, omsetter en fremstilt forbindelse hvor R er hydrogen, -med et klorinerings- eller bromineringsmiddel for derved å få fremstilt den.tilsvarende forbindelse hvor R er klor eller brom, og hvis det er ønskelig, omsetter en fremstilt forbindelse hvor Ac2 er hydrogen, med. et. acyleringsmiddel som tilveiebringer Ac2 , f° r derved å .få fremstilt den tilsvarende forbindelse hvor Ae2 er forskjellig fra•hydrogen.
.
2. -Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at både R og Ac,-, i nevnte 1, 2 , 3 , 4-tetrahydro-5~ R-6-(Ac2 0)-kinoiin begge er hydrogenatomer.'
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved .at man bruker dikloracetylklorid i den primære reaksjon for å få fremstilt 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at man suksessivt bruker dikloracetylklorid og et klorlneringsmiddel for derved å .få fremstilt 5-klor-l-(dikloracetyl )-1,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved ' at'man suksessivt bruker dikloracetylklorid og' tenoylklorid for derved å få fremstilt 1-(dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-( 2-tenoyloksy )kinolin .'
6; Fremgangsmåte .ifølge krav 2, karakter.! s - ert ved at .man suksessivt bruker.dikloracetylklorid og 2-furoylklorid for derved å få fremstilt 1-(dikloracetyl)-6-(2-furoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at man suksessivt bruker dikloracetylklorid og benzoylklorid for derved å få fremstilt 6-benzoyloksy-l-(dikloracetyl ) -1,2,3,4-tetrahydrokinolin.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 2 for fremstilling _av 5.-klor-1-(1-dikloracetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-(2-tenoyloksy)kinolin, karakterisert ved at man suksessivt bruker
dikloracetylklorid, et klorlneringsmiddel og 2-tenoylklorid.
9- Fremgangsmåte ifølge krav 2 for fremstilling av 5-klor-1-(dikloracetyl)-6-(2-furoyloksy)-1,2,3,4-tetrahydrokinolin, karakterisert ved at man suksessivt bruker dikloracetylklorid, et klorlneringsmiddel samt 2-furoylklorid.
10. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser'med formel (I) hvor Ac-^ er ■ halogenacetyl, dihalogenacetyl eller trihalogenacetyl hvor nevnte halogen er klor eller brom, R er klor eller brom og Kc^ er hydrogen, Ac^, alkanolyl med fra 1-16 karbonatomer, benzoyl, 2(eller 3)-tenoyl, 2(eller 3)-furoyl eller N-(lavere alkyl) karbamoyl ,■ k a r a k ■ f e r i s -'e r t-'"v e d at man reagerer et 1-(Ac^)-1,2,3,4-tetrahydro-6-(Ac^ 0)-kinolin med et klorinerings- eller bromineringsmiddel.
11. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel (I) hvor Ac^ er halogenacetyl, dihalogenacetyl eller ■trihalogenacetyl hvor nevnte halogen er klor eller brom, R er hydrogen, klor eller brom og Ac 2 erAc-^ , alkanoyl med'fra 1-16 karbonatomer, benzoyl, 2(ellér 3)~ tenoyl, 2(eller 3)-furoyl eller N-(lavere alkyl)karbamoyl, karakterisert ved at man omsetter et 1-(Ac1)-5-R-l,2,3,4-tetrahydro-6-kinolinol med et. acyleringsmiddel som tilveiebringer Ac2 .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/589,195 US3997542A (en) | 1975-06-23 | 1975-06-23 | 1-(Halogenated-acetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinols and esters thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762150L true NO762150L (no) | 1976-12-27 |
Family
ID=24357017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762150A NO762150L (no) | 1975-06-23 | 1976-06-21 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3997542A (no) |
| JP (1) | JPS523078A (no) |
| AU (1) | AU504124B2 (no) |
| BE (1) | BE843237A (no) |
| CH (1) | CH616663A5 (no) |
| DE (1) | DE2627994A1 (no) |
| DK (1) | DK280376A (no) |
| EG (1) | EG12277A (no) |
| ES (2) | ES449094A1 (no) |
| FI (1) | FI761805A (no) |
| FR (1) | FR2315275A1 (no) |
| GB (1) | GB1497004A (no) |
| IE (1) | IE43580B1 (no) |
| IL (1) | IL49823A (no) |
| IT (1) | IT1066971B (no) |
| LU (1) | LU75220A1 (no) |
| NL (1) | NL7606624A (no) |
| NO (1) | NO762150L (no) |
| PH (1) | PH11508A (no) |
| PT (1) | PT65256B (no) |
| SE (1) | SE7607175L (no) |
| ZA (1) | ZA763622B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6706751B2 (en) * | 2000-12-21 | 2004-03-16 | Hoffman-La Roche Inc. | Dihydroindole and tetrahydroquinoline derivatives |
| EP1831172B1 (en) * | 2004-12-28 | 2009-02-18 | Council of Scientific and Industrial Research | Substituted carbamic acid quinolin-6-yl esters useful as acetylcholinesterase inhibitors |
| US7655801B2 (en) * | 2004-12-28 | 2010-02-02 | Council Of Scientific And Industrial Research | Substituted carbamic acid quinolin-6-yl esters useful as acetylcholinesterase inhibitors |
| CN108912101A (zh) * | 2018-07-20 | 2018-11-30 | 上海裕英生物医药科技有限公司 | 一种喹法米特的晶型 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2666058A (en) * | 1950-05-16 | 1954-01-12 | Ciba Pharm Prod Inc | Undecylenic acid esters of 8-hydroxyquinolines |
| IL33560A (en) * | 1969-02-10 | 1973-04-30 | Recordati Chem Pharm | Therapeutically active esters of 8-hydroxy-quinolines and a method for their preparation |
-
1975
- 1975-06-23 US US05/589,195 patent/US3997542A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-06-07 GB GB23506/76A patent/GB1497004A/en not_active Expired
- 1976-06-16 PH PH18578A patent/PH11508A/en unknown
- 1976-06-17 AU AU14999/76A patent/AU504124B2/en not_active Expired
- 1976-06-17 IL IL49823A patent/IL49823A/xx unknown
- 1976-06-18 ZA ZA763622A patent/ZA763622B/xx unknown
- 1976-06-18 NL NL7606624A patent/NL7606624A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-21 NO NO762150A patent/NO762150L/no unknown
- 1976-06-22 BE BE1007469A patent/BE843237A/xx unknown
- 1976-06-22 ES ES449094A patent/ES449094A1/es not_active Expired
- 1976-06-22 FR FR7618943A patent/FR2315275A1/fr active Granted
- 1976-06-22 IE IE1344/76A patent/IE43580B1/en unknown
- 1976-06-22 LU LU75220A patent/LU75220A1/xx unknown
- 1976-06-22 CH CH794176A patent/CH616663A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-06-22 PT PT65256A patent/PT65256B/pt unknown
- 1976-06-22 FI FI761805A patent/FI761805A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-06-22 DK DK280376A patent/DK280376A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-06-22 SE SE7607175A patent/SE7607175L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-22 IT IT24586/76A patent/IT1066971B/it active
- 1976-06-23 DE DE19762627994 patent/DE2627994A1/de not_active Withdrawn
- 1976-06-23 EG EG374/76A patent/EG12277A/xx active
- 1976-06-23 JP JP51074280A patent/JPS523078A/ja active Pending
-
1977
- 1977-07-09 ES ES460597A patent/ES460597A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS523078A (en) | 1977-01-11 |
| NL7606624A (nl) | 1976-12-27 |
| GB1497004A (en) | 1978-01-05 |
| IE43580B1 (en) | 1981-04-08 |
| PH11508A (en) | 1978-02-01 |
| ES460597A1 (es) | 1978-05-01 |
| IT1066971B (it) | 1985-03-12 |
| BE843237A (fr) | 1976-12-22 |
| PT65256B (en) | 1977-12-07 |
| AU504124B2 (en) | 1979-10-04 |
| PT65256A (en) | 1976-07-01 |
| SE7607175L (sv) | 1976-12-24 |
| LU75220A1 (no) | 1977-03-15 |
| AU1499976A (en) | 1977-12-22 |
| FR2315275B1 (no) | 1978-12-15 |
| DK280376A (da) | 1976-12-24 |
| ES449094A1 (es) | 1977-11-16 |
| IL49823A0 (en) | 1976-08-31 |
| ZA763622B (en) | 1977-05-25 |
| US3997542A (en) | 1976-12-14 |
| CH616663A5 (no) | 1980-04-15 |
| EG12277A (en) | 1978-09-30 |
| DE2627994A1 (de) | 1977-01-20 |
| FR2315275A1 (fr) | 1977-01-21 |
| FI761805A (no) | 1976-12-24 |
| IE43580L (en) | 1976-12-23 |
| IL49823A (en) | 1979-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK167573B1 (da) | Faste former af 2-ethoxy-4-oen-(1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl)-aminocarbonylmethylaa-benzoesyre, laegemidler indeholdende disse former, fremgangsmaade til fremstilling af de faste former, samt fremgangsmaade til fremstilling af et laegemiddel | |
| SU1272984A3 (ru) | Способ получени производных фталазин-4-ил-уксусной кислоты или их солей | |
| SU1470192A3 (ru) | Способ получени имидазохинолиновых соединений или их фармацевтически приемлемых солей | |
| DK162443B (da) | 1,3-diacyl-2-oxindol-forbindelser samt 1-acyl-2-oxindol-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved deres fremstilling | |
| NO163035B (no) | Hoeyeffektivt luftsirkulerende luftkondisjoneringssystem. | |
| CN101139347A (zh) | 去氢骆驼蓬碱衍生物类化合物及其应用 | |
| CN111712491B (zh) | 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途 | |
| FI71144B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-(1-piperazinyl)-1,8-naftyridin-3-karboxylsyraseskvihydrat | |
| NO762150L (no) | ||
| AU644082B2 (en) | Indenoindole compounds | |
| NO841157L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye (1h-tetrazol-5-yl)-2(1h)-kinoliner | |
| US4406908A (en) | Tetrazolylcoumarin derivatives and antiallergic compositions containing the same | |
| CN111039910A (zh) | 一种光引发的合成3-芳基黄酮或香豆素类化合物的方法及应用 | |
| NO801843L (no) | Nye kinazolinderivater og farmasoeytiske preparater | |
| FI61882C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiskt verkande 3-iperazino-isokinoliner | |
| KR900003649B1 (ko) | (1H-테트라졸-5-일)테트라졸로[1,5-a]-퀴놀린의 제조방법 | |
| KR820000419B1 (ko) | 니트로소-우레아 유도체의 제조방법 | |
| NO177933B (no) | 9-aminotetrahydroakridiner og beslektede forbindelser | |
| Fahrenholtz et al. | 3-Phenyl-5-[2, 2, 2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl) ethyl] indole-2-carbonitrile, a potent inhibitor of prostaglandin synthetase and of platelet aggregation | |
| DK158311B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hexahydrobenzopyrano(3,2-c)pyridiner | |
| JPH0124146B2 (no) | ||
| IE43028B1 (en) | Substituted pyrimido-quinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| CN109422724A (zh) | 一种吲哚取代的异喹啉化合物及其合成方法 | |
| DK158266B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyranoquinolinon-derivater | |
| FI90536B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 2-aminotetrahydroisokinoliinijohdannaisten valmistamiseksi |